Actieve ingrediënten: Salmeterol, Fluticason (fluticasonpropionaat)
ALIFLUS 25 microgram / 50 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk
ALIFLUS 25 microgram / 125 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk
ALIFLUS 25 microgram / 250 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk
Aliflus bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - ALIFLUS 25 microgram / 50 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk, ALIFLUS 25 microgram / 125 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk, ALIFLUS 25 microgram / 250 microgram / dosis inhalatiesuspensie onder druk
- Aliflus Diskus 50 microgram / 100 microgram / dosis inhalatiepoeder in verpakking voor éénmalig gebruik, Aliflus Diskus 50 microgram / 250 microgram / dosis inhalatiepoeder in verpakking voor éénmalig gebruik, Aliflus Diskus 50 microgram / 500 microgram / dosis inhalatiepoeder in enkelvoudige verpakking -dosiscontainer
Indicaties Waarom wordt Aliflus gebruikt? Waar is het voor?
Aliflus bevat twee geneesmiddelen, salmeterol en fluticasonpropionaat.
- Salmeterol is een langwerkende luchtwegverwijder Luchtwegverwijders helpen de luchtwegen in de longen vrij te houden Dit maakt het gemakkelijker voor lucht om in en uit te gaan De effecten houden ten minste 12 uur aan.
- Fluticasonpropionaat is een corticosteroïde die zwelling en irritatie in de longen vermindert.
De arts heeft dit geneesmiddel voorgeschreven om ademhalingsproblemen zoals astma te helpen voorkomen.
U moet Aliflus elke dag gebruiken zoals voorgeschreven door uw arts. Dit zorgt ervoor dat het geneesmiddel goed werkt om astma onder controle te houden.
Aliflus helpt het optreden van kortademigheid en piepende ademhaling te blokkeren. Aliflus mag echter niet worden gebruikt voor de behandeling van een plotselinge aanval van kortademigheid of piepende ademhaling. Als dit gebeurt, moet u een kant-en-klaar geneesmiddel gebruiken ("redding") , met een snel begin van actie zoals salbutamol.
U moet uw snelwerkende reddingsmedicijn altijd bij u hebben.
Contra-indicaties Wanneer Aliflus niet mag worden gebruikt
Gebruik Aliflus niet:
als u allergisch bent voor salmeterol, fluticasonpropionaat of de andere hulpstof norfluraan (HFA 134a).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aliflus inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Aliflus inneemt als u:
- Hartziekte, waaronder een onregelmatige of snelle hartslag
- Hyperactiviteit van de schildklier
- Hoge bloeddruk
- Diabetes mellitus (Aliflu kan de bloedsuikerspiegel verhogen)
- Lage kaliumspiegels in het bloed
- Tuberculose (tbc) nu of in het verleden, of andere longinfecties.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aliflus veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Deze omvatten astmamedicijnen of medicijnen zonder recept.
Dit is omdat het misschien niet geschikt is om Aliflus in te nemen met sommige andere geneesmiddelen.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u Aliflus gaat gebruiken:
- blokkers (zoals atenolol, propranolol en sotalol). Blokkers worden voornamelijk gebruikt om hoge bloeddruk of andere hartaandoeningen te behandelen.
- Geneesmiddelen om infecties te behandelen (zoals ritonavir, ketoconazol, itraconazol en erytromycine). Sommige van deze geneesmiddelen kunnen de hoeveelheid fluticasonpropionaat of salmeterol in uw lichaam verhogen. Dit kan het risico op bijwerkingen van Aliflus verhogen, waaronder een onregelmatige hartslag of bijwerkingen erger.
- Corticosteroïden (via de mond of via injectie). Als u onlangs een van deze geneesmiddelen heeft gebruikt, kan dit het risico vergroten dat dit geneesmiddel de bijnieren verstoort.
- Diuretica, gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen.
- Andere luchtwegverwijders (zoals salbutamol).
- Geneesmiddelen op basis van xanthinen. Deze worden vaak gebruikt voor de behandeling van astma.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Aliflus uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Voor degenen die sporten:
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Aliflus te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Gebruik Aliflus elke dag totdat uw arts u zegt te stoppen. De aanbevolen dosis niet overschrijden. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Stop niet met het gebruik van Aliflus of verlaag de dosis Aliflus niet zonder eerst met uw arts te overleggen.
- Aliflus moet via de mond in de longen worden ingeademd.
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder
- Aliflus 25/50 - 2 inhalaties tweemaal per dag
- Aliflus 25/125 - 2 inhalaties tweemaal per dag
- Aliflus 25/250 - 2 inhalaties tweemaal per dag
Kinderen van 4 tot 12 jaar
- Aliflus 25/50 - 2 inhalaties tweemaal per dag
- Aliflus wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 4 jaar.
Symptomen kunnen goed onder controle worden gehouden door Aliflus tweemaal per dag te gebruiken. In dit geval kan de arts besluiten de dosis te verlagen tot eenmaal per dag. De dosis kan worden gewijzigd in:
- eenmaal 's avonds als u last heeft van nachtelijke symptomen
- eenmaal ’s ochtends als u last heeft van symptomen overdag.
Het is erg belangrijk om het recept van uw arts op te volgen met betrekking tot het aantal pufjes dat u moet maken en hoe vaak u het geneesmiddel moet innemen.
Als u Aliflus voor astma gebruikt, zal uw arts uw symptomen regelmatig controleren Als uw astma of ademhaling verergert, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts U kunt merken dat uw ademhaling moeilijker wordt, dat u vaker een beklemd gevoel op de borst heeft of wie u moet gebruiken. uw geneesmiddel meer voor een snelle verlichting van de symptomen.Als een van deze aandoeningen optreedt, moet u Aliflus blijven gebruiken, maar het aantal doses dat u inneemt niet verhogen. Uw ademhalingsaandoening kan verergeren en bijzonder ernstig worden. Raadpleeg uw arts omdat aanvullende therapie nodig kan zijn.
Gebruiksaanwijzing
- Uw arts, verpleegkundige of apotheker zal u laten zien hoe u de inhalator moet gebruiken. Zij moeten van tijd tot tijd controleren hoe u de inhalator gebruikt.Als u Aliflus niet goed of niet volgens voorschrift gebruikt, kan dit betekenen dat het uw astma niet behandelt zoals het zou moeten.
- Het geneesmiddel zit in een bus onder druk die in een plastic voering is geplaatst die is voorzien van een mondstuk.
- Het blikje is verbonden met een teller op de achterkant die het aantal resterende medicijndoses aangeeft. Elke keer dat u op het blikje drukt, komt er een straaltje geneesmiddel vrij en daalt de teller met één dosis.
- Zorg ervoor dat u de inhalator niet laat vallen, omdat dit het aantal door de teller aangegeven doses kan verminderen.
Controleer de werking van de inhalator
- Controleer voordat u de inhalator voor het eerst gebruikt of deze werkt.Verwijder het beschermkapje van het mondstuk door voorzichtig met uw duim en wijsvinger op de zijkanten van het kapje te drukken en trek het naar buiten.
- Om er zeker van te zijn dat het werkt, schudt u de inhalator goed, richt u het mondstuk van u af, drukt u op de bus en blaast u in de lucht. Herhaal dit door de inhalator te schudden voordat u elke puf afgeeft, totdat de dosisteller 120 aangeeft. Als u uw inhalator een week of langer niet heeft gebruikt, laat dan twee pufjes van het geneesmiddel in de lucht.
Gebruik van de inhalator
Het is belangrijk om direct voor het gebruik van de inhalator zo langzaam mogelijk te beginnen met inademen.
- Sta of zit rechtop terwijl u uw inhalator gebruikt.
- Verwijder het beschermkapje van het mondstuk (zoals weergegeven in de eerste afbeelding). Controleer de binnen- en buitenkant om er zeker van te zijn dat het mondstuk schoon is en vrij van losse lichamen.
- Schud de inhalator 4 of 5 keer om er zeker van te zijn dat eventueel aanwezige losse deeltjes zijn verwijderd en dat de inhoud van de inhalator gelijkmatig wordt gemengd.
- Houd de inhalator rechtop door uw duim op de basis onder het mondstuk te houden Adem zo veel mogelijk uit 3. Schud de inhalator 4 of 5 keer om er zeker van te zijn dat eventuele losse onderdelen zijn verwijderd en de inhoud van de inhalator inhalator gelijkmatig wordt gemengd 4. Houd de inhalator rechtop met uw duim op de basis, onder het mondstuk. Adem zoveel mogelijk uit.
- Plaats het mondstuk in uw mond tussen uw tanden. Sluit je lippen om je heen. Bijt niet in het mondstuk.
- Adem langzaam en diep door je mond in. Druk onmiddellijk nadat u bent begonnen met inhaleren stevig op de bovenkant van het blikje om een straaltje van het geneesmiddel te laten ontsnappen. Blijf ondertussen constant en diep inademen.
- Houd uw adem in, haal de inhalator uit uw mond en stop met uw vinger op de bovenkant van de inhalator te drukken. Houd je adem een paar seconden of zo lang mogelijk in.
- Wacht ongeveer een halve minuut tussen elke verstuiving en herhaal dan stap 3 tot 7.
- Spoel daarna je mond met water en spuug het uit, en/of poets je tanden. Dit kan candidiasis (spruw) en heesheid helpen voorkomen.
- Plaats na gebruik altijd het beschermkapje van het mondstuk onmiddellijk terug om te voorkomen dat er stof binnendringt. U hoort een klik wanneer de beschermkap van het mondstuk correct is geplaatst. Als u de klik niet hoort, draai het mondstukdeksel dan de andere kant op en probeer het opnieuw. Gebruik niet te veel kracht.
Haast u niet tijdens stap 4, 5, 6 en 7. Het is belangrijk dat u zo langzaam mogelijk inademt vlak voordat u de inhalator gebruikt.De eerste paar keer moet u de inhalator gebruiken terwijl u voor een spiegel staat. Als u lekkage van het product opmerkt, wat eruitziet als een "nevel" die van de bovenkant van de inhalator of de zijkanten van uw mond komt, moet u opnieuw beginnen vanaf stap 3. Zoals bij alle inhalatoren, moeten mensen die zorgen voor kinderen die Aliflus Diskus is voorgeschreven, moet ervoor zorgen dat ze de juiste inhalatietechniek gebruiken, zoals hierboven beschreven
Als u of uw kind het moeilijk vindt om de inhalator onder druk te gebruiken, kunnen zowel uw arts als een verpleegkundige of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg u adviseren om een spacer zoals de Volumatic of Aerochamber Plus te gebruiken in combinatie met de inhalator. Uw arts, verpleegkundige, apotheker of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg moet u laten zien hoe u de spacer met de inhalator moet gebruiken en hoe u voor de spacer moet zorgen, en moet al uw vragen beantwoorden. stop niet met het gebruik ervan zonder eerst met uw arts of verpleegkundige te overleggen Het is ook belangrijk dat u het type spacer dat u gebruikt niet verandert zonder met uw arts te overleggen Als u stopt met het gebruik van een spacer of het type spacer dat u gebruikt verandert de dosis geneesmiddel die nodig is om astma onder controle te houden, moet mogelijk worden gewijzigd. Praat altijd met uw arts voordat u wijzigingen aanbrengt in uw astmabehandeling.
Voor oudere kinderen of mensen met zwakke handen is het wellicht gemakkelijker om de inhalator met beide handen vast te houden.Plaats uw twee wijsvingers op de bovenkant van de inhalator en beide duimen op de onderkant onder het mondstuk.
Haal een nieuwe verpakking van het geneesmiddel wanneer de dosisteller het cijfer 020 aangeeft. Stop met het gebruik van de inhalator wanneer de teller het cijfer 000 aangeeft, aangezien enkele pufjes in het blikje mogelijk niet voldoende zijn om u een volledige dosis te geven. Probeer nooit de aantal doses dat op het aanrecht staat of haal het aanrecht uit het blik.
De inhalator schoonmaken
Om verstopping van de inhalator te voorkomen, is het belangrijk deze minimaal één keer per week schoon te maken.
De inhalator reinigen:
- Verwijder de beschermkap van het mondstuk.
- Verwijder in geen geval de metalen bus uit de plastic inhalator.
- Reinig de binnen- en buitenkant van het mondstuk en de plastic inhalator met een droge doek of tissue.
- Plaats de beschermkap terug op het mondstuk. U hoort een klik wanneer het deksel correct is geplaatst. Als u de klik niet hoort, draai het mondstukdeksel dan de andere kant op en probeer het opnieuw. Gebruik niet te veel kracht.
Zet de metalen container niet in water.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aliflus heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Aliflus heeft gebruikt dan u zou mogen
Het is belangrijk om de inhalator te gebruiken zoals voorgeschreven. Als u per ongeluk meer dan de aanbevolen dosis heeft ingenomen, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. U kunt een verhoging van uw hartslag en een bevend gevoel opmerken. U kunt zich ook duizelig voelen, hoofdpijn krijgen. , spierzwakte en pijn in de gewrichten.
Als u langere tijd hogere doses gebruikt, dient u uw arts of apotheker te raadplegen. Dit komt omdat hogere doses Aliflus de hoeveelheid steroïde hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd, kunnen verminderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Aliflus te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem uw volgende dosis gewoon op het gebruikelijke tijdstip in.
Als u stopt met het innemen van Aliflus
Het is erg belangrijk dat u Aliflus elke dag inneemt zoals voorgeschreven door uw arts. Blijf het innemen totdat uw arts u zegt te stoppen met de behandeling. Stop niet met uw dosis Aliflus en verlaag deze niet abrupt, omdat dit uw ademhaling kan verslechteren.
Ook als u stopt of abrupt de dosis Aliflus verlaagt, kan dit (zeer zelden) problemen met uw bijnieren veroorzaken (bijnierinsufficiëntie), wat soms bijwerkingen kan veroorzaken.
Deze bijwerkingen kunnen een van de volgende zijn:
- Buikpijn
- Vermoeidheid en verlies van eetlust, zich onwel voelen
- Misselijkheid en diarree
- Gewichtsverlies
- Hoofdpijn of slaperigheid
- Verlaging van de bloedsuikerspiegel
- Verlaging van de bloeddruk en toevallen (convulsies)
Wanneer het lichaam onder stress staat door koorts, trauma (zoals na een auto-ongeluk), infectie, operatie, bijnierinsufficiëntie kan verergeren en kan een van de hierboven genoemde bijwerkingen optreden.
Als een van de bijwerkingen optreedt, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Om te voorkomen dat deze symptomen optreden, kan uw arts u voorschrijven om extra doses corticosteroïden in tabletvorm (zoals prednisolon) in te nemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aliflus
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Om de kans op bijwerkingen te verkleinen, zal uw arts de laagste dosis Aliflus voorschrijven die nodig is om uw astma onder controle te houden.
Allergische reacties: u kunt merken dat uw ademhaling plotseling erger wordt direct na het innemen van Aliflus U kunt erg kortademig worden en hoesten U kunt ook last krijgen van jeuk, huiduitslag (netelroos) en zwelling (meestal van het gezicht, lippen, tong of keel), of u kunt plotseling het gevoel hebben dat uw hart erg snel klopt of u zich zwak en licht in het hoofd voelt (waardoor u kunt flauwvallen of het bewustzijn kunt verliezen) plotseling optreedt na het gebruik van Aliflus, stop dan met het gebruik van Aliflus en vertel het onmiddellijk aan uw arts. Allergische reacties op Aliflus komen soms voor (bij minder dan 1 op de 100 mensen).
Andere bijwerkingen worden hieronder vermeld:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn, die gewoonlijk verbetert bij voortzetting van de therapie.
- Een toename van het aantal verkoudheden is gemeld bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- Spruw (pijnlijke, roomgele, verheven plekken) in de mond en keel. Ook tonggevoeligheid, heesheid en keelirritatie. Uw mond spoelen met water en onmiddellijk uitspugen en/of uw tanden poetsen na elke dosis kan helpen.Uw arts kan een antischimmelmiddel voorschrijven om spruw te behandelen.
- Pijn, gewrichtszwelling en spierpijn.
- Spierkrampen.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD):
- Longontsteking en bronchitis (longinfectie). Vertel het uw arts als u een van de volgende symptomen opmerkt: verhoogde sputumproductie, verandering in de kleur van het sputum, koorts, koude rillingen, meer hoesten, meer ademhalingsproblemen.
- Kneuzingen en breuken.
- Sinusontsteking (een beklemd of vol gevoel in de neus, wangen en achter de ogen, soms gepaard gaande met kloppende pijn).
- Verlaging van het kaliumgehalte in het bloed (onregelmatige hartslag, spierzwakte, krampen kunnen worden waargenomen).
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen)
- Verhoogd suikergehalte (glucose) in het bloed (hyperglykemie). Als u diabetes heeft, moet u mogelijk uw bloedsuikerspiegel vaker laten controleren en mogelijk uw antidiabetische therapie aanpassen.
- Cataract (troebeling van de ooglens).
- Zeer snelle hartslag (tachycardie).
- Bevend gevoel (tremor) en snelle of onregelmatige hartslag (hartkloppingen) - deze bijwerkingen zijn meestal ongevaarlijk en verminderen bij voortzetting van de behandeling.
- Pijn op de borst.
- Gevoel van bezorgdheid (deze effecten komen vooral vaak voor bij kinderen).
- Verstoorde slaap.
- Allergische huiduitslag.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen)
- Ademhalingsmoeilijkheden of piepende ademhaling die onmiddellijk na inname van Aliflus erger worden. Als dit gebeurt, stop dan onmiddellijk met het gebruik van de Aliflus-inhalator. Gebruik uw snelwerkende geneesmiddel om uw ademhaling te vergemakkelijken en vertel het onmiddellijk aan uw arts.
- Aliflus kan de normale productie van steroïde hormonen in het lichaam veranderen, vooral als u gedurende een langere periode hoge doses heeft ingenomen. Effecten zijn onder meer: vertraging van de groei bij kinderen en adolescenten dunner worden van de botten glaucoom gewichtstoename uiterlijk. rond (maanvormig) gezicht (syndroom van Cushing) Uw arts zal u regelmatig controleren op een van deze bijwerkingen en ervoor zorgen dat u de laagste dosis Aliflus gebruikt om uw astma onder controle te houden.
- Gedragsveranderingen, zoals ongewone hyperactiviteit en prikkelbaarheid (deze effecten treden vooral op bij kinderen).
- Onregelmatige hartslag of extra hartslagen (aritmie). Vertel het uw arts, maar stop niet met het innemen van Aliflus tenzij uw arts u zegt te stoppen met het innemen van het geneesmiddel.
- Een "schimmelinfectie van de slokdarm (keel)" die slikproblemen kan veroorzaken.
Frequentie niet bekend, maar kan voorkomen
- Depressie of agressie. Deze effecten komen vaker voor bij kinderen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Niet bewaren boven 25°C.
- Bewaar Aliflus niet op een koude plaats omdat het misschien niet goed werkt.
- De container bevat een vloeistof onder druk. Niet blootstellen aan temperaturen boven 50°C, beschermen tegen direct zonlicht. De container niet doorboren of verbranden, ook niet als deze leeg is.
- Zoals met de meeste geneesmiddelen voor inhalatie in containers onder druk, kan het therapeutisch effect van dit geneesmiddel afnemen als de container koud is.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt, dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Aliflus?
- Elke dosis (afgeleverd door het doseerventiel) bevat 25 microgram salmeterol (als salmeterolxinafoaat) en 50, 125 of 250 microgram fluticasonpropionaat.
- De andere hulpstof is het drijfgas: norfluraan (HFA 134a).
Hoe ziet Aliflus er uit en wat is de inhoud van de verpakking
- Aliflus wordt geleverd in een inhalator met afgemeten dosis die het geneesmiddel afgeeft als een suspensie onder druk voor inhalatie in de longen via de mond.
- De houder onder druk bevat een witte tot gebroken witte suspensie voor inhalatie.
- De containers worden in een plastic zak met een mondstuk geplaatst en zijn gevuld met poedercapsules.
- De inhalatoren zijn verpakt in kartonnen dozen met 1, 3 of 10 inhalatoren.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALIFLUS DRUKOPHANGING VOOR INADEMING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis (geleverd door de doseerklep) bevat:
25 mcg salmeterol (als salmeterol xinafoaat) en 50, 125 of 250 mcg fluticasonpropionaat. Dit komt overeen met een afgegeven dosis (uit de inhalator) van 21 mcg salmeterol en 44, 110 of 220 mcg fluticason.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie onder druk voor inhalatie
De container bevat een witte tot gebroken witte suspensie.
De blikjes worden in een paarse plastic container geplaatst met een gesloten vernevelaaropening met een beschermkap.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Aliflus is geïndiceerd bij de reguliere behandeling van astma wanneer het gebruik van een combinatiegeneesmiddel (langwerkende b2-agonist en inhalatiecorticosteroïde) geschikt is:
• bij patiënten die niet voldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en "indien nodig" kortwerkende b2-agonisten die "indien nodig" worden gebruikt
of
• bij patiënten die al voldoende onder controle zijn met zowel inhalatiecorticosteroïden als langwerkende b2-agonisten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Toedieningsweg: gebruik door inademing.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat het dagelijks innemen van de behandeling met Aliflus noodzakelijk is om het beste resultaat te behalen, zelfs als ze geen symptomen hebben.
Patiënten moeten regelmatig medisch worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de dosering van Aliflus optimaal blijft en alleen op medisch advies wordt gewijzigd. De dosis moet overeenkomen met de laagste dosis waarbij een effectieve symptoomcontrole wordt gehandhaafd. Als de symptomen onder controle worden gehouden met de laagste sterkte van de combinatie die tweemaal daags wordt gegeven, kan de volgende stap bestaan uit het toedienen van alleen de inhalatiecorticosteroïde als proef. Als alternatief kunnen patiënten die een langwerkende b2-agonisttherapie nodig hebben, overschakelen op een eenmaal daagse behandeling met Aliflus als dit naar het oordeel van de arts een adequate therapie is om de ziekte onder controle te houden. nachtelijke symptomen en 's morgens als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van voornamelijk symptomen overdag.
Aan patiënten moet de dosis Aliflus worden voorgeschreven die de dosis fluticasonpropionaat bevat die geschikt is voor de ernst van de ziekte. Opmerking: De sterkte van Aliflus 25 mcg / 50 mcg is niet geschikt voor de behandeling van ernstige astma bij volwassenen en kinderen en bij volwassenen.
Als een patiënt andere doseringen moet toedienen dan de aanbevolen doseringen, dienen geschikte doses b2-agonist en/of corticosteroïde te worden voorgeschreven.
Aanbevolen doseringen
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder:
Twee inhalaties van 25 mcg salmeterol en 50 mcg fluticasonpropionaat tweemaal daags.
of
Twee inhalaties van 25 mcg salmeterol en 125 mcg fluticasonpropionaat tweemaal daags.
of
Tweemaal daags twee inhalaties van 25 mcg salmeterol en 250 mcg fluticasonpropionaat.
Bij volwassenen of adolescenten met matig persisterend astma (gedefinieerd als patiënten met dagelijkse symptomen, dagelijks gebruik van verlichtende middelen en matige tot ernstige beperking van de ademhalingsstroom) voor wie een snel bereiken van astmacontrole essentieel is, kan dit worden overwogen.Overweeg een initiële onderhoudstherapie met Aliflus gedurende een korte proefperiode In deze gevallen is de aanbevolen aanvangsdosis twee inhalaties van 25 microgram salmeterol en 50 microgram fluticasonpropionaat tweemaal daags astma, de behandeling moet opnieuw worden geëvalueerd en de optie om over te schakelen op alleen inhalatiecorticosteroïden moet worden beschouwd.
Regelmatige follow-up van de patiënt is belangrijk na een overgang naar therapie met inhalatiecorticosteroïden.
Er was geen duidelijk voordeel in vergelijking met alleen geïnhaleerd fluticasonpropionaat, gebruikt als initiële onderhoudstherapie, wanneer niet aan een of twee van de hierboven beschreven ernstcriteria wordt voldaan. In het algemeen blijft therapie met inhalatiecorticosteroïden voor de meeste patiënten de eerstelijnsbehandeling. Aliflus is niet geïndiceerd voor de initiële behandeling van milde astma. De dosering van Aliflus 25 mcg / 50 mcg is niet geschikt voor volwassenen en kinderen met ernstig astma; bij patiënten met ernstig astma wordt aanbevolen de juiste dosering van inhalatiecorticosteroïden vast te stellen voordat gebruik een vaste associatie.
Pediatrische populatie
Kinderen van 4 jaar of ouder
Twee inhalaties van 25 mcg salmeterol en 50 mcg fluticasonpropionaat tweemaal daags.
Bij kinderen is de maximaal toegestane dosis fluticasonpropionaat toegediend via Aliflus inhalatiesuspensie onder druk 100 microgram tweemaal daags.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Aliflus suspensie voor inhalatie onder druk bij kinderen jonger dan 4 jaar.
Kinderen onder de 12 jaar kunnen moeite hebben met het synchroniseren van het gebruik van de aërosol met inspiratie. Het gebruik van een spacer met Aliflus inhalatiesuspensie onder druk wordt aanbevolen bij patiënten die moeite hebben of waarschijnlijk zullen hebben om het gebruik van de ademautomaat te coördineren met inspiratie. Een recent klinisch onderzoek heeft aangetoond dat pediatrische patiënten die de spacer gebruikten een vergelijkbare blootstelling bereikten als volwassenen die de spacer niet gebruikten en pediatrische patiënten die de spacer gebruikten. dit bevestigt dat de afstandhouders de ontoereikende inhalatietechniek compenseren (zie paragraaf 5.2).
Volumatic of Aerochamber Plus-afstandhouders (volgens nationale aanbevelingen) kunnen worden gebruikt. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar die een verhoging van de systemische blootstelling aantonen wanneer het Aerochamber Plus-voorzetapparaat wordt gebruikt in vergelijking met het Volumatic-apparaat (zie rubriek 4.4).
Patiënten moeten "passende instructies krijgen over het juiste gebruik en onderhoud van hun inhalator en voorzetkamer;" bovendien moet hun inhalatietechniek worden gecontroleerd om een optimale distributie van het geïnhaleerde geneesmiddel naar de longen te garanderen. Patiënten dienen hetzelfde type spacer te blijven gebruiken, aangezien het overschakelen van de ene spacer naar de andere kan leiden tot veranderingen in de dosis die aan de longen wordt afgegeven (zie rubriek 4.4).
De minimale effectieve dosis moet altijd opnieuw worden geëvalueerd wanneer een inhalator in gebruik wordt genomen of een andere wordt gebruikt.
Speciale patiëntengroepen:
Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten of bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Aliflus bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Gebruiksaanwijzing:
Patiënten dienen adequate instructies te krijgen voor het juiste gebruik van de inhalator (zie patiëntenbijsluiter).
Tijdens de inhalatie dient de patiënt bij voorkeur rechtop of zittend te zijn.De inhalator is ontworpen voor gebruik in een rechtopstaande positie.
Werking van de inhalator controleren:
Voordat u de inhalator voor de eerste keer gebruikt, verwijdert u het beschermkapje van het mondstuk door er lichtjes in de zijkanten in te knijpen, schudt u de inhalator goed, houdt u de inhalator tussen uw vingers en duim met de duim aan de basis, onder het mondstuk en spuit vervolgens in de lucht totdat de teller het nummer 120 toont, om te controleren of het werkt. De inhalator moet vlak voor elke puf worden geschud. Als de inhalator een week of langer niet is gebruikt, moet de beschermkap van het mondstuk worden verwijderd, moet de patiënt de inhalator goed schudden en twee pufjes in de lucht maken. Elke keer de inhalator is geactiveerd, wordt de dosisteller met één verlaagd.
Gebruik van de inhalator:
1. De patiënt moet het beschermkapje van het mondstuk verwijderen door zachtjes op de zijkanten van het kapje te drukken.
2. De patiënt moet de binnen- en buitenkant van de inhalator, inclusief het mondstuk, controleren op losse lichamen.
3. De patiënt moet de inhalator goed schudden om ervoor te zorgen dat eventuele losse lichamen worden verwijderd en dat de inhoud van de inhalator gelijkmatig wordt gemengd.
4. De patiënt moet de inhalator rechtop houden tussen duim en wijsvinger, de duim moet op de basis van de inhalator rusten, onder het mondstuk.
5. De patiënt moet zo veel mogelijk uitademen en het mondstuk in de mond tussen de tanden plaatsen en de lippen eromheen sluiten. De patiënt moet worden geïnstrueerd niet in het mondstuk te bijten.
6. Onmiddellijk nadat de patiënt is begonnen met inademen via de mond, moet hij stevig op de bovenkant van de inhalator drukken om Aliflus vrij te geven, terwijl hij voortdurend en diep blijft inademen.
7. Terwijl de patiënt zijn adem inhoudt, moet hij de inhalator uit zijn mond halen en zijn vinger van de bovenkant van de inhalator tillen. De patiënt moet zo lang mogelijk de adem blijven inhouden.
8. Om een tweede inhalatie te nemen, moet de patiënt de inhalator rechtop houden en ongeveer een halve minuut wachten voordat hij stap 3 tot 7 herhaalt.
9. De patiënt moet het beschermkapje van het mondstuk onmiddellijk in de juiste positie terugbrengen door er stevig op te drukken en het open te klikken. Dit vereist geen overmatige druk, het deksel moet op zijn plaats klikken.
BELANGRIJK
De patiënt moet stap 5, 6 en 7 niet overhaasten. Het is belangrijk dat de patiënt zo langzaam mogelijk begint in te ademen onmiddellijk voordat hij op de inhalator drukt. De eerste paar keer moet de patiënt voor een spiegel oefenen. Als u merkt dat een "nevel" die van de bovenkant of zijkanten van de inhalator komt, moet u de handeling herhalen vanaf stap 3.
Patiënten moeten hun mond spoelen met water en het uitspugen, en/of hun tanden poetsen na elke dosis geneesmiddel, om het risico op orofaryngeale candidiasis en heesheid te verminderen.
De patiënt moet een nieuwe verpakking krijgen wanneer de dosisteller het nummer 020 aangeeft. De teller stopt bij 000 wanneer alle verwachte doses zijn gebruikt. Vervang de inhalator wanneer de dosisteller het getal 000 aangeeft.
Probeer nooit het aantal doses dat op het aanrecht staat te veranderen of het aanrecht los te maken van de metalen houder.
De teller is niet verstelbaar en zit vast aan de container.
Reiniging van de inhalator (ook beschreven in de bijsluiter):
De inhalator moet minstens één keer per week worden schoongemaakt.
1. Verwijder de beschermkap van het mondstuk.
2. Verwijder de container niet van de plastic inhalator.
3. Droog de binnen- en buitenkant van het mondstuk en de plastic inhalator af met een droge doek of tissue.
4. Plaats de beschermkap terug op het mondstuk in de juiste positie. Dit vereist geen overmatige druk, het deksel moet op zijn plaats klikken.
DOMPEL DE METALEN CONTAINER NIET IN WATER
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aliflus mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute astmasymptomen waarvoor een snel optredende, kortwerkende luchtwegverwijder nodig is. Patiënten moeten worden geadviseerd om altijd hun inhalator bij de hand te hebben voor het oplossen van een acute astma-aanval.
Patiënten mogen niet worden gestart met Aliflus tijdens een episode van astma-opflakkering of als ze een significante verergering of acute verergering van astma hebben.
Ernstige astma-gerelateerde bijwerkingen en opflakkeringen kunnen optreden tijdens de behandeling met Aliflus.Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling voort te zetten, maar moeten worden geadviseerd om medische hulp in te roepen als de astmasymptomen niet onder controle blijven of daarna verergeren.Het starten van de behandeling met Aliflus.
Een toename van het gebruik van geneesmiddelen ter verlichting van astmasymptomen (kortwerkende luchtwegverwijders) of een verminderde respons op geneesmiddelen ter verlichting van symptomen duiden op een verslechtering van de astmacontrole en patiënten dienen onder medisch toezicht te staan.
Plotselinge en progressieve verslechtering van de astmacontrole is mogelijk levensbedreigend en de patiënt moet dringend door een arts worden gezien.Er moet worden overwogen de behandeling met corticosteroïden te verhogen.
Zodra de astmasymptomen onder controle zijn, kan worden overwogen om de dosis Aliflus geleidelijk te verlagen. Het is belangrijk om patiënten regelmatig te controleren vanaf het moment dat de behandelingsdosis is verlaagd. De laagste effectieve dosis Aliflus moet worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
Behandeling met Aliflus mag niet abrupt worden stopgezet vanwege het risico op verergering. De therapie moet onder medisch toezicht worden afgebouwd.
Zoals met alle inhalatiegeneesmiddelen die corticosteroïden bevatten, dient Aliflus met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met actieve of slapende longtuberculose of andere luchtweginfecties van schimmel-, virale of andere oorsprong. Een passende behandeling moet zo nodig onmiddellijk worden toegepast.
In zeldzame gevallen kan Aliflus bij hoge therapeutische doses hartritmestoornissen veroorzaken, bijv. supraventriculaire tachycardie, extrasystolen en atriumfibrilleren, en een voorbijgaande lichte verlaging van het serumkalium. Aliflus moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen of hartritmestoornissen en bij patiënten met diabetes mellitus, thyrotoxicose, ongecorrigeerde hypokaliëmie of patiënten met aanleg voor lage serumkaliumspiegels.
Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van verhogingen van de bloedglucosespiegels (zie rubriek 4.8) en hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van Aliflus aan patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus.
Net als bij andere inhalatietherapieën kan paradoxaal bronchospasme optreden met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling en kortademigheid na toediening. Paradoxaal bronchospasme treedt op na toediening van een snelwerkende bronchodilatator en moet onmiddellijk worden behandeld. Het moet onmiddellijk worden behandeld. stop de behandeling onmiddellijk met Aliflus, controleer de toestand van de patiënt en stel zo nodig een alternatieve therapie in.
Farmacologische bijwerkingen van behandeling met een 2-agonist, zoals tremor, hartkloppingen en hoofdpijn, zijn gemeld, maar deze zijn meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen bij regelmatige therapie.
Systemische effecten kunnen optreden bij alle inhalatiecorticosteroïden, vooral bij hoge doses die gedurende lange tijd worden voorgeschreven. Het is veel minder waarschijnlijk dat deze effecten optreden dan bij orale corticosteroïden. Mogelijke systemische effecten zijn onder meer: Cushing-syndroom, Cushing-achtig uiterlijk, bijniersuppressie, verminderde botmineraaldichtheid, cataracten en glaucoom en, meer zelden, een reeks psychologische en gedragseffecten, waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie (vooral bij kinderen) ( zie subrubriek Pediatrische patiënten voor informatie over de systemische effecten van inhalatiecorticosteroïden bij kinderen en adolescenten). Het is daarom belangrijk dat de patiënt regelmatig wordt gecontroleerd en dat de dosis inhalatiecorticosteroïden wordt verlaagd tot de laagste dosis waarbij de astma effectief onder controle blijft.
Langdurige behandeling van patiënten met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden kan leiden tot bijniersuppressie en acute bijniercrisis. Zeer zeldzame gevallen van bijniersuppressie en acute bijniercrisis zijn ook gemeld bij doses fluticasonpropionaat tussen 500 en minder dan 1000 mcg. Situaties die mogelijk een acute bijniercrisis kunnen veroorzaken, zijn onder meer: trauma, chirurgie, infectie of een snelle verlaging van de dosering.De eerste symptomen zijn meestal vaag en kunnen zijn: anorexia, buikpijn, gewichtsverlies, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken, hypotensie, verminderd bewustzijn, hypoglykemie en convulsies. De noodzaak van aanvullende systemische corticosteroïddekking in tijden van stress of bij electieve chirurgie moet worden overwogen.
Systemische absorptie van salmeterol en fluticasonpropionaat vindt grotendeels plaats via de longen, mogelijk met een verhoogd risico op systemische bijwerkingen. Farmacokinetische gegevens over een enkelvoudige dosis hebben aangetoond dat de systemische blootstelling aan salmeterol en fluticasonpropionaat tot tweemaal toe kan toenemen wanneer het Aerochamber Plus-voorzetapparaat wordt gebruikt met Aliflus, in vergelijking met wanneer het Volumatic-voorzetapparaat wordt gebruikt.
De voordelen van een behandeling met fluticasonpropionaat voor inhalatie zouden de noodzaak van behandeling met orale corticosteroïden tot een minimum moeten beperken, maar patiënten die zijn overgeschakeld van behandeling met orale steroïden, kunnen gedurende een aanzienlijke periode het risico lopen op een verminderde bijnierreserve. Daarom moeten deze patiënten met bijzondere zorg worden behandeld en moet de bijnierfunctie regelmatig worden gecontroleerd. Patiënten die eerder hoge doses corticosteroïden voor noodgevallen nodig hadden, lopen mogelijk ook risico. Deze mogelijkheid van een resterende beperking moet altijd in gedachten worden gehouden in noodsituaties en in situaties die stress kunnen veroorzaken; In dergelijke gevallen moet een geschikte behandeling met corticosteroïden worden overwogen.De mate van bijnierinsufficiëntie kan een specialistische evaluatie vereisen voordat specifieke procedures worden toegepast.
Ritonavir kan de concentratie van fluticasonpropionaat in plasma aanzienlijk verhogen. Daarom moet gelijktijdig gebruik worden vermeden, tenzij het mogelijke voordeel voor de patiënt opweegt tegen het risico op systemische bijwerkingen van corticosteroïden.Er is ook een verhoogd risico op systemische bijwerkingen wanneer fluticasonpropionaat gelijktijdig wordt toegediend met andere krachtige CYP3A-remmers (zie rubriek 4.5). ).
Als onderdeel van een 3 jaar durende studie uitgevoerd bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) die salmeterol en fluticasonpropionaat kregen in een vaste dosiscombinatie toegediend via Diskus/inhalator in vergelijking met placebo (zie rubriek 4.8), was er een toename van het aantal meldingen van lagere luchtweginfecties (met name pneumonie en bronchitis) In een 3 jaar durende studie bij COPD-patiënten, oudere patiënten, patiënten met een lagere body mass index en patiënten met een zeer ernstige vorm van de ziekte (FEV1
Gegevens uit een groot klinisch onderzoek (de Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) suggereerden dat Afro-Amerikaanse patiënten een verhoogd risico hadden op ernstige ademhalingsproblemen of overlijden wanneer ze met salmeterol werden behandeld in vergelijking met placebo (zie rubriek 5.1). Het is niet bekend of dit te wijten was aan farmacogenetische of andere factoren. Patiënten van zwart-Afrikaanse of Afro-Caribische afkomst dient te worden geadviseerd de behandeling voort te zetten, maar medische hulp in te roepen als de astmasymptomen ongecontroleerd blijven of verergeren tijdens de behandeling met Aliflus.
Gelijktijdig gebruik van systemisch ketoconazol verhoogt de systemische blootstelling aan salmeterol aanzienlijk. Dit kan leiden tot een verhoogde incidentie van systemische effecten (bijv. verlenging van het QTc-interval en hartkloppingen). Gelijktijdige behandeling met ketoconazol of andere krachtige CYP3A4-remmers moet daarom worden vermeden, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijk verhoogde risico op systemische bijwerkingen van behandeling met salmeterol (zie rubriek 4.5).
Pediatrische populatie
Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar die behandeld worden met hoge doses fluticasonpropionaat (doorgaans ≥ 1.000 g/dag) kunnen een bijzonder risico lopen op systemische effecten. Er kunnen systemische effecten optreden, vooral bij hoge doses die gedurende lange tijd worden voorgeschreven. Mogelijke systemische effecten zijn onder meer: syndroom van Cushing, cushingoïde verschijning, bijniersuppressie, acute bijniercrisis en groeiachterstand bij kinderen en adolescenten en meer zelden een reeks psychologische en gedragseffecten waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie. De mogelijkheid om het kind of de adolescent door te verwijzen naar een kinderarts die gespecialiseerd is in pulmonologie moet worden overwogen.
Het wordt aanbevolen om de lengte van kinderen die een langdurige behandeling met inhalatiecorticosteroïden ondergaan, regelmatig te controleren.De dosis inhalatiecorticosteroïden dient te worden verlaagd tot de laagste dosis waarbij de astma effectief onder controle blijft.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
-adrenerge blokkers kunnen het effect van salmeterol verzwakken of tegengaan.
Zowel niet-selectieve als selectieve bètablokkers moeten worden vermeden, tenzij er dwingende redenen zijn voor het gebruik ervan.
Behandeling met B2-agonisten kan mogelijk ernstige hypokaliëmie veroorzaken. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij acuut ernstig astma, aangezien dit effect kan worden versterkt door gelijktijdige behandeling met xanthinederivaten, steroïden en diuretica.
Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die β-adrenergica bevatten, kan aanleiding geven tot een mogelijk additief effect.
Fluticasonpropionaat
Onder normale omstandigheden worden lage plasmaconcentraties van fluticasonpropionaat bereikt na toediening via inhalatie; dit komt door het uitgebreide first-pass metabolisme en de hoge systemische klaring die wordt gemedieerd door cytochroom P450 3A4 in de darm en de lever. Daarom zijn klinisch significante interacties gemedieerd door fluticasonpropionaat onwaarschijnlijk.
In een interactiestudie met intranasaal toegediend fluticasonpropionaat bij gezonde proefpersonen, verhoogde ritonavir (een zeer krachtige remmer van cytochroom P450 3A4) in een dosis van 100 mg tweemaal daags de plasmaconcentratie van fluticasonpropionaat enkele honderden keren, resulterend in significant verlaagde concentraties van serumcortisol. Er is geen informatie beschikbaar over dit type interactie voor geïnhaleerd fluticasonpropionaat, maar er wordt een significante stijging van de plasmaspiegels van fluticasonpropionaat verwacht. Gevallen van het syndroom van Cushing en bijniersuppressie zijn gemeld. Gelijktijdige toediening moet worden vermeden, tenzij de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op systemische bijwerkingen van glucocorticoïden.
In een kleine studie bij gezonde vrijwilligers verhoogde de iets minder krachtige remmer van CYP3A-ketoconazol de blootstelling aan fluticasonpropionaat met 150% na een enkele inhalatie.Dit resulteerde in een verlaging van het plasmacortisol die groter was dan bij fluticasonpropionaat alleen. Gelijktijdige behandeling met andere krachtige CYP3A-remmers, zoals itraconazol, en matige CYP3A-remmers zoals erytromycine, zullen naar verwachting ook resulteren in een verhoogde systemische blootstelling aan fluticasonpropionaat en het risico op systemische bijwerkingen. Voorzichtigheid is geboden en langdurige behandeling met dergelijke geneesmiddelen moet indien mogelijk worden vermeden.
Salmeterol
Krachtige remmers van cytochroom CYP3A4
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (400 mg eenmaal daags oraal) en salmeterol (50 microgram tweemaal daags via inhalatie) aan 15 gezonde proefpersonen gedurende 7 dagen resulteerde in een significante toename van de blootstelling aan salmeterol in het plasma (1,4 maal de Cmax en 15 maal de AUC) . Dit kan leiden tot een verhoogde incidentie van andere systemische effecten van behandeling met salmeterol (bijv. verlenging van het QTc-interval en hartkloppingen) in vergelijking met behandeling met alleen salmeterol of alleen ketoconazol (zie rubriek 4.4).
Er werden geen klinisch significante effecten op bloeddruk, hartslag, bloedglucose en kaliumspiegels waargenomen. Gelijktijdige toediening met ketoconazol verhoogde de eliminatiehalfwaardetijd van salmeterol niet en verhoogde de accumulatie van salmeterol niet bij herhaalde doses.
Gelijktijdige toediening van ketoconazol moet worden vermeden, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijk verhoogde risico op systemische bijwerkingen van de behandeling met salmeterol. Er is waarschijnlijk een vergelijkbaar risico op interactie met andere krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, telithromycine, ritonavir).
Matige remmers van cytochroom CYP3A4
Gelijktijdige toediening van erytromycine (500 mg driemaal daags oraal) en salmeterol (50 microgram tweemaal daags via inhalatie) aan 15 gezonde proefpersonen gedurende 6 dagen resulteerde in een kleine maar niet statistisch significante toename van de blootstelling aan salmeterol (1,4 maal de Cmax en 1,2 maal de de AUC). Gelijktijdige toediening van erytromycine ging niet gepaard met ernstige bijwerkingen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens bij de mens, maar dierstudies hebben aangetoond dat salmeterol en fluticasonpropionaat geen effect hebben op de vruchtbaarheid.
Zwangerschap
Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (300 tot 1000 zwangerschapsuitkomsten) wijst niet op misvormende of foetale/neonatale toxiciteit door salmeterol en fluticasonpropionaat. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken na toediening van β2-adrenerge agonisten en glucocorticoïden (zie rubriek 5.3).
Toediening van Aliflus aan zwangere vrouwen mag alleen worden overwogen als het verwachte voordeel voor de moeder groter is dan het mogelijke risico voor de foetus.
De laagste effectieve dosis fluticasonpropionaat die nodig is om de astma goed onder controle te houden, moet worden gebruikt bij de behandeling van zwangere vrouwen.
Zwangerschap
Het is niet bekend of salmeterol en fluticasonpropionaat / hun metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Studies hebben aangetoond dat salmeterol en fluticasonpropionaat en hun metabolieten worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Aliflus moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aliflus suspensie onder druk heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Aangezien Aliflus salmeterol en fluticasonpropionaat bevat, kan het type en de ernst van de bijwerkingen die verband houden met elk van de twee componenten worden voorspeld. Er is geen incidentie van bijkomende bijwerkingen na gelijktijdige toediening van de twee verbindingen.
Bijwerkingen die in verband zijn gebracht met salmeterol/fluticasonpropionaat worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot placebo-arm werd niet in aanmerking genomen.
1 vaak gemeld bij placebo
2 zeer vaak gemeld met placebo
3 gerapporteerd in een 3-jarige studie bij COPD-patiënten
4 zie rubriek 4.4
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Farmacologische bijwerkingen van behandeling met 2-agonisten, zoals tremor, hartkloppingen en hoofdpijn, zijn gemeld, maar deze zijn meestal van voorbijgaande aard en verminderen bij regelmatige therapie.
Net als bij andere inhalatietherapieën kan paradoxaal bronchospasme optreden met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling en kortademigheid na toediening. Paradoxaal bronchospasme reageert op een snelwerkende luchtwegverwijder en moet onmiddellijk worden behandeld. Aliflus moet onmiddellijk worden stopgezet, de patiënt moet worden geëvalueerd en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Door de fluticasonpropionaatcomponent kunnen bij sommige patiënten heesheid en candidiasis (spruw) van de mond en keel en, in zeldzame gevallen, van de slokdarm optreden. / of tandenpoetsen na gebruik van het geneesmiddel. Symptomatische candidiasis van de mond en keel kan worden behandeld met lokale antischimmeltherapie terwijl de behandeling wordt voortgezet met een onder druk staande suspensie.
Pediatrische populatie
Mogelijke systemische effecten zijn onder meer het syndroom van Cushing, het uiterlijk van cushing, bijniersuppressie en groeiachterstand bij kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.4.) Kinderen kunnen ook episoden van angst, slaapstoornissen en gedragsveranderingen melden, waaronder hyperactiviteit en prikkelbaarheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar uit klinische onderzoeken over overdosering met Aliflus, maar de beschikbare gegevens over overdosering met beide geneesmiddelen afzonderlijk worden hieronder gegeven.
De tekenen en symptomen van een overdosis salmeterol zijn duizeligheid, verhoogde systolische bloeddruk, tremor, hoofdpijn en tachycardie. Als de behandeling met Aliflus moet worden stopgezet vanwege een overdosis van de bèta-agonistcomponent van het geneesmiddel, moet een geschikte steroïdvervangingstherapie worden overwogen. Bovendien kan hypokaliëmie optreden en daarom moeten de serumspiegels worden gecontroleerd. beschouwd.
Acuut: Acute inademing van fluticasonpropionaat in hogere dan aanbevolen doses kan leiden tot tijdelijke onderdrukking van de bijnierfunctie.Dit vereist geen noodmaatregelen omdat de bijnierfunctie binnen enkele dagen hersteld is, zoals blijkt uit metingen van het plasmacortisol.
Chronische overdosering van geïnhaleerd fluticasonpropionaat: De bijnierreserve moet worden gecontroleerd en behandeling met systemische corticosteroïden kan nodig zijn. Na stabilisatie moet de behandeling worden voortgezet met een inhalatiecorticosteroïd in de aanbevolen dosis. Zie rubriek 4.4: risico op bijniersuppressie. In het geval van zowel acute als chronische overdosering met fluticasonpropionaat, moet de behandeling met Aliflus worden voortgezet met een geschikte dosering voor symptoomcontrole.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Adrenergica in combinatie met corticosteroïden of andere geneesmiddelen, met uitzondering van anticholinergica.
ATC-code: R03AK06.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten:
Aliflus bevat salmeterol en fluticasonpropionaat, die verschillende werkingsmechanismen hebben. Het respectieve werkingsmechanisme van beide geneesmiddelen wordt hieronder besproken:
Salmeterol:
Salmeterol is een selectieve langwerkende (12 uur) β2-adrenoceptoragonist met een lange zijketen die bindt aan de exo-site van de receptor.
Salmeterol veroorzaakt een langdurigere bronchodilatatie, tot 12 uur, dan die wordt bereikt met de aanbevolen doses conventionele kortwerkende b2-agonisten.
Fluticasonpropionaat:
Fluticasonpropionaat, toegediend via inhalatie, in de aanbevolen doseringen heeft een ontstekingsremmende glucocorticoïde werking in de longen, met als gevolg een vermindering van de symptomen en exacerbaties van astma, zonder de bijwerkingen die werden waargenomen na systemische toediening van corticosteroïden.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Klinische studies met Aliflus bij astma
Een 12 maanden durend klinisch onderzoek (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), uitgevoerd bij 3.416 volwassen en adolescente patiënten met persisterend astma, vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van Aliflus met een inhalatiecorticosteroïd (fluticasonpropionaat) als monotherapie. het bereiken van doelstellingen voor astmacontrole. De dosering werd elke 12 weken verhoogd totdat ** totale astmacontrole of de hoogste geneesmiddeldosis in het onderzoek was bereikt. Het GOAL-onderzoek toonde aan dat meer patiënten die met Aliflus werden behandeld de astma onder controle bereikten dan patiënten patiënten die alleen met inhalatiecorticosteroïden werden behandeld en deze controle werd bereikt met een lagere dosis corticosteroïden.
* Een goede astma-controle werd sneller bereikt met Aliflus dan met alleen inhalatiecorticosteroïden De behandelingstijd die nodig was voor 50% van de proefpersonen om hun eerste week van goede controle te bereiken was 16 dagen voor Aliflus vergeleken met 37 dagen voor de groep met inhalatiecorticosteroïden. van de steroïd-naïeve astmapatiënten was de behandelingstijd die nodig was om een goede individuele controle te bereiken 16 dagen voor Aliflus vergeleken met 23 dagen voor de groep met inhalatiecorticosteroïden.
De algemene resultaten van het onderzoek toonden aan:
* Goede astmacontrole: periode gelijk aan of korter dan 2 dagen met symptoomscore groter dan 1 (symptoomscore gelijk aan 1 gedefinieerd als "symptomen gedurende een korte tijd gedurende de dag), SABA-gebruik korter dan of gelijk aan 2 dagen en minder dan of gelijk aan 4 keer / week, piek ochtend expiratoire flow groter dan of gelijk aan 80% van de voorspelde, afwezigheid van nachtelijk ontwaken, afwezigheid van exacerbaties en afwezigheid van bijwerkingen die een aanpassing van de therapie vereisen.
** Totale controle van astma: afwezigheid van symptomen, afwezigheid van gebruik van SABA, expiratoire piekstroom groter dan of gelijk aan 80% van de voorspelde, afwezigheid van nachtelijk ontwaken, afwezigheid van exacerbaties en afwezigheid van bijwerkingen die een aanpassing van de therapie vereisen .
De resultaten van deze studie suggereren dat Aliflus 50/100 microgram tweemaal daags kan worden overwogen als initiële onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig persisterend astma voor wie snelle astmacontrole essentieel wordt geacht (zie rubriek 4.2).
Een dubbelblinde, gerandomiseerde studie met parallelle groepen bij 318 patiënten van 18 jaar en ouder met aanhoudend astma evalueerde de veiligheid en verdraagbaarheid van het toedienen van 2 inhalaties Aliflus tweemaal daags (verdubbeling van de dosis) gedurende een periode van twee weken. De studie toonde aan dat een verdubbeling van de inhalaties voor elke dosis Aliflus gedurende maximaal 14 dagen resulteert in een kleine toename van de incidentie van agonistgerelateerde bijwerkingen (tremor, 1 patiënt [1%] vs 0; hartkloppingen, 6 patiënten [3% ] vs 1 [spierkrampen, 6 patiënten [3%] vs 1 [
Salmeterol Multi-Center Astma Research Trial (SMART)
SMART was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, 28 weken durende studie uitgevoerd in de VS, waarbij 13.176 patiënten werden gerandomiseerd voor behandeling met salmeterol (50 mcg tweemaal daags) en 13.179 placebopatiënten, daarnaast op de normale astmatherapie van elke patiënt. Patiënten werden geïncludeerd als ze 12 jaar of ouder waren, astma hadden en astmamedicatie gebruikten bij inschrijving (maar geen langwerkende bèta-agonist, LABA). was niet vereist in de studie.Het primaire eindpunt van de SMART-studie was het gecombineerde aantal respiratoire sterfgevallen en respiratoire voorvallen die het leven in gevaar brachten.
Belangrijkste bevindingen van SMART-onderzoek: primair eindpunt
(Het vetgedrukte risico is statistisch significant bij een betrouwbaarheidsniveau van 95%)
Belangrijkste bevindingen van SMART-onderzoek voor gebruik van inhalatiesteroïden bij baseline: secundaire eindpunten
(* = het risico kon niet worden berekend vanwege de afwezigheid van gebeurtenissen in de placebogroep. Het vetgedrukte risico is statistisch significant bij het 95%-betrouwbaarheidsinterval. De secundaire eindpunten die in de bovenstaande tabel worden vermeld, bereikten de statistische significantie in het geheel bevolking.) De gecombineerde secundaire eindpunten van sterfgevallen door alle oorzaken of levensbedreigende gebeurtenissen, sterfgevallen door alle oorzaken of ziekenhuisopnames door alle oorzaken bereikten geen statistische significantie in de hele populatie.
Pediatrische populatie:
In onderzoek SAM101667, uitgevoerd bij 158 kinderen van 6 tot 16 jaar met symptomatisch astma, is de combinatie salmeterol/fluticasonpropionaat even effectief bij het verdubbelen van de dosis fluticasonpropionaat voor symptoomcontrole en longfunctie. Deze studie was niet bedoeld om het effect op exacerbaties te onderzoeken.
In een onderzoek bij gerandomiseerde kinderen van 4 tot 11 jaar [n = 428] werd DISKUS salmeterol/fluticasonpropionaat (50/100 mcg, tweemaal daags één inhalatie) vergeleken met suspensie voor salmeterol/fluticasonpropionaat onder druk (25/50 mcg, twee inhalaties tweemaal per dag). dagelijks) in een behandelingsonderzoek van 12 weken. De aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde ochtendpiekademhaling in week 1 tot 12 was 37,7 l/min in de DISKUS-behandelingsgroep en 38,6 l/min in de behandelingsgroep onder druk staande suspensie. In termen van reddingsmedicatie en symptoomvrije dagen en nachten werden verbeteringen waargenomen in beide behandelingsgroepen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Wanneer salmeterol en fluticasonpropionaat door inhalatie in combinatie worden toegediend, is de farmacokinetiek van elk vergelijkbaar met die welke wordt waargenomen wanneer de geneesmiddelen afzonderlijk worden toegediend. Daarom kan voor farmacokinetische evaluaties elk van de twee componenten afzonderlijk worden beschouwd.
Salmeterol:
Salmeterol werkt lokaal in de longen en daarom zijn plasmaspiegels niet indicatief voor het therapeutische effect.Bovendien zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van salmeterol vanwege de technische moeilijkheid om het geneesmiddel in plasma te analyseren, veroorzaakt door de lage plasmaconcentraties bij therapeutische doses toegediend door inhalatie (ongeveer 200 picogram/ml of minder).
Fluticasonpropionaat:
De absolute biologische beschikbaarheid van een enkele dosis geïnhaleerd fluticasonpropionaat bij gezonde vrijwilligers varieert van ongeveer 5 tot 11% van de nominale dosis, afhankelijk van het type inhalatiehulpmiddel dat wordt gebruikt. Bij astmapatiënten is een lagere systemische blootstelling aan geïnhaleerd fluticasonpropionaat waargenomen.
Systemische absorptie vindt voornamelijk plaats via de longen en is aanvankelijk snel, daarna langdurig.De rest van de geïnhaleerde dosis kan worden ingenomen, maar draagt minimaal bij aan de systemische blootstelling vanwege de lage oplosbaarheid in water en het presystemische metabolisme, met een orale beschikbaarheid van minder dan 1%. Er is een lineaire toename van de systemische blootstelling in verhouding tot de toename van de geïnhaleerde dosis.
De distributie van fluticasonpropionaat wordt gekenmerkt door een "hoge plasmaklaring (1150 ml/min), een groot distributievolume bij steady-state (ongeveer 300 l) en een" uiteindelijke halfwaardetijd van ongeveer 8 uur.
De plasma-eiwitbinding is 91%.
Fluticasonpropionaat wordt zeer snel uit de systemische circulatie geklaard. De belangrijkste route is het metabolisme tot een inactieve carbonzuurverbinding door het CYP3A4-enzym van het cytochroom P450-systeem.Andere niet-geïdentificeerde metabolieten zijn gedetecteerd in de feces.
De renale klaring van fluticasonpropionaat is verwaarloosbaar. Minder dan 5% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk als metabolieten. Het grootste deel van de dosis wordt uitgescheiden met de feces in de vorm van metabolieten en onveranderd geneesmiddel.
Pediatrische populatie
Het effect van de behandeling gedurende 21 dagen met Aliflus suspensie voor inhalatie onder druk 25/50 mcg (2 inhalaties tweemaal per dag met of zonder spacer) of met Aliflus Diskus 50/100 mcg (1 inhalatie tweemaal per dag) werd geëvalueerd bij 31 kinderen van 4 tot 11 jaar met lichte astma De systemische blootstelling aan fluticasonpropionaat was vergelijkbaar voor Aliflus-inhalatiesuspensie onder druk met spacer (107 pg uur/ml [95% BI: 45,7, 252, 2]) en Aliflus Diskus (138 pg uur/ml [95 % BI: 69,3; 273,2]), maar lager voor Aliflus-inhalatiesuspensie onder druk (24 pg uur/ml [95% BI: 9,6, 60,2]). Systemische blootstelling aan salmeterol was vergelijkbaar voor Aliflus suspensie voor inademing onder druk, Aliflus suspensie voor inademing onder druk met voorzethulpmiddel en Aliflus Diskus (126 pg uur/ml [95% BI: 70, 225]), 103 pg uur/ml [95% BI: 54 , 200] en 110 pg u/ml [95% BI: 55, 219], respectievelijk).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies waarin salmeterol en fluticasonpropionaat afzonderlijk werden toegediend, waren de enige elementen van zorg voor de menselijke gezondheid de effecten die gepaard gingen met overmatige farmacologische acties.
In reproductiestudies bij dieren is aangetoond dat glucocorticoïden misvormingen veroorzaken (gespleten gehemelte, skeletmisvormingen). Deze experimentele resultaten bij dieren lijken echter niet relevant te zijn voor toediening aan de mens in de aanbevolen doses.
Dierstudies met salmeterol leidden alleen tot embryofoetale toxiciteit bij hoge blootstellingsniveaus Na gelijktijdige toediening aan ratten, in doses geassocieerd met glucocorticoïde-inductie van bekende afwijkingen, werd een toename van glucocorticoïden waargenomen incidentie van transpositie van de navelstrengslagader en onvolledige ossificatie van het occipitale bot .
Van het niet-chloorfluorkoolstof-drijfgas, norfluraan, is aangetoond dat het bij een "groot aantal diersoorten die gedurende twee jaar dagelijks worden blootgesteld geen toxische effecten heeft bij zeer hoge dampconcentraties, veel hoger dan die waaraan patiënten waarschijnlijk geexposeerd zijn."
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Drijfgas: norfluraan (HFA134a).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
De container bevat een vloeistof onder druk. Niet blootstellen aan temperaturen boven 50°C, beschermen tegen direct zonlicht. De container niet doorboren of verbranden, ook niet als deze leeg is. Zoals met de meeste geneesmiddelen in containers onder druk, kan het therapeutisch effect van dit geneesmiddel afnemen als de container koud is.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De suspensie bevindt zich in een onder druk staande container van 8 ml in aluminiumlegering, van binnen gelakt, verzegeld met een doseerventiel. De container wordt in een paarse plastic inhalator geplaatst die is uitgerust met een vernevelaarmondstuk en een beschermkap. De container is verbonden met een dosisteller die het aantal resterende doses van het geneesmiddel weergeeft.Het nummer is zichtbaar in een venster op de achterkant van de inhalator in plastic materiaal. Een container onder druk levert 120 doses.
De inhalatoren zijn verkrijgbaar in kartonnen dozen met:
1 inhalator van 120 doses
of 3 inhalatoren van 120 doses
of 10 inhalatoren van 120 doses - gebruik beperkt tot ziekenhuisapotheken (voor afgiftedoeleinden).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Menarini International Operations Luxembourg S.A. - Avenue de la Gare, 1, Luxemburg
onder licentie van GlaxoSmithKline S.p.A.
Dealer te koop:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aliflus 25/50 mcg/dosis Suspensie onder druk voor inhalatie
- 1 inhalator van 120 doses AIC: 034463101
Aliflus 25/125 mcg / dosis Suspensie onder druk voor inhalatie
- 1 inhalator van 120 doses AIC: 034463113
Aliflus 25/250 mcg / dosis Inhalatiesuspensie onder druk
- 1 inhalator van 120 doses AIC: 034463125
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 09/06/2001
Datum van laatste verlenging: 16-06-2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2015