Actieve ingrediënten: Epoëtine alfa
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 2.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Binocrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Indicaties Waarom wordt Binocrit gebruikt? Waar is het voor?
Binocrit bevat de werkzame stof epoëtine alfa, een eiwit dat het beenmerg stimuleert om meer rode bloedcellen aan te maken die hemoglobine vervoeren (een stof die zuurstof transporteert).
Epoëtine alfa is een kopie van het menselijke eiwit erytropoëtine en werkt op dezelfde manier.
Binocrit wordt gebruikt voor de behandeling van symptomatische anemie veroorzaakt door een nierziekte:
- bij kinderen die hemodialyse ondergaan
- bij volwassenen die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan,
- bij ernstig anemische volwassenen die nog niet gedialyseerd worden.
Als u een nierziekte heeft, kunt u een tekort aan rode bloedcellen hebben als de nier niet genoeg erytropoëtine aanmaakt (wat nodig is voor de aanmaak van rode bloedcellen). Binocrit wordt voorgeschreven om het beenmerg te stimuleren om meer rode bloedcellen aan te maken.
Binocrit wordt gebruikt om bloedarmoede te behandelen wanneer u chemotherapie krijgt voor solide tumoren, maligne lymfoom of multipel myeloom (beenmergkanker) en als uw arts beslist dat een bloedtransfusie nodig kan zijn Binocrit kan de behoefte aan bloedtransfusies verminderen.
Binocrit wordt gebruikt bij mensen met matige anemie die vóór de operatie een deel van hun bloed doneren, zodat het verzamelde bloed tijdens of na de operatie aan hen kan worden toegediend. Omdat Binocrit de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert, kunnen artsen bij deze mensen meer bloed afnemen.
Binocrit wordt gebruikt bij matig anemische volwassenen die op het punt staan een grote orthopedische operatie te ondergaan (zoals een heup- of knievervangende operatie) om de mogelijke noodzaak van bloedtransfusies te verminderen.
Contra-indicaties Wanneer Binocrit niet mag worden gebruikt
Gebruik Binocrit niet
- als u allergisch bent voor epoëtine alfa of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als bij u de diagnose 'pure aplasie van rode bloedcellen (het beenmerg kan niet genoeg rode bloedcellen maken) is vastgesteld na behandeling met een geneesmiddel dat de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert (inclusief Binocrit), zie rubriek 4.
- als u een hoge bloeddruk heeft die niet voldoende onder controle kan worden gebracht met medicijnen.
- om de aanmaak van rode bloedcellen te stimuleren (zodat artsen meer bloed bij u kunnen afnemen) als u tijdens of na de operatie geen transfusies met uw eigen bloed kunt krijgen.
- als u op het punt staat een grote electieve orthopedische operatie te ondergaan (zoals een heup- of knieoperatie) en:
- een ernstige hartziekte hebben
- een ernstige ader- of slagaderziekte hebben
- onlangs een hartaanval of beroerte heeft gehad
- kan geen medicijnen gebruiken om het bloed te verdunnen Binocrit is mogelijk niet geschikt voor u. Bespreek dit met uw arts.
Sommige mensen hebben medicijnen nodig om het risico op bloedstolsels te verminderen tijdens de behandeling met Binocrit. Als u geen geneesmiddelen kunt gebruiken die bloedstolsels voorkomen, mag u Binocrit niet gebruiken.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Binocrit inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Binocrit gebruikt.
Binocrit en andere producten die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren, kunnen bij alle patiënten het risico op bloedstolsels verhogen. Dit risico kan groter zijn als u andere risicofactoren heeft voor het ontwikkelen van bloedstolsels (bijvoorbeeld als u in het verleden een bloedstolsel heeft gehad of als u overgewicht heeft, diabetes heeft, een hartaandoening heeft of een tijdje moet gaan liggen). langdurig door een operatie of ziekte). Vertel uw arts over een dergelijke situatie. Uw arts zal u helpen beslissen of Binocrit geschikt voor u is.
Het is belangrijk dat u uw arts vertelt als een van de volgende situaties op u van toepassing is.
U kunt Binocrit misschien toch gebruiken, maar u moet eerst met uw arts overleggen.
Als u weet dat u pijn heeft of in het verleden heeft geleden aan:
- hoge bloeddruk;
- convulsies of toevallen;
- leverziekte;
- bloedarmoede door andere oorzaken;
- porfyrie (een zeldzame bloedziekte).
Als u een kankerpatiënt bent, moet u zich ervan bewust zijn dat geneesmiddelen die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren (zoals Binocrit) als groeifactoren kunnen werken en daarom in theorie de progressie van de tumor kunnen beïnvloeden.
Afhankelijk van uw persoonlijke situatie kan een bloedtransfusie de voorkeur hebben. Bespreek dit met uw arts.
Als u hepatitis C heeft en interferon en ribavirine krijgt, moet u dit met uw arts bespreken, omdat de combinatie van epoëtine alfa met interferon en ribavirine in zeldzame gevallen heeft geleid tot een vermindering van het effect van de behandeling en een aandoening die pure rode-celaplasie wordt genoemd ( PRCA), een ernstige vorm van bloedarmoede.Binocrit is niet goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met hepatitis C.
Als u een patiënt bent met chronisch nierfalen, en in het bijzonder als u niet adequaat reageert op Binocrit, zal uw arts de dosis Binocrit die u krijgt controleren, omdat het herhaaldelijk verhogen van de dosis Binocrit als het niet op de behandeling reageert, het risico kan verhogen. van problemen aan het hart of de bloedvaten en het risico op een hartinfarct, beroerte en overlijden.
Wees extra voorzichtig met andere producten die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren: Binocrit behoort tot een groep producten die, net als het menselijke eiwit erytropoëtine, de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren. Uw beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg zal altijd een aantekening maken van het specifieke product dat u gebruikt.Als u tijdens uw behandeling een geneesmiddel uit deze groep krijgt, anders dan Binocrit, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u het gebruikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Binocrit . veranderen
Binocrit reageert gewoonlijk niet met andere geneesmiddelen, maar vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Als u een geneesmiddel gebruikt dat ciclosporine wordt genoemd (dat bijvoorbeeld wordt gebruikt na niertransplantaties), kan uw arts bloedonderzoek laten doen om uw ciclosporinespiegels te meten terwijl u Binocrit gebruikt.
IJzersupplementen en andere bloedstimulerende middelen kunnen de werkzaamheid van Binocrit verhogen.Uw arts zal beslissen of het voor u geschikt is om ze in te nemen.
Als u naar een ziekenhuis, kliniek of huisarts gaat, vertel hen dan dat u met Binocrit wordt behandeld. Dit kan andere behandelingen of testresultaten beïnvloeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het is belangrijk om het uw arts te vertellen als een van de volgende situaties op u van toepassing is.
Mogelijk kunt u Binocrit toch gebruiken, maar bespreek dit eerst met uw arts:
- als u zwanger bent of als u een zwangerschap vermoedt.
- als u borstvoeding geeft.
Binocrit bevat natrium
Binocrit bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Binocrit gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
De dokter deed een bloedtest en besloot dat u Binocrit nodig had.
Binocrit kan worden toegediend via een injectie:
- in een ader of buis die in een ader gaat (intraveneus)
- of onder de huid (subcutaan).
Uw arts zal beslissen hoe Binocrit zal worden geïnjecteerd. Meestal worden injecties gegeven door een arts, verpleegkundige of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Sommige mensen kunnen, afhankelijk van de reden waarom ze een behandeling met Binocrit nodig hebben, later leren hoe ze het onder de huid kunnen injecteren: zie Instructies voor zelfinjectie van Binocrit aan het einde van deze bijsluiter.
Binocrit mag niet worden gebruikt:
- na de vervaldatum vermeld op het etiket en de buitenverpakking
- als u weet of denkt dat het per ongeluk is ingevroren of:
- als er een koelkaststoring is opgetreden.
De dosis Binocrit die u krijgt, hangt af van uw lichaamsgewicht in kilogram. De oorzaak van de bloedarmoede is ook belangrijk voor de arts om de juiste dosis te kiezen.
Uw arts zal uw bloeddruk regelmatig controleren tijdens behandeling met Binocrit.
Mensen met een nierziekte
- Uw arts zal uw hemoglobinegehalte tussen 10 en 12 g/dl houden, aangezien een hoog hemoglobinegehalte het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen.
- De gebruikelijke startdosering van Binocrit bij volwassenen en kinderen is 50 Internationale Eenheden (IE) per kilogram (/kg) lichaamsgewicht, driemaal per week toegediend. Bij patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, kan Binocrit tweemaal per week worden toegediend.
- Bij volwassenen en kinderen wordt Binocrit toegediend als een injectie in een ader (intraveneus) of in een buis die in een ader gaat. Wanneer deze toegang (via een ader of buis) niet direct beschikbaar is, kan de arts besluiten om Binocrit onder de huid (subcutaan) te injecteren. Dit betreft dialysepatiënten en patiënten die nog niet gedialyseerd worden.
- Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek laten doen om te zien hoe de bloedarmoede op de therapie reageert en kan de dosis aanpassen, gewoonlijk uiterlijk om de vier weken.
- Zodra de bloedarmoede is gecorrigeerd, zal uw arts uw bloed regelmatig blijven controleren.De dosering en frequentie van toediening van Binocrit kunnen verder worden aangepast om uw respons op de behandeling te behouden.Uw arts zal de laagste effectieve dosis gebruiken om uw symptomen onder controle te houden. .
- Als u niet voldoende reageert op Binocrit, zal uw arts de dosis die u krijgt controleren en u informeren als uw Binocrit-doses moeten worden gewijzigd.
- Als u een langer interval (meer dan eenmaal per week) tussen doses Binocrit gebruikt, is het mogelijk dat u niet in staat bent om voldoende hemoglobinewaarden te handhaven en moet u mogelijk de dosis of frequentie van de toediening van Binocrit verhogen.
- U kunt voor en tijdens de behandeling met Binocrit ook ijzersuppletie krijgen om de effectiviteit van de behandeling te vergroten.
- Als u dialyse ondergaat wanneer u met de behandeling met Binocrit begint, moet uw dialyseschema mogelijk worden gewijzigd. De arts zal hierover beslissen.
Volwassenen die chemotherapie krijgen
- Uw arts kan de behandeling met Binocrit starten als uw hemoglobine 10 g/dL of minder is.
- Uw arts zal uw hemoglobinegehalte tussen 10 en 12 g/dL houden, aangezien een hoog hemoglobinegehalte het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen.
- De gebruikelijke startdosering is driemaal per week 150 IE per kilogram lichaamsgewicht of eenmaal per week 450 IE per kilogram lichaamsgewicht.
- Binocrit wordt toegediend via een injectie onder de huid.
- Uw arts zal bloedonderzoeken laten uitvoeren en kan de dosis aanpassen afhankelijk van hoe uw bloedarmoede op de behandeling reageert.
- U kunt voor en tijdens de behandeling met Binocrit ook ijzersuppletie krijgen om de effectiviteit van de behandeling te vergroten.
- De behandeling met Binocrit zal gewoonlijk een maand na het einde van de chemotherapie worden voortgezet.
Volwassenen die hun eigen bloed doneren
- De gebruikelijke dosering is 600 IE per kilogram lichaamsgewicht, tweemaal per week.
- Binocrit wordt toegediend via injectie in een ader, onmiddellijk na bloeddonatie, gedurende 3 weken vóór de operatie.
- U kunt voor en tijdens de behandeling met Binocrit ook ijzersuppletie krijgen om de effectiviteit van de behandeling te vergroten. Volwassenen die zijn ingepland voor een grote orthopedische operatie
- De aanbevolen dosering is eenmaal per week 600 IE per kilogram lichaamsgewicht.
- Binocrit wordt gedurende drie weken voorafgaand aan de operatie en op de dag van de operatie wekelijks onder de huid toegediend.
- Als het nodig is de tijd voor de operatie te verkorten, wordt een dagelijkse dosis van 300 IE/kg toegediend gedurende maximaal tien dagen voor de operatie, op de dag van de operatie en in de volgende vier dagen.
- Als uit bloedonderzoek blijkt dat de hemoglobinewaarden voor de operatie te hoog zijn, wordt de behandeling stopgezet.
- U kunt voor en tijdens de behandeling met Binocrit ijzersupplementen krijgen om de effectiviteit van de behandeling te vergroten.
Instructies voor het injecteren van Binocrit onder de huid
Aan het begin van de behandeling wordt Binocrit gewoonlijk geïnjecteerd door medisch of paramedisch personeel.Daarna kan uw arts u of een verzorger voorstellen om zelf te leren hoe Binocrit onder de huid (subcutaan) moet worden geïnjecteerd.
- Probeer niet uzelf met dit geneesmiddel te injecteren, tenzij uw arts of verpleegkundige u heeft laten zien hoe.
- Gebruik Binocrit altijd precies zoals voorgeschreven door uw arts of verpleegkundige.
- Zorg ervoor dat u alleen de hoeveelheid vloeistof injecteert die is aangegeven door uw arts of verpleegkundige.
- Gebruik Binocrit alleen als het correct is bewaard - zie rubriek 5, Hoe bewaart u Binocrit.
- Laat de Binocrit-spuit voor gebruik rusten totdat deze op kamertemperatuur is. Dit duurt meestal 15-30 minuten. Gebruik de spuit binnen 3 dagen nadat u hem uit de koelkast heeft gehaald.
Neem slechts één dosis Binocrit uit elke spuit.
Als Binocrit onder de huid (subcutaan) wordt geïnjecteerd, is het geïnjecteerde volume in het algemeen niet groter dan één milliliter (1 ml) per enkele injectie.
Binocrit wordt alleen gegeven en niet gemengd met andere injecteerbare vloeistoffen.
Schud de Binocrit-spuiten niet. Langdurig krachtig schudden kan het product beschadigen. Als het product krachtig geschud is, gebruik het dan niet.
De instructies voor zelfinjectie van Binocrit vindt u aan het einde van deze bijsluiter.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Binocrit® te gebruiken
Geef uw volgende injectie zodra u eraan denkt.Als er minder dan een dag is tot de volgende injectie, sla dan de gemiste injectie over en ga verder met uw normale schema. Injecteer geen dubbele dosis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Binocrit heeft ingenomen?
Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u denkt dat er te veel Binocrit is geïnjecteerd Bijwerkingen zijn onwaarschijnlijk als u een overdosis Binocrit krijgt.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Binocrit
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u een van de vermelde bijwerkingen opmerkt.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen die Binocrit gebruiken.
- Diarree
- Misselijkheid
- hij kokhalsde
- Koorts
- Verstopping van de luchtwegen, zoals verstopte neus en keelpijn, is gemeld bij patiënten met een nierziekte die nog niet gedialyseerd werden.
Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen die Binocrit gebruiken.
- Verhoogde bloeddruk. De volgende verschijnselen kunnen wijzen op een plotselinge stijging van de bloeddruk: hoofdpijn, in het bijzonder bij een plotseling optredend en stekend type dat lijkt op migraine, verwardheid of toevallen Deze verschijnselen vereisen een dringende behandeling De stijging van de bloeddruk in het bloed kan behandeling met andere geneesmiddelen (of een aanpassing van de dosering van geneesmiddelen die u al gebruikt voor hoge bloeddruk).
- Bloedstolsels (inclusief diepe veneuze trombose en embolie) die mogelijk dringend moeten worden ingegrepen. Symptomen kunnen zijn: pijn op de borst, kortademigheid en zwelling met pijn en roodheid, meestal in de benen.
- Hoest.
- Huiduitslag, die het gevolg kan zijn van een allergische reactie.
- Pijn in de botten of spieren.
- Griepachtige symptomen zoals hoofdpijn, pijn in de gewrichten, gevoel van zwakte, koude rillingen, vermoeidheid en duizeligheid. Deze symptomen kunnen vaker voorkomen aan het begin van de behandeling.Als u deze symptomen ervaart tijdens het injecteren in de ader, kan een langzamere injectie deze in de toekomst helpen voorkomen.
- Roodheid, branderig gevoel en pijn op de injectieplaats.
- Zwelling in de enkels, voeten of vingers.
Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen die Binocrit gebruiken.
- Hoge kaliumspiegels in het bloed, wat kan leiden tot abnormale hartritmes (dit is een zeer vaak voorkomende bijwerking bij dialysepatiënten).
- stuiptrekkingen.
- Verstopping van de neus of luchtwegen.
Zeer zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen die Binocrit gebruiken.
- Symptomen van Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Pure Red Cell Aplasia (PRCA) betekent dat het beenmerg niet genoeg rode bloedcellen aanmaakt. PRCA veroorzaakt "plotselinge en ernstige bloedarmoede. De symptomen zijn:
- ongebruikelijke vermoeidheid,
- duizelig voelen,
- ademloosheid.
PRCA is zeer zelden gemeld, vooral bij patiënten met een nierziekte, na maanden of jaren behandeling met epoëtine alfa en andere geneesmiddelen die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren.
- Vooral aan het begin van de behandeling kan er een toename zijn van het aantal kleine bloedcellen (bloedplaatjes genaamd), die normaal gesproken betrokken zijn bij de vorming van bloedstolsels.Uw arts zal de relevante controles uitvoeren.
Als u hemodialyse ondergaat:
- In de dialysefistel kunnen zich stolsels (trombose) vormen. Dit is waarschijnlijker als u een lage bloeddruk heeft of als er complicaties zijn met de fistel.
- Er kunnen zich ook stolsels vormen in het hemodialysesysteem. De arts kan besluiten om de dosis heparine tijdens de dialyse te verhogen.
Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u een van deze effecten opmerkt of als u andere effecten bemerkt tijdens het gebruik van Binocrit.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket na "EXP" en op de doos na "EXP".
- Gekoeld bewaren en transporteren (2 ° C - 8 ° C).
- U kunt Binocrit uit de koelkast halen en maximaal 3 dagen bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) bewaren. Zodra de spuit uit de koelkast is gehaald en op kamertemperatuur (tot 25°C) is gekomen, moet deze binnen 3 dagen worden gebruikt of worden weggegooid.
- Niet invriezen of schudden.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat
- die per ongeluk is ingevroren of
- dat er een koelkaststoring is opgetreden
- dat de vloeistof gekleurd is of als er deeltjes in zweven
- dat de verzegeling is verbroken.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Binocrit?
- De werkzame stof is epoëtine alfa (voor hoeveelheid zie onderstaande tabel).
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, glycine, polysorbaat 80, zoutzuur (om de pH aan te passen), natriumhydroxide (om de pH aan te passen), water voor injecties.
Hoe ziet Binocrit eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Binocrit wordt geleverd als een heldere en kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit. De spuiten zijn verzegeld in blisters.
* Verpakkingen van 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten met of zonder naaldbescherming.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
BINOCRIT-OPLOSSING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE SPUIT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 2000 IE epoëtine alfa*, overeenkomend met 16,8 mcg per ml
Een voorgevulde spuit van 0,5 ml bevat 1.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 8,4 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 2.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 2000 IE epoëtine alfa*, overeenkomend met 16,8 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 1 ml bevat 2.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 16,8 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,3 ml bevat 3000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 25,2 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,4 ml bevat 4.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 33,6 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Een voorgevulde spuit van 0,5 ml bevat 5.000 internationale eenheden (IE), overeenkomend met 42,0 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,6 ml bevat 6.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 50,4 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Een voorgevulde spuit van 0,7 ml bevat 7.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 58,8 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Een voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 8.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 67,2 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,9 ml bevat 9.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 75,6 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 10.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 84,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 1 ml bevat 10.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 84,0 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 40.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 336,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,5 ml bevat 20.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 168,0 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 40.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 336,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 0,75 ml bevat 30.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 252,0 mcg epoëtine alfa. *
Binocrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke ml oplossing bevat 40.000 IE epoëtine alfa *, overeenkomend met 336,0 mcg per ml
Eén voorgevulde spuit van 1 ml bevat 40.000 internationale eenheden (IE), wat overeenkomt met 336,0 mcg epoëtine alfa. *
* Geproduceerd in ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO) door middel van recombinant-DNA-technologie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (injectie)
Heldere en kleurloze oplossing
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Binocrit is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronisch nierfalen (CRI):
• bij hemodialyse volwassenen en kinderen van 1 tot 18 jaar en volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan (zie rubriek 4.4).
• bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan voor de behandeling van ernstige anemie van renale oorsprong die gepaard gaat met klinische symptomen (zie rubriek 4.4).
Binocrit is geïndiceerd bij volwassenen die chemotherapie krijgen voor solide tumoren, maligne lymfoom of multipel myeloom en met een risico op transfusie, zoals blijkt uit de algemene toestand van de patiënt (cardiovasculaire situatie, reeds bestaande anemie bij aanvang van chemotherapie) voor de behandeling van anemie en vermindering van transfusie eisen.
Binocrit is geïndiceerd bij volwassenen die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma om de productie van autoloog bloed te verhogen.Behandeling mag alleen worden uitgevoerd bij patiënten met matige bloedarmoede (hemoglobine [Hb]-concentratiebereik tussen 10 en 13 g / dL [6,2 en 8,1 mmol / L], zonder ijzertekort), wanneer bloedbesparende technieken niet beschikbaar of onvoldoende en gepland zijn grote electieve chirurgie vereist een grote hoeveelheid bloed (4 of meer eenheden bloed voor vrouwen, 5 of meer eenheden voor mannen).
Binocrit is geïndiceerd bij volwassenen zonder ijzertekort, waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op transfusiecomplicaties, voorafgaand aan grote electieve orthopedische chirurgie, om de blootstelling aan allogene bloedtransfusies te verminderen Beperk het gebruik tot patiënten met matige anemie (concentratiebereik hemoglobine tussen 10 en 13 g/dL of tussen 6,2 en 8,1 mmol/L) maakt geen deel uit van een autoloog predonatieprogramma en waarvoor matig bloedverlies wordt verwacht (900-1.800 ml).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Behandeling met Binocrit dient te worden gestart onder toezicht van artsen met ervaring in de behandeling van patiënten met de bovengenoemde indicaties.
Dosering
Alle andere oorzaken van bloedarmoede (ijzer-, foliumzuur- of vitamine B12-tekort, aluminiumvergiftiging, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke oorsprong dan ook) moeten worden geëvalueerd en behandeld voordat met de behandeling wordt begonnen. dosis verhogen. Om een optimale respons op epoëtine alfa te garanderen, is het noodzakelijk ervoor te zorgen dat er voldoende ijzervoorraden zijn en, indien nodig, een ijzersupplement toe te dienen (zie rubriek 4.4).
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen
De symptomen en gevolgen van bloedarmoede kunnen variëren afhankelijk van leeftijd, geslacht en medische comorbiditeiten; een individuele beoordeling van het klinische beloop en de toestand van elke individuele patiënt is vereist door de arts.
Het aanbevolen bereik van de gewenste hemoglobineconcentratie is 10 g / dL tot 12 g / dL (6,2 tot 7,5 mmol / L). Binocrit moet zo worden toegediend dat de hemoglobinewaarden niet hoger worden dan 12 g / dL (7,5 mmol / L). Een hemoglobinestijging van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een periode van weken moet worden vermeden. Als dit gebeurt, moet de dosis worden aangepast.
Vanwege de variabiliteit binnen de patiënt kunnen af en toe individuele hemoglobinewaarden boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik worden waargenomen: 10 g / dL (6,2 mmol / L) en 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Langdurige hemoglobinewaarden boven 12 g/dL (7,5 mmol/L) moeten worden vermeden. Als het hemoglobinegehalte met meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) per maand stijgt, of als u een hemoglobinegehalte van meer dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) heeft, verlaag dan de dosis Binocrit met 25%. 13 g/dL (8,1 mmol/L), stop de therapie totdat de waarden onder de 12 g/dL (7,5 mmol/L) komen en hervat dan de behandeling met Binocrit in een dosis die 25% lager is dan de vorige dosis.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst goedgekeurde effectieve dosis Binocrit wordt gebruikt voor een adequate controle van anemie en symptomen van anemie, terwijl een hemoglobineconcentratie onder of gelijk aan 12 g/dL (7,45 mmol/L) wordt gehandhaafd.
Wees voorzichtig bij het verhogen van de doses Binocrit bij patiënten met chronisch nierfalen Bij patiënten met een slechte hemoglobinerespons op Binocrit moeten alternatieve verklaringen voor de slechte respons worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De behandeling met Binocrit bestaat uit twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsfase.
Volwassen hemodialysepatiënten
Bij hemodialysepatiënten bij wie intraveneuze toegang direct beschikbaar is, verdient intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctie fase
De startdosering is 50 IE/kg, driemaal per week.
Verhoog of verlaag indien nodig de dosis met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste hemoglobineconcentratiebereik is bereikt, tussen 10 g/dl en 12 g/dl (tussen 6,2 en 7,5 mmol/l) (dit moet gebeuren geleidelijk met tussenpozen van ten minste vier weken).
Onderhoudsfase
De aanbevolen totale wekelijkse dosis ligt tussen 75 IE/kg en 300 IE/kg.
Er moet een adequate dosisaanpassing worden gedaan om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste concentratiebereik van 10 g / dL tot 12 g / dL (6,2 tot 7,5 mmol / L) te houden.
Patiënten met aanvankelijk zeer lage hemoglobinewaarden (8 g/dL of > 5 mmol/L).
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog niet gedialyseerd worden
Waar intraveneuze toegang niet direct beschikbaar is, kan Binocrit subcutaan worden toegediend.
Correctie fase
Aanvangsdosis van 50 IE/kg, 3 keer per week, indien nodig gevolgd door stappen van 25 IE/kg (3 keer per week) totdat de gewenste waarde is bereikt (dit moet geleidelijk gebeuren met tussenpozen van minimaal vier weken ).
Onderhoudsfase
Tijdens de onderhoudsfase kan Binocrit 3 maal per week worden toegediend of, in het geval van subcutane toediening, eenmaal per week of eenmaal per 2 weken.
Om de hemoglobinewaarden op het gewenste niveau te houden, moeten de dosis en de doseringsintervallen worden aangepast: hemoglobine tussen 10 g/dL en 12 g/dL (6,2 tot 7,5 mmol/L). Het verlengen van het interval tussen doses kan een verhoging van de dosering vereisen.
De maximale dosering mag niet hoger zijn dan 150 IE/kg 3 keer per week, 240 IE/kg (tot maximaal 20.000 IE) eenmaal per week, of 480 IE/kg (tot maximaal 40.000 IE) eenmaal per 2 weken.
Volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan
Waar intraveneuze toegang niet direct beschikbaar is, kan Binocrit subcutaan worden toegediend.
Correctie fase
De startdosering is 50 IE/kg, tweemaal per week.
Onderhoudsfase
De aanbevolen onderhoudsdosis ligt tussen 25 IE/kg en 50 IE/kg, tweemaal per week, in 2 gelijke injecties.
Er moet een adequate dosisaanpassing worden gedaan om de hemoglobinewaarden op het gewenste niveau te houden, tussen 10 g / dL en 12 g / dL (6,2 tot 7,5 mmol / L).
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
De symptomen en gevolgen van bloedarmoede kunnen variëren afhankelijk van leeftijd, geslacht en algehele ernst van de ziekte; een individuele beoordeling van het klinische verloop en de toestand van elke individuele patiënt is vereist door de arts.
Binocrit moet worden toegediend aan anemische patiënten (bijv. met een hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)).
De startdosering is 150 IE/kg subcutaan, 3 keer per week.
Als alternatief kan Binocrit eenmaal per week subcutaan worden toegediend met een aanvangsdosis van 450 IE/kg.
Er moet een adequate dosisaanpassing worden gedaan om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste concentratiebereik van 10 g / dL tot 12 g / dL (6,2 tot 7,5 mmol / L) te houden.
Vanwege de variabiliteit binnen de patiënt kunnen af en toe enkelvoudige hemoglobineconcentraties boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik worden waargenomen Het wordt aanbevolen om de hemoglobinevariabiliteit aan te pakken door middel van een optimaal dosisbeheer, rekening houdend met het hemoglobineconcentratiebereik 10 g / dL (6,2 mmol / L) tot 12 g / dL (7,5 mmol / L) gewenst Langdurige hemoglobineconcentraties boven 12 g / dL (7,5 mmol / L) moeten worden vermeden; richtlijnen voor geschikte dosisaanpassing voor hemoglobineconcentraties boven 12 g / dL (7,5 mmol) / L) worden hieronder beschreven.
• Als de hemoglobineconcentratie is gestegen met ten minste 1 g/dL (0,62 mmol/L) of het aantal reticulocyten is gestegen met? 40.000 cellen/mcL boven de uitgangswaarde na vier weken behandeling, een dosis van 150 IE/kg driemaal per week of 450 IE/kg eenmaal per week moet worden gehandhaafd.
• Als de verhoging van de hemoglobineconcentratie is
• Als de verhoging van de hemoglobineconcentratie is
Dosisaanpassing om een hemoglobineconcentratie tussen 10 g / dL en 12 g / dL (tussen 6,2 en 7,5 mmol / L) te behouden
Als de hemoglobineconcentratie met meer dan 2 g/dL (1,25 mmol/L) per maand stijgt, of als de hemoglobineconcentratie hoger is dan 12 g/dL (7,5 mmol/L), verlaag dan de Binocrit-dosis met ongeveer 25-50%.
Als het hemoglobineconcentratieniveau hoger is dan 13 g / dL (8,1 mmol / L), stop dan met de therapie totdat de waarden dalen tot onder 12 g / dL (7,5 mmol / L) en hervat vervolgens de behandeling met Binocrit in een dosis die 25% lager is dan de vorige dosis.
Het aanbevolen doseringsschema wordt weergegeven in de volgende tabel:
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagste goedgekeurde dosis van het erytropoësestimulerende middel (erytropoëse-stimulerend middel, ESA) voor een adequate controle van de symptomen van bloedarmoede.
De behandeling met epoëtine alfa moet worden voortgezet tot een maand na het einde van de chemotherapie.
Behandeling van volwassen chirurgische patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma
Patiënten met milde anemie (hematocriet tussen 33 en 39%), die een pre-depositie van 4 of meer eenheden bloed nodig hebben, dienen te worden behandeld met 600 IE/kg Binocrit intraveneus, tweemaal per week, gedurende drie weken voorafgaand aan de operatie. Binocrit moet worden toegediend nadat de donatieprocedure is voltooid.
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland
De aanbevolen dosis is 600 IE/kg Binocrit, eenmaal per week subcutaan toegediend gedurende drie weken (dagen -21, -14 en -7) vóór de operatie en op de dag van de operatie (dag 0).
In gevallen waar het om medische redenen nodig is om de operatieduur te verkorten tot minder dan drie weken, dient 300 IE/kg Binocrit subcutaan te worden toegediend gedurende 10 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en in de vier dagen direct daarna.
Als het hemoglobinegehalte 15 g/dl (9,38 mmol/l) bereikt of overschrijdt in de preoperatieve periode, moet Binocrit worden gestaakt en mogen geen volgende doseringen worden toegediend.
Pediatrische populatie
Behandeling van symptomatische anemie bij patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan
De symptomen en gevolgen van bloedarmoede kunnen variëren afhankelijk van leeftijd, geslacht en medische comorbiditeiten; een individuele beoordeling van het klinische beloop en de toestand van elke individuele patiënt is vereist door de arts.
Bij pediatrische patiënten is het aanbevolen bereik van de hemoglobineconcentratie 9,5 g / dL tot 11 g / dL (5,9 tot 6,8 mmol / L) Binocrit moet worden toegediend zodat de hemoglobinewaarden niet stijgen boven 11 g / dL (6,8 mmol / L). Een verhoging van het hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een periode van vier weken moet worden vermeden en er moet een passende dosisaanpassing worden gemaakt.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst goedgekeurde dosis Binocrit wordt gebruikt voor een adequate controle van anemie en anemiesymptomen.
De behandeling met Binocrit bestaat uit twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsfase.
Bij pediatrische patiënten die hemodialyse ondergaan en waarbij intraveneuze toegang direct beschikbaar is, verdient intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctie fase
De startdosering is 50 IE/kg intraveneus, 3 keer per week.
Verhoog of verlaag indien nodig de dosis met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste bereik van de hemoglobineconcentratie is bereikt, tussen 9,5 g/dl en 11 g/dl (tussen 5,9 en 6, 8 mmol/l) ( dit moet geleidelijk gebeuren met tussenpozen van ten minste vier weken).
Onderhoudsfase
Er moet een geschikte dosisaanpassing worden gedaan om de hemoglobinespiegels binnen het gewenste concentratiebereik van 9,5 g/dl tot 11 g/dl (5,9 tot 6,8 mmol/l) te houden.
Kinderen die minder dan 30 kg wegen, hebben doorgaans hogere onderhoudsdoses nodig dan kinderen die meer dan 30 kg wegen en volwassenen.
Pediatrische patiënten met zeer lage hemoglobinewaarden bij baseline (6,8 g / dL of> 4,25 mmol / L).
Bloedarmoede bij patiënten met chronisch nierfalen voordat dialyse wordt gestart of peritoneale dialyse wordt ondergaan
De veiligheid en werkzaamheid van epoëtine alfa bij patiënten met chronisch nierfalen met anemie voorafgaand aan de start van dialyse of die peritoneale dialyse ondergaan, zijn niet vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens over het subcutane gebruik van epoëtine alfa bij deze populaties worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Behandeling van pediatrische patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
De veiligheid en werkzaamheid van epoëtine alfa bij pediatrische patiënten die chemotherapie ondergaan, zijn niet vastgesteld (zie rubriek 5.1).
Behandeling van pediatrische chirurgische patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma
De veiligheid en werkzaamheid van epoëtine alfa bij pediatrische proefpersonen zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Behandeling van pediatrische patiënten die wachten op een grote electieve orthopedische operatie
De veiligheid en werkzaamheid van epoëtine alfa bij pediatrische proefpersonen zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel.
Laat de Binocrit-spuit voor gebruik rusten totdat deze op kamertemperatuur is, dit duurt meestal 15-30 minuten.
Zoals bij alle andere injecteerbare producten, moet u controleren of de oplossing geen deeltjes bevat en geen verkleuring vertoont. Binocrit is een steriel maar niet-geconserveerd product en is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik. Dien de benodigde hoeveelheid toe.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen bij wie regelmatig intraveneuze toegang beschikbaar is (hemodialysepatiënten) verdient intraveneuze toediening van Binocrit de voorkeur.
Wanneer intraveneuze toegang niet direct beschikbaar is (patiënten die nog niet gedialyseerd worden en patiënten die peritoneale dialyse ondergaan) kan Binocrit worden toegediend via subcutane injectie.
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Binocrit moet via subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen chirurgische patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma
Binocrit moet intraveneus worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland
Binocrit moet via subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van symptomatische anemie bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan
Bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen bij wie regelmatig intraveneuze toegang beschikbaar is (hemodialysepatiënten) verdient intraveneuze toediening van Binocrit de voorkeur.
Intraveneuze toediening
Afhankelijk van de totale dosis minimaal één tot vijf minuten toedienen. Bij hemodialysepatiënten kan tijdens de dialysesessie een bolus worden toegediend via een geschikte veneuze toegang in de dialyselijn. Als alternatief kan de injectie aan het einde van de dialysesessie worden toegediend via de fistelnaaldbuis, gevolgd door 10 ml isotone zoutoplossing om de buis te spoelen en ervoor te zorgen dat het product in de bloedsomloop wordt geïnjecteerd (zie Dosering, "Hemodialyse volwassen patiënten". ).
Bij patiënten die reageren op een behandeling met griepachtige symptomen, heeft een langzamere toediening de voorkeur (zie rubriek 4.8).
Dien Binocrit niet toe via intraveneuze infusie of in combinatie met andere geneesmiddelen in oplossing (zie rubriek 6.6 voor meer informatie).
Subcutane toediening
Overschrijd het maximale volume van 1 ml op elke injectieplaats niet. Gebruik meerdere injectieplaatsen om grotere volumes te injecteren.
Dien de injectie toe in de ledematen of de voorste buikwand.
In gevallen waarin de arts vaststelt dat de patiënt of diens verzorger Binocrit veilig en effectief zelfstandig subcutaan kan toedienen, dient advies te worden gegeven over de juiste dosering en wijze van toediening.
De "Binocrit zelfinjectie instructies" vindt u onderaan de bijsluiter.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Dien Binocrit of enige andere erytropoëtine niet toe aan patiënten die zuivere rode-celaplasie (PRCA) ontwikkelen na behandeling met erytropoëtine (zie rubriek 4.4).
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Alle contra-indicaties die verband houden met predonatieprogramma's voor autoloog bloed moeten worden gerespecteerd bij patiënten die een Binocrit-supplement krijgen.
Het gebruik van Binocrit bij patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland en die niet deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma, is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige coronaire, perifere arteriële, carotis- of cerebrale vasculaire aandoeningen, waaronder patiënten met een recent hartinfarct of cerebrovasculair accident .
• Chirurgische patiënten die om welke reden dan ook geen adequate antitrombotische profylaxe kunnen krijgen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Algemene overweging
Bij patiënten die met epoëtine alfa worden behandeld, moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd en zo nodig onder controle worden gehouden. Epoëtine alfa moet met voorzichtigheid worden gebruikt in aanwezigheid van onbehandelde, onvoldoende behandelde of slecht gereguleerde hypertensie. Het kan nodig zijn om geneesmiddelen toe te voegen. o verhoging van de dosis van antihypertensieve therapie Beëindig de behandeling met epoëtine alfa als de bloeddruk niet onder controle kan worden gebracht.
Hypertensieve crises met encefalopathie en toevallen die onmiddellijke medische aandacht en intensieve zorg vereisen, zijn ook opgetreden tijdens de behandeling met epoëtine alfa van patiënten met een voorheen normale of lage bloeddruk migraine-achtig, wat een waarschuwingssignaal kan zijn (zie rubriek 4.8).
Epoëtine alfa moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met epilepsie, een voorgeschiedenis van convulsies of medische aandoeningen die verband houden met een aanleg voor convulsies, zoals CZS-infecties en hersenmetastasen.
Epoëtine alfa moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische leverinsufficiëntie.De veiligheid van epoëtine alfa is niet vastgesteld bij patiënten met leverdisfunctie.
Een "verhoogde incidentie van vasculaire trombotische voorvallen (VTE) is waargenomen bij patiënten die met ESA werden behandeld (zie rubriek 4.8). Deze omvatten veneuze en arteriële trombose en embolie (waaronder enkele gevallen met fatale afloop), zoals diepe veneuze trombose, longembolie , retinale trombose en myocardinfarct Daarnaast zijn cerebrovasculaire accidenten (waaronder herseninfarct, hersenbloeding en voorbijgaande ischemische aanvallen) gemeld.
Het gerapporteerde risico van deze VTE's moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de verwachte voordelen van behandeling met epoëtine alfa, met name bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren voor VTE, waaronder obesitas en een voorgeschiedenis van VTE (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie en cerebrovasculair accident) .
Bij alle patiënten moeten de hemoglobinespiegels nauwlettend worden gecontroleerd vanwege het mogelijk hogere risico op trombo-embolische voorvallen en fatale afloop als patiënten worden behandeld met hemoglobinespiegels boven het concentratiebereik van de indicatie.
Tijdens de behandeling met epoëtine alfa kan een matige dosisafhankelijke toename van het aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik optreden. Deze toename neemt af tijdens voortzetting van de behandeling. Bovendien zijn er meldingen geweest van trombocytemie boven het normale bereik. Het wordt aanbevolen om de bloedplaatjes telling regelmatig gecontroleerd tijdens de eerste acht weken van de therapie.
Alle andere oorzaken van bloedarmoede (ijzer-, foliumzuur- of vitamine B12-tekort, aluminiumvergiftiging, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke oorsprong dan ook) moeten worden geëvalueerd en behandeld voordat met de behandeling wordt begonnen. dosis verhogen. In de meeste gevallen nemen de serum-ferritinewaarden af terwijl de hematocriet stijgt. Om een optimale respons op epoëtine alfa te garanderen, is het noodzakelijk ervoor te zorgen dat er voldoende ijzervoorraden zijn en, indien nodig, een ijzersupplement toe te dienen (zie rubriek 4.2):
• Bij patiënten met chronisch nierfalen wordt ijzertoediening aanbevolen (elementair ijzer, 200 tot 300 mg/dag oraal bij volwassenen en 100 tot 200 mg/dag oraal bij pediatrische patiënten) als de serumconcentraties van ferritine lager zijn dan 100 ng/ml.
• Bij kankerpatiënten wordt ijzertoediening (elementair ijzer, 200 tot 300 mg/dag oraal) aanbevolen als de transferrineverzadiging minder dan 20% is.
• Bij patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma, moet de toediening van ijzer (elementair ijzer, 200 mg / dag oraal) plaatsvinden enkele weken voordat de autologe predonatie wordt gestart, om overvloedige ijzerafzettingen te vormen vóór de start van de therapie met epoëtine alfa, en voor de gehele duur van de behandeling met epoëtine alfa.
• Bij patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland, dient ijzertoediening (elementair ijzer, 200 mg/dag oraal) plaats te vinden gedurende de gehele duur van de behandeling met epoëtine alfa. Indien mogelijk moet de ijzertoediening beginnen vóór de start van de behandeling met epoëtine alfa in om voldoende ijzeropslag te vormen.
Zeer zelden is het optreden of de verergering van porfyrie waargenomen bij patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa. Epoëtine alfa moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met porfyrie.
Om de traceerbaarheid van erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) te verbeteren, moet de naam van het toegediende middel ondubbelzinnig worden vastgelegd (of aangegeven) in het gezondheidsdossier van de patiënt.
Patiënten mogen alleen onder adequaat toezicht overstappen van de ene ESA naar de andere.
Zuivere rode cel aplasie (PRCA)
Antilichaam-gemedieerde PRCA is gemeld na maanden of jaren subcutane behandeling met epoëtine, voornamelijk bij patiënten met chronisch nierfalen. Er zijn ook gevallen gemeld bij patiënten met hepatitis C die werden behandeld met interferon en ribavirine, in aanwezigheid van gelijktijdige therapie met ESA. Epoëtine alfa is niet goedgekeurd voor de behandeling van anemie geassocieerd met hepatitis C.
Bij patiënten bij wie een plotseling falen van de therapie wordt waargenomen, gedefinieerd door een afname van hemoglobine (1-2 g/dl of 0,62-1,25 mmol/l per maand) met verhoogde behoefte aan transfusie, moet het aantal reticulocyten en typische oorzaken van een non-respons moet worden geanalyseerd (ijzer-, folaat- of vitamine B12-tekort, aluminiumintoxicatie, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke oorsprong dan ook).
In het geval van een paradoxale afname van hemoglobine en het optreden van ernstige anemie geassocieerd met een laag aantal reticulocyten, moet de behandeling met epoëtine alfa worden stopgezet en moeten anti-erytropoëtine-antilichamen worden bepaald. Een beenmergonderzoek moet ook worden overwogen voor een "mogelijke diagnose van PRCA.
Andere ESA-therapieën mogen niet worden gestart vanwege het risico op kruisreacties.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen en pediatrische patiënten met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen die worden behandeld met epoëtine alfa, moeten de hemoglobinespiegels regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau is bereikt en daarna met periodieke tussenpozen.
Bij patiënten met chronisch nierfalen dient de hemoglobinetoename ongeveer 1 g/dL (0,62 mmol/L) per maand te zijn en mag niet hoger zijn dan 2 g/dL (1,25 mmol/L) per maand. , om het risico op verslechtering te minimaliseren. van hypertensie.
Bij patiënten met chronisch nierfalen mag de onderhoudshemoglobineconcentratie de bovengrens van het hemoglobineconcentratiebereik niet overschrijden, zoals aanbevolen in rubriek 4.2 Een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen werd waargenomen in klinische onderzoeken van toediening van ESA om een hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen significant voordeel aangetoond dat kan worden toegeschreven aan de toediening van epoëtinen zodra de hemoglobineconcentratie de niveaus heeft overschreden die nodig zijn om de symptomen van bloedarmoede onder controle te houden en bloedtransfusies te voorkomen.
Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de doses Binocrit bij patiënten met chronisch nierfalen, aangezien hoge cumulatieve doses epoëtine in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op mortaliteit en ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen Bij patiënten met een slechte hemoglobinerespons op epoëtine. de slechte respons moet worden overwogen (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Patiënten met chronisch nierfalen die worden behandeld met subcutaan epoëtine alfa moeten periodiek worden gecontroleerd op verlies van werkzaamheid, gedefinieerd als geen of verminderde respons op behandeling met epoëtine alfa bij patiënten die eerder op een dergelijke therapie reageerden. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een langdurige afname van hemoglobine ondanks een verhoging van de dosis epoëtine alfa (zie rubriek 4.8).
Sommige patiënten die langere intervallen gebruiken tussen doses epoëtine alfa (meer dan eenmaal per week) kunnen mogelijk onvoldoende hemoglobinewaarden behouden (zie rubriek 5.1) en kunnen een verhoging van de dosis epoëtine alfa nodig hebben. De hemoglobinespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Shunttrombose is opgetreden bij hemodialysepatiënten, met name bij patiënten met een neiging tot hypotensie of met complicaties van arterioveneuze fistels (bijv. stenose, aneurysma's, enz.) Bij deze patiënten wordt een vroege revisie van de shunt en een vroege revisie van de shunt aanbevolen antitrombotische profylaxe, bijvoorbeeld met acetylsalicylzuur.
Hyperkaliëmie is waargenomen in geïsoleerde gevallen, hoewel een causaal verband niet is vastgesteld. Bij patiënten met chronisch nierfalen moeten serumelektrolyten worden gecontroleerd. In aanwezigheid van een verhoogde of stijgende serumkaliumspiegel, naast een geschikte behandeling van hyperkaliëmie, moet worden overwogen om de toediening van epoëtine alfa stop te zetten totdat de serumkaliumspiegel gecorrigeerd is.
Vanwege de verhoogde hematocriet is een verhoging van de dosis heparine tijdens hemodialyse vaak nodig tijdens de behandeling met epoëtine alfa. Als de heparinisatie niet optimaal is, is het mogelijk dat er een occlusie van het dialysesysteem optreedt.
Op basis van de momenteel beschikbare informatie versnelt correctie van anemie met epoëtine alfa bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan de progressie van nierinsufficiëntie niet.
Behandeling van patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Bij kankerpatiënten die met epoëtine alfa worden behandeld, moeten de hemoglobinewaarden regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau is bereikt en daarna met periodieke tussenpozen.
Epoëtinen zijn groeifactoren die voornamelijk de aanmaak van erytrocyten stimuleren. Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie worden gebracht op het oppervlak van een verscheidenheid aan kankercellen. Zoals met alle groeifactoren, bestaat er bezorgdheid dat epoëtines de tumorgroei kunnen stimuleren. De rol van ESA's op tumorprogressie kan niet worden uitgesloten. op verminderde progressievrije overleving. In gecontroleerde klinische onderzoeken werd het gebruik van epoëtine alfa en andere ESA's geassocieerd met een vermindering van locoregionale tumorcontrole of een vermindering van de totale overleving:
• verminderde locoregionale controle bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker die worden behandeld met radiotherapie, indien toegediend om een hemoglobineconcentratie boven 14 g/dl (8,7 mmol/l) te bereiken;
• een afname van de totale overleving en een toename van het aantal sterfgevallen toegeschreven aan tumorprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die werden behandeld met chemotherapie bij toediening om een hemoglobineconcentratiebereik van 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l) te bereiken ,
• een verhoogd risico op overlijden bij toediening om een hemoglobineconcentratie van 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken bij patiënten met actieve maligniteiten die niet worden behandeld met chemotherapie of radiotherapie. Het gebruik van ESA is niet geïndiceerd bij deze patiëntenpopulatie.
• een 9% verhoogd risico op ziekteprogressie (PD) of overlijden in de groep met epoëtine alfa en standaardtherapie (SOC) en een 15% verhoogd risico, dat statistisch niet kan worden uitgesloten bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die worden behandeld met chemotherapie wanneer toegediend om het bereiken van een hemoglobineconcentratiebereik van 10-12 g/dL (6,2-7,5 mmol/L).
Op basis van het bovenstaande moet bij sommige klinische aandoeningen bloedtransfusie de voorkeursbehandeling zijn voor de behandeling van anemie bij kankerpatiënten. De beslissing om te behandelen met recombinant erytropoëtine moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de baten-risicoverhouding met de betrokkenheid van de individuele patiënt en moet rekening houden met de specifieke klinische context Factoren die bij deze beoordeling in overweging moeten worden genomen, zijn onder meer het type kanker en het stadium ervan, de mate van bloedarmoede, de "levensverwachting", de omgeving waarin de patiënt wordt behandeld en de voorkeuren (zie paragraaf 5.1).
Bij kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, moet rekening worden gehouden met het interval van 2-3 weken tussen de toediening van ESA en het verschijnen van door erytropoëtine geïnduceerde erytrocyten bij het beoordelen van de geschiktheid van epoëtine alfa-therapie (patiënten met een risico op transfusie).
Chirurgische patiënten die deelnemen aan autologe predonatieprogramma's
Alle speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen met betrekking tot autologe predonatieprogramma's moeten in acht worden genomen; in het bijzonder moet volumevervanging routinematig worden uitgevoerd.
Patiënten die zijn ingepland voor een grote electieve orthopedische operatie
Volg altijd goede bloedbeheerpraktijken in de perioperatieve periode.
Patiënten bij wie een grote electieve orthopedische ingreep is ingepland, dienen adequate antitrombotische profylaxe te krijgen, aangezien trombotische en vasculaire voorvallen kunnen optreden bij chirurgische patiënten, vooral bij patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening. Bovendien kan bij patiënten met een hemoglobinegehalte >13 g/dl (>8,1 mmol/l) bij aanvang niet worden uitgesloten dat behandeling met epoëtine alfa gepaard gaat met een verhoogd risico op postoperatieve trombotische/vasculaire voorvallen. epoëtine alfa mag niet worden gebruikt bij patiënten met een baseline hemoglobine > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l).
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per voorgevulde spuit, dwz het is in wezen "natriumvrij".
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Er is geen bewijs dat behandeling met epoëtine alfa het metabolisme van andere geneesmiddelen verandert.
Geneesmiddelen die erytropoëse verminderen, kunnen de respons op epoëtine alfa verminderen.
Aangezien cyclosporine wordt gebonden door erytrocyten, bestaat de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties. Als epoëtine alfa gelijktijdig met ciclosporine wordt toegediend, moeten de bloedspiegels van ciclosporine worden gecontroleerd en moet de dosis ciclosporine worden aangepast naarmate het hematocriet stijgt.
Er is geen bewijs voor een "interactie tussen epoëtine alfa en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyten en macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF) voor hematologische differentiatie of proliferatie in tumorbiopsiemonsters. in vitro.
Bij volwassen patiënten met gemetastaseerde borstkanker had subcutane gelijktijdige toediening van 40.000 IE/ml epoëtine alfa met 6 mg/kg trastuzumab geen effect op de farmacokinetiek van trastuzumab.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van epoëtine alfa bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Daarom mag epoëtine alfa alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.Het gebruik van epoëtine alfa wordt niet aanbevolen bij zwangere chirurgische patiënten die deel uitmaken van een autoloog predonatieprogramma.
Voedertijd
Het is niet bekend of exogeen epoëtine alfa in de moedermelk wordt uitgescheiden.Epoëtine alfa moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met epoëtine alfa moet worden gestaakt/afgezien, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Het gebruik van epoëtine alfa wordt niet aanbevolen bij zogende chirurgische patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen studies om het mogelijke effect van epoëtine alfa op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid te bepalen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Binocrit heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerking tijdens behandeling met epoëtine alfa is dosisafhankelijke verhoging van de bloeddruk of verergering van reeds bestaande hypertensie. De bloeddruk moet worden gecontroleerd, vooral bij het starten van de therapie (zie rubriek 4.4).
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken met epoëtine alfa zijn de volgende: diarree, misselijkheid, braken, pyrexie en hoofdpijn. Influenza-achtige ziekte kan vooral aan het begin van de behandeling optreden.
Verstopping van de luchtwegen, waaronder voorvallen van congestie van de bovenste luchtwegen, verstopte neus en nasofaryngitis, is gemeld in onderzoeken met verlengde dosisintervallen bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan.
Een "verhoogde incidentie van vasculaire trombotische voorvallen (TVE) is waargenomen bij patiënten die met ESA werden behandeld (zie rubriek 4.4).
Tabel met bijwerkingen
Van de in totaal 3.262 proefpersonen die waren opgenomen in 23 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- of standaardzorg-gecontroleerde onderzoeken, werd het algehele veiligheidsprofiel van epoëtine alfa beoordeeld bij 1.992 anemische proefpersonen.228 behandelde proefpersonen met chronisch nierfalen werden geïncludeerd. met epoëtine alfa in 4 onderzoeken naar chronisch nierfalen (2 onderzoeken naar predialyse [N = 131 blootgestelde proefpersonen met chronische nierinsufficiëntie] en 2 onderzoeken naar dialyse [N = 97 blootgestelde proefpersonen met chronische nierinsufficiëntie]; 1404 kankerpatiënten blootgesteld in 16 onderzoeken op bloedarmoede als gevolg van chemotherapie: 147 proefpersonen blootgesteld in 2 autologe bloeddonatieonderzoeken en 213 proefpersonen blootgesteld in 1 perioperatieve onderzoek Bijwerkingen gemeld door ≥ 1% van de proefpersonen die in deze onderzoeken met epoëtine alfa werden behandeld, worden weergegeven in de onderstaande tabel.
Frequentieschatting: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
1 Geïdentificeerd in ervaring postmarketing en frequentiecategorie geschat op basis van spontane meldingen
² Vaak bij dialyse
³ Omvat arteriële en veneuze voorvallen, zowel fataal als niet-fataal, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, retinale trombose, arteriële trombose (inclusief myocardinfarct), cerebrovasculaire accidenten (inclusief herseninfarct en hersenbloeding), voorbijgaande ischemische aanvallen, shunt trombose (inclusief dialyseapparatuur) en trombose in arterioveneuze shunt-aneurysma's
4 Besproken in onderstaande subparagraaf en/of paragraaf 4.4.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties, waaronder gevallen van huiduitslag (inclusief urticaria), anafylactische reacties en angioneurotisch oedeem zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Hypertensieve crises met encefalopathie en toevallen die onmiddellijke medische aandacht en intensieve zorg vereisen, zijn ook opgetreden tijdens de behandeling met epoëtine alfa van patiënten met een voorheen normale of lage bloeddruk migraine-achtig, wat een waarschuwingssignaal kan zijn (zie rubriek 4.4).
Antilichaam-gemedieerde pure red cell aplasia (in
Pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan
Blootstelling van pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan in klinische onderzoeken en ervaring postmarketing het is beperkt. Bij deze populatie zijn geen pediatrische specifieke bijwerkingen gemeld die niet in de bovenstaande tabel worden vermeld of die niet in overeenstemming zijn met de onderliggende ziekte.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
De therapeutische marge van epoëtine alfa is zeer breed. Een overdosis epoëtine alfa kan effecten veroorzaken die een uitbreiding van de farmacologische effecten van het hormoon vertegenwoordigen. In aanwezigheid van te hoge hemoglobinespiegels kan aderlating worden gebruikt. moet zijn toevlucht nemen tot aanvullende ondersteunende behandelingen .
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: anti-anemica, erytropoëtine, ATC-code: B03XA01
Binocrit is een biosimilar. Meer gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Werkingsmechanisme
Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïnehormoon dat voornamelijk door de nieren wordt geproduceerd als reactie op hypoxie en is de centrale regulator van de productie van erytrocyten. "EPO is betrokken bij alle fasen van de erytroïde ontwikkeling en het belangrijkste effect wordt uitgedrukt op het niveau van de erytroïde precursors. Na binding aan zijn receptor op het celoppervlak, activeert EPO de transmissieroutes van signalen die interfereren met" apoptose en stimuleert de proliferatie van erytroïde cellen.
Recombinant humaan EPO (epoëtine alfa), uitgedrukt in ovariumcellen van Chinese hamsters, heeft een sequentie van 165 aminozuren die identiek is aan die van humaan urinair EPO; de twee stoffen zijn niet te onderscheiden van functionele analyses. Het schijnbare molecuulgewicht van erytropoëtine ligt tussen 32.000 en 40.000 dalton.
Erytropoëtine is een groeifactor die voornamelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie worden gebracht op het oppervlak van verschillende soorten kankercellen.
Farmacodynamische effecten
Gezonde vrijwilligers
Na enkelvoudige doses (20.000 tot 160.000 IE subcutaan) epoëtine alfa werd een dosisafhankelijke respons waargenomen voor de onderzochte farmacodynamische markers, waaronder reticulocyten, erytrocyten en hemoglobine. Een gedefinieerd concentratie-tijdprofiel, met piek en terugkeer naar baseline, werd waargenomen voor veranderingen in het percentage reticulocyten. Een minder gedefinieerd profiel werd waargenomen voor erytrocyten en hemoglobine.Over het algemeen stegen alle farmacodynamische markers lineair in verhouding tot de dosis en werd een maximale respons bereikt bij hogere dosisniveaus.
In aanvullende farmacodynamische onderzoeken werd gekeken naar 40.000 IE eenmaal per week vergeleken met 150 IE/kg 3 keer per week. Ondanks de verschillen in concentratie-tijdprofielen was de farmacodynamische respons (gemeten aan de hand van veranderingen in het percentage reticulocyten, hemoglobine en totale erytrocyten) vergelijkbaar tussen deze therapeutische regimes.In verdere studies werd het regime van 40.000 IE van epoëtine alfa eenmaal per week vergeleken met doses variërend van 80.000 tot 120.000 IE die om de twee weken subcutaan worden gegeven.In het algemeen lijkt het regime van 40.000 IE eenmaal per week, op basis van de resultaten van deze farmacodynamische onderzoeken bij gezonde proefpersonen, effectiever te zijn in termen van erytrocytenproductie in vergelijking met de tweewekelijkse regimes, hoewel een vergelijkbare productie van reticulocyten werd waargenomen in de regimes van eenmaal per week en elke twee weken.
Chronisch nierfalen
Van epoëtine alfa is aangetoond dat het erytropoëse stimuleert bij anemische patiënten met chronisch nierfalen, waaronder dialyse- en predialysepatiënten. De eerste waarneembare respons op epoëtine alfa is een toename van het aantal reticulocyten binnen 10 dagen, gevolgd door een toename van het aantal erytrocyten, hemoglobine en hematocriet, gewoonlijk binnen 2 tot 6 weken. De hemoglobinerespons varieert van patiënt tot patiënt en kan worden beïnvloed door ijzerafzettingen en de aanwezigheid van bijkomende ziekten.
Door chemotherapie geïnduceerde bloedarmoede
Het is aangetoond dat epoëtine alfa, 3 keer per week of eenmaal per week toegediend, het hemoglobine verhoogt en de behoefte aan transfusies vermindert na de eerste maand van therapie bij anemische kankerpatiënten die chemotherapie krijgen.
In een onderzoek om het therapeutische regime te vergelijken met 150 IE/kg 3 keer per week en het therapeutische regime met 40.000 IE eenmaal per week bij gezonde proefpersonen en bij anemische kankerpatiënten, werden de tijdelijke profielen van veranderingen in het percentage reticulocyten, hemoglobine en totaal erytrocyten waren vergelijkbaar in beide regimes bij zowel gezonde proefpersonen als anemische kankerpatiënten. De AUC's van de respectieve farmacodynamische parameters waren vergelijkbaar in het regime van 150 IE/kg 3 keer per week en het regime van 40.000 IE eenmaal per week bij gezonde proefpersonen en ook in anemische kankeronderwerpen.
Volwassen chirurgische patiënten die deelnemen aan een autoloog predonatieprogramma
Van epoëtine alfa is aangetoond dat het de productie van erytrocyten stimuleert, waardoor een verhoogde autologe bloedafname mogelijk wordt en de hemoglobineverlaging wordt beperkt bij volwassen patiënten die voor een grote electieve operatie zijn ingepland, bij wie wordt aangenomen dat predeposito niet volledig voldoet aan de perioperatieve bloedbehoefte. De meest opvallende effecten worden waargenomen bij patiënten met lage hemoglobinewaarden (≤ 13 g / dL).
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland
Bij patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn ingepland met hemoglobinewaarden voor de behandeling > 10 en ≤ 13 g/dl, is aangetoond dat epoëtine alfa het risico op het krijgen van allogene transfusies vermindert en het herstel van erytroïden versnelt (verhoogde hemoglobinewaarden, hematocrietwaarden en reticulocytentellingen).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa is in klinische onderzoeken onderzocht bij anemische volwassen patiënten met chronisch nierfalen, waaronder patiënten die hemodialyse en predialyse ondergaan, voor de behandeling van anemie en het handhaven van hematocriet over een doelconcentratiebereik van 30 en 36%.
In klinische onderzoeken met startdoses variërend van 50 tot 150 IE/kg driemaal per week, reageerde ongeveer 95% van de patiënten met een klinisch significante verhoging van de hematocriet. Na ongeveer twee maanden therapie waren bijna alle patiënten onafhankelijk van Transfusions. doelhematocriet werd bereikt, werd de onderhoudsdosis voor elke patiënt afzonderlijk ingesteld.
In de drie grootste klinische onderzoeken bij volwassen dialysepatiënten was de mediane onderhoudsdosis die nodig was om de hematocrietwaarde tussen 30 en 36% te houden ongeveer 75 IE/kg, 3 maal per week toegediend.
In een dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek naar de kwaliteit van leven bij patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse kregen, was er een klinisch en statistisch significante verbetering bij patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld in vergelijking met placebo wat betreft vermoeidheid, lichamelijke symptomen, relaties en depressie (vragenlijst nierziekte) na zes maanden therapie. Patiënten in de epoëtine alfa-groep werden ook opgenomen in een open-label verlengingsonderzoek waaruit verbeteringen in kwaliteit van leven bleek die gedurende nog eens 12 maanden aanhielden.
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog niet gedialyseerd worden
In klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met chronisch nierfalen die niet werden gedialyseerd met epoëtine alfa, was de gemiddelde behandelingsduur bijna vijf maanden. Deze patiënten reageerden op een behandeling met epoëtine alfa op een vergelijkbare manier als bij dialysepatiënten. Een langdurige en dosisafhankelijke verhoging van de hematocrietwaarde werd waargenomen bij patiënten met chronisch nierfalen die geen dialyse ondergingen na intraveneuze of subcutane toediening van epoëtine alfa. Van alfa tussen 75 en 150 IE/kg per week is aangetoond dat het de hematocrietwaarde gedurende maximaal zes maanden op waarden tussen 36 en 38% houdt.
In twee onderzoeken met verlengde doseringsintervallen voor epoëtine alfa (3 maal per week, eenmaal per week, eenmaal per 2 weken en eenmaal per 4 weken), behielden sommige patiënten met langere doseringsintervallen geen adequate hemoglobinewaarden en voldeden zij aan de protocolonttrekkingscriteria voor hemoglobine (0% in de eenmaal per week groep, 3,7% in de eenmaal per 2 weken groep en 3,3% in de eenmaal per 4 weken groep).
In een prospectieve, gerandomiseerde studie werden 1.432 anemische patiënten met chronisch nierfalen die niet werden gedialyseerd geëvalueerd. Patiënten werden toegewezen aan een behandeling met epoëtine alfa om een hemoglobinegehalte van 13,5 g/dl (boven de aanbevolen hemoglobineconcentratie) of 11,3 g/dl te handhaven. Een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (overlijden, myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen) trad op bij 125 (18%) van de 715 patiënten in de groep met hogere hemoglobinewaarden vergeleken met 97 (14%) van de 717 patiënten in de groep met lagere hemoglobinewaarden (hazard ratio [HR] 1,3; 95% BI: 1,0; 1,7; p = 0,03).
Gepoolde post-hocanalyses van klinische onderzoeken naar ESA's bij patiënten met chronisch nierfalen (bij dialyse, niet bij dialyse, diabetici en niet-diabetici). Er was een trend naar een verhoogd geschat risico op mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen geassocieerd met hogere cumulatieve doses ESA, ongeacht de aan- of afwezigheid van diabetes of dialyse (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.4).
Behandeling van patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Epoëtine alfa is onderzocht in klinische onderzoeken bij anemische kankerpatiënten met lymfoïde en solide tumoren en bij patiënten die verschillende chemotherapiebehandelingen ondergaan, waaronder platina en platinavrije behandelingen.In deze onderzoeken werd aangetoond dat epoëtine alfa, tweemaal per week 3 en eenmaal per week verhoogt het hemoglobine en vermindert de noodzaak van transfusies na de eerste maand van therapie bij anemische kankerpatiënten In sommige onderzoeken werd de dubbelblinde fase gevolgd door een open-label fase waarin alle patiënten epoëtine alfa kregen, en onderhoudsbehandeling van het effect werd waargenomen.
Het beschikbare bewijs geeft aan dat patiënten met hematologische maligniteiten en solide tumoren gelijkwaardig reageren op behandeling met epoëtine alfa en dat patiënten met of zonder tumorinfiltratie van het beenmerg gelijkwaardig reageren op behandeling met epoëtine alfa. De vergelijkbare intensiteit van chemotherapie in de epoëtine alfa- en placebogroepen in de chemotherapie-onderzoeken werd aangetoond door een vergelijkbaar "gebied onder de neutrofiel-tijdcurve bij patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa en bij patiënten die werden behandeld met placebo, evenals door een vergelijkbaar aandeel van patiënten in de epoëtine alfa- en placebogroepen bij wie het absolute aantal neutrofielen lager was dan 1.000 en 500 cellen/mcL.
In een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, uitgevoerd bij 375 anemische patiënten met verschillende niet-myeloïde maligniteiten en behandeld met niet-platina-gebaseerde chemotherapie, werd een significante vermindering van anemiegerelateerde gevolgen (vermoeidheid) waargenomen. energie en verminderde activiteit) op basis van de volgende instrumentele metingen en beoordelingsschalen: General Functional Assessment of Cancer Therapy-Aneemia (FACT-An) schaal, FACT-An vermoeidheidsschaal en Cancer Linear Analogue Scale (CLAS), twee kleinere, gerandomiseerde, placebo -gecontroleerde onderzoeken, werd geen significante verbetering van de parameters voor kwaliteit van leven waargenomen op respectievelijk de EORTC-QLQ-C30- of CLAS-schaal.
Overleving en tumorprogressie werden geanalyseerd in vijf grote gecontroleerde onderzoeken met in totaal 2.833 patiënten, waaronder vier dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken en één open-label onderzoek. In deze onderzoeken werden patiënten opgenomen die chemotherapie kregen (twee onderzoeken) of patiëntenpopulaties bij wie ESA's niet zijn geïndiceerd: kankerpatiënten met anemie die geen chemotherapie ondergaan en patiënten met hoofd-halskanker die radiotherapie ondergaan. In twee onderzoeken was de gewenste hemoglobineconcentratie> 13 g/dL (8,1 mmol/L); in de overige onderzoeken varieerde het van 12 tot 14 g/dL (7,5 tot 8,7 mmol/L). In de open-labelstudie was er geen verschil in de totale overleving van patiënten die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en controles. In de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerde de totale overlevingsrisicoverhouding van 1,25 tot 2,47, in het voordeel van de controles. In vergelijking met controles werd in deze onderzoeken een statistisch significante, constante en onverklaarbare toename van de mortaliteit waargenomen bij patiënten met anemie die gepaard ging met verschillende veelvoorkomende maligniteiten en die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine. Het algehele overlevingsresultaat werd niet voldoende verklaard door de verschillen in de incidentie van trombose en bijbehorende complicaties bij proefpersonen die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en bij controlepersonen.
Een "analyse van individuele patiëntgegevens werd ook uitgevoerd bij meer dan 13.900 kankerpatiënten (die chemotherapie, radiotherapie, chemoradiotherapie kregen of die geen enkele behandeling ondergingen) die deelnamen aan 53 gecontroleerde klinische onderzoeken met verschillende epoëtinen. De meta-analyse van de patiënten. totale overleving gegevens leverden een puntschatting op van de hazard ratio (gevarenverhouding:) van 1,06 in het voordeel van controles (95% BI: 1,00; 1,12; 53 onderzoeken en 13.933 patiënten) en voor kankerpatiënten die werden behandeld met chemotherapie was de risicoratio voor totale overleving 1,04 (95% BI: 0,97; 1,11; 38 onderzoeken en 10.441 patiënten). Meta-analyses hebben ook consequent een significant verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen aangetoond bij kankerpatiënten die werden behandeld met recombinant humaan erytropoëtine (zie rubriek 4.4).
Er werd een open-label, gerandomiseerde, multicenter studie uitgevoerd bij 2.098 vrouwen met anemie met uitgezaaide borstkanker die eerste- of tweedelijns chemotherapie kregen. Dit was een non-inferioriteitsonderzoek dat was opgezet om een 15% verhoogd risico op tumorprogressie of overlijden uit te sluiten voor epoëtine alfa plus standaardtherapie (SOC) in vergelijking met de SOC alleen. Mediane progressievrije overleving (progressievrije overleving, PFS) volgens de beoordeling van de ziekteprogressie door de onderzoeker was 7,4 maanden in elke arm (HR 1,09, 95% BI: 0,99, 1,20), wat aangeeft dat het onderzoeksdoel niet werd bereikt afsnijden klinische 1337 sterfgevallen werden gemeld. De mediane totale overleving in de groep die epoëtine alfa plus SOC kreeg was 17,2 maanden vergeleken met 17,4 maanden in de groep die alleen SOC kreeg (HR 1,06, 95% BI: 0,95, 1,18). In de arm die epoëtine alfa plus SOC ontving, kregen significant minder patiënten erytrocytentransfusies (5,8% vs. 11,4%); in de arm die epoëtine alfa plus SOC kreeg, kregen echter significant meer patiënten (2,8% vs. 1,4%) trombotische vasculaire voorvallen.
Autoloog predonatieprogramma
Het effect van epoëtine alfa op het vergemakkelijken van autologe bloeddonatie bij patiënten met een laag hematocriet (≤ 39% bij afwezigheid van onderliggende bloedarmoede door ijzertekort) die wachtten op een grote orthopedische operatie, werd geëvalueerd in een dubbelblind onderzoek. patiënten en een enkelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 55 patiënten.
In de dubbelblinde studie werden patiënten behandeld met epoëtine alfa 600 IE/kg of placebo eenmaal daags elke 3 of 4 dagen gedurende 3 weken (voor in totaal 6 doses). Patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa waren gemiddeld in staat significant meer eenheden bloed te doneren voor predeposit (4,5 eenheden) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo (3,0 eenheden).
In de enkelblinde studie werden patiënten behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg of 600 IE/kg of placebo eenmaal daags elke 3 of 4 dagen gedurende 3 weken (voor in totaal 6 doses). Deze patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld, waren ook in staat om significant meer eenheden bloed te doneren aan de predeposit (epoëtine alfa 300 IE/kg = 4,4 eenheden; epoëtine alfa 600 IE/kg = 4,7 eenheden) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo (2,9 eenheden). ).
Behandeling met epoëtine alfa verminderde het risico op blootstelling aan allogeen bloed met 50% in vergelijking met patiënten die geen epoëtine alfa kregen.
Grote electieve orthopedische chirurgie
Het effect van epoëtine alfa (300 IE/kg of 100 IE/kg) op blootstelling aan allogene bloedtransfusies werd geëvalueerd in een dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij niet-ironopenische volwassen patiënten die wachtten op een electieve grote orthopedische operatie op de heup of knie. Epoëtine alfa werd subcutaan toegediend binnen 10 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en gedurende vier dagen na de operatie. Patiënten werden gestratificeerd op basis van hemoglobine (≤10 g/dl, >10 tot ≤13 g/dl en >13 g/dl).
Epoëtine alfa 300 IE / kg verminderde significant het risico op allogene transfusie bij patiënten met hemoglobine vóór de behandeling variërend van> 10 tot ≤ 13 g / dL Zestien procent van de patiënten behandeld met epoëtine alfa 300 IE / kg, 23% van de patiënten behandeld met epoëtine alfa 100 IE/kg en 45% van de met placebo behandelde patiënten hadden transfusies nodig.
In een open-label studie met parallelle groepen bij volwassen proefpersonen zonder ijzertekort met een hemoglobinegehalte van 10 tot ≤13 g/dl voorafgaand aan de behandeling in afwachting van een grote orthopedische heup- of knieoperatie, werd epoëtine alfa vergeleken 300 IE/kg per dag subcutaan in de 10 dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en in de vier dagen na de operatie met epoëtine alfa 600 IE/kg subcutaan eenmaal per week gedurende de 3 weken voorafgaand aan de operatie, interventie en de dag van de interventie.
Van de pre-behandelingsfase tot de pre-operatieve fase was de gemiddelde toename van hemoglobine in de groep van 600 IE/kg per week (1,44 g/dl) het dubbele van die van de groep van 300 IE/dl. kg per dag (0,73 g /dL). De gemiddelde hemoglobinewaarden waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen gedurende de postoperatieve periode.
De erytropoëtische respons die in beide behandelingsgroepen werd waargenomen, resulteerde in vergelijkbare transfusiesnelheden (16% in de groep van 600 IE/kg per week en 20% in de groep van 300 IE/kg per dag).
Pediatrische populatie
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa werd geëvalueerd in een open-label, niet-gerandomiseerd, open-range, 52 weken durend klinisch onderzoek bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergingen. De mediane leeftijd van de patiënten die deelnamen aan het onderzoek was 11,6 jaar (bereik van 0,5 tot 20,1 jaar). jaar).
Epoëtine alfa werd intraveneus toegediend in doses van 75 IE/kg/week, verdeeld over 2 of 3 doses na dialyse, getitreerd tot 75 IE/kg/week met tussenpozen van 4 weken (tot een maximum van 300 IE/kg/week) om een verhoging van hemoglobine van 1 g / dL / maand te verkrijgen. Het gewenste hemoglobineconcentratiebereik was 9,6 tot 11,2 g / dl. Eenentachtig procent van de patiënten bereikte dit hemoglobineconcentratieniveau. De mediane tijd tot doel was 11 weken en de mediane dosis tot doel was 150 IE/kg/week. Van de patiënten die het doel bereikten, bereikte 90% het met het regime van 3 keer per week.
Na 52 weken bleef 57% van de patiënten in het onderzoek en ontvingen ze een mediane dosis van 200 IE/kg/week.
Klinische gegevens met betrekking tot subcutane toediening bij kinderen zijn beperkt. In 5 open-label, ongecontroleerde onderzoeken met een klein aantal patiënten (het aantal patiënten varieerde van 9-22, voor een totaal van N = 72), werd epoëtine alfa subcutaan toegediend aan kinderen met een enkele dosis vanaf 100 IE/kg / week tot 150 IE / kg / week, met de mogelijkheid om dit te verhogen tot 300 IE / kg / week In deze onderzoeken werd de meerderheid van de patiënten gepredialyseerd (N = 44), 27 patiënten ondergingen peritoneale dialyse en twee ondergingen hemodialyse; de leeftijd van de patiënten varieerde van 4 maanden tot 17 jaar. Over het algemeen hebben deze onderzoeken methodologische beperkingen, maar de behandeling is in verband gebracht met positieve trends naar hogere hemoglobinewaarden. Er werden geen onverwachte bijwerkingen gemeld (zie rubriek 4.2).
Door chemotherapie geïnduceerde bloedarmoede
Epoëtine alfa 600 IE/kg (eenmaal per week intraveneus of subcutaan toegediend) werd geëvalueerd in een 16 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie en in een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label en duur van 20 weken bij pediatrische patiënten met bloedarmoede die myelosuppressieve chemotherapie ondergaat voor de behandeling van verschillende niet-myeloïde maligniteiten bij kinderen.
In het 16 weken durende onderzoek (n = 222) was er bij patiënten die werden behandeld met epoëtine alfa geen significant effect op de kwaliteit van leven bij pediatrische patiënten, gerapporteerd door de patiënten zelf of door hun ouders of in de scores van de kankermodule in vergelijking met placebo ( primair eindpunt voor werkzaamheid) Verder was er geen statistisch verschil tussen het percentage patiënten dat rode bloedceltransfusies nodig had in de groep die epoëtine alfa kreeg en de groep die placebo kreeg.
In het 20 weken durende onderzoek (n = 225) was er geen significant verschil in het primaire werkzaamheidseindpunt, d.w.z. in het percentage patiënten dat rode bloedceltransfusie nodig had na dag 28 (62% van de patiënten die epoëtine alfa kregen versus 69 % van de patiënten die standaardtherapie krijgen).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na subcutane injectie bereikten de serumspiegels van epoëtine alfa een piek tussen 12 en 18 uur na de dosis. Er was geen accumulatie na toediening van meerdere doses van 600 IE/kg eenmaal per week subcutaan.
De absolute biologische beschikbaarheid van subcutaan injecteerbaar epoëtine alfa is ongeveer 20% bij gezonde proefpersonen.
Verdeling
Het gemiddelde distributievolume was 49,3 ml/kg na intraveneuze doses van 50 en 100 IE/kg bij gezonde proefpersonen. Na intraveneuze toediening van epoëtine alfa bij personen met chronisch nierfalen varieerde het distributievolume van respectievelijk 57 tot 107 ml/kg na enkelvoudige doses (12 IE/kg) en van 42 tot 64 ml/kg na meervoudige doses (48). -192 IE/kg). Daarom is het distributievolume iets groter dan de plasmaruimte.
Eliminatie
De halfwaardetijd van epoëtine alfa na intraveneuze toediening van meerdere doses is ongeveer 4 uur bij gezonde proefpersonen.
De halfwaardetijd na subcutane toediening wordt geschat op ongeveer 24 uur bij gezonde proefpersonen.
De gemiddelde CL/F voor de regimes van 150 IE/kg 3 maal per week en 40.000 IE eenmaal per week bij gezonde proefpersonen waren respectievelijk 31,2 en 12,6 ml/u/kg. De gemiddelde CL/F voor de regimes van 150 IE/kg 3 maal per week en 40.000 IE eenmaal per week bij patiënten met anemie van kanker was respectievelijk 45,8 en 11,3 ml/u/kg. Bij de meeste anemische kankerpatiënten die cyclische chemotherapie ondergingen, was de CL/F lager na subcutane doses van 40.000 IE eenmaal per week en 150 IE/kg 3 keer per week in vergelijking met waarden die werden waargenomen bij gezonde personen.
Lineariteit / Niet-lineariteit
Bij gezonde proefpersonen werd een dosisproportionele verhoging van de serumconcentraties van epoëtine alfa waargenomen na intraveneuze toediening van 150 en 300 IE/kg driemaal per week. Toediening van enkelvoudige doses van 300 tot 2.400 IE/kg epoëtine alfa subcutaan resulteerde in een lineaire correlatie tussen gemiddelde Cmax en dosis en tussen gemiddelde AUC en dosis. Bij gezonde proefpersonen werd een omgekeerde correlatie waargenomen tussen schijnbare klaring en dosis.
In onderzoeken om de verlenging van het doseringsinterval te onderzoeken (40.000 IE eenmaal per week en 80.000, 100.000 en 120.000 IE elke twee weken), werd een lineaire, maar niet dosisproportionele correlatie waargenomen tussen de gemiddelde Cmax en de dosis en tussen de gemiddelde AUC. en steady-state dosis.
Farmacokinetische / farmacodynamische relaties
Epoëtine alfa vertoont een dosisgerelateerd effect op hematologische parameters dat onafhankelijk is van de toedieningsweg.
Pediatrische populatie
Een halfwaardetijd van ongeveer 6,2 tot 8,7 uur is waargenomen bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen na intraveneuze toediening van meerdere doses epoëtine alfa. Het farmacokinetische profiel van epoëtine alfa bij kinderen en adolescenten lijkt vergelijkbaar met dat van volwassenen.
Farmacokinetische gegevens bij pasgeborenen zijn beperkt.
Een onderzoek bij 7 premature baby's met een zeer laag geboortegewicht en 10 gezonde volwassenen die i.v. erytropoëtine kregen. suggereerde dat het distributievolume ongeveer 1,5 tot 2 keer hoger was bij premature baby's dan bij gezonde volwassenen en dat de klaring ongeveer 3 keer hoger was bij premature baby's dan bij gezonde volwassenen.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met chronisch nierfalen is de halfwaardetijd van intraveneus toegediende epoëtine alfa iets langer, ongeveer 5 uur, in vergelijking met gezonde proefpersonen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In toxicologische onderzoeken met herhaalde dosering bij honden en ratten, maar niet bij apen, is behandeling met epoëtine alfa in verband gebracht met subklinische beenmergfibrose. Beenmergfibrose is een bekende complicatie van chronisch nierfalen bij mensen en kan verband houden met secundaire hyperparathyreoïdie of onbekende factoren. De incidentie van beenmergfibrose was niet verhoogd in een onderzoek dat werd uitgevoerd met hemodialysepatiënten die gedurende 3 jaar met epoëtine alfa werden behandeld in vergelijking met een compatibele controlegroep van dialysepatiënten die niet werden behandeld met epoëtine alfa.
Epoëtine alfa induceert geen genmutatie in bacteriën (Ames-test), chromosomale afwijkingen in zoogdiercellen, micronuclei bij muizen of genmutatie op de HGPRT-locus.
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn uitgevoerd. In de literatuur bestaande tegenstrijdige gegevens, gebaseerd op verkregen resultaten in vitro met menselijke tumormonsters, suggereren een mogelijke rol van erytropoëtines bij tumorproliferatie. De klinische betekenis is onzeker.
In menselijke beenmergcelculturen stimuleert epoëtine alfa specifiek erytropoëse en heeft het geen invloed op leukopoëse. Er waren geen cytotoxische effecten van epoëtine alfa op beenmergcellen.
In dierstudies is aangetoond dat epoëtine alfa een verlaging van het foetale lichaamsgewicht, een vertraging van de ossificatie en een toename van de foetale mortaliteit veroorzaakt wanneer het wordt toegediend in wekelijkse doses van ongeveer 20 maal de aanbevolen wekelijkse dosis bij mensen. verminderde lichaamsgewichtstoename en hun betekenis voor de mens is niet bekend bij therapeutische dosisniveaus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Natriummonobasisch fosfaatdihydraat
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Glycine
Polysorbaat 80
Water voor injecties
Zoutzuur (om de pH aan te passen)
Natriumhydroxide (om de pH aan te passen)
06.2 Incompatibiliteit "-
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Gekoeld bewaren en transporteren (2 ° C - 8 ° C). Dit temperatuurbereik moet strikt worden nageleefd tot toediening aan de patiënt.
Voor poliklinisch gebruik kan het geneesmiddel uit de koelkast worden gehaald, zonder het terug te plaatsen, gedurende maximaal 3 dagen bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Als het geneesmiddel aan het einde van deze periode niet is gebruikt, moet het worden weggegooid. .
Niet invriezen of schudden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Voorgevulde spuiten (type I-glas), met of zonder naaldbeveiliging, met zuigerstop (teflonrubber) verzegeld in blisterverpakkingen.
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 2.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,3 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,4 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml injecteerbare oplossing.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml injecteerbare oplossing.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,7 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,8 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,9 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1 of 6 spuiten.
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1, 4 of 6 spuiten.
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 0,75 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1, 4 of 6 spuiten.
Binocrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing voor injectie.
Verpakkingen van 1, 4 of 6 spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Binocrit mag niet worden gebruikt en moet worden weggegooid
• als de vloeistof gekleurd is of als je deeltjes erin ziet drijven
• als de verzegeling verbroken is
• als bekend is of vermoed wordt dat het per ongeluk is ingevroren of
• als er een koelkaststoring is opgetreden
De voorgevulde spuiten zijn klaar voor gebruik (zie rubriek 4.2). De voorgevulde spuit mag niet worden geschud. De spuiten zijn gemarkeerd met verhoogde schaalverdelingen; dit maakt gedeeltelijk gebruik mogelijk indien nodig. Elke schaalverdeling komt overeen met een volume van 0, 1 ml Het product is uitsluitend voor eenmalig gebruik Zuig slechts één dosis Binocrit op uit elke spuit en gooi alle onnodige oplossing weg voordat u gaat injecteren.
Gebruik van de voorgevulde spuit met naaldbescherming
De naaldbeschermkap bedekt de naald na injectie en voorkomt dat de bediener zichzelf verwondt. Het apparaat hindert het normale gebruik van de spuit niet.Duw langzaam en gelijkmatig op de zuiger totdat de volledige dosis is vrijgegeven en de zuiger niet verder kan worden geduwd. Terwijl u de zuiger naar beneden blijft duwen, trekt u de spuit weg van de patiënt. De veiligheidsvoorziening bedekt de naald zodra de zuiger wordt losgelaten.
Gebruik van de voorgevulde spuit zonder naaldbeschermer
Dien de dosis toe volgens de standaardprocedure.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Oostenrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/001 - 1000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (2000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit van 0,5 ml met veiligheidshulpmiddel voor naald - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,5 ml (2000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0,5 ml met apparaatbeveiliging naald - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/003 - 2000 IE / 1,0 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 1,0 ml (2000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IE / 1,0 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 1,0 ml (2000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 IE / 1 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 1 ml (2000 IE / ml) 1 1 ml voorgevulde spuit met naaldbeveiliging - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 1 ml (2000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 1 ml met naaldbeveiliging apparaat - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/005 - 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,3 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,3 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 0,3 ml voorgevulde spuit met veiligheidsvoorziening per naald - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 IE / 0,3 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,3 ml (10000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0,3 ml met naaldveiligheid - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/007 - 4000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,4 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 0,4 ml voorgevulde spuit met veiligheidsvoorziening per naald - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IE / 0,4 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,4 ml (10000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0,4 ml met apparaatbeveiliging naald - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/009 - 5000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - intraveneus subcutaan gebruik - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 1 voorgevulde spuit van 0,5 ml met veiligheidsnaald - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0,5 ml met apparaatbeveiliging voor naald -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/011 - 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,6 ml (10.000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,6 ml (10.000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,6 ml (10000 IE / ml) - 1 voorgevulde spuit van 0,6 ml met veiligheidshulpmiddel naald - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IE / 0,6 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,6 ml (10.000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0 ,6 ml met apparaatveiligheidsnaald - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/017 - 7000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 0,7 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC Nee 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 0,7 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC Nee 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - 7000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,7 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit van 0,7 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 IE / 0,7 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,7 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten van 0,7 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/013 - 8000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,8 ml (10.000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 0,8 ml (10.000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 1 voorgevulde spuit van 0,8 ml met veiligheidshulpmiddel naald - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 IE / 0,8 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 0,8 ml met apparaatveiligheid naald - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/019 - 9000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - voorgevulde spuit voor subcutaan of intraveneus gebruik (glas) 0,9 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde voorgevulde spuit - AIC-nr. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 0,9 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC Nee 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,9 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit van 0,9 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 IE / 0,9 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,9 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten van 0,9 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/015 - 10000 IE / 1,0 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 1,0 ml (10000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IE / 1,0 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) subcutaan of intraveneus gebruik 1,0 ml (10000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 IE / 1 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 1 ml (10000 IE / ml) - 1 voorgevulde spuit van 1 ml met veiligheidssysteem voor naald - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 IE / 1 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan intraveneus gebruik - 1 ml (10000 IE / ml) - 6 voorgevulde spuiten van 1 ml met veiligheidssysteem voor naald - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/021 - 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (40.000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik 0,5 ml (40.000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,5 ml (40000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit van 0,5 ml met veiligheidsvoorziening per naald - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 IE / 0,5 ML - oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 0,5 ML (40.000 IE / ML) - 4 voorgevulde spuiten met veiligheidsnaald voor AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - voor subcutaan of intraveneus gebruik - 0,5 ml (40000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten van 0,5 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/023 - 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik 0,75 ml (40.000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik 0,75 ml (40.000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,75 ml (40000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit van 0,75 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 IE / 0,75 ML - oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 0,75 ML (40.000 IE / ML) - 4 voorgevulde spuiten met apparaatveiligheid voor naald AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 IE / 0,75 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 0,75 ml (40000 UI / ml) 6 voorgevulde spuiten van 0,75 ml met veiligheidssysteem per naald - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU / 1/07/410/025 - 40.000 IE / 1,0 ml - oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 1,0 ml (40.000 IE / ml) 1 voorgevulde spuit - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40.000 IE / 1,0 ml - oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 1,0 ml (40.000 IE / ml) 6 voorgevulde spuiten - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000 IE / 1 ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 1 ml (40000 IE / ml) 1 1 ml voorgevulde spuit met naaldbeveiliging - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40.000 IE / 1,0 ML - oplossing voor injectie in voorgevulde spuit - subcutaan of intraveneus gebruik - voorgevulde spuit (glas) 1,0 ML (40.000 IE / ML) - 4 voorgevulde spuiten met apparaatveiligheidsnaald voor AIC-naald: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (glas) - subcutaan of intraveneus gebruik - 1ml (40000IU/ml) 6 voorgevulde spuiten van 1ml met veiligheidssysteem voor naald - AIC N. 038190524 / E
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Vanaf de eerste vergunning: 28 augustus 2007
Datum van de meest recente verlenging: 18 juni 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
10/2016
