Algemeenheid
Immunotherapie is een methode voor de behandeling van pathologieën op basis van het gebruik van stoffen die inwerken op het immuunsysteem.
- Onderdrukking immunotherapie: wanneer u de reactie van het immuunsysteem wilt onderdrukken. Suppressie-immunotherapie wordt bijvoorbeeld gebruikt voor de behandeling van allergieën, waarbij sprake is van een "overgevoeligheid van het organisme voor bepaalde externe agentia (antigenen). Het doel van immunotherapie is in dit geval het beperken van de overmatige immuunreactie die wordt veroorzaakt geactiveerd als reactie op contact met het antigeen; op deze manier wordt een desensibilisatie van het organisme voor de agentia die de allergie veroorzaken verkregen.
Andere omstandigheden die onderdrukkingsimmunotherapie geschikt maken, zijn onder meer orgaantransplantaties, om afstoting te voorkomen en de behandeling van auto-immuunziekten. - Activering immunotherapie: in dit geval is het doel van immunotherapie om een immuunrespons op te wekken of te versterken van antimicrobiële immunotherapie - inclusief vaccins tegen infectieuze agentia - e van oncologische immunotherapie, dwz immunotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van tumoren.
Activatie-immunotherapie kan ook worden toegepast bij immunodeficiëntie, veroorzaakt door pathologieën (bijvoorbeeld AIDS) of van iatrogene oorsprong (bijwerking van andere behandelingen, zoals chemotherapie of radiotherapie).
Oncologische immunotherapie
Immunotherapie bij kanker maakt gebruik van het immuunsysteem om kanker te behandelen.
De cellen van ons lichaam leggen op hun oppervlak moleculen van verschillende aard bloot, zoals eiwitten en koolhydraten.
Kwaadaardige cellen - als gevolg van de mutaties die hebben geleid tot de ontwikkeling van de tumor - stellen op hun oppervlak andere moleculen bloot dan die welke door gezonde cellen worden blootgesteld. Deze moleculen heten tumorantigenen. Immunotherapie bij kanker maakt gebruik van dit fenomeen: de cellen van het immuunsysteem kunnen mogelijk tumorantigenen detecteren en de zieke cellen aanvallen die ze blootstellen.
Immunotherapie tegen kanker kan worden onderverdeeld in drie hoofdgroepen:
- celtherapie;
- antilichaamtherapie;
- cytokine therapie.
celtherapie
Celtherapie omvat het toedienen van zogenaamde kankervaccins. Gewoonlijk worden immuuncellen afgenomen van kankerpatiënten, zowel uit de bloedbaan als uit de tumor zelf. Eenmaal verzameld, worden de immuuncellen geactiveerd om tumorcellen specifiek te herkennen, vervolgens in vitro gekweekt en uiteindelijk teruggegeven aan de patiënt. Op deze manier moeten de tumorspecifieke immuuncellen, eenmaal terug in het lichaam, het kunnen identificeren en aanvallen.
De soorten immuuncellen die kunnen worden gebruikt bij cellulaire immunotherapie zijn de: dendritische cellen, de natuurlijke killercellen, l cytotoxische T-lymfocyten en de lymfokine-geactiveerde killercellen.
Tot op heden (april 2015) is in Europa slechts één cellulair immunotherapievaccin goedgekeurd tegen kanker; het medicijn heet Provenge ® en wordt gebruikt bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Veel andere vaccins bevinden zich in de onderzoeks- en studiefase, terwijl sommige zich al in vergevorderde klinische proeven bevinden.
Antilichaam therapie
Antilichaamimmunotherapie is ongetwijfeld een gevestigde en wijdverbreide therapie voor de behandeling van tumoren.
Antilichamen zijn eiwitten met een bepaalde "Y"-vormige structuur, die afkomstig zijn van cellen van het immuunsysteem genaamd plasma cellen. In overeenstemming met de korte armen van de "Y" zijn er specifieke gebieden die in staat zijn talrijke typen antigenen te herkennen. Wanneer een antilichaam een antigeen herkent, interageren ze "met een soort mechanisme" met elkaarslot". In het bijzonder kan worden gezegd dat elk antilichaam een "slot" heeft (geplaatst op de korte armen van de "Y") die overeenkomt met een specifieke "sleutel" (antigeen). Wanneer de antigeen-antilichaam-interactie plaatsvindt - daarom wanneer de sleutel is "ingevoegd" - wordt het antilichaam geactiveerd, waardoor de cascade van biochemische signalen wordt gestart die leidt tot de immuunrespons van het lichaam.
Onder normale fysiologische omstandigheden worden de antilichamen van het immuunsysteem voornamelijk gebruikt voor de herkenning van pathogene micro-organismen. Er zijn echter antilichamen die tumorantigenen kunnen herkennen en daarom kunnen worden gebruikt bij de behandeling van tumoren.
Bij antilichaamimmunotherapie is de monoklonale antilichamen (mAb), zo genoemd omdat het klonen zijn van cellijnen die zijn afgeleid van een "enkele immuuncel.
Zodra het "antigeen van belang" is geïdentificeerd, is het mogelijk om - dankzij speciale technieken - monoklonale antilichamen aan te maken die specifiek zijn voor dat "antigeen".
Hieronder staan enkele van de monoklonale antilichamen die worden gebruikt voor de behandeling van kanker.
- Alemtuzumab, intraveneus toegediend, wordt gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie.
- Bevacizumab, gebruikt in combinatie met andere middelen tegen kanker voor de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker, gevorderde of uitgezaaide longkanker, uitgezaaide borstkanker en gevorderde of uitgezaaide nierkanker. Het wordt intraveneus toegediend.
- Cetuximab, toegediend via intraveneuze infusie, wordt gebruikt bij de behandeling van uitgezaaide kankers van de dikke darm en het rectum en hoofd-halskanker.
- Ibritumomabtiuxetan (Zevalin ®), dit monoklonale antilichaam is geconjugeerd met de radioactieve isotoop yttrium 90. Het combineert daarom de activiteit van het antilichaam met die van de γ-stralen die door de radio-isotoop worden geproduceerd. Het was het eerste middel dat deel ging uitmaken van de radio-immunotherapie. Het wordt gebruikt bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen en wordt intraveneus toegediend.
- Ipilimumab, gebruikt bij de behandeling van gevorderde melanomen, toegediend via een druppelsgewijs infuus in een ader.
- Panitumumab, wordt intraveneus toegediend en wordt gebruikt bij de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker.
- Rituximab, gebruikt bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie; het wordt ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en wordt toegediend via intraveneuze infusie.
- Trastuzumab, gebruikt voor de behandeling van borstkanker; het wordt gevonden als een poeder dat wordt opgelost voor toediening via intraveneuze infusie.
Cytokinetherapieën
Cytokinen zijn polypeptidemediatoren, dat wil zeggen, het zijn eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de communicatie tussen de verschillende cellen waaruit het immuunsysteem bestaat, en tussen immuuncellen en andere weefsels en organen.
Sommige cytokinen worden geproduceerd door cellen van het immuunsysteem en kunnen worden gebruikt bij "immunotherapie tegen kanker, zoals"interleukine-2 en de "interferon-α.
L"interleukine-2 het wordt gebruikt bij de behandeling van melanoom, nierkanker en acute myeloïde leukemie.
L"interferon-α het wordt gebruikt voor de behandeling van haarcelleukemie, chronische myeloïde leukemie, multipel myeloom, folliculair lymfoom en melanoom.
Bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen worden veroorzaakt door immunotherapie zijn te wijten aan de overactiviteit van het immuunsysteem. Het kan namelijk gebeuren dat het immuunsysteem niet alleen de zieke cellen aanvalt, maar ook de gezonde omdat het ze niet meer als zodanig kan herkennen.
Bijwerkingen kunnen echter variëren, afhankelijk van het type immunotherapie en het medicijn dat wordt toegediend. De meest voorkomende effecten kunnen zijn:
- Vermoeidheid;
- Jeuk en roodheid;
- Misselijkheid en braken;
- Diarree;
- Colitis;
- Toename van transaminasen (enzymen die in het lichaam aanwezig zijn en die vaak worden gebruikt als index om de aanwezigheid van leverschade vast te stellen);
- Verminderde werking van endocriene klieren, vooral schildklier en hypofyse.
Ondanks de bijwerkingen die kunnen optreden, is het sterke punt van immunotherapie dat het geen medicijnen gebruikt die kankercellen rechtstreeks beïnvloeden, maar in plaats daarvan moleculen en cellen van het immuunsysteem gebruikt die van nature deel uitmaken van het lichaam.
Lymfocyten (de cellen waaruit het immuunsysteem bestaat) kunnen selectief kwaadaardige cellen aanvallen, waardoor de tumormassa aanzienlijk wordt verminderd. Immunotherapie zou het mogelijk kunnen maken om inoperabele tumoren te genezen en zo de mediane overleving te vergroten.
Juist vanwege de hoop die het biedt, zijn er studies en klinische proeven aan de gang die immunotherapie gebruiken voor de behandeling van talrijke soorten tumoren.
