Actieve ingrediënten: Esomeprazol
LUCEN 20 mg maagsapresistente tabletten
LUCEN 40 mg maagsapresistente tabletten
Lucen-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - LUCEN 20 mg maagsapresistente tabletten, LUCEN 40 mg maagsapresistente tabletten
- LUCEN 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet
- LUCEN 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Indicaties Waarom wordt Lucen gebruikt? Waar is het voor?
LUCEN bevat een geneesmiddel dat esomeprazol wordt genoemd. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'protonpompremmers' worden genoemd en die werken door de hoeveelheid zuur die door de maag wordt geproduceerd te verminderen.
LUCEN wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende aandoeningen:
- "Gastro-oesofageale refluxziekte" (GERD). Het treedt op wanneer zuur uit de maag ontsnapt in de slokdarm (de buis die de keel met de maag verbindt), wat pijn, ontsteking en verbranding veroorzaakt.
- Maag- of bovenste darmzweren geïnfecteerd met de bacterie "Helicobacter pylori".Als u deze aandoeningen heeft, kan uw arts u ook antibiotica voorschrijven om de infectie te behandelen en de zweer te laten genezen.
- Maagzweren veroorzaakt door geneesmiddelen die NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) worden genoemd. LUCEN kan ook worden gebruikt om de vorming van maagzweren te voorkomen tijdens het gebruik van NSAID's.
- Overmatig maagzuur veroorzaakt door een tumor in de pancreas (Zollinger-Ellisson-syndroom).
- Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van zweren, na preventie met intraveneuze toediening van Lucen
Contra-indicaties Wanneer Lucen niet mag worden gebruikt
Gebruik LUCEN niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor esomeprazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek: Aanvullende informatie).
- als u allergisch bent voor andere protonpompremmers (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
U mag LUCEN niet gebruiken als het in een van de bovenstaande gevallen valt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u LUCEN inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lucen inneemt
Wees extra voorzichtig met LUCEN
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u LUCEN inneemt als:
- U heeft ernstige leverproblemen
- U heeft ernstige nierproblemen.
LUCEN kan de symptomen van andere ziekten maskeren. Vertel het daarom onmiddellijk aan uw arts als een van de volgende situaties u overkomt voordat u begint met het innemen van of terwijl u LUCEN gebruikt:
- Je verliest veel gewicht zonder reden of hebt moeite met slikken
- Maagpijn of indigestie treedt op
- Begin voedsel of bloed te braken
- De ontlasting is zwart (met bloed bevlekte ontlasting).
Als LUCEN "naar behoefte" aan u is voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts als de symptomen aanhouden of de kenmerken veranderen.
Als u een protonpompremmer zoals LUCEN gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een fractuur van de heup, pols of wervelkolom.Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lucen veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
LUCEN kan inderdaad de manier waarop sommige geneesmiddelen werken beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op LUCEN U mag LUCEN niet gebruiken als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Vertel het uw arts of apotheker als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv)
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen)
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker).
- Citalopram, imipramine of clomipramine (gebruikt om depressie te behandelen).
- Diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst, voor spierontspanning of bij epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie) Als u fenytoïne gebruikt, zal uw arts u moeten controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met LUCEN.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen, zoals warfarine. Uw arts kan u controleren wanneer u de behandeling met LUCEN start of stopt.
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens - pijn in de benen bij het lopen als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer).
- Cisapride (gebruikt bij indigestie en brandend maagzuur).
- Digoxine (gebruikt bij hartproblemen).
- Methotrexaat (een chemotherapiegeneesmiddel dat in hoge doses wordt gebruikt om kanker te behandelen) - als u hoge doses methotrexaat gebruikt, kan uw arts uw behandeling met Lucen tijdelijk stopzetten.
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt voor de behandeling van depressie).
Als uw arts antibiotica zoals amoxicilline en claritromycine samen met LUCEN heeft voorgeschreven voor de behandeling van zweren veroorzaakt door een Helicobacter pylori-infectie, is het erg belangrijk dat u uw arts vertelt over andere geneesmiddelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u LUCEN inneemt als u zwanger bent of zwanger wilt worden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Uw arts zal beslissen of u LUCEN gedurende deze periode kunt gebruiken.
Het is niet bekend of LUCEN overgaat in de moedermelk, daarom mag u LUCEN niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
De tabletten kunnen op een volle maag of op een lege maag worden ingenomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat LUCEN invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van LUCEN
LUCEN maagsapresistente tabletten bevatten sucrose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg hem dan voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Lucen gebruikt: Dosering
Gebruik LUCEN altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- LUCEN maagsapresistente tabletten worden niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 12 jaar
- Als u dit geneesmiddel al lange tijd gebruikt, zal uw arts u controleren (vooral als u dit geneesmiddel al langer dan een jaar gebruikt).
- Als uw arts u heeft gezegd het geneesmiddel in te nemen wanneer dat nodig is, vertel het dan uw arts als uw symptomen veranderen.
Het medicijn innemen
- U kunt de tabletten op elk moment van de dag innemen.
- U kunt de tabletten op een volle maag of op een lege maag innemen.
- Slik de tabletten heel door met een slok water. De tabletten niet kauwen of fijnmaken omdat ze omhulde korrels bevatten die het geneesmiddel beschermen tegen maagzuur.Het is daarom belangrijk om de korrels niet te beschadigen.
Wat te doen als u problemen heeft met het doorslikken van de tabletten?
Als u problemen heeft met het doorslikken van de tabletten:
- Doe de tabletten in een glas stilstaand water. Andere vloeistoffen mogen niet worden gebruikt
- Roer totdat de tabletten zijn opgelost (het mengsel ziet er niet helder uit). Drink onmiddellijk of in ieder geval binnen 30 minuten. Meng ze altijd voor het drinken
- Om er zeker van te zijn dat u al het geneesmiddel heeft ingenomen, spoelt u het glas grondig door het voor de helft te vullen met water en op te drinken.De vaste deeltjes bevatten het geneesmiddel en mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Als u absoluut niet kunt slikken, kan de tablet worden gemengd met wat water, in een spuit worden gestoken en via een slangetje rechtstreeks in de maag (maagsonde) worden toegediend.
Hoeveel medicatie te nemen?
- Uw arts zal u adviseren over het aantal tabletten dat u moet innemen en voor hoe lang. Dit is een functie van uw fysieke conditie, leeftijd en leverconditie.
- Gebruikelijke doses worden hieronder gegeven.
Behandeling van brandend maagzuur veroorzaakt door gastro-oesofageale refluxziekte (GERD):
Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar:
- Als uw arts heeft vastgesteld dat uw slokdarm licht beschadigd is, is de gebruikelijke dosering één 40 mg LUCEN maagsapresistente tablet eenmaal per dag gedurende 4 weken. Uw arts kan u vertellen om de behandeling voort te zetten met dezelfde dosis gedurende nog eens 4 weken, in het geval dat de slokdarm niet is genezen.
- Na genezing van de slokdarm is de gebruikelijke dosering eenmaal daags één maagsapresistente tablet van 20 mg.
- Als de slokdarm niet beschadigd is, is de gebruikelijke dosering één LUCEN 20 mg maagsapresistente tablet per dag.Als de symptomen onder controle zijn, zal uw arts u meedelen dat u het geneesmiddel zo nodig kunt innemen, tot maximaal één maagsapresistente tablet. resistente tablet van Lucen 20 mg per dag.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, zal uw arts u een lagere dosis geven.
Behandeling van zweren veroorzaakt door Helicobacter pylori-infectie en preventie van hun terugkeer:
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is één LUCEN 20 mg maagsapresistente tablet tweemaal daags gedurende één week.
- Uw arts zal u ook vertellen dat u antibiotica, amoxicilline en claritromycine genaamd, moet gebruiken.
Behandeling van maagzweren veroorzaakt door NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen):
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is eenmaal daags één LUCEN 20 mg maagsapresistente tablet gedurende 4 tot 8 weken.
Preventie van maagzweren als u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) gebruikt:
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is eenmaal daags één maagsapresistente tablet LUCEN 20 mg.
Behandeling van overtollig maagzuur veroorzaakt door een groei van de alvleesklier (Zollinger-Ellison-syndroom):
- Volwassenen vanaf 18 jaar: de gebruikelijke dosering is tweemaal daags één maagsapresistente tablet LUCEN 40 mg.
- Uw arts zal de dosis aanpassen aan uw behoefte en ook beslissen hoe lang de behandeling moet worden voortgezet.
De maximale dosis is 80 mg tweemaal daags.
Langdurige behandeling van opnieuw bloeden van zweren, na preventie met intraveneuze toediening van Lucen:
De gebruikelijke dosering is één tablet van 40 mg Lucen eenmaal per dag gedurende 4 weken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Lucen heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer LUCEN heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer LUCEN heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten LUCEN . in te nemen
- Als u vergeten bent een dosis LUCEN in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over.
- Neem geen dubbele dosis (twee doses tegelijk) om een vergeten dosis in te halen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lucen
Zoals alle geneesmiddelen kan LUCEN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt, stop dan met het innemen van LUCEN en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Plotseling piepende ademhaling, zwelling van de lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of moeite met slikken (ernstige allergische reactie).
- Roodheid van de huid met blaren of peeling. Ernstige blaarvorming en bloeding kunnen ook optreden in de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsdelen. Dit kan "Stevens-Johnson-syndroom" of "toxische epidermale necrolyse" zijn.
- Een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kunnen symptomen zijn van leverproblemen. Deze effecten zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid.
- Misselijkheid of braken.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Zwelling in de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Duizeligheid.
- Droge mond
- Veranderingen in bloedtesten die controleren hoe de lever werkt.
- Huiduitslag, netelroos en jeuk.
- Fractuur van de heup, pols of wervelkolom (als Lucen in hoge doses en gedurende langere perioden wordt gebruikt).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- Bloedproblemen, zoals een verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. Dit kan zwakte, blauwe plekken of de mogelijkheid om gemakkelijker infecties te krijgen veroorzaken.
- Lage natriumspiegels in het bloed. Dit kan zwakte, braken en krampen veroorzaken.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Problemen met uw gezichtsvermogen, zoals wazig zien.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Ontsteking van de binnenkant van de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Leverproblemen, waaronder geelzucht die een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kan veroorzaken.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan kracht.
- Verhoogd zweten.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Veranderingen in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen).
- Agressie.
- Dingen zien, voelen of horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen die leiden tot leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- Plotseling optreden van ernstige huiduitslag of blaarvorming of vervelling van de huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
- Spier zwakte.
- Ernstige nierproblemen.
- Borstvergroting bij mannen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Als u LUCEN langer dan drie maanden gebruikt, kan het magnesiumgehalte in uw bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Ontsteking in de darm (leidend tot diarree).
LUCEN kan in zeer zeldzame gevallen witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immunodeficiëntie. Als u een infectie heeft met symptomen zoals koorts met ernstige verslechtering van uw algemene lichamelijke conditie of koorts met symptomen van lokale infectie, zoals pijn in de nek, keel of mond of moeite met urineren, moet u zo snel mogelijk uw arts raadplegen dat een tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose) kan worden uitgesloten door middel van een bloedtest. Het is belangrijk dat u informatie geeft over de medicijnen die u gebruikt. Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen hierboven. Het kan zijn dat u er geen krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Niet bewaren boven 30°C.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) of houd de container goed gesloten (fles) ter bescherming tegen vocht.
- Gebruik de tabletten niet meer na de vervaldatum (EXP) die staat vermeld op de doos, de portemonnee of de blisterverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
ANDERE INFORMATIE
Wat bevat LUCEN
Het werkzame bestanddeel is esomeprazol. LUCEN maagsapresistente tabletten zijn aanwezig in 2 sterktes die 20 of 40 mg esomeprazol (als magnesiumtrihydraat) bevatten.
De andere stoffen in dit middel zijn: glycerolmonostearaat 40-55, hyprolose, hypromellose, ijzeroxide (roodbruin, geel) (E172, alleen voor tabletten van 20 mg), magnesiumstearaat, methacrylzuurcopolymeer ethylacrylaat (1:1) dispersie op 30 %, microkristallijne cellulose, synthetische paraffine, macrogolen, polysorbaat 80, crospovidon, natriumstearylfumaraat, sucrosebolletjes (sucrose en maïszetmeel), talk, titaniumdioxide (E171), triëthylcitraat.
Beschrijving van het uiterlijk van LUCEN en de inhoud van de verpakking
- LUCEN 20 mg maagsapresistente tabletten zijn lichtroze met aan de ene kant A/EH en aan de andere kant 20 mg.
- LUCEN 40 mg maagsapresistente tabletten zijn roze met A/EI aan de ene kant en 40 mg aan de andere kant.
- De tabletten zitten in blisterverpakkingen, portemonnees en/of flesjes met:
- 20 mg, 40 mg: fles met 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tabletten.
- 20 mg, 40 mg: blisterverpakking of blisterverpakking van 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LUCENTIS 10 MG/ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml bevat 10 mg ranibizumab*. Elke injectieflacon bevat 2,3 mg ranibizumab in 0,23 ml oplossing.
* Ranibizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaamfragment dat wordt geproduceerd in de cellen van Escherichia coli door middel van recombinant-DNA-technologie.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing
Heldere, kleurloze tot lichtgele waterige oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Lucentis is geïndiceerd bij volwassenen voor:
• Behandeling van leeftijdsgebonden neovasculaire (natte) maculaire degeneratie (LMD)
• Behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door diabetisch macula-oedeem (DME)
• Behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door "maculair oedeem secundair aan retinale veneuze occlusie (branch RVO of centrale RVO)
• Behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door choroïdale neovascularisatie (CNV) secundair aan pathologische bijziendheid (PM)
04.2 Dosering en wijze van toediening
Lucentis moet worden toegediend door een gekwalificeerde oogarts die ervaring heeft met intravitreale injecties.
Dosering voor de behandeling van natte LMD
De aanbevolen dosis Lucentis is 0,5 mg, maandelijks toegediend als een enkelvoudige intravitreale injectie. Dit komt overeen met een geïnjecteerd volume van 0,05 ml.
De behandeling wordt maandelijks toegediend en voortgezet totdat maximale gezichtsscherpte is bereikt, dwz dat de gezichtsscherpte van de patiënt stabiel is gedurende drie opeenvolgende maandelijkse controles die tijdens de behandeling met ranibizumab worden uitgevoerd.
Daarom moet de gezichtsscherpte van patiënten maandelijks worden gecontroleerd.
De behandeling dient te worden hervat wanneer monitoring een afname van de gezichtsscherpte aangeeft als gevolg van natte LMD.Vervolgens dienen maandelijkse injecties te worden toegediend totdat de gezichtsscherpte weer stabiel is gedurende drie opeenvolgende maandelijkse controles (dit impliceert een minimum van twee injecties). Het interval tussen twee doses mag niet korter zijn dan een maand.
Dosering voor de behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door DME of macula-oedeem secundair aan RVO
De aanbevolen dosis Lucentis is 0,5 mg, maandelijks toegediend als een enkelvoudige intravitreale injectie. Dit komt overeen met een geïnjecteerd volume van 0,05 ml.
De behandeling wordt maandelijks toegediend en voortgezet totdat maximale gezichtsscherpte is bereikt, dwz dat de gezichtsscherpte van de patiënt stabiel is gedurende drie opeenvolgende maandelijkse controles die tijdens de behandeling met ranibizumab worden uitgevoerd. Als er geen verbetering is in de gezichtsscherpte tijdens de periode van de eerste drie injecties, wordt voortzetting van de behandeling niet aanbevolen.
Daarom moet de gezichtsscherpte van patiënten maandelijks worden gecontroleerd.
De behandeling dient te worden hervat wanneer monitoring wijst op verminderde gezichtsscherpte als gevolg van DME of macula-oedeem secundair aan RVO Maandelijkse injecties moeten dan worden toegediend totdat weer stabiele gezichtsscherpte is bereikt gedurende drie maandelijkse controles achter elkaar (dit omvat minimaal twee injecties). Het interval tussen de twee doses mag niet minder zijn dan een maand.
Lucentis en laserfotocoagulatie bij DME en macula-oedeem secundair aan BRVO
Er is enige ervaring met de gelijktijdige toediening van Lucentis met laserfotocoagulatie (zie rubriek 5.1). Bij toediening op dezelfde dag moet Lucentis ten minste 30 minuten na laserfotocoagulatie worden toegediend. Lucentis kan worden gegeven aan patiënten die eerder laserfotocoagulatie hebben ondergaan.
Dosering voor de behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door CNV secundair aan PM
De behandeling moet worden gestart met een enkele injectie.
Als monitoring tekenen van ziekteactiviteit aan het licht brengt, zoals verminderde gezichtsscherpte en/of tekenen van letsel, wordt verdere behandeling aanbevolen.
Ziektemonitoring kan een klinisch onderzoek, optische coherentietomografie (OCT) of fluoresceïne-angiografie (FA) omvatten.
Terwijl sommige patiënten slechts één of twee injecties nodig hebben tijdens het eerste jaar van de behandeling, kunnen sommige patiënten vaker behandeld worden (zie rubriek 5.1). Maandelijkse controle wordt daarom aanbevolen gedurende de eerste twee maanden en ten minste om de drie maanden tijdens het eerste jaar van de behandeling. Na het eerste jaar kan de frequentie van de controle door de arts worden bepaald.
Het interval tussen twee doses mag niet korter zijn dan een maand.
Lucentis en fotodynamische therapie met Visudyne in CNV secundair aan PM
Er is geen ervaring met de toediening van Lucentis in combinatie met Visudyne.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Lucentis is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie. Er zijn echter geen speciale overwegingen nodig voor deze polatie.
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig. Er is "beperkte" ervaring bij patiënten met DME ouder dan 75 jaar.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Lucentis bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Injectieflacons voor eenmalig gebruik, uitsluitend voor intravitreaal gebruik.
Vóór toediening moet Lucentis visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
De procedure voor de injectie moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden, waaronder desinfectie van de handen zoals bij elke chirurgische procedure, steriele handschoenen, een steriel laken en een steriele blepharostat (of gelijkwaardig) en de mogelijkheid om een steriele paracentese uit te voeren (indien nodig. de voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties bij de patiënt moet zorgvuldig worden geëvalueerd voorafgaand aan de intravitreale procedure (zie rubriek 4.4). Adequate anesthesie en een lokaal antimicrobieel middel met een breed spectrum moeten voorafgaand aan de injectie worden toegediend om het perioculaire, oculaire en ooglidoppervlak te desinfecteren, volgens de klinische praktijk.
Voor informatie over de bereiding van Lucentis, zie rubriek 6.6.
Steek de injectienaald 3,5-4,0 mm posterieur aan de limbus in de glasvochtkamer, vermijd de horizontale meridiaan en richt de naald naar het midden van de oogbol. Injecteer het injectievolume van 0,05 ml; verander de sclerale plaats voor volgende injecties.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten met huidige of vermoede oculaire of perioculaire infecties.
Patiënten met aanhoudende ernstige intraoculaire ontsteking.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Reacties gerelateerd aan intravitreale injectie
Intravitreale injecties, inclusief die met Lucentis, zijn in verband gebracht met endoftalmitis, intraoculaire ontsteking, regmatogene netvliesloslating, netvliesruptuur en iatrogeen traumatisch cataract (zie rubriek 4.8). Voor de toediening van Lucentis dienen altijd geschikte aseptische injectietechnieken te worden gebruikt. Bovendien moeten patiënten in de week na de injectie worden gecontroleerd om een snelle behandeling in geval van infectie mogelijk te maken. Patiënten moeten worden geïnstrueerd hoe ze symptomen die op endoftalmitis of een van de bovengenoemde voorvallen kunnen wijzen, onverwijld moeten melden.
Verhogingen van de intraoculaire druk
Voorbijgaande stijgingen van de intraoculaire druk (IOD) zijn waargenomen binnen 60 minuten na injectie met Lucentis. Langdurige stijgingen van de IOD zijn ook waargenomen (zie rubriek 4.8). De intraoculaire druk en de perfusie van de oogzenuwkop moeten worden gecontroleerd en op de juiste manier worden behandeld.
Bilaterale behandeling
Beperkte gegevens over bilateraal gebruik van Lucentis (inclusief dosering op dezelfde dag) wijzen niet op een verhoogd risico op systemische bijwerkingen in vergelijking met unilaterale behandeling.
immunogeniciteit
Er is een kans op immunogeniciteit met Lucentis. Aangezien er een mogelijkheid is van verhoogde systemische blootstelling bij proefpersonen met DME, kan een verhoogd risico op het ontwikkelen van overgevoeligheid bij deze patiëntenpopulatie niet worden uitgesloten.Patiënten moeten ook worden voorgelicht over hoe ze moeten rapporteren als intraoculaire ontsteking verergert, omdat dit een klinisch symptoom kan zijn dat kan worden toegeschreven aan de vorming van intraoculaire antilichamen.
Gelijktijdig gebruik met andere anti-VEGF's (vasculaire endotheliale groeifactor)
Lucentis mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere anti-VEGF-geneesmiddelen (systemisch of oculair).
Stopzetting van Lucentis
De dosis mag niet worden toegediend en de behandeling mag niet worden hervat vóór de volgende geplande behandeling in het geval van:
• een afname van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ≥30 letters vergeleken met de laatste evaluatie;
• een intraoculaire druk ≥30 mmHg;
• een netvliesbreuk;
• een "subretinale bloeding die zich uitstrekt tot het midden van de fovea, of als de omvang van de bloeding ≥50% van het totale laesiegebied is";
• intraoculaire chirurgie die in de afgelopen of volgende 28 dagen is uitgevoerd of gepland.
Breuk van het retinale pigmentepitheel
Risicofactoren die samenhangen met het ontstaan van een ruptuur van het retinale pigmentepitheel na anti-VEGF-therapie voor natte LMD zijn onder meer grote en/of hoge loslating van het retinale pigmentepitheel. Bij het starten van de behandeling met Lucentis is voorzichtigheid geboden bij patiënten met deze risicofactoren voor ruptuur van het retinale pigmentepitheel.
Regmatogene netvliesloslating of maculaire gaatjes
De behandeling dient te worden gestaakt bij personen met regmatogene netvliesloslating of stadium 3 of 4 maculaire gaatjes.
Populaties met beperkte gegevens
Er is slechts beperkte ervaring met de behandeling van patiënten met DME secundair aan diabetes type I. Lucentis is niet onderzocht bij patiënten die eerder intravitreale injecties hadden gekregen, bij patiënten met actieve systemische infecties, proliferatieve diabetische retinopathie of bij patiënten met bijkomende medische aandoeningen zoals netvliesloslating of maculair gaatje Er is ook geen ervaring met de behandeling met Lucentis bij diabetespatiënten met een HbAlc hoger dan 12% en ongecontroleerde hypertensie. Gebrek aan informatie moet door de arts worden overwogen bij de behandeling van deze patiënten.
Bij PM-patiënten zijn er beperkte gegevens over het effect van Lucentis bij patiënten die eerder onsuccesvolle fotodynamische therapie met verteporfine (vPDT) hebben ondergaan.Bovendien, hoewel een consistent effect werd waargenomen bij proefpersonen met subfoveale en juxtafoveale laesies, zijn er onvoldoende gegevens over het effect van Lucentis bij PM-patiënten met extrafoveale laesies.
Systemische effecten na intravitreale toediening
Systemische bijwerkingen, waaronder niet-oculaire bloedingen en arteriële trombo-embolische voorvallen, zijn gemeld na intravitreale injectie van VEGF-remmers.
Er zijn beperkte gegevens over de veiligheid van de behandeling van DME, macula-oedeem veroorzaakt door RVO en CNV secundair aan PM bij patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte of transiënte ischemische aanvallen Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van dergelijke patiënten (zie rubriek 4.8).
Eerdere afleveringen van RVO, ischemische tak en centrale RVO
Er is beperkte ervaring met de behandeling van patiënten met eerdere episodes van RVO en patiënten met ischemische tak RVO (BRVO) en centrale RVO (CRVO). niet aangeraden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen conventionele interactiestudies uitgevoerd.
Voor het gecombineerde gebruik van fotodynamische therapie (PDT) met verteporfine en Lucentis bij natte LMD en PM, zie rubriek 5.1.
Voor het gecombineerde gebruik van laserfotocoagulatie en Lucentis bij de behandeling van DME en BRVO, zie rubrieken 4.2 en 5.1.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden / anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken.
Zwangerschap
Voor ranibizumab zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootgestelde zwangerschappen. Studies bij cynomolgus-apen hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond met betrekking tot zwangerschap of embryonale/foetale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). De systemische blootstelling aan ranibizumab is laag na oculaire toediening, maar vanwege het werkingsmechanisme moet ranibizumab worden beschouwd als potentieel teratogeen en embryo-/foetotoxisch. Daarom mag ranibizumab niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij de verwachte voordelen opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden en die met ranibizumab zijn behandeld, wordt aangeraden om ten minste 3 maanden te wachten na hun laatste dosis ranibizumab voordat ze zwanger worden.
Zwangerschap
Het is niet bekend of Lucentis wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het wordt aanbevolen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van Lucentis.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De behandeling met Lucentis kan voorbijgaande gezichtsstoornissen veroorzaken die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden (zie rubriek 4.8). Patiënten die deze symptomen ervaren, mogen niet autorijden of machines bedienen totdat deze voorbijgaande gezichtsstoornissen zijn verdwenen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meeste gemelde bijwerkingen na toediening van Lucentis houden verband met de intravitreale injectieprocedure.
De meest frequent gemelde oculaire bijwerkingen na injectie met Lucentis zijn: oogpijn, oculaire hyperemie, verhoogde intraoculaire druk, vitreïtis, glasvochtloslating, retinale bloeding, visusstoornis, floaters (vitreous floaters), conjunctivale bloeding, irritatie oog, gevoel van vreemd lichaam in de oog, toegenomen tranenvloed, blefaritis, droge ogen en jeukende ogen.
De meest frequent gemelde niet-oculaire bijwerkingen zijn hoofdpijn, nasofaryngitis en artralgie.
Minder vaak gemelde maar ernstiger bijwerkingen zijn endoftalmitis, blindheid, netvliesloslating, netvliesruptuur en iatrogeen traumatisch cataract (zie rubriek 4.4).
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van deze mogelijke bijwerkingen en moeten worden geïnstrueerd om hun arts te informeren als ze verschijnselen krijgen zoals oogpijn of toegenomen ongemak, verergering van roodheid van de ogen, wazig of verminderd zicht, een verhoogd aantal glasvochtdruppels of een " verhoogde gevoeligheid voor licht.
Bijwerkingen die zijn gemeld na toediening van Lucentis in klinische onderzoeken zijn samengevat in de onderstaande tabel.
Tabel met bijwerkingen #
Bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Infecties en parasitaire aandoeningen
Heel gewoon nasofaryngitis
gemeenschappelijk Urineweginfectie *
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
gemeenschappelijk Bloedarmoede
Aandoeningen van het immuunsysteem
gemeenschappelijk overgevoeligheid
Psychische stoornissen
gemeenschappelijk Ongerustheid
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon Hoofdpijn
Oogaandoeningen
Heel gewoon Vitreitis, glasvochtloslating, retinale bloeding, visuele stoornissen, oogpijn, glasvochtbloedingen, conjunctivale bloeding, oogirritatie, gevoel van vreemd lichaam in het oog, verhoogde traanproductie, blefaritis, droge ogen, oculaire hyperemie, jeukende ogen.
gemeenschappelijk Netvliesdegeneratie, netvliesaandoeningen, netvliesloslating, netvliesscheuring, loslating van het retinale pigmentepitheel, scheuring van het retinale pigmentepitheel, verminderde gezichtsscherpte, glasvochtbloeding, glasvochtaandoeningen, uveïtis, iritis, iridocyclitis, cataract, subcapsulair kapsel, punctaat posterior keratitis, abrasie van het hoornvlies, reactie van de voorste oogkamer, wazig zien, bloeding op de injectieplaats, oogbloeding, conjunctivitis, conjunctivitis
allergisch, oogafscheiding, lichtflitsen, fotofobie, oculair ongemak, ooglidoedeem, ooglidpijn, conjunctivale hyperemie.
Ongewoon Blindheid, endoftalmitis, hypopion, hyphema, keratopathie, irissynechiae, cornea-afzettingen, cornea-oedeem, cornea-striae, pijn op de injectieplaats, irritatie op de injectieplaats, abnormaal gevoel in het oog, ooglidirritatie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
gemeenschappelijk Hoest
Maagdarmstelselaandoeningen
gemeenschappelijk Misselijkheid
Huid- en onderhuidaandoeningen
gemeenschappelijk Allergische reacties (huiduitslag, netelroos, jeuk, erytheem)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Heel gewoon Artralgie
Diagnostische toetsen
Heel gewoon Verhoogde intraoculaire druk
# Bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen (bij ten minste 0,5 procentpunt van de patiënten) die vaker voorkwamen (ten minste 2 procentpunten) bij patiënten die werden behandeld met Lucentis 0,5 mg in vergelijking met degenen die een controlebehandeling kregen (schijn of PDT). verteporfine).
* alleen waargenomen bij de populatie met DME
Bijwerkingen gerelateerd aan geneesmiddelcategorie
In de fase III-onderzoeken naar natte LMD was de algehele frequentie van niet-oculaire bloedingen, een bijwerking die mogelijk verband houdt met VEGF-remmers (groeifactor endotheelvaten), licht verhoogd bij patiënten die werden behandeld met ranibizumab. patroon tussen de verschillende bloedingen. Er is een theoretisch risico op arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder beroerte en myocardinfarct, als gevolg van het intravitreale gebruik van VEGF-remmers. Een lage incidentie van arteriële trombo-embolische voorvallen werd waargenomen in klinische onderzoeken met Lucentis bij patiënten met LMD, DME, RVO en PM en er werden geen verschillen waargenomen tussen de ranibizumab-groepen in vergelijking met de controlegroep.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Gevallen van accidentele overdosering zijn gemeld uit klinische onderzoeken met natte LMD en postmarketinggegevens. De bijwerkingen die het vaakst in verband werden gebracht met deze gevallen waren verhoogde intraoculaire druk, voorbijgaande blindheid, verminderde gezichtsscherpte, cornea-oedeem en pijn. Als een overdosis optreedt, intraoculaire druk moet worden gecontroleerd en behandeld als de arts dit nodig acht.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: oogheelkundige middelen, anti-neovasculaire middelen, ATC-code: S01LA04
Ranibizumab is een gehumaniseerd recombinant monoklonaal antilichaamfragment gericht tegen humane vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A). Het bindt met een hoge affiniteit aan VEGF-A-isovormen (bijv. VEGF110, VEGF121 en VEGF165), waardoor de binding van VEGF-A aan zijn VEGFR-1- en VEGFR-2-receptoren aan zijn receptoren wordt voorkomen. een neovascularisatie en een toename van de vasculaire permeabiliteit, waarvan wordt gedacht dat ze bijdragen aan de progressie van de neovasculaire vorm van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, pathologische bijziendheid of verminderd gezichtsvermogen veroorzaakt door diabetisch macula-oedeem of "maculair oedeem secundair aan RVO.
Behandeling van natte AMD
Voor natte LMD werden de veiligheid en klinische werkzaamheid van Lucentis geëvalueerd in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, schijn- of actief-gecontroleerde onderzoeken van 24 maanden bij patiënten met neovasculaire LMD. Een totaal van 1.323 patiënten (879 behandelde en 444 controles) namen deel aan deze onderzoeken.
In onderzoek FVF2598g (MARINA) kregen 716 patiënten met minimaal klassieke of occulte choroïdale neovascularisatie (CNV) laesies zonder klassieke component maandelijks intravitreale injecties van 0,3 mg Lucentis (n = 238) of 0,5 mg (n = 240) of schijninjecties (n = 238).
In onderzoek FVF2587g (ANCHOR) kregen 423 patiënten met overwegend klassiek CNV een van de volgende behandelingen: 1) maandelijkse intravitreale injecties met Lucentis 0,3 mg en PDT-schijnvertoning (n = 140); 2) maandelijkse intravitreale injecties van Lucentis 0,5 mg en PDT-schijnvertoning (n = 140); of 3) intravitreale schijninjecties en PDT met verteporfine (n = 143). PDT met verteporfine of sham werd toegediend samen met de initiële injectie met Lucentis en vervolgens elke 3 maanden als fluorangiografie aanhoudende of hervatting van vasculaire lekkage aantoonde.
De belangrijkste bevindingen zijn samengevat in tabellen 1, 2 en figuur 1.
Tabel 1 Resultaten op maand 12 en maand 24 in onderzoek FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2 Resultaten op maand 12 en maand 24 in onderzoek FVF2587g (ANCHOR)
Tafel
De resultaten van beide onderzoeken toonden aan dat voortzetting van de behandeling met ranibizumab ook gunstig zou kunnen zijn bij patiënten die in het eerste jaar van de behandeling ≥ 15 letters van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) verloren.
Onderzoek FVF3192g (PIER) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde studie die was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van Lucentis te evalueren bij 184 patiënten met alle vormen van neovasculaire LMD.Patiënten kregen intravitreale injecties van 0,3 mg (n = 60) of 0,5 mg (n = 61) of schijninjecties (n = 63) eenmaal per maand gedurende 3 opeenvolgende doses, gevolgd door één dosis eenmaal per 3 maanden. Vanaf maand 14 van het onderzoek werden patiënten die werden behandeld met een schijninjectie toegelaten tot behandeling met ranibizumab en vanaf maand 19 konden frequentere behandelingen worden uitgevoerd.Patiënten die in het PIER-onderzoek met Lucentis werden behandeld, kregen in totaal gemiddeld 10 behandelingen.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verandering in gezichtsscherpte na 12 maanden in vergelijking met baseline. Na een aanvankelijke toename van de gezichtsscherpte (na een maandelijkse dosis), nam de gezichtsscherpte van de patiënten gemiddeld af met driemaandelijkse dosering, en keerde terug naar de uitgangswaarde in maand 12 en dit effect hield aan bij de meerderheid van de behandelde patiënten. Maand 24. Gegevens van een beperkt aantal proefpersonen die waren overgeschakeld naar behandeling met ranibizumab na meer dan een jaar schijnbehandeling, suggereerden dat het vroegtijdig starten van de behandeling gepaard kan gaan met een beter behoud van "gezichtsscherpte".
In zowel het MARINA- als het ANCHOR-onderzoek ging de verbetering van de gezichtsscherpte die werd waargenomen met Lucentis 0,5 mg na 12 maanden gepaard met door de patiënt gerapporteerde voordelen, zoals gemeten met de score van de National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). en de twee controlegroepen werden geëvalueerd met p-waarden variërend van 0,009 tot
De werkzaamheid van Lucentis bij de behandeling van natte LMD werd bevestigd in postmarketing LMD-onderzoeken Gegevens uit twee onderzoeken (MONT BLANC, BPD952A2308 en DENALI, BPD952A2309) lieten geen aanvullende effecten zien van de gecombineerde toediening van verteporfine (Visudyne PDT) en Lucentis vergeleken met Lucentis alleen.
Behandeling van slechtziendheid als gevolg van DME
De veiligheid en werkzaamheid van Lucentis werden geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde of actieve onderzoeken van 12 maanden bij patiënten met verminderd gezichtsvermogen als gevolg van diabetisch macula-oedeem. In totaal werden 496 patiënten (336 actieve en 160 controles), hadden de meesten type II diabetes, 28 behandelde patiënten hadden type I diabetes.
In fase II van onderzoek D2201 (RESOLVE) werden 151 patiënten behandeld met ranibizumab (6 mg/ml, n = 51, 10 mg/ml, n = 51) of sham (n = 49) met één "intravitreale injectie per maand. totdat aan vooraf gedefinieerde criteria was voldaan. De startdosis ranibizumab (0,3 mg of 0,5 mg) kon op elk moment tijdens het onderzoek na de eerste injectie worden verdubbeld. Laserfotocoagulatie was toegestaan als noodbehandeling vanaf maand 3 in beide behandelarmen. bestond uit twee delen: een verkennend deel (de eerste 42 patiënten bezochten in maand 6) en een bevestigend deel (de overige 109 patiënten bezochten in maand 12).
De belangrijkste bevindingen van het bevestigende deel van het onderzoek (2/3 van de patiënten) zijn samengevat in tabel 3.
Tabel 3 Resultaten op maand 12 in onderzoek D2201 (RESOLVE) (totale onderzoekspopulatie)
ap
In fase III-onderzoek D2301 (RESTORE) werden 345 patiënten met een visuele beperking als gevolg van macula-oedeem gerandomiseerd naar ofwel een "intravitreale injectie van 0,5 mg ranibizumab als monotherapie en laserschijnfotocoagulatie (n = 116)), of een combinatie van 0,5 mg ranibizumab en laserfotocoagulatie (n = 118) of een "schijninjectie en laserfotocoagulatie (n = 111). De behandeling met ranibizumab werd gestart met maandelijkse intravitreale injecties en werd voortgezet totdat de gezichtsscherpte stabiel bleef gedurende ten minste drie opeenvolgende maandelijkse controles De behandeling werd hervat wanneer een verlaging van BCVA als gevolg van progressie van DME werd waargenomen laserfotocoagulatie werd bij aanvang op dezelfde dag toegediend, ten minste 30 minuten voorafgaand aan de ranibizumab-injectie en daarna indien nodig op basis van ETDRS-criteria.
De belangrijkste bevindingen zijn samengevat in Tabel 4 en Figuur 2.
Tabel 4 Resultaten op maand 12 in onderzoek D2301 (RESTORE)
ap
Het effect was consistent in de meeste subgroepen, maar proefpersonen met een vrij hoge BCVA bij baseline (> 73 letters) met macula-oedeem en centrale retinadikte
De verbetering van de gezichtsscherpte in maand 12 die werd waargenomen met Lucentis 0,5 mg ging gepaard met door de patiënt gerapporteerde voordelen van belangrijke aan het gezichtsvermogen gerelateerde functies, zoals gemeten met de score van de National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). vastgesteld in subklassen van deze vragenlijst Het verschil tussen Lucentis 0,5 mg en de controlegroep werd beoordeeld met een p-waarde van 0,0137 (ranibizumab mono) en 0,0041 (ranibizumab + laser) voor de samengestelde score van de VFQ-25.
In beide onderzoeken ging de visuele verbetering gepaard met een continue vermindering van macula-oedeem, gemeten als centrale retinale dikte (CRT).
Behandeling van visusstoornissen veroorzaakt door macula-oedeem secundair aan RVO
De klinische veiligheid en werkzaamheid van Lucentis bij patiënten met een visuele beperking als gevolg van macula-oedeem secundair aan RVO werden geëvalueerd in gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde onderzoeken: BRAVO en CRUISE waarbij patiënten met BRVO (n = 397) en CRVO ( n = 392) werden gerekruteerd. In beide onderzoeken kregen patiënten 0,3 mg of 0,5 mg ranibizumab intravitreale of schijn-injecties. Na 6 maanden werden patiënten in de schijncontrole-arm verplaatst naar de ranibizumab-groep 0,5 mg. In het BRAVO-onderzoek werd laserfotocoagulatie als noodbehandeling mocht vanaf maand 3 in alle armen.
De belangrijkste bevindingen van de BRAVO- en CRUISE-onderzoeken worden weergegeven in tabellen 5 en 6
Tabel 5 Resultaten in maand 6 en 12 (BRAVO)
ap
Tabel 6 Resultaten in maand 6 en 12 (CRUISE)
ap
In beide onderzoeken ging de visuele verbetering gepaard met een continue en significante vermindering van macula-oedeem, gemeten in termen van centrale retinadikte.
Bij BRVO-patiënten (BRAVO-onderzoek en verlenging van het HORIZON-onderzoek): na 2 jaar hadden patiënten die in de eerste 6 maanden waren behandeld met schijninjecties en vervolgens waren overgeschakeld op behandeling met ranibizumab een winst in AV (& symp; 15 letters) die vergelijkbaar was met die van de patiënten die sinds de start van het onderzoek met ranibizumab waren behandeld (& symp; 16 letters). Het aantal patiënten dat 2 jaar voltooide was echter beperkt en er waren slechts driemaandelijkse bezoeken gepland in het HORIZON-onderzoek. Er is voldoende bewijs om te besluiten met aanbevelingen over wanneer behandeling met ranibizumab moet worden gestart bij patiënten met BRVO.
Bij CRVO-patiënten (CRUISE-studie en HORIZON-studieverlenging): na 2 jaar vertoonden patiënten die in de eerste 6 maanden waren behandeld met schijn-injecties en vervolgens waren overgezet op behandeling met ranibizumab, geen winst in AV (& symp; 6 letters) vergeleken met degenen die van patiënten die sinds de start van het onderzoek met ranibizumab waren behandeld (& symp; 12 letters).
De verbetering in gezichtsscherpte die werd waargenomen bij behandeling met ranibizumab in maand 6 en 12 ging gepaard met door de patiënt gerapporteerde voordelen zoals gemeten door de National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) subgroep van activiteiten dichtbij en op afstand. Het verschil tussen Lucentis 0,5 mg en de controlegroep bleek tussen de p-waarden tussen 0,02 en 0,0002 te zitten.
Behandeling van visuele beperking als gevolg van CNV secundair aan PM
De veiligheid en klinische werkzaamheid van Lucentis bij patiënten met een visuele beperking als gevolg van CNV in PM werden gevalideerd op basis van gegevens over 12 maanden uit het centrale, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde onderzoek F2301 (RADIANCE).Dit onderzoek was bedoeld om twee verschillende doseringsschema's te evalueren van 0,5 mg ranibizumab toegediend via intravitreale injectie versus verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodynamische therapie) De 277 patiënten werden gerandomiseerd naar een van de volgende groepen:
• Groep I (ranibizumab 0,5 mg, behandelingsschema bepaald door "stabiliteitscriteria" gedefinieerd als geen verandering in BCVA vergeleken met de beoordelingen van de voorgaande twee maanden).
• Groep II (ranibizumab 0,5 mg, behandelingsschema bepaald door criteria voor "ziekteactiviteit" gedefinieerd als visuele stoornis toe te schrijven aan intra- of subretinaal vocht of actieve lekkage veroorzaakt door CNV-laesies zoals aangetoond door OCT en/of AF) .
• Groep III (patiënten behandeld met vPDT - met de mogelijkheid van behandeling met ranibizumab vanaf maand 3).
Tijdens de 12 maanden van het onderzoek kregen patiënten gemiddeld 4,6 injecties (bereik 1-11) in groep I en 3,5 injecties (bereik 1-12) in groep II. Van de patiënten die tot groep II behoren, wat overeenkomt met de aanbevolen dosering (zie rubriek 4.2), onderging 50,9% van de patiënten een behandeling met 1 tot 2 injecties, 34,5% 3 tot 5 injecties en 14,7% gaf 6 tot 12 injecties gedurende het 12 maanden durende onderzoek . 62,9% van de groep II-patiënten had tijdens de tweede 6 maanden van het onderzoek geen injecties nodig.
De belangrijkste bevindingen van RADIANCE zijn samengevat in tabel 7 en figuur 5.
Tabel 7 Resultaten op maand 3 en 12 (UITSTRALING)
ap
b Vergelijkende controle tot maand 3.Patiënten gerandomiseerd naar vPDT kwamen in aanmerking voor behandeling met ranibizumab in maand 3 (in groep III kregen 38 patiënten ranibizumab in maand 3)
De verbetering van het gezichtsvermogen ging gepaard met een vermindering van de dikte van het centrale netvlies.
Vergeleken met de met vPDT behandelde groep rapporteerden patiënten in de met ranibizumab behandelde groepen voordeel (p-waarde
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van ranibizumab bij kinderen zijn nog niet vastgesteld.
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Lucentis in alle subgroepen van pediatrische patiënten voor neovasculaire LMD, verminderd gezichtsvermogen als gevolg van DME, verminderd gezichtsvermogen als gevolg van secundair macula-oedeem bij RVO en verminderd gezichtsvermogen als gevolg van CNV secundair aan PM (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na maandelijkse intravitreale toediening van Lucentis aan patiënten met neovasculaire LMD waren de serumconcentraties van ranibizumab over het algemeen laag, met maximale niveaus (Cmax) die over het algemeen lager waren dan de concentratie van ranibizumab die nodig is om de biologische activiteit van VEGF met 50% (11-27 ng/ml) te remmen. , geëvalueerd in een test in vitro celproliferatie). Cmax was dosisproportioneel over het hele dosisbereik van 0,05 tot 1,0 mg/oog Bij een beperkt aantal patiënten met DME duiden de gedetecteerde serumconcentraties erop dat een iets hogere systemische blootstelling niet kan worden uitgesloten dan die waargenomen bij patiënten met neovasculaire LMD. De serumconcentraties van ranibizumab bij patiënten met RVO waren vergelijkbaar of iets hoger dan die waargenomen bij patiënten met neovasculaire LMD.
Op basis van populatiefarmacokinetische analyse en serumklaring van ranibizumab voor neovasculaire LMD-patiënten die worden behandeld met de dosis van 0,5 mg, is de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ranibizumab uit het glasvocht ongeveer 9 dagen. Op het moment van maandelijkse intravitreale toediening van Lucentis 0,5 mg/oog, wordt verwacht dat de serum Cmin van ranibizumab, die ongeveer 1 dag na de dosis wordt bereikt, in het algemeen tussen 0,79 en 2,90 ng/ml zal liggen, terwijl verwacht wordt dat de Cmin in het algemeen schommelt tussen 0,07 en 0,49 ng/ml. De serumconcentraties van ranibizumab zijn naar schatting ongeveer 90.000 keer lager dan de glasvochtconcentraties.
Patiënten met nierinsufficiëntie: Er zijn geen conventionele onderzoeken uitgevoerd om de farmacokinetiek van Lucentis bij patiënten met nierinsufficiëntie te onderzoeken. In een "farmacokinetische analyse bij een populatie van neovasculaire LMD-patiënten had 68% (136 van de 200) van de patiënten" nierinsufficiëntie (46,5% licht [50-80 ml/min], 20% matig [30-50 ml/min] min] en 15% ernstig [systemische klaring was iets lager, maar dit was niet klinisch significant.
Patiënten met leverinsufficiëntie: Er zijn geen conventionele onderzoeken uitgevoerd om de farmacokinetiek van Lucentis bij patiënten met leverinsufficiëntie te onderzoeken.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bilaterale intravitreale toediening van ranibizumab aan cynomolgus-apen in doses tussen 0,25 mg/oog en 2,0 mg/oog eenmaal per 2 weken gedurende maximaal 26 weken resulteerde in dosisafhankelijke oculaire effecten.
Intraoculair traden dosisafhankelijke toenames van opflakkering en cellen op in de voorste oogkamer, met een piek 2 dagen na injectie. De ernst van de ontstekingsreactie neemt over het algemeen af met daaropvolgende injecties of tijdens de herstelperiode. In het posterieure segment traden cellulaire infiltraties en glasvochtbloedingen op, die ook de neiging had dosisafhankelijk te zijn en over het algemeen aanhield tot het einde van de behandelingsperiode In het 26 weken durende onderzoek nam de ernst van de ontsteking van het glasvocht toe met het aantal injecties. Er werd echter reversibiliteit waargenomen na de herstelperiode. De aard en duur van de ontsteking van het achterste segment is indicatief voor een immuun-gemedieerde antilichaamrespons, die klinisch niet relevant kan zijn. Bij sommige dieren is cataractvorming waargenomen na een relatief lange periode van intense ontsteking, wat erop wijst dat veranderingen van de lens secundair waren tot ernstige ontsteking. Een voorbijgaande stijging van de intraoculaire druk werd waargenomen na toediening, ongeacht de dosis, na intravitreale injecties.
Microscopische oogveranderingen waren gerelateerd aan ontsteking en wezen niet op degeneratieve processen Inflammatoire granulomateuze veranderingen werden waargenomen in de optische schijf van sommige ogen Deze veranderingen in het achterste segment verminderden en verdwenen in sommige gevallen tijdens de herstelperiode.
Er waren geen tekenen van systemische toxiciteit na intravitreale toediening. Serum- en glasvochtantilichamen tegen ranibizumab werden gevonden in een subset van behandelde dieren.
Er zijn geen gegevens over carcinogeniteit of mutageniteit beschikbaar.
Bij drachtige apen veroorzaakte intravitreale injectie van ranibizumab, resulterend in een maximale systemische blootstelling van 0,9-7 maal de ergste klinische blootstelling, geen ontwikkelingstoxiciteit of teratogeniteit en had geen effect op het gewicht of de structuur van het lichaam placenta, hoewel ranibizumab als potentieel moet worden overwogen teratogeen en embryo/foetotoxisch op basis van het farmacologische effect.
De afwezigheid van gemedieerde effecten van ranibizumab op de ontwikkeling van het embryo/de foetus houdt waarschijnlijk voornamelijk verband met het onvermogen van het Fab-fragment om de placenta te passeren. Er werd echter een geval beschreven met hoge maternale serumspiegels van ranibizumab en de aanwezigheid van ranibizumab in foetaal serum, wat suggereert dat het anti-ranibizumab-antilichaam werkte als een eiwit (dat het FC-gebied bevat) dat ranibizumab transporteert, waardoor de eliminatie uit maternale serum afneemt. en waardoor de overdracht naar de placenta. Aangezien de tests op de ontwikkeling van het embryo/de foetus zijn uitgevoerd op gezonde drachtige dieren en sommige ziekten (zoals diabetes) de placenta-permeabiliteit voor een Fab-fragment kunnen wijzigen, moet het onderzoek met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
α, α-trehalosedihydraat
Histidinehydrochloride, monohydraat
histidine
Polysorbaat 20
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
0,23 ml steriele oplossing in een injectieflacon (type I-glas) met stop (chloorbutylrubber), 1 stompe filternaald (18G x 1½", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injectienaald (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) en 1 spuit (polypropyleen) (1 ml). De verpakking bevat 1 injectieflacon.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De injectieflacon, injectienaald, filternaald en spuit zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik. Hergebruik kan een infectie of andere ziekte/verwonding veroorzaken. Alle componenten zijn steriel. Elk onderdeel waarvan de verpakking tekenen van beschadiging of geknoei vertoont, mag niet worden gebruikt. Steriliteit kan niet worden gegarandeerd als de verzegeling van de componentverpakking niet intact is.
Volg de onderstaande instructies om Lucentis voor te bereiden op intravitreale injectie:
1. Desinfecteer de buitenkant van de rubberen stop van de injectieflacon voordat u deze afhaalt.
2. Bevestig de 5 mcm filternaald (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, meegeleverd) aseptisch aan een injectiespuit van 1 ml (meegeleverd). Steek de stompe filternaald in het midden van de dop totdat deze de bodem van de injectieflacon raakt.
3. Zuig alle vloeistof op uit de injectieflacon door deze rechtop te houden, enigszins gekanteld om het volledig opzuigen te vergemakkelijken.
4. Zorg ervoor dat de zuiger van de spuit ver genoeg naar achteren wordt getrokken bij het legen van de injectieflacon om de filternaald volledig te legen.
5. Laat de filternaald stomp in de injectieflacon en haal de spuit eruit.Gooi de filternaald weg nadat u de inhoud van de injectieflacon hebt opgetrokken en gebruik deze niet voor intravitreale injectie.
6. Bevestig de injectienaald (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, meegeleverd) stevig en aseptisch aan de spuit.
7. Verwijder voorzichtig de dop van de injectienaald zonder de injectienaald los te koppelen van de injectiespuit.
Opmerking: Houd de gele basis van de injectienaald vast terwijl u de dop verwijdert.
8. Laat de lucht voorzichtig uit de spuit ontsnappen en stel de dosis in op 0,05 ml die op de spuit staat aangegeven.De spuit is klaar voor injectie.
Opmerking: Reinig de injectienaald niet. Trek de zuiger niet terug.
Na de injectie de naald niet afdekken of losmaken van de spuit. Gooi de gebruikte spuit samen met de naald weg in een geschikte container of in overeenstemming met de lokale voorschriften.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 22 januari 2007
Datum van de meest recente verlenging: 24 januari 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2014
