Actieve ingrediënten: Degarelix
FIRMAGON 80 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bijsluiters van Firmagon zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- FIRMAGON 80 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
- FIRMAGON 120 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Firmagon gebruikt? Waar is het voor?
FIRMAGON bevat degarelix. Degarelix is een chemisch gesynthetiseerde hormoonblokker die wordt gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker bij volwassen mannelijke patiënten. Degarelix bootst een natuurlijk hormoon na (gonadotropine releasing hormone, GnRH) en blokkeert direct het effect ervan. Door dit te doen, verlaagt degarelix onmiddellijk het niveau van het mannelijke hormoon testosteron dat prostaatkanker stimuleert.
Contra-indicaties Wanneer Firmagon niet mag worden gebruikt
Gebruik FIRMAGON niet. - Als u allergisch bent voor degarelix of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Firmagon inneemt
Vertel het uw arts als u de volgende aandoeningen heeft:
- U heeft cardiovasculaire of hartritmeproblemen (aritmie) of gebruikt medicijnen om dit probleem te behandelen. Hartritmeproblemen kunnen verergeren door het gebruik van FIRMAGON.
- U lijdt aan diabetes mellitus. Verergering of het begin van diabetes kan optreden. Als u diabetes heeft, moet u uw bloedglucose vaker laten meten.
- Lijdt aan leverproblemen. Mogelijk moet u uw leverfunctie controleren.
- U lijdt aan een nierziekte. Het gebruik van FIRMAGON is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierziekte.
- U heeft osteoporose of een andere aandoening die de sterkte van uw botten aantast. Verlaagde testosteronspiegels kunnen een afname van calcium in de botten veroorzaken (botdunner worden).
- Lijdt aan ernstige overgevoeligheid. Het gebruik van FIRMAGON is niet onderzocht bij patiënten met ernstige overgevoeligheidsreacties.
Kinderen en adolescenten
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen of jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Firmagon veranderen
FIRMAGON kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartritmeproblemen (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron en sotalol) of met andere geneesmiddelen die het hartritme kunnen beïnvloeden (bijv. methadon (gebruikt voor pijnverlichting en als onderdeel van ontwenningsbehandelingen voor drugsverslaving), moxifloxacine ( een antibioticum), antipsychotica).
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt of gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Zich moe en duizelig voelen zijn vaak voorkomende bijwerkingen die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden. Deze effecten kunnen te wijten zijn aan de behandeling of de ziekte zelf.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Firmagon gebruikt: Dosering
Dit geneesmiddel moet gewoonlijk worden toegediend door een arts of verpleegkundige.
De aanbevolen startdosering is twee opeenvolgende injecties van 120 mg. U krijgt dan een injectie van 80 mg per maand. De geïnjecteerde vloeistof vormt een gel die gedurende een maand degarelix afgeeft.
FIRMAGON mag UITSLUITEND onder de huid (subcutaan) worden geïnjecteerd. FIRMAGON mag NIET in een bloedvat (intraveneus) worden geïnjecteerd. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om accidentele injectie in een ader te voorkomen. Het injectiepunt moet binnen de buikstreek worden gevarieerd.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten FIRMAGON® te gebruiken
Als u denkt dat u uw maandelijkse dosis FIRMAGON bent vergeten, neem dan contact op met uw arts. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Instructies voor correct gebruik
OPMERKING:
SCHUD DE FLESJES NIET
De verpakking bevat een injectieflacon met poeder en een voorgevulde spuit met oplosmiddel die moet worden klaargemaakt voor subcutane injectie.
- Verwijder het deksel van de verpakking van de injectieflaconadapter Bevestig de adapter aan de injectieflacon met poeder door deze naar beneden te drukken totdat de punt door de rubberen stop gaat en de adapter op zijn plaats klikt.
- Bereid de voorgevulde spuit voor door de zuiger in te brengen
- Verwijder de dop van de voorgevulde spuit. Bevestig de spuit aan de injectieflacon met poeder door deze op de adapter te schroeven Breng al het oplosmiddel over in de injectieflacon met poeder.
- Houd de spuit in de adapter en draai voorzichtig totdat de vloeistof helder is en vrij van onopgeloste deeltjes of poeder. Als het poeder aan de injectieflacon boven het vloeistofoppervlak blijft kleven, kan de injectieflacon enigszins worden gekanteld. Schudden om schuimvorming te voorkomen. een ring van kleine luchtbellen op het vloeistofoppervlak is acceptabel. De reconstitutieprocedure duurt gewoonlijk enkele minuten, maar in sommige gevallen kan het tot 15 minuten duren.
- Draai de injectieflacon ondersteboven en trek hem op tot aan de markeringslijn van de injectiespuit. Zorg er altijd voor dat u het exacte volume opzuigt en pas op voor eventuele luchtbellen.
- Maak de spuit los van de adapter en steek de diepe subcutane injectienaald in de spuit.
- Geef een diepe onderhuidse injectie. Hiervoor: pak de huid van de buik vast, til het onderhuidse weefsel op en steek de naald diep in een hoek van maar liefst 45 graden. Injecteer langzaam 4 ml FIRMAGON 80 mg onmiddellijk na reconstitutie.
- Er mogen geen injecties worden gegeven in gebieden waar de patiënt aan druk kan worden blootgesteld, bijvoorbeeld in de gordel, waar banden zijn of in de buurt van de ribben. Injecteer niet rechtstreeks in een ader. Trek de zuiger van de spuit voorzichtig terug om te controleren of er bloed is opgezogen. Als er bloed in de spuit zit, mag het geneesmiddel niet meer worden gebruikt, stop de procedure en gooi de spuit en naald weg (reconstitueer een nieuwe dosis voor de patiënt).
* Chemisch-fysische stabiliteit is aangetoond tijdens gebruik gedurende 2 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij de reconstitutiemethode het risico van bacteriële contaminatie uitsluit. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de tijden en voorwaarden van gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Firmagon
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige allergische reacties op dit medicijn zijn zeldzaam. Neem dringend contact op met uw arts als u ernstige huiduitslag, jeuk, kortademigheid of moeilijkheden krijgt. Dit kunnen symptomen zijn van een ernstige allergische reactie.
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)
Blozen, pijn en roodheid op de injectieplaats. Bijwerkingen op de injectieplaats komen vaker voor bij de startdosering en minder vaak bij de onderhoudsdosering.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
- zwelling, knobbeltjes en verharding op de injectieplaats
- koude rillingen, koorts of griepachtig syndroom na injectie
- slaapstoornissen, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn
- gewichtstoename, misselijkheid, diarree, hoge spiegels van sommige leverenzymen
- overmatig zweten (inclusief nachtelijk zweten), huiduitslag
- Bloedarmoede
- pijn en musculoskeletale aandoeningen
- vermindering van het testikelvolume, zwelling van de borsten, impotentie.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- verlies van geslachtsdrift, pijn in de testikels, bekkenpijn, falen van de ejaculatie, genitale irritatie, pijn in de borst
- depressie, psychische veranderingen
- roodheid van de huid, haaruitval, huidknobbeltjes, gevoelloosheid
- allergische reacties, netelroos, jeuk
- verminderde eetlust, constipatie, braken, droge mond, buikpijn en ongemak, verhoogde bloedsuiker/diabetes mellitus, verhoogd cholesterol, veranderingen in bloedcalcium, verlaagd gewicht
- verhoogde bloeddruk, hartritmeveranderingen, ECG-veranderingen (QT-verlenging), gevoel van abnormale hartslag, dyspneu, perifeer oedeem
- spierzwakte, spierspasmen, gewrichtszwelling/stijfheid, osteoporose/osteopenie, gewrichtspijn
- frequente aandrang om te plassen, aandrang om te plassen, moeite of pijn bij het plassen, 's nachts plassen, nierfunctiestoornis, incontinentie
- wazig zien
- ongemak op de injectieplaats, waaronder verlaagde bloeddruk en hartslag (vasovagale reactie)
- malaise
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers)
- Febriele neutropenie (zeer laag aantal witte bloedcellen in combinatie met koorts) hartaanval, hartfalen.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Infectie, abces en necrose op de injectieplaats
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het landelijke meldsysteem.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de injectieflacons, spuiten en doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale voorzorgsmaatregelen bij het bewaren.
Na reconstitutie
Dit geneesmiddel is 2 uur stabiel bij 25°C.
Vanwege het risico op microbiële besmetting moet dit geneesmiddel onmiddellijk worden gebruikt. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is het gebruik van dit geneesmiddel de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat FIRMAGON
- De werkzame stof is degarelix. Elke injectieflacon bevat 80 mg degarelix (als acetaat). Na reconstitutie bevat 1 ml van de gereconstitueerde oplossing 20 mg degarelix
- Het andere bestanddeel van het poeder is mannitol (E421).
- Het oplosmiddel is water voor injecties.
Hoe ziet de FIRMAGON-doos eruit en wat bevat deze?
FIRMAGON is poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Het poeder heeft een wit tot gebroken wit uiterlijk. Het oplosmiddel is een heldere, kleurloze oplossing.
FIRMAGON is verkrijgbaar in twee verpakkingen.
Verpakking met 1 bakje met daarin: 1 injectieflacon met poeder die 80 mg degarelix bevat en 1 voorgevulde spuit met 4,2 ml oplosmiddel, 1 zuiger, 1 injectieflaconadapter en 1 injectienaald.
Verpakking met 3 bakjes met: 3 injectieflacons met poeder die 80 mg degarelix bevatten en 3 voorgevulde spuiten met 4,2 ml oplosmiddel, 3 zuigers, 3 injectieflaconadapters en 3 injectienaalden.
Mogelijk zijn niet alle pakketten te koop.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FIRMAGON 80 MG POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 80 mg degarelix (in acetaatvorm).
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing 20 mg degarelix.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Poeder: Wit tot gebroken wit poeder.
Oplosmiddel: Heldere, kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
FIRMAGON is een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-antagonist die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen mannelijke patiënten met gevorderde hormoonafhankelijke prostaatkanker.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De eerste onderhoudsdosis dient één maand na de aanvangsdosis te worden toegediend.
Het therapeutische effect van degarelix moet worden gecontroleerd aan de hand van klinische parameters en serum-prostaatspecifieke antigeen (PSA)-spiegels. Klinische studies hebben aangetoond dat onderdrukking van de testosteron (T)-spiegels onmiddellijk na toediening van de initiële dosis optreedt, waarbij de serumtestosteronspiegels overeenkomen met die van medische castratie (Ttestosteron (Ttestosteron)
Bij patiënten met een suboptimale respons moet worden bevestigd dat de serumtestosteronspiegels voldoende onderdrukt blijven.
Aangezien degarelix geen verhoging van testosteron veroorzaakt, is het niet nodig om een antiandrogeen te combineren als bescherming tegen de verhoging aan het begin van de therapie.
Speciale populaties
Ouderen, patiënten met lever- of nierinsufficiëntie:
Er is geen dosisaanpassing nodig bij ouderen of bij patiënten met een lichte tot matige lever- of nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een ernstige lever- of nierfunctiestoornis en daarom wordt voorzichtigheid bij de behandeling aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Er is geen specifiek gebruik van FIRMAGON bij kinderen en adolescenten bij de behandeling van mannelijke volwassenen met hormoonafhankelijke prostaatkanker.
Wijze van toediening
FIRMAGON moet vóór toediening worden gereconstitueerd. Zie rubriek 6.6 voor instructies voor reconstitutie en toediening.
FIRMAGON is UITSLUITEND bedoeld voor subcutaan gebruik, niet intraveneus toedienen.
Intramusculaire toediening wordt niet aanbevolen omdat het niet is onderzocht.
FIRMAGON wordt toegediend door middel van een subcutane injectie in de buikstreek. De injectieplaats moet periodiek worden gewijzigd. Injecties moeten worden gegeven in gebieden zonder druk, bijvoorbeeld uit de buurt van riemen of elastische banden en niet in de buurt van de ribben.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Effecten op het QT / QTc-interval
Langdurige androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen Periodieke (maandelijkse) follow-up elektrocardiogrammen (ECG's) werden uitgevoerd in het bevestigende onderzoek waarin FIRMAGON werd vergeleken met leuproreline; bij beide therapieën werd een interval waargenomen QT/QTc groter dan 450 msec in ongeveer 20% van de patiënten en meer dan 500 msec bij respectievelijk 1% en 2% van de patiënten in de degarelix- en leuproreline-groep (zie rubriek 5.1).
FIRMAGON is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van een gecorrigeerd QT-interval van meer dan 450 msec, bij patiënten met een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor torsades de pointes en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen. de baten/risicoverhouding van een behandeling met FIRMAGON dient zorgvuldig te worden overwogen bij dergelijke patiënten (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Een grondige QT-studie toonde aan dat er geen intrinsiek effect was van degarelix op het QT/QTc-interval (zie rubriek 4.8).
leverfunctiestoornis
Patiënten met bekende of vermoede leverproblemen werden niet opgenomen in klinische langetermijnstudies met degarelix. Er werden matige, voorbijgaande verhogingen van ALAT en ASAT waargenomen, die niet gepaard gingen met verhogingen van bilirubine of klinische symptomen. Controle van de leverfunctie wordt aanbevolen bij patiënten met bekende of vermoede leveraandoeningen tijdens de behandeling. De farmacokinetiek van degarelix werd bestudeerd na enkelvoudige intraveneuze toediening bij proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Nierfunctiestoornis
Degarelix is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, daarom is voorzichtigheid geboden bij dergelijke patiënten.
overgevoeligheid
Degarelix is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige onbehandelde astma, anafylactische reacties of ernstige urticaria of angio-oedeem.
Veranderingen in botdichtheid
In de medische literatuur zijn gevallen van verminderde botdichtheid gemeld bij mannen die een orchidectomie ondergingen of die werden behandeld met GnRH-agonisten. Er kan worden aangenomen dat langdurige onderdrukking van de testosteronspiegel bij mensen effecten kan hebben op de botdichtheid.De botdichtheid is niet gemeten tijdens de behandeling met degarelix.
Glucosetolerantie
Een vermindering van de glucosetolerantie werd waargenomen bij mannen die een orchidectomie ondergingen of die werden behandeld met GnRH-agonisten. De ontwikkeling of verergering van diabetes kan worden waargenomen, daarom moeten diabetespatiënten vaker worden gecontroleerd op bloedglucosespiegels wanneer ze androgeendeprivatietherapie ondergaan.Het effect van degarelix op insuline- en glucosespiegels is niet onderzocht.
Hart-en vaatziekten
Bij patiënten die een androgeendeprivatiebehandeling ondergaan, zijn in de literatuur cardiovasculaire ziekten zoals beroerte en myocardinfarct gemeld. Daarom moeten alle cardiovasculaire risicofactoren in overweging worden genomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd.
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QTc-interval kan verlengen, moet gelijktijdig gebruik van degarelix met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA-antiaritmica, zorgvuldig worden overwogen (bijv. kinidine, disopyramide) of III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. (zie rubriek 4.4).
Degarelix is geen substraat van het menselijke CYP450-systeem en heeft geen inductie of remming aangetoond in vitro van CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4/5. Daarom zijn klinisch significante farmacokinetische interacties tussen geneesmiddelen die verband houden met de bovengenoemde iso-enzymen onwaarschijnlijk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen indicaties voor het gebruik van FIRMAGON bij vrouwen.
Vruchtbaarheid
FIRMAGON kan de mannelijke vruchtbaarheid remmen zolang testosteron wordt onderdrukt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
FIRMAGON heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Vermoeidheid en wiebelen zijn vaak voorkomende bijwerkingen die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst waargenomen bijwerkingen tijdens de behandeling met degarelix in bevestigende fase III-onderzoeken (N = 409) zijn het gevolg van de verwachte fysiologische effecten van testosteronsuppressie en omvatten blozen en gewichtstoename (waargenomen bij respectievelijk 25% en 7% van de behandelde patiënten). gedurende één jaar), of bijwerkingen op de injectieplaats. Voorbijgaande aanvang van koude rillingen, koorts of griepachtige symptomen zijn gemeld (respectievelijk bij 3%, 2% en 1% van de patiënten) binnen enkele uren na toediening.
De gemelde bijwerkingen op de injectieplaats waren voornamelijk pijn en erytheem, gemeld bij respectievelijk 28% en 17% van de patiënten, zwelling (6%), verharding (4%) en knobbelvorming (3) werden minder vaak gemeld. %). Deze voorvallen traden voornamelijk op bij de startdosis, terwijl tijdens onderhoudstherapie met de dosis van 80 mg de incidentie van deze voorvallen per 100 injecties was: 3 voor pijn en abces op de injectieplaats of necrose op de injectieplaats waarvoor chirurgische behandeling/drainage nodig kan zijn.
Tabel met bijwerkingen
De frequentie van de onderstaande bijwerkingen is gedefinieerd volgens de volgende conventies:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 e
Tabel 1: Frequentie van bijwerkingen gemeld bij 1259 patiënten die gedurende een jaar werden behandeld voor in totaal 1781 patiënten (fase II- en III-onderzoeken) en uit postmarketingrapporten
* Bekend fysiologisch gevolg van onderdrukking van testosteron
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Variaties in laboratoriumparameters
Veranderingen in laboratoriumparameters waargenomen tijdens één jaar behandeling in het bevestigende fase III-onderzoek (N = 409) waren in hetzelfde bereik in zowel de degarelix- als de GnRH-agonist (leuproreline) vergelijkingsgroep. Aanzienlijk abnormale waarden (> 3 * ULN) van levertransaminasen (ALAT, AST en GGT) werden waargenomen bij 2-6% van de patiënten met normale waarden aan het begin van de behandeling na therapie met beide geneesmiddelen. waarden vóór de behandeling werden na behandeling met beide geneesmiddelen duidelijke verlagingen van hematologische waarden, hematocriet (≤0,37) en hemoglobine (≤115 g / l) waargenomen bij respectievelijk 40% en 13-15%. die deze verlaging van hematologische waarden meet, is toe te schrijven aan de onderliggende pathologie of is een gevolg van androgeendeprivatietherapie Duidelijk abnormale waarden van kalium
(≥5,8 mmol/L), creatinine (≥177 μmol/L) en BUN (≥10,7 mmol/L) bij patiënten met normale waarden vóór de behandeling werden waargenomen bij respectievelijk 6%, 2% en 15%. van de patiënten behandeld met degarelix en in
3%, 2% en 14% van de patiënten behandeld met leuproreline.
Veranderingen in ECG-waarden
Veranderingen in ECG-metingen waargenomen tijdens één jaar behandeling in de bevestigende fase III-studie (N = 409) waren in hetzelfde bereik in zowel de degarelix als de
behandeld met een GnRH-agonist (leuproreline) als comparator. Drie patiënten (500 msec. Vanaf baseline tot het einde van de studie waren de gemiddelde QTcF-veranderingen 12,0 msec in de degarelix-groep en 16,7 msec in de leuproreline-groep.
Het ontbreken van een inherent effect van degarelix op cardiale repolarisatie (QTcF), hartslag, AV-geleiding, cardiale depolarisatie of T- of U-golfmorfologie werd bevestigd door een grondig QT-onderzoek bij gezonde proefpersonen (N = 80) die een "IV-infusie kregen van degarelix gedurende 60 minuten, waarbij een gemiddelde Cmax van 222 ng/ml wordt bereikt, ongeveer 3-4 keer de Cmax die wordt verkregen tijdens de behandeling van prostaatkanker.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Er is geen klinische ervaring met de effecten van een acute overdosering van degarelix. In het geval van een overdosis moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en, indien nodig, moet ondersteunende therapie worden gegeven.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: endocriene therapie, andere hormoonantagonisten en verwante stoffen.
ATC-code: L02BX02.
Werkingsmechanisme
Degarelix is een selectieve gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-antagonist die competitief en reversibel bindt aan hypofyse-GnRH-receptoren, waardoor de afgifte van gonadotropines, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) snel wordt verminderd, wat resulteert in verminderde secretie van testosteron (T) door de testikels. Het is bekend dat prostaatkanker gevoelig is en reageert op behandelingen die de bron van androgenen verwijderen. In tegenstelling tot GnRH-agonisten induceren GnRH-antagonisten geen toename van LH, wat resulteert in een piek in testosteron/tumorstimulatie en mogelijk symptomatische opflakkering na het starten van de behandeling.
Een enkele dosis degarelix van 240 mg, gevolgd door een maandelijkse onderhoudsdosis van 80 mg, veroorzaakt een snelle daling van de LH- en FSH-concentraties en bijgevolg van testosteron. De serumconcentraties van dihydrotestosteron (DHT) nemen op dezelfde manier af als die van testosteron. Degarelix is effectief in het bereiken en behouden van testosterononderdrukking ver onder medische castratieniveaus van 0,5 ng / ml. De maandelijkse onderhoudsdosis van 80 mg maakt het mogelijk om de testosteronsuppressie bij 97% van de patiënten gedurende ten minste één jaar aan te houden. Er werden geen testosteronpieken waargenomen na injecties na de eerste tijdens de behandeling met degarelix. De mediane testosteronspiegels na één jaar behandeling waren 0,087 ng/ml (interkwartielbereik 0,06-0,15) N = 167.
Resultaten van de bevestigende fase III-studie
De werkzaamheid en veiligheid van degarelix werden geëvalueerd in een open, multicenter, gerandomiseerde, actieve controlestudie met parallelle groepen. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van twee maandelijkse degarelix-doseringsregimes met één startdosis van 240 mg (40 mg/ml) gevolgd door door een maandelijkse subcutane dosis van 160 mg (40 mg/ml) of 80 mg (20 mg/ml), vergeleken met een maandelijkse intramusculaire toediening van 7,5 mg leuproreline bij patiënten met prostaatkanker die androgeendeprivatietherapie nodig hebben. In totaal werden 620 patiënten gerandomiseerd naar de drie behandelingsgroepen, waarvan 504 (81%) patiënten het onderzoek voltooiden. In de degarelix 240/80 mg-groep stopten 41 (20%) patiënten met het onderzoek, tegenover 32 (16%) patiënten in de leuproreline-groep.
Van de 610 behandelde patiënten:
• 31% had gelokaliseerde prostaatkanker
• 29% had lokaal gevorderde prostaatkanker
• 20% had uitgezaaide prostaatkanker
• 7% had onbekende metastatische status
• 13% was eerder behandeld met een operatie of bestraling of had een verhoogd PSA.
De basisdemografie is voor alle groepen gelijk. De gemiddelde leeftijd was 74 jaar (bereik 47 tot 98 jaar) Het primaire doel was om de werkzaamheid van degarelix aan te tonen bij het bereiken en handhaven van testosteronsuppressie onder 0,5 ng/ml gedurende de 12 maanden van behandeling: De laagste effectieve onderhoudsdosis van 80 mg degarelix werd gekozen.
Bereiken van serumtestosteron (T) -niveaus ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON is effectief bij het bereiken van snelle onderdrukking van testosteron, zie tabel 2.
Tabel 2: Percentage patiënten dat T≤0,5 ng/ml bereikte na aanvang van de behandeling.
Vermijd plotselinge verhogingen van testosteron
Een plotselinge stijging wordt gedefinieerd als het overschrijden van de baseline testosteronspiegel van ≥ 15% in de eerste twee weken.
Bij geen van de met degarelix behandelde patiënten werd een plotselinge stijging van testosteron waargenomen; er was een gemiddelde afname in testosteron van 94% op dag 3. De meeste patiënten die met leuproreline werden behandeld, vertoonden verhogingen van testosteron, met een gemiddelde toename van testosteronspiegels van 65% op dag 3. Deze verschillen waren statistisch significant (p
Het primaire eindpunt van de studie was de mate van testosteronsuppressie na één jaar behandeling met degarelix of leuproreline. Het klinische voordeel van degarelix in vergelijking met antiandrogeen-geassocieerd leuproreline in de vroege behandeling werd niet aangetoond.
Herstel van testosteronniveaus
In een onderzoek onder patiënten met PSA-verhoging na lokale therapie (voornamelijk radicale prostatectomie en radiotherapie), werd FIRMAGON toegediend gedurende een periode van zeven maanden gevolgd door een monitoringperiode van zeven maanden. De mediane tijd tot herstel van de testosteronniveaus (> 0,5 ng/ml, boven castratieniveaus) na stopzetting van de behandeling was 112 dagen (berekend vanaf het begin van de monitoringperiode, d.w.z. 28 dagen na de laatste injectie). De mediane tijd om testosteronniveaus > 1,5 ng / ml (boven de ondergrens van het normale bereik) te bereiken, was 168 dagen.
Werkzaamheid op lange termijn
Therapeutisch succes werd in het onderzoek gedefinieerd als het bereiken van medische castratieniveaus op dag 28 en het handhaven van testosteronconcentraties van niet meer dan 0,5 ng/ml op een van de 364 dagen van behandeling.
Tabel 3: Cumulatieve waarschijnlijkheid van testosteron ≤0,5 ng / ml van dag 28 tot dag 364.
* Kaplan Meier schattingen voor groepen
Bereiken van reductie van prostaatspecifiek antigeen (PSA)
De tumorgrootte werd niet direct gemeten tijdens de klinische studie, maar er was een indirecte positieve tumorrespons die aantoonbaar was als 95% mediane PSA-reductie met degarelix na 12 maanden.
De mediane PSA-waarden in de baselinestudie waren:
• 19,8 ng / ml (interkwartielbereik: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) in de degarelix 240/80 mg-groep
• 17,4 ng/ml (interkwartielbereik: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml) in de groep van 7,5 mg leuproreline.
De verschillen zijn statistisch significant (p
Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-spiegels waren met 64% verminderd na twee weken toediening van degarelix, met 85% na één maand en met 95% na drie maanden, en bleven onderdrukt (ongeveer 97%) gedurende één behandelingsperiode, één jaar.
Van dag 56 tot dag 364 waren er geen significante verschillen in de mate van verandering ten opzichte van baseline tussen degarelix en de comparator.
Effecten op het prostaatvolume
Drie maanden behandeling met degarelix (doseringsschema van 240/80 mg) resulteerde in een vermindering van het prostaatvolume met 37%, gemeten met transrectale echografie bij patiënten die hormoontherapie nodig hadden voorafgaand aan radiotherapie en bij patiënten die in aanmerking kwamen voor medische castratie. De vermindering van het prostaatvolume was vergelijkbaar met die die werd bereikt met gosereline plus anti-androgeenbescherming.
Effecten op QT/QTc-intervallen
Controle-elektrocardiogrammen werden periodiek uitgevoerd in het bevestigende onderzoek waarin FIRMAGON werd vergeleken met leuproreline. Bij beide therapieën werd bij ongeveer 20% van de patiënten een QT/QTc-interval van meer dan 450 msec waargenomen. Vanaf baseline tot het einde van de studie waren de mediane veranderingen gemeten met FIRMAGON 12,0 msec en met leuproreline 16,7 msec.
Anti-degarelix-antilichamen
De ontwikkeling van anti-degarelix-antilichamen werd waargenomen bij 10% van de patiënten na een jaar behandeling met FIRMAGON en bij 29% van de patiënten na een behandeling met FIRMAGON tot 5,5 jaar. Er zijn geen aanwijzingen dat de vorming van deze antilichamen de werkzaamheid en veiligheid van FIRMAGON tot 5,5 jaar behandeling beïnvloedt.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft FIRMAGON ontheven van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek bij alle subgroepen van pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na subcutane toediening van 240 mg degarelix in een concentratie van 40 mg/ml aan patiënten met prostaatkanker in het hoofdonderzoek CS21, was de AUC0-28 dagen 635 (602-668) dag * ng/ml, Cmax was 66,0 (61,0- 71,0) ng/ml en werd bereikt bij Tmax 40 (37-42) uur.De gemiddelde waarden waren ongeveer 11-12 ng/ml na aanvangsdosis en 11-16 ng/ml na de onderhoudsdosis van 80 mg bij concentraties van 20 mg/ml Na Cmax neemt de plasmaconcentratie van degarelix bifasisch af met een gemiddelde uiteindelijke halfwaardetijd (t½) van 29 dagen bij de onderhoudsdosis voor subcutane toediening is een gevolg van een zeer langzame afgifte van degarelix uit de afzetting die zich op de injectieplaats vormt.Het farmacokinetische gedrag van het geneesmiddel wordt beïnvloed door de concentratie in de oplossing voor injectie.Daarom hebben de Cmax en de biologische beschikbaarheid de neiging af te nemen bij verhoging van de dosisconcentratie, terwijl de halfwaardetijd de neiging heeft om d verhogen. Daarom mogen geen andere dosissterkten dan de aanbevolen doseringen worden gebruikt.
Verdeling
Het distributievolume bij gezonde oudere mannen is ongeveer 1 l/kg. De plasma-eiwitbinding wordt geschat op ongeveer 90%.
Biotransformatie
Degarelix ondergaat de gebruikelijke afbraak van peptiden tijdens passage door het hepato-biliaire systeem en wordt voornamelijk uitgescheiden als peptidefragmenten in de feces. Er werden geen significante metabolieten gedetecteerd in plasmamonsters na subcutane toediening. Opleiding in vitro aangetoond dat degarelix geen substraat is van het menselijke CYP450-systeem.
Eliminatie
Bij gezonde mannen wordt ongeveer 20-30% van een enkele intraveneuze dosis uitgescheiden in de urine, wat erop wijst dat 70-80% wordt uitgescheiden via het hepato-biliaire systeem. De klaring van degarelix gegeven als een enkelvoudige intraveneuze dosis (0,864-49,4 mcg/kg) bij gezonde oudere mannen was 35-50 ml/u/kg.
Speciale populaties:
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierdisfunctie. Slechts ongeveer 20-30% van de toegediende dosis degarelix wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Een populatiefarmacokinetische analyse van de fase III bevestigende studie toonde aan dat de klaring van degarelix bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie met ongeveer 23% wordt verminderd; daarom wordt bij dergelijke patiënten geen dosisaanpassing aanbevolen. Gegevens over patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zijn schaars en daarom is voorzichtigheid geboden bij deze patiënten.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Degarelix werd geëvalueerd in een farmacokinetisch onderzoek bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Er werden geen tekenen van overmatige blootstelling waargenomen bij patiënten met leverdisfunctie in vergelijking met gezonde proefpersonen. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht, daarom is voorzichtigheid geboden bij deze groep.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductiestudies bij dieren hebben aangetoond dat degarelix onvruchtbaarheid veroorzaakt bij mannelijke dieren. Dit komt door het farmacologische effect dat omkeerbaar is.
In reproductietoxiciteitsstudies bij vrouwen gaf degarelix de verwachte resultaten vanwege de farmacologische kenmerken. Het veroorzaakt een dosisafhankelijke verlenging van de paringstijd en dracht, een klein aantal corpora lutea, en een toename van pre- en post-implantatieverliezen, abortussen, vroege embryo-/foetale sterfte, vroeggeboorten en duur van de bevalling.
Preklinische farmacologische veiligheidsonderzoeken, onderzoeken naar herhaalde toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel lieten geen bijzondere risico's voor de menselijke soort zien. In het bijzonder, beide studies in vitro Dat in vivo vertoonde geen QT-verlenging.
Er werd geen orgaanspecifieke toxiciteit waargenomen in acute, subacute of chronische onderzoeken bij ratten en apen na subcutane toediening van degarelix. Geneesmiddelgerelateerde lokale irritatie werd opgemerkt wanneer degarelix subcutaan in hoge doses aan dieren werd toegediend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof
Mannitol (E421)
oplosmiddel
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan compatibiliteitsonderzoeken, dit product niet mengen met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Na reconstitutie
Chemisch-fysische stabiliteit is aangetoond tijdens gebruik gedurende 2 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product, tenzij de reconstitutiemethode het risico van bacteriële contaminatie uitsluit, onmiddellijk worden gebruikt. tijden en gebruiksvoorwaarden zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Glazen injectieflacon (type I) met broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling met 80 mg poeder voor oplossing voor injectie
Voorgevulde glazen spuit (type I) met elastomeer zuiger, dop en 4 ml markeringslijn met 4,2 ml oplosmiddel
Zuiger
Flacon adapter
Injectienaald (25G 0,5 x 25mm)
Verpakking FIRMAGON is verkrijgbaar in twee verpakkingen:
Verpakking met 1 bakje met daarin: 1 injectieflacon met poeder, 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel, 1 zuiger, 1 injectieflaconadapter en 1 naald.
Verpakking met 3 bakjes met: 3 injectieflacons met poeder, 3 voorgevulde spuiten met oplosmiddel, 3 zuigers, 3 injectieflaconadapters en 3 naalden.
Mogelijk zijn niet alle verpakkingsgrootten op de markt.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Volg de instructies voor reconstitutie zorgvuldig op.
Toediening van verschillende concentraties wordt niet aanbevolen omdat de vorming van gelafzettingen wordt beïnvloed door de concentratie. De gereconstitueerde oplossing moet een heldere vloeistof zijn, vrij van onopgeloste deeltjes.
OPMERKING:
• SCHUD DE FLESJES NIET
De verpakking bevat een injectieflacon met poeder en een voorgevulde spuit met oplosmiddel die moeten worden klaargemaakt voor subcutane injectie.
1. Verwijder het deksel van de verpakking van de injectieflaconadapter Bevestig de adapter aan de injectieflacon met poeder door deze naar beneden te drukken totdat de punt door de rubberen stop gaat en de adapter op zijn plaats klikt.
2. Bereid de voorgevulde spuit voor door de zuiger in te brengen
3. Verwijder de dop van de voorgevulde spuit. Bevestig de spuit aan de injectieflacon met poeder door deze op de adapter te schroeven Breng al het oplosmiddel over in de injectieflacon met poeder.
4. Houd de spuit in de adapter en draai voorzichtig totdat de vloeistof helder is en vrij van onopgeloste deeltjes of poeder. Als het poeder aan de injectieflacon boven het vloeistofoppervlak blijft kleven, kan de injectieflacon enigszins worden gekanteld. Vermijd schudden om te voorkomen dat schuimend.
De vorming van een ring van kleine luchtbellen op het oppervlak van de vloeistof is acceptabel.De reconstitutieprocedure duurt meestal enkele minuten, maar in sommige gevallen kan het tot 15 minuten duren.
5. Draai de injectieflacon ondersteboven en trek hem op tot aan de markeringslijn van de injectiespuit.
Zorg er altijd voor dat u het exacte volume opzuigt en corrigeer voor eventuele luchtbellen.
6. Maak de spuit los van de adapter en steek de naald voor diepe subcutane injectie in de spuit.
7. Geef een diepe subcutane injectie. Hiervoor: pak de huid van de buik vast, til het onderhuidse weefsel op en steek de naald diep in een hoek van maar liefst 45 graden.
Injecteer langzaam 4 ml FIRMAGON 80 mg onmiddellijk na reconstitutie.
Er mogen geen injecties worden gegeven in gebieden waar de patiënt mogelijk onder druk staat, bijvoorbeeld in de gordel, waar banden zijn of in de buurt van de ribben.
Injecteer niet rechtstreeks in een ader. Trek de zuiger van de spuit voorzichtig terug om te controleren of er bloed is opgezogen. Als er bloed in de spuit zit, mag het geneesmiddel niet meer worden gebruikt, stop de procedure en gooi de spuit en naald weg (reconstitueer een nieuwe dosis voor de patiënt).
Voor eliminatie zijn geen speciale voorzieningen vereist.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Kopenhagen S
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/08/504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 17/02/2009
Datum van de laatste verlenging: 19/09/2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
DCCE november 2014
