Actieve ingrediënten: Trazodon (Trazodonhydrochloride)
TRITTICO 50 mg filmomhulde tabletten
TRITTICO 100 mg filmomhulde tabletten
TRITTICO 25 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
TRITTICO 60 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
De bijsluiters van Triptych zijn verkrijgbaar voor de pakketten: - TRITTICO 75 mg tabletten met verlengde afgifte, TRITTICO 150 mg tabletten met verlengde afgifte
- TRITTICO 50 mg filmomhulde tabletten, TRITTICO 100 mg filmomhulde tabletten, TRITTICO 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing, TRITTICO 60 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
- TRITTICO 50 mg/5 ml oplossing voor injectie
- TRITTICO 150 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte - CONTRAMID tabletten, TRITTICO 300 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte - CONTRAMID tabletten
Waarom wordt Trittico gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antidepressiva.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Depressieve stoornissen met of zonder een angstige component.
Contra-indicaties Wanneer Trittico niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie "Zwangerschap en borstvoeding")
Alcoholische intoxicatie en hypnotische intoxicatie.
Acuut myocardinfarct.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Trittico inneemt
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Triptiek mag niet worden ingenomen door kinderen en jongeren onder de 18 jaar. Het moet ook bekend zijn dat patiënten jonger dan 18 jaar bij gebruik van deze klasse geneesmiddelen een verhoogd risico hebben op bijwerkingen zoals zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede). Bovendien zijn de veiligheidseffecten van Trittico op lange termijn met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling nog niet aangetoond.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Farmacologische therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, met name die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten extra voorzichtig zijn en elke verslechtering van het klinische beeld, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of gedragsveranderingen onmiddellijk aan de arts melden.
Neem contact op met uw arts voordat u Triptiek inneemt als u last heeft van:
- epilepsie, vermijd vooral abrupte verhogingen of verlagingen van de dosering
- lever- of nierfalen, vooral als het ernstig is
- hartziekte, zoals angina pectoris, geleidings- of AV-blokstoornissen in verschillende mate, recent myocardinfarct
- hyperthyreoïdie
- urinewegaandoeningen, zoals prostaathypertrofie
- acuut hoekglaucoom (verhoogde druk in het oog)
Stop de behandeling als geelzucht optreedt.
Toediening van antidepressiva aan patiënten met schizofrenie of andere psychotische stoornissen kan leiden tot verergering van psychotische symptomen. Paranoïde gedachten kunnen intenser worden. Tijdens de behandeling met trazodon kan de depressieve episode variëren van manisch-depressieve tot manische psychose, in welk geval de behandeling moet worden stopgezet.
Gevallen van interacties in termen van serotoninesyndroom / maligne neurolepticasyndroom zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van stoffen met serotonerge werking (zoals tricyclische antidepressiva, SSRI's, SNRI's, MAO-remmers) en neuroleptica. maligne neurolepticasyndroom is een bekende bijwerking, gevallen van maligne neuroleptische syndromen, waaronder fatale, zijn gemeld (zie "Interacties" en "Bijwerkingen" voor meer informatie).
Als keelpijn en koorts optreden, wordt bloedonderzoek aanbevolen, omdat agranulocytose zich kan uiten met griepachtige symptomen.
Hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie en syncope, is gemeld bij het gebruik van Trittico Gelijktijdige toediening van antihypertensiva en Trittico kan een verlaging van de dosering van het antihypertensivum vereisen Oudere patiënten zijn vaak gevoeliger voor antidepressiva, vooral wat betreft orthostatische hypotensie en andere anticholinerge effecten.
Na behandeling met trazodon, vooral bij langdurige behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering aanbevolen voordat de behandeling wordt stopgezet, om het optreden van ontwenningsverschijnselen, gekenmerkt door misselijkheid, hoofdpijn en malaise, tot een minimum te beperken.
Er is geen bewijs dat trazodon aanleiding kan geven tot misbruik/verslavingsverschijnselen.
Net als bij andere antidepressiva zijn bij Triptiek zelden gevallen van verlenging van het QT-interval gemeld.Speciale voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij toediening van trazodon met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken. Triptiek moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hart- en vaatziekten, inclusief patiënten die geassocieerd zijn met verlenging van het QT-interval.
CYP3A4-remmers kunnen een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentratie van trazodon veroorzaken. Zie "Interacties" voor meer informatie. Net als bij andere geneesmiddelen met alfa-adrenolytische effecten, zijn zeldzame gevallen van priapisme gemeld tijdens behandeling met Trittico, dat kan worden behandeld met een intracaverneuze injectie van een alfa-adrenerge stof zoals adrenaline of metaraminol. bij permanente seksuele disfunctie Beëindig de behandeling onmiddellijk bij patiënten die deze vermoedelijke bijwerking ontwikkelen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Trittico . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn.
Algemeen
De sedatieve effecten van antipsychotische, hypnotische, kalmerende, anxiolytische en antihistaminica kunnen worden versterkt; in deze gevallen de dosering verlagen. Het metabolisme van antidepressiva wordt versneld door de hepatische effecten van orale anticonceptiva, fenytoïne, carbamazepine en barbituraten.Het metabolisme van antidepressiva wordt geremd door cimetidine en andere antipsychotica. Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
CYP3A4-remmers
Ze omvatten erytromycine, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir en nefazodon. Deze geneesmiddelen versterken de bijwerkingen van Triptiek. Daarom moet gelijktijdig gebruik waar mogelijk worden vermeden of moet een lagere dosering van Trittico worden toegepast.
Carbamazepine
Gelijktijdige toediening van carbamazepine in combinatie met Trittico verlaagt de plasmaconcentratie ervan. Om deze reden moeten patiënten die Trittico in combinatie met carbamazepine gebruiken, nauwlettend worden gecontroleerd.
Tricyclische antidepressiva
Vermijd gelijktijdig gebruik met trazodon vanwege het risico op interactie.Evalueer zorgvuldig het mogelijke optreden van het serotoninesyndroom van cardiovasculaire bijwerkingen.
Fluoxetine
Er zijn zeldzame meldingen geweest van verhoogde plasmaspiegels van trazodon en het optreden van bijwerkingen bij toediening van trazodon met fluoxetine Een mogelijke farmacodynamische interactie (serotoninesyndroom) kan niet worden uitgesloten.
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
Af en toe gevallen van interactie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Hoewel sommige artsen deze geneesmiddelen tegelijkertijd voorschrijven, wordt gelijktijdige toediening van trazodon met MAO-remmers niet aanbevolen, of binnen twee weken na het stoppen met MAO-remmers.Het wordt ook niet aanbevolen om MAO-remmers toe te dienen in de week na het stoppen met MAO-remmers.
Fenothiazinen
Gelijktijdig gebruik van Trittico met chloorpromazine, flufenazine, levomepromazine en perfenazine kan ernstige orthostatische hypotensie veroorzaken.
Anesthetica en spierverslappers
Triptiek kan de effecten van spierverslappers en vluchtige anesthetica versterken, daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik.
Alcohol
Trazodon versterkt de sedatieve effecten van alcohol Vermijd alcoholgebruik tijdens het gebruik van trazodon.
Levodopa
Antidepressiva kunnen het metabolisme van levodopa versnellen.
Ander
Gelijktijdig gebruik van Triptiek met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, kan het risico op ventriculaire aritmie verhogen, waaronder "torsades de pointes". Voorzichtigheid is geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met trazodon worden toegediend.
Trazodon kan de werking van clonidine remmen.
Aangezien trazodon een zwakke noradrenalineheropnameremmer is en de drukrespons op tyramine niet wijzigt, is interferentie met de hypotensieve werking van guanethidine-achtige verbindingen onwaarschijnlijk. Studies bij laboratoriumdieren suggereren echter dat trazodon veel van de acute werking van clonidine kan remmen. Hoewel er geen gevallen van klinische interactie met andere antihypertensiva zijn gemeld, moet toch rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een versterkend effect.
Bij gelijktijdig gebruik van preparaten op basis van Hypericum perforatum (sint-janskruid of sint-janskruid) kunnen bijwerkingen frequenter optreden.
Gelijktijdig gebruik van trazodon en warfarine kan veranderingen in de protrombinetijd veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik met triptiek verhoogt de bloedspiegels van digoxine en fenytoïne.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Gegevens bij dieren en bij een beperkt aantal zwangere vrouwen (<200) hebben aangetoond dat er geen nadelige effecten zijn op de zwangerschap en de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Er zijn echter geen andere epidemiologische gegevens beschikbaar.
Wanneer trazodon wordt gebruikt tot aan de bevalling, moeten pasgeborenen worden gecontroleerd op het optreden van een ontwenningssyndroom.
Bij vrouwen die borstvoeding geven, moet de mogelijkheid worden overwogen dat trazodon met de melk wordt uitgescheiden.
Daarom moet het gebruik van Trittico tijdens zwangerschap en borstvoeding worden beperkt tot gevallen van werkelijke noodzaak, na zorgvuldige afweging van de risico-batenverhouding met de arts.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Trazodon heeft een lichte of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Patiënten moeten worden gewezen op de risico's van het rijden of het bedienen van machines, tenzij ze zeker weten dat ze niet lijden aan slaperigheid, sedatie, duizeligheid, verwardheid of wazig zien.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Trittico
Triptiek 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing bevat:
- ethanol: de druppels bevatten ongeveer 1% ethylalcohol: het product moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen die lijden aan leveraandoeningen, alcoholisme, epilepsie, hersenproblemen of pathologieën, kinderen en zwangere vrouwen Voor sporters, het gebruik van medicijnen met ethylalcohol kan een positieve antidopingtest bepalen ten opzichte van de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
- glycerol: het product is daarom gevaarlijk in hoge doseringen, het kan migraine, maagproblemen en diarree veroorzaken. Triptiek 60 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing bevat propyleenglycol: het kan symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van alcohol.
Triptiek 50 en 100 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose: als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Triptiek 50 mg filmomhulde tabletten bevatten zonnegeel (E110): kan allergische reacties veroorzaken.
De container (druppelpomp) van Triptych drops is gemaakt van natuurlijk rubber (latex of latex). Het kan ernstige allergische reacties veroorzaken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe te gebruiken Triptiek: Dosering
Het gebruik van het product is beperkt tot volwassen patiënten. Het wordt aanbevolen om de therapeutische cyclus te starten met een avondtoediening en met toenemende dagelijkse doseringen. Neem het medicijn voor therapeutische cycli van ten minste één maand. Begin van bijwerkingen.
Tabletten
De tabletten zijn deelbaar om een dosering met verdeelde doses mogelijk te maken, afhankelijk van de ernst van de ziekte, het gewicht, de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt.
volwassenen: Aanvankelijk 75 - 150 mg per dag in herhaalde dosering na de maaltijd. De avonddosis moet voor het slapengaan worden ingenomen. De dosis kan worden verhoogd tot 300 mg per dag, in te nemen bij herhaalde dosering, hoe groter de portie moet worden ingenomen bij het slapengaan.
Bij gehospitaliseerde patiënten kan de dosis in herhaalde doses verder worden verhoogd tot 600 mg per dag.
Druppels 25 mg/ml
volwassenen: 25-50 druppels, verdund in een beetje water of andere vloeistoffen, 2-3 keer per dag, bij voorkeur op een volle maag, naar het oordeel van de arts. Eén druppel komt overeen met 1 mg trazodonhydrochloride.
Druppels 60 mg/ml
volwassenen: 13-25 druppels, verdund in een beetje water of andere vloeistoffen, 2-3 keer per dag, eventueel op een volle maag, naar het oordeel van de arts. Eén druppel komt overeen met 2 mg trazodonhydrochloride.
Bejaarden: Bij zeer oudere of defecte patiënten is de aanbevolen startdosering 100 mg per dag, toegediend in herhaalde dosering of als een enkele dosis 's avonds. Deze dosis kan vervolgens worden verhoogd, zoals beschreven in de dosering voor volwassenen, naar het oordeel van de arts, afhankelijk van de verdraagbaarheid en werkzaamheid. In het algemeen dienen enkelvoudige doses van meer dan 100 mg bij deze patiënten te worden vermeden. Doseringen boven 300 mg per dag zijn echter onwaarschijnlijk.
Kinderen en adolescenteni: Triptiek wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Leverfunctiestoornis: Triptiek is onderhevig aan een intens levermetabolisme en is ook in verband gebracht met hepatotoxiciteit, zie rubrieken "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen".
Patiënten met leverinsufficiëntie, vooral in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie, dienen de arts te waarschuwen, die zal beoordelen of periodieke controle van de leverfuncties nodig is.
Nierinsufficiëntie: Aanpassing van de dosering is over het algemeen niet nodig. Patiënten met nierinsufficiëntie, vooral als deze ernstig is, dienen echter hun arts te informeren voordat de behandeling met Trittico wordt gestart (zie ook "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
GEBRUIKSAANWIJZING
Drieluiktabletten: door een breukstreep op de tabletten kunt u naar het oordeel van de arts oplopende dagelijkse doseringen aannemen.
Drieluikdruppels: om oneigenlijk gebruik door kinderen die per ongeluk in contact komen met het product te voorkomen, is de verpakking uitgerust met een rationele en niet instinctieve openingscapsule.
Het is daarom noodzakelijk:
Openen: tegelijkertijd indrukken en draaien
Sluiten: vastschroeven door op te drukken
Overdosering Wat te doen als u te veel Triptiek heeft ingenomen
De meest gemelde reacties bij overdosering zijn slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid en braken. In de meest ernstige gevallen zijn coma, tachycardie, hypotensie, hyponatriëmie, convulsies en ademhalingsfalen gemeld. Hartveranderingen kunnen bradycardie, verlenging van het QT-interval en "torsades de pointes" omvatten. Symptomen kunnen binnen 24 uur of meer na overdosering optreden.
Overdosering van trazodon in combinatie met andere antidepressiva kan het serotoninesyndroom veroorzaken.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Trittico, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Neem deze bijsluiter mee.
In geval van overdosering is het gebruik van actieve kool of maagspoeling en correctie van bloedelektrolyten geïndiceerd.Er is geen specifiek antidotum voor trazodon.
ALS U TWIJFEL HEBT OVER HET GEBRUIK VAN TRIPTYCH, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Triptiek
Zoals alle geneesmiddelen kan Trittico bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens therapie met Triptiek of in de vroege stadia na stopzetting van de behandeling.
De volgende symptomen, waarvan sommige vaak worden gemeld bij onbehandelde depressie en waarvan de frequentie niet bekend is (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald), zijn geregistreerd bij patiënten die met trazodon werden behandeld:
- Bloeddyscrasie (agranulocytose, trombocytopenie, eosinofilie, leukopenie en bloedarmoede).
- Allergische reacties.
- Syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon.
- Verlaagd natriumgehalte in het bloed, gewichtsverlies, anorexia, verhoogde eetlust.
- Suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag, verwardheid, slapeloosheid, desoriëntatie, manie, angst, nervositeit, opwinding (die soms verergert tot delirium), delirium, agressieve reactie, hallucinaties, nachtmerries, verminderd libido, ontwenningssyndroom.
- Serotoninesyndroom, toevallen, maligne neurolepticasyndroom, duizeligheid, vertigo, hoofdpijn, slaperigheid, rusteloosheid, verminderde alertheid, tremor, wazig zien, geheugenstoornis, myoclonus, expressieve afasie, paresthesie, dystonie, veranderde smaak.
- Hartritmestoornissen (inclusief torsades de pointes, palpitaties, premature ventriculaire contracties, ventriculaire paren, ventriculaire tachycardie), bradycardie, tachycardie, elektrocardiografische afwijkingen (QT-verlenging).
- Orthostatische hypotensie, hypertensie, syncope.
- Neusverstopping, dyspneu.
- Misselijkheid, braken, droge mond, constipatie, diarree, spijsverteringsproblemen, maagpijn, gastro-enteritis, verhoogde speekselvloed, paralytische ileus.
- Afwijking van de leverfunctie (inclusief geelzucht en hepatocellulaire schade), intrahepatische cholestase.
- Huiduitslag, jeuk, hyperhidrose.
- Pijn in de ledematen, rugpijn, spierpijn, gewrichtspijn.
- Stoornis van urineren.
- Priapisme.
- Zwakte, oedeem, griepachtige symptomen, vermoeidheid, pijn op de borst, koorts.
- Verhoogde leverenzymen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik het product binnen 3 maanden na eerste opening van de fles, het overtollige product moet worden weggegooid.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met ongebruikte geneesmiddelen moet doen. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
TRITTICO 50 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: 50 mg trazodonhydrochloride, gelijk aan 45,58 mg trazodon. Hulpstoffen: lactosemonohydraat, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon, magnesiumstearaat, zonnegeel (E 110), ethylcellulose, ricinusolie, E-was, talk.
TRITTICO 100 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: 100 mg trazodonhydrochloride, gelijk aan 91,1 mg trazodon. Hulpstoffen: lactosemonohydraat, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon, magnesiumstearaat, ethylcellulose, ricinusolie, E-was, talk.
TRITTICO 25 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
100 ml oplossing bevat: Werkzaam bestanddeel: trazodonhydrochloride 2,5 g gelijk aan trazodon 2,3 g. Hulpstoffen: sacharine, natriumbicarbonaat, glycerol, ethanol, gezuiverd water.
TRITTICO 60 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
100 ml oplossing bevat: Werkzaam bestanddeel: trazodonhydrochloride 6 g gelijk aan trazodon 5,5 g. Hulpstoffen: propyleenglycol, Macrogol 400, propylgallaat, natriumedetaat, sucralose, watervrij citroenzuur, natriumhydroxide, gezuiverd water.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Deelbare filmomhulde tabletten: doos met 2 blisters van 15 tabletten van 50 mg en 2 blisters van 15 tabletten van 100 mg.
Druppels voor oraal gebruik, oplossing: doos met één fles van 30 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRIPTIEK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TRITTICO 50 mg filmomhulde tabletten:
Elke tablet bevat: 50 mg trazodonhydrochloride, gelijk aan 45,5 mg trazodon.
TRITTICO 100 mg filmomhulde tabletten:
Elke tablet bevat: 100 mg trazodonhydrochloride overeenkomend met 91,1 mg trazodon.
TRITTICO 25 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
100 ml oplossing bevat: trazodonhydrochloride 2,5 g gelijk aan trazodon 2,3 g (elke druppel bevat 1 mg trazodonhydrochloride).
TRITTICO 60 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
100 ml oplossing bevat: trazodonhydrochloride 6 g gelijk aan trazodon 5,5 g (elke druppel bevat 2 mg trazodonhydrochloride).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
50 mg tabletten:
Lichtgeel-oranje, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten met een centrale breukstreep.
De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
Tabletten 100 mg:
Witte tot gebroken witte, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten met een centrale breukstreep.
De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
Orale druppels:
Heldere kleurloze tot lichtgele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Depressieve stoornissen met of zonder een angstige component.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het gebruik van het product is beperkt tot volwassen patiënten.
Het is raadzaam om de therapeutische cyclus te starten met een avondtoediening en met toenemende dagelijkse doseringen. Neem het medicijn voor therapeutische cursussen van minimaal een maand. Inname van trazodon na de maaltijd vermindert het optreden van bijwerkingen (verhoogde resorptie en verlaagde piekplasmaconcentratie).
Tabletten
De tabletten zijn deelbaar om een progressieve dosering met verdeelde doses mogelijk te maken, afhankelijk van de ernst van de ziekte, het gewicht, de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt.
volwassenen:
Aanvankelijk 75 - 150 mg per dag in herhaalde dosering na de maaltijd De avonddosis moet 's avonds voor het slapengaan worden ingenomen
De dosis kan worden verhoogd tot 300 mg per dag, in te nemen in herhaalde doses, waarvan het grootste deel voor het slapengaan moet worden ingenomen.
Bij gehospitaliseerde patiënten kan de dosis in herhaalde doses verder worden verhoogd tot 600 mg per dag.
Druppels 25 mg/ml
volwassenen:
25-50 druppels, verdund in een beetje water of andere vloeistoffen, 2-3 keer per dag, eventueel op een volle maag, naar het oordeel van de arts.
Eén druppel komt overeen met 1 mg actief ingrediënt.
Druppels 60 mg/ml
volwassenen:
13-25 druppels, verdund in een beetje water of andere vloeistoffen, 2-3 keer per dag, eventueel op een volle maag, naar het oordeel van de arts.
Eén druppel komt overeen met 2 mg actief ingrediënt.
Bejaarden:
bij zeer oudere of defecte patiënten is de aanbevolen startdosering 100 mg per dag, gegeven in herhaalde dosering of als een enkele dosis 's avonds. Deze dosis kan vervolgens worden verhoogd, zoals beschreven in de dosering voor volwassenen, naar het oordeel van de arts, afhankelijk van de verdraagbaarheid en werkzaamheid. In het algemeen dienen enkelvoudige doses boven 100 mg bij deze patiënten te worden vermeden. Doseringen boven 300 mg per dag zijn echter onwaarschijnlijk.
Pediatrische populatie:
het gebruik van trazodon wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan veiligheidsgegevens.
Leverinsufficiëntie:
Trazodon is onderhevig aan een intens levermetabolisme, zie rubriek 5.2, en is ook in verband gebracht met hepatotoxiciteit, zie rubrieken 4.4 en 4.8.
Voorzichtigheid is geboden wanneer trazodon wordt voorgeschreven aan patiënten met leverinsufficiëntie, vooral in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie. Beoordeel de noodzaak van periodieke controle van de leverfuncties.
Nierfalen:
Dosisaanpassingen zijn over het algemeen niet nodig, maar voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van trazodon aan patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Alcoholische intoxicatie en hypnotische intoxicatie.
Acuut myocardinfarct.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar:
Trazodon mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Zelfmoordgedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Bovendien zijn er geen langetermijnveiligheidsgegevens voor kinderen en adolescenten beschikbaar met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering:
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Farmacologische therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, met name die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Waarschuw patiënten (of hun verzorgers) voor de noodzaak om elke klinische verslechtering, het begin van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Om het potentiële risico op zelfmoordpogingen te verminderen, vooral aan het begin van de therapie, dient u bij elk bezoek kleine hoeveelheden trazodon voor te schrijven.
Het wordt aanbevolen om bijzondere aandacht te besteden aan de dosering en om patiënten regelmatig te controleren met:
- Epilepsie, vermijd vooral abrupte verhogingen of verlagingen van de dosering
- Lever- of nierinsufficiëntie, vooral als deze ernstig is
- Hartaandoeningen, zoals angina pectoris, geleidingsstoornissen of AV-blokkades in verschillende mate, recent myocardinfarct
- Hyperthyreoïdie
- Aandoeningen bij het plassen, zoals prostaathypertrofie, hoewel problemen in deze zin niet te voorzien zijn gezien het verwaarloosbare anticholinerge effect van trazodon
- Acuut kamerhoekglaucoom, verhoogde intraoculaire druk, hoewel er nog geen ernstige veranderingen zijn opgetreden als gevolg van het lagere anticholinerge effect van trazodon.
Stop de behandeling als geelzucht optreedt.
Toediening van antidepressiva aan patiënten met schizofrenie of andere psychotische stoornissen kan leiden tot verergering van psychotische symptomen. Paranoïde gedachten kunnen intenser worden. Tijdens de behandeling met trazodon kan de depressieve episode variëren van manisch-depressieve tot manische psychose, in welk geval de behandeling moet worden stopgezet.
Gevallen van interacties in termen van serotoninesyndroom / maligne neurolepticasyndroom zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van stoffen met serotonerge werking (zoals tricyclische antidepressiva, SSRI's, SNRI's en MAO-remmers) en neuroleptica waarvoor maligne neurolepticasyndroom een bekende bijwerking is , zijn gevallen van maligne neuroleptische syndromen, waaronder fatale, gemeld (zie rubrieken 4.5 en 4.8 voor meer informatie).
Als keelpijn en koorts optreden, wordt bloedonderzoek aanbevolen, omdat agranulocytose zich kan uiten met griepachtige symptomen.
Hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie en syncope, is gemeld bij het gebruik van trazodon Gelijktijdige toediening van antihypertensiva en trazodon kan een verlaging van de dosering van het antihypertensivum vereisen orthostatische hypotensie en andere anticholinerge effecten.
Na behandeling met trazodon, vooral bij langdurige behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering aanbevolen voordat de behandeling wordt stopgezet, om het optreden van ontwenningsverschijnselen, gekenmerkt door misselijkheid, hoofdpijn en malaise, tot een minimum te beperken.
Er is geen bewijs dat trazodon aanleiding kan geven tot misbruik/verslavingsverschijnselen.
Net als bij andere antidepressiva zijn bij trazodon zelden gevallen van verlenging van het QT-interval gemeld.Speciale voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij toediening van trazodon met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken. Trazodon dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, inclusief die geassocieerd met verlenging van het QT-interval.
CYP3A4-remmers kunnen een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentratie van trazodon veroorzaken. Zie paragraaf 4.5 voor meer informatie.
Net als bij andere geneesmiddelen met alfa-adrenolytische effecten, zijn zeldzame gevallen van priapisme gemeld tijdens behandeling met trazodon, dat kan worden behandeld met een intracaverneuze injectie van een alfa-adrenerge stof zoals adrenaline of metaraminol. resulteerde in permanente seksuele disfunctie Stop de behandeling onmiddellijk bij patiënten die deze vermoedelijke bijwerking ontwikkelen.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Filmomhulde tabletten:
Triptiek 50 en 100 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose: patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen het geneesmiddel niet gebruiken.
Triptiek 50 mg filmomhulde tabletten bevatten zonnegeel (E110): kan allergische reacties veroorzaken.
Orale druppels:
Triptiek 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing bevat:
- glycerol: het product is daarom gevaarlijk in hoge doses, het kan migraine, maagproblemen en diarree veroorzaken,
- ethanol: de druppels bevatten ongeveer 1% ethylalcohol: het product moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen die lijden aan leveraandoeningen, alcoholisme, epilepsie, hersenproblemen of pathologieën, kinderen en zwangere vrouwen.
Voor sportbeoefenaars kan het gebruik van ethylalcoholhoudende medicijnen bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Triptiek 60 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing bevat propyleenglycol: het kan symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van alcohol.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Algemeen:
De sedatieve effecten van antipsychotische, hypnotische, kalmerende, anxiolytische en antihistaminica kunnen worden versterkt; in deze gevallen de dosering verlagen.
Het metabolisme van antidepressiva wordt versneld door de hepatische effecten van orale anticonceptiva, fenytoïne, carbamazepine en barbituraten. Het metabolisme van antidepressiva wordt geremd door cimetidine en andere antipsychotica.
CYP3A4-remmers:
De resultaten van in vitro onderzoeken naar geneesmiddelmetabolisme suggereren een mogelijke geneesmiddelinteractie wanneer trazodon gelijktijdig wordt toegediend met cytochroom P4503A4 (CYP3A4)-remmers, zoals erytromycine, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir en nefazodon. CYP3A4-remmers kunnen een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentratie van trazodon veroorzaken. Opleiding in vivo bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat een dosis ritonavir van 200 mg tweemaal daags de plasmaspiegels van trazodon meer dan het dubbele verhoogt, wat misselijkheid, syncope en hypotensie veroorzaakt. Daarom moet de dosering van trazodon worden verlaagd wanneer trazodon gelijktijdig wordt toegediend met een krachtige CYP3A4-remmer. Gelijktijdige toediening van trazodon en krachtige CYP3A4-remmers moet echter waar mogelijk worden vermeden.
Carbamazepine:
Gelijktijdige toediening van carbamazepine in combinatie met trazodon verlaagt de plasmaconcentratie ervan. Gelijktijdig gebruik van carbamazepine 400 mg per dag leidt tot een verlaging van de plasmaspiegels van trazodon en zijn actieve metaboliet m-chloorfenylpiperazine met respectievelijk 76% en 60%.Om deze reden moeten patiënten die trazodon in combinatie met carbamazepine gebruiken nauwlettend worden gecontroleerd om na te gaan of een verhoging van de dosering van trazodon is vereist.
Tricyclische antidepressiva:
Vermijd gelijktijdig gebruik met trazodon vanwege het risico op interactie.Evalueer zorgvuldig het mogelijke optreden van serotoninesyndroom en cardiovasculaire bijwerkingen.
Fluoxetine:
Er zijn zeldzame meldingen geweest van verhoogde plasmaspiegels van trazodon en het optreden van bijwerkingen wanneer trazodon wordt toegediend met fluoxetine, een CYP1A2 / 2D6-remmer. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de farmacokinetische interactie is niet volledig begrepen. Een "farmacodynamische interactie (serotoninesyndroom) kan niet worden uitgesloten.
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers):
Gevallen van interacties met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) zijn af en toe gemeld. Hoewel sommige artsen deze geneesmiddelen tegelijkertijd voorschrijven, wordt gelijktijdige toediening van trazodon met MAO-remmers niet aanbevolen, of binnen twee weken na het stoppen met MAOI. Het wordt ook niet aanbevolen om MAO-remmers in de week na het stoppen van de behandeling met trazodon toe te dienen.
Fenothiazinen:
Ernstige orthostatische hypotensie is waargenomen bij gelijktijdige toediening van fenothiazine, zoals chloorpromazine, flufenazine, levomepromazine, perfenazine.
Anesthetica en spierverslappers:
Trazodonhydrochloride kan de effecten van spierverslappers en vluchtige anesthetica versterken, daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik.
Alcohol:
Trazodon versterkt de sedatieve effecten van alcohol Vermijd alcoholgebruik tijdens het gebruik van trazodon.
Levodopa:
Antidepressiva kunnen het metabolisme van levodopa versnellen.
Ander:
Gelijktijdig gebruik van Trazodon met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, kan het risico op ventriculaire aritmie verhogen, waaronder "Torsade de Pointes". Voorzichtigheid is geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met trazodon worden toegediend.
Aangezien trazodon een zwakke noradrenalineheropnameremmer is en de drukrespons op tyramine niet wijzigt, is interferentie met de hypotensieve werking van guanethidine-achtige verbindingen onwaarschijnlijk. Studies bij laboratoriumdieren suggereren echter dat trazodon veel van de acute werking van clonidine kan remmen. Hoewel er geen gevallen van klinische interactie met andere antihypertensiva zijn gemeld, moet toch rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een versterkend effect.
Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gelijktijdig gebruik van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum).
Er zijn meldingen geweest van veranderingen in de protrombinetijd bij patiënten die werden behandeld met trazodon en warfarine.
De combinatie van trazodon met digoxine en fenytoïne kan leiden tot verhoogde bloedspiegels van de laatste.Controleer de plasmaconcentraties bij deze patiënten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Beperkte gegevens (foetale/neonatale gezondheid. Tot op heden zijn er geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar. Dierstudies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap of op de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling aangetoond bij therapeutische doseringen (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden wanneer trazodon wordt toegediend aan zwangere vrouwen. Wanneer trazodon wordt gebruikt tot aan de bevalling, moeten pasgeborenen worden gecontroleerd op het optreden van een ontwenningssyndroom.
Voedertijd:
Een beperkte hoeveelheid gegevens geeft aan dat de uitscheiding van trazodon in de moedermelk laag is, terwijl de niveaus van de actieve metaboliet onbekend zijn Gezien het gebrek aan gegevens, moet de beslissing over het gebruik van trazodon tijdens het geven van borstvoeding worden genomen rekening houdend met de voordelen van borstvoeding en de voordelen van trazodontherapie voor vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Trazodon heeft een lichte of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Patiënten moeten worden gewezen op de risico's van het rijden of het bedienen van machines, tenzij ze zeker weten dat ze niet lijden aan slaperigheid, sedatie, duizeligheid, verwardheid of wazig zien.
04.8 Bijwerkingen
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met trazodon of in de vroege stadia na stopzetting van de behandeling.
De volgende symptomen, waarvan sommige vaak worden gemeld bij onbehandelde depressie, zijn gemeld bij patiënten die met trazodon werden behandeld:
1 De vocht- en elektrolytenstatus moet worden gecontroleerd bij symptomatische patiënten.
2 Zie ook rubriek 4.4
3 Trazodon is een antidepressivum met sedatieve eigenschappen en slaperigheid, soms optredend in de eerste dagen van de behandeling, verdwijnt gewoonlijk later in de therapie
4 Dierstudies hebben aangetoond dat trazodon minder cardiotoxisch is dan tricyclische antidepressiva, en klinische studies suggereren dat het minder waarschijnlijk is dat het hartritmestoornissen bij mensen veroorzaakt. Klinische studies bij patiënten met een reeds bestaande hartziekte geven aan dat trazodon bij sommige patiënten aritmogeen kan zijn dan die bevolking.
5 Bijwerkingen op de leverfunctie, soms ernstig, zijn zelden gemeld.
6 Zie ook rubriek 4.4.
04.9 Overdosering
Kenmerken van toxiciteit:
De meest gemelde reacties bij overdosering zijn slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid en braken.
In de meest ernstige gevallen zijn coma, tachycardie, hypotensie, hyponatriëmie, convulsies en ademhalingsfalen gemeld.
Hartveranderingen kunnen bradycardie, QT-verlenging en "Torsade de Pointes" omvatten.
Symptomen kunnen binnen 24 uur of langer na de overdosis optreden.
Overdosering van trazodon in combinatie met andere antidepressiva kan het serotoninesyndroom veroorzaken.
Behandeling:
Er is geen specifiek antidotum voor trazodon. Actieve kool kan worden gebruikt bij volwassenen die meer dan 1 g trazodon hebben ingenomen of bij kinderen die binnen 1 uur na het begin van de symptomen meer dan 150 mg trazodon hebben ingenomen. Als alternatief kan maagspoeling bij volwassenen worden uitgevoerd binnen een uur na inname van een mogelijk gevaarlijke dosis.
In het geval van een overdosis moeten patiënten gedurende ten minste 6 uur na inname worden gecontroleerd (of 12 uur in het geval van farmaceutische vormen met verlengde afgifte).
Monitor bloeddruk, pols en Glasgow Coma Scale (GCS). Controleer de zuurstofverzadiging als de GCS laag is.
Hartbewaking is aangewezen bij symptomatische patiënten.
Korte, enkele aanvallen vereisen geen behandeling. Frequente en langdurige aanvallen moeten worden behandeld met intraveneuze toediening van diazepam (0,1-0,3 mg/kg lichaamsgewicht) of lorazepam (4 mg bij volwassenen en 0,05 mg/kg bij kinderen).
Als deze maatregelen de aanval niet onder controle krijgen, ga dan verder met een intraveneuze infusie van fenytoïne.
Dien indien nodig zuurstof toe en corrigeer het zuur-base-evenwicht en metabole stoornissen.
In geval van hypotensie en overmatige sedatie is de behandeling symptomatisch en ondersteunend. Als ernstige hypotensie aanhoudt, overweeg dan het gebruik van inotropen, zoals dopamine of dobutamine.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, antidepressiva. ATC-code: N06AX05.
Trazodon is een triazolpyridinederivaat dat effectief is bij de behandeling van alle depressieve stoornissen, inclusief depressie geassocieerd met angst- en slaapstoornissen (ATC-code: N06AX05), gekenmerkt door een korte latentie van het therapeutische effect (ongeveer een week).
Trazodon is een serotonineheropnameremmer en een 5-HT2-receptorantagonist, waarvan activering vaak wordt geassocieerd met slapeloosheid, angst, psychomotorische agitatie en verminderde seksuele functie.
In tegenstelling tot andere psychotrope geneesmiddelen is trazodon niet gecontra-indiceerd bij glaucoom en urinewegaandoeningen, veroorzaakt het geen extrapiramidale verschijnselen en heeft het bovendien, doordat het de adrenerge transmissie niet versterkt en vrijwel geen anticholinerge effecten heeft, niet de kenmerkende effecten van tricyclische antidepressiva op hartgeleiding.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na toediening van Trittico 100 mg als enkelvoudige dosis bij de jeugd wordt een Cmax van 1,2 mcg/ml bereikt met een Tmax na 1 uur. De AUC0-∞ is 7,3 mcg/ml/u en de halfwaardetijd is 6,6 uur.
Na eenmalige orale toediening van Trittico 100 mg bij ouderen wordt een Cmax van 1,6 mcg/ml bereikt, met een Tmax ongeveer 1,5 uur na dosering en een AUC0-∞ van ongeveer 17 mcg/ml/u. Na herhaalde toediening blijven de Tmax en AUC praktisch onveranderd, de Cmax is ongeveer 2 mcg/ml De halfwaardetijd is 9-11 uur.
In vitro-onderzoeken bij menselijke levermicrosomen geven aan dat trazodon voornamelijk wordt gemetaboliseerd door cytochroom P4503A4 (CYP3A4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid:
De LD50 van oraal trazodon is 610 mg/kg bij muizen, 486 mg/kg bij ratten en 560 mg/kg bij konijnen. De waargenomen effecten bestonden uit sedatie, speekselvloed, ptosis van het ooglid en clonische aanvallen.
Herhaalde toxiciteit:
Er zijn subchronische onderzoeken bij ratten, konijnen en honden en chronische onderzoeken bij ratten, honden en apen uitgevoerd. De oraal toegediende doses varieerden van 15 tot 450 mg/kg/dag bij ratten, van 15 tot 100 mg/kg/dag bij konijnen, van 3 tot 100 mg/kg/dag bij honden en van 20 tot 80 mg/dag. dag in apen. Bij de rat induceerde de behandeling hypertrofie van de hepatocyten en het gladde endoplasmatisch reticulum, resulterend in hepatomegalie. Dit laatste effect is het resultaat van een ontgiftingsmechanisme, dat niet als een pathologisch fenomeen kan worden geïnterpreteerd. Bovendien hebben doses met dodelijke effecten ook effecten geïnduceerd die al zijn waargenomen in acute toxiciteitsstudies. De relatieve NOEL-resultaten (No Observed Adverse Effect Level ) moeten worden gelijk aan 30 mg / kg / dag. Bij konijnen werden alleen depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen en de relatieve NOEL-resultaten zijn 50 mg / kg / dag. Bij de hond worden de symptomen die al worden waargenomen bij acute intoxicatie verergerd met herhaalde toediening en de relatieve NOEL is gelijk aan 10 mg/kg/dag. De aap blijkt resistenter te zijn dan de hond en heeft alleen farmacodynamische stoornissen. De NOEL-resultaten zijn gelijk aan 20 mg/kg/dag.
Reproductietoxiciteit:
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen bij ratten tot een dosis van 300 mg/kg/dag. Teratogene studies bij ratten hebben alleen een toename van embryoletaliteit aangetoond bij doses met toxische effecten op het maternale organisme (300-450 mg/kg/dag). Bij konijnen zijn embryoletaliteit en zeldzame gevallen van aangeboren afwijkingen alleen waargenomen bij maternale toxische doses (210-450 mg/kg/dag). De afwezigheid van directe effecten op het embryo wordt bevestigd door onderzoeken naar de passage van trazodon door de placentabarrière bij ratten: concentraties van het geneesmiddel in embryonale weefsels en vruchtwater waren verwaarloosbaar.Peri- en postnatale onderzoeken bij ratten lieten alleen een vermindering van de gewichtstoename van pasgeborenen zien bij doses boven 30 mg/kg/dag.
mutageniteit:
In vitro mutageniteitstesten (in bacteriële cellen, Chinese hamster V77-cellen, muizenlymfoomcellen, chromosomale aberratie in CHO, CHL/IU-cellen en humane lymfocyten) evenals in vivo mutagenesetesten (micronucleus in de muis en chromosomale metafase-analyse bij de rat ) vertoonden geen mutagene effecten.
Kankerverwekkend potentieel:
Studies werden uitgevoerd bij muizen en ratten en er werd geen potentieel risico op kanker benadrukt.
antigeniciteit:
Trazodon bleek geen antigene activiteit te hebben.
Cardiotoxiciteit:
De cardiovasculaire effecten van trazodon zijn onderzocht bij ratten, cavia's, katten en honden. Het geneesmiddel bleek praktisch vrij van cardiotoxiciteit, aangezien het geen veranderingen in het ECG-spoor veroorzaakt bij niet-hypotensieve doses.
Hormonale effecten:
Enkelvoudige doses van meer dan 20 mg/kg intraperitoneaal bij de vrouwelijke rat veroorzaakten een lichte verhoging van prolactine. Dit effect verdween bij chronische toediening in de voeding.
Drugsverslaving: Twee studies uitgevoerd bij ratten lieten mogelijke effecten van drugsverslaving uitsluiten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Drieluik 50 mg filmomhulde tabletten:
lactosemonohydraat; dibasisch calciumfosfaatdihydraat; microkristallijne cellulose; maïszetmeel; natriumcarboxymethylzetmeel; povidon; magnesium stearaat; zonnegeel (E 110); ethylcellulose; wonderolie; was E; talk.
Drieluik 100 mg filmomhulde tabletten:
lactosemonohydraat; dibasisch calciumfosfaatdihydraat; microkristallijne cellulose; maïszetmeel; natriumcarboxymethylzetmeel; povidon; magnesium stearaat; ethylcellulose; talk; wonderolie; was E.
Triptiek 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
sacharine; natriumbicarbonaat; glycerol; ethanol; gezuiverd water.
Drieluik 60 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
propyleenglycol; Macrogol 400; propylgallaat; natriumedetaat; sucralose; watervrij citroenzuur; natriumhydroxide; gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Drieluik 50 mg filmomhulde tabletten:
4 jaar.
Drieluik 100 mg filmomhulde tabletten:
4 jaar.
Triptiek 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
2 jaar.
Drieluik 60 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
3 jaar.
Gebruik het product binnen 3 maanden na eerste opening van de fles, het overtollige product moet worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Drieluik 50 mg filmomhulde tabletten: 2 PVC/aluminium blisterverpakkingen met elk 15 tabletten, verpakking van 30 tabletten.
Drieluik 100 mg filmomhulde tabletten: 2 PVC/aluminium blisterverpakkingen met elk 15 tabletten van 100 mg, verpakking van 30 tabletten.
Drieluik 25 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing: amberkleurige glazen fles met polypropyleen dop en glazen druppelaar, verpakking van 30 ml.
Triptiek 60 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing; amberkleurige glazen fles met polypropyleen dop en glazen druppelaar, verpakking van 30 ml.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afval dat vrijkomt bij dit geneesmiddel, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de huidige wetgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gezamenlijke Chemische Bedrijven Angelini Francesco - A.C.R.A.F. Spa.
Viale Amelia, 70 - 00181 ROME
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Drieluik 50 mg filmomhulde tabletten, 30 tabletten - AIC: 022323036
Drieluik 100 mg filmomhulde tabletten, 30 tabletten - AIC: 022323048
Drieluik 25 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing, fles van 30 ml - AIC: 022323051
Drieluik 60 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing, fles van 30 ml - AIC: 022323099
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15/10/1971 - 01/06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013
