Algemeenheid
Immunosuppressiva - zoals gemakkelijk kan worden afgeleid uit hun naam - zijn geneesmiddelen die het immuunsysteem van de patiënt kunnen onderdrukken.
Momenteel zijn er verschillende immunosuppressiva beschikbaar in de klinische praktijk. Het type actief bestanddeel, de te gebruiken dosis en de duur van de behandeling zullen uiteraard afhangen van de te behandelen pathologie en van de toestand van elke patiënt.In ieder geval wordt in het algemeen gepoogd een therapeutische strategie te hanteren waarbij immunosuppressieve combinaties worden toegediend, zodanig dat de laagst mogelijke concentraties kunnen worden gebruikt en dat, voor zover mogelijk, de bijwerkingen en het voorkomen van resistentieverschijnselen.
De belangrijkste klassen van immunosuppressiva die bij therapie worden gebruikt, zullen hieronder kort worden beschreven.
Glucocorticoïden
Glucocorticoïden zijn geneesmiddelen met ontstekingsremmende en immunosuppressieve werking. In dit opzicht worden ze beschouwd als de eerste keus immunosuppressiva bij de behandeling van veel auto-immuunziekten.
Deze actieve bestanddelen zijn in feite bijzonder effectief gebleken, zowel bij de initiële inductie van immunosuppressie als bij het in stand houden ervan.
Prednison, prednisolon en dexamethason behoren tot deze klasse geneesmiddelen.
Werkingsmechanisme
Glucocorticoïden oefenen hun immunosuppressieve activiteit uit - evenals de ontstekingsremmende - door interactie met hun eigen receptor die aanwezig is op het cytoplasmatische niveau. Vervolgens migreert het door deze interactie gevormde complex naar de kern, waar het zich op specifieke plaatsen aan DNA bindt, waardoor de gentranscriptie wordt beïnvloed, die op zijn beurt wel of geen eiwitsynthese induceert.
Dankzij dit specifieke werkingsmechanisme kunnen glucocorticoïden de synthese van pro-inflammatoire prostaglandinen en leukotriënen blokkeren, waardoor ze hun rol als immunosuppressiva vervullen.
Bijwerkingen
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van glucocorticoïden zijn: toegenomen zweten, heesheid, toegenomen eetlust, fragiliteit van de haarvaten, asthenie, opwinding en agressie.
Daarnaast kunnen late bijwerkingen optreden, zoals: hypertensie, hyperlipidemie, diabetes, syndroom van Cushing, maagzweer en osteopenie.
Calcineurineremmers
Ciclosporine en tacrolimus behoren tot deze categorie van immunosuppressiva. De belangrijkste therapeutische indicatie van deze actieve ingrediënten is het voorkomen van afstoting bij transplantaties, hoewel ze ook worden gebruikt bij de behandeling van verschillende auto-immuunziekten.
Werkingsmechanisme
Cyclosporine en tacrolimus voeren hun werking uit als immunosuppressiva door de remming van calcineurine.
Calcineurine is een eiwit dat betrokken is bij veel belangrijke biologische processen, waaronder de activering van lymfocytcellen, in het bijzonder die van T-lymfocyten.
Door de activiteit van het bovengenoemde eiwit te remmen, kunnen cyclosporine en tacrolimus daarom immunosuppressie induceren.
Bijwerkingen
De belangrijkste bijwerking die verband houdt met het "gebruik van" calcineurineremmers is nefrotoxiciteit. Bovendien kan men na langdurig gebruik van deze geneesmiddelen lijden aan nierfalen, hypertensie, hyperlipidemie en diabetes.
Antiproliferatiemiddelen
Sirolimus en methotrexaat behoren tot de categorie van immunosuppressiva met antiproliferatieve activiteit.
Deze actieve ingrediënten werken met verschillende werkingsmechanismen van elkaar, die hieronder kort zullen worden beschreven.
Sirolimus
Sirolimus (ook bekend als rapamycine) is een actief ingrediënt dat veel wordt gebruikt bij het voorkomen van afstoting bij een niertransplantatie. Het wordt meestal gegeven in combinatie met ciclosporine of corticosteroïden.
Dit medicijn oefent zijn immuunonderdrukkende werking uit door een bepaald eiwit te remmen, het zogenaamde "zoogdierdoelwit van rapamycine" (of mTOR). Dit eiwit is betrokken bij de vermenigvuldiging van lymfocyten. T-geactiveerd. Bijgevolg bevordert de remming ervan het begin van immunosuppressie.
Sirolimus heeft een lagere nefrotoxiciteit dan calcineurineremmers. Dit actieve ingrediënt kan echter de toxische werking van ciclosporine op de nieren versterken.Daarom is het erg belangrijk dat tijdens immunosuppressieve therapie met deze geneesmiddelen de nierfunctie zorgvuldig en constant wordt gecontroleerd.
Bovendien kan sirolimus bijwerkingen veroorzaken zoals hyperlipidemie, anemie, leukopenie en trombocytopenie.
Methotrexaat
Methotrexaat is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot de klasse van antimetabolieten; om deze reden wordt het normaal gesproken gebruikt bij de behandeling van tumoren.
Dit actieve bestanddeel bezit echter ook interessante immunosuppressieve eigenschappen, die het mogelijk maken om het (in lage doses) te gebruiken bij de behandeling van verschillende soorten auto-immuunziekten.
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na inname van methotrexaat zijn: misselijkheid en braken, diarree, anorexia, huiduitslag, urticaria, Stevens-Johnson-syndroom, hoofdpijn, asthenie, nierfunctiestoornis en hepatotoxiciteit.
Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen zijn bepaalde soorten eiwitten - verkregen met recombinant-DNA-technieken - die in staat zijn om op een zeer specifieke manier andere specifieke soorten eiwitten, gedefinieerd als antigenen, te herkennen en eraan te binden.
In therapie zijn er verschillende soorten monoklonale antilichamen die worden gebruikt voor de behandeling van verschillende pathologieën, zoals bijvoorbeeld tumoren en auto-immuunziekten.
Enkele van de belangrijkste monoklonale antilichamen die momenteel in gebruik zijn bij de behandeling van auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica en artritis psoriatica, zullen hieronder kort worden beschreven.
Rituximab
Rituximab is een monoklonaal antilichaam tegen B-lymfocyten Na inname bindt dit actieve bestanddeel zich aan zijn antigeen, dat zich op het celmembraan van B-lymfocyten bevindt, waardoor hun lysis wordt bevorderd, en dus de dood, en dus immunosuppressie wordt geïnduceerd.
Dit antilichaam wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis en bij de behandeling van sommige soorten lymfomen.
Na inname van rituximab kunnen bijwerkingen optreden zoals hypertensie of hypotensie, huiduitslag, koorts en irritatie van de keel.
Infliximab
Infliximab is een monoklonaal anti-TNF-α-antilichaam Humaan TNF-α (of tumornecrosefactor-alfa) is een van de ontstekingsmediatoren die betrokken zijn bij de bovengenoemde auto-immuunziekten.
Daarom kan infliximab - hoewel het niet als een echt immunosuppressivum kan worden beschouwd - door de werking van deze chemische mediator te blokkeren, nog steeds de symptomen verlichten die door deze pathologieën worden veroorzaakt.
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van dit medicijn zijn: misselijkheid, diarree, buikpijn, hoofdpijn, duizeligheid, erytheem, netelroos en vermoeidheid.
Bijwerkingen
Zoals we hebben gezien, kan elk immunosuppressivum verschillende bijwerkingen veroorzaken.
Er zijn echter enkele bijwerkingen die alle immunosuppressiva gemeen hebben.
Meer in het bijzonder maken deze medicijnen - door de afweer van het lichaam op een nogal uitgesproken manier te verlagen - de patiënt vatbaarder voor het samentrekken van infecties, in het bijzonder voor het samentrekken van opportunistische infecties.
Uiteraard is het in het geval van het optreden van een type infectie noodzakelijk om deze onmiddellijk te behandelen, een geschikte therapie in te stellen en, mogelijk, de toediening van de immunosuppressiva op te schorten.
Dit soort beslissingen ligt echter uitsluitend bij de arts die de patiënt behandelt.
