Actieve ingrediënten: Celecoxib
Celebrex 100 mg harde capsules
Celebrex 200 mg harde capsules
Waarom wordt Celebrex gebruikt? Waar is het voor?
Celebrex wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van reumatoïde artritis, osteoartritis en spondylitis ankylopoetica.
Celebrex behoort tot een klasse geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd, en meer specifiek tot een subgroep die bekend staat als COX-2-remmers. Het lichaam maakt prostaglandinen aan, die pijn en ontstekingen kunnen veroorzaken.Bij bepaalde aandoeningen, zoals reumatoïde artritis en artrose, maakt het lichaam er meer van aan. Celebrex werkt door de productie van prostaglandinen te verminderen, waardoor ook pijn en ontsteking worden verminderd.
Contra-indicaties Wanneer Celebrex niet mag worden gebruikt
Vertel het uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is, aangezien patiënten met deze aandoeningen Celebrex niet mogen gebruiken.
- als u allergisch bent voor celecoxib of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad op een klasse geneesmiddelen die "sulfonamiden" worden genoemd (bijv. sommige antibiotica die worden gebruikt om infecties te behandelen)
- als u momenteel een "maag- of darmzweer" of "maag- of darmbloeding" heeft
- als u, als gevolg van het gebruik van acetylsalicylzuur of een ander ontstekingsremmend of pijnstillend middel (NSAID), astma, neuspoliepen, ernstige neusverstopping of een allergische reactie zoals jeukende huiduitslag, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel, ademhalingsmoeilijkheden of piepende ademhaling
- als u zwanger bent. Als u tijdens de behandeling zwanger kunt worden, moet u anticonceptie met uw arts bespreken.
- als je borstvoeding geeft
- als u een ernstige leverziekte heeft
- als u een ernstige nierziekte heeft
- als u een inflammatoire darmaandoening heeft, zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn
- als u "hartfalen, of een bekende ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte heeft, er is bijvoorbeeld bij u een hartaanval, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval vastgesteld (tijdelijke afname van de bloedtoevoer naar de hersenen, ook bekend als "mini-beroerte") ), angina, of een verstopping van bloedvaten naar het hart of de hersenen
- als u problemen met de bloedsomloop heeft of heeft gehad (perifere arteriële ziekte) of als u een "operatie aan de slagaders van de benen heeft gehad
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Celebrex inneemt
Celebrex is aan u voorgeschreven door uw arts. De volgende informatie zal u helpen om de beste resultaten te krijgen met Celebrex Als u nog vragen heeft, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Praat met uw arts voordat u Celebrex inneemt:
- als u eerder een "zweer of" bloeding in de maag of darmen heeft gehad (neem Celebrex niet in als u momenteel een "zweer of" bloeding in de maag of darmen heeft)
- als u acetylsalicylzuur inneemt (zelfs bij lage doses die worden gebruikt voor hartbescherming)
- als u geneesmiddelen gebruikt om de bloedstolling te verminderen (bijv. warfarine)
- als u Celebrex tegelijkertijd gebruikt met andere NSAID's dan acetylsalicylzuur, zoals ibuprofen of diclofenac. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen moet worden vermeden
- als u rookt, diabetes, hoge bloeddruk of hoog cholesterol heeft
- als u een hart, lever of nier heeft die niet goed werkt, kan uw arts u regelmatig controleren
- als u vocht vasthoudt (zoals gezwollen enkels en voeten)
- als u uitgedroogd bent, bijvoorbeeld door ziekte, diarree of het gebruik van diuretica (gebruikt om overtollig vocht in het lichaam te behandelen)
- als u een ernstige allergische reactie of een ernstige huidreactie op een geneesmiddel heeft gehad
- als u zich ziek voelt door een "infectie of denkt dat u een" infectie heeft, aangezien Celebrex koorts of andere tekenen van infectie en ontsteking kan maskeren
- als u ouder bent dan 65, kan uw arts u regelmatig controleren
Zoals met andere NSAID's (bijv. ibuprofen of diclofenac), kan dit geneesmiddel leiden tot een verhoging van de bloeddruk en daarom kan uw arts u vragen uw bloeddruk regelmatig te controleren.
Enkele gevallen van ernstige leverreacties, waaronder ernstige leverontsteking, leverbeschadiging, leverfalen (sommige gevallen hadden een fatale afloop of moesten levertransplantatie ondergaan) zijn gemeld tijdens de behandeling met celecoxib. Van de gevallen waarvan de aanvangstijd bekend is, traden de meeste ernstige leverreacties op binnen één maand na aanvang van de behandeling.
Celebrex kan het moeilijker maken om zwanger te worden. Vertel het uw arts als u van plan bent zwanger te worden of als u problemen heeft om zwanger te worden (zie rubriek over zwangerschap en borstvoeding).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Celebrex veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken:
- Dextromethorfan (gebruikt om hoest te behandelen)
- ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten (gebruikt bij hoge bloeddruk en hartfalen)
- Diuretica (gebruikt om overtollig vocht in het lichaam te behandelen)
- Fluconazol en rifampicine (gebruikt om schimmel- en bacteriële infecties te behandelen)
- Warfarine of andere orale anticoagulantia (geneesmiddelen die de bloedstolling verminderen)
- Lithium (gebruikt om sommige vormen van depressie te behandelen)
- Andere geneesmiddelen om depressie, slaapstoornissen, hoge bloeddruk of een onregelmatige hartslag te behandelen
- Neuroleptica (gebruikt om bepaalde psychische stoornissen te behandelen)
- Methotrexaat (gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, psoriasis en leukemie)
- Carbamazepine (gebruikt voor de behandeling van epilepsie/toevallen en sommige vormen van pijn of depressie)
- Barbituraten (gebruikt voor de behandeling van epilepsie/toevallen en sommige slaapstoornissen)
- Ciclosporine en tracrolimus (gebruikt voor onderdrukking van het immuunsysteem, bijv. na transplantaties)
Celebrex kan worden ingenomen met een lage dosis acetylsaliciumzuur (75 mg per dag of minder). Vraag uw arts om advies voordat u beide geneesmiddelen tegelijkertijd inneemt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Celebrex mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (bijv. vrouwen die zwanger kunnen worden die geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken) tijdens de behandeling. Als u zwanger wordt terwijl u Celebrex gebruikt, moet u de behandeling stopzetten en contact opnemen met uw arts voor alternatieve therapie.
Vruchtbaarheid
NSAID's, waaronder Celebrex, kunnen de vruchtbaarheid verminderen. Vertel het uw arts als u van plan bent zwanger te worden of als u problemen heeft om zwanger te worden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Voordat u gaat autorijden of machines bedient, moet u weten hoe u op Celebrex kunt reageren. Als u zich duizelig of slaperig voelt nadat u Celebrex heeft ingenomen, rijd dan niet en bedien geen machines totdat deze effecten zijn verdwenen.
Celebrex bevat
Celebrex bevat lactose (een soort suiker). Als u is geïnformeerd dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Celebrex te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Als u denkt of denkt dat het effect van Celebrex te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Uw arts zal u vertellen welke dosis u moet nemen. Aangezien het risico op bijwerkingen die verband houden met hartproblemen kan toenemen naarmate de dosis en de duur van de behandeling toenemen, is het belangrijk dat u de laagst mogelijke dosis gebruikt om de pijn onder controle te houden en Celebrex niet langer inneemt dan nodig is om de symptomen te controleren.
Celebrex moet in zijn geheel worden doorgeslikt met een slok water. De capsules kunnen op elk moment van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel. Probeer echter elke dosis Celebrex elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Neem binnen twee weken na aanvang van de behandeling contact op met uw arts als u geen baat bij voelt.
Voor artrose is de gebruikelijke dosering 200 mg per dag, die indien nodig door uw arts kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg. De gebruikelijke dosering is als volgt:
- eenmaal daags één capsule van 200 mg; of
- tweemaal daags één capsule van 100 mg.
Voor reumatoïde artritis is de gebruikelijke dosis 200 mg per dag, die indien nodig door uw arts kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg. De gebruikelijke dosis is als volgt:
- tweemaal daags één capsule van 100 mg.
Voor spondylitis ankylopoetica is de gebruikelijke dosis 200 mg per dag, die indien nodig door uw arts kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg.
De gebruikelijke dosering is als volgt:
- eenmaal daags één capsule van 200 mg; of
- tweemaal daags één capsule van 100 mg.
Nier- of leverproblemen: zorg ervoor dat uw arts weet of u lever- of nierproblemen heeft, aangezien een lagere dosis nodig kan zijn.
Ouderen, vooral degenen die minder dan 50 kg wegen: als u ouder bent dan 65 en vooral als u minder dan 50 kg weegt, kan uw arts u zorgvuldiger controleren.
U mag niet meer dan 400 mg per dag innemen.
Gebruik bij kinderen: Celebrex is alleen voor volwassenen. Niet te gebruiken voor kinderen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Celebrex heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Celebrex heeft ingenomen dan u zou mogen:
U mag niet meer capsules innemen dan uw arts u heeft voorgeschreven. Als u te veel capsules heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of ziekenhuis en neem het geneesmiddel mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Celebrex in te nemen:
Als u een capsule vergeet in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Celebrex:
Plotseling stoppen met de behandeling met Celebrex kan leiden tot verergering van de symptomen. Stop niet met het innemen van Celebrex tenzij uw arts u dat heeft gezegd. Uw arts zal u waarschijnlijk vertellen de dosis een paar dagen te verlagen voordat u volledig stopt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Celebrex
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn waargenomen bij patiënten met artritis die Celebrex gebruikten. De bijwerkingen die hieronder zijn aangegeven met een asterisk (*) kwamen vaker voor bij patiënten die Celebrex gebruikten om poliepen in de dikke darm te voorkomen. Patiënten in deze onderzoeken namen Celebrex in hoge doses en gedurende een langere duur.
Als een van de volgende situaties zich voordoet, stop dan met het innemen van Celebrex en vertel het onmiddellijk aan uw arts:
Als je hebt:
- een allergische reactie zoals huiduitslag, zwelling van het gezicht, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden
- hartaandoeningen zoals pijn op de borst
- ernstige maagpijn of enig teken van bloeding in de maag of darmen, zoals zwarte ontlasting of bloed in de ontlasting, of bloed overgeven
- een huidreactie zoals huiduitslag, blaarvorming of vervellen van de huid
- leverfalen (waarvan symptomen zijn misselijkheid, diarree, geelzucht (geelachtige verkleuring van de huid of de wereldbol).
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten:
- Hoge bloeddruk *
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten:
- Hartaanval*
- Vochtretentie bij gezwollen enkels, benen en/of handen
- Urineweginfecties
- Kortademigheid*, sinusitis (sinusontsteking of -infectie, verstopte of pijnlijke sinussen), loopneus of verstopte neus, keelpijn, hoesten, verkoudheid, griepsymptomen
- Duizeligheid, slaapproblemen
- Braken*, maagpijn, diarree, indigestie, wind
- Huiduitslag, jeuk
- Spierstijfheid
- Moeite met slikken *
- Verergering van bestaande allergieën
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten:
- Hartinfarct *
- Hartfalen, hartkloppingen, verhoogde hartslag
- Verergering van bestaande hoge bloeddruk
- Abnormale bloedtesten voor levergerelateerde waarden
- Abnormale bloedtesten voor nierwaarden
- Bloedarmoede (veranderingen in de rode bloedcellen die vermoeidheid en kortademigheid kunnen veroorzaken)
- Angst, depressie, vermoeidheid, slaperigheid, tintelend gevoel
- Verhoogde kaliumspiegels in bloedtestresultaten (kan misselijkheid, vermoeidheid, spierzwakte of hartkloppingen veroorzaken)
- Wazig of verminderd zicht, oorsuizen, pijn en zweren in de mond, gehoorproblemen *
- Obstipatie, boeren, ontsteking van de maag (indigestie, maagpijn of braken), verergering van ontsteking van de maag of darmen.
- Beenkrampen
- Verhoogde jeukende uitslag (netelroos)
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten:
- Zweren (bloeding) in de maag, slokdarm of darmen; of hernia (kan maagpijn, koorts, misselijkheid, braken, darmverstopping veroorzaken), donkere of zwarte ontlasting, ontsteking van de slokdarm (kan slikproblemen veroorzaken), ontsteking van de alvleesklier (kan maagpijn veroorzaken)
- Vermindering van het aantal witte bloedcellen (die het lichaam helpen beschermen tegen infectie) en bloedplaatjes (grotere kans op bloedingen of blauwe plekken)
- Moeite met het coördineren van spierbewegingen
- Zich verward voelen, smaakveranderingen
- Verhoogde gevoeligheid voor licht
- Haaruitval
Zeer zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten:
- Ernstige huidaandoeningen zoals acute gegeneraliseerde en exanthemateuze pustulosis (symptomen zijn onder meer rode, gezwollen huid bedekt met talrijke kleine puisten)
- Leverproblemen (zoals cholestase en cholestatische hepatitis, die gepaard kunnen gaan met symptomen zoals verkleurde ontlasting, misselijkheid en gele verkleuring van de huid of ogen)
- Nieraandoeningen (zoals nefrotisch syndroom en minimal change disease, die gepaard kan gaan met symptomen zoals vochtretentie (oedeem), schuimende urine, vermoeidheid en verlies van eetlust)
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
- Fatale hersenbloeding
- Ernstige allergische reacties (inclusief levensbedreigende anafylactische shock) die huiduitslag, zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden kunnen veroorzaken; Moeite met slikken)
- Bloeding in de maag of darmen (kan bloed in de ontlasting of braken veroorzaken), ontsteking van de darmen of dikke darm, misselijkheid
- Ernstige huidaandoeningen zoals Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis en toxische epidermale necrolyse (kan huiduitslag, blaarvorming of vervelling van de huid veroorzaken)
- Vertraagde allergische reactie met mogelijke symptomen zoals huiduitslag, zwelling van het gezicht, koorts, gezwollen lymfeklieren, abnormale bloedtestwaarden (bijv. leverfunctie, volledig bloedbeeld (eosinofilie, een specifieke verhoging van witte bloedcellen).
- Leverfalen, leverbeschadiging en ernstige leverontsteking (soms dodelijke gevallen of gevallen die een levertransplantatie vereisen). Symptomen zijn onder meer misselijkheid, diarree, geelzucht (gele huid of ogen), donkere urine, bleke ontlasting, gemakkelijk bloeden, jeuk of koude rillingen.
- Nierproblemen (mogelijk nierfalen, ontsteking van de nieren)
- Bloedstolsels in de bloedvaten van de longen. Symptomen kunnen zijn: plotselinge kortademigheid, scherpe pijn bij het ademen of flauwvallen.
- Onregelmatige hartslag
- Meningitis (ontsteking van het membraan dat de hersenen en het ruggenmerg bedekt)
- Hallucinaties
- Verergering van epilepsie (mogelijkheid van frequentere en/of ernstigere aanvallen)
- Ontstoken bloedvaten (kan koorts, pijn, roodachtige vlekken op de huid veroorzaken)
- Obstructie van een "slagader of ader van het oog, die gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen, ontsteking van het bindvlies, bloeding van het oog veroorzaakt"
- Vermindering van het aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes (kan vermoeidheid, gemakkelijk blauwe plekken, frequente neusbloedingen en verhoogd risico op infecties veroorzaken)
- pijn op de borst
- Verminderde reukzin
- Huidverkleuring (blauwe plekken), spierpijn en spierzwakte, gewrichtspijn
- Menstruele stoornissen
- Verminderde vruchtbaarheid bij vrouwen, meestal omkeerbaar
- Hoofdpijn, opvliegers
- Lage natriumspiegels in bloedtestresultaten (kan verlies van eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, krampen en spierzwakte veroorzaken)
In klinische onderzoeken die geen verband houden met artritis of andere aan artritis gerelateerde aandoeningen, waarbij Celebrex gedurende maximaal 3 jaar werd ingenomen in doses van 400 mg per dag, werden de volgende bijwerkingen waargenomen:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten:
- Hartaandoeningen: angina (pijn op de borst)
- Maagklachten: prikkelbare darmsyndroom (kan maagpijn, diarree, indigestie, winderigheid omvatten)
- Nierstenen (die rugpijn of maagpijn, bloed in de urine kunnen veroorzaken), moeite met plassen
- Gewichtstoename
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten:
- Diepe veneuze trombose (bloedstolling meestal in het been, wat pijn, zwelling of roodheid in de kuit of ademhalingsproblemen kan veroorzaken)
- Maagklachten: maaginfectie (die maag- en darmirritatie en zweren kan veroorzaken)
- Fractuur van de onderste ledematen
- Herpes zoster (St. Antoniusvuur), huidinfectie, eczeem (droge, jeukende uitslag), longontsteking (borstinfectie (mogelijke hoest, koorts, ademhalingsmoeilijkheden)
- Vliegende vliegen in het oog die een verminderd of wazig zicht veroorzaken, duizeligheid door aandoeningen van het binnenoor, pijnlijk, ontstoken of bloedend tandvlees, zweertjes in de mond
- Overmatig urineren 's nachts, bloedende aambeien, frequente stoelgang
- Vetophopingen op de huid of elders, ganglioncyste (ongevaarlijke zwelling in de gewrichten en rond de pezen van de handen of voeten), moeite met spreken, abnormale of zeer hevige vaginale bloeding, pijn in de borsten
- Verhoogde natriumspiegels in bloedtestresultaten
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
Bewaar Celebrex niet boven 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat bevat Celebrex
Het werkzame bestanddeel is celecoxib.
1 capsule bevat celecoxib 100 mg of 200 mg.
De hulpstoffen zijn:
Lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat. Capsuleomhulsels bevatten: gelatine, titaandioxide E171, natriumlaurylsulfaat en sorbitanmonolauraat. De inkt bevat schellak, propyleenglycol, indigokarmijn E132 (capsules van 100 mg), geel ijzeroxide E172 (capsules van 200 mg).
Hoe ziet Celebrex eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Celebrex is verkrijgbaar in de vorm van harde capsules. Witte ondoorzichtige capsules met blauwe banden gemarkeerd met 7767 en 100 (Celebrex 100 mg).
Witte ondoorzichtige capsules met gouden banden gemarkeerd met 7767 en 200 (Celebrex 200 mg).
De capsules zijn verpakt in doorzichtige of ondoorzichtige PVC-blisterverpakkingen of aluminiumblisterverpakkingen.
Celebrex zit in verpakkingen van 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps in scheidbare eenheden, 1 x 100 cps in scheidbare eenheden, 5 x (10 x 10) cps.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CELEBREX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 100 mg of 200 mg celecoxib.
Celebrex capsules bevatten lactose (elke capsule bevat respectievelijk 149,7 mg of 49,8 mg lactosemonohydraat; zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules.
Witte ondoorzichtige capsules met blauwe banden gemarkeerd met 7767 en 100.
Witte ondoorzichtige capsules met gouden banden gemarkeerd met 7767 en 200.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van artrose, reumatoïde artritis en spondylitis ankylopoetica.
De beslissing om een selectieve COX-2-remmer voor te schrijven moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de algemene risico's van de individuele patiënt (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Aangezien de cardiovasculaire risico's van celecoxib kunnen toenemen met de dosis en de duur van de blootstelling, moet de behandelingsduur zo kort mogelijk zijn en moet de laagste effectieve dagelijkse dosis worden gebruikt.De noodzaak van behandeling en de respons op de therapie moeten periodiek opnieuw worden beoordeeld, vooral bij patiënten met artrose (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.8 en 5.1).
artrose
De aanbevolen dagelijkse dosis is 200 mg eenmaal daags of verdeeld over twee doses. Bij patiënten bij wie de verlichting van de symptomen niet voldoende is gebleken, kan een dosis van 200 mg tweemaal daags de werkzaamheid verhogen.Na twee weken behandeling, bij gebrek aan een groter therapeutisch voordeel, moeten andere therapeutische alternatieven worden overwogen.
Reumatoïde artritis
De aanbevolen dagelijkse startdosering is 200 mg, verdeeld over twee doses. Indien nodig kan de dosis vervolgens worden verhoogd tot tweemaal daags 200 mg. Na twee weken behandeling dienen, bij gebrek aan groter therapeutisch voordeel, andere therapeutische alternatieven te worden overwogen.
Spondylitis ankylopoetica
De aanbevolen dagelijkse dosis is 200 mg eenmaal daags of verdeeld over twee doses. Bij patiënten bij wie de verlichting van de symptomen niet voldoende is gebleken, kan een dosis van 400 mg eenmaal daags of verdeeld over twee doses de werkzaamheid verhogen.Na twee weken behandeling, bij gebrek aan een groter therapeutisch voordeel, moeten andere therapeutische alternatieven worden geëvalueerd.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 400 mg voor alle indicaties.
Celebrex kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Bejaarden
Leeftijd ouder dan 65 jaar: zoals bij jongere volwassenen, moet in eerste instantie 200 mg per dag worden gebruikt. Indien nodig kan de dosis vervolgens worden verhoogd tot tweemaal daags 200 mg. Speciale aandacht is vereist bij oudere patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Veranderde leverfunctie
Bij patiënten met een bekende matige leverfunctiestoornis (serumalbumine tussen 25-35 g/l), dient de behandeling te worden gestart met de helft van de aanbevolen dosering. Klinische ervaring in deze groep is beperkt tot patiënten met levercirrose (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
Veranderde nierfunctie
De klinische ervaring bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie die met celecoxib worden behandeld, is beperkt; daarom wordt aangeraden deze patiëntengroep met voorzichtigheid te behandelen (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
Kinderen
Het gebruik van celecoxib is niet geïndiceerd bij kinderen.
Vermindering van de metabole activiteit van CYP2C9
Patiënten met een bekende of vermoede afname van de metabole activiteit van CYP2C9 op basis van het genotype of voorgeschiedenis/ervaring met andere CYP2C9-substraten, dienen met voorzichtigheid celecoxib te krijgen, aangezien het risico op dosisafhankelijke bijwerkingen toeneemt in. halvering van de minimaal aanbevolen dosis (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden.
Actieve maagzweer of gastro-intestinale bloeding.
Proefpersonen bij wie astma-aanvallen, acute rhinitis, neuspoliepen, angioneurotisch oedeem zijn opgetreden,
netelroos of allergische reacties na inname van acetylsalicylzuur of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder COX-2 (cyclo-oxygenase-2) remmers.
Zwangerschap en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen (zie rubriek 4.5). Misvormingen werden waargenomen bij de twee diersoorten die met celecoxib werden onderzocht (zie rubrieken 4.6 en 5.3). Het potentiële risico van toediening tijdens de zwangerschap is niet bekend, maar kan niet worden uitgesloten.
Borstvoeding (zie rubrieken 4.6 en 5.3).
Ernstige leverinsufficiëntie (serumalbumine)
Geschatte renale creatinineklaring
Chronische ontsteking van de darm.
Congestief hartfalen (NYHA II-IV).
Gevestigde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Complicaties van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (perforaties, zweren of bloedingen), waarvan sommige fataal, zijn gemeld bij patiënten die met celecoxib werden behandeld. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een verhoogd risico op gastro-intestinale complicaties die verband houden met het gebruik van NSAID's: ouderen, patiënten die tegelijkertijd andere NSAID's of acetylsalicylzuur gebruiken of patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, zoals zoals zweren en gastro-intestinale bloedingen.
Wanneer celecoxib samen met acetylsalicylzuur wordt ingenomen (zelfs in lage doses) is er een verder verhoogd risico op gastro-intestinale bijwerkingen (gastro-intestinale ulceratie of andere gastro-intestinale complicaties).
In klinische langetermijnstudies is geen significant verschil in gastro-intestinale veiligheid aangetoond tussen selectieve COX-2-remmers + acetylsalicylzuur en NSAID's + acetylsalicylzuur (zie rubriek 5.1).
Het gelijktijdig gebruik van celecoxib en andere NSAID's dan aspirine moet worden vermeden.
In een langdurig placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met sporadische adenomateuze polyposis die werden behandeld met celecoxib in doses van 200 mg tweemaal daags en 400 mg tweemaal daags in vergelijking met placebo, werd een toename van het aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen, voornamelijk myocardinfarct, waargenomen ( zie paragraaf 5.1).
Aangezien de cardiovasculaire risico's van celecoxib kunnen toenemen met de dosis en de duur van de blootstelling, moet de behandelingsduur zo kort mogelijk zijn en moet de laagste effectieve dagelijkse dosis worden gebruikt.De noodzaak van behandeling en de respons op de therapie moeten periodiek opnieuw worden beoordeeld, vooral bij patiënten met artrose (zie rubrieken 4.2, 4.3, 4.8 en 5.1).
Patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken van sigaretten) mogen alleen na zorgvuldige overweging met celecoxib worden behandeld (zie rubriek 5.1).
Selectieve COX-2-remmers zijn geen vervanging voor acetylsalicylzuur voor de profylaxe van trombo-embolische ziekten van cardiovasculaire oorsprong, omdat ze geen plaatjesaggregatieremmende werking hebben.Daarom mag de plaatjesaggregatieremmers niet worden stopgezet (zie rubriek 5.1).
Net als bij andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, zijn vochtretentie en oedeem gemeld bij patiënten die met celecoxib werden behandeld. Daarom moet celecoxib met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikeldisfunctie of hypertensie en bij patiënten met ander reeds bestaand oedeem, aangezien prostaglandineremming een verslechtering van de nierfunctie en vochtretentie kan veroorzaken. patiënten die diuretica gebruiken of die een risico lopen op hypovolemie.
Net als andere NSAID's kan celecoxib leiden tot het ontstaan van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de "verhoogde incidentie van cardiovasculaire voorvallen. De bloeddruk moet daarom nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten van de behandeling met celecoxib en gedurende het verloop van de behandeling.
Een gestoorde nier- of leverfunctie en vooral een gestoorde hartfunctie worden gemakkelijker gevonden bij oudere patiënten en daarom moeten deze patiënten onder passend medisch toezicht worden gehouden.
NSAID's, waaronder celecoxib, kunnen niertoxiciteit veroorzaken. Klinische onderzoeken die met celecoxib zijn uitgevoerd, hebben effecten op de nierfunctie aangetoond die vergelijkbaar zijn met die van vergelijkende NSAID's. Patiënten met het hoogste risico op niertoxiciteit zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, hartfalen, verminderde leverfunctie, patiënten die diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten en ouderen krijgen (zie rubriek 4.5). celecoxib behandeling.
Enkele gevallen van ernstige leverreacties, waaronder fulminante hepatitis (sommige gevallen met fatale afloop), levernecrose en leverfalen (sommige gevallen met fatale afloop of waarvoor levertransplantatie nodig was) zijn gemeld tijdens de behandeling met celecoxib. Van de gevallen waarvan de aanvangstijd bekend is, ontwikkelden de meeste ernstige leverbijwerkingen zich binnen één maand na het starten van de celecoxib-therapie (zie rubriek 4.8).
Als tijdens de behandeling een verslechtering van de klinische toestand van een van de hierboven beschreven orgaansystemen optreedt, moeten passende maatregelen worden genomen en moet worden overwogen om de behandeling met celecoxib te staken.
Celecoxib remt cytochroom CYP2D6. Hoewel het geen sterke remmer van dit enzym is, kan op individuele basis dosisverlaging nodig zijn voor geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom CYP2D6 (zie 4.5). Patiënten met een verminderde metabole activiteit voor CYP2C9 dienen met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van celecoxib (zie rubriek 4.8).Patiënten lijken een verhoogd risico hierop te lopen. Bijwerkingen in de beginfase van de behandeling: in de meeste gevallen treden de symptomen op binnen de eerste maand van de behandeling. Ernstige overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylaxie, angio-oedeem, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS, overgevoeligheidssyndroom)) zijn gemeld bij patiënten die celecoxib kregen (zie rubriek 4.8).
Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden of andere geneesmiddelenallergieën kunnen een verhoogd risico lopen op ernstige huidreacties of overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.3). De behandeling met celecoxib moet worden gestaakt bij het optreden van de eerste tekenen van huiduitslag, slijmvlieslaesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Celecoxib kan koortsachtige toestanden en andere tekenen van ontsteking maskeren.
Ernstige bloedingsepisodes zijn opgetreden bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden behandeld. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van celecoxib en warfarine en andere orale anticoagulantia (zie rubriek 4.5).
Celebrex 100 mg en 200 mg capsules bevatten lactose (respectievelijk 149,7 mg en 49,8 mg). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacodynamische interacties
Bij patiënten die warfarine of andere anticoagulantia gebruiken, moet de antistollingsactiviteit met name worden gecontroleerd in de eerste paar dagen na het starten van de behandeling of na het aanpassen van de dosis celecoxib, omdat deze patiënten een verhoogd risico hebben op bloedingscomplicaties. Daarom moeten patiënten die orale anticoagulantia gebruiken nauwlettend worden gecontroleerd op de protrombinetijd (INR), vooral in de eerste dagen van de behandeling wanneer de celecoxib-behandeling wordt gestart of wanneer de dosering van celecoxib wordt gewijzigd (zie 4.4). Bloedingsepisodes, waarvan sommige fataal, geassocieerd met een toename van de protrombinetijd zijn gemeld, vooral bij oudere patiënten die werden behandeld met celecoxib en warfarine.
NSAID's kunnen het effect van diuretica en antihypertensiva verminderen.Net als bij NSAID's kan het risico op acuut nierfalen, dat over het algemeen reversibel is, toenemen bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten, patiënten die een behandeling ondergaan). ) wanneer ACE-remmers of angiotensine II-receptorantagonisten worden gecombineerd met NSAID's, waaronder celecoxib (zie rubriek 4.4). Daarom moet de toediening van deze geneesmiddelen in combinatie met voorzichtigheid gebeuren, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van de behandeling en op periodieke basis daarna.
In een 28-daagse klinische studie bij patiënten met stadium I en II hypertensie die onder controle waren met lisinopril, resulteerde toediening van celecoxib 200 mg tweemaal daags niet in klinisch significante verhogingen van de gemiddelde dagelijkse systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk, zoals blijkt uit de 24-uurs poliklinische bloeddrukcontrole. Van de patiënten die werden behandeld met celecoxib 200 mg tweemaal daags, werd 48% geacht niet te reageren op lisinopril bij het laatste klinische bezoek (patiënten met een diastolische bloeddruk > 90 mmHg of een verhoging van de diastolische bloeddruk > 10% ten opzichte van de uitgangswaarde), vergeleken met 27 % patiënten behandeld met placebo; dit verschil was statistisch significant.
Het is denkbaar dat gelijktijdige toediening van NSAID's en ciclosporine of tacrolimus het nefrotoxische effect van ciclosporine en tacrolimus kan versterken.De nierfunctie moet worden gecontroleerd wanneer celecoxib gelijktijdig wordt toegediend met een van deze geneesmiddelen.
Celecoxib kan worden gebruikt in combinatie met een lage dosis acetylsalicylzuur, maar is geen vervanging voor acetylsalicylzuur voor cardiovasculaire profylaxe.In hoofdonderzoeken, evenals met andere NSAID's, heeft gelijktijdige toediening van een lage dosis acetylsalicylzuur een verhoogd risico op gastro-intestinale ulcera of andere gastro-intestinale complicaties in vergelijking met het gebruik van celecoxib alleen (zie rubriek 5.1).
Farmacokinetische interacties
Effecten van celecoxib op andere geneesmiddelen
Celecoxib is een CYP2D6-remmer. Tijdens behandeling met celecoxib namen de plasmaconcentraties van het cytochroom CYP2D6-substraat dextromethorfan toe met 136%. Plasmaconcentraties van geneesmiddelen die een interactie aangaan met dit enzym kunnen toenemen bij gelijktijdige toediening met celecoxib. Antidepressiva (tricyclische middelen en selectieve remmers van heropname serotonine), neuroleptica, antiaritmica, enz. vormen een voorbeeld van deze categorie geneesmiddelen. De individueel bepaalde dosis van deze geneesmiddelen, substraten van cytochroom CYP2D6, kan een verlaging vereisen wanneer de behandeling met celecoxib wordt gestart, of een verhoging wanneer deze wordt gestopt.
Opleiding in vitro aangetoond dat celecoxib enig potentieel heeft voor remming van het door cytochroom CYP2C19 gekatalyseerde metabolisme. De klinische relevantie van dit fenomeen, opgemerkt in vitro, is niet bekend. Diazepam, citalopram en imipramine zijn voorbeelden van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom CYP2C19.
In een interactiestudie vertoonde celecoxib geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva (1 mg norethisteron/35 mg ethinylestradiol).
Celecoxib verandert de farmacokinetiek van tolbutamide (CYP2C9-substraat) of glibenclamide niet in klinisch relevante mate.
Bij patiënten met reumatoïde artritis veranderde celecoxib de farmacokinetiek (plasma- of renale klaring) van methotrexaat (bij de doses die bij deze ziekte worden gebruikt) niet statistisch significant. Adequate controle van de toxiciteit van methotrexaat moet echter worden overwogen in geval van combinatie met celecoxib.
Bij gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van celecoxib 200 mg tweemaal daags en 450 mg lithium tweemaal daags in een gemiddelde verhoging van de lithium Cmax en AUC-waarden van respectievelijk 16% en 18%. Daarom moeten patiënten die met lithium worden behandeld, nauwlettend worden gecontroleerd wanneer de behandeling met celecoxib wordt gestart of stopgezet.
Effecten van andere geneesmiddelen op celecoxib
Bij patiënten met een verminderde metabole activiteit van CYP2C9 en een verhoogde systemische blootstelling aan celecoxib, kan gelijktijdige behandeling met CYP2C9-remmers de blootstelling aan celecoxib verder verhogen. Bij patiënten met een bekende verminderde metabole activiteit voor CYP2C9 moeten deze combinaties worden vermeden (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Aangezien celecoxib voornamelijk wordt gemetaboliseerd door cytochroom CYP2C9, moeten patiënten die fluconazol krijgen, worden behandeld met de helft van de aanbevolen dosis. "Gelijktijdig gebruik van een enkele dosis celecoxib 200 mg en fluconazol 200 mg / dag, een krachtige remmer van CYP2C9, veroorzaakte een gemiddelde stijging van de Cmax en AUC van celecoxib van respectievelijk 60% en 130%. L" Gelijktijdig gebruik van CYP2C9-inductoren zoals aangezien rifampicine, carbamazepine en barbituraten de plasmaconcentraties van celecoxib kunnen verlagen.
Ketoconazol of antacida veranderden de farmacokinetiek van celecoxib niet.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van celecoxib tijdens de zwangerschap Uit dieronderzoek (ratten en konijnen) is reproductietoxiciteit gebleken, waaronder misvormingen (zie rubrieken 4.3 en 5.3). Het potentiële risico van toediening tijdens de zwangerschap is niet bekend, maar kan niet worden uitgesloten Zoals met andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, kan celecoxib baarmoedertraagheid en voortijdige sluiting van de arteriële ductus veroorzaken tijdens het derde trimester van de zwangerschap.Celecoxib is gecontra-indiceerd bij bevestigde of mogelijke zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4) moet worden stopgezet.
Celecoxib wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma. Toediening van celecoxib aan een klein aantal vrouwen die borstvoeding geven, heeft een "zeer lage excretie van celecoxib in de moedermelk aangetoond. Vrouwen die met celecoxib worden behandeld, mogen geen borstvoeding geven."
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die duizeligheid, vertigo of slaperigheid ervaren tijdens het gebruik van celecoxib, moeten autorijden of machines bedienen vermijden.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar systeem/orgaanklasse en uitgesplitst naar frequentie in tabel 1, gebaseerd op gegevens uit de volgende bronnen:
• Bijwerkingen gemeld bij patiënten met osteoartritis en reumatoïde artritis, met een incidentie hoger dan 0,01% en hoger dan die gemeld voor placebo, in 12 klinische onderzoeken versus placebo en/of andere actieve controle met een duur tot 12 weken, met dagelijkse doseringen van celecoxib variërend van 100 mg tot 800 mg. In andere onderzoeken die zijn uitgevoerd met niet-selectieve NSAID's als vergelijkingsmateriaal, werden ongeveer 7.400 patiënten met osteoartritis en reumatoïde artritis behandeld met dagelijkse doses celecoxib tot een maximum van 800 mg, waarvan ongeveer 2.300 patiënten die een jaar of langer werden behandeld. Bijwerkingen die in deze aanvullende onderzoeken met celecoxib zijn gemeld, kwamen overeen met de bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met osteoartritis of reumatoïde artritis die zijn vermeld in tabel 1.
• Bijwerkingen gemeld met hogere incidentie dan placebo voor proefpersonen die werden behandeld met 400 mg dagelijkse doses celecoxib in de 3-jarige langetermijnonderzoeken naar polyposispreventie (APC- en PreSAP-onderzoeken; zie rubriek 5.1, Farmacodynamische eigenschappen:Cardiovasculaire veiligheid - Langetermijnstudies bij patiënten met sporadische adenomateuze poliepen).
• Bijwerkingen als gevolg van geneesmiddelenbewaking na het in de handel brengen zijn spontaan gemeld gedurende een periode waarin naar schatting meer dan 70 miljoen patiënten zijn behandeld met celecoxib (met verschillende doses, duur en indicaties). Aangezien niet alle bijwerkingen aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen worden gemeld en opgenomen in de geneesmiddelenbewakingsdatabase, is het niet mogelijk om de frequentie van deze bijwerkingen op betrouwbare wijze te bepalen.
Tabel 1. Bijwerkingen in klinische onderzoeken met celecoxib en geneesmiddelenbewaking na het in de handel brengen (MedDRA-terminologie) 1,2
In de definitieve (beoordeelde) gegevens van de APC- en PreSAP-onderzoeken bij patiënten die gedurende maximaal 3 jaar werden behandeld met celecoxib 400 mg per dag (gecombineerde gegevens van beide onderzoeken - zie rubriek 5.1 voor individuele onderzoeksresultaten), is een hogere incidentie van een myocardinfarct vergeleken tot placebo was 7,6 voorvallen per 1.000 patiënten (soms), en er was geen hogere incidentie dan placebo voor beroerte (niet-gedifferentieerde typen).
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Enkele doses tot 1200 mg en meervoudige doses tot 1200 mg tweemaal daags zijn toegediend aan gezonde vrijwilligers gedurende 9 dagen zonder dat zich klinisch significante bijwerkingen voordeden. Passende medische zorg moet worden verleend in het geval van vermoedelijke overdosering, zoals maagspoeling, medisch toezicht en, indien nodig, het instellen van symptomatische behandeling. Dialyse wordt niet beschouwd als een effectieve methode voor eliminatie van het geneesmiddel gezien de hoge binding aan plasma-eiwitten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-steroïde anti-inflammatoire en antireumatische geneesmiddelen, NSAID's, Coxibs
ATC-code M01AH01
Celecoxib is een selectieve remmer van cyclo-oxygenase-2 (COX-2), effectief oraal, bij toediening in een dosis van 200-400 mg/dag (klinische werkzaamheidsbereik). Bij deze doses werd bij gezonde vrijwilligers geen statistisch significant remmend effect op COX-1 (gemeten als remming) waargenomen. ex vivo van tromboxaan B2 [TxB2]).
Cyclo-oxygenase is verantwoordelijk voor de vorming van prostaglandinen. Er zijn twee isovormen van cyclo-oxygenase geïdentificeerd, COX-1 en COX-2. Van COX-2 is aangetoond dat het de isovorm is van het enzym dat wordt geïnduceerd als reactie op pro-inflammatoire stimuli en wordt verondersteld primair verantwoordelijk te zijn voor de synthese van prostanoïden die pijn, ontsteking en koorts veroorzaken. COX-2 is ook betrokken bij de processen van ovulatie, eicelimplantatie en sluiting van het arteriële kanaal, bij de regulatie van de nierfunctie en bij de activiteit van het centrale zenuwstelsel (inductie van koorts, pijnperceptie en cognitieve functie). Het kan ook een rol spelen bij de genezing van zweren: het is in feite geïsoleerd in de weefsels rond maagzweren bij mensen, maar het belang ervan in het genezingsproces van zweren is niet vastgesteld.
Het verschil in antibloedplaatjesactiviteit tussen sommige COX-1-remmende NSAID's en selectieve COX-2-remmers kan klinisch significant zijn bij patiënten met een risico op trombo-embolische reacties COX-2-remmers verminderen de vorming van systemische prostacycline (en dus mogelijk ook van de endotheliale). zonder in te werken op tromboxaan van bloedplaatjes.
Celecoxib is een diaryl-gesubstitueerd pyrazol, chemisch vergelijkbaar met andere niet-arylamine sulfonamiden (bijv. thiaziden, furosemide) maar die verschilt van arylamine sulfonamiden (bijv. sulfamethoxazol en andere sulfonamide antibiotica).
Een dosisafhankelijk effect op TxB2 werd waargenomen na toediening van hoge doses celecoxib.In kleine onderzoeken bij gezonde vrijwilligers bij meerdere doses van 600 mg tweemaal daags (3 maal de maximaal aanbevolen dosis) vertoonde celecoxib echter geen effect op de bloedplaatjesaggregatie en de bloedingstijd in vergelijking met placebo.
Er zijn talrijke klinische onderzoeken uitgevoerd die de werkzaamheid en veiligheid van celecoxib bij osteoartritis, reumatoïde artritis en spondylitis ankylopoetica hebben bevestigd. onderzoeken tot 12 weken, gecontroleerd met placebo en actieve geneesmiddelen Celecoxib is ook geëvalueerd voor de behandeling van inflammatoire en pijnlijke toestanden bij reumatoïde artritis bij ongeveer 2.100 patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken tot 24 weken gecontroleerd versus placebo en actieve geneesmiddelen. Bij gebruik van celecoxib in dagelijkse doses van 200-400 mg werd een pijnvermindering bereikt in minder dan 24 uur na toediening.Celecoxib werd ook geëvalueerd voor de symptomatische behandeling van spondylitis ankylopoetica bij 896 patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken tot 12 weken gecontroleerd tegen placebo en actieve geneesmiddelen In deze onderzoeken, gegeven in doses van 100 mg tweemaal daags, 200 mg eenmaal daags, 200 mg tweemaal daags en 400 mg eenmaal daags, vertoonde celecoxib een significante verbetering van pijn, algehele ziekteactiviteit en functionaliteit bij spondylitis ankylopoetica.
Vijf dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken hadden betrekking op endoscopische controle van het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij ongeveer 4.500 patiënten, behandeld met doses van 50 - 400 mg tweemaal daags celecoxib en die bij aanvang van het onderzoek geen ulceratie hadden. weken celecoxib (100-800 mg/dag) was geassocieerd met een significant lager risico op gastroduodenale ulcera vergeleken met naproxen (1000 mg/dag) en ibuprofen (2400 mg/dag) Gegevens waren niet significant in vergelijking met diclofenac (150 In twee van de 12 weken durende onderzoeken was het percentage patiënten met endoscopisch gedetecteerde gastroduodenale ulceratie niet significant verschillend van placebo en celecoxib 200 mg tweemaal daags en 400 mg tweemaal daags.
In een prospectief langetermijnonderzoek dat werd uitgevoerd om de veiligheid van de behandeling te evalueren (CLASS-onderzoek, duur 6-15 maanden), werden 5.800 patiënten met artrose en 2.200 patiënten met reumatoïde artritis behandeld met celecoxib 400 mg tweemaal daags (respectievelijk 4 maal en 2 maal). ) aanbevolen doseringen voor artrose en reumatoïde artritis), ibuprofen 800 mg driemaal daags of diclofenac 75 mg tweemaal daags (beide bij therapeutische doseringen). Tweeëntwintig procent van de ingeschreven patiënten nam gelijktijdig een lage dosis acetylsalicylzuur (≤ 325 mg/dag), voornamelijk voor cardiovasculaire profylaxe. Wat betreft het primaire eindpunt, dwz het aantal gecompliceerde ulcera (gedefinieerd als gastro-intestinale bloeding, perforatie of obstructie), verschilde celecoxib niet significant van individueel beoordeelde ibuprofen of diclofenac. Zelfs wanneer de vergelijking werd gemaakt met NSAID's als geheel, werd geen statistisch significant verschil waargenomen voor gecompliceerde ulcera (relatief risico 0,77, 95% BI 0,41-1,46, gebaseerd op de gehele duur van de behandeling). "Gecombineerd eindpunt, namelijk gecompliceerd en symptomatisch ulcera", was de incidentie significant lager in de celecoxib-groep dan in de NSAID-groep (relatief risico 0,66, 95% BI 0,45-0,97), hoewel dit verschil niet werd gevonden tussen celecoxib en diclofenac. Een 4 keer hogere frequentie van gecompliceerde ulcera is gemeld bij patiënten die celecoxib en een lage dosis acetylsalicylzuur kregen dan bij patiënten die alleen celecoxib gebruikten De incidentie van klinisch significante verlagingen van de hemoglobinespiegels (> 2 g/dl), bevestigd door herhaalde tests, was significant lager bij patiënten die celecoxib kregen vergeleken met tot aan de groep patiënten behandeld met NSAID's (relatief risico 0,29, 95% BI 0,17-0,48). De significant lagere incidentie van dit voorval bleef onaangetast met of zonder het gebruik van acetylsalicylzuur.
In een 24 weken durende, gerandomiseerde prospectieve veiligheidsstudie bij patiënten ≥60 jaar of met een voorgeschiedenis van gastroduodenale ulcera (exclusief degenen die acetylsalicylzuur gebruikten), waren de percentages patiënten met een verlaagd hemoglobine (≥2 g/dl) en/of hematocriet (≥10%) van bekende of vermoede gastro-intestinale oorsprong waren lager bij patiënten behandeld met celecoxib 200 mg tweemaal daags (N = 2238) dan bij patiënten behandeld met diclofenac met verlengde afgifte 75 mg tweemaal daags plus omeprazol 20 mg eenmaal daags (N = 2246) ( 0,2% vs. 1,1% in geval van vastgestelde gastro-intestinale oorsprong, p = 0,004, 0,4% vs. 2,4% in geval van vermoedelijke gastro-intestinale oorsprong, p = 0,0001. Klinisch manifeste gastro-intestinale complicaties zoals perforatie, obstructie of bloeding waren zeer laag, zonder verschillen tussen behandelingsgroepen (4-5 per groep).
Cardiovasculaire veiligheid - Langetermijnstudies bij patiënten met sporadische adenomateuze poliepen
Er zijn twee onderzoeken uitgevoerd met Celecoxib bij patiënten met sporadische adenomateuze poliepen: het APC-onderzoek (Preventie van adenoom met Celecoxib) en de PreSAP-studie (Preventie van spontane adenomateuze poliepen). In de APC-studie werd een dosisgerelateerde toename van het gecombineerde (beoordeelde) eindpunt van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct of beroerte gemeld met Celecoxib vergeleken met placebo gedurende een behandeling van 3 jaar. Voor hetzelfde gecombineerde eindpunt toonde de PreSAP-studie geen een statistisch significante toename van het risico.
In de APC-studie waren de relatieve risico's versus placebo voor het gecombineerde (beoordeelde) eindpunt van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte 3,4 (95% BI 1,4-8,5) bij 400 mg BID celecoxib en 2,8 (95% BI 1,1-7,2). ) met een dosis van 200 mg tweemaal daags celecoxib. De cumulatieve percentages over 3 jaar voor dit gecombineerde eindpunt waren respectievelijk 3,0% (20/671 patiënten) en 2,5% (17/685 patiënten), vergeleken met 0,9% (6/679 patiënten). ) voor placebo. De verhogingen voor beide celecoxib-behandelingsgroepen in vergelijking met placebo waren voornamelijk te wijten aan een hogere incidentie van myocardinfarct.
In de PreSAP-studie was het relatieve risico versus placebo voor hetzelfde gecombineerde (beoordeelde) eindpunt 1,2% (95% BI 0,6-2,4) met een enkele dagelijkse dosis van 400 mg celecoxib, vergeleken met placebo. De cumulatieve 3-jaarspercentages voor dit gecombineerde eindpunt waren respectievelijk 2,3% (21/933 patiënten) en 1,9% (12/628 patiënten). De incidentie van myocardinfarct (vastgesteld) was 1,0% (9/933 patiënten) met een enkele dagelijkse dosis van 400 mg celecoxib en 0,6% (4/628 patiënten) met placebo.
Gegevens uit een derde langetermijnonderzoek, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatoire Prevention Trial), lieten geen significante toename van het cardiovasculaire risico zien met celecoxib 200 mg tweemaal daags in vergelijking met placebo. Het relatieve risico in vergelijking met placebo voor een vergelijkbaar gecombineerd eindpunt (cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte) was 1,14 (95% BI 0,61 - 2,12) met celecoxib 200 mg tweemaal daags De incidentie van myocardinfarct was 1, 1% (8/717 patiënten) met celecoxib 200 mg tweemaal daags en 1,2% (13/1070) met placebo.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Celecoxib wordt goed geabsorbeerd en bereikt het piekplasma na ongeveer 2-3 uur. Inname op een volle maag (vetrijke maaltijd) vertraagt de opname met ongeveer 1 uur.
Celecoxib wordt voornamelijk geëlimineerd na metabolisme; minder dan 1% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden De subjectieve variabiliteit in blootstelling aan celecoxib is ongeveer 10-voudig. Celecoxib vertoont een dosis- en tijdonafhankelijk farmacokinetisch profiel over het therapeutische dosisbereik. Bij plasmaconcentraties die overeenkomen met therapeutische doses, is de plasma-eiwitbinding ongeveer 97%. Celecoxib bindt niet bij voorkeur aan erytrocyten. De eliminatiehalfwaardetijd is 8-12 uur stabiele toestand ze worden bereikt binnen 5 dagen vanaf het begin van de behandeling De farmacologische activiteit wordt uitgeoefend door de onveranderde werkzame stof. De belangrijkste metabolieten die in de bloedsomloop worden aangetroffen, hebben geen detecteerbare COX-1- of COX-2-activiteit.
Het celecoxibmetabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door cytochroom P450 2C9. In humaan plasma zijn drie metabolieten geïdentificeerd die inactief zijn als remmers van COX-1 of COX-2, namelijk een primaire alcohol, het overeenkomstige carbonzuur en zijn glucuroconjugaat.
De activiteit van cytochroom P450 2C9 is verminderd bij personen met genetische polymorfismen die leiden tot een vermindering van de enzymactiviteit, zoals die welke homozygoot zijn voor het CYP2C9*3-polymorfisme.
In een eenmaal daags farmacokinetisch onderzoek van 200 mg celecoxib bij gezonde vrijwilligers, met verschillende genotypen zoals CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 of CYP2C9 * 3 / * 3, de mediane Cmax en AUC 0-24 celecoxib op dag 7 waren ongeveer 4 en 7 keer hoger bij proefpersonen met respectievelijk het CYP2C9 * 3 / * 3 genotype in vergelijking met de andere genotypen In drie afzonderlijke onderzoeken met een enkelvoudige dosis waarbij in totaal 5 proefpersonen met CYP2C9 * 3 genotype / * 3, AUC 0-24 per enkele dosis bijna verdrievoudigd in vergelijking met normale metaboliseerders. De frequentie van het homozygote * 3 / * 3 genotype wordt geschat op 0,3-1,0% voor alle etnische groepen.
Patiënten met bekende of vermoede verminderde metabole activiteit voor CYP2C9 op basis van voorgeschiedenis / eerdere ervaring met andere CYP2C9-substraten dienen met voorzichtigheid te worden toegediend (zie rubriek 4.2).
Er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetische parameters van celecoxib tussen oudere Afro-Amerikaanse en blanke patiënten.
De plasmaconcentratie van celecoxib is bijna verdubbeld bij oudere vrouwen (leeftijd> 65 jaar).
Vergeleken met proefpersonen met een normale leverfunctie hadden patiënten met een lichte leverfunctiestoornis een gemiddelde toename in celecoxib Cmax en AUC van respectievelijk 53% en 26%. Overeenkomstige waarden bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis waren respectievelijk 41% en 146%. De metabole capaciteit bij patiënten met een lichte tot matige stoornis was direct gerelateerd aan de albuminewaarden Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (serumalbumine tussen 25-35 g/l) dient de behandeling te worden gestart met een dosis gelijk aan de helft van de aanbevolen dosis. ernstige leverfunctiestoornis (serumalbumine)
Ervaring met het gebruik van celecoxib bij patiënten met een verminderde nierfunctie is beperkt. De farmacokinetiek van het geneesmiddel is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis, maar het is onwaarschijnlijk dat dit significant zal veranderen bij deze populatie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een nierfunctiestoornis. Het gebruik van celecoxib in geval van ernstige nierinsufficiëntie is gecontra-indiceerd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In conventionele embryo-foetale toxiciteitsstudies was het optreden van hernia diafragmatica bij rattenfoetussen en cardiovasculaire misvormingen bij konijnenfoetussen na systemische blootstelling aan het geneesmiddel in vrije vorm ongeveer 5-voudig (rat) en 3-voudig (konijn). bereikt bij de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis bij de mens (400 mg) Diafragmatische hernia werd ook waargenomen bij ratten in een peri-postnatale toxiciteitsstudie, die blootstelling omvatte tijdens de periode van organogenese In deze studie was de laagste systemische blootstelling waarbij deze afwijking bij een enkel dier voorkwam, werd geschat op 3 keer de aanbevolen dosis voor de mens.
Bij het dier resulteerde blootstelling aan celecoxib tijdens de vroege stadia van embryonale ontwikkeling in pre- en post-implantatieverliezen. Deze effecten worden verwacht als gevolg van de remming van de prostaglandinesynthese.
Celecoxib wordt uitgescheiden in rattenmelk. Foetale toxiciteit werd waargenomen in peri-postnatale onderzoeken bij ratten.
Conventionele genotoxiciteits- of carcinogeniteitsstudies hebben geen speciale gevaren voor mensen aan het licht gebracht, behalve die beschreven in andere rubrieken van de Samenvatting van de Productkenmerken.In een twee jaar durend toxiciteitsonderzoek bij mannelijke ratten bij hoge doses werd een toename van trombose waargenomen in andere weefsels. dan de bijnier.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
De capsules van 100 mg bevatten lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon K30, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat. Capsuleomhulsels bevatten: gelatine, titaandioxide E171; De inkt bevat indigokarmijn E132, schellak, propyleenglycol.
De capsules van 200 mg bevatten lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon K30, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat. Capsuleomhulsels bevatten: gelatine, titaandioxide E171; De inkt bevat geel ijzeroxide E172, schellak, propyleenglycol.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Transparante of ondoorzichtige PVC blister of heat-sealed aluminium blister.
Dozen van 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps in scheidbare eenheden, 1 x 100 cps in scheidbare eenheden, 5 x (10 x 10) cps.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Celebrex 100 mg
Blisterverpakkingen Aluminium / transparant PVC
2 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624142 / M
Blisterverpakkingen Aluminium / ondoorzichtig PVC
2 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624282 / M
Aluminium / Aluminium blisterverpakkingen
2 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 harde capsules 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 harde capsules 100 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterverpakkingen Aluminium / transparant PVC
2 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624561 / M
Blisterverpakkingen Aluminium / ondoorzichtig PVC
2 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624700 / M
Aluminium / Aluminium blisterverpakkingen
2 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 harde capsules 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 harde capsules 200 mg in scheidbare eenheden - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 4 augustus 2000
Datum van laatste verlenging: 3 december 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
18 maart 2013