Actieve ingrediënten: alendroninezuur, cholecalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Waarom wordt Adrovance gebruikt? Waar is het voor?
Wat is ADROVANCE?
ADROVANCE is een tablet die twee werkzame stoffen bevat, alendroninezuur (gewoonlijk alendronaat genoemd) en colecalciferol, bekend als vitamine D3.
Wat is alendronaat?
Alendronaat behoort tot een groep niet-hormonale geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd. Alendronaat voorkomt botverlies dat optreedt bij postmenopauzale vrouwen en helpt bij de wederopbouw van het bot. Alendronaat vermindert het risico op wervel- en wervelkolomfracturen. "heup.
Wat is vitamine D?
Vitamine D is een essentiële voedingsstof die nodig is voor de opname van calcium en de gezondheid van de botten. Het lichaam kan calcium alleen voldoende uit voedsel opnemen als het voldoende vitamine D heeft. Er zijn maar heel weinig voedingsmiddelen die vitamine D bevatten. De belangrijkste aanvoer van vitamine D vindt in de zomer plaats door blootstelling aan zonlicht, waardoor vitamine D in de huid wordt aangemaakt. Naarmate we ouder worden, produceert de huid minder vitamine D. Te lage hoeveelheden vitamine D kunnen botverlies en osteoporose veroorzaken. Een ernstig vitamine D-tekort kan spierzwakte veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en een verhoogd risico op fracturen.
Waar wordt ADROVANCE voor gebruikt?
Uw arts heeft ADROVANCE voorgeschreven voor de behandeling van osteoporose en ter vermindering van het risico op een tekort aan vitamine D. Dit geneesmiddel vermindert het risico op wervel- en heupfracturen bij vrouwen na de menopauze.
Wat is osteoporose?
Osteoporose is een uitdunning en verzwakking van de botten. Het komt vaak voor bij vrouwen na de menopauze. In de menopauze stoppen de eierstokken met de productie van het vrouwelijke hormoon, oestrogeen, dat helpt het skelet van een vrouw gezond te houden. Als gevolg hiervan treedt botverlies en botverlies op. wordt zwakker. Het risico op osteoporose is groter naarmate de vrouw eerder in de menopauze komt.
In de vroege stadia heeft osteoporose meestal geen symptomen.Als er echter geen behandeling wordt gegeven, kunnen breuken optreden.Hoewel breuken meestal pijnlijk zijn, kan het zijn dat breuken van de botten van de wervelkolom pas worden gevoeld totdat ze worden gevonden. Breuken kunnen optreden tijdens dagelijkse activiteiten zoals gewichtheffen, of bij lichte verwondingen die in het algemeen geen breuken in normaal bot kunnen veroorzaken. Breuken komen normaal gesproken voor in de heup, wervelkolom of pols en kunnen niet alleen pijnlijk zijn, maar kunnen ook leiden tot aanzienlijke misvormingen en handicaps, zoals het buigen van de rug (bult) en bewegingsbeperkingen.
Hoe kan osteoporose worden behandeld?
Samen met de behandeling met ADROVANCE kan uw arts veranderingen in de levensstijl voorstellen om de toestand van de ziekte te verbeteren, zoals:
- Stoppen met roken Roken lijkt de snelheid waarmee bot verloren gaat te verhogen en kan daarom het risico op fracturen vergroten.
- Lichaamsbeweging Net als spieren hebben botten beweging nodig om sterk en gezond te blijven. Raadpleeg uw arts voordat u met een trainingsprogramma begint.
- Evenwichtige voeding De arts kan informatie geven over de voeding of over de eventuele noodzaak om voedingssupplementen in te nemen.
Contra-indicaties Wanneer Adrovance niet mag worden gebruikt
Neem ADROVANCE niet in
- als u allergisch bent voor alendroninezuur, cholecalciferol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u bepaalde problemen heeft met uw slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt), zoals vernauwing of moeite met slikken,
- als u niet ten minste 30 minuten rechtop kunt staan of zitten,
- als uw arts u heeft verteld dat u een laag calciumgehalte in het bloed heeft.
Als u denkt dat een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem de tabletten dan niet in. Raadpleeg uw arts en volg de aanwijzingen op.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Adrovance inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ADROVANCE inneemt als:
- lijden aan nierproblemen,
- slikproblemen of problemen met het spijsverteringsstelsel heeft, of onlangs heeft gehad,
- uw arts heeft u verteld dat u Barrett-slokdarm heeft (een ziekte die gepaard gaat met veranderingen in de cellen die het onderste deel van de slokdarm bekleden),
- uw arts heeft u verteld dat u een probleem heeft met de opname van mineralen in de maag of darmen (malabsorptiesyndroom),
- een slechte tandgezondheid heeft, een tandvleesaandoening heeft, een tandextractie plant of geen regelmatige tandheelkundige controles heeft,
- heeft kanker,
- chemotherapie of radiotherapie ondergaan,
- u angiogeneseremmers gebruikt (zoals bevacizumab of thalidomide) die worden gebruikt bij de behandeling van kanker,
- corticosteroïden gebruikt (zoals prednison of dexamethason) die worden gebruikt voor de behandeling van aandoeningen zoals astma, reumatoïde artritis en ernstige allergieën,
- u een roker bent of bent geweest (omdat dit het risico op gebitsproblemen kan vergroten).
Mogelijk wordt u gevraagd om een tandheelkundige controle te ondergaan voordat u met de behandeling met ADROVANCE begint.
Het is belangrijk om tijdens de behandeling met ADROVANCE een goede mondhygiëne te handhaven. U dient tijdens uw behandeling regelmatig naar uw tandarts te gaan en u dient contact op te nemen met uw arts of tandarts als u last krijgt van een soort mond- of tandprobleem, zoals losraken, pijn of zwelling.
Er kan irritatie, ontsteking of zweervorming van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) optreden, vaak met symptomen van pijn op de borst, brandend maagzuur, moeite of pijn bij het slikken, vooral als patiënten geen vol glas kraanwater drinken. en/of stretch tijdens de eerste 30 minuten na inname van ADROVANCE Deze bijwerkingen kunnen erger worden als patiënten ADROVANCE blijven gebruiken nadat ze deze symptomen hebben ervaren.
Kinderen en adolescenten
ADROVANCE mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Adrovance veranderen
Andere medicijnen en ADROVANCE
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Calciumsupplementen, maagzuurremmers en sommige oraal toegediende geneesmiddelen kunnen de absorptie van ADROVANCE verstoren als ze tegelijkertijd worden ingenomen.Het is daarom belangrijk om ten minste 30 minuten te wachten voordat u andere oraal toegediende geneesmiddelen of supplementen inneemt.
Sommige geneesmiddelen voor langdurige pijn of reuma, NSAID's genaamd (bijv. acetylsalicylzuur of ibuprofen), kunnen spijsverteringsproblemen veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met ADROVANCE worden ingenomen.
Het is waarschijnlijk dat sommige geneesmiddelen of voedingsadditieven kunnen voorkomen dat de vitamine D in ADROVANCE in uw lichaam terechtkomt, waaronder kunstmatige vetvervangers, minerale oliën, geneesmiddelen voor gewichtsverlies, orlistat en cholesterolverlagende geneesmiddelen colestyramine en cholestipol voor epileptische aanvallen (epilepsie) (zoals fenytoïne of fenobarbital) ze kunnen de werkzaamheid van vitamine D verminderen. Toevoeging van andere vitamine D-supplementen op individuele basis kan worden overwogen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater) maken ADROVANCE waarschijnlijk minder effectief als het tegelijkertijd wordt ingenomen. U moet ten minste 30 minuten wachten voordat u iets anders dan kraanwater gaat eten en drinken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
ADROVANCE is alleen geïndiceerd voor postmenopauzale vrouwen. Gebruik ADROVANCE niet als u zwanger bent, zwanger bent of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid of het gebruik van machines
Bijwerkingen (bijv. wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn) zijn gemeld met ADROVANCE die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden Als een van deze bijwerkingen optreedt, mag u niet rijden totdat u zich goed voelt.
ADROVANCE bevat lactose en sucrose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe te gebruiken Adrovance: Dosering
Gebruik ADROVANCE altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem eenmaal per week één tablet ADROVANCE.
Volg de onderstaande instructies zorgvuldig:
- Kies de dag van de week die het beste bij uw activiteiten past. Neem eenmaal per week één ADROVANCE-tablet op de door u gekozen dag. Het is erg belangrijk dat u instructies 2), 3), 4) en 5) opvolgt om de snelle invoer van de ADROVANCE-tablet in uw maag te vergemakkelijken en om de kans op irritatie van de slokdarm (de buis die uw mond verbindt met de maag).
- Na het opstaan om de dag te beginnen en voordat u eten, drinken of andere medicijnen inneemt, slikt u de ADROVANCE-tablet in zijn geheel door met een vol glas kraanwater (geen mineraalwater) (niet minder dan 200 ml), zodat ADROVANCE voldoende geabsorbeerd. Niet innemen met mineraalwater (plat of bruisend). Niet innemen bij koffie of thee. Niet innemen met sap of melk.
- De tablet niet fijnmaken of kauwen of laten oplossen in de mond vanwege de mogelijke vorming van zweren in de mondholte.
- Ga niet liggen - houd uw romp rechtop (tijdens zitten, staan of lopen) - gedurende ten minste 30 minuten na het doorslikken van de tablet. Ontspan je pas als je iets hebt gegeten.
- ADROVANCE mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag 5) Als u problemen of pijn ervaart bij het slikken, pijn op de borst of een branderig gevoel in de bovenbuik, stop dan met het innemen van ADROVANCE en neem contact op met uw arts.
- Wacht na het doorslikken van uw ADROVANCE-tablet ten minste 30 minuten voordat u eet, drinkt of andere geneesmiddelen van de dag inneemt, waaronder maagzuurremmers, calciumsupplementen en vitamines. ADROVANCE is alleen effectief wanneer het op een lege maag wordt ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ADROVANCE in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet in te nemen, neem dan de volgende ochtend gewoon één ADROVANCE-tablet in. Neem geen twee tabletten op dezelfde dag. Ga daarna verder met het innemen van de tablet op de door u gekozen dag van de week.
Als u stopt met het innemen van ADROVANCE
Het is belangrijk dat u ADROVANCE inneemt zolang uw arts dit voorschrijft. Aangezien het niet bekend is hoe lang u ADROVANCE moet gebruiken, dient u regelmatig met uw arts te overleggen of u dit geneesmiddel moet blijven gebruiken om te bepalen of ADROVANCE nog steeds geschikt voor u is.
In de doos van ADROVANCE zit een gebruiksaanwijzing die belangrijke informatie bevat die u eraan herinnert hoe u ADROVANCE op de juiste manier moet innemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Adrovance heeft ingenomen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, drink dan een vol glas melk en neem onmiddellijk contact op met uw arts. Geen braken opwekken en niet gaan liggen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Adrovance
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt, die ernstig kunnen zijn en waarvoor u mogelijk dringende medische behandeling nodig heeft:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- brandend maagzuur in de bovenbuik; Moeite met slikken; pijn bij het slikken zweren in de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) die pijn op de borst, brandend maagzuur of moeite of pijn bij het slikken kunnen veroorzaken.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- allergische reacties zoals netelroos; zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel, die mogelijk ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken; ernstige huidreacties,
- pijn in de mond en/of kaak, zwelling of zweren in de mond, gevoelloosheid of een zwaar gevoel in de kaak of losraken van een tand Dit kunnen tekenen zijn van botbeschadiging in de kaak (osteonecrose), meestal geassocieerd met vertraagde genezing en infectie, vaak na het trekken van tanden Neem contact op met uw arts en tandarts als u deze symptomen ervaart.
- een ongewone femurfractuur kan in zeldzame gevallen optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke fractuur van het dijbeen,
- bot-, spier- en/of gewrichtspijn die ernstig is.
Andere bijwerkingen zijn:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- bot-, spier- en/of gewrichtspijn die soms ernstig is.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- zwelling van de gewrichten,
- buikpijn; maagklachten of boeren na de maaltijd; constipatie; gevoel van volheid of een opgeblazen gevoel in de maag; diarree, darmgas,
- haaruitval; jeuk,
- hoofdpijn; duizeligheid,
- vermoeidheid; zwelling van de handen of benen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- misselijkheid; Hij kokhalsde,
- irritatie of ontsteking van de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) of maag,
- zwarte of donkere ontlasting,
- wazig zicht; oogpijn of roodheid,
- uitslag; roodheid van de huid,
- voorbijgaande griepachtige symptomen, zoals pijn in het lichaam, algemeen onwel voelen en soms met koorts, meestal aan het begin van de behandeling,
- verandering van smaak.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- symptomen van een laag calciumgehalte in het bloed, waaronder spierkrampen of -spasmen en/of tintelingen in de vingers of rond de mond,
- maagzweren of maagzweren (soms ernstig of met bloeding),
- vernauwing van de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt),
- uitslag verergerd door blootstelling aan zonlicht,
- mondzweren.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- neem contact op met uw arts als u oorpijn, oorafscheiding en/of oorontsteking heeft Deze episodes kunnen tekenen zijn van botbeschadiging in uw oor.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat ADROVANCE
De actieve ingrediënten zijn alendroninezuur en cholecalciferol (vitamine D3). Elke ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 70 microgram (2.800 IE) colecalciferol (vitamine D3). Elke ADROVANCE 70 mg/5600 IE tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 140 microgram (5600 IE) colecalciferol (vitamine D3).
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), watervrije lactose (zie rubriek 2), triglyceriden met middellange keten, gelatine, croscarmellosenatrium, sucrose (zie rubriek 2), colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat (E572), butylhydroxytolueen (E321), gemodificeerd zetmeel (maïs) en natriumaluminiumsilicaat (E554).
Hoe ziet ADROVANCE er uit en wat is de inhoud van de verpakking
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten zijn verkrijgbaar als witte tot gebroken witte, gemodificeerde capsulevormige tabletten, gegraveerd met een afbeelding van een bot aan de ene kant en "710" aan de andere kant. ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 4, 6 of 12 tabletten.
ADROVANCE 70 mg/5600 IE tabletten zijn verkrijgbaar als gewijzigde rechthoekige, witte tot gebroken witte tabletten, gegraveerd met een afbeelding van een bot aan de ene kant en "270" aan de andere kant. ADROVANCE 70 mg/5600 IE tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 4 of 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ADROVANCE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
Elke tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 70 mcg (2800 IE) cholecalciferol (vitamine D3).
Hulpstoffen met bekende effecten
Elke tablet bevat 62 mg lactose (als watervrije lactose) en 8 mg sucrose.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Elke tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 140 mcg (5600 IE) cholecalciferol (vitamine D3).
Hulpstoffen met bekende effecten
Elke tablet bevat 63 mg lactose (als watervrije lactose) en 16 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
Gemodificeerde capsulevormige, witte tot gebroken witte tabletten met aan de ene kant een omtrek van een botbeeld en aan de andere kant "710".
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Witte tot gebroken witte, gewijzigde rechthoekige tabletten met aan de ene kant een afbeelding van een bot en aan de andere kant "270".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ADROVANCE is geïndiceerd voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen met een risico op een tekort aan vitamine D. Het vermindert het risico op wervel- en heupfracturen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering is één tablet eenmaal per week.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze vergeten zijn hun dosis ADROVANCE in te nemen, ze één tablet moeten innemen op de ochtend volgend op de dag dat ze het opmerken. Ze mogen geen twee tabletten op dezelfde dag innemen, maar moeten opnieuw één tablet eenmaal per week innemen, op de gekozen dag zoals eerder ingesteld.
Vanwege de aard van het ziekteproces van osteoporose moet ADROVANCE worden gebruikt als een langdurige therapie.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's van ADROVANCE, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Patiënten dienen calciumsupplementen te nemen als de calciuminname via de voeding onvoldoende is (zie rubriek 4.4). Op individuele basis moet aanvullende vitamine D-suppletie worden overwogen, rekening houdend met alle dagelijkse vitamine-inname. D ingenomen met vitamine- en voedingssupplementen.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
De equivalentie van de inname van ADROVANCE 2.800 IE vitamine D3 eenmaal per week en 400 IE vitamine D eenmaal per dag is niet onderzocht.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
De equivalentie van een eenmaal per week inname van ADROVANCE 5.600 IE vitamine D3 en een eenmaal daagse inname van 800 IE vitamine D is niet onderzocht.
Bejaarden
In klinische onderzoeken werd geen leeftijdsgerelateerd verschil in de werkzaamheids- of veiligheidsprofielen van alendronaat aangetoond. Daarom is bij ouderen geen dosisaanpassing nodig.
Nierfunctiestoornis
ADROVANCE wordt niet aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie wanneer de creatinineklaring minder is dan 35 ml/min, aangezien er geen ervaring in dit opzicht is. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 35 ml/min.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van ADROVANCE zijn niet vastgesteld bij kinderen onder de 18 jaar. Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de combinatie van alendroninezuur/colecalciferol. De momenteel beschikbare gegevens over alendroninezuur bij pediatrische patiënten worden beschreven in rubriek 5.1.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Om een adequate absorptie van alendronaat te verkrijgen:
ADROVANCE mag alleen met kraanwater (geen mineraalwater) worden ingenomen, ten minste 30 minuten vóór eten, drinken of medicijnen (inclusief antacida, calciumsupplementen en vitamines) van de dag. Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedsel en sommige geneesmiddelen verminderen waarschijnlijk de absorptie van alendronaat (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
De volgende instructies moeten nauwkeurig worden gevolgd om het risico op oesofageale irritatie en gerelateerde bijwerkingen te minimaliseren (zie rubriek 4.4):
• ADROVANCE mag alleen worden ingeslikt nadat u uit bed bent gekomen om de dag te beginnen met een vol glas water (niet minder dan 200 ml).
• De patiënt mag ADROVANCE alleen in zijn geheel doorslikken. De patiënt mag de tablet niet fijnmaken of kauwen of oplossen in de mond vanwege het mogelijke risico op orofaryngeale ulceratie.
• De patiënt mag niet gaan liggen gedurende ten minste 30 minuten na inname van ADROVANCE en zolang hij niets heeft gegeten.
• ADROVANCE mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Aandoeningen van de slokdarm en andere factoren die het ledigen van de slokdarm vertragen, zoals strictuur of achalasie.
- Onvermogen om gedurende ten minste 30 minuten rechtop te staan of te zitten.
- Hypocalciëmie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
alendronaat
Bijwerkingen van het bovenste maagdarmkanaal
Alendronaat kan lokale irritatie van het slijmvlies van het bovenste deel van het maagdarmkanaal veroorzaken.Omdat de onderliggende ziekte mogelijk verergert, is voorzichtigheid geboden bij toediening van alendronaat aan patiënten met actieve aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals dysfagie, slokdarm, gastritis, duodenitis, zweren of met een recente (in het voorgaande jaar) voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweer of actieve gastro-intestinale bloeding of bovenste gastro-intestinale chirurgie met uitzondering van pyloroplastiek (zie rubriek 4.3) Bij patiënten met een Barrett-slokdarm die al bekend is, moet de arts de mogelijke voordelen en risico's van alendronaat op individuele basis.
Slokdarmreacties (sommige ernstig en waarvoor ziekenhuisopname nodig is) zoals oesofagitis, oesofageale ulcera en oesofageale erosies, zelden gevolgd door oesofageale stricturen, zijn gemeld bij patiënten die alendronaat kregen alle tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke oesofageale reactie en adviseer de patiënt om te stoppen met alendronaat en zoek medische hulp als symptomen van oesofageale irritatie optreden, zoals dysfagie, odynofagie of retrosternale pijn of ontwikkeling of verergering van brandend maagzuur (zie rubriek 4.8).
Het risico op ernstige bijwerkingen van de slokdarm lijkt groter te zijn bij patiënten die alendronaat niet op de juiste manier gebruiken en/of die alendronaat blijven gebruiken nadat ze symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op oesofageale irritatie. Het is erg belangrijk dat de patiënt weet en begrijpt hoe het geneesmiddel moet worden ingenomen (zie rubriek 4.2). De patiënt moet erop worden gewezen dat als deze voorzorgsmaatregelen niet worden opgevolgd, het risico op slokdarmproblemen kan toenemen.
Hoewel er in grote klinische onderzoeken met alendronaat geen verhoogd risico werd waargenomen, zijn zeldzame (postmarketing) gevallen van maag- en darmzweren gemeld, waarvan sommige ernstig zijn en gepaard gaan met complicaties (zie rubriek 4.8).
Osteonecrose van de onderkaak / bovenkaak
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die regimes kregen waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend. Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Bij het beoordelen van het individuele risico op het ontwikkelen van osteonecrose van de kaak, moeten de volgende risicofactoren in overweging worden genomen:
• potentie van het bisfosfonaat (maximaal voor zoledroninezuur), toedieningsweg (zie hierboven) en cumulatieve dosis
• kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, angiogeneseremmers, roken
• een voorgeschiedenis van tandheelkundige aandoeningen, slechte mondhygiëne, parodontitis, invasieve tandheelkundige ingrepen en slecht passend kunstgebit.
Alvorens een behandeling met orale bisfosfonaten te starten bij patiënten met een slechte tandgezondheid, moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten, indien mogelijk, invasieve tandheelkundige procedures vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan tandheelkundige chirurgie de aandoening verergeren. Voor patiënten die tandheelkundige ingrepen nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak verminderen. Het klinische oordeel van de arts moet leidend zijn voor het behandelprogramma van elke patiënt, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten alle patiënten worden aangemoedigd om een goede mondhygiëne te behouden, periodieke tandheelkundige controles te ondergaan en alle soorten orale symptomen zoals tandmobiliteit, pijn of zwelling te melden.
Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang
Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang is gemeld in combinatie met het gebruik van bisfosfonaten, voornamelijk in combinatie met langdurige therapieën Mogelijke risicofactoren voor osteonecrose van de uitwendige gehoorgang zijn onder meer het gebruik van steroïden en chemotherapie en/of lokale risicofactoren zoals Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang moet worden overwogen bij patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten en die oorsymptomen vertonen zoals pijn of afscheiding, of chronische oorinfecties.
Musculoskeletale pijn
Bot-, gewrichts- en/of spierpijn is gemeld bij patiënten die bisfosfonaten kregen. Tijdens postmarketingervaring waren deze symptomen zelden ernstig en/of hebben ze invaliditeit veroorzaakt (zie rubriek 4.8). De timing van het begin van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na het starten van de behandeling.Staakt de behandeling bij de meeste patiënten tot verlichting van de symptomen. Na hernieuwde toediening van hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat kreeg een subgroep van patiënten een terugval van symptomen.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig worden behandeld met bisfosfonaten voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormend bewijs van stressfracturen, weken of maanden voordat een heupfractuur optreedt. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale femur worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten stop te zetten in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van een onvolledige femurfractuur.
Nierfunctiestoornis
Het gebruik van ADROVANCE bij patiënten met een nierfunctiestoornis wordt niet aanbevolen wanneer de creatinineklaring minder is dan 35 ml/min (zie rubriek 4.2).
Bot- en mineraalmetabolisme
Andere oorzaken van osteoporose dan oestrogeendeficiëntie en leeftijd moeten zorgvuldig worden overwogen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met ADROVANCE wordt gestart (zie rubriek 4.3) Andere stoornissen van het mineraalmetabolisme (zoals vitamine D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie) moeten ook adequaat worden behandeld voordat de behandeling met dit geneesmiddel wordt gestart. Het vitamine D-gehalte in ADROVANCE is niet geschikt voor het corrigeren van vitamine D-deficiëntie.. Patiënten met deze klinische aandoeningen moeten tijdens de behandeling met ADROVANCE worden gecontroleerd op serumcalciumspiegels en symptomen van hypocalciëmie.
Vanwege het positieve effect van alendronaat op een verhoogde botmineralisatie, kunnen verlagingen van de serumcalcium- en fosfaatspiegels optreden, vooral bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken bij wie de calciumabsorptie kan worden verminderd. Dergelijke verlagingen zijn meestal echter Er zijn zeldzame meldingen geweest van symptomatische hypocalciëmie, soms ernstig en vaak bij patiënten met predisponerende aandoeningen (bijv. hypoparathyreoïdie, vitamine D-deficiëntie en calciummalabsorptie) (zie rubriek 4.8).
cholecalciferol
Vitamine D3 kan de mate van hypercalciëmie en/of hypercalciurie verhogen wanneer het wordt toegediend aan patiënten met ziekten die gepaard gaan met een onregelmatige overproductie van calcitriol (bijv. leukemie, lymfoom, sarcoïdose).Bij deze patiënten moeten serum- en serumcalcium worden gecontroleerd.
Patiënten met malabsorptie nemen mogelijk onvoldoende vitamine D3 op.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose en sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
alendronaat
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater), calciumsupplementen, antacida en andere orale geneesmiddelen, kunnen, wanneer ze tegelijkertijd met alendronaat worden ingenomen, de absorptie van alendronaat verstoren. Daarom moeten patiënten na inname van alendronaat ten minste 30 minuten laten verstrijken voordat ze een ander geneesmiddel oraal innemen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Aangezien het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gepaard gaat met gastro-intestinale irritatie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige behandeling met alendronaat.
cholecalciferol
Olestra, minerale oliën, orlistat en galbindende middelen (bijv. colestyramine, colestipol) kunnen de opname van vitamine D belemmeren.De anticonvulsiva, cimetidine en thiaziden kunnen het katabolisme van vitamine D verhogen. Op individuele basis kunnen aanvullende vitamine D-supplementen worden overwogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
ADROVANCE is alleen bedoeld voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen en mag daarom niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van alendronaat bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond Alendronaat veroorzaakte dystokie als gevolg van hypocalciëmie bij zwangere ratten (zie rubriek 5.3) Hypercalciëmie en reproductietoxiciteit zijn waargenomen bij hoge doses vitamine D in dierstudies (zie rubriek 5.3) ADROVANCE mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of alendronaat/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Cholecalciferol en sommige van zijn actieve metabolieten gaan over in de moedermelk. ADROVANCE mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Bisfosfonaten worden opgenomen in de botmatrix, waaruit ze geleidelijk over een periode van jaren vrijkomen. De hoeveelheid bisfosfonaten die in volwassen bot wordt opgenomen, en dus de hoeveelheid die beschikbaar is voor afgifte in de systemische circulatie, is direct gerelateerd aan de dosis en duur van het gebruik van bisfosfonaten (zie rubriek 5.2).Er zijn geen gegevens over het risico foetaal bij de mens. Er is echter een theoretisch risico op schade aan de foetus, voornamelijk aan het skelet, als een vrouw zwanger wordt na het voltooien van een kuur met bisfosfonaten. De impact op het risico van variabelen zoals de tijd vanaf het staken van de bisfosfonaattherapie tot de conceptie, het type bisfosfonaat dat wordt gebruikt en de toedieningsweg (intraveneus versus oraal) is niet onderzocht.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
ADROVANCE heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten kunnen enkele bijwerkingen ervaren (bijv. wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn (zie rubriek 4.8)) die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen zijn bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, waaronder buikpijn, dyspepsie, oesofageale zweer, dysfagie, opgezette buik en zure oprispingen (> 1%).
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn afkomstig uit klinische onderzoeken en/of van het gebruik van alendronaat nadat het op de markt is gebracht.
Er werden geen verdere bijwerkingen vastgesteld met de combinatie van alendronaat en cholecalciferol.
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
alendronaat
Symptomen
Hypocalciëmie, hypofosfatemie en bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals maagstoornissen, brandend maagzuur, oesofagitis, gastritis of zweer, kunnen het gevolg zijn van orale overdosering.
Beheer
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met alendronaat. Geef in geval van overdosering met ADROVANCE melk of antacida die binden aan alendronaat Vanwege het risico op oesofageale irritatie, niet laten braken en de patiënt strikt rechtop houden.
cholecalciferol
Vitamine D-toxiciteit is niet gedocumenteerd tijdens chronische therapie bij over het algemeen gezonde volwassenen bij een dosis lager dan 10.000 IE/dag. In een klinisch onderzoek bij gezonde volwassenen werd een dagelijkse dosis van 4.000 IE vitamine D3 gedurende maximaal vijf maanden niet geassocieerd met hypercalciurie of hypercalciëmie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten, bisfosfonaten, combinaties.
ATC-code: M05BB03.
Werkingsmechanisme
alendronaat
Alendronaatnatrium is een bisfosfonaat dat werkt als een specifieke remmer van osteoclast-gemedieerde botresorptie zonder direct effect op botvorming.Preklinische studies hebben aangetoond dat alendronaat zich bij voorkeur lokaliseert op plaatsen van actieve resorptie. De activiteit wordt geremd, maar de rekrutering en adhesie van osteoclasten worden niet beïnvloed. Het tijdens de behandeling met alendronaat gevormde botweefsel is kwalitatief normaal.
Cholecalciferol (vitamine) D3)
Vitamine D3 wordt in de huid geproduceerd door de omzetting van 7-dehydrocholesterol in vitamine D3 door ultraviolet licht. Bij gebrek aan voldoende blootstelling aan zonlicht is vitamine D3 een essentiële voedingsstof. Vitamine D3 wordt in de lever omgezet in 25-hydroxyvitamine D3 en opgeslagen voor de behoeften van het lichaam.De omzetting in de nier in 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), de actieve vorm van het hormoon dat calcium mobiliseert, wordt onderworpen aan zorgvuldige aanpassing. De belangrijkste activiteit van 1,25-dihydroxyvitamine D3 is het verhogen van de absorptie van zowel calcium als fosfaat in de darm en het reguleren van serumcalcium, de renale excretie van calcium en fosfaat, de vorming van bot en botresorptie.
Vitamine D3 is nodig voor normale botvorming Vitamine D-insufficiëntie treedt op wanneer zowel blootstelling aan zonlicht als inname via de voeding onvoldoende zijn. Insufficiëntie gaat gepaard met een negatieve calciumbalans, botverlies en een verhoogd risico op skeletbreuken.In ernstige gevallen leidt het tekort tot secundaire hyperparathyreoïdie, hypofosfatemie, proximale spierzwakte en osteomalacie, waardoor het risico op vallen en fracturen bij mensen met osteoporose toeneemt. Vitamine D-supplementen verminderen deze risico's en hun gevolgen.
Osteoporose wordt gedefinieerd als botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom of heup die 2,5 standaarddeviatie (SD) minder is dan de gemiddelde waarde van een normale jonge populatie of als een voorgeschiedenis van fragiliteitsfractuur, ongeacht de BMD.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Studies over ADROVANCE
Het effect van de lagere dosis ADROVANCE (alendronaat 70 mg/vitamine D3 2.800 IE) op vitamine D-parameters werd aangetoond in een 15 weken durende multinationale studie waarbij 682 postmenopauzale vrouwen met osteoporose deelnamen (25-baseline serum hydroxyvitamine D: gemiddeld 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; bereik 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]) Patiënten werden behandeld met de formulering met een lagere dosis (70 mg / 2800 IE) van ADROVANCE (n = 350) of met FOSAMAX ( alendronaat) 70 mg (n = 332) eenmaal per week; verdere vitamine D-supplementen waren verboden. Serum 25-hydroxyvitamine D was significant hoger (26%) in de ADROVANCE-groep (70 mg / 2.800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) vergeleken met de groep die alleen met alendronaat werd behandeld (46 nmol / l [18 , 2 ng / ml]) Het percentage patiënten met vitamine D-insufficiëntie (serum 25-hydroxyvitamine D
In een 24 weken durende verlengingsstudie waarbij 619 postmenopauzale vrouwen met osteoporose deelnamen, werd het effect van de lagere dosis ADROVANCE (alendronaat 70 mg/vitamine D3 2.800 IE) plus 2.800 extra IE vitamine D3 aangetoond voor een totaal van 5.600 IE (overeenkomende eenmaal per week de hoeveelheid vitamine D3 in de hoogste dosis ADROVANCE). Patiënten in de vitamine D3 2.800-groep werden behandeld met ADROVANCE (70 mg / 2.800 IE) (n = 299) en patiënten in de vitamine D3-groep 5.600 werden behandeld met ADROVANCE (70 mg / 2.800 IE) plus eenmaal per week 2.800 IE vitamine D3 (n = 309); gebruik van aanvullende vitamine D-supplementen was toegestaan. Na 24 weken behandeling waren de gemiddelde serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels significant hoger in de vitamine D3 5.600 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) groep vergeleken met de vitamine D3 2.800 (64 nmol/l [25, 5 ng/ml]). Het percentage patiënten met vitamine D-insufficiëntie was 5,4% in de vitamine D3-groep 2.800 vs. 3,2% in de vitamine D3 5600-groep gedurende de verlenging tot 24 weken Het percentage patiënten met vitamine D-deficiëntie was 0,3% in de vitamine D3-groep 2800 vs nul in de vitamine D 35600-groep er waren verschillen in gemiddeld serumcalcium en -fosfaat niveaus of 24-uurs urinair calcium tussen behandelingsgroepen.Het percentage patiënten met hypercalciurie aan het einde van de verlengingsperiode van 24 weken was niet statistisch verschillend tussen de behandelingsgroepen.
Studies over alendronaat
De therapeutische equivalentie van alendronaat 70 mg eenmaal per week (n = 519) en alendronaat 10 mg / dag (n = 370) werd aangetoond in een eenjarig multicenteronderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose. Gemiddelde toename van BMD vanaf baseline in de lumbale wervelkolom bij één jaar was 5,1% (95% betrouwbaarheidsinterval -IC- 4,8; 5,4%) in de groep van 70 mg eenmaal per week en 5, 4% (95% BI: 5,0; 5,8%) in de 10 mg/dag-groep. De BMD was respectievelijk 2,3% en 2,9% bij de femurhals en 2,9% en 3,1% over de heup, voor respectievelijk de groepen 70 mg eenmaal per week en 10 mg eenmaal per dag. De twee behandelingsgroepen waren ook vergelijkbaar wat betreft verhogingen van DMO in andere botdistricten.
De effecten van alendronaat op de botmassa en de incidentie van fracturen bij postmenopauzale vrouwen werden onderzocht in twee initiële werkzaamheidsstudies met identieke opzet (n = 994) en in de Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
In de initiële werkzaamheidsstudies waren de gemiddelde verhogingen van de BMD met alendronaat 10 mg/dag in vergelijking met placebo na drie jaar 8,8%, 5,9% en 7,8% voor de wervelkolom, wervelkolom, femurhals en trochanter. Ook de DMO . van het organisme in totaal het nam aanzienlijk toe. C" was een reductie van 48% (alendronaat 3,2% vs placebo 6,2%) in het percentage met alendronaat behandelde patiënten met een of meer wervelfracturen in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld. Tijdens de tweejarige verlenging van deze onderzoeken bleef de BMD toenemen in de wervelkolom en de trochanter en bleef stabiel in de femurhals en het dijbeen. in totaal.
De FIT bestaat uit twee placebogecontroleerde onderzoeken met alendronaat eenmaal daags (5 mg per dag gedurende twee jaar en 10 mg per dag gedurende één of twee extra jaren):
• FIT 1: een drie jaar durend onderzoek bij 2.027 patiënten met ten minste één wervel(compressie)fractuur bij aanvang. In deze studie verminderde de dagelijkse inname van alendronaat de incidentie van ≥ 1 nieuwe wervelfractuur met 47% (alendronaat 7,9% vs placebo 15,0%). Er was ook een statistisch significante afname in de incidentie van heupfracturen (1,1% vs 2,2%, een reductie van 51%).
• FIT 2: een vier jaar durend onderzoek bij 4.432 patiënten met een lage botmassa maar zonder wervelfracturen bij aanvang. In deze studie werd een significant verschil waargenomen in de subgroepanalyse van osteoporotische vrouwen (37% van de wereldwijde onderzoekspopulatie, met osteoporose zoals hierboven gedefinieerd) in de incidentie van heupfracturen (alendronaat 1,0% vs placebo 2,2%, een afname van 56%) en in de incidentie van ≥1 wervelfractuur (2,9% vs 5,8%, een reductie van 50%).
Laboratoriumgegevens
In klinische onderzoeken werden asymptomatische, milde en voorbijgaande verlagingen van serumcalcium en -fosfaat gemeld bij respectievelijk ongeveer 18% en 10% van de patiënten die werden behandeld met alendronaat 10 mg/dag, vergeleken met ongeveer 12% en 3% van degenen die werden behandeld met placebo. . De incidentie van serumcalcium neemt echter af tot
Pediatrische populatie
Natriumalendronaat is onderzocht bij een klein aantal patiënten met osteogenesis imperfecta jonger dan 18. De resultaten zijn onvoldoende om het gebruik van natriumalendronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta te ondersteunen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
alendronaat
Absorptie
Vergeleken met een intraveneuze referentiedosis was de gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van alendronaat bij vrouwen 0,64% voor doses variërend van 5 mg tot 70 mg toegediend na een nacht vasten en 2 uur vóór een gestandaardiseerd ontbijt.Ook daalde de biologische beschikbaarheid tot ongeveer 0,46% en 0,39 % wanneer alendronaat een "uur of een half" vóór een gestandaardiseerd ontbijt werd toegediend. In osteoporose-onderzoeken was alendronaat effectief wanneer het ten minste 30 minuten vóór het eerste eten of drinken van de dag werd toegediend.
Het alendronaat in de ADROVANCE combinatietablet (70 mg / 2.800 IE) en de ADROVANCE combinatietablet (70 mg / 5.600 IE) is bio-equivalent aan één alendronaat 70 mg tablet.
De biologische beschikbaarheid was verwaarloosbaar wanneer alendronaat werd toegediend met of binnen twee uur na een gestandaardiseerd ontbijt Gelijktijdige toediening van koffie of sinaasappelsap met alendronaat verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%.
Bij gezonde proefpersonen veroorzaakte orale toediening van prednison (20 mg driemaal daags gedurende vijf dagen) geen klinisch relevante veranderingen in de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat (een gemiddelde stijging van 20% tot 44%).
Verdeling
Studies bij ratten tonen aan dat na intraveneuze toediening van 1 mg/kg l "alendronaat, aanvankelijk verdeeld in zachte weefsels, snel wordt herverdeeld in het bot of uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het gemiddelde distributievolume bij steady-state, exclusief bot, is ten minste 28 liter Plasmaconcentraties van alendronaat na therapeutische orale doses zijn te laag om analytisch te worden gedetecteerd (plasma-eiwit is ongeveer 78%.
Biotransformatie
Zowel bij mensen als bij dieren is er geen bewijs dat alendronaat wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis 14C-gelabeld alendronaat werd ongeveer 50% van de radioactiviteit binnen 72 uur in de urine uitgescheiden en werd er weinig of geen radioactiviteit teruggevonden in de feces. Na een enkelvoudige intraveneuze toediening van 10 mg is de opruiming nier van alendronaat was 71 ml / min en de opruiming systemisch was niet hoger dan 200 ml / min. De plasmaconcentraties daalden met meer dan 95% binnen 6 uur na intraveneuze toediening. De terminale halfwaardetijd bij mensen wordt geschat op meer dan tien jaar, als gevolg van het vrijkomen van alendronaat uit het skelet. "De mens interfereert op dit niveau met de uitscheiding van andere geneesmiddelen."
cholecalciferol
Absorptie
Bij gezonde volwassenen (van beide geslachten) na toediening van ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten 's morgens op een lege maag en twee uur voor een maaltijd, is de gemiddelde oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC0-120 h) voor vitamine D3 (niet aangepast voor endogene vitamine D3-spiegels) was 296,4 ng • uur / ml De gemiddelde maximale serumconcentratie (Cmax) van vitamine D3 was 5,9 ng / ml en de mediaan van de tijd die nodig was om de maximale serumconcentratie (Tmax) te bereiken was 12 uur De biologische beschikbaarheid van de 2.800 IE vitamine D3 in ADROVANCE is vergelijkbaar met de 2.800 IE vitamine D3 die alleen wordt gegeven.
Bij gezonde volwassenen (van beide geslachten) is na toediening van ADROVANCE 70 mg/5600 IE tabletten 's morgens op een lege maag en twee uur voor een maaltijd, de gemiddelde oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC0-80 h) voor vitamine D3 (niet aangepast voor endogene vitamine D3-spiegels) was 490,2 ng • uur / ml De gemiddelde maximale serumconcentratie (Cmax) van vitamine D3 was 12,2 ng / ml en de mediane tijd die nodig was om de maximale serumconcentratie (Tmax) te bereiken was 10,6 uur De biologische beschikbaarheid van de 5.600 IE vitamine D3 in ADROVANCE is vergelijkbaar met de 5.600 IE vitamine D3 die alleen wordt gegeven.
Verdeling
Na absorptie komt vitamine D3 in de bloedbaan, gedragen door chylomicronen. Vitamine D3 wordt snel gedistribueerd, voornamelijk in de lever, waar het wordt gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D3, de belangrijkste reservevorm. Meer verwaarloosbare hoeveelheden worden gedistribueerd naar vetweefsel en spieren en opgeslagen in deze plaatsen als vitamine D3 voor latere afgifte in de bloedsomloop.circulerende vitamine D3 is gebonden aan vitamine D-bindend eiwit.
Biotransformatie
Vitamine D3 wordt snel gemetaboliseerd door hydroxylering in de lever tot 25-hydroxyvitamine D3 en vervolgens in de nieren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3, de biologisch actieve vorm. Verdere hydroxylering vindt plaats voorafgaand aan eliminatie. Een klein percentage vitamine D3 ondergaat glucuronidering voordat het wordt geëlimineerd.
Eliminatie
Wanneer radioactieve vitamine D3 werd toegediend aan gezonde mensen, was de gemiddelde uitscheiding van radioactiviteit via de urine na 48 uur 2,4% en de gemiddelde uitscheiding van radioactiviteit in de feces na 4 dagen was 4,9%. In beide gevallen bleek de uitgescheiden radioactiviteit bijna uitsluitend afkomstig te zijn van de metaboltieten van het oorspronkelijke molecuul. De gemiddelde halfwaardetijd van serum vitamine D3 na een orale dosis ADROVANCE (70 mg / 2.800 IE) is ongeveer 24 uur.
Nierfunctiestoornis
Preklinische studies tonen aan dat alendronaat, dat niet in het bot bezinkt, snel in de urine wordt uitgescheiden. Er was geen bewijs van verzadiging van de botopname na chronische toediening van cumulatieve intraveneuze doses tot 35 mg/kg bij dieren.
Hoewel er geen klinische informatie beschikbaar is, is het waarschijnlijk dat, net als bij dieren, de renale eliminatie van alendronaat verminderd zal zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.Als gevolg hiervan kan een iets grotere accumulatie van alendronaat in het bot worden verwacht bij patiënten met een verminderde nierfunctie ( zie paragraaf 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen niet-klinische onderzoeken uitgevoerd met de combinatie van alendronaat en cholecalciferol.
alendronaat
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Studies bij ratten hebben aangetoond dat behandeling met alendronaat tijdens de zwangerschap gepaard gaat met dystokie gekoppeld aan hypocalciëmie bij moeders tijdens de partus. In onderzoeken vertoonden ratten die de hoogste doses kregen een hogere incidentie van onvolledige foetale ossificatie. De relevantie van deze vondsten voor de mens is niet bekend.
cholecalciferol
Bij doses die ruim boven het therapeutische bereik liggen, is reproductietoxiciteit waargenomen in dierstudies.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose (E460)
Watervrije lactose
Middellange keten triglyceriden
Gelei
Croscarmellosenatrium
sacharose
Colloïdaal siliciumdioxide
Magnesiumstearaat (E572)
Gebutyleerd hydroxytolueen (E321)
Gemodificeerd zetmeel (maïs)
Natriumaluminiumsilicaat (E554)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
Aluminium/aluminium blisterverpakkingen, in verpakkingen van 2, 4, 6 of 12 tabletten.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Aluminium/aluminium blisterverpakkingen, in verpakkingen van 2, 4 of 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
EU / 1/06/364/001 - 2 tabletten
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 tabletten
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 tabletten
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 tabletten
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
EU / 1/06/364/006 - 2 tabletten
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 tabletten
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 tabletten
037603089
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 4 januari 2007
Datum van meest recente verlenging: 21 november 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
19 september 2016
