Actieve ingrediënten: Lenograstim
MYELOSTIM 34 miljoen IE/ml - Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie
Indicaties Waarom wordt Myelostim gebruikt? Waar is het voor?
De naam van uw geneesmiddel is Myelostim poeder en oplosmiddel voor injectie/infusie (in deze bijsluiter Myelostim genoemd). Myelostim bevat lenograstim, dat tot de groep van cytokinen behoort.
Myelostim werkt door uw lichaam te helpen meer bloedcellen aan te maken die infecties bestrijden.
- Deze bloedcellen worden geproduceerd door het beenmerg.
- Myelostim stimuleert het beenmerg om meer cellen te produceren die 'bloedstamcellen' worden genoemd.
- Het helpt ook om deze onrijpe bloedcellen om te zetten in volledig functionele cellen.
- Het helpt in het bijzonder om meer witte bloedcellen, neutrofielen genaamd, te produceren. Neutrofielen zijn belangrijk voor het bestrijden van infecties.
Myelostim wordt gebruikt:
Als uw aantal witte bloedcellen na kankertherapie te laag is ("neutropenie")
Sommige kankertherapieën (ook wel chemotherapie genoemd) beschadigen het beenmerg. Dit kan het aantal van uw witte bloedcellen verlagen. In het bijzonder worden "neutrofiele" witte bloedcellen aangetast en deze aandoening wordt "neutropenie" genoemd. Het duurt totdat uw lichaam in staat is meer witte bloedcellen aan te maken. Wanneer het aantal neutrofielen laag is, is het gemakkelijker om infecties te krijgen. In sommige gevallen kunnen ze zeer ernstig zijn. Myelostim zal helpen de tijd dat deze cellen laag zijn, te verminderen. Het doet dit door je lichaam te stimuleren om nieuwe witte bloedcellen aan te maken.
Wanneer u uw bloedstamceltelling moet verhogen ("mobilisatie")
Myelostim kan worden gebruikt om het beenmerg te stimuleren om bloedstamcellen te produceren. Dit proces wordt "mobilisatie" genoemd. Dit kan vanzelf optreden of mogelijk na chemotherapie. Deze bloedstamcellen worden uit uw bloed gehaald en met speciale apparatuur verzameld. Bloedstamcellen kunnen via een transfusie worden opgeslagen en opnieuw in uw lichaam worden geïntroduceerd.
Na een beenmerg- of bloedstamceltransplantatie
Als u een beenmerg- of bloedstamceltransplantatie heeft ondergaan, krijgt u eerst een hoge dosis chemotherapie of totale lichaamsbestraling. Dit is om zieke cellen te elimineren. Vervolgens wordt door middel van een bloedtransfusie een beenmerg- of bloedstamceltransplantatie uitgevoerd. Het zal enige tijd duren voordat uw nieuwe beenmerg nieuwe bloedcellen (inclusief witte bloedcellen) begint aan te maken.Myelostim zal uw lichaam helpen de vorming van nieuwe witte bloedcellen te versnellen.
Wanneer hij zijn bloedstamcellen wil doneren
Myelostim kan ook worden gebruikt bij gezonde donoren. Bij deze mensen stimuleert het het beenmerg om extra bloedstamcellen te produceren. Dit proces wordt mobilisatie genoemd - zie hierboven.
Deze gezonde donoren kunnen dan hun bloedstamcellen doneren aan mensen in nood.
Myelostim kan worden gegeven aan volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 2 jaar.
Contra-indicaties Wanneer Myelostim niet mag worden gebruikt
Gebruik dit geneesmiddel niet en vertel het uw arts
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor lenograstim of voor één van de andere bestanddelen van Myelostim (vermeld in rubriek 6 hieronder). Symptomen van een allergische reactie zijn onder meer: roodheid van de huid, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel en de tong
- Als u een aandoening heeft die "fenylketonurie" wordt genoemd
- Als u een vorm van kanker heeft die 'myeloïde kanker' wordt genoemd. Als u echter onlangs de diagnose "acute myeloïde leukemie" heeft gekregen, kunt u in bepaalde gevallen Myelostim gebruiken als u ouder bent dan 55 jaar.
- Als u op dezelfde dag chemotherapie tegen kanker krijgt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is. Als u twijfelt, vraag dan uw arts of apotheker voordat u Myelostim krijgt toegediend.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Myelostim inneemt
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- u in het verleden een ziekte heeft gehad, met name allergieën, infecties, nier- of leverproblemen.
- lijdt aan sikkelcelanemie of drager bent van de sikkelceleigenschap, aangezien Granocyte sikkelcelcrisis kan veroorzaken
Als u niet zeker weet of dit het geval is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Myelostim gebruikt.
Kinderen en adolescenten
Raadpleeg uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- Als u een vorm van kanker heeft die 'acute lymfatische leukemie' wordt genoemd en als u jonger bent dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Myelostim . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift heeft, inclusief kruidengeneesmiddelen.
Als u uw bloedstamcellen wilt doneren en wordt behandeld met een antistollingsmiddel (zoals warfarine of heparine), zorg er dan voor dat uw arts hiervan op de hoogte is voordat u met de behandeling met Myelostim begint. Vertel het hem ook als u andere bloedstollingsproblemen heeft.
Als u chemotherapie krijgt tegen kanker, mag u Myelostim niet gebruiken vanaf 24 uur voor aanvang van de behandeling en tot 24 uur na beëindiging van de behandeling.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Myelostim is niet getest bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent, zwanger zou kunnen worden of borstvoeding geeft, tenzij uw arts u zegt dat dit nodig is.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt als u denkt zwanger te zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De effecten van Myelostim op de rijvaardigheid, het vermogen om machines te bedienen of mechanische gereedschappen zijn niet bekend. Wacht a.u.b. af om te weten welke effecten Myelostim op u kan hebben voordat u gaat autorijden, machines gaat gebruiken of mechanisch gereedschap gaat gebruiken.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Myelostim
Myelostim bevat fenylalanine. Deze stof kan schadelijk voor u zijn als u een ziekte heeft die "fenylketonurie" wordt genoemd (zie de rubriek hierboven "Gebruik dit geneesmiddel niet").
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Myelostim te gebruiken: Dosering
Myelostim moet onder toezicht worden toegediend in een gespecialiseerd centrum voor oncologie of hematologie. Normaal gesproken wordt de toediening uitgevoerd door een arts, verpleegkundige of apotheker. Het wordt toegediend via injectie of infusie.
Sommige patiënten kunnen echter worden geleerd hoe ze zichzelf moeten injecteren.Als u vragen heeft over hoe u dit geneesmiddel moet toedienen, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Hoeveel Myelostim moet u innemen?
Als u niet zeker weet waarom u Myelostim krijgt toegediend of als u vragen heeft over hoeveel Myelostim u moet innemen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Na een beenmergtransplantatie, chemotherapie of voor mobilisatie van bloedstamcellen na chemotherapie
- Uw arts zal beslissen welke dosis u krijgt op basis van uw lichaamsoppervlak. Dit wordt berekend aan de hand van uw gewicht en lengte. Het is "gemeten in" vierkante meters "wat zal worden aangegeven als m2.
- De gebruikelijke dosis Myelostim is 19,2 MIU (150 microgram) per dag voor elke m2 lichaamsoppervlak. De dosis bij kinderen ouder dan 2 jaar en adolescenten is dezelfde als bij volwassenen.
- Uw arts zal beslissen hoeveel dagen u Myelostim moet gebruiken. De toediening kan maximaal 28 dagen duren.
- Wanneer Myelostim wordt gegeven voor de mobilisatie van bloedstamcellen na chemotherapie, zal uw arts u vertellen wanneer de bloedstamcelafname zal plaatsvinden.
Alleen voor de mobilisatie van bloedstamcellen met Myelostim
- Uw arts zal bepalen hoeveel geneesmiddel u moet innemen op basis van uw gewicht.
- De gebruikelijke dosis Myelostim is 1,28 MIE (10 microgram) per dag voor elke kg lichaamsgewicht. De dosis bij kinderen ouder dan 2 jaar en adolescenten is dezelfde als bij volwassenen.
- Myelostim wordt gedurende 4-6 dagen via een onderhuidse injectie aan u toegediend.
- De verzameling van uw bloedstamcellen vindt 5-7 dagen later plaats.
MYELOSTIM 34 miljoen IE/ml kan worden gebruikt bij patiënten met een lichaamsoppervlak tot 1,8 m2.
Bent u vergeten Myelostim in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten injectie in te halen, maar vraag altijd uw arts die u zal vertellen wat u moet doen.
Bloedtesten
U moet onder medisch toezicht staan terwijl u dit geneesmiddel gebruikt U zult regelmatig bloedonderzoeken ondergaan Dit zal de niveaus van verschillende bloedcellen (neutrofielen, andere witte bloedcellen, rode bloedcellen, bloedplaatjes) controleren.
Alle andere bloedonderzoeken die door andere artsen zijn voorgeschreven, kunnen worden gewijzigd terwijl u met Myelostim wordt behandeld. Als u een bloedtest moet ondergaan, is het belangrijk dat u uw arts vertelt dat u Myelostim gebruikt. Uw aantal witte bloedcellen kan toenemen, uw aantal bloedplaatjes kan dalen en uw enzymspiegels kunnen stijgen. Deze veranderingen verbeteren gewoonlijk nadat Myelostim is gestopt. Als u bloedonderzoek moet ondergaan, is het belangrijk dat u uw arts vertelt dat u Myelostim gebruikt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Myelostim heeft ingenomen?
Als dit geneesmiddel aan u is toegediend door een arts, verpleegkundige of apotheker, is het onwaarschijnlijk dat zij u te veel zullen geven. Zij zullen uw voortgang volgen en de dosis controleren. Vraag altijd om uitleg als u twijfelt over de dosis geneesmiddel die u krijgt.
Als u zelf te veel Myelostim heeft ingenomen, vertel dit dan aan uw arts of ga direct naar een ziekenhuis. Neem de verpakking van het geneesmiddel mee, zodat uw arts weet wat u heeft ingenomen. Het kan bijzonder ernstige bijwerkingen hebben als u te veel medicijnen heeft ingenomen. De meest waarschijnlijke aandoening die hij heeft, is pijn in zijn spieren en botten.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Myelostim
Zoals alle geneesmiddelen kan Myelostim bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Myelostim en vertel het uw arts onmiddellijk als:
- U heeft pijn in de linkerbovenzijde van de buik of linkerschouder Dit kunnen symptomen zijn van een toename van de milt Dit is een vaak voorkomende bijwerking, maar in zeer zeldzame gevallen kan het een miltruptuur veroorzaken.
- Hij heeft een allergische reactie. Symptomen zijn onder meer roodheid van de huid, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong. Dit is een zeer zeldzame bijwerking.
- U heeft een zeer ernstige allergische reactie die "anafylactische shock" wordt genoemd. Symptomen zijn onder meer een flauw gevoel, zwakte, moeite met ademhalen of zwelling van het gezicht. Dit is een zeer zeldzame bijwerking.
- Je hebt moeite met ademhalen. Symptomen zijn onder meer hoesten, koorts of snel kortademig worden. Dit is een zeldzame bijwerking.
Vertel het uw arts of apotheker zo snel mogelijk als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
- Een reactie op de injectieplaats. Dit is een vaak voorkomende bijwerking.
- Huidproblemen zoals paarskleurige plaques op de armen, benen en soms op het gezicht of de nek met koorts (symptomen van het syndroom van Sweet). Rode blaren kunnen ook verschijnen met koorts en hoofdpijn (symptomen van het syndroom van Lyell). Andere huidproblemen kunnen verdikte rode kneuzingen op de benen of zweren op het lichaam zijn met koorts en gewrichtspijn. Dit zijn zeer zeldzame bijwerkingen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
- Pijn in de botten en spieren en hoofdpijn. Dit is een vaak voorkomende bijwerking. Als dit gebeurt, kan de pijn onder controle worden gehouden met normale pijnstillers.
Bloedstamceldonoren
Zoals elk geneesmiddel kan Myelostim bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige bijwerkingen kunnen onmiddellijk optreden, bij andere kan het enkele dagen duren voordat ze optreden.
Vertel het uw arts onmiddellijk als:
- U heeft pijn in de linker bovenbuik of linkerschouder Dit kunnen symptomen zijn van een toename van de milt, een vaak voorkomende bijwerking die splenomegalie wordt genoemd Deze aandoening kan in zeer zeldzame gevallen de milt doen scheuren.
- U heeft tekenen van een allergische reactie, zelfs na de eerste toediening van Myelostim. Symptomen zijn onder meer huiduitslag, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong. Dit is een zeer zeldzame bijwerking.
- U heeft een zeer zeldzame en zeer ernstige allergische reactie die "anafylactische shock" wordt genoemd. Dit is een plotselinge, levensbedreigende reactie. Symptomen zijn onder meer een flauw gevoel, zwakte, moeite met ademhalen of zwelling van het gezicht.
- Heeft hoesten, koorts en ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu). Dit kunnen symptomen zijn van Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), een zeer zeldzame bijwerking.
- U ervaart een of een combinatie van de volgende bijwerkingen: oedeem of zwelling, wat gepaard kan gaan met minder plassen, moeite met ademhalen, een opgeblazen gevoel in de buik en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid. Deze symptomen ontwikkelen zich meestal snel. Dit kunnen symptomen zijn van een soms voorkomende aandoening (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen) genaamd "capillairleksyndroom", waarbij bloed uit kleine bloedvaten in het lichaam lekt en die dringende medische aandacht vereist.
Vertel het uw arts als u een van de volgende zeer vaak voorkomende bijwerkingen ervaart:
- U kunt pijn voelen, pijn in uw botten en rug, hoofdpijn, koorts en/of u kunt zich misselijk voelen (misselijk);
- U kunt tijdelijke veranderingen hebben in de bloedtestwaarden, inclusief die met betrekking tot de leverfunctie, maar deze vereisen over het algemeen geen extra voorzorgsmaatregelen en hebben de neiging om te normaliseren na het stoppen met het geneesmiddel.
- U kunt zich moe voelen na het doneren van bloedstamcellen. Dit komt door de daling van het aantal rode bloedcellen. U kunt ook een vermindering van het aantal bloedplaatjes hebben, waardoor u sneller dan normaal bloedingen of blauwe plekken krijgt.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd Myelostim buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik geen enkel onderdeel van de Myelostim poeder en oplosmiddel voor oplossing kit na de vervaldatum (EXP).
De vervaldatum van Myelostim-poeder staat vermeld op de buitenverpakking en op het etiket van elke injectieflacon met Myelostim.
De vervaldatum van het oplosmiddel (water voor injecties) staat vermeld op het etiket van elke ampul water voor injecties, op het etiket van de voorgevulde spuit met water en op het papieren vel van de blister. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
Niet bewaren boven 30°C. Niet bevriezen.
Het wordt aanbevolen om het product onmiddellijk na reconstitutie of verdunning te gebruiken. Indien nodig kunt u de gereconstitueerde of verdunde oplossing maximaal 24 uur bewaren tussen 2°C en 8°C (in de koelkast).
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
-
Welke stoffen zitten er in Myelostim
- De werkzame stof is lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 miljoen internationale eenheden (overeenkomend met 263 microgram) per ml na reconstitutie.
- De andere bestanddelen van het poeder zijn arginine, fenylalanine, methionine, mannitol (E421), polysorbaat 20 en verdund zoutzuur.
- Hulpstoffen waarvan bekend is dat ze een erkende "actie of effect hebben: fenylalanine.
- Het oplosmiddel dat wordt gebruikt om de oplossing te reconstitueren is water voor injecties
Hoe ziet Myelostim eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Myelostim wordt aangeboden als een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie.
Poeder in een injectieflacon + 1 ml oplosmiddel in een injectieflacon.
MYELOSTIM is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 of 5 eenheden.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MYELOSTIM 34 MILJOEN IE / ML, POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE / INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 miljoen internationale eenheden (overeenkomend met 263 mcg) per ml na reconstitutie
* geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie in ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO).
Hulpstoffen waarvan bekend is dat ze een erkend effect of werking hebben: fenylalanine Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie.
- Wit poeder
- Oplosmiddel: heldere, kleurloze oplossing
Oplosmiddel: heldere, kleurloze oplossing
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Myelostim is geïndiceerd bij volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 2 jaar voor:
De vermindering van de duur van neutropenie bij patiënten (met niet-myeloïde maligniteit) die myeloablatieve therapie ondergaan, gevolgd door beenmergtransplantatie (BMT) en beschouwd als een verhoogd risico op langdurige ernstige neutropenie.
De vermindering van de duur van ernstige neutropenie en bijbehorende complicaties bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, gaat gepaard met een significante incidentie van febriele neutropenie.
De mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij patiënten en ook bij gezonde donoren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De therapie mag alleen worden toegediend in een gespecialiseerd oncologisch en/of hematologisch centrum. MYELOSTIM kan worden toegediend via subcutane injectie of via intraveneuze infusie. Instructies voor specifieke hantering of bereiding van het product worden gegeven in rubriek 6.6.
De aanbevolen dosis Myelostim is 19,2 MIU (150 mcg) per m2 per dag, therapeutisch equivalent aan 0,64 MIU (5 mcg) per kg per dag voor: perifere stamcel- of beenmergtransplantatie, conventionele cytotoxische chemotherapie, PBPC-mobilisatie na chemotherapie.
Myelostim 34 miljoen IE/ml kan worden gebruikt bij patiënten met een lichaamsoppervlak tot 1,8 m2.
Voor PBPC-mobilisatie met alleen Myelostim is de aanbevolen dosis 1,28 MIE (10 mcg) per kg per dag.
Volwassenen:
Bij perifere stamcel- of beenmergtransplantatie
Myelostim dient dagelijks te worden toegediend in de aanbevolen dosis van 19,2 MIE (150 microgram) per m2 per dag als intraveneuze infusie van 30 minuten, verdund in isotone zoutoplossing of als subcutane injectie. De eerste dosis mag niet worden toegediend. uur na de beenmergimplantatie. De toediening moet worden voortgezet totdat de verwachte minimumconcentratie van neutrofielen (nadir) is overschreden en het aantal neutrofielen is teruggekeerd naar stabiele limieten die verenigbaar zijn met onderbreking van de behandeling, tot een maximum, indien nodig, van 28 opeenvolgende dagen therapie.
Bij 50% van de patiënten zal naar verwachting binnen 14 dagen na beenmergtransplantatie een normaal niveau van neutrofielen worden bereikt.
Conventionele cytotoxische chemotherapie ondergaan
Myelostim in de aanbevolen dosis van 19,2 MIE (150 microgram) per m2 per dag dient dagelijks te worden toegediend via subcutane injectie De eerste dosis mag niet worden toegediend binnen 24 uur na cytotoxische chemotherapie (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
De dagelijkse toediening van Myelostim moet worden voortgezet totdat het verwachte dieptepunt is overschreden en het aantal neutrofielen stabiele waarden heeft bereikt die verenigbaar zijn met het staken van de behandeling, tot een maximum, indien nodig, van 28 opeenvolgende dagen therapie.
Hoewel binnen de eerste twee dagen van de behandeling een voorbijgaande toename van het aantal neutrofielen kan optreden, mag de behandeling met Myelostim niet worden onderbroken, aangezien het dieptepunt over het algemeen eerder begint en bij voortzetting van de behandeling sneller weer normaal wordt.
Bij de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's)
Na chemotherapie moet Myelostim dagelijks worden toegediend in de aanbevolen dosis van 19,2 MIU (150 microgram) per m2 per dag door middel van subcutane injectie binnen een periode van 1-5 dagen na voltooiing van de chemotherapie, volgens het chemotherapieschema dat voor mobilisatie wordt gegeven. Myelostim moet worden toegediend tot de laatste leukaferese.
Leukaferese moet worden uitgevoerd in de post-nadirperiode, wanneer het aantal witte bloedcellen stijgt, of na bepaling van het CD34+-celgehalte in het bloed met een gevalideerde methode. Bij patiënten die geen intensieve chemotherapie hebben gekregen, is een enkele leukaferese vaak voldoende om een minimaal aanvaardbare afname te bereiken (≥ 2,0 x 106 CD34+-cellen per kg).
Bij PBPC-mobilisatie met alleen Myelostim moet Myelostim dagelijks worden toegediend in de aanbevolen dosis van 1,28 MIE (10 microgram) per kg per dag als subcutane injectie gedurende 4-6 dagen. Leukaferese moet tussen de 5e en 7e dag worden uitgevoerd. Bij patiënten die geen intensieve chemotherapie hebben gekregen, is een enkele leukaferese vaak voldoende om een minimaal aanvaardbare afname te bereiken (≥ 2,0 x 106 CD34+-cellen per kg).
Bij gezonde donoren maakt een dagelijkse dosis van 10 mcg / kg subcutaan toegediend gedurende 5-6 dagen het mogelijk om CD34 + -cellen 3 x 106 / kg lichaamsgewicht te verzamelen, met een enkele leukaferese bij 83% van de proefpersonen en met twee leukaferese in de 97% van onderwerpen.
In de "oudere"
Een klein aantal patiënten tot 70 jaar is opgenomen in klinische onderzoeken met Myelostim, maar er zijn geen gerichte onderzoeken uitgevoerd bij ouderen en daarom kunnen specifieke doses niet worden aanbevolen.
bij het kind
Bij het verkorten van de duur van neutropenie na myeloablatieve therapie gevolgd door BMT of na cytotoxische chemotherapie, is de dosis bij kinderen ouder dan 2 jaar en adolescenten dezelfde als bij volwassenen.
Er zijn zeer beperkte gegevens beschikbaar over de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen bij doses voor volwassenen.
De veiligheid en werkzaamheid van Myelostim bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld MYELOSTIM 34 miljoen IE/ml kan worden gebruikt bij patiënten met een lichaamsoppervlak tot 1,8 m2.
04.3 Contra-indicaties
Myelostim mag niet worden toegediend aan patiënten met een bekende overgevoeligheid voor lenograstim of voor één van de hulpstoffen.
Myelostim mag niet worden gebruikt om de dosisintensiteit van cytotoxische chemotherapie te verhogen tot boven de vastgestelde dosering en gebruikelijke doseringsschema's, aangezien Myelostim de myelotoxiciteit kan verminderen, maar niet de algehele toxiciteit van cytotoxische geneesmiddelen.
Het mag niet gelijktijdig met cytotoxische chemotherapie worden toegediend.
Het mag niet aan patiënten worden gegeven
- met myeloïde neoplasie anders dan acute myeloïde leukemie "de nieuwe'
- met acute myeloïde leukemie "de nieuwe"jonger dan 55 jaar en/of met acute myeloïde leukemie"de nieuwe"met gunstige cytogenetica, dwz t (8; 21), t (15; 17) en inv.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Groei van kwaadaardige cellen
Granulocytkoloniestimulerende factoren kunnen in vitro myeloïde celgroei stimuleren; soortgelijke effecten werden waargenomen, opnieuw in vitro, in sommige niet-myeloïde cellen.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van Myelostim aan patiënten met myelodysplasie of secundaire acute myeloïde leukemie, of chronische myeloïde leukemie zijn niet vastgesteld. Daarom dient het niet te worden gebruikt bij deze indicaties. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het onderscheiden van de diagnose van blasttransformatie van de chronische myeloïde leukemie door acute myeloïde leukemie. Klinische studies hebben niet aangetoond of Myelostim de progressie van myelodysplastisch syndroom tot acute myeloïde leukemie kan beïnvloeden. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik ervan bij alle pre-neoplastische myeloïde aandoeningen. Aangezien sommige vormen van kanker met niet- specifieke kenmerken kunnen in uitzonderlijke gevallen een G-CSF-receptor tot uitdrukking brengen, bijzondere voorzichtigheid is geboden in het geval van onverwachte tumorrecidieven die worden waargenomen in combinatie met rHuG-CSF-therapie.
Bij kinderen met ALL
Een verhoogd risico op secundaire myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom geassocieerd met liquor is gemeld bij kinderen met ALL. Een vergelijkbaar risico werd gevonden in een systematische review van 25 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met 12.804 volwassen patiënten met solide tumoren of lymfomen. Dit risico had echter geen negatieve invloed op de langetermijnuitkomst bij de volwassenen van het onderzoek.Daarom mag Myelostim 34 miljoen IE/ml alleen worden toegediend aan kinderen, en in het bijzonder aan kinderen met een gunstige prognose op lange termijn, na zorgvuldige evaluatie van de voordelen op korte termijn, in overeenstemming met de risico's op lange termijn.
leukocytose
Bij geen van de 174 patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken en die werden behandeld met 5 mcg/kg/dag (0,64 miljoen eenheden/kg/dag) na beenmergtransplantatie, werd een aantal witte bloedcellen van meer dan 50x109/l waargenomen. Een aantal witte bloedcellen gelijk aan of groter dan 70x109/l is waargenomen bij minder dan 5% van de patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergingen die werden behandeld met Myelostim in een dosis van 5 mcg/kg/dag (0,64 miljoen eenheden/kg/dag). Er zijn geen bijwerkingen gemeld die direct toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Vanwege de mogelijke risico's die gepaard gaan met ernstige leukocytose, moeten tijdens de behandeling met Myelostim nog steeds met regelmatige tussenpozen de tellingen van witte bloedcellen worden uitgevoerd. Als het aantal leukocyten hoger is dan 50x109 / l na het verwachte dieptepunt, moet Myelostim onmiddellijk worden stopgezet.
Tijdens PBPC-mobilisatie moet Myelostim worden gestaakt als het aantal witte bloedcellen stijgt tot > 70 x 109 / l.
Pulmonale bijwerkingen
Na toediening van G-CSF zijn zeldzame pulmonale bijwerkingen (> 0,01% en interstitiële pneumonie) gemeld.
Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longinfiltraten of pneumonie lopen mogelijk een hoog risico.
Het optreden van longsymptomen of tekenen zoals hoesten, koorts en dyspneu, in combinatie met radiologische tekenen van longinfiltraten en verslechtering van de longfunctie, kunnen voorafgaande tekenen zijn van Acute Respiratory Distress Syndrom (ARDS).
De behandeling met Myelostim moet onmiddellijk worden stopgezet en er moet een passende behandeling worden gegeven.
Bij perifere stamcel- of beenmergtransplantatie
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het herstel van bloedplaatjes, aangezien in dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken het gemiddelde aantal bloedplaatjes lager was bij patiënten die met Myelostim werden behandeld dan bij degenen die met placebo werden behandeld.
Het effect van Myelostim op de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte is nog niet goed vastgesteld.
Bij conventionele cytotoxische chemotherapie
Het gebruik van Myelostim wordt niet aanbevolen in de periode van 24 uur voor tot 24 uur na het einde van de chemotherapie (zie rubriek 4.5).
De veiligheid van het gebruik van Myelostim met antineoplastische middelen die worden gekenmerkt door cumulatieve of door bloedplaatjes overheersende myelotoxiciteit (nitrosurea, mitomycine) is niet vastgesteld.
Toediening van Myelostim kan de toxiciteit van deze middelen verhogen, met name voor bloedplaatjes.
Risico's verbonden aan het verhogen van de dosis chemotherapie
De veiligheid en werkzaamheid van Myelostim zijn nog niet geverifieerd tijdens intensivering van chemotherapie. Het mag niet worden gebruikt om de intervallen tussen chemotherapiekuren tot onder de vastgestelde limieten te verkorten en/of om de dosis chemotherapiemedicijnen te verhogen. belasting was een beperkende factor in de fase II-onderzoeken naar intensivering van chemotherapie met Myelostim.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij de mobilisatie van voorlopercellen van perifeer bloed
Keuze van mobilisatiemethode
Klinische onderzoeken die bij dezelfde patiëntenpopulatie werden uitgevoerd, toonden aan dat, zoals geverifieerd in hetzelfde laboratorium, de PBPC-mobilisatie hoger was wanneer Myelostim werd gebruikt na chemotherapie dan wanneer het alleen werd gebruikt. De keuze tussen de twee mobilisatiemethoden moet echter worden gemaakt in relatie tot de algemene behandeldoelen voor elke individuele patiënt.
Eerdere blootstelling aan radiotherapie en/of cytotoxische middelen
Patiënten die intensieve myelosuppressieve therapie en/of radiotherapie hebben ondergaan, kunnen mogelijk niet voldoende PBPC-mobilisatie vertonen om de minimaal aanvaardbare afname (≥ 2,0 x 106 CD34 +/kg) en dus voldoende hematologisch herstel te bereiken.
Het PBPC-transplantatieprogramma moet vroeg in de behandeling van de patiënt worden gedefinieerd eerst speciale aandacht moet worden besteed aan het aantal gemobiliseerde PBPC's bij het toedienen van hoge doses chemotherapie. Als de oogst laag is, moet PBPC-transplantatie worden vervangen door andere vormen van behandeling.
Evaluatie van de hoeveelheid verzamelde voorlopercellen
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de methode voor het kwantificeren van de verzamelde voorlopercellen, aangezien de resultaten van de analyse van CD34+-cellen verkregen door flowcytometrie van laboratorium tot laboratorium verschillen.
De minimale verzameling CD34+-cellen is niet goed gedefinieerd. De aanbeveling voor een minimale afname van CD34 + ≥ 2,0 x 106 cellen/kg is gebaseerd op literatuurgegevens om een adequate hematologische reconstitutie te bereiken. Collecties van CD34+ ≥ 2,0 x 106 cellen/kg worden geassocieerd met sneller herstel, inclusief dat van bloedplaatjes, terwijl lagere collecties leiden tot langzamer herstel.
Bij gezonde donoren
De mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen, een procedure die niet leidt tot directe voordelen voor de gezonde bevolking, mag alleen in overweging worden genomen binnen de door de wet gestelde grenzen, in overeenstemming met de lokale regelgeving voor beenmergdonaties, indien van toepassing.
De werkzaamheid en veiligheid van Myelostim zijn niet geëvalueerd bij donoren ouder dan 60 jaar, daarom wordt deze procedure niet aanbevolen voor dergelijke personen Op basis van enkele lokale regelgeving en vanwege het ontbreken van specifieke onderzoeken, mogen zij geen minderjarige donoren zijn .
De PBPC-mobilisatieprocedure moet worden overwogen voor donoren die voldoen aan de klinische en laboratoriumcriteria voor geschiktheid voor beenmergdonatie, vooral met betrekking tot normale hematologische waarden.
Leukocytose (WBC ≥ 50 x 109/L) werd waargenomen bij 24% van de onderzochte proefpersonen. Trombocytopenie (bloedplaatjes)
Daarom mag leukaferese niet worden uitgevoerd bij donoren die worden behandeld met anticoagulantia of met bekende hemostatische defecten.Als meer dan één leukaferese nodig is, moet bijzondere aandacht worden besteed aan donoren met bloedplaatjes.
Indien mogelijk dient geen centraal veneuze katheter te worden ingebracht, rekening houdend met het gemak van veneuze toegang bij de selectie van donoren.
Lange termijn follow-up gegevens zijn beschikbaar in een klein aantal proefpersonen. Er zijn geen langetermijngevolgen gemeld gedurende maximaal zes jaar. Er is echter een risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige myeloïde kloon. Daarom wordt aanbevolen dat aferesecentra een register bijhouden en systematisch toezicht houden op stamceldonaties.
Tijdens postmarketingervaring zijn bij gezonde donoren pulmonale bijwerkingen (hemoptoë, pulmonale bloeding, longinfiltraten, dyspneu en hypoxie) gemeld bij gezonde donoren.In geval van vermoede of bevestigde pulmonale bijwerkingen, dient stopzetting van het geneesmiddel te worden overwogen. behandeling met Myelostim en passende medische zorg moet worden verleend.
Bij ontvangers van allogene perifere stamcellen gemobiliseerd met Myelostim
Allogene stamceltransplantatie kan gepaard gaan met een verhoogd risico op chronische GVH (Graft versus Host) en langetermijngegevens over de transplantaatfunctie zijn schaars.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Myelostim bij patiënten met een ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
Bij patiënten met aanzienlijk verminderde myeloïde voorlopercellen, bijvoorbeeld als gevolg van eerdere intensieve blootstelling aan radio/chemotherapie, is de neutrofiele respons soms verminderd en is de veiligheid van Myelostim niet vastgesteld.
Na toediening van granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) zijn vaak voorkomende maar over het algemeen asymptomatische gevallen van splenomegalie en zeer zeldzame gevallen van miltruptuur waargenomen bij zowel gezonde donoren als patiënten. Daarom moet de grootte van de milt zorgvuldig worden gecontroleerd (klinische onderzoeken, echografie). Als pijn in de linkerbovenbuik of pijn in de schouderpunt wordt gemeld, moet de diagnose miltruptuur worden vermoed.
Capillairleksyndroom is gemeld na toediening van G-CSF en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Bij patiënten die het capillairleksyndroom ontwikkelen, dient de toediening van Lenograstim te worden gestaakt, dergelijke patiënten dienen nauwlettend te worden gecontroleerd en een passende symptomatische behandeling moet worden ingesteld, waaronder de noodzaak van intensieve zorg (zie rubriek 4.8).
Bij patiënten met sikkelcelziekte en bij patiënten met sikkelcelkenmerken kan het gebruik van lenograstim gepaard gaan met sikkelaanvallen.Daarom moet Myelostim met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met sikkelcelziekte of aan patiënten met sikkelcelkenmerken. MYELOSTIM bevat fenylalanine dat het kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanwege de gevoeligheid van zich snel vermenigvuldigende myeloïde cellen voor cytotoxische chemotherapie, wordt het gebruik van Myelostim niet aanbevolen in de periode van 24 uur vóór tot 24 uur na het einde van de chemotherapie (zie rubriek 4.4). Mogelijke interacties met andere factoren. cytokinen moeten nog worden bestudeerd door specifiek klinisch onderzoek.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van lenograstim bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Myelostim mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Het is niet bekend of lenograstim wordt uitgescheiden in de moedermelk. De uitscheiding van lenograstim in melk is niet bij dieren onderzocht.
Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met Myelostim.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel is vergelijkbaar bij kinderen, adolescenten en volwassenen.
Bij perifere stamcel- of beenmergtransplantatie
In dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken was het gemiddelde aantal bloedplaatjes lager bij patiënten die met Myelostim werden behandeld dan bij patiënten die met placebo werden behandeld, zonder toename van de incidentie van hemorragische bijwerkingen en het mediane aantal dagen tussen beenmergtransplantatie en laatste trombocytentransfusie was vergelijkbaar in de twee groepen (zie rubriek 4.4).
Bij perifere stamcel- of beenmergtransplantatie en bij chemotherapie neutropenie
De meest voorkomende bijwerkingen die in klinische onderzoeken (15%) werden gemeld, waren dezelfde bij patiënten die werden behandeld met zowel Myelostim als placebo.
Bijwerkingen waren die welke over het algemeen werden gezien tijdens conditioneringsregimes en tijdens chemotherapie bij kankerpatiënten.
De meest frequent gemelde bijwerkingen waren orale infectie/ontsteking, sepsis en infecties, koorts, diarree, buikpijn, braken, misselijkheid, huiduitslag, alopecia en hoofdpijn.
Bij de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij gezonde donoren
De meest frequent gemelde bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard, licht tot matig: pijn, botpijn, rugpijn, asthenie, koorts, hoofdpijn en misselijkheid, verhoogde ALAT/ASAT-, alkalische fosfatase- en LDH-waarden.
Aferese-gerelateerde trombocytopenie en leukocytose werden waargenomen bij respectievelijk 42% en 24% van de proefpersonen.
Er zijn vaak voorkomende maar over het algemeen asymptomatische gevallen van splenomegalie en zeer zeldzame gevallen van gescheurde milt gemeld.
Zeldzame pulmonale bijwerkingen, zoals dyspneu, hypoxie of hemoptoë, waaronder, in zeer zeldzame gevallen, acuut respiratoir distress syndroom (ARDS), zijn gemeld. (zie rubriek 4.4).
Allergische reacties, waaronder anafylaxie, die optreden na de eerste subcutane toediening van lenograstim zijn zeer zelden gemeld.
Postmarketingsurveillance van levensbedreigende bijwerkingen:
Capillairleksyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als de behandeling wordt uitgesteld, is in postmarketingsurveillance gemeld als een soms voorkomende gebeurtenis (≥ 1/1000 tot
Frequentie van bijwerkingen uit klinische onderzoeken en uit postmarketinggegevens.
Zeer vaak (≥ 10%); vaak (≥1/100 en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
1 / Het risico op pijn is verhoogd bij mensen met een hoog aantal witte bloedcellen, vooral als het aantal witte bloedcellen ≥ 50x109 / l is
2 / Er werd een voorbijgaande stijging van ASAT en/of ALAT waargenomen In veel gevallen verbeterden de leverfunctieafwijkingen na stopzetting van lenograstim.
3 / Sommige van de gemelde gevallen van ademhaling hebben geresulteerd in ademhalingsfalen of acuut ademhalingsnoodsyndroom (ADRS), dat fataal kan zijn.
Het syndroom van Sweet, erythema nodosum en gangreneuze pyodermie zijn voornamelijk beschreven bij patiënten met hematologische maligniteiten, een aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met neutrofiele dermatose, maar ook bij patiënten met niet-tumorgerelateerde neutropenie.
5 / Miltruptuur is gemeld bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten die G-CSF kregen (zie rubriek 4.4).
6 / Gevallen van capillairleksyndroom zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
De effecten van een overdosis Myelostim zijn niet vastgesteld (zie rubriek 5.3). Stopzetting van de behandeling met Myelostim resulteert over het algemeen in een vermindering van 50% van het aantal circulerende neutrofielen binnen 1-2 dagen, waarna het binnen 1-7 dagen terugkeert naar normale waarden. Bij een van de drie patiënten is een aantal witte bloedcellen van ongeveer 50 x 109/l beschreven. die de hoogste dosis Myelostim kregen, gelijk aan 40 microgram/kg/dag (5,12 miljoen eenheden/kg/dag) op de 5e dag van de behandeling.
Bij mensen zijn doses tot 40 mcg/kg/dag niet in verband gebracht met toxische bijwerkingen, behalve musculoskeletale pijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: cytokinen.
ATC-code L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) behoort tot de groep van cytokinen, eiwitten die biologisch actief zijn bij het reguleren van celdifferentiatie en groei.
rHuG-CSF is een factor die de cellulaire voorlopers van neutrofielen stimuleert, zoals blijkt uit de toename van het aantal CFU-S- en CFU-GM-cellen in het perifere bloed.
Myelostim induceert binnen 24 uur een duidelijke toename van het aantal neutrofielen in het perifere bloed.
De toename van het aantal neutrofielen is dosisafhankelijk in het bereik van 1 tot 10 mcg / kg / dag. Bij de aanbevolen dosis induceren herhaalde toedieningen een toename van de neutrofiele respons.
Neutrofielen die worden geproduceerd als reactie op Myelostim blijken normaal te functioneren met betrekking tot fagocytose en chemotaxis.
Net als andere hematopoëtische groeifactoren toonde G-CSF: in vitro stimulerende eigenschappen van menselijke endotheelcellen.
Het gebruik van Myelostim bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan of die worden behandeld met cytotoxische chemotherapieën leidt tot een significante vermindering van de duur van neutropenie en de bijbehorende complicaties.
Het gebruik van Myelostim, alleen of na chemotherapie, mobiliseert hematopoëtische voorlopercellen in het perifere bloed.Deze autologe perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) kunnen worden afgenomen en opnieuw toegediend na een hoge dosis cytotoxische chemotherapie, als vervanging of als aanvulling op het beenmerg transplantatie.
Er is aangetoond dat PBPC's met reïnfusie, verkregen na mobilisatie met Myelostim, de hematopoëse kunnen reconstitueren en de tijd die nodig is voor implantatie kunnen verkorten, wat resulteert in een duidelijke afname van het aantal dagen afhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie in vergelijking met autologe beenmergtransplantatie .
Door gegevens uit 3 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij 861 patiënten (n = 411 55 jaar) te analyseren, werd een gunstige baten/risicoverhouding aangetoond voor de toediening van lenograstim bij patiënten ouder dan 55 jaar die de conventionele chemotherapie voor acute myeloïde leukemie ondergingen "de nieuwe", met uitzondering van acute myeloïde leukemie met gunstige cytogenetica, dwz t (8; 21), t (15; 17) en inv.. Het voordeel dat wordt veroorzaakt door lenograstim in de subgroep van patiënten ouder dan 55 jaar omvat een" versnelling van het herstel van de neutrofielwaarden, een toename van het percentage patiënten zonder infectie-episodes, een verkorting van de infectieduur, de duur van de ziekenhuisopname, de duur van IV-antibiotische therapie. Deze positieve resultaten zijn echter niet geassocieerd met een afname van de incidentie van ernstige of dodelijke infecties, noch met een afname van de infectiegerelateerde mortaliteit.
Gegevens uit een dubbelblinde placebogecontroleerde studie bij 446 patiënten met acute myeloïde leukemie"de nieuwe"aangetoond dat in de subgroep van 99 patiënten met gunstige cytogenetica, de gebeurtenisvrije overleving significant lager is in de lenograstim-arm dan in de placebo-arm; een algehele lagere overlevingstrend werd ook waargenomen in de lenograstim-arm dan in de subgroepgegevens. ongunstige cytogenetica.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van Myelostim is dosis- en tijdsafhankelijk.
Na herhaalde toediening (i.v., s.c.) zijn de maximale serumconcentraties (direct na intraveneuze infusie of na subcutane injectie) evenredig met de geïnjecteerde dosis.
Herhaalde doses Myelostim toegediend via beide routes vertonen geen effecten op accumulatie van het geneesmiddel. Bij de aanbevolen dosis is de absolute biologische beschikbaarheid van Myelostim 30%. Het schijnbare distributievolume (Vd) is ongeveer 1 l/kg lichaamsgewicht. De gemiddelde verblijftijd is bijna 7 uur na subcutane toediening.
In steady state na herhaalde toediening is de schijnbare serumeliminatiehalfwaardetijd van Myelostim ongeveer 3-4 uur na subcutane injectie en korter (1-1,5 uur) na intraveneuze infusie.
De plasmaklaring van rHuG-CSF was verdrievoudigd (50 tot 150 ml/minuut) na herhaalde subcutane toediening.
Minder dan 1% van lenograstim wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en daarom wordt aangenomen dat het wordt gemetaboliseerd tot peptiden.
Tijdens meerdere subcutane doses zijn de maximale serumconcentraties van lenograstim bij de aanbevolen dosis bijna 100 pg/ml/kg lichaamsgewicht. Er is een positieve correlatie tussen de dosis en de serumconcentratie van Myelostim en tussen de neutrofiele respons en de totale hoeveelheid lenograstim in het serum.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij dieren hebben acute toxiciteitsstudies (tot 1000 mcg/kg/dag bij muizen) en subacute toxiciteitsstudies (tot 100 mcg/kg/dag bij apen) aangetoond dat de effecten van overdosering beperkt zijn tot reversibele exacerbatie van farmacologische effecten.
In onderzoeken bij ratten en konijnen vertoonde Myelostim geen teratogene activiteit. Een verhoogde incidentie van abortussen werd waargenomen bij konijnen, maar er werden geen misvormingen gevonden.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof
- Arginine
- Fenylalanine
- Methionine
- Mannitol (E421)
- Polysorbaat 20
- Verdund zoutzuur (voor pH-aanpassing)
oplosmiddel
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2,5 jaar (30 maanden).
Na reconstitutie of verdunning wordt onmiddellijk gebruik aanbevolen.
De stabiliteit van het gereconstitueerde/verdunde geneesmiddel is echter aangetoond gedurende 24 uur bij 2°C-8°C (in de koelkast).
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Niet bevriezen.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde/verdunde product zie rubriek 6.3
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
263 mcg poeder in injectieflacon (type I glas) met rubberen stop (type I butylrubber)
+ 1 ml oplosmiddel in ampul (type I glas); Verpakkingsgrootten van 1 of 5. Het kan zijn dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Al het ongebruikte product/de oplossing of elk afvalmateriaal moet worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving
Instructies voor voorbereiding
Myelostim-injectieflacons zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Myelostim moet vóór subcutane of intraveneuze toediening worden gereconstitueerd.
Bereiding van de gereconstitueerde oplossing van Myelostim
Gebruik een injectiespuit met schaalverdeling en een naald om aseptisch de volledige extraheerbare inhoud van een injectieflacon met Myelostim-oplosmiddel op te zuigen. Injecteer de volledige inhoud van de injectiespuit in de overeenkomstige injectieflacon met Myelostim.
Schud voorzichtig tot het volledig is opgelost. Schud niet krachtig. De gereconstitueerde parenterale oplossing lijkt helder en vrij van deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing dient bij voorkeur direct na bereiding te worden gebruikt. Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde/verdunde product, zie rubriek 6.3.
Voorbereiding voor subcutane toediening
Bereid de gereconstitueerde oplossing van Myelostim zoals hierboven beschreven.
Terwijl u de naald van de injectiespuit in de injectieflacon houdt, trekt u het benodigde volume gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon.Vervang de naald die gebruikt is voor reconstitutie en steek een geschikte naald voor subcutane injectie in de injectiespuit.
Onmiddellijk toedienen door middel van subcutane injectie (voor toedieningswijzen zie rubriek 4.2).
Bereiding van de infusie voor intraveneuze toediening:
Voor intraveneus gebruik moet Myelostim na reconstitutie worden verdund. Bereid de gereconstitueerde oplossing van Myelostim zoals hierboven beschreven.
Terwijl u de naald van de injectiespuit in de injectieflacon houdt, trekt u het benodigde volume gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon.Verdun de gereconstitueerde oplossing van Myelostim tot de vereiste concentratie door het vereiste volume te injecteren in 0,9% natriumchloride-oplossing of dextrose-oplossing tot 5%.
Intraveneus toedienen (voor toedieningsmethoden zie rubriek 4.2).
Myelostim is compatibel met veelgebruikte perfusiesets wanneer het wordt verdund in zowel 0,9% fysiologische oplossing (polyvinylchloridezakken en glazen flessen) als in 5% dextrose-oplossing (glazen flessen). Verdunningen van 34 miljoen IE/ml Myelostim met een eindconcentratie van minder dan 0,32 miljoen IE/ml (2,5 mcg/ml) worden niet aanbevolen. Een gereconstitueerde injectieflacon Myelostim 34 miljoen IE/ml kan niet worden verdund in volumes van meer dan 100 ml.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milaan (Italië)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 029059019 - 34 miljoen IE/ml 1 injectieflacon poeder + 1 injectieflacon oplosmiddel 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 miljoen IE/ml 5 injectieflacons poeder + 5 injectieflacons oplosmiddel 1 ml
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 13 februari 1995
Verlenging van de autorisatie: 28 juli 2008
