Actieve ingrediënten: Rupatadine
Rupafin 10 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Rupafin gebruikt? Waar is het voor?
Rupatadine is een antihistaminicum.
Rupafin verlicht de symptomen van allergische rinitis zoals niezen, loopneus, jeukende ogen en neus.
Rupafin wordt ook gebruikt voor het verlichten van symptomen die gepaard gaan met chronische idiopathische urticaria (een allergische huiduitslag), zoals jeuk en striemen (plaatselijke roodheid en zwelling van de huid).
Contra-indicaties Wanneer Rupafin niet mag worden gebruikt
Neem Rupafin niet in
- als u allergisch bent voor rupatadine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rupafin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Rupafin inneemt.
Raadpleeg uw arts in geval van nier- of leverinsufficiëntie. Het gebruik van Rupafin 10 mg tabletten wordt momenteel niet aanbevolen bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
Als u een laag kaliumgehalte in uw bloed heeft en/of een abnormaal hartslagpatroon heeft (bekende verlenging van het QTc-interval op het ECG) dat kan optreden bij sommige vormen van hartziekte, vraag dan uw arts om advies.
Als u ouder bent dan 65, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Kinderen
Dit geneesmiddel is niet geïndiceerd voor kinderen jonger dan 12 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rupafin . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik geen geneesmiddelen die ketoconazol of erytromycine bevatten als u Rupafin gebruikt.
Als u antidepressiva of statinegeneesmiddelen gebruikt voor het centrale zenuwstelsel, overleg dan met uw arts voordat u Rupafin inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Rupafin mag niet worden ingenomen met grapefruitsap, omdat deze drank de hoeveelheid Rupafin in het lichaam kan verhogen.
Rupafin, in de aanbevolen dosis (10 mg), verhoogt de slaperigheid veroorzaakt door alcohol niet.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bij de aanbevolen dosering zijn er geen effecten bekend van Rupafin op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Wanneer u echter begint met de behandeling met Rupafin, moet u voorzichtig zijn en controleren welke invloed de behandeling op u heeft voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
Rupafin bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Rupafin: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Rupafin is geïndiceerd voor adolescenten (ouder dan 12 jaar) en voor volwassenen. De gebruikelijke dosering is eenmaal daags één tablet (10 mg rupatadine) op een volle of lege maag. Slik de tablet door met voldoende vloeistof (bijv. een glas water).
De duur van de behandeling met Rupafin zal worden aangegeven door de behandelend arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Rupafin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Rupafin heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker als u per ongeluk een overdosis van het geneesmiddel heeft ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Rupafin in te nemen
Neem de dosis zo snel mogelijk in en ga verder met de gebruikelijke dosering. Neem geen dubbele dosis om vergeten individuele doses in te halen
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rupafin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, droge mond, zich zwak en moe voelen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn toegenomen eetlust, prikkelbaarheid, aandachtsstoornis, neusbloeding, droge neus, faryngitis, hoesten, droge keel, rhinitis, misselijkheid, buikpijn, diarree, indigestie, braken, constipatie, huiduitslag, rugpijn, gewrichtspijn, spierpijn, dorst, algemeen gevoel van onbehagen, koorts, abnormale leverfunctietests en gewichtstoename.
Zeldzame bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers) zijn hartkloppingen, versnelde hartslag en allergische reacties (jeuk, striemen en zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de mond).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar de blister in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Rupafin
- Het werkzame bestanddeel is rupatadine. Elke tablet bevat 10 mg rupatadine (als fumaraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), lactosemonohydraat en magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe Rupafin eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Rupafin wordt geleverd als ronde, licht zalmkleurige tabletten verpakt in blisterverpakkingen met 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 en 100 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RUPAFIN 10 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
10 mg rupatadine (als fumaraat).
Hulpstof met bekend effect: 58 mg lactose als lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Ronde, licht zalmkleurige tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van allergische rhinitis en chronische idiopathische urticaria bij volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
De aanbevolen dosering is 10 mg (één tablet) eenmaal per dag, met of zonder voedsel.
Bejaarden
Rupatadine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij ouderen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Het gebruik van 10 mg rupatadine tabletten wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12. Rupatadine 1 mg/ml drank wordt aanbevolen voor kinderen van 2 tot 11 jaar.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Er is geen klinische ervaring bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie, momenteel wordt het niet aanbevolen om 10 mg rupatadine aan deze patiënten toe te dienen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Toediening van rupatadine met grapefruitsap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van rupatadine met krachtige CYP3A4-remmers moet worden vermeden, terwijl het met voorzichtigheid moet worden toegediend met matige CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
Dosisaanpassing van gevoelige CYP3A4-substraten (bijv. simvastatine, lovastatine) en CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (bijv. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisapride) kan nodig zijn omdat rupatadine de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kan verhogen (zie rubriek 4.5).
De cardiale veiligheid van rupatadine werd geëvalueerd in een grondig QT/QTc-onderzoek. Rupatadine tot tienmaal de therapeutische dosis had geen effect op het ECG en gaf daarom geen aanleiding tot bezorgdheid over de cardiale veiligheid. Rupatadine dient echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een erkende verlenging van het QT-interval, bij patiënten met een "ongecorrigeerde hypokaliëmie, in patiënten met aanhoudende pro-aritmische aandoeningen, zoals klinisch significante bradycardie, acute myocardischemie.
Rupatadine 10 mg tabletten dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten (65 jaar of ouder). Hoewel er tijdens klinische onderzoeken geen algemene verschillen in werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel werden waargenomen, kan een verhoogde gevoeligheid bij sommige oudere proefpersonen niet worden uitgesloten gezien het kleine aantal onderzochte oudere patiënten (zie rubriek 5.2).
Voor gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar en bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie, zie rubriek 4.2.
Vanwege de aanwezigheid van lactosemonohydraat in rupatadine 10 mg tabletten mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen uitgevoerd bij volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar) met rupatadine 10 mg tabletten.
Effecten van andere geneesmiddelen op rupatadine
Gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, HIV-proteaseremmers, claritromycine, nefazodon) moet worden vermeden en gelijktijdige medicatie met matige CYP3A4-remmers (erytromycine, fluconazol) moet met voorzichtigheid worden gebruikt.
Gelijktijdige toediening van 20 mg rupatadine en ketoconazol of erytromycine verhoogt de systemische blootstelling aan rupatadine met respectievelijk een factor 10 en een factor 2-3. Deze veranderingen werden niet geassocieerd met een effect op het QT-interval of met een toename van bijwerkingen. tot wanneer de medicijnen afzonderlijk werden toegediend.
Interactie met grapefruitsap: Gelijktijdige toediening van grapefruitsap verhoogde de systemische blootstelling aan rupatadine 3,5 keer Daarom dient gelijktijdige toediening van rupatadine met grapefruitsap niet te worden gegeven.
Effecten van rupatadine op andere geneesmiddelen
Voorzichtigheid is geboden wanneer rupatadine gelijktijdig wordt toegediend met andere gemetaboliseerde geneesmiddelen met nauwe therapeutische vensters, aangezien de kennis over het effect van rupatadine op andere geneesmiddelen beperkt is.
Interactie met alcohol: Na de toediening van alcohol gaf een dosis van 10 mg rupatadine marginale effecten in sommige psychomotorische tests, hoewel deze effecten niet significant verschilden van die veroorzaakt door alcoholgebruik alleen. Een dosis van 20 mg verhoogde de stoornis veroorzaakt door alcoholgebruik.
Interactie met CZS-depressiva: net als bij andere antihistaminica kunnen interacties met CZS-depressiva niet worden uitgesloten.
Interactie met statines: Asymptomatische verhogingen van CPK werden niet vaak gemeld in klinische onderzoeken die met rupatadine werden uitgevoerd. Het risico op interacties met statines, waarvan sommige ook worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450 iso-enzym CYP3A4, is niet bekend.Om deze reden moet rupatadine met voorzichtigheid worden gebruikt bij gelijktijdige toediening met statines.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van rupatadine bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). voorkeur om het gebruik van rupatadine tijdens de zwangerschap te vermijden.
Voedertijd
Rupatadine wordt uitgescheiden in de melk van dieren. Het is niet bekend of rupatadine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een beslissing om te stoppen met borstvoeding of om de behandeling met rupatadine te staken/stoppen moet worden overwogen, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van therapie voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over vruchtbaarheid beschikbaar. Dierstudies hebben een significante vermindering van de vruchtbaarheid aangetoond bij blootstellingsniveaus boven die waargenomen bij mensen bij de maximale therapeutische dosis (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Rupatadine 10 mg heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij het besturen van een voertuig of het bedienen van machines totdat de subjectieve reactie van de patiënt op rupatadine is vastgesteld.
04.8 Bijwerkingen
Rupatadine 10 mg tabletten zijn in klinische onderzoeken toegediend aan meer dan 2025 volwassen en adolescente patiënten, van wie 120 gedurende ten minste 1 jaar rupatadine kregen.
De meest voorkomende bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken waren slaperigheid (9,5%), hoofdpijn (6,9%) en vermoeidheid (3,2%).
De meeste bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden waargenomen, waren licht tot matig van intensiteit en er was in het algemeen geen stopzetting van de behandeling nodig.
Frequenties van bijwerkingen worden als volgt toegeschreven:
• Vaak (≥ 1 / 100a
• Soms (≥ 1 / 1.000 a
• Bijzonder (≥ 1 / 10.000 a
De frequenties van bijwerkingen die werden gemeld bij patiënten die werden behandeld met rupatadine 10 mg tabletten tijdens klinische onderzoeken en spontane meldingen waren als volgt:
• Infecties en parasitaire aandoeningen
- Ongewoon: faryngitis, rinitis.
• Aandoeningen van het immuunsysteem
- Bijzonder: overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactische reacties, angio-oedeem en
netelroos)*.
• Metabolisme en voedingsstoornissen
- Ongewoon: verhoogde eetlust.
• Zenuwstelselaandoeningen:
- Gemeenschappelijk: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid.
- Ongewoon: aandachtsstoornis.
• Hartaandoeningen
- Bijzonder: tachycardie en hartkloppingen *.
• Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
- Ongewoon: epistaxis, droge neus, hoesten, droge keel, orofaryngeale pijn.
• Maagdarmstelselaandoeningen
- Gemeenschappelijk: droge mond
- Ongewoon: misselijkheid, pijn in de bovenbuik, diarree, dyspepsie, braken, buikpijn, constipatie.
• Huid- en onderhuidaandoeningen
- Ongewoon: uitslag
• Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen
- Ongewoon: rugpijn, artralgie, myalgie.
• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
- Gemeenschappelijk: vermoeidheid, asthenie.
- Ongewoon: dorst, zich onwel voelen, koorts, prikkelbaarheid.
• Diagnostische toetsen
- Ongewoon: verhoogd bloed creatinefosfokinase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, leverfunctieafwijkingen, gewichtstoename.
* tachycardie, hartkloppingen en overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylactische reacties, angio-oedeem en urticaria) zijn opgetreden tijdens postmarketingervaring met rupatadine 10 mg tabletten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. In een klinische veiligheidsstudie werd rupatadine in een dagelijkse dosis van 100 mg gedurende 6 dagen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerking was slaperigheid. Indien "onbedoelde inname van zeer hoge doses optreedt, moet een symptomatische behandeling met noodzakelijke ondersteunende maatregelen worden ingesteld."
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antihistaminica voor systemisch gebruik.
ATC-code: R06A X28.
Rupatadine is een langwerkende histamineantagonist van de tweede generatie antihistaminica met selectieve perifere H1-receptorantagonistactiviteit. Sommige metabolieten (desloratadine en zijn gehydroxyleerde metabolieten) behouden de antihistaminische activiteit en kunnen gedeeltelijk bijdragen aan de algehele werkzaamheid van het geneesmiddel.
studies in vitro uitgevoerd met rupatadine in hoge concentraties hebben een remming van de degranulatie van mestcellen, geïnduceerd door immunologische en niet-immunologische stimuli, en remming van de afgifte van cytokinen, in het bijzonder van TNFa in menselijke mestcellen en monocyten, aangetoond.
Het klinische belang van deze waarnemingen moet nog worden bevestigd.
Klinische onderzoeken bij vrijwilligers (n = 375) en patiënten (n = 2650) met allergische rhinitis en chronische idiopathische urticaria toonden geen significant effect op het elektrocardiogram wanneer rupatadine werd toegediend in doses tussen 2 mg en 100 mg.
Chronische idiopathische urticaria is onderzocht als een klinisch model voor urticaria-achtige aandoeningen omdat de pathofysiologie die het veroorzaakt vergelijkbaar is, zonder rekening te houden met de etiologie, en ook omdat chronische patiënten uiteindelijk gemakkelijker kunnen worden gerekruteerd. Aangezien histamineafgifte de oorzaak is van alle urticaria-achtige ziekten, wordt verwacht dat rupatadine effectief is bij het verlichten van symptomen van andere klinische aandoeningen zoals urticaria, naast chronische idiopathische urticaria, zoals gesuggereerd in klinische richtlijnen.
In een placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met chronische idiopathische urticaria was rupatadine effectief in het verlagen van de gemiddelde jeukscore vanaf baseline gedurende de behandelingsperiode van 4 weken (veranderingen vanaf baseline: rupatadine 57,5%, placebo 44,9%) en in het verlagen van de gemiddelde aantal striemen (54,3% versus 39,7%).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rupatadine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met een Tmax van ongeveer 0,75 uur na toediening De gemiddelde Cmax is 2,6 ng/ml na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 10 mg en 4,6 ng/ml na een enkelvoudige orale dosis van 20 mg De farmacokinetiek van rupatadine is lineair voor een dosis tussen 10 en 20 mg na enkelvoudige en herhaalde doses. Na een dosis van 10 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen is de gemiddelde Cmax 3,8 ng/ml.
De plasmaconcentratie nam bi-exponentieel af met een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 5,9 uur De plasma-eiwitbindingssnelheid van rupatadine is 98,5-99%.
Aangezien rupatadine nooit intraveneus aan mensen is toegediend, zijn er geen gegevens beschikbaar over de absolute biologische beschikbaarheid.
Effecten van voedselinname
Voedselinname verhoogt de systemische blootstelling (AUC) aan rupatadine met ongeveer 23%.
Blootstelling aan een van zijn actieve metabolieten en aan de belangrijkste inactieve metaboliet is vrijwel hetzelfde (respectievelijk ongeveer 5% en 3% reductie) De tijd die nodig was om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van rupatadine te bereiken, werd met 1 uur vertraagd. concentratie (Cmax) werd niet beïnvloed door voedselinname. Deze verschillen zijn van geen klinische betekenis.
Metabolisme en eliminatie
In een excretieonderzoek bij mensen (40 mg 14C-rupatadine) werd binnen 7 dagen 34,6% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in de urine en 60,9% in de feces. hoeveelheid onveranderd werkzaam bestanddeel gevonden in urine en feces was verwaarloosbaar.
Dit betekent dat rupatadine bijna volledig wordt gemetaboliseerd.
Ongeveer waren de actieve metabolieten desloratadine en andere gehydroxyleerde derivaten respectievelijk verantwoordelijk voor 27% en 48% van de totale systemische blootstelling aan de werkzame stoffen.
Opleiding in vitro over het metabolisme in menselijke levermicrosomen geven aan dat rupatadine voornamelijk wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP 3A4).
Specifieke groepen patiënten
In een onderzoek uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers waarbij de resultaten bij jonge volwassenen en oudere patiënten werden vergeleken, waren de AUC- en Cmax-waarden voor rupatadine hoger bij ouderen dan bij jonge volwassenen.Vermoedelijk is dit te wijten aan een afname van het first-pass levermetabolisme bij Dergelijke verschillen werden niet waargenomen in de geteste metabolieten. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van rupatadine bij oudere en jonge vrijwilligers was respectievelijk 8,7 uur en 5,9 uur. Aangezien deze resultaten voor rupatadine en zijn metabolieten niet klinisch significant waren, werd geconcludeerd dat er geen aanpassing nodig is voor het gebruik van een dosis van 10 mg bij ouderen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Een dosis van meer dan 100 maal de klinisch aanbevolen dosis (10 mg) rupatadine verlengt het QTc- of QRS-interval niet en veroorzaakte geen aritmie bij verschillende diersoorten zoals ratten, cavia's en honden. mensen had 3-hydroxydesloratadine geen invloed op de cardiale actiepotentiaal in geïsoleerde Purkinje-vezels van honden bij concentraties van ten minste 2000 keer de Cmax die werd bereikt na toediening van een dosis van 10 mg bij de mens. In een onderzoek naar het effect op het gekloonde humane HERG-kanaal, remde rupatadine het kanaal bij een concentratie die 1685 maal hoger was dan de Cmax die werd verkregen na toediening van 10 mg rupatadine.Desloratadine, de metaboliet met de hoogste activiteit. een concentratie van 10 micromolair. Weefseldistributiestudies met radioactief gelabeld rupatadine bij ratten toonden aan dat rupatadine zich niet ophoopt in hartweefsel.
Vruchtbaarheidsstudies bij ratten hebben een significante vermindering van mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond bij een dosis van 120 mg/kg/dag, resulterend in een Cmax van rupatadine die 268 keer hoger is dan die verkregen na toediening van de therapeutische dosis aan mensen (10 mg/dag) sterven). Foetale toxiciteit (ontwikkelingsachterstand, onvolledige ossificatie, kleine skeletveranderingen) werd bij ratten alleen aangetoond bij maternale toxische doses (25 en 120 mg/kg/dag).
Bij konijnen werd geen ontwikkelingstoxiciteit aangetoond voor doses tot 100 mg/kg. De dosisniveaus waarbij geen nadelige ontwikkelingseffecten werden waargenomen (NOAEL) werden vastgesteld bij 5 mg/kg/dag bij ratten en 100 mg/kg/dag bij konijnen, wat een Cmax opleverde van respectievelijk 45 en 116 keer hoger. gemeten bij mannen bij therapeutische doses (10 mg / dag).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Rood ijzeroxide (E-172)
Geel ijzeroxide (E-172)
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de blister in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen van 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 en 100 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
J. Uriach & Cía., S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans (Spanje)
Dealer te koop: Recordati S.p.A. - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 037880010 "10 mg tabletten" 3 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880022 "10 mg tabletten" 7 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880034 "10 mg tabletten" 10 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880046 "10 mg tabletten" 15 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880059 "10 mg tabletten" 20 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880061 "10 mg tabletten" 30 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880073 "10 mg tabletten" 50 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
AIC n. 037880085 "10 mg tabletten" 100 tabletten in PVC / PVDC / Al blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 13 juni 2008
Verlengingsdatum: 11 maart 2011
