Actieve ingrediënten: Norfloxacine
Noroxin 400 mg filmomhulde tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NOROXIN 400 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief bestanddeel: Norfloxacina 400 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
NOROXIN is geïndiceerd voor de behandeling van infecties van de bovenste en onderste urinewegen (cystitis, pyelitis, cystopyelitis), veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor NOROXIN.
Infecties veroorzaakt door multiresistente pathogene micro-organismen zijn met succes behandeld met de gebruikelijke doses NOROXIN.
04.2 Dosering en wijze van toediening
NOROXIN moet worden ingenomen met een glas water, één uur vóór of twee uur na een maaltijd of inname van melk.
Bij de behandeling van urineweginfecties is de gebruikelijke dosering voor volwassenen 400 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen.
Bij vrouwen met ongecompliceerde acute cystitis is een behandeling van 3-7 dagen effectief gebleken.
De gevoeligheid van de veroorzaker voor NOROXIN moet worden getest, maar de therapie met NOROXIN kan worden gestart voordat de resultaten van deze tests zijn verkregen.
Voor dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie, zie 4.4.
Pediatrisch gebruik
Bij kinderen zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld (zie 4.3).
04.3 Contra-indicaties
NOROXIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor andere antibacteriële middelen van chinolon.
Zwangerschap en borstvoeding (zie 4.6).
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet geverifieerd, daarom mag norfloxacine niet worden gegeven aan kinderen vóór de puberteit of aan jongens met een onvolledige skeletontwikkeling.
Zoals met andere organische zuren, mag NOROXIN niet worden gebruikt bij personen met een voorgeschiedenis van convulsies of bekende predisponerende factoren voor convulsies (zie 4.8).
Eerdere tendinopathieën van fluorochinolonen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
NOROXIN wordt gebruikt bij de behandeling van urineweginfecties, ook bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien NOROXIN voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, kan een ernstige nierfunctiestoornis de urinespiegels aanzienlijk veranderen. Bij mensen met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min/1,73 m2 is de aanbevolen dosering 1 tablet van 400 mg per dag. Bij deze dosering ligt de urineconcentratie boven de MIC van de meeste pathogenen die gevoelig zijn voor NOROXIN.
Voldoende vochtinname wordt aanbevolen tijdens de behandeling om kristalurie te voorkomen.
Fotosensitiviteitsreacties met overmatige blootstelling aan de zon zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met sommige geneesmiddelen van deze klasse. Overmatige blootstelling aan de zon moet worden vermeden en de toediening van het geneesmiddel moet worden gestaakt als fotosensitiviteit optreedt.
In sporadische gevallen kunnen tijdens de behandeling met fluorochinolonen ontstekingen en letsels met peesruptuur optreden. In het geval van symptomen van tendinitis en/of peesruptuur, moet de behandeling met NOROXIN onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt worden geadviseerd contact op te nemen met de arts voor passende therapeutische maatregelen. Predisponerende factoren voor tendinitis zijn leeftijd ouder dan 60 jaar, intensieve inspanning, langdurige behandeling met corticosteroïden, vroege stapfase van patiënten in bed.
In zeldzame gevallen zijn hemolytische reacties gemeld bij patiënten met "latente of feitelijke verandering" van glucose-6-fosfaatdehydrogenase-activiteit (zie 4.8).
Chinolonen, waaronder norfloxacine, kunnen de tekenen van myasthenia gravis verergeren en leiden tot levensbedreigende verzwakking van de ademhalingsspieren. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van chinolonen, waaronder NOROXIN, bij patiënten met myasthenia gravis (zie 4.8).
Sommige chinolonen zijn in verband gebracht met QT-verlenging op elektrocardiografie en met zeldzame gevallen van aritmie. Uiterst zeldzame gevallen van torsades de pointes zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance bij patiënten die met norfloxacine werden behandeld. Deze meldingen hadden in het algemeen betrekking op patiënten met andere bijkomende ziekten en de oorzakelijk verband met de inname van norfloxacine is niet vastgesteld. Het risico op aritmieën met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging induceren, kan worden verminderd door het gebruik ervan te vermijden in de aanwezigheid van hypokaliëmie, significante bradycardie of gelijktijdige behandeling met anti-aritmica van de klassen Ia en III. Chinolonen moeten ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die cisapride gebruiken erytromycine, antipsychotica, tricyclische antidepressiva of een positieve persoonlijke of familiale voorgeschiedenis hebben voor QT-verlenging.
Pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen, waaronder NOROXIN, en kan in ernst variëren van licht tot levensbedreigend. Het is daarom belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen na toediening van antibacteriële middelen. Studies tonen aan dat de primaire oorzaak van "met antibiotica geassocieerde colitis" een toxine is dat wordt geproduceerd door Clostridium difficile.
In geval van vermoeden of bevestiging van antibiotica-geassocieerde colitis van: Clostridium difficile lopende antibiotische therapie die niet gericht is tegen moet mogelijk worden stopgezet Clostridium difficile. Een passend beheer van de hydro-elektrolytische balans, een integratie van de eiwitinname, een antibiotische behandeling van Clostridium difficile, en een chirurgische evaluatie volgens de klinische indicatie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van probenecide verandert de serumconcentraties van NOROXIN niet, maar de uitscheiding van dit geneesmiddel via de urine neemt af.
Net als bij andere organische zuren met antibacteriële werking, heeft het zichzelf bewezen in vitro antagonisme tussen NOROXIN en nitrofurantoïne.
Van chinolonen, waaronder norfloxacine, is aangetoond dat ze CYP1A2 . remmen in vitro. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die door CYP1A2 worden gemetaboliseerd (bijv. cafeïne, clozapine, ropinirol, tacrine, theofylline, tizanidine) kan leiden tot verhoogde concentraties van substraatgeneesmiddelen bij toediening in de gebruikelijke doseringen.Patiënten die een van deze geneesmiddelen gelijktijdig met norfloxacine gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd .
Verhogingen van de plasmaspiegels van theofylline zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van chinolonen. Er zijn zeldzame meldingen geweest van theofylline-gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met norfloxacine en theofylline. Bijgevolg moet controle van de plasmaspiegels van theofylline en, indien nodig een dosisaanpassing.
Verhogingen van de serumspiegels van ciclosporine zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van norfloxacine Daarom moeten, wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt, de serumspiegels van ciclosporine worden gecontroleerd en moet de dosering van dit geneesmiddel op de juiste manier worden aangepast.
Chinolonen, waaronder norfloxacine, kunnen de effecten versterken van orale anticoagulantia, waaronder warfarine of zijn derivaten en fluindion of vergelijkbare geneesmiddelen. Wanneer deze producten gelijktijdig met chinolonen worden toegediend, moeten de protrombinetijd of andere geschikte stollingstesten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Gelijktijdige toediening van chinolonen inclusief norfloxacine met glyburide (een sulfonylureumderivaat) heeft in zeer zeldzame gevallen geleid tot het ontstaan van ernstige hypoglykemie.Daarom wordt controle van de bloedglucose aanbevolen bij gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen.
Polyvitaminepreparaten, producten die ijzer of zink bevatten, antacida, sucralfaat of didanosine mogen niet gelijktijdig en binnen 2 uur na de toediening van norfloxacine worden toegediend, omdat ze de absorptie kunnen verstoren en de serum- en urinespiegels van norfloxacine kunnen verlagen.
Didanosine in kauwtabletten/gebufferde tabletten of poeder voor pediatrisch gebruik mag niet gelijktijdig met of binnen 2 uur na het gebruik van norfloxacine worden toegediend, omdat deze producten de absorptie kunnen verstoren, wat een verlaging van de serum- en urinespiegels van norfloxacine kan veroorzaken.
Van sommige chinolonen, waaronder norfloxacine, is ook aangetoond dat ze het metabolisme van cafeïne verstoren. Dit kan leiden tot een vermindering van de cafeïneklaring en een verlenging van de plasmahalfwaardetijd, wat kan leiden tot ophoping van cafeïne in het plasma wanneer cafeïnehoudende producten worden geconsumeerd tijdens de behandeling met norfloxacine.
Gelijktijdige toediening van een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) met een chinolon, waaronder norfloxacine, kan het risico op CZS-stimulatie en epileptische aanvallen verhogen. NOROXIN dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met NSAID's.
Gegevens uit dierstudies hebben aangetoond dat chinolonen in combinatie met fenbufen epileptische aanvallen kunnen veroorzaken; daarom dient gelijktijdige toediening van chinolonen en fenbufen te worden vermeden.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
NOROXIN werd gevonden in navelstrengbloed en vruchtwater; daarom mag NOROXIN niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
NOROXIN is aangetroffen in moedermelk; daarom mag NOROXIN niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Norfloxacine kan duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd veroorzaken en daarom moeten patiënten weten hoe ze op norfloxacine reageren voordat ze activiteiten ondernemen die integriteit van alertheid en coördinatie vereisen, zoals autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
In klinische onderzoeken werd NOROXIN beoordeeld op veiligheid bij ongeveer 2.900 personen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken of met postmarketingervaring:
[Vaak (≥ 1/100,
bijzonder (
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Soms: vaginale candidiasis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Soms: eosinofilie, leukopenie, neutropenie.
Zelden: trombocytopenie.
Zeer zelden: agranulocytose, hemolytische anemie, soms geassocieerd met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
Immuunsysteemaandoeningen:
Zeer zelden: overgevoeligheidsreacties, anafylaxie.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Soms: anorexia.
Psychische stoornissen:
Soms: depressie, slaapstoornissen.
Zelden: desoriëntatie, nervositeit, prikkelbaarheid, angst, euforie, hallucinaties, psychische stoornissen, verwardheid.
Zeer zelden: psychotische reacties, desoriëntatie.
Zenuwstelselaandoeningen:
Soms: hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie, hypesthesie, dysgeusie.
Zelden: tremor.
Zeer zelden: polyneuropathie, syndroom van Guillain-Barrè, convulsies, myoclonus, verergering van myasthenia gravis.
Oogaandoeningen:
Zelden: epiphora, visuele stoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen:
Zelden: oorsuizen.
Zeer zelden: gehoorverlies.
Bloedvataandoeningen:
Zeer zelden: vasculitis.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Zelden: dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: misselijkheid, dyspepsie, constipatie, flatulentie, gastralgie.
Soms: diarree, buikpijn/krampen, brandend maagzuur.
Zelden: pancreatitis.
Zeer zelden: droge mond, braken.
Lever- en galaandoeningen:
Zelden: geelzucht.
Zeer zelden: hepatitis, cholestatische geelzucht.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: uitslag, pruritus, urticaria.
Zelden: lichtgevoeligheid.
Zeer zelden: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis, toxische epidermale necrolyse, angio-oedeem.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zelden: artralgie, myalgie.
Zeer zelden: tendinitis, artritis.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zeer zelden: interstitiële nefritis, nierfalen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: vermoeidheid.
Zeer zelden: koorts.
Diagnostische toetsen:
Vaak: ALT verhoogd (SGPT), AST verhoogd (SGOT).
Zelden: verhoogd bloedureum en creatinine, verlaagd hematocriet.
Zeer zelden: creatinekinase (CK) verhoogd.
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties:
Zeer zelden: peesruptuur.
Pseudomembraneuze colitis is ook gemeld tijdens postmarketingervaring.
Ernstige anafylactoïde reacties zijn mogelijk bij gebruik van het product (oedeem van de tong, oedeem van de glottis, dyspneu, arteriële hypotensie tot gevaarlijke shock).
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met NOROXIN.
Er moet voldoende hydratatie worden gehandhaafd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Chinolon-antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, fluorochinolonen
ATC-code: J01MA06
Norfloxacine is een antibacterieel organisch zuur, chemisch beschreven als 1-ethyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolinecarbonzuur.
Norfloxacine heeft een breed spectrum van antimicrobiële werking tegen grampositieve en gramnegatieve aerobe bacteriën.Het fluoratoom op positie 6 zorgt voor een toename van de potentie tegen gramnegatieve micro-organismen en de piperazinering op positie 7 is verantwoordelijk voor de activiteit tegen de Pseudomonas .
Norfloxacine is over het algemeen actief tegen micro-organismen die resistent zijn tegen nalidixine-, oxoline- en pipemidinezuren, cinoxacine en flumechin.
Er is geen kruisresistentie tussen norfloxacine en structureel niet-gerelateerde antibacteriële middelen, zoals penicillines, cefalosporines, tetracyclines, macroliden, aminoglycosiden en sulfonamiden, 2,4-diaminopyrimidinen en hun combinaties (bijv. co-trimoxazol).
Analyse van de algehele klinische ervaring met NOROXIN bracht een sterke correlatie aan het licht tussen de resultaten van de uitgevoerde gevoeligheidstests in vitro en de klinische en bacteriologische werkzaamheid van het geneesmiddel bij mensen.
NOROXIN is actief in vitro tegen de volgende bacteriën gevonden bij urineweginfecties:
* MIC Breakpoint is niet gedefinieerd voor EUCAST.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
NOROXIN wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. De gemiddelde serumhalfwaardetijd is ongeveer 3-4 uur en is niet dosisafhankelijk.
Absorptie van norfloxacine na doses van 400 mg is 30-40%, met serumconcentraties van 1,5 mcg / ml, terwijl urineconcentraties gemiddelde waarden van 200 mcg / ml of meer bereiken bij gezonde vrijwilligers en bactericide blijven (30 mcg / ml ) gedurende ten minste 12 uur.
Bij gezonde oudere vrijwilligers (65-75 jaar met een normale nierfunctie voor hun leeftijd) wordt norfloxacine langzamer geëlimineerd vanwege hun licht verminderde nierfunctie. De absorptie van het geneesmiddel lijkt niet verminderd te zijn; de effectieve halfwaardetijd van norfloxacine bij deze oudere personen is echter 4 uur.
Na een enkele dosis norfloxacine is de beschikbaarheid van geneesmiddelen bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 30 ml/min/1,73 m2 vergelijkbaar met die van gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min/1,73 m2 is de renale eliminatie van norfloxacine significant verminderd en de effectieve serumhalfwaardetijd is ongeveer 8 uur. De absorptie van het geneesmiddel lijkt niet te worden beïnvloed door een verminderde nierfunctie.
NOROXIN wordt geëlimineerd via zowel nier- als galwegen. In de eerste 24 uur wordt 33-48% van het geneesmiddel in de urine aangetroffen, zowel in vrije als in gemetaboliseerde vorm. Meer dan 70% van de uitscheiding via de urine betreft de onveranderde stof; de bacteriedodende werking van de stof wordt niet beïnvloed door de urine-pH. De eiwitbinding is minder dan 15%.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dierlijke toxicologie
Er werd geen significante mortaliteit waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke muizen en ratten tot enkelvoudige orale doses van 4 g/kg.
NOROXIN, wanneer het werd toegediend aan honden van 3-5 maanden in doses die 4 keer of meer hoger waren dan de dosis die gewoonlijk bij mensen wordt gebruikt, veroorzaakte de vorming van een blaasje en mogelijk een erosie op het niveau van het kraakbeen van de gewrichten die zwaarder worden belast. Soortgelijke veranderingen werden veroorzaakt door andere structureel verwante geneesmiddelen. Honden van 6 maanden of ouder rapporteerden deze veranderingen niet.
Ontwikkeling en reproductietoxiciteit
Teratologische studies bij muizen en ratten en vruchtbaarheidsstudies bij muizen bij orale doses 30-50 maal de gebruikelijke dosis voor de mens brachten geen teratogene of toxische effecten op de foetus aan het licht. Embryotoxiciteit werd waargenomen bij konijnen bij doses van 100 mg/kg. Dit was secundair tot maternale toxiciteit en vertegenwoordigt een niet-specifiek antimicrobieel effect dat optreedt bij het konijn vanwege zijn atypische gevoeligheid voor door antibiotica geïnduceerde veranderingen in de bacteriële microflora in de darm.
Hoewel het geneesmiddel niet teratogeen was bij "cynomolgus"-apen, werd een toename van het aantal abortussen waargenomen bij een dosering die meerdere malen hoger was dan de therapeutische dosis voor mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zitten in aluminium/aluminium blisterverpakkingen.
14 filmomhulde tabletten 400 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 filmomhulde tabletten 400 mg 024998039
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juni 2000
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2011
