CHEMOTHERAPIE MEDICIJNEN

Klassen van geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie

Chemotherapie maakt gebruik van verschillende soorten geneesmiddelen, die variëren in doel (doel) en werkingsmechanisme.Op basis van deze twee criteria kunnen geneesmiddelen voor chemotherapie als volgt worden ingedeeld:

Alkyleringsmiddelen: deze verbindingen werken door bindingen met DNA te vormen, die de replicatie ervan voorkomen en, in de tweede plaats, de transcriptie ervan in RNA veranderen. Op deze manier veroorzaken ze de blokkering van de eiwitsynthese en ondergaat de cel het gedefinieerde geprogrammeerde doodsmechanisme apoptose.
Alkylerende middelen zijn dosisafhankelijk, d.w.z. het percentage kankercellen dat afsterft is recht evenredig met de gebruikte hoeveelheid geneesmiddel.
Ze behoren tot deze categorie:

stikstofhoudende mosterd: zoals chloorambucil en melfalan, respectievelijk gebruikt bij de behandeling van leukemie en myeloom;
de nitrosoureum: zoals carmustine en lomustine gebruikt bij de behandeling van hersentumoren en Hodgkin-lymfoom;
de platinaderivaten: zoals cisplatine, gebruikt bij de behandeling van ovarium-, testis- en gevorderde blaaskanker.

Antimetabolieten: deze medicijnen interfereren met de synthese van DNA en remmen de vorming van nucleotiden (de eenheden waaruit het bestaat). Als de nucleotide-tussenproducten niet kunnen worden gesynthetiseerd, wordt de DNA-synthese definitief gestopt en de tumorgroei gestopt. Bovendien hebben veel van deze moleculen een structuur die sterk lijkt op die van endogene nucleotiden (de normale nucleotiden die in de cel aanwezig zijn) en kunnen ze deze vervangen in de nieuwe DNA-keten, waardoor ze niet correct kunnen worden gevormd. Ze behoren tot deze categorie:

de 5-fluorouracil, gebruikt bij de behandeling van darm- en maagkanker;
de methotrexaat, een foliumzuursyntheseremmer, gebruikt bij de behandeling van borst-, hoofd-, nek- en bepaalde soorten longkanker en non-Hodgkin-lymfoom.

Antimitotische middelen: deze medicijnen werken tijdens de celdelingsfase (mitose), met name in de fase waarin het nieuw gesynthetiseerde DNA moet worden verdeeld over de twee dochtercellen. De afbraak van genetisch materiaal tussen cellen vindt plaats dankzij: mitotische spindel, een complexe structuur die bestaat uit bepaalde eiwitten genaamd microtubuli.
Veel van deze medicijnen zijn afgeleid van natuurlijke moleculen die eerst uit planten werden geïsoleerd. De bekendste klassen van geneesmiddelen die tot deze categorie behoren, zijn de Vinca-alkaloïden en taxanen.

De Vinca-alkaloïden ze werken door de vorming van microtubuli en de bovengenoemde mitotische spoel te voorkomen; ze kunnen zowel van natuurlijke als synthetische oorsprong zijn. Onder die van natuurlijke oorsprong zijn vincristine en vinblastine, voor het eerst geïsoleerd uit Catharantus roseus (ook wel bekend als Madagascar maagdenpalm).
Vincristine wordt gebruikt bij de behandeling van acute leukemie en verschillende soorten Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen; Vinblastine is nuttig bij de behandeling van gevorderde zaadbalkanker en Kaposi-sarcoom.
Een van de synthetische derivaten is vinorelbine, dat - alleen of in combinatie met cisplatine - wordt gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
DE taxanenin plaats daarvan voeren ze een "tegenovergestelde activiteit uit, dat wil zeggen, ze voorkomen de demontage van microtubuli en de mitotische spoel. Deze klasse omvat het natuurlijke molecuul paclitaxel, voor het eerst geïsoleerd uit de schors van een Pacifische naaldboom (Taxus brevifolia); het wordt gebruikt bij de behandeling van borst-, long- en eierstokkanker.
Het halfsynthetische derivaat is docetaxel, dat wordt gebruikt tegen borst-, long- en prostaatkanker.

Remmers van topoisomerase I en II: topoisomerases I en II zijn enzymen die een fundamentele rol spelen bij het op- en afwikkelen van de dubbele DNA-helix tijdens de transcriptie of replicatie ervan.
De epipodofyllotoxinen, de semi-synthetische derivaten van podofyllotoxine, een molecuul dat wordt gewonnen uit de droge wortels van de plant Podophyllum peltatum.
Epipodofyllotoxinen remmen type II topoisomerase (d.w.z. ze belemmeren de normale werking ervan). Onder deze moleculen valt etoposide op, dat wordt gebruikt bij de behandeling van longkanker en Burkitt-lymfoom.
Aan de andere kant wordt type I-topoisomerase geremd door campothecinen. De stamvader van deze klasse geneesmiddelen is het natuurlijke molecuul campothecine, voor het eerst geïsoleerd uit de bast van Camptotheca acuminata. Onderzoek naar dit molecuul heeft geleid tot de synthese van zijn halfsynthetische derivaten, waaronder topotecan, dat wordt gebruikt bij de behandeling van eierstokkanker en kleincellige longkanker wanneer de eerstelijnsbehandeling niet effectief is.

Cytotoxische antibiotica: de antibiotica die bij chemotherapie worden gebruikt, kunnen de transcriptie van DNA blokkeren door mutaties erin te induceren en/of door fundamentele enzymen te remmen die betrokken zijn bij het replicatieproces ervan.
De antracyclines, waaronder doxorubicine en daunorubicine.
Doxorubicine wordt gebruikt voor de behandeling van hematologische kankers, solide kankers van de borst, eierstokken, blaas, maag en schildklier.
Daunorubicine wordt gebruikt voor de behandeling van lymfatische en niet-lymfatische leukemieën.
De mechanismen waarmee anthracyclines werken zijn meervoudig, aangezien ze in staat zijn om te intercaleren (in te voegen) in de dubbele DNA-streng, om zeer reactieve vrije radicalen te genereren, die de moleculen in de cellen beschadigen, en om type II topo-isomerase te remmen.
Andere cytotoxische antibiotica die bij chemotherapie worden gebruikt, zijn actinomycine, bleomycine en mitomycine.

L"actinomycine het is een complex molecuul dat in staat is zichzelf te intercaleren in het DNA, waardoor de synthese van RNA wordt voorkomen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van Wilms-tumor (of neuroblastoom, een type bijniertumor), teelbalkanker en rabdomyosarcoom (kwaadaardige tumor die zich ontwikkelt in bindweefsels).
Daar bleomycine het is een natuurlijk molecuul dat voor het eerst uit de bacterie is geïsoleerd Streptomyces verticillus. Het kan zowel in het DNA intercaleren als het beschadigen dankzij de vorming van extreem reactieve vrije radicalen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van Hodgkin-lymfoom.
Daar mitomycine het vervult dezelfde functie als de alkylerende middelen: daarom vestigt het bindingen met het DNA waardoor de replicatie ervan wordt voorkomen; bovendien is het in staat om cytotoxische vrije radicalen te produceren. Het wordt gebruikt bij de behandeling van maag-, pancreas- en blaaskanker.

Andere chemotherapiebenaderingen

Hormoontherapie

Hormonen worden voornamelijk gebruikt voor neoplasmata waarbij organen en weefsels betrokken zijn die daarvoor gevoelig zijn. Voorbeelden van deze aandoeningen zijn oestrogeenafhankelijke borstkanker, endometriumkanker en uitgezaaide prostaatkanker, waarvan de groei afhankelijk is van de aanwezigheid van geslachtshormonen.
De anti-oestrogenen (bijvoorbeeld tamoxifen), i progestagenen (bijv. megestrolacetaat) en gli antiandrogenen (bijv. flutamide) worden gebruikt voor de behandeling van hormoonafhankelijke kankers en worden vaak gebruikt na een operatie, radiotherapie en/of andere chemotherapie.
DE glucocorticoïden (zoals prednison en methylprednisolon) worden vaak samen met antikankermiddelen gegeven om de lymfocytische activiteit te onderdrukken en de kans op succes bij de behandeling van leukemie en lymfoom te vergroten.
In andere gevallen kunnen hormonen worden gebruikt als dragers (dwz als drager) voor geneesmiddelen tegen kanker; dit is het "voorbeeld van"estramustine. Dit medicijn is afgeleid van de vereniging van een stikstofhoudende mosterd (a alkylerende agent) met het "hormoon estradiol; de laatste" wordt gebruikt als vector om ervoor te zorgen dat het medicijn selectief en specifiek in het prostaatweefsel wordt verdeeld. Estramustine wordt gebruikt voor de palliatieve behandeling van progressieve prostaatkanker.

Enzymatische therapie

Dit type benadering omvat het nemen van enzymsupplementen als alternatieve vorm van kankerbehandeling, maar er is geen solide wetenschappelijk bewijs dat deze therapie effectief is.
Enzymen zijn bepaalde natuurlijke eiwitten, geproduceerd door cellen, die essentieel zijn voor de stofwisselingsprocessen die in het organisme plaatsvinden.
De eerste die dit soort benadering introduceerde, was de Schotse embryoloog John Beard in 1906, die het gebruik van pancreasenzymen voor de behandeling van alvleesklierkanker voorstelde.
Vervolgens zijn er verschillende onderzoeken gedaan, zowel in Amerika als in Europa, maar geen van deze heeft de werkelijke effectiviteit van de therapie kunnen aantonen.

Een "uitzondering lijkt de administratie van te zijn" L-asparaginase (een enzym dat het aminozuur asparagine kan metaboliseren.) Dit medicijn is goedgekeurd voor gebruik als aanvulling op andere chemotherapiebehandelingen.
Exogene asparagine (niet door het lichaam aangemaakt, maar bijvoorbeeld met voedsel ingenomen) is een essentieel aminozuur voor de groei van kwaadaardige lymfatische leukemiecellen, omdat deze niet de enzymen hebben die nodig zijn om het te synthetiseren. , ze bezitten alle enzymen die nodig zijn voor de synthese ervan.
De therapeutische strategie bestaat uit het toedienen van het L-asparaginase-enzym, dat de exogene asparagine afbreekt en zo de kankercellen een molecuul ontneemt dat voor hen onmisbaar is. Gezonde cellen daarentegen, die het zelfstandig kunnen produceren, kunnen de therapie weerstaan.

Toekomstperspectieven

Door de talrijke en belangrijke bijwerkingen van chemotherapie en de steeds frequentere ontwikkeling van resistentie tegen behandelingen door kankercellen, wordt de zoektocht naar nieuwe en innovatieve geneesmiddelen steeds groter.
Het doel van het onderzoek is om geneesmiddelen te verkrijgen die specifiek en selectief effectief zijn voor kwaadaardige cellen, en die niet onderhevig zijn aan het fenomeen multidrugresistentie.
In dit verband is de zogenaamde hybride drugs. Deze geneesmiddelen bestaan uit een "enkelvoudig molecuul, verkregen door het samenbinden van twee of meer geneesmiddelen die alle of slechts een deel van de antikankeractiviteit bezitten. De mogelijke voordelen, in vergelijking met een combinatie van antineoplastische chemotherapie op basis van cocktails, kunnen zijn:

Mogelijke vermindering van toxiciteit;

Betere gerichtheid van een of meer componenten op het therapeutische doelwit (het doelwit van antikankertherapie), dankzij de kenmerken van een van de elementen waaruit het hybride geneesmiddel bestaat;

Mogelijke remming van het begin van het fenomeen van resistentie tegen chemotherapie, terwijl de activiteit van elke afzonderlijke component behouden blijft;

Betere aanleg van de patiënt, die minder medicijnen hoeft te slikken.