Actieve ingrediënten: Filgrastim
Nivestim 12 ME/0,2 ml oplossing voor injectie/infusie
Nivestim 30 ME/0,5 ml oplossing voor injectie/infusie
Nivestim 48 ME/0,5 ml oplossing voor injectie/infusie
Indicaties Waarom wordt Nivestim gebruikt? Waar is het voor?
Wat is Nivestim
Nivestim bevat de werkzame stof filgrastim, die behoort tot een groep eiwitten die cytokinen worden genoemd en die sterk lijkt op een natuurlijk eiwit (granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]) dat door het menselijk lichaam wordt geproduceerd. nieuwe bloedcellen) om meer bloedcellen aan te maken, vooral sommige soorten witte bloedcellen. Witte bloedcellen zijn belangrijk omdat ze het lichaam helpen infecties te bestrijden.
Waar wordt Nivestim voor gebruikt?
Uw arts heeft u Nivestim voorgeschreven om uw lichaam te helpen meer witte bloedcellen aan te maken. Uw arts zal u uitleggen waarom u Nivestim heeft gekregen. Nivestim is nuttig bij een aantal verschillende klinische aandoeningen, zoals:
- chemotherapie
- beenmerg transplantatie,
- ernstige chronische neutropenie (neutropenie is een abnormaal laag aantal van een bepaald type witte bloedcellen, ook bekend als neutrofielen),
- neutropenie bij patiënten met een HIV-infectie,
- mobilisatie van perifere bloedstamcellen.
Contra-indicaties Wanneer Nivestim niet mag worden gebruikt
Gebruik Nivestim niet
- als u allergisch bent voor filgrastim of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nivestim inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Nivestim inneemt: - als u een andere ziekte heeft (vooral als u denkt dat u een "infectie" heeft),
- als u hoest, koorts en ademhalingsmoeilijkheden krijgt. Ze kunnen secundair zijn aan longproblemen (zie ook rubriek 4 "MOGELIJKE BIJWERKINGEN"),
- als u sikkelcelanemie heeft (een erfelijke bloedziekte die de rode bloedcellen aantast),
- als u buikpijn heeft in de linkerbovenhoek of als u schouderpijn heeft. Het kan een gevolg zijn van een miltziekte (zie rubriek 4 "MOGELIJKE BIJWERKINGEN"),
- als u lijdt aan specifieke bloedaandoeningen (bijv. het syndroom van Kostmann, myelodysplastisch syndroom, verschillende soorten leukemie),
- als u lijdt aan osteoporose. Uw arts kan de dichtheid van uw botten regelmatig controleren.
Als u een botscan moet ondergaan, vertel uw arts of verpleegkundige dan dat u met Nivestim wordt behandeld.
Vertel het uw arts of verpleegkundige meteen als u plotselinge tekenen van allergie ervaart zoals uitslag, jeuk of netelroos op de huid, zwelling van het gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden tijdens de behandeling met Nivestim omdat dit tekenen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie.
Terwijl u met Nivestim wordt behandeld, moet u mogelijk regelmatig bloedonderzoek doen om het aantal neutrofielen en andere witte bloedcellen in uw bloed te controleren. Met deze gegevens bepaalt de arts de effectiviteit van de behandeling en of deze moet worden voortgezet.
Verlies van respons op filgrastim
Als u een verminderde respons heeft of als u de respons op de behandeling met filgrastim niet aanhoudt, zal uw arts de redenen onderzoeken, inclusief de mogelijkheid dat u antilichamen heeft ontwikkeld die de activiteit van filgrastim neutraliseren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nivestim . veranderen
U mag in de 24 uur voor en 24 uur na de behandeling met chemotherapie niet met Nivestim worden behandeld.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Filgrastim is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Het is belangrijk dat u uw arts vertelt als u zwanger bent, als u denkt zwanger te worden of als u van plan bent zwanger te worden, omdat uw arts kan besluiten dat u dit geneesmiddel niet mag gebruiken. vermogen om zwanger te worden of een zwangerschap te beëindigen.
Het is niet bekend of filgrastim overgaat in de moedermelk. Daarom kan uw arts besluiten dat u dit geneesmiddel niet mag gebruiken als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Filgrastim heeft een bescheiden effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Als u zich moe voelt, moet u voorzichtig zijn bij het autorijden of het bedienen van machines.
Nivestim bevat sorbitol
Dit geneesmiddel bevat sorbitol (E420). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (fructose) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Dit geneesmiddel bevat ook natrium in minder dan 1 mmol (23 mg) per dosis en is daarom in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Nivestim te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg uw arts als u niet zeker bent.
Dit geneesmiddel wordt via een injectie toegediend, hetzij als een intraveneuze infusie (indruppeling) of subcutaan in het weefsel dat zich direct onder de huid bevindt.
Als u dit geneesmiddel via een subcutane injectie gebruikt, kan uw arts het gepast vinden om het zelf te injecteren. Uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u moet injecteren (instructies voor zelfinjectie vindt u aan het einde van deze bijsluiter). Probeer niet zelf te injecteren tenzij u hiervoor bent opgeleid. Sommige informatie die u nodig heeft, staat onderaan vermeld. van deze bijsluiter is echter voor de juiste behandeling van uw ziekte een "zorgvuldige en constante samenwerking met de arts noodzakelijk.
De hoeveelheid Nivestim die u nodig heeft, hangt af van de ziekte waarvoor u Nivestim gebruikt en uw lichaamsgewicht.
Nivestim en chemotherapie-geassocieerde neutropenie
De gebruikelijke dosering bij volwassenen en kinderen is 0,5 miljoen eenheden (5 microgram) per kilogram lichaamsgewicht per dag. Als u bijvoorbeeld 60 kg weegt, is uw dagelijkse dosis 30 miljoen eenheden (300 microgram). De behandeling kan tot 14 dagen duren. Voor sommige ziekten kan een langdurige behandeling tot ongeveer een maand nodig zijn.
Nivestim en beenmergtransplantatie
De gebruikelijke startdosering is 1 miljoen eenheden (10 microgram) per kilogram lichaamsgewicht per dag via infusie. Als u bijvoorbeeld 60 kg weegt, is uw dagelijkse dosis 60 miljoen eenheden (600 microgram). Meestal krijgt u de eerste dosis ten minste 24 uur na de chemotherapie, maar binnen 24 uur na een beenmergtransplantatie. De arts zal dan bloedonderzoeken uitvoeren om het effect van de behandeling te controleren en de duur ervan vast te stellen.
Nivestim en ernstige chronische neutropenie
De gebruikelijke startdosering ligt tussen 0,5 miljoen (5 microgram) en 1,2 miljoen (12 microgram) eenheden per kilogram lichaamsgewicht per dag, als een enkele of verdeelde dosis. Uw arts zal dan bloedonderzoeken uitvoeren om het effect van de behandeling te controleren en de meest geschikte dosis voor u te bepalen.In geval van neutropenie is een langdurige behandeling met Nivestim noodzakelijk.
Nivestim en neutropenie bij patiënten met hiv-infectie
De gebruikelijke startdosering ligt tussen 0,1 (1 microgram) en 0,4 miljoen eenheden (4 microgram) per kilogram lichaamsgewicht per dag. Uw arts zal met regelmatige tussenpozen bloedonderzoeken uitvoeren om het effect van de behandeling te controleren Zodra het aantal witte bloedcellen weer normaal is, kan de doseringsfrequentie worden verlaagd tot minder dan eenmaal per dag het handhaven van een normaal aantal witte bloedcellen kan langdurige behandeling met Nivestim nodig hebben.
Nivestim en perifere bloedstamceltransplantatie
Als u voor uzelf stamcellen doneert, is de gebruikelijke dosis 0,5 miljoen (5 microgram) tot 1 miljoen eenheden (10 microgram) per kilogram lichaamsgewicht per dag. De behandeling met Nivestim duurt maximaal 2 weken. De arts zal bloedonderzoek doen om te bepalen wanneer de stamcellen het beste kunnen worden afgenomen.
Als u stamcellen doneert voor een ander, is de gebruikelijke dosering 1 miljoen eenheden per kilogram lichaamsgewicht per dag De behandeling met Nivestim duurt 4 tot 5 dagen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Nivestim te gebruiken
Als u vergeten bent een dosis te injecteren, neem dan contact op met uw arts of apotheker en vraag hen wanneer u de volgende dosis moet injecteren. Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten injectie in te halen.
Hoe de behandeling met Nivestim eindigt
Uw arts zal u vertellen wanneer u moet stoppen met het gebruik van Nivestim. Het is heel normaal om meerdere behandelingen met Nivestim te ondergaan.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van het geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Nivestim heeft ingenomen
Als u meer van Nivestim heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nivestim
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Allergische reacties op filgrastim, waaronder huiduitslag, jeukende huidgebieden en anafylaxie (zwakte, daling van de bloeddruk, moeite met ademhalen en slikken en zwelling van het gezicht) zijn gemeld. Als u denkt dat u dit soort reacties heeft, stop dan met het innemen van Nivestim-injecties en zoek onmiddellijk medische hulp.
Toegenomen omvang van de milt en zeer zeldzame gevallen van miltruptuur zijn gemeld. Sommige gevallen van gescheurde milt waren fataal. Het is belangrijk dat u onmiddellijk contact opneemt met uw arts als u pijn ervaart in de linker bovenbuik of het schouderblad, aangezien dit een teken kan zijn van problemen met de milt.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u tijdens de behandeling een of meer van de volgende bijwerkingen ervaart:
- zwelling of zwelling, die verband kan houden met minder plassen, moeite met ademhalen, een opgeblazen gevoel en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid. Deze symptomen treden meestal snel op.
Dit kunnen symptomen zijn van een soms voorkomende ziekte (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen), bekend als "capillairleksyndroom", waarbij bloed uit kleine bloedvaten in het lichaam lekt en die dringende medische aandacht vereist.
Het is ook erg belangrijk om het uw arts te vertellen als u denkt dat u een "infectie" heeft. Er zijn veel manieren waarop een infectie zich kan manifesteren.U dient te controleren of de temperatuur niet hoger is dan 37,8 ° C, koude rillingen of andere tekenen van infectie zoals roodheid van de huid, keelpijn, diarree, oorpijn, ademhalingsmoeilijkheden of pijn of problemen zoals hoesten en astma. Deze symptomen kunnen Als u koorts of andere symptomen heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en ga rechtstreeks naar een ziekenhuis.
Als u sikkelcelanemie heeft, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen voordat u met de behandeling met Nivestim begint. Bij sommige patiënten met deze ziekte die met filgrastim werden behandeld, zijn crises van sikkelcelanemie gemeld.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Ziek voelen of zijn
- Pijn in de botten en spieren. Vraag uw arts welk geneesmiddel u moet nemen om dit te verlichten
- bloedneus
- Daling van de bloedglucosespiegels waardoor u zich hongerig, ziek, zwak, moe, beverig of verward kunt voelen of zweten, hoofdpijn, wazig zien of een verhoogde hartslag kunt veroorzaken
- Verhoogde leverenzymwaarden of veranderingen in bloedonderzoek. Uw arts zal bloedonderzoek doen om dit te controleren
- Verhoogd urinezuur dat zich kan manifesteren bij jicht
- pijn op de borst
Vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op tot 1 op de 10 patiënten)
- Zwakheid
- Gegeneraliseerde vermoeidheid
- Hoofdpijn
- Constipatie of diarree
- Verlies van eetlust
- Ontsteking en ulceratie van de mond en de binnenwand van de darm
- Hoest
- Keelpijn
- Haaruitval
- Uitslag
- vergrote lever
- Dunner worden van de botten
- Pijn op de injectieplaats
- Ontsteking van de bloedvaten
- Daling van het aantal bloedplaatjes (cellen die betrokken zijn bij de stolling) - met een verhoogd risico op bloedingen of blauwe plekken
Soms voorkomende bijwerkingen (treedt op tot 1 op de 100 patiënten)
- Niet-gespecificeerde pijn
- Aanwezigheid van bloed of eiwit in de urine
Zeldzame bijwerkingen (treedt op tot 1 op de 1.000 patiënten)
- Leverbeschadiging veroorzaakt door verstopping van de kleine aderen in de lever (veno-occlusieve ziekte)
- Een verandering in de regulatie van vloeistoffen in het lichaam, wat kan leiden tot zwelling
Zeer zeldzame bijwerkingen (treedt op tot 1 op 10.000 patiënten)
- Abnormale röntgenradiografie van de longen (pulmonale infiltratie)
- Violetkleurige, verheven en pijnlijke laesies op de ledematen en soms op het gezicht en de hals, geassocieerd met koorts (syndroom van Sweet)
- Ontsteking van de huidbloedvaten (cutane vasculitis) • Verergering van reeds aanwezige reumatoïde artritis
- Ongewone verandering in urine
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Zwelling en pijn in de gewrichten, zoals bij jicht (pseudogout).
Graft-versus-hostziekte (GvHD) kan optreden bij patiënten die stamceldonatie of beenmergtransplantatie ondergaan - dit is een reactie van de donorcellen op de persoon die de transplantatie ontvangt; tekenen en symptomen zijn onder meer uitslag op de handpalmen of voetzolen en zweren en zweren in de mond, darmen, lever, huid of ogen, longen, vagina en gewrichten Sommige gevallen van GvHD waren fataal.
Bijwerkingen die u kunt ervaren als u stamceldonor bent voor een andere persoon zijn:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Hoofdpijn
- Pijn in de botten of spieren. Vraag uw arts welk geneesmiddel u moet nemen om dit te verlichten
- Veranderingen in witte bloedcellen of bloedplaatjes (uw arts zal ze controleren met bloedonderzoek)
Vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op tot 1 op de 10 patiënten)
- Verhoging van de spiegels van sommige leverenzymen (uw arts zal ze controleren)
Soms voorkomende bijwerkingen (treedt op tot 1 op de 100 patiënten)
- Ernstige allergische reactie
- Problemen met de milt
- Verhoogde niveaus van urinezuur die kunnen optreden bij jicht
- Verergering van reumatoïde artritis
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de buitenverpakking en op het etiket van de spuit na de afkorting EXP/EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Gekoeld bewaren en transporteren (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen. Bewaar de voorgevulde spuit in de originele verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
De spuit kan buiten de koelkast worden bewaard en bij kamertemperatuur worden bewaard gedurende een enkele periode van maximaal 7 dagen (echter niet boven 25°C).
Gebruik Nivestim niet als u merkt dat het troebel is of dat er deeltjes in zitten.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt, dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Nivestim
- Het actieve ingrediënt is filgrastim. Elke milliliter bevat 60 miljoen eenheden [MU] (600 microgram) of 96 miljoen eenheden [MU] (960 microgram) filgrastim.
- Nivestim 12 ME/0,2 ml oplossing voor injectie/infusie: elke voorgevulde spuit bevat 12 miljoen eenheden (ME), 120 microgram filgrastim in 0,2 ml (overeenkomend met 0,6 mg/ml).
- Nivestim 30 ME/0,5 ml oplossing voor injectie/infusie: Elke voorgevulde spuit bevat 30 miljoen eenheden (ME), 300 microgram filgrastim in 0,5 ml (overeenkomend met 0,6 mg/ml).
- Nivestim 48 ME/0,5 ml oplossing voor injectie/infusie: Elke voorgevulde spuit bevat 48 miljoen eenheden (ME), 480 microgram filgrastim in 0,5 ml (overeenkomend met 0,96 mg/ml).
- De andere stoffen in dit middel zijn azijnzuur (ijszuur), natriumhydroxide, sorbitol E420, polysorbaat 80 en water voor injecties.
Hoe ziet Nivestim er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Nivestim is een heldere, kleurloze oplossing voor injectie/infusie in een voorgevulde spuit met een beschermende (roestvrijstalen) injectienaald. Er kunnen 1, 5, 8 of 10 spuiten in elke verpakking zitten.
Patiëntinstructies voor zelfinjectie
Deze rubriek bevat informatie over hoe u Nivestim zelf kunt injecteren. Het is belangrijk dat u het geneesmiddel niet zelf probeert te injecteren voordat u hiervoor speciaal bent opgeleid door uw arts of verpleegkundige.
Het is ook belangrijk dat u de spuit weggooit in een naaldprikvrije container.Als u vragen of opmerkingen heeft over zelfinjectie, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Hoe injecteer ik mezelf?
Gewoonlijk wordt Nivestim tweemaal per dag toegediend via een injectie in de weefsels onder de huid, ook wel subcutane injectie genoemd.
Het leren van de zelfinjectieprocedure betekent dat u niet thuis hoeft te wachten tot de verpleegster arriveert, laat staan dat u elke dag naar het ziekenhuis of de kliniek moet om de injectie te krijgen.
U moet elke dag op hetzelfde tijdstip injecteren.De meest geschikte plaatsen om te injecteren zijn:
- de voorkant van de dij,
- de buik, behalve het gebied rond de navel.
Het is het beste om altijd elke dag van injectieplaats te wisselen om pijn in een bepaald gebied te voorkomen.
Benodigde apparatuur voor administratie
De volgende apparatuur is vereist bij het uitvoeren van een "subcutane zelfinjectie:"
- Een nieuwe Nivestim voorgevulde spuit.
- Een naaldencontainer (ondoordringbaar voor naalden) om gebruikte spuiten veilig weg te gooien.
- Antiseptische doekjes (indien aanbevolen door uw arts of verpleegkundige).
Hoe geef ik Nivestim subcutane zelfinjectie?
- Probeer uzelf elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te injecteren.
- Haal de Nivestim-spuit uit de koelkast en laat deze op kamertemperatuur komen (ongeveer 25°C). Dit duurt 15-30 minuten. Controleer de datum op de verpakking om er zeker van te zijn dat de houdbaarheidsdatum van het geneesmiddel nog niet verstreken is. van scherpe afvalstoffen in de buurt.
- Zoek een goed verlichte werkplek voor uw injectie en controleer uw voorgeschreven dosis.
- Was uw handen grondig met water en zeep.
- Haal de spuit uit de blisterverpakking en controleer of de oplossing die erin zit helder, kleurloos en praktisch vrij is van zichtbare deeltjes. Gebruik de Nivestim-spuit niet als de vloeistof zwevende deeltjes bevat of als een deel van de vloeistof uit de spuit is gelekt.
- Houd de spuit vast met de naald naar boven gericht. Verwijder de beschermkap van de naald.De spuit is nu klaar voor gebruik. Er kan een kleine luchtbel in de spuit zitten. U hoeft de luchtbel niet te verwijderen voordat u gaat injecteren. Het injecteren van de oplossing in aanwezigheid van een luchtbel is niet gevaarlijk.
- Bepaal waar u Nivestim gaat injecteren - zoek een plek op de voorkant van de buik of een voorkant van de dijen Kies elke keer een andere injectieplaats. Kies geen pijnlijk, rood, gekneusd of met littekens bedekt gebied. Als uw verpleegster of arts dit aanraadt, reinigt u het huidoppervlak met een ontsmettingsmiddel.
- Neem een "brede huidplooi tussen uw duim en wijsvinger en zorg ervoor dat u het gebied dat u zojuist hebt schoongemaakt niet aanraakt."
- Steek met uw andere hand de naald onder een hoek van ongeveer 45 graden onder de huid.
- Trek lichtjes aan de zuiger om te controleren of er geen bloed in de spuit komt. Als u bloed in de spuit ziet, trekt u de naald eruit en steekt u deze ergens anders in.Druk langzaam op de zuiger totdat de volledige inhoud van de spuit is geleegd.
- Verwijder na het injecteren van de oplossing de naald van de huid.
- Door de onderstaande instructies voor het actieve of passieve naaldbeschermer te volgen, zorgt u ervoor dat het hulpmiddel de naald bedekt.
- Plaats de spuit terug in de naaldencontainer. Probeer de beschermkap niet terug te plaatsen.
- Bewaar gebruikte spuiten buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gooi de spuiten NOOIT in de container voor huishoudelijk afval.
Onthouden
De meeste mensen kunnen leren over subcutane zelfinjectie, maar als u veel moeite heeft, wees dan niet bang om uw arts of verpleegkundige om hulp en advies te vragen.
Gebruik van de Active Ultrasafe Needle Guard voor Nivestim 12 MU / 0,2 ml oplossing voor injectie / infusie
De voorgevulde spuit is uitgerust met een naaldbeveiliging, UltraSafe Needle Guard, die beschermt tegen het per ongeluk blijven steken van de naald.Houd uw handen achter de naald bij het hanteren van de voorgevulde spuit.
- Voer de injectie uit volgens de hierboven beschreven techniek.
- Wanneer u klaar bent met uw injectie, schuift u de naaldbeschermer naar voren totdat de naald volledig bedekt is (het apparaat klikt op zijn plaats).
Gebruik van de Ultrasafe Passive Needle Guard voor Nivestim 30 MU / 0,5 ml oplossing voor injectie / infusie en Nivestim 48 MU / 0,5 ml oplossing voor injectie / infusie
De voorgevulde spuit is uitgerust met een naaldbeschermer, UltraSafe Needle Guard, die beschermt tegen het per ongeluk steken van de naald. Houd uw handen achter de naald bij het hanteren van de voorgevulde spuit.
- Voer de injectie uit volgens de hierboven beschreven techniek.
- Terwijl u de spuit vasthoudt met uw vingers op de steunrand, oefent u druk uit op de zuiger totdat de injectie van de volledige dosis is voltooid. Het passieve naaldbeschermingssysteem wordt NIET geactiveerd als de VOLLEDIGE dosis niet is toegediend.
- Verwijder de naald van uw huid, laat dan de zuiger los en de spuit zal naar voren bewegen totdat het schild de naald bedekt en op zijn plaats klikt.
DE VOLGENDE INFORMATIE IS UITSLUITEND BEDOELD VOOR ARTSEN OF PROFESSIONALS IN DE GEZONDHEIDSZORG
Nivestim bevat geen bewaarmiddelen. Vanwege het risico op bacteriële besmetting zijn Nivestim-spuiten uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Accidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt gedurende maximaal 24 uur heeft geen nadelige invloed op de stabiliteit van Nivestim.De bevroren voorgevulde spuit kan worden ontdooid en in de koelkast worden bewaard voor later gebruik. Als de blootstelling aan lage temperaturen langer duurt dan 24 uur of als het meer dan één keer wordt ingevroren, mag Nivestim NIET meer worden gebruikt.
Nivestim mag niet worden verdund in een natriumchloride-oplossing. Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan die hieronder worden beschreven. Indien niet verdund zoals hieronder beschreven, kan verdunde filgrastim absorberen in glas en plastic materialen.
Indien nodig kan Nivestim worden verdund in 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor infusie. Verdunning tot eindconcentraties <0,2 ME (2 microgram) per ml wordt nooit aanbevolen. De oplossing moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd. Alleen heldere oplossingen zonder zichtbare deeltjes mogen worden gebruikt. Voor patiënten die worden behandeld met filgrastim verdund tot concentraties lager dan 1,5 ME (15 microgram) per ml, humaan serumalbumine (HSA) tot een eindconcentratie van 2mg/ml.
Voorbeeld: In een uiteindelijk te injecteren volume van 20 ml moeten totale doses filgrastim van minder dan 30 ME (300 microgram) worden toegediend door toevoeging van 0,2 ml van een 200 mg/ml (20%) humane albumine-oplossing. Verdund met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor infusie, is Nivestim compatibel met glas en verschillende plastic materialen zoals PVC, polyolefine (een copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
Na verdunning: Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de verdunde oplossing voor infusie is aangetoond gedurende 24 uur bij 2°C tot 8°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde omstandigheden.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE / INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing voor injectie of infusie bevat 60 miljoen eenheden [ME] (600 mcg) filgrastim *.
Elke voorgevulde spuit bevat 12 miljoen eenheden (ME) (120 mcg) filgrastim in 0,2 ml (0,6 mg/ml).
* recombinante methionine granulocyt koloniestimulerende factor [GCSF]) geproduceerd in Escherichia Coli (BL21) met recombinant-DNA-technologie.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke ml oplossing bevat 50 mg sorbitol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie/infusie.
Heldere, kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Filgrastim is geïndiceerd voor de vermindering van de duur van neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie bij patiënten die worden behandeld met standaard cytotoxische chemotherapie voor kwaadaardige ziekten (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen) en vermindering van de duur van neutropenie bij patiënten die myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie die wordt beschouwd als een hoog risico op langdurige ernstige neutropenie.
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim zijn vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen die cytotoxische chemotherapie ondergaan.
Filgrastim is geïndiceerd voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's).
Bij patiënten, kinderen of volwassenen met ernstige aangeboren, cyclische of idiopathische neutropenie, met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 0,5 x 109/l, en een voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties, is langdurige toediening van filgrastim geïndiceerd voor het verhogen van het aantal neutrofielen. tellingen en het verminderen van de incidentie en duur van infectiegerelateerde voorvallen.
Filgrastim is geïndiceerd voor de behandeling van aanhoudende neutropenie (ANC kleiner dan of gelijk aan 1,0 x 109/l) bij patiënten met gevorderde hiv-infectie om het risico op bacteriële infecties te verminderen wanneer andere behandelingsopties ontoereikend zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met filgrastim mag alleen worden uitgevoerd in combinatie met een kankercentrum met:
ervaring in G-CSF-behandeling en hematologie, en die beschikt over de benodigde diagnostische apparatuur. De mobilisatie- en afereseprocedures moeten worden uitgevoerd in samenwerking met een oncologisch-hematologisch centrum met aanvaardbare ervaring in het veld en waar de monitoring van hematopoëtische voorlopercellen correct kan worden uitgevoerd.
Dosering
Standaard cytotoxische chemotherapie
De aanbevolen dosis filgrastim is 0,5 ME (5 mcg)/kg/dag. De eerste dosis filgrastim moet ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie worden gegeven.
De dagelijkse dosering van filgrastim moet worden voortgezet totdat het verwachte neutrofielen-nadir is overschreden en het aantal nuetrofielen is teruggekeerd naar een normaal niveau.Na standaardchemotherapie voor solide tumoren, lymfomen en lymfoïde leukemieën kan de vereiste behandelingsduur om aan deze criteria te voldoen 14 dagen bedragen. Na inductie- en consolidatiebehandeling bij acute myeloïde leukemie kan de behandelingsduur aanzienlijk langer zijn (tot 38 dagen), afhankelijk van het type, de dosis en het patroon van de gebruikte cytotoxische chemotherapie.
Bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, wordt doorgaans 1-2 dagen na het starten van de behandeling met filgrastim een voorbijgaande stijging van het aantal neutrofielen waargenomen.Het verwachte neutrofiele dieptepunt is niet overschreden en het aantal neutrofielen is niet teruggekeerd naar een normaal niveau. Voortijdige stopzetting van de behandeling met filgrastim voorafgaand aan het verwachte neutrofiele dieptepunt wordt niet aanbevolen.
Patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmergtransplantatie
De aanbevolen startdosering van filgrastim is 1,0 ME (10 mcg)/kg/dag.
De eerste dosis Filgrastim moet ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie en ten minste 24 uur na beenmerginfusie worden toegediend.
Zodra het neutrofiele dieptepunt is gepasseerd, moet de dagelijkse dosis Filgrastim als volgt worden getitreerd op basis van de neutrofiele respons:
Mobilisatie van PBPC's
Voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij patiënten die myelosuppressieve of myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door autologe transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
De aanbevolen dosis filgrastim voor PBPC-mobilisatie, indien alleen gebruikt, is 1,0 ME (10 mcg) / kg / dag gedurende 5 tot 7 opeenvolgende dagen. Planning van leukaferese: vaak is 1 of 2 leukaferese op dag 5 en 6. In andere gevallen kan aanvullende leukaferese nodig zijn. De toediening van filgrastim moet worden voortgezet tot de laatste leukaferese.
De aanbevolen dosis filgrastim voor PBPC-mobilisatie na myelosuppressieve chemotherapie is 0,5 ME (5 mcg) / kg / dag, dagelijks toe te dienen vanaf de eerste dag na voltooiing van de chemotherapie totdat het verwachte neutrofiele dieptepunt is overschreden en het aantal neutrofielen niet is teruggekeerd naar een normaal niveau Leukaferese moet worden uitgevoerd tijdens de periode waarin het ANC stijgt van 5,0 x 109 / L. Bij patiënten die geen uitgebreide chemotherapie ondergaan, is vaak een enkele leukaferese voldoende, in andere gevallen wordt verdere leukaferese aanbevolen.
Voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
Voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren moet filgrastim worden toegediend via subcutane injectie in een dosis van 10 mcg/kg/dag gedurende 4 tot 5 opeenvolgende dagen. Leukaferese moet op dag 5 beginnen en zo nodig doorgaan tot dag 6 om 4 x 106 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger te bereiken.
Bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
Congenitale neutropenie: de aanbevolen dosis is 1,2 ME (12 microgram) / kg / dag in enkelvoudige of verdeelde doses.
Idiopathische of cyclische neutropenie: de aanbevolen startdosering is 0,5 ME (5 mcg) / kg / dag als een enkele dosis of in verdeelde doses.
Doseringsaanpassingen: Filgrastim dient dagelijks te worden toegediend totdat het aantal neutrofielen is bereikt en gehandhaafd kan worden boven 1,5 x 109/l. Wanneer de respons is verkregen, moet de minimale effectieve dosis worden bepaald om dit niveau te handhaven. Dagelijkse toediening op lange termijn is vereist om een adequaat aantal neutrofielen te behouden. Na één tot twee weken therapie kan de startdosis worden verdubbeld of gehalveerd op basis van de respons van de patiënt. Daarna kan de dosis elke 1-2 weken individueel worden aangepast om een gemiddeld aantal neutrofielen tussen 1,5 x 109 / L en 10 x 109 / L te behouden. Bij patiënten met ernstige infecties kan een sneller dosisescalatieschema worden overwogen. In klinische onderzoeken bereikte 97% van de responders een volledige respons bij doses 24 mcg/kg/dag. De veiligheid op lange termijn van toediening van filgrastim in doses hoger dan 24 microgram/kg/dag bij patiënten met ernstige chronische neutropenie is niet aangetoond.
Bij patiënten met een hiv-infectie
Omkering van neutropenie
De aanbevolen startdosering van filgrastim is 0,1 ME (1 microgram) / kg / dag, dagelijks toegediend met titratie tot een maximum van 0,4 ME (4 mcg) / kg / dag totdat deze is bereikt en een normaal aantal nuetrofielen kan worden bereikt (ANC> 2,0 x 109 / l) worden gehandhaafd. In klinische onderzoeken reageerde> 90% van de patiënten op deze doses, waarbij de neutropenie na mediaan 2 dagen werd omgedraaid.
Bij een klein aantal patiënten (
Een normaal aantal neutrofielen handhaven
Wanneer omkering van neutropenie is bereikt, moet de laagste effectieve dosis worden bepaald om een normaal aantal neutrofielen te behouden. Een aanpassing van de aanvangsdosis met een dagelijkse dosering van 30 ME (300 mcg)/dag wordt aanbevolen. Afhankelijk van het ANC van de patiënt kunnen verdere dosisaanpassingen nodig zijn om het aantal neutrofielen op > 2,0 x 109 / l te houden. In klinische onderzoeken waren doses van 30 ME (300 mcg) / dag vereist. om ANC> 2,0 x 109 / L te behouden, met een mediane toedieningsfrequentie van 3 dagen per week. Langdurige toediening kan nodig zijn om ANC> 2,0 x 109 / L te behouden.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Slechts een klein aantal oudere patiënten werd opgenomen in klinische onderzoeken met filgrastim. Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij deze patiëntenpopulatie. Daarom kunnen voor deze patiënten geen specifieke doseringsaanbevelingen worden gedaan.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Studies uitgevoerd met filgrastim bij patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen tonen aan dat het farmacokinetische en farmacodynamische profiel vergelijkbaar is met dat bij gezonde proefpersonen. In deze gevallen is geen dosisaanpassing nodig.
Pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN) en kwaadaardige ziekten
In klinische onderzoeken was vijfenzestig procent van de patiënten die werden behandeld voor een SCN jonger dan 18 jaar. In deze leeftijdsgroep, waaronder voornamelijk patiënten met congenitale neutropenie, is de werkzaamheid aangetoond.Er werden geen verschillen waargenomen in de veiligheidsprofielen van pediatrische patiënten die werden behandeld voor ernstige chronische neutropenie.
Gegevens uit klinische onderzoeken met pediatrische patiënten geven aan dat de veiligheid en werkzaamheid van filgrastim vergelijkbaar zijn bij volwassenen en kinderen die cytotoxische chemotherapie ondergaan.
De doseringsaanbevelingen bij pediatrische patiënten zijn identiek aan de aanbevelingen die gelden voor volwassenen die myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie ondergaan.
Wijze van toediening
Standaard cytotoxische chemotherapie
Filgrastim kan worden toegediend door middel van dagelijkse subcutane injectie of dagelijkse intraveneuze infusie, verdund in 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor injectie gedurende 30 minuten (zie rubriek 6.6 over verdunningsinstructies). In de meeste gevallen heeft de subcutane route de voorkeur. Er zijn aanwijzingen uit een onderzoek met een enkele dosis dat intraveneus gebruik de duur van het effect kan verminderen. De klinische relevantie van deze bevinding voor toediening van meerdere doses is onduidelijk. De keuze van de toedieningsweg moet gebaseerd zijn op de klinische toestand van de individuele patiënt. In gerandomiseerde klinische onderzoeken werden subcutane doses van 230 mcg/m2/dag (4,0 tot 8,4 mcg/kg/dag) gebruikt.
Patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmergtransplantatie
Filgrastim wordt toegediend via een intraveneuze infusie van 30 minuten of via een intraveneuze infusie of een continue subcutane infusie van 24 uur. Filgrastim moet worden verdund in 20 ml van een 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor infusie (zie rubriek 6.6).
Mobilisatie van PBPC's
Voor mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) bij patiënten die myelosuppressieve of myeloablatieve therapie ondergaan, gevolgd door autologe transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen, kan de aanbevolen dosis filgrastim door continue subcutane infusie worden toegediend gedurende 24 uur of door middel van een enkele dagelijkse subcutane injectie gedurende 5-7 opeenvolgende dagen. Voor infusie moet filgrastim worden verdund in 20 ml van een 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor injectie (zie rubriek 6.6).
NCG / HIV-infectie
Subcutane injectie.
Voor instructies over het hanteren van het geneesmiddel vóór gebruik, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Filgrastim mag niet worden gebruikt om de dosis van cytotoxische chemotherapie te verhogen boven het standaard doseringsschema.
Filgrastim mag niet worden gegeven aan patiënten met ernstige aangeboren neutropenie (syndroom van Kostman) met cytogenetische afwijkingen.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, die bij aanvang of na de behandeling optreden, zijn gemeld bij patiënten die met filgrastim werden behandeld. De behandeling met filgrastim definitief staken bij patiënten met klinisch significante overgevoeligheid. Dien filgrastim niet toe aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor filgrastim of naar pegfilgrastim.
Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er een potentieel risico op immunogeniciteit. De waarschijnlijkheid van het genereren van antilichamen tegen filgrastim is over het algemeen laag. De ontwikkeling van bindende antilichamen wordt verwacht bij alle biologische geneesmiddelen; tot op heden zijn ze echter niet geassocieerd met neutraliserende activiteit.
Proliferatie van kwaadaardige cellen
GCSF kan de proliferatie van myeloïde cellen bevorderen in vitro en soortgelijke effecten kunnen worden gezien in vitro op sommige niet-myeloïde cellen.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van Filgrastim aan patiënten met myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie zijn niet aangetoond.
Filgrastim is in dergelijke situaties niet geïndiceerd. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen blasttransformatie bij chronische myeloïde leukemie en acute myeloïde leukemie.
Vanwege beperkte gegevens over veiligheid en werkzaamheid moet filgrastim met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met secundaire AML.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van filgrastim bij patiënten van de novo leeftijd en gunstige cytogenetica [t (8; 21), t (15; 17) en inv] zijn niet aangetoond.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Monitoring van de botdichtheid kan geïndiceerd zijn bij patiënten met onderliggende osteoporose die gedurende meer dan 6 maanden continu met filgrastim worden behandeld.
Zeldzame longbijwerkingen (> 0,01% en interstitiële pneumonie zijn gemeld na toediening van G-CSF. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van pulmonale infiltratie of pneumonie kunnen een verhoogd risico lopen. Het optreden van pulmonale symptomen zoals hoesten, koorts en dyspneu bij associatie met radiologische tekenen van pulmonale infiltratie en verslechtering van de longfunctie kunnen voortekenen zijn van het adult respiratory distress syndrome (ARDS) Filgrastim moet worden stopgezet en een passende behandeling moet worden gestart.
Capillairleksyndroom is gemeld na toediening van granulocytkoloniestimulerende factor en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Patiënten die symptomen van het capillairleksyndroom ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en standaard symptomatische behandeling krijgen, waaronder mogelijk intensieve zorg (zie rubriek 4.8).
Speciale voorzorgsmaatregelen bij kankerpatiënten
leukocytose
Aantallen witte bloedcellen van 100 x 109/l of meer zijn waargenomen bij minder dan 5% van de patiënten die werden behandeld met filgrastim in doses hoger dan 0,3 ME/kg/dag (3 mcg/kg/dag). Er werden geen bijwerkingen waargenomen die direct toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Met het oog op de mogelijke risico's die gepaard gaan met ernstige leukocytose, moet tijdens de behandeling met filgrastim echter regelmatig het aantal witte bloedcellen worden gecontroleerd. De behandeling met Filgrastim moet onmiddellijk worden stopgezet als het aantal witte bloedcellen na het verwachte dieptepunt hoger is dan 50 x 109/l. Tijdens de periode van toediening van filgrastim voor PBPC-mobilisatie moet de behandeling echter worden stopgezet of moet de dosis worden verlaagd als het aantal witte bloedcellen hoger is dan 70 x 109 / l.
Risico's verbonden aan hoge dosis chemotherapie
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met hooggedoseerde chemotherapie, omdat er geen gunstiger tumorrespons is aangetoond en omdat het toedienen van hooggedoseerde chemotherapie de toxische effecten kan versterken, waaronder cardiale, pulmonale, neurologische en dermatologische effecten. (zie de samenvatting van de productkenmerken van de gebruikte chemotherapeutica).
Behandeling met alleen filgrastim voorkomt trombocytopenie en anemie na myelosuppressieve chemotherapie niet. Vanwege de mogelijkheid om hogere doses chemotherapie te krijgen (bijv. volledige doses volgens het voorgeschreven doseringsschema), kan de patiënt worden blootgesteld aan een verhoogd risico op trombocytopenie en anemie. Regelmatige controle van het aantal bloedplaatjes en hematocriet wordt daarom aanbevolen.Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening, zowel alleen als in combinatie, van chemotherapeutica waarvan bekend is dat ze ernstige trombocytopenie veroorzaken.
Het is aangetoond dat het gebruik van met filgrastim gemobiliseerde PBPC's de ernst en duur van trombocytopenie na myelosuppressieve of myeloablatieve chemotherapie vermindert.
splenomegalie
Gevallen van splenomegalie en miltruptuur zijn soms gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal.Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Het effect van filgrastim bij patiënten met significant verminderde myeloïde voorlopers is niet onderzocht. Om het aantal neutrofielen te verhogen, werkt filgrastim voornamelijk op neutrofiele precursoren. Daarom werkt filgrastim bij patiënten met een laag aantal precursoren (bijv. bij patiënten die worden behandeld met radiotherapie of uitgebreide chemotherapie of bij patiënten met tumorinfiltratie van het beenmerg), kan de respons van neutrofielen verminderd zijn.
Gevallen van graft-versus-hostziekte, GvHD en overlijden zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met G-CSF na allogene beenmergtransplantatie (zie rubriek 5.1).
Het effect van filgrastim op de ziekte van GvHD is niet gedefinieerd.
Verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactortherapie is in verband gebracht met tijdelijke positieve bevindingen op het gebied van botbeeldvorming.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van botrapporten.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij patiënten die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan.
Mobilisatie
Er zijn geen prospectieve radiologische onderzoeken waarin de twee aanbevolen mobilisatiemethoden (alleen filgrastim of in combinatie met myelosuppressieve chemotherapie) binnen dezelfde patiëntenpopulatie worden vergeleken.De mate van variabiliteit tussen individuele patiënten en tussen laboratoriumtests van CD34+-cellen toont aan hoe moeilijk het is om verschillende studies, daarom is het moeilijk om een optimale methode aan te bevelen. De keuze van de mobilisatiemethode moet worden geëvalueerd in relatie tot de behandeldoelen voor de individuele patiënt.
Eerdere blootstelling aan cytotoxische middelen
Bij patiënten die uitgebreid zijn voorbehandeld met myelosuppressieve therapie, is het mogelijk dat PBPC-mobilisatie niet voldoende is om het minimaal aanbevolen aantal cellen (2,0 x 106 CD34+-cellen / kg) te verkrijgen of dat de versnelling van het herstel van bloedplaatjes minder uitgesproken is.
Sommige cytotoxische middelen vertonen een bijzondere toxiciteit op hematopoëtische voorlopercellen en kunnen hun mobilisatie tegengaan. Stoffen zoals melfalan, carmustine (BCNU) en carboplatine kunnen, als ze gedurende een langere periode vóór de mobilisatie van voorlopercellen worden gegeven, het aantal verzamelde cellen verminderen. Het is echter aangetoond dat toediening van melfalan, carboplatine of BCNU in combinatie met filgrastim effectief is bij het mobiliseren van voorlopercellen. Als een transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen wordt gepland, moet de mobilisatie van stamcellen worden gepland in de beginfase van de beoogde behandeling van de patiënt. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het aantal voorlopercellen dat bij dergelijke patiënten wordt gemobiliseerd voordat een hoge dosis chemotherapie wordt toegediend. Als celverzameling ontoereikend is volgens de eerder aangegeven evaluatiecriteria, moeten alternatieve behandelingen worden overwogen waarvoor geen voorlopercellen nodig zijn.
Evaluatie van de verzameling voorlopercellen
Bij de kwantitatieve evaluatie van voorlopercellen die zijn verkregen bij patiënten die met filgrastim worden behandeld, moet bijzondere aandacht worden besteed aan de methode van telling. De resultaten van CD34+-celtelling door flowcytometrie variëren afhankelijk van de gebruikte methodologie; daarom moeten getallen die zijn afgeleid van onderzoeken die in andere laboratoria zijn uitgevoerd met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Statistische analyse van de relatie tussen het aantal opnieuw geïnfuseerde CD34+-cellen en de snelheid van herstel van bloedplaatjes na chemotherapie met hoge dosis wijst op een complexe maar constante relatie.
De aanbeveling om een minimum aantal van 2,0 x 106 CD34+ cellen/kg af te nemen is gebaseerd op gepubliceerde ervaring, waaruit blijkt dat hematologisch herstel dus voldoende is. Bedragen groter dan het aangegeven minimumaantal lijken verband te houden met sneller herstel, kleinere hoeveelheden met langzamer herstel.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gezonde donoren die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan
PBPC-mobilisatie heeft geen direct klinisch voordeel bij gezonde donoren en mag alleen worden overwogen met het oog op allogene stamceltransplantatie.
PBPC-mobilisatie mag alleen worden overwogen bij donoren die voldoen aan de normale klinische en laboratoriumcriteria voor stamceldonatie, met bijzondere aandacht voor hematologische parameters en de aanwezigheid van infectieziekten.
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim zijn niet onderzocht bij gezonde donoren in de leeftijd van 60 jaar.
Voorbijgaande trombocytopenie (bloedplaatjes
Als er meer dan één leukaferese nodig is, kunnen donoren met bloedplaatjes
Leukaferese mag niet worden uitgevoerd bij donoren die anticoagulantia krijgen of bij wie de hemostase is veranderd.
De toediening van Filgrastim moet worden gestaakt of de dosering moet worden verlaagd als het aantal witte bloedcellen > 70 x 109/l bereikt.
Donoren die G-CSF krijgen voor PBPC-mobilisatie moeten worden gecontroleerd totdat de hematologische parameters zijn genormaliseerd.
Voorbijgaande cytogene veranderingen zijn waargenomen na gebruik van G-CSF bij gezonde donoren De significantie van deze veranderingen is niet bekend.
De veiligheidsopvolging op lange termijn bij donoren is aan de gang. Het risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige myeloïde celkloon kan echter niet worden uitgesloten. Het wordt aanbevolen dat het aferesecentrum systematische registratie en screening van stamceldonoren uitvoert om de veiligheid op lange termijn te kunnen monitoren.
Na toediening van G-CSF is gewoonlijk asymptomatische splenomegalie en, in zeer zeldzame gevallen, miltruptuur waargenomen bij gezonde donoren (en patiënten). Sommige gevallen van gescheurde milt waren fataal. Daarom moet het volume van de milt zorgvuldig worden gecontroleerd (bijvoorbeeld door lichamelijk onderzoek, echografie). De diagnose van gescheurde milt moet worden overwogen bij donoren en/of patiënten met pijn in de bovenbuik links of pijn in het schouderblad.
Tijdens postmarketingervaring zijn pulmonale bijwerkingen (hemoptoë, pulmonale bloeding, pulmonale infiltratie, dyspneu en hypoxie) zeer zelden gemeld bij normale donoren na gebruik van andere geneesmiddelen die filgrastim bevatten.In geval van vermoede pulmonale bijwerkingen of vastgesteld, stopzetting behandeling met filgratim moet worden overwogen en de noodzakelijke medische hulp moet worden geboden.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij ontvangers van allogene voorlopercellen van perifeer bloed gemobiliseerd met filgrastim
De huidige gegevens geven aan dat immunologische interacties tussen allogene PBPC's en de ontvanger in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op acute en chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) in vergelijking met beenmergtransplantatie.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
Volledig bloedbeeld
Het aantal bloedplaatjes moet regelmatig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling met filgrastim. Intermitterende stopzetting van de behandeling of dosisverlaging van filgrastim moet worden overwogen bij patiënten die trombocytopenie ontwikkelen, dwz met bloedplaatjes
Andere veranderingen in het bloedbeeld kunnen optreden, waaronder bloedarmoede en voorbijgaande verhogingen van myeloïde voorlopers, die zorgvuldige controle van het bloedbeeld vereisen.
Transformatie in leukemie of myelodysplastisch syndroom
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen ernstige chronische neutropenie en andere hematologische ziekten zoals aplastische anemie, myelodispalsie en myeloïde leukemie. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een volledig bloedbeeld met differentiële en bloedplaatjestellingen worden uitgevoerd, evenals een beoordeling van de beenmergmorfologie en een karyotype.
Myelodysplastische syndromen (MDS) of leukemie zijn waargenomen bij een klein aantal (ongeveer 3%) van de patiënten met ernstige chronische neutropenie die werden behandeld met filgrastim in klinische onderzoeken. Dit is alleen waargenomen bij patiënten met aangeboren neutropenie. MDS en leukemie zijn natuurlijke complicaties van de ziekte en kunnen bij behandeling met filgrastim niet met zekerheid worden overwogen. Afwijkingen, waaronder monosomie 7, werden vervolgens gevonden bij ongeveer 12% van de patiënten met normale cytogenetica bij aanvang tijdens routinematige herhalingstests. Als patiënten met ernstige chronische neutropenie cytogenetische afwijkingen ontwikkelen, moeten de risico's en voordelen van voortzetting van de behandeling met filgrastim zorgvuldig worden afgewogen; De toediening van filgrastim moet worden gestaakt als zich MDS of leukemie ontwikkelt. Het is momenteel niet bekend of langdurige behandeling van patiënten met ernstige chronische neutropenie patiënten vatbaar kan maken voor cytogenetische afwijkingen, MDS of leukemische transformatie. Bij deze patiënten worden met regelmatige tussenpozen (ongeveer elke 12 maanden) morfologische en cytogenetische analyses van het beenmerg aanbevolen.
splenomegalie
Gevallen van splenomegalie en miltruptuur zijn soms gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal. Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Oorzaken van voorbijgaande neutropenie, zoals virale infecties, moeten worden uitgesloten.
Splenomegalie is een direct effect van de behandeling met filgrastim. In klinische onderzoeken werd bij 31% van de patiënten palpabele splenomegalie waargenomen. Volumetoenames, radiologisch gemeten, werden vroeg tijdens de behandeling met filgrastim waargenomen en vertoonden een neiging tot stabilisatie. Er werd waargenomen dat dosisverlagingen de progressie van splenomegalie vertragen of stoppen, en bij 3% van de patiënten was een splenectomie vereist. Het volume van de milt moet regelmatig worden gecontroleerd. Abdominale palpatie is voldoende om abnormale volumestijgingen te detecteren.
Hematurie/proteïnurie trad op bij een klein aantal patiënten. Urineonderzoek moet met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd om dergelijke gebeurtenissen op te sporen.
De veiligheid en werkzaamheid bij pasgeborenen en bij patiënten met auto-immuunneutropenie zijn niet aangetoond.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij met HIV geïnfecteerde patiënten
Volledig bloedbeeld
Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet regelmatig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling met filgrastim. Sommige patiënten kunnen zeer snel reageren en met een duidelijke toename van het aantal neutrofielen bij de startdosis filgrastim. Het wordt aanbevolen om de ANC dagelijks te bepalen tijdens de eerste 2-3 dagen van toediening van filgrastim.Daarna wordt aanbevolen om de ANC ten minste tweemaal per week te meten gedurende de eerste 2 weken en daarna eenmaal per week of om de week tijdens onderhoudstherapie.In geval van intermitterende dosering van 30 ME (300 mcg) / dag filgrastim, grote fluctuaties van de ANC kan in de loop van de tijd optreden. Om het dal of het dieptepunt van het ANC van een patiënt te bepalen, wordt aanbevolen bloedmonsters voor ANC-bepaling te nemen onmiddellijk voorafgaand aan de beoogde toediening van filgrastim.
Risico's verbonden aan hoge doses myelosuppressieve geneesmiddelen
Behandeling met alleen filgrastim voorkomt trombocytopenie en anemie na myelosuppressieve therapie niet. Aangezien hogere doses of meer van deze geneesmiddelen met filgrastim kunnen worden toegediend, kan de patiënt een verhoogd risico lopen op trombocytopenie of anemie Regelmatige controle van de hematocriet wordt aanbevolen (zie hierboven).
Infecties en maligniteiten die myelosuppressie veroorzaken
Neutropenie kan het gevolg zijn van beenmerginfiltratie door opportunistische infecties, zoals: Mycobacterium avium complex, of tot kwaadaardige neoplasmata, zoals lymfomen. Bij patiënten met bekende beenmerginfiltrerende infecties of maligniteiten moet een adequate behandeling van de onderliggende ziekte worden overwogen naast de toediening van filgrastim voor de behandeling van neutropenie. De effecten van filgrastim op neutropenie als gevolg van beenmerginfiltrerende infecties of maligniteiten zijn niet overtuigend aangetoond.
splenomegalie
Gevallen van splenomegalie en miltruptuur zijn soms gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal. Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij sikkelcel- of sikkelcelanemie
Sikkelcelcrises, in sommige gevallen fataal, zijn gemeld bij patiënten met sikkelcel- of sikkelcelziekte die werden behandeld met filgrastim. Bij patiënten met sikkelkenmerken of sikkelcelanemie moeten artsen voorzichtig zijn bij het evalueren van het gebruik van filgrastim, dat alleen mag worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's.
Hulpstoffen
Nivestim bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. Het bevat ook minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dwz in wezen "natriumvrij".
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim toegediend op dezelfde dag als myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie zijn niet overtuigend aangetoond Aangezien snel delende myeloïde cellen gevoelig zijn voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie, wordt het gebruik van filgrastim in de periode tussen 24 uur vóór en 24 uur niet aanbevolen. uur na chemotherapie. Voorlopige gegevens verkregen bij een klein aantal patiënten die samen werden behandeld met filgrastim en 5-Fluorouracil wijzen erop dat neutropenie kan verergeren.
De mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokines zijn nog niet onderzocht in klinische onderzoeken.
Aangezien lithium de afgifte van neutrofielen bevordert, is het waarschijnlijk dat het het effect van filgrastim versterkt.Hoewel deze interactie niet formeel is onderzocht, is er geen bewijs dat het schadelijk is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van filgrastim bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Een "verhoogde incidentie van miskramen na blootstelling" aan hoge veelvouden van klinische doses werd waargenomen bij konijnen
en in aanwezigheid van maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3). In de literatuur zijn gevallen gemeld waarin verspreiding van filgrastim via de placenta bij zwangere vrouwen is aangetoond. Filgrastim wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of filgrastim wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom wordt filgrastim niet aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met filgrastim moet worden gestaakt/afgezien, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Filgrastim had geen effect op de reproductie of vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Filgrastim heeft een bescheiden effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen Als de patiënt zich vermoeid voelt, is voorzichtigheid geboden bij het autorijden of het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Tijdens klinische onderzoeken werden 183 kankerpatiënten en 96 gezonde vrijwilligers blootgesteld aan Nivestim.
Het veiligheidsprofiel van filgrastim dat in deze klinische onderzoeken werd waargenomen, kwam overeen met het profiel dat werd gerapporteerd voor het referentieproduct dat in deze onderzoeken werd gebruikt.
In klinische onderzoeken bij kankerpatiënten was de bijwerking die toe te schrijven was aan filgrastim in de meest frequente aanbevolen dosis musculoskeletale pijn, licht of matig bij 10% en ernstig bij 3% van de patiënten.
Graft-versus-hostreactieziekte (GvHD) is ook gemeld (zie hieronder).
Bij de mobilisatie van circulerende perifere stamcellen (PBPC's) bij gezonde donoren was de meest voorkomende bijwerking musculoskeletale pijn. Leukocytose werd waargenomen bij donoren en trombocytopenie na filgrastim en leukaferese werd ook waargenomen bij donoren. Splenomegalie en miltruptuur zijn ook gemeld. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal.
Bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN) waren de meest voorkomende bijwerkingen die aan filgrastim konden worden toegeschreven botpijn, algemene musculoskeletale pijn en splenomegalie.
Capillairleksyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als de behandeling wordt uitgesteld, is soms gemeld (≥1/1000 tot
In klinische onderzoeken bij HIV-patiënten waren de enige bijwerkingen die als uniek gerelateerd aan de toediening van filgrastim werden beschouwd, skeletspierstelselpijn, lichte tot matige botpijn en myalgie. De incidentie van deze reacties was vergelijkbaar met die gerapporteerd bij kankerpatiënten.
Tabel met bijwerkingen
De hieronder vermelde bijwerkingen en hun frequentie werden waargenomen na behandeling met filgrastim volgens gepubliceerde gegevens.
Frequenties van bijwerkingen worden gedefinieerd volgens de volgende conventies:
Zeer vaak: ≥1 / 10
Vaak: ≥1 / 100 jaar
Soms: ≥1 / 1.000 jaar
Zeldzaam: ≥1 / 10.000 jaar
Erg zeldzaam:
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven in afnemende volgorde van ernst.
Bij kankerpatiënten
Gezonde donoren die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan
Bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
Bij patiënten met hiv
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
GvHD en overlijden zijn gemeld bij patiënten die G-CSF kregen na allogene beenmergtransplantatie (zie rubriek 5.1).
Postmarketing zijn gevallen van capillairleksyndroom gemeld bij het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factoren.Deze zijn over het algemeen opgetreden bij patiënten met gevorderde maligniteit, sepsis, die meerdere chemotherapiemedicijnen gebruikten of aferese ondergingen (zie rubriek 4.4).
Bij kankerpatiënten
Pijn in het bewegingsapparaat wordt meestal onder controle gehouden met standaard analgetica. Minder frequente bijwerkingen omvatten urinewegafwijkingen, voornamelijk lichte of matige dysurie.
In gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken verhoogde filgrastim de incidentie van bijwerkingen die verband houden met cytotoxische chemotherapie niet.Bijwerkingen die met gelijke frequentie werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met filgrastim-chemotherapie en placebo/chemotherapie waren misselijkheid, braken, alopecia, diarree, vermoeidheid, anorexia, hoofdpijn, hoesten, huiduitslag, pijn op de borst, algemene zwakte, keelpijn, constipatie en pijn. .
Omkeerbare, dosisafhankelijke en normaal gesproken lichte tot matige verhogingen van lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase en urinezuur zijn gemeld bij respectievelijk 50%, 35%, 25% en 10% van de patiënten die werden behandeld met filgrastim in de aanbevolen doseringen. -glutamyltranspeptidase.
Tijdelijke verhogingen van de bloeddruk zijn ook af en toe gemeld, waarvoor geen klinische behandeling nodig was.
Bloedvataandoeningen waaronder veno-occlusieve ziekte en veranderingen in het vochtvolume zijn af en toe gemeld bij patiënten die werden behandeld met hoge doses chemotherapie gevolgd door autologe beenmergtransplantatie. Een causaal verband met filgrastim is niet aangetoond.
Zeldzame bijwerkingen van cutane vasculitis zijn gemeld bij patiënten die met filgrastim werden behandeld. Het mechanisme van vasculitis bij patiënten die met filgrastim worden behandeld, is niet bekend.
Incidentele gevallen van het syndroom van Sweet (acute febriele dermatose) zijn beschreven. Aangezien bij een significant percentage van deze patiënten leukemie werd vastgesteld, een aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met het syndroom van Sweet, is een causaal verband met filgrastim niet aangetoond.
In individuele gevallen is een "exacerbatie van" reumatoïde artritis gemeld.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van pulmonale bijwerkingen, waaronder interstitiële pneumonie, longoedeem en longinfiltraties met respiratoire insufficiëntie of adult respiratory distress syndrome (ARDS), dat fataal kan zijn (zie rubriek 4.4).
Allergische reacties: Allergische reacties, waaronder anafylaxie, huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, dyspneu en hypotensie, die voorkwamen bij patiënten die de eerste of volgende behandeling met filgrastim kregen, zijn gemeld. In het algemeen kwamen meldingen vaker voor na toediening. In sommige gevallen waren de symptomen recidief na hervatting van de behandeling, wat wijst op een causaal verband. Bij patiënten die een ernstige allergische reactie op filgrastim krijgen, moet de behandeling definitief worden stopgezet.
Er zijn geïsoleerde gevallen van sikkelcelcrises gemeld bij patiënten met sikkelcel- of sikkelcelanemie (zie rubriek 4.4). Op basis van klinische gegevens wordt de frequentie geschat als soms.
Pseudogout is gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld met filgrastim.
Gezonde donoren die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan
Leukocytose (aantal witte bloedcellen (WBC)> 50 x 109/l) werd gemeld bij 41% van de donoren en trombocytopenie (bloedplaatjes
Voorbijgaande en lichte verhogingen van alkalische fosfatase, LDH, SGOT en urinezuur zijn gemeld bij gezonde donoren die werden behandeld met filgrastim en die geen klinische gevolgen hadden.
Een "exacerbatie van artritische symptomen is zeer zelden gemeld.
Ernstige allergische reacties zijn zeer zelden gemeld.
Hoofdpijn, vermoedelijk veroorzaakt door filgrastim, is gemeld in onderzoeken met gezonde PBPC-donoren.
Asymptomatische gevallen van splenomegalie en zeer zeldzame gevallen van miltruptuur zijn vaak gemeld bij gezonde donoren en bij patiënten na toediening van granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF's) (zie rubriek 4.4).
Pulmonale bijwerkingen bij gezonde donoren (hemoptoë, longbloeding, longinfiltraten, dyspneu en hypoxie) zijn zeer zelden gemeld tijdens postmarketingervaring met andere geneesmiddelen met filgrastim (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
Bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met filgrastim zijn gemeld bij SCN-patiënten en voor sommigen van hen neemt de frequentie ervan na verloop van tijd af.
Bijwerkingen omvatten splenomegalie die in een minderheid van de gevallen progressief kan zijn en trombocytopenie. Hoofdpijn en diarree zijn gewoonlijk gemeld bij minder dan 10% van de patiënten kort na het starten van de behandeling met filgrastim. Anemie en epistaxis zijn ook gemeld.
Voor urinezuur, lactaatdehydrogenase en alkalische fosfatase zijn tijdelijke verhogingen van het serum zonder klinische symptomen gemeld.
Onder de bijwerkingen die waarschijnlijk verband hielden met de behandeling met filgrastim en die normaal voorkwamen bij artralgie, alopecia, osteoporose en huiduitslag.
Cutane vasculitis werd gemeld bij 2% van de SCN-patiënten na langdurig gebruik. Er zijn slechts enkele gevallen van proteïnurie/hematurie geweest.
Bij patiënten met hiv
Er werd gemeld dat splenomegalie secundair was aan behandeling met filgrastim bij hypersplenisme en geen enkele patiënt onderging splenectomie. De relatie met de behandeling met filgrastim is niet bekend, aangezien splenomegalie vaak voorkomt bij hiv-geïnfecteerde patiënten en in verschillende mate aanwezig is bij de meeste aidspatiënten.
Pediatrische populatie
Gegevens uit klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten geven aan dat de veiligheid en werkzaamheid van filgrastim vergelijkbaar zijn bij zowel volwassenen als kinderen die cytotoxische chemotherapie krijgen, wat erop wijst dat er geen leeftijdsgerelateerde verschillen zijn in de farmacokinetiek van filgrastim. De enige consequent gemelde bijwerking was musculoskeletale pijn, die niet verschilt van de ervaring bij de volwassen populatie.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van filgrastim bij pediatrische proefpersonen verder te evalueren.
Andere speciale populaties
geriatrisch gebruik
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen proefpersonen ouder dan 65 jaar en jongere volwassenen (> 18 jaar) die cytotoxische chemotherapie kregen en klinische ervaring identificeerde geen verschillen in respons tussen oudere en jongere volwassen patiënten. Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van filgrastim bij geriatrische personen te evalueren voor de andere goedgekeurde indicaties van filgrastim.
Pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie (SNG)
Gevallen van verminderde botdichtheid en osteoporose zijn gemeld bij pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie die chronische behandeling met filgrastim kregen. De frequentie wordt geschat als "vaak" op basis van gegevens uit klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Bijlage V.
04.9 Overdosering
De effecten van overdosering met filgrastim zijn niet aangetoond.
Stopzetting van de behandeling met filgrastim resulteert gewoonlijk in een afname van 50% van de circulerende neutrofielen binnen 1-2 dagen en wordt binnen 1-7 dagen weer normaal.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: immunostimulantia, koloniestimulerende factoren.
ATC-code: L03AA02.
Nivestim is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau www.ema.europa.eu
Humaan G-CSF is een glycoproteïne dat de productie en afgifte van functionele neutrofielen uit het beenmerg reguleert. Nivestim, dat r-metHuG-CSF (filgrastim) bevat, veroorzaakt binnen 24 uur een duidelijke stijging van het aantal neutrofielen in het perifere bloed en een minder duidelijke stijging van het aantal monocyten. Bij sommige patiënten met ernstige chronische neutropenie kan filgrastim zelfs een lichte toename van het aantal circulerende eosinofielen en basofielen vanaf baseline veroorzaken; sommige van deze patiënten kunnen al vóór de behandeling eosinofilie of basofilie hebben. Bij aanbevolen doses is de toename van het aantal neutrofielen dosisafhankelijk. Zoals aangetoond in de uitgevoerde analyses, vertonen de neutrofielen die worden geproduceerd als reactie op filgrastim normale of verhoogde chemotactische en fagocytische eigenschappen. Aan het einde van de behandeling met filgrastim is het aantal circulerende neutrofielen neemt het binnen 1-2 dagen met ongeveer 50% af en bereikt het binnen 1-7 dagen een normaal niveau.
Het gebruik van filgrastim bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, vermindert de incidentie, ernst en duur van nuetropenie en febriele neutropenie significant. Behandeling met filgrastim vermindert significant de duur van febriele neutropenie, antibioticagebruik en ziekenhuisopname na inductiechemotherapie bij acute myeloïde leukemie of myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie. In beide gevallen was de incidentie van koorts en gedocumenteerde infecties niet verminderd.De duur van de koorts was niet verminderd bij patiënten die myeloablatieve therapie ondergingen gevolgd door beenmergtransplantatie.
Het gebruik van filgrastim, alleen of na chemotherapie, mobiliseert hematopoëtische voorlopercellen in het perifere bloed.Deze autologe perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) kunnen worden afgenomen en opnieuw worden toegediend na een hoge dosis cytotoxische chemotherapie, als alternatief voor of naast transplantatie van PBPC-infusie versnelt het hematopoëtische herstel en vermindert zo de duur van het risico op bloedingscomplicaties en de noodzaak van trombocytentransfusies.
Ontvangers van perifere allogene bloedvoorlopercellen gemobiliseerd met filgrastim, vergeleken met ontvangers van allogene beenmergtransplantaties, rapporteerden een significant snel hematologisch herstel met als gevolg significant herstel van tijd zonder toevoer van trombocyten.
Een retrospectieve Europese studie, waarin het gebruik van G-CSF na allogene beenmergtransplantatie bij patiënten met acute leukemie werd geanalyseerd, duidde op een verhoogd risico op GvHD en mortaliteit na toediening van G-CSF (TRM In een andere internationale retrospectieve studie, uitgevoerd bij patiënten met acute en chronische myeloïde leukemieën werd geen effect op het risico op GvHD, TRM en mortaliteit waargenomen In een meta-analyse van allogene transplantatiestudies, waaronder de resultaten van negen prospectieve gerandomiseerde studies, 8 retrospectieve studies en 1 case-control studie werden geen effecten op het risico op acute GvHD, chronische GvHD of vroege behandelingsgerelateerde mortaliteit waargenomen.
a De analyse omvat studies over beenmergtransplantatie in de betreffende periode; in sommige studies werd GM-CSF gebruikt
b De analyse omvat patiënten die in de betreffende periode een beenmergtransplantatie hebben ondergaan
Gebruik van filgrastim voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene PBPC-transplantatie resulteert bij de meeste donoren in herstel van 4 x 106 CD34+-cellen/kg per ontvangend lichaamsgewicht bij de meeste donoren na twee leukafereses. Normale donoren krijgen een dosis van 10 mcg/kg/dag, subcutaan gedurende 4-5 opeenvolgende dagen.
Het gebruik van filgrastim bij patiënten, volwassenen en kinderen met ernstige chronische neutropenie (ernstige congenitale, cyclische en idiopathische neutropenie) veroorzaakt een duidelijke toename van het absolute aantal neutrofielen in het perifere bloed en een afname van infectieuze episodes en gerelateerde voorvallen.
Het gebruik van filgrastim bij hiv-geïnfecteerde patiënten houdt het aantal neutrofielen op een normaal niveau en maakt het dus mogelijk de antivirale en/of myelosuppressiva toe te dienen zoals bedoeld.Er is geen bewijs dat hiv-geïnfecteerde patiënten die behandeld worden met filgrastim een verhoogde hiv-replicatie vertonen.
Zoals is waargenomen bij andere hematopoëtische groeifactoren, toont G-CSF ook: in vitro een stimulerend effect op menselijke endotheelcellen.
De werkzaamheid en veiligheid van Nivestim zijn onderzocht in gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-onderzoeken bij borstkanker Er werden geen relevante verschillen gevonden tussen Nivestim en het referentieproduct met betrekking tot de duur van ernstige neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Een gerandomiseerde, niet-versleutelde, enkelvoudige dosis, comparator-gecontroleerde studie, in tweevoud kruising uitgevoerd bij 46 gezonde vrijwilligers toonde aan dat het farmacokinetische profiel van Nivestim vergelijkbaar was met dat van het referentieproduct na subcutane en intraveneuze behandeling.
In een andere gerandomiseerde, dubbelblinde, meervoudige dosis, comparator-gecontroleerde, dubbel-crossover studie bij 50 gezonde vrijwilligers bleek dat het farmacokinetische profiel van Nivestim vergelijkbaar was met dat van het referentieproduct na subcutane behandeling.
Het is aangetoond dat de klaring van filgrastim de eerste orde farmacokinetiek volgt na zowel subcutane als intraveneuze behandeling. De serumeliminatiehalfwaardetijd van filgrastim is ongeveer 3,5 uur, met een eliminatiesnelheid van ongeveer 0,6 ml/min/kg Continue infusie van filgrastim gedurende een periode van 28 dagen bij patiënten in de herstelfase van autologe beenmergtransplantatie toonde geen elke accumulatie van het geneesmiddel met een vergelijkbare halfwaardetijd. Daarom is er een positieve lineaire correlatie tussen de dosis en de serumconcentratie van filgrastim, ongeacht of het intraveneus of subcutaan wordt toegediend. Na subcutane toediening van de aanbevolen doses werden de serumconcentraties gedurende 8-16 uur boven 10 ng/ml gehouden. Het distributievolume in het bloed is ongeveer 150 ml/kg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Filgrastim is onderzocht in toxiciteitsstudies met herhaalde dosering tot een duur van 1 jaar, die veranderingen aan het licht brachten die toe te schrijven zijn aan verwachte farmacologische effecten, waaronder verhoogde leukocyten, myeloïde beenmerghyperplasie, extramedullaire granulocytopoëse en miltvergroting.
Deze veranderingen zijn allemaal omkeerbaar na het stoppen van de behandeling.
De effecten van filgrastim op de prenatale ontwikkeling zijn onderzocht bij ratten en konijnen. Intraveneuze toediening (80 microgram/kg/dag) van filgrastim bij konijnen tijdens de periode van organogenese toonde maternale toxiciteit en een toename van spontane abortussen, verlies na implantatie en afname van de gemiddelde grootte van levend worp en foetaal gewicht.
Gebaseerd op gegevens die zijn gerapporteerd voor een ander filgrastim-product, werden vergelijkbare resultaten waargenomen buiten "verhoogde foetale misvormingen bij een dosis van 100 mcg / kg / dag, een maternale toxiciteitsdosis die overeenkomt met een" systemische blootstelling van ongeveer 50-90 maal de blootstelling waargenomen in patiënten behandeld met de klinische dosis van 5 mcg/kg/dag Het niveau waarbij in dit onderzoek geen nadelig effect voor embryofoetale toxiciteit werd waargenomen was 10 mcg/kg/dag, wat overeenkomt met een systemische blootstelling van ongeveer 3-5 keer de blootstelling die is waargenomen bij patiënten die met de klinische dosis werden behandeld.
Bij drachtige ratten werd geen maternale of foetale toxiciteit waargenomen bij doses boven 575 mcg/kg/dag. Toediening van filgrastim aan nakomelingen van ratten tijdens de perinatale en lactatieperiode toonde een vertraging in externe differentiatie en groeivertraging (≥ 20 mcg/kg/dag) en een licht verminderde overlevingskans (100 mcg/kg/dag). .
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke of vrouwelijke ratten voor filgrastim.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Azijnzuur, ijs
Natriumhydroxide
Sorbitol (E420)
Polysorbaat 80
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Nivestim mag niet worden verdund met natriumchlorideoplossingen.
Verdunde filgrastim kan worden geabsorbeerd door glas en plastic, tenzij het wordt verdund in een glucose-oplossing voor infusie van 50 mg/ml (5%) (zie rubriek 6.6).
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
Voorgevulde spuit
30 maanden.
Na verdunning
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de verdunde oplossing voor infusie is aangetoond gedurende 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het geneesmiddel niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaarduur en -condities voorafgaand aan gebruik; het geneesmiddel kan tot 24 uur worden bewaard bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C, tenzij verdunning wordt uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Bewaar de voorgevulde spuiten in de buitenverpakking om ze tegen licht te beschermen.
Accidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt gedurende maximaal 24 uur heeft geen nadelige invloed op de stabiliteit van Nivestim.De bevroren voorgevulde spuit kan worden ontdooid en in de koelkast worden bewaard voor later gebruik. Als de blootstelling aan lage temperaturen langer duurt dan 24 uur of als het meer dan één keer wordt ingevroren, mag Nivestim NIET meer worden gebruikt.
Binnen de houdbaarheidstermijn en voor poliklinisch gebruik kan de patiënt het product uit de koelkast halen en bij kamertemperatuur (beneden 25°C) eenmalig en maximaal 7 dagen bewaren. de koelkast en moet worden weggegooid.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na verdunning, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit (type I glas) met injectienaald (roestvrij staal) met naaldbeschermer, die 0,2 ml oplossing voor injectie/infusie bevat.
Verpakkingsgrootte van 1, 5 of 10 voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Indien nodig kan Nivestim worden verdund in 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voor injectie.
Verdunning tot een eindconcentratie van minder dan 0,2 ME (2 mcg) per ml wordt nooit aanbevolen.
De oplossing moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd. Er mogen alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen worden gebruikt.
Bij patiënten die worden behandeld met filgrastim verdund tot concentraties lager dan 1,5 ME (15 mcg) per ml, moet humaan serumalbumine (HSA) worden toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 2 mg/ml.
Voorbeeld: In een uiteindelijk te injecteren volume van 20 ml moeten totale doses filgrastim van minder dan 30 ME (300 mcg) worden toegediend door toevoeging van 0,2 ml 20% humane albumine-oplossing.
Filgrastim verdund in glucose-oplossing van 50 mg/ml (5%) is compatibel met glas en veel kunststoffen, waaronder PVC, polyolefine (een copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
Nivestim bevat geen conserveermiddelen. Vanwege het risico op bacteriële besmetting zijn Nivestim-spuiten uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikt geneesmiddel en afval afkomstig van dit geneesmiddel dienen te worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 08 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE mei 2015