Actieve ingrediënten: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletten
Waarom wordt Domperidon ABC gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Prokinetiek
THERAPEUTISCHE INDICATIES
volwassenen
Verlichting van symptomen zoals misselijkheid, braken, epigastrische volheid, ongemak in de bovenbuik, oprispingen van maaginhoud.
Contra-indicaties Wanneer Domperidon ABC niet mag worden gebruikt
DOMPERIDONE ABC is gecontra-indiceerd bij:
- Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Prolactine-afgevende hypofysetumoren (prolactinomen).
DOMPERIDONE ABC mag niet worden gebruikt in gevallen waarin stimulatie van de maagmotiliteit schadelijk kan zijn: gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of perforatie.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Domperidon ABC inneemt
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Aangezien domperidon voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, dient DOMPERIDONE ABC niet te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Nierfalen
Aangezien slechts een zeer kleine hoeveelheid onveranderd geneesmiddel via de nieren wordt uitgescheiden, is het onwaarschijnlijk dat de dosis van een enkele toediening moet worden gecorrigeerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. In geval van herhaalde toediening moet de doseringsfrequentie echter worden verlaagd tot 1 of 2 dagelijkse innames, afhankelijk van de ernst van de nierinsufficiëntie en moet de dosis mogelijk worden verlaagd Dergelijke patiënten die langdurig worden behandeld, moeten regelmatig worden herzien.
Toediening met andere geneesmiddelen
Gebruik DOMPERIDONE ABC niet als u oraal ketoconazol (een geneesmiddel tegen schimmelinfecties) of oraal erytromycine (een antibioticum) gebruikt. Het is belangrijk om uw arts of apotheker om informatie te vragen als u andere geneesmiddelen gebruikt, ook geneesmiddelen die niet op recept verkrijgbaar zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Domperidon ABC veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Domperidon wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het CYP3A4-enzymsysteem. Gegevens uit in-vitro-onderzoeken suggereren dat gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die dit enzym significant remmen, kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van domperidon.In-vivo-interactieonderzoeken met ketoconazol hebben een duidelijke remming door ketoconazol van het first-pass-metabolisme van het CYP3A4-gemedieerde domperidon aangetoond. van dit interactieonderzoek dient rekening te worden gehouden wanneer domperidon gelijktijdig wordt voorgeschreven met sterke CYP3A4-remmers zoals: ketoconazol, ritonavir en erytromycine.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
DOMPERIDONE ABC mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de verwachte therapeutische voordelen dit rechtvaardigen. De totale hoeveelheid domperidon die wordt uitgescheiden in de moedermelk is vermoedelijk minder dan 7 microgram per dag bij het hoogst aanbevolen doseringsschema. Het is niet bekend of dit gevaarlijk is voor de pasgeborene. Daarom wordt DOMPERIDONE ABC niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
DOMPERIDONE ABC heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
De tabletten bevatten lactose, dus als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zie paragraaf Ongewenste effecten
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Domperidon ABC: Dosering
Orale inname van DOMPERIDONE ABC vóór de maaltijd wordt aanbevolen.In geval van inname na de maaltijd wordt de absorptie van het geneesmiddel eerder vertraagd.
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar en met een gewicht van 35 kg of meer)
De initiële behandelingsduur is 4 weken. Na 4 weken moeten patiënten worden beoordeeld en moet de noodzaak van voortzetting van de behandeling opnieuw worden beoordeeld.
1 - 2 tabletten van 10 mg 3 tot 4 maal daags met een maximale dagelijkse dosis van 80 mg.
De tabletten zijn niet geschikt voor gebruik bij kinderen die minder dan 35 kg wegen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Domperidon ABC heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Domperidon ABC, waarschuw onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen
Symptomen van overdosering kunnen zijn: slaperigheid, opwinding, convulsies, veranderd bewustzijn, desoriëntatie en extrapiramidale manifestaties, vooral bij kinderen.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor domperidon, maar maagspoeling en het gebruik van actieve kool kunnen nuttig zijn in het geval van een overdosis. Nauwgezet medisch toezicht en ondersteunende therapie worden aanbevolen.
Anticholinergica en antiparkinsongeneesmiddelen kunnen nuttig zijn bij het beheersen van extrapiramidale reacties.
Als u vragen heeft over het gebruik van Domperidon ABC, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Domperidon ABC
Zoals alle geneesmiddelen kan Domperidon ABC bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Aandoeningen van het immuunsysteem en huid/onderhuids weefsel: zeer zelden; anafylactische shock, allergische reacties, waaronder huiduitslag, jeuk, netelroos, verstikking, zwelling van de keel. Als dit gebeurt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en neem contact op met een arts.
Aandoeningen van het endocriene systeem: zeldzaam; verhoogde prolactinespiegels.
Psychische stoornissen: zeer zelden; agitatie, nervositeit
Aandoeningen van het zenuwstelsel: zeer zeldzaam; abnormale spierbewegingen of tremor, toevallen, slaperigheid, hoofdpijn. Het risico op abnormale spierbewegingen is groter bij zuigelingen en jonge kinderen dan bij volwassenen. Als dit gebeurt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en neem contact op met een arts.
Cardiovasculaire aandoeningen: zeer zelden; hartritmestoornissen (verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën) Als dit gebeurt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en neem contact op met een arts.
Maagdarmstelselaandoeningen: zelden; gastro-intestinale stoornissen waaronder zeer zelden voorbijgaande darmkrampen, diarree.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borst: zeldzaam; galactorroe, gynaecomastie, amenorroe.
Diagnostische tests: zeer zeldzaam; abnormale tests voor de leverfunctie.
Domperidon kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op hartritmestoornissen en hartstilstand. Dit risico kan groter zijn bij patiënten ouder dan 60 jaar of die doses van meer dan 30 mg per dag gebruiken.
Domperidon dient bij volwassenen en adolescenten in de laagste effectieve dosis te worden gebruikt. Domperidon kan een verhoging van de prolactinespiegels veroorzaken. In zeldzame gevallen kan deze hyperprolactinemie neuro-endocriene bijwerkingen veroorzaken, zoals galactorroe, gynaecomastie en amenorroe. Extrapiramidale bijwerkingen zijn zeer zeldzaam bij zuigelingen en jonge kinderen en uitzonderlijk bij volwassenen. Deze effecten verdwijnen spontaan en volledig na stopzetting van de behandeling.
Andere aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde bijwerkingen zoals toevallen, opwinding en slaperigheid zijn ook zeer zeldzaam en worden voornamelijk gemeld bij zuigelingen en kinderen.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: domperidon 10 mg.
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, povidon, natriumlaurylsulfaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumkaramelose, gehydrogeneerde plantaardige olie, magnesiumstearaat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletten - 30 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETTEN
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: domperidon 10 mg.
Hulpstoffen: lactose
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
• Domperidon ABC is geïndiceerd om de symptomen van misselijkheid en braken te verlichten,
04.2 Dosering en wijze van toediening
Orale inname van DOMPERIDONE ABC vóór de maaltijd wordt aanbevolen.In geval van inname na de maaltijd wordt de absorptie van het geneesmiddel eerder vertraagd.
Domperidon ABC moet worden gebruikt in de laagste effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om misselijkheid en braken onder controle te houden.
Patiënten moeten proberen elke dosis op het afgesproken tijdstip in te nemen.Als een dosis wordt gemist, moet deze worden overgeslagen en moet het gebruikelijke doseringsschema worden hervat. Er mag geen dubbele dosis worden ingenomen om een vergeten dosis in te halen.
In de regel mag de maximale behandelingsduur niet langer zijn dan een week.
Volwassenen en adolescenten (12 jaar of ouder en met een gewicht van 35 kg of meer)
1 tablet van 10 mg tot 3 keer per dag voor een maximale dosis van 30 mg per dag
Vanwege de noodzaak van een nauwkeurige dosering zijn de tabletten niet geschikt voor gebruik bij kinderen en adolescenten die minder dan 35 kg wegen.
Zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
leverfunctiestoornis
Domperidon ABC is gecontra-indiceerd bij matige of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3). Er is echter geen dosisaanpassing nodig in geval van een lichte leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Nierfunctiestoornis
Aangezien de eliminatiehalfwaardetijd van domperidon verlengd is bij een ernstige nierfunctiestoornis, moet de doseringsfrequentie van domperidon ABC worden verlaagd tot een- of tweemaal daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis in geval van herhaalde toediening, en dit kan nodig zijn. de dosering.
04.3 Contra-indicaties
DOMPERIDONE ABC is gecontra-indiceerd in de volgende situaties:
• Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
• Prolactine-afgevende hypofysetumoren (prolactinomen).
• Bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2)
• Bij patiënten met bekende verlenging van de hartgeleidingsintervallen, met name het QTc-interval, bij patiënten met significante elektrolytenstoornissen en een reeds bestaande hartaandoening, bijv. congestief hartfalen (zie rubriek 4.4)
• Gelijktijdige toediening van alle geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zie rubriek 4.5).
• Gelijktijdige toediening van krachtige CYP3A4-remmers (ongeacht hun respectieve QT-verlengingseffecten), zie rubriek 4.5)
DOMPERIDONE ABC mag niet worden gebruikt in gevallen waarin stimulatie van de maagmotiliteit schadelijk kan zijn: gastro-intestinale bloeding, mechanische obstructie of perforatie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
De tabletten bevatten lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Gebruik tijdens borstvoeding
De totale hoeveelheid domperidon die wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens is vermoedelijk minder dan 7 mcg per dag bij het hoogst aanbevolen doseringsschema. Het is niet bekend of dit schadelijk is voor de pasgeborene. Daarom wordt de inname van DOMPERIDONE ABC niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Aangezien domperidon voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, dient DOMPERIDONE ABC niet te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Nierfunctiestoornis
De eliminatiehalfwaardetijd van domperidon is verlengd bij ernstige nierinsufficiëntie.In geval van herhaalde toediening moet de doseringsfrequentie van domperidon worden verlaagd tot één- of tweemaal daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis.
Dergelijke patiënten die langdurig worden behandeld, moeten regelmatig worden opgevolgd.
Toediening met krachtige CYP3A4-remmers
Gelijktijdige toediening met orale ketoconazol, erytromycine of andere krachtige CYP3A4-remmers die het QTc-interval verlengen, moet worden vermeden (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Cardiovasculaire effecten
Domperidon is in verband gebracht met verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram. Zeer zeldzame gevallen van verlenging van het QTe-interval zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance wendingen van het punt bij patiënten die domperidon gebruiken. Deze gevallen omvatten patiënten met verstorende risicofactoren, elektrolytstoornissen en gelijktijdige behandeling die mogelijk bijdragende factoren waren (zie rubriek 4.8).
Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat domperidon in verband werd gebracht met een verhoogd risico op ernstige ventriculaire aritmieën of plotselinge hartdood (zie rubriek 4.8). Een verhoogd risico is waargenomen bij patiënten ouder dan 60 jaar, bij patiënten die een dagelijkse dosis van meer dan 30 mg gebruiken en bij patiënten die gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of CYP3A4-remmers gebruiken.
Domperidon dient bij volwassenen en kinderen in de laagste effectieve dosis te worden gebruikt.
Domperidon is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende bestaande verlenging van de hartgeleidingsintervallen, met name het QTc-interval, bij patiënten met significante elektrolytstoornissen (hypocalciëmie, hypercalciëmie, hypomagnesiëmie) of bradycardie, of bij patiënten met een reeds bestaande hartaandoening, zoals hartfalen congestief vanwege het verhoogde risico op ventriculaire aritmie (zie rubriek 4.3) Elektrolytstoornissen (hypocalciëmie, hypercalciëmie, hypomagnesiëmie) of bradycardie zijn aandoeningen die het pro-aritmische risico verhogen.
De behandeling met domperidon dient te worden gestaakt bij tekenen of symptomen die verband houden met hartritmestoornissen en patiënten dienen hun arts te raadplegen.
Patiënten moeten worden geadviseerd om hartsymptomen onmiddellijk te melden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval als gevolg van farmacodynamische en/of farmacokinetische interacties.
Gelijktijdige inname van de volgende stoffen is gecontra-indiceerd:
Geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen
• klasse IA anti-aritmica (bijv. disopyramide, hydrokinidine, kinidine)
• klasse III anti-aritmica (bijv. amiodaron, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• sommige antipsychotica (bijv. haloperidol, pimozide, sertindol)
• sommige antidepressiva (bijv. citalopram, escitalopram)
• sommige antibiotica (bijvoorbeeld erytromycine, levofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)
• sommige antischimmelmiddelen (bijvoorbeeld pentamidine)
• sommige antimalariamiddelen (met name halofantrine, lumefantrine)
• sommige maagdarmmedicijnen (bijv. cisapride, dolasetron, prucalopride)
• sommige antihistaminica (bijv. mechitazine, mizolastine)
• sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker (bijvoorbeeld toremifen, vandetanib, vincamine)
• sommige andere geneesmiddelen (bijv. bepridil, difemanil, methadon)
(zie paragraaf 4.3).
Krachtige CYP3A4-remmers (ongeacht gerelateerde QT-verlengingseffecten), bijv:
• proteaseremmers
• systemische azol-antischimmelmiddelen
• sommige macroliden (erytromycine, claritromycine en telithromycine)
(zie paragraaf 4.3).
Gelijktijdig gebruik van de volgende stoffen wordt niet aanbevolen
Matige CYP3A4-remmers, bijv. diltiazem, verapamil en sommige macroliden.
(zie paragraaf 4.3)
De gelijktijdige inname van de volgende stoffen vereist voorzichtigheid bij het gebruik:
Voorzichtigheid is geboden in het geval van geneesmiddelen die bradycardie en hypocalciëmie induceren, evenals met de volgende macroliden die betrokken zijn bij verlenging van het QT-interval: azitromycine en roxitromycine (claritromycine is gecontra-indiceerd omdat het een krachtige remmer van CYP3A4) is.
Bovenstaande lijst van stoffen is indicatief en niet uitputtend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn weinig postmarketinggegevens over het gebruik van domperidon bij zwangere vrouwen. Een onderzoek bij ratten toonde reproductietoxiciteit aan bij hoge doses, toxisch voor de moeder. Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Daarom mag DOMPERIDONE ABC alleen worden gebruikt bij zwangerschap indien gerechtvaardigd door het verwachte therapeutische voordeel.
Borstvoeding
Domperidon wordt uitgescheiden in de moedermelk en zuigelingen die borstvoeding krijgen, krijgen minder dan 0,1% van de dosis aangepast aan het gewicht van de moeder. Het optreden van bijwerkingen, met name cardiale effecten, kan niet worden uitgesloten na blootstelling via de moedermelk.In dit geval moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met domperidon moet worden gestaakt/beëindigd door de voordelen van borstvoeding voor de zuigeling te evalueren en de voordelen van therapie voor de moeder Voorzichtigheid is geboden in geval van risicofactoren die het QTc-interval verlengen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
DOMPERIDONE ABC heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen worden hieronder vermeld, in volgorde van frequentie, met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
• Aandoeningen van het immuunsysteem: zeer zelden (allergische reacties waaronder anafylaxie, anafylactische shock, anafylactische reactie, urticaria en angio-oedeem.
• Aandoeningen van het endocriene systeem: zeldzaam (≥1 / 10.000,
• Psychische stoornissen: zeer zelden: agitatie, nervositeit
• Aandoeningen van het zenuwstelsel: zeer zelden (convulsies, slaperigheid, hoofdpijn.
• Hartaandoeningen: Niet bekend: ventriculaire aritmieën, verlenging van het QTc-interval, torsades de pointes, plotselinge hartdood (zie rubriek 4.4).
• Maagdarmstelselaandoeningen: zelden (≥1 / 10.000, voorbijgaande darmkrampen; zeer zelden (diarree
• Aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel: zeer zelden (jeuk, uitslag.
• Aandoeningen van het voortplantings- en borststelsel: zelden (≥1 / 10.000, galactorroe, gynaecomastie, amenorroe
• Diagnostische toetsen: zeer zelden: abnormale leverfunctietesten.
Omdat de hypofyse zich buiten de bloed-hersenbarrière bevindt, kan domperidon verhoogde prolactinespiegels veroorzaken. In zeldzame gevallen kan deze hyperprolactinemie neuro-endocriene bijwerkingen veroorzaken, zoals galactorroe, gynaecomastie en amenorroe. Extrapiramidale bijwerkingen zijn zeer zeldzaam bij zuigelingen en jonge kinderen en uitzonderlijk bij volwassenen. Deze effecten verdwijnen spontaan en volledig na stopzetting van de behandeling.
Andere aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde bijwerkingen zoals toevallen, opwinding en slaperigheid zijn ook zeer zeldzaam en worden voornamelijk gemeld bij zuigelingen en kinderen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem vermeld in "Bijlage V.
04.9 Overdosering
Symptomen
Symptomen van overdosering kunnen zijn: slaperigheid, opwinding, convulsies, veranderd bewustzijn, desoriëntatie en extrapiramidale manifestaties, vooral bij kinderen.
Behandeling
In het geval van een overdosis moet onmiddellijk een standaard symptomatische behandeling worden gegeven. ECG-bewaking moet worden uitgevoerd vanwege de mogelijkheid van verlenging van het QT-interval.
Anticholinergica en antiparkinsongeneesmiddelen kunnen nuttig zijn bij het beheersen van extrapiramidale reacties.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Prokinetiek
ATC-code: A03FA03
Domperidon is een dopamine-antagonist met anti-emetische eigenschappen; domperidon passeert niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Bij patiënten die met domperidon worden behandeld, vooral bij volwassenen, zijn extrapiramidale bijwerkingen zeer zeldzaam, maar domperidon bevordert de afgifte van prolactine uit de hypofyse.Het anti-emetische effect van domperidon kan het gevolg zijn van de combinatie van perifere (gastrokinetische) effecten en antagonisme van de dopaminerge receptoren in de "chemoreceptor-triggerzone", die zich buiten de bloed-hersenbarrière in het postrema-gebied bevindt. Dierstudies wijzen, samen met de lage concentraties die in de hersenen worden gevonden, op een overwegend perifeer effect van domperidon op dopaminerge receptoren.
Studies bij mensen hebben aangetoond dat oraal domperidon de druk van de lagere slokdarmsfincter verhoogt, de anthroduodenale motiliteit verbetert en de maaglediging versnelt.Het heeft geen effect op de maagsecretie.
Een grondig QT-intervalonderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ICH-richtlijnen ". E14. Dit onderzoek omvatte een placebo, een actieve comparator en een positieve controle en werd uitgevoerd bij gezonde proefpersonen met een dosering domperidon tot 80 mg per dag in doses van 10 of 20 mg 4 keer per dag toegediend. Deze studie identificeerde een maximaal verschil in gecorrigeerd QT-interval (QTc) tussen domperidon en placebo in LS-gemiddelde (kleinste kwadraten) in de verandering ten opzichte van baseline van 3,4 msec voor 20 mg toegediend domperidon 4 maal daags op dag 4. Het bidirectionele betrouwbaarheidsinterval van 90% (1,0 tot 5,9 msec) was niet langer dan 10 ms QTc-interval wanneer domperidon werd toegediend in een dosis tot 80 mg/dag (bijv. meer dan tweemaal de maximaal aanbevolen dosis).
Twee eerdere onderzoeken naar geneesmiddelinteracties hebben echter aanwijzingen opgeleverd voor verlenging van het QTc-interval wanneer domperidon als monotherapie werd gegeven (10 mg 4 maal daags). Het maximale met de tijd overeenkomende gemiddelde verschil in het door Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF) tussen domperidon en placebo was respectievelijk 5,4 msec (95% BI: -1,7 tot 12,4) en 7,5 msec (95 BI). %: 0,6 tot 14,4).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Domperidon wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met piekplasmaconcentraties die ongeveer 1 uur na toediening optreden. De Cmax- en AUC-waarden van domperidon namen proportioneel toe met doses variërend van 10 mg tot 20 mg. Een 2- of 3-voudige accumulatie van de AUC van domperidon werd waargenomen bij herhaalde toediening van viermaal daags (elke 5 uur) domperidon gedurende 4 dagen.
Hoewel de biologische beschikbaarheid van domperidon verhoogd is bij normale proefpersonen wanneer het na een maaltijd wordt ingenomen, dienen patiënten met gastro-intestinale stoornissen domperidon 15 "in te nemen. 30 minuten voor een maaltijd. De vermindering van maagzuur verandert de absorptie van domperidon. De orale biologische beschikbaarheid wordt verminderd door voorafgaande gelijktijdige toediening van cimetidine en natriumbicarbonaat.
Verdeling
Oraal domperidon vertoont geen accumulatie of metabolische zelfinductieverschijnselen; na 90 minuten na toediening was de piekplasmaspiegel, na twee weken orale toediening bij de dagelijkse dosis van 30 mg, 21 ng/ml, daarom was het bijna vergelijkbaar met die van 18 ng/ml verkregen na de eerste dosis.
Domperidon is voor 91-93% gebonden aan plasma-eiwitten.
Distributiestudies bij dieren, uitgevoerd met radioactief gelabeld medicijn, toonden "brede weefseldistributie maar lage hersenconcentraties. Kleine hoeveelheden van het medicijn passeren de placenta bij ratten."
Metabolisme
Domperidon ondergaat een snel en uitgebreid levermetabolisme door hydroxylering en N-dealkylering.
Metabolisme studies in vitro met diagnostische remmers geven aan dat CYP3A4 de vorm van cytochroom P-450 is die het meest betrokken is bij de N-dealkylering van domperidon, terwijl CYP3A4, CYP1A2 en CYP2E1 betrokken zijn bij de aromatische hydroxylering van domperidon.
uitscheiding
De uitscheiding via de urine en de ontlasting bedraagt respectievelijk 31% en 66% van de orale dosis.
Het aandeel onveranderd geneesmiddel dat wordt uitgescheiden is klein (10% van de fecale excretie en ongeveer 1% van de urinaire excretie).
De plasmahalfwaardetijd na een enkelvoudige orale dosis is 7-9 uur bij gezonde vrijwilligers, maar is verlengd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
leverfunctiestoornis
Bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Pugh-score 7 tot 9, Child-Pugh-classificatie B) zijn de AUC en Cmax van domperidon respectievelijk 2,9- en 1,5-voudig hoger dan bij gezonde proefpersonen.
De ongebonden fractie is met 25% verhoogd en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is verlengd van 15 tot 23 uur.Proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis hebben een iets lagere systemische blootstelling dan gezonde proefpersonen op basis van Cmax- en AUC-waarden, zonder veranderingen in eiwitbinding of terminale halfwaardetijd Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht Domperidon is gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 2) nam de eliminatiehalfwaardetijd van domperidon toe van 7,4 tot 20,8 uur, maar de plasmaspiegels van het geneesmiddel waren lager dan bij gezonde vrijwilligers.
Aangezien een zeer kleine hoeveelheid onveranderd geneesmiddel via de nieren wordt uitgescheiden (ongeveer 1%), is het onwaarschijnlijk dat de dosis van een eenmalige toediening moet worden aangepast bij patiënten met nierinsufficiëntie.
In geval van herhaalde toediening moet de doseringsfrequentie echter worden verlaagd tot een- of tweemaal daags, afhankelijk van de ernst van de aandoening en moet de dosering mogelijk worden verlaagd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Elektrofysiologische studiesin vitro En in vivo wijzen op een matig algemeen risico op verlenging van het QTc-interval bij mensen voor domperidon. In in vitro-experimenten op geïsoleerde cellen die zijn getransfecteerd met hERG en op geïsoleerde myocyten van cavia's, varieerden de blootstellingsratio's van 26 tot 47 keer, gebaseerd op IC50-waarden die stromen door IKr-ionkanalen remmen vergeleken met vrije plasmaconcentraties in de "na toediening van de maximale dagelijkse dosis van 10 mg, driemaal daags toegediend. De veiligheidsmarges voor verlenging van de duur van de actiepotentiaal in in vitro-experimenten op geïsoleerde hartweefsels waren 45 keer hoger dan de vrije plasmaconcentraties in "menselijke bij de maximale dagelijkse dosis (10 mg 3 keer per dag toegediend) De veiligheidsmarges in pro-aritmische modellen in vitro (geïsoleerd Langendorff geperfundeerd hart) waren 9 tot 45 keer hoger dan de vrije plasmaconcentraties bij mensen bij maximale dagelijkse dosis (10 mg 3 keer per dag toegediend). dag). In modellen in vivo de niveaus zonder effect voor verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij honden en inductie van aritmieën in een konijnenmodel dat gesensibiliseerd was voor torsades de pointes, waren respectievelijk meer dan 22-voudig en 435-voudig hoger dan de vrije plasmaconcentraties bij "man bij de maximale dagelijkse dosis (10 mg 3 maal per dag toegediend) In het model met verdoofde cavia na intraveneuze infusies was er geen effect op het gecorrigeerde QT-interval (QTc) bij totale plasmaconcentraties van 45,4 ng/ml, die 3 maal hoger dan de totale plasmaspiegels bij de mens bij de maximale dagelijkse dosis (10 mg 3 maal per dag toegediend) De relevantie van dit laatste onderzoek voor mensen na blootstelling aan orale toediening van domperidon is onzeker.
In aanwezigheid van remming van het metabolisme door CYP3A4 kunnen de vrije plasmaconcentraties van domperidon verdrievoudigen.
Bij een hoge maternaal toxische dosering (meer dan 40 maal de aanbevolen dosis voor de mens) werden teratogene effecten waargenomen bij ratten. Er werd geen teratogeniteit waargenomen bij muizen en konijnen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose, maïszetmeel, povidon, natriumlaurylsulfaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarmellose, gehydrogeneerde plantaardige olie, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige blisterverpakking: verpakking van 30 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turijn
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletten - 30 tabletten AIC n. 035809019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
maart 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van september 2014