HELICOBACTER PYLORI

pathogeniteit

De pathogeniteit van Helicobacter pylori, dwz het vermogen om ziekten te veroorzaken, is deels te wijten aan bacteriële virulentiefactoren en deels aan factoren die verband houden met de ontstekingsreactie van de gastheer.

De urease-activiteit van Helicobacter pylori hangt - evenals met de nest- en energieproductiecapaciteit - samen met de pathogeniteit van het micro-organisme zelf. Deze stof, samen met het membraanlipopolysacharide (LPS), met verschillende cytotoxische factoren en toxines (VacA en CagA), wekt een ontstekingsreactie op maagniveau op, die op zijn beurt ten grondslag ligt aan de ziekten veroorzaakt door Helicobacter pylori (zoals gastritis antrale en peptische zweer). Ondanks de opdracht om de infectie uit te roeien, kunnen de door ons lichaam geproduceerde ontstekingsmediatoren in feite een pathologisch effect uitoefenen op het maagslijmvlies. In veel gevallen is deze lokale ontsteking echter niet voldoende om Helicobacter pylori uit te roeien, gezien het vermogen van de bacterie om superoxidedismutase en catalase te produceren om zichzelf te beschermen tegen neutrofiele fagocytose.Lewis aanwezig op de cellen van het maagslijmvlies - de ontstekingsreactie van de gastheer is vaak ingesloten en als dit alles enerzijds het voortbestaan van de bacterie bevordert, verklaart het anderzijds waarom de meeste mensen niet tot de ontwikkeling van symptomatische pathologieën komen.

De toestand van chronische maagzuur in verband met Helicobacter pylori-infectie kan leiden tot de ontwikkeling van zogenaamde duodenale en oesofageale metaplasieën, vanwege het langzame proces van aanpassing van de weefsels aan de overmatige zuurgraad van de chymus die de dunne darm bereikt of teruggaat in de slokdarm tijdens episodes van reflux. De ontstekingsreactie die door de infectie wordt veroorzaakt, stimuleert in feite de G-cellen van de maag om meer gastrine af te scheiden, een hormoon dat op zijn beurt inwerkt op het gebied van het maaglichaam door de afscheiding van zoutzuur te stimuleren.

Helicobacter pylori gastritis is ook een risicofactor voor maagkanker, samen met omgevings-, voedings- en genetische invloeden. De correlatie tussen Helicobacter pylori-infectie en kanker is vooral geldig voor sommige kankers, zoals adenocarcinoom en MALT-geassocieerd primair maaglymfoom.Statistisch gezien zullen één tot twee op de 100 mensen met Helicobacter pylori tijdens hun leven maagkanker krijgen, terwijl 10 tot 20 mensen maag- en darmzweren zullen krijgen.

De mogelijkheid om te leiden tot tumorvorming wordt bevorderd door een regio van het Helicobacter pylori-genoom genaamd cag-PaI.De stammen die de genen dragen die voor deze regio coderen (CagA-positief) zijn virulenter, ze bereiken een hogere bacteriële dichtheid in het maagslijmvlies en veroorzaken grotere ontstekingen dan CagA-negatieve stammen Fundamenteel voor de virulentie van de bacterie is namelijk de aanwezigheid van het Cag-PAI pathogeniteitseiland, dat een dertigtal genen bevat die onder andere coderen voor een type IV-secretiesysteem dat de directe injectie in maagepitheelcellen van een reeks cytotoxische producten, waaronder VacA en CagA, gereguleerd door andere genen van het eiland. Dit Cag-PaI-gebied wordt gemiddeld aangetroffen in 50-70% van de bacteriestammen die zijn geïsoleerd in de geïndustrialiseerde landen, die daarom virulenter dan de andere.

VacA is een vacuoliserend toxine dat de fusie van endosomen en lysosomen ter hoogte van de maagepitheelcellen veroorzaakt. CagA daarentegen is een eiwit dat de afscheiding van IL-8 door de cellen van het maagslijmvlies stimuleert; Interleukine 8 is een belangrijke chemotactische factor die granulocyten, lymfocyten en monocyten kan transporteren en speelt als zodanig een leidende rol bij de inductie van het ontstekingsproces.

De niet-specifieke en specifieke immuunrespons op Helicobacter pylori-infectie kan ook een systemisch karakter aannemen, door de afgifte van cytokines zoals interleukine 6 (IL-6) en Tumor Necrosis Factor α (TNFα).Deze veronderstelling, samen met epidemiologische studies, heeft de onderzoekers ertoe gebracht de mogelijke rol van de bacterie bij de ontwikkeling van pathologieën die geen verband houden met het spijsverteringskanaal te onderzoeken; in dit opzicht zijn er aanwijzingen voor mogelijke correlaties tussen Helicobacter pylori en ischemische hartziekte, cerebrale vasculopathie, primaire ziekte van Raynaud, idiopathische migraine, auto-immuunziekten, huidverwondingen en idiopathische bloedarmoede door ijzertekort.