Actieve ingrediënten: Cinacalcet
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Mimpara gebruikt? Waar is het voor?
Mimpara werkt om de niveaus van parathyroïdhormoon (PTH), calcium en fosfor in uw lichaam onder controle te houden.Het wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten die worden veroorzaakt door problemen met organen die de bijschildklieren worden genoemd.De bijschildklieren zijn vier kleine klieren die zich in de nek bevinden. klier en die bijschildklierhormoon (PTH) produceren.
Mimpara wordt gebruikt:
- voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met een ernstige nierziekte die dialyse nodig hebben om hun bloed van afvalproducten te zuiveren.
- om hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) te verlagen bij patiënten met bijschildklierkanker.
- om hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) te verlagen bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie, wanneer verwijdering van de klieren niet mogelijk is.
Bij "primaire en secundaire hyperparathyreoïdie" wordt een overmatige hoeveelheid PTH geproduceerd door de bijschildklieren. "Primair" betekent dat "hyperparathyreoïdie niet wordt veroorzaakt door een andere aandoening en" secundair "betekent dat" hyperparathyreoïdie wordt veroorzaakt door "een andere aandoening, zoals een nierziekte. Zowel primaire als secundaire hyperparathyreoïdie kan calciumverlies uit het bot veroorzaken, wat kan leiden tot botpijn en botbreuken, bloed- en hartvatproblemen, nierstenen, psychische stoornissen en coma.
Contra-indicaties Wanneer Mimpara niet mag worden gebruikt
Gebruik Mimpara niet:
- Als u allergisch bent voor cinacalcet of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Mimpara . inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Mimpara gebruikt.
Vertel uw arts voordat u Mimpara inneemt als u een van de volgende aandoeningen heeft of ooit heeft gehad:
- past (ook wel past of past). Het risico op epileptische aanvallen is groter als u eerder epileptische aanvallen heeft gehad;
- leverproblemen;
- hartstoornis.
Bij patiënten die met Mimpara werden behandeld, zijn levensbedreigende voorvallen en fatale afloop gemeld die verband houden met lage calciumspiegels (hypocalciëmie).
Lage calciumspiegels kunnen een effect hebben op het hartritme. Vertel het uw arts als u een ongewoon snelle of snelle hartslag ervaart, hartritmeproblemen heeft of geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze hartritmeproblemen veroorzaken terwijl u Mimpara gebruikt.
Zie rubriek 4 voor meer informatie.
Vertel uw arts tijdens de behandeling met Mimpara:
- als u bent begonnen of gestopt met roken, aangezien dit de werking van Mimpara kan beïnvloeden.
Kinderen en adolescenten
Kinderen onder de 18 jaar mogen Mimpara niet gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Mimpara . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt.
Geneesmiddelen die als zodanig de werking van Mimpara kunnen beïnvloeden:
- geneesmiddelen die worden gebruikt om huidinfecties of schimmelinfecties te behandelen (ketoconazol, itraconazol en voriconazol);
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen (telithromycine, rifampicine en ciprofloxacine);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hiv- en aids-infecties te behandelen (ritonavir);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie te behandelen (fluvoxamine).
Mimpara kan de werking van de volgende geneesmiddelen beïnvloeden:
- geneesmiddelen voor de behandeling van depressie (amitriptyline, desipramine, nortriptyline en clomipramine);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoest te verlichten (dextromethorfan);
- geneesmiddelen die worden gebruikt om veranderingen in de hartslag te behandelen (flecaïnide en propafenon);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen (metoprolol).
Leren met eten en drinken
Mimpara moet bij of kort na de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Mimpara is niet getest bij zwangere vrouwen. Als u zwanger bent, kan uw arts besluiten uw behandeling te wijzigen, omdat Mimpara uw ongeboren baby kan schaden.
Het is niet bekend of Mimpara wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uw arts zal met u bespreken of borstvoeding of behandeling met Mimpara moet worden gestaakt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Duizeligheid en convulsies zijn gemeld bij patiënten die Mimpara gebruiken Als u deze symptomen ervaart, kan uw rijvaardigheid worden beïnvloed.
Mimpara bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Mimpara gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal u vertellen hoeveel Mimpara u moet innemen.
Mimpara moet oraal worden ingenomen bij of kort na de maaltijd. De tabletten moeten heel en onverdeeld worden ingenomen.
Uw arts zal tijdens de behandeling regelmatig bloedonderzoek doen om uw respons op de therapie te beoordelen en zal indien nodig de dosis aanpassen.
Als u wordt behandeld voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie
De startdosering van Mimpara is 30 mg (één tablet) eenmaal per dag.
Als u wordt behandeld voor de behandeling van bijschildklierkanker of primaire hyperparathyreoïdie
De startdosering van Mimpara is tweemaal daags 30 mg (één tablet).
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Mimpara . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u een dosis Mimpara overslaat, moet u de volgende gebruikelijke dosis innemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat te doen als u te veel Mimpara . heeft ingenomen
Als u meer van Mimpara heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Mogelijke tekenen van overdosering zijn gevoelloosheid of tintelingen rond de mond, spierpijn of -krampen en toevallen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Mimpara
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u gevoelloosheid of tintelingen rond uw mond, spierpijn of krampen en toevallen begint te krijgen, moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen. Deze symptomen kunnen erop wijzen dat het calciumgehalte te laag is (hypocalciëmie).
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
- misselijkheid en braken, deze bijwerkingen zijn meestal vrij mild en van korte duur.
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- duizeligheid
- gevoelloosheid of tintelingen (paresthesie)
- verlies (anorexia) of verminderde eetlust
- spierpijn (myalgie)
- zwakte (asthenie)
- huidreacties (uitslag)
- verlaagde testosteronniveaus
- hoge kaliumspiegels in het bloed (hyperkaliëmie)
- allergische reacties (overgevoeligheid)
- hoofdpijn
- toevallen (convulsies of toevallen)
- lage bloeddruk (hypotensie)
- bovenste luchtweginfectie
- moeite met ademhalen (dyspneu)
- hoest
- indigestie (dyspepsie)
- diarree
- buikpijn, pijn in de bovenbuik
- constipatie
- spiertrekkingen
- rugpijn
- laag calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie)
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- urticaria
- Zwelling van het gezicht, de lippen, mond, tong of keel waardoor slikken of ademen moeilijk kan worden (angio-oedeem).
- Ongewoon snelle of op hol geslagen hartslag die gepaard kan gaan met lage calciumspiegels in het bloed (QT-verlenging en ventriculaire aritmie secundair aan hypocalciëmie).
Na de toediening van Mimpara had een zeer klein aantal patiënten met hartinsufficiëntie een verslechtering van hun toestand en/of lage bloeddruk (hypotensie).
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Mimpara bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld.Er is een fatale gebeurtenis gemeld bij een tiener met een zeer laag calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie) die deelnam aan een klinisch onderzoek.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Mimpara
- Het actieve ingrediënt is cinacalcet. Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg, 60 mg of 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
- De andere ingrediënten zijn:
- Voorgegelatineerd maïszetmeel
- Microkristallijne cellulose
- Povidon
- Crospovidon
- Magnesium stearaat
- Watervrij colloïdaal silica
- De tabletomhulling bevat:
- Carnaubawas
- Opadry groen (lactosemonohydraat, hypromellose, titaniumdioxide (E171), glyceroltriacetaat, indigokarmijn (E132), geel ijzeroxide (E172))
- Clear Opadry (bevat hypromellose, macrogol)
Hoe ziet Mimpara er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Mimpara is een lichtgroene filmomhulde tablet. De tabletten zijn ovaal van vorm en hebben de inscriptie "30", "60" of "90" aan de ene kant en "AMG" aan de andere.
Mimpara is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten.
Elke doos kan 14, 28 of 84 tabletten bevatten, verpakt in blisters.
Mimpara is verkrijgbaar in flessen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten in een doos. Elke fles bevat 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
MIMPARA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect:
Elke tablet van 30 mg bevat 2,74 mg lactose.
Elke tablet van 60 mg bevat 5,47 mg lactose.
Elke tablet van 90 mg bevat 8,21 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet (tablet).
Lichtgroene, ovale, filmomhulde tablet met "AMG" aan de ene kant en "30" aan de andere kant.
Lichtgroene, ovale, filmomhulde tablet met "AMG" aan de ene kant en "60" aan de andere kant.
Lichtgroene, ovale, filmomhulde tablet met "AMG" aan de ene kant en "90" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die onderhoudsdialysetherapie ondergaan.
Mimpara kan worden gebruikt als onderdeel van een behandelingsschema dat zo nodig fosfaatbinders en/of vitamine D bevat (zie rubriek 5.1).
Vermindering van hypercalciëmie bij patiënten met:
• bijschildkliercarcinoom.
• primaire hyperparathyreoïdie, waarbij parathyreoïdectomie zou worden geïndiceerd op basis van serumcalciumwaarden (in overeenstemming met de relevante behandelrichtlijnen), maar waarbij chirurgie klinisch niet aangewezen of gecontra-indiceerd is.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering voor volwassenen is 30 mg eenmaal per dag. Om parathyroïdhormoon (PTH)-concentraties tussen 150 en 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) te bereiken in de intacte bijschildkliertest (iPTH) bij dialysepatiënten, moet de dosis Mimpara elke 2-4 weken geleidelijk worden verhoogd. , tot een maximale dagelijkse dosis van 180 mg. Bepaling van de PTH-spiegels dient ten minste 12 uur na toediening van Mimpara te gebeuren. Er moet worden verwezen naar de huidige behandelrichtlijnen.
Na het starten van de behandeling met Mimpara of na een dosisaanpassing moet de PTH binnen 1-4 weken worden bepaald.Tijdens de onderhoudsbehandeling moet de PTH ongeveer elke 1-3 maanden worden gecontroleerd. Zowel de intacte parathyroïdhormoon (iPTH) en biointacte parathyroïde hormoon (biPTH) testen kunnen worden gebruikt om PTH-niveaus te meten; behandeling met Mimpara verandert de verhouding van intact PTH tot biointact PTH niet.
Tijdens dosisverhogingen dienen de serumcalciumspiegels regelmatig te worden gemeten, en in ieder geval binnen één week na aanvang van de behandeling met Mimpara of een wijziging van de dosis. Nadat de onderhoudsdosis is vastgesteld, moeten de serumcalciumspiegels ongeveer elke maand worden gemeten. Als de serumcalciumspiegels onder het normale bereik vallen, dienen passende maatregelen te worden genomen, waaronder aanpassing van de gelijktijdige therapie (zie rubriek 4.4).
Kinderen en adolescenten
Mimpara is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.4).
Bijschildkliercarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg tweemaal daags De dosis Mimpara dient elke 2-4 weken geleidelijk te worden verhoogd in de volgende doseringsvolgorde: 30 mg tweemaal daags, 60 mg tweemaal daags dag, 90 mg tweemaal daags en 90 mg drie- of viermaal daags indien nodig om de serumcalciumconcentratie te verlagen tot of onder de bovengrens van normaal.De maximale dosis die in klinische onderzoeken werd gebruikt, was viermaal daags 90 mg.
Na het starten van de behandeling met Mimpara of na een dosiswijziging, moet het serumcalcium binnen één week worden bepaald. Na het instellen van de onderhoudsdosis moet het serumcalcium om de 2-3 maanden worden gemeten. Na titratie van Mimpara tot de maximale dosis, moet het serum calcium moet met periodieke tussenpozen worden gecontroleerd; als een klinisch relevante verlaging van het serumcalcium niet kan worden gehandhaafd, moet worden overwogen de behandeling met Mimpara te staken (zie rubriek 5.1).
Kinderen en adolescenten
Mimpara is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.4).
leverfunctiestoornis
Het is niet nodig om de startdosering te wijzigen. Mimpara moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis en de behandeling moet nauwlettend worden gecontroleerd tijdens dosisverhoging en tijdens de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik. Het wordt aanbevolen om Mimpara bij de maaltijd of onmiddellijk na een maaltijd in te nemen, aangezien klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van cinacalcet hoger is bij inname met voedsel (zie rubriek 5.2). De tabletten moeten in hun geheel worden ingenomen en mogen niet worden verdeeld.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Serumcalcium
Behandeling met Mimpara mag niet worden gestart bij patiënten met calcium (gecorrigeerd voor albumine) lager dan de ondergrens van het normale bereik.
Levensbedreigende voorvallen en fatale afloop geassocieerd met hypocalciëmie zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die werden behandeld met Mimpara Paresthesie, myalgie, krampen, tetanie en convulsies behoren tot de manifestaties van hypocalciëmie. Verlagingen van het serumcalcium kunnen ook het QT-interval verlengen, wat mogelijk "ventriculaire aritmie secundair aan" hypocalciëmie kan veroorzaken. Gevallen van QT-verlenging en ventriculaire aritmie zijn gemeld bij patiënten die met cinacalcet werden behandeld (zie rubriek 4.8). Ja, voorzichtigheid is geboden bij patiënten met andere risicofactoren voor QT-verlenging, zoals patiënten met bekend aangeboren lang QT-syndroom of patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken.
Aangezien cinacalcet het serumcalcium verlaagt, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op hypocalciëmie (zie rubriek 4.2). Serumcalcium moet worden gemeten binnen een week na het starten of aanpassen van de dosis Mimpara. Zodra de dosis is vastgesteld. De onderhoudsdosis moet het serumcalcium worden gemeten ongeveer een keer per maand.
In het geval dat de serumcalciumspiegels dalen tot onder 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) en/of symptomen van hypocalciëmie optreden, wordt de volgende procedure aanbevolen:
Ongeveer 30% van de patiënten met chronische nierinsufficiëntie (CKD) die dialyse ondergingen en Mimpara kregen, had een serumcalciumwaarde van ten minste minder dan 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Cinacalcet is niet geïndiceerd bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie die niet worden gedialyseerd. In klinische onderzoeken bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie die niet werden gedialyseerd en die werden behandeld met cinacalcet, werd een verhoogd risico op hypocalciëmie (serumcalciumspiegels van de nierfunctie) aangetoond.
stuiptrekkingen
In klinische onderzoeken werden epileptische aanvallen waargenomen bij 1,4% van de patiënten die werden behandeld met Mimpara en bij 0,7% van de patiënten die placebo kregen.Hoewel de reden voor de verschillende waargenomen incidentie van aanvallen onduidelijk is, veroorzaken significante verlagingen van de serumspiegels van calcium een verlaging van de begin drempel.
Hypotensie en/of verergering van hartinsufficiëntie
Geïsoleerde, idiosyncratische gevallen van hypotensie en/of verergering van hartinsufficiëntie zijn gemeld in farmacovigilantieonderzoeken na het in de handel brengen bij patiënten met een verminderde hartfunctie, waarbij een causaal verband met cinacalcet niet volledig kon worden uitgesloten en die gemedieerd zouden kunnen worden door verlagingen van het serum calcium niveaus. Gegevens uit een klinisch onderzoek toonden aan dat hypotensie optrad bij 7% van de patiënten die werden behandeld met cinacalcet en bij 12% van de patiënten die werden behandeld met placebo, en dat hartinsufficiëntie optrad bij 2% van de patiënten die werden behandeld met cinacalcet of placebo.
Algemeen
Als parathyroïdhormoon chronisch onderdrukt wordt bij iPTH-spiegels van ongeveer 1,5 keer onder de bovengrens van normaal, kan adynamische botziekte optreden.Het aanbevolen doel, de dosis Mimpara en/of vitamine D moet worden verlaagd of de behandeling moet worden stopgezet.
Testosteronniveaus
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis in het eindstadium liggen de testosteronspiegels vaak onder het normale bereik. In een klinische studie, uitgevoerd bij patiënten met ESRD die dialyse ondergingen, werd na 6 maanden behandeling een mediane afname van de vrije testosteronspiegels waargenomen van 31,3% bij patiënten die werden behandeld met Mimpara en 16,3% bij patiënten die placebo kregen. Een open-label verlengingsfase van deze studie toonde geen verdere verlagingen van de vrije en totale testosteronconcentraties aan bij patiënten die met Mimpara werden behandeld gedurende een periode van 3 jaar. De klinische relevantie van deze verlagingen van serumtestosteron is niet bekend.
leverfunctiestoornis
Aangezien 2-4 keer hogere plasmaspiegels van cinacalcet kunnen worden bereikt bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-classificatie), moet Mimpara bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt en moet de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.2 en 5.2). ).
Lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Effect van andere geneesmiddelen op cinacalcet
Cinacalcet wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym Gelijktijdige toediening van 200 mg tweemaal daags ketoconazol, een krachtige CYP3A4-remmer, resulteerde in een ongeveer 2-voudige verhoging van de cinacalcetspiegels Een dosisaanpassing van Mimpara kan nodig zijn op de dag wanneer een patiënt die met Mimpara wordt behandeld, begint of stopt met de behandeling met een krachtige remmer (bijv. ketoconazol, itraconazol, telitromycine, voriconazol of ritonavir) of inductor (bijv. rifampicine) van dit enzym.
De gegevens in vitro geven aan dat cinacalcet gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd door CYP1A2. Roken induceert CYP1A2; De klaring van cinacalcet bleek 36-38% hoger te zijn bij rokers dan bij niet-rokers. Het effect van krachtige CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine) op de plasmaspiegels van cinacalcet is niet onderzocht, of stopzetting van gelijktijdige behandeling met krachtige CYP1A2-remmers.
Calciumcarbonaat: Gelijktijdige toediening van calciumcarbonaat (een enkele dosis van 1500 mg) veranderde de farmacokinetiek van cinacalcet niet.
Sevelamer: Gelijktijdige toediening van sevelamer (2400 mg driemaal daags) had geen invloed op de farmacokinetiek van cinacalcet.
Pantoprazol: Gelijktijdige toediening van pantoprazol (80 mg eenmaal daags) veranderde de farmacokinetiek van cinacalcet niet.
Effect van cinacalcet op andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het enzym P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet is een krachtige remmer van CYP2D6 Wanneer Mimpara gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, afzonderlijk getitreerd en met een smalle therapeutische index (bijv. flecaïnide, propafenon, metoprolol, desiproamine , nortriptyline, clomipramine) dosisaanpassingen van gelijktijdige medicatie nodig kunnen zijn.
desipramine: Gelijktijdige toediening van 90 mg Cinacalcet qd met 50 mg desipramine, een tricyclisch antidepressivum dat voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2D6, resulteerde in een significante 3,6-voudige toename van de desipramineconcentratie (90% BI: 3,0-4, 4) in snelle CYP2D6-metaboliseerders.
dextromethorfan: Meerdere doses van 50 mg cinacalcet verhoogden de AUC van 30 mg dextromethorfan (voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6) 11-voudig bij snelle CYP2D6-metaboliseerders.
Warfarine: Meerdere orale doses cinacalcet hadden geen invloed op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine (beoordeeld aan de hand van de protrombinetijd en stollingsfactor VII).
Het ontbreken van effect van cinacalcet op de farmacokinetiek van R-warfarine en S-warfarine en de afwezigheid van zelfinductie na toediening van meerdere doses bij patiënten geeft aan dat cinacalcet bij mensen geen inductor is van CYP3A4, CYP1A2 en CYP2C9.
midazolam: Gelijktijdige toediening van cinacalcet (90 mg) met midazolam (2 mg), een substraat van CYP3A4 en CYP3A5, via de orale weg, veranderde de farmacokinetiek van midazolam niet. Deze gegevens suggereren dat cinacalcet geen invloed heeft op de farmacokinetiek van die klassen geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP3A5, zoals sommige immunosuppressiva, waaronder ciclosporine en tacrolimus.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van cinacalcet bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, bevalling of postnatale ontwikkeling In studies bij zwangere ratten en konijnen werden geen toxische effecten waargenomen op het "embryo/foetus" , met uitzondering van een verlaging van het lichaamsgewicht van de foetus bij ratten bij doses die verband houden met maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Mimpara mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de mogelijke voordelen het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigen.
Voedertijd
Het is niet bekend of cinacalcet wordt uitgescheiden in de moedermelk. Cinacalcet wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten met een hoge melk/plasmaverhouding. Na een zorgvuldige afweging van de voordelen/risico's moet een besluit worden genomen om de borstvoeding of de behandeling met Mimpara te staken.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over het effect van cinacalcet op de vruchtbaarheid Er zijn geen effecten op de vruchtbaarheid in dierstudies.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar bepaalde bijwerkingen kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
a) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Secundaire hyperparathyreoïdie, bijschildkliercarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Op basis van beschikbare gegevens van patiënten die cinacalcet kregen in placebogecontroleerde en eenarmige onderzoeken, waren de meest gemelde bijwerkingen misselijkheid en braken. Misselijkheid en braken waren bij de meeste patiënten licht tot matig van aard en van voorbijgaande aard. Stopzetting van de behandeling wegens bijwerkingen werd voornamelijk veroorzaakt door misselijkheid en braken.
b) Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen, die in placebogecontroleerde en eenarmige onderzoeken op zijn minst mogelijk werden toegeschreven aan behandeling met cinacalcet, gebaseerd op de beoordeling van het beste bewijs van causaliteit, worden hieronder vermeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
De incidentie van bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring is als volgt:
† zie rubriek 4.4
* zie paragraaf C
c) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem en urticaria, zijn vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van Mimpara.De frequenties van individuele voorvallen, waaronder angio-oedeem en urticaria, kunnen niet worden berekend met de beschikbare gegevens.
Hypotensie en/of verergering van hartinsufficiëntie
Tijdens postmarketing veiligheidssurveillance zijn idiosyncratische gevallen van hypotensie en/of verergering van hartinsufficiëntie gemeld bij met cinacalcet behandelde patiënten met een verminderde hartfunctie. De frequentie van dergelijke gevallen kan met de beschikbare gegevens niet worden berekend.
QT-verlenging en ventriculaire aritmie secundair aan hypocalciëmie
QT-verlenging en ventriculaire aritmie secundair aan hypocalciëmie zijn vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van Mimpara. De frequenties van deze voorvallen kunnen niet worden berekend op basis van de beschikbare gegevens (zie rubriek 4.4).
d) Pediatrische populatie
Mimpara is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van Mimpara bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Een fatale gebeurtenis werd gemeld bij een patiënt met ernstige hypocalciëmie die deelnam aan een pediatrisch klinisch onderzoek (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem (Italiaans Geneesmiddelenbureau - Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosering -
Doses tot 300 mg eenmaal daags zijn toegediend aan dialysepatiënten zonder veiligheidsproblemen.
Overdosering van Mimpara kan leiden tot hypocalciëmie. In het geval van een overdosis moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hypocalciëmie en moet een symptomatische en ondersteunende behandeling worden ingesteld. Aangezien cinacalcet grotendeels eiwitgebonden is, is hemodialyse geen effectieve behandeling in het geval van een overdosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: calciumhomeostase, antiparathyroïde preparaten.
ATC-code: H05BX01.
Werkingsmechanisme
De calciumgevoelige receptor op het oppervlak van de hoofdcellen van de bijschildklier is de belangrijkste regulator van de secretie van parathyroïdhormoon (PTH). Cinacalcet is een calcimimeticum dat, door de gevoeligheid van de calciumgevoelige receptor voor extracellulair calcium te verhogen, de PTH-spiegels direct verlaagt. De afname van PTH gaat gepaard met een gelijktijdige afname van de serumcalciumspiegels.
De daling van de PTH-spiegels houdt verband met de concentratie van cinacalcet.
Nadat de steady-state is bereikt, blijven de serumcalciumconcentraties constant gedurende het dosisinterval.
Secundaire hyperparathyreoïdie
Bij dialysepatiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium (ESRD) en secundaire, ongecontroleerde hyperparathyreoïdie werden drie dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 6 maanden (n = 1.136) uitgevoerd. Demografische gegevens en baselinebeoordelingen waren typerend voor de dialysepatiëntenpopulatie met secundaire hyperparathyreoïdie. De uitgangsconcentraties van intact PTH (iPTH) in de 3 onderzoeken waren respectievelijk 733 en 683 pg/ml (77,8 en 72,4 pmol/l), voor met cinacalcet behandelde en met placebo behandelde patiënten. Op het moment van aanvang van de studie werd 66% van de patiënten behandeld met vitamine D en meer dan 90% van de patiënten werd behandeld met fosfaatbinders. Significante verlagingen van iPTH, serumcalciumfosforproduct (Ca x P), calcium en fosfor werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met cinacalcet in vergelijking met patiënten die werden behandeld met standaardtherapie en die placebo kregen; de resultaten waren vergelijkbaar in alle drie de onderzoeken. het primaire eindpunt (het percentage patiënten met een iPTH-concentratie ≤ 250 pg/ml [≤ 26,5 pmol/l]) werd bereikt door 41%, 46% en 35% van de met cinacalcet behandelde patiënten en 4%, 7% en 6% van patiënten die placebo kregen. Ongeveer 60% van de met cinacalcet behandelde patiënten bereikte een 30% verlaging van de iPTH-spiegels en dit effect werd geregistreerd voor alle iPTH-spiegels op baseline. De gemiddelde verlagingen van Ca x P-product, calcium en fosfor waren respectievelijk 14%, 7% en 8. %.
De reducties in iPTH- en Ca x P-product werden gehandhaafd tijdens behandelingen die tot 12 maanden duurden.Cinacalcet verminderde iPTH, Ca x P-product, calcium en fosfor ongeacht het basale niveau van iPTH of Ca x P-product en ongeacht de dialysemodaliteit (peritoneale dialyse of hemodialyse), duur van dialyse of enige toediening van vitamine D.
De verlaging van PTH ging gepaard met een niet-significante verlaging van markers voor botmetabolisme (botalkalische fosfatase, N-telopeptide, botturnover en botfibrose). Bij retrospectief onderzoek van de gepoolde gegevens van de klinische onderzoeken van 6 en 12 maanden waren de Kaplan-Meier-schattingen voor botbreuken en parathyreoïdectomie lager in de cinacalcet-groep dan in de controlegroep.
Klinische onderzoeken bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en secundaire hyperparathyreoïdie, die niet werden gedialyseerd, gaven aan dat cinacalcet de PTH-spiegels verlaagde die vergelijkbaar waren met die waargenomen bij patiënten met ESRD en secundaire hyperparathyreoïdie die dialyse kregen. De werkzaamheid, veiligheid, optimale doseringen en behandeldoelen bij predialysepatiënten met nierinsufficiëntie zijn echter nog niet vastgesteld.Deze onderzoeken tonen aan dat niet-dialyse CKD-patiënten die met cinacalcet worden behandeld een hoger risico op hypocalciëmie hebben dan ESRD-patiënten die dialyse ondergaan behandeld met cinacalcet: dit kan te wijten zijn aan lagere basale calciumspiegels en/of de aanwezigheid van een resterende nierfunctie.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), een gerandomiseerde, dubbelblinde studie die is uitgevoerd om de effecten van cinacalcet HCl versus placebo op het verminderen van het risico op mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire voorvallen te evalueren bij 3.883 patiënten met secundaire hyperparathyreoïdie en CKD dialyse ondergaan. De studie voldeed niet aan de primaire doelstelling, namelijk het aantonen van een vermindering van het risico op mortaliteit door alle oorzaken of cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, ziekenhuisopname voor instabiele angina, hartinsufficiëntie of perifere vasculaire voorvallen (HR 0,93; BI 95%: 0,85 - 1,02 p = 0,112. In een secundaire analyse was de HR voor het samengestelde primaire eindpunt, na correctie voor baselinekenmerken, 0,88; 95%-BI: 0,79 - 0,97.
Bijschildkliercarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
In een klinische studie kregen 46 patiënten (29 met bijschildklierkanker, 17 met primaire hyperparathyreoïdie en ernstige hypercalciëmie die gefaald hadden of bij wie een contra-indicatie voor parathyroïdectomie bestond) cinacalcet gedurende maximaal 3 jaar (gemiddeld 328 dagen voor patiënten met bijschildklierkanker en 347 dagen patiënten met primaire hyperparathyreoïdie). Cinacalcet werd toegediend in doses van 30 mg tweemaal daags tot 90 mg viermaal daags. Het primaire eindpunt van het onderzoek was een verlaging van calcium met ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l) Bij patiënten met bijschildklierkanker nam het gemiddelde calciumgehalte af van 14,1 mg/dl tot 12,4 mg/dl (van 3,5 mmol/l). tot 3,1 mmol/l) terwijl bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie het calcium daalde van 12,7 mg/dl naar 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l 2,6 mmol/l) Achttien van de 29 patiënten (62%) met bijschildkliercarcinoom en 15 van de 17 patiënten (88%) met primaire hyperparathyreoïdie bereikten een verlaging van het calciumgehalte in het bloed van ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).
In een 28 weken durende placebogecontroleerde studie werden 67 patiënten met primaire hyperparathyreoïdie geïncludeerd die in aanmerking kwamen voor parathyreoïdectomie op basis van gecorrigeerde totale serumcalciumwaarden > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) maar ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmo/l) l) die geen parathyreoïdectomie konden ondergaan. Cinacalcet werd aanvankelijk toegediend in een dosis van 30 mg tweemaal daags en werd daarna geleidelijk verhoogd om een gecorrigeerde totale serumcalciumconcentratie binnen het normale bereik te houden. Een significant groter deel van de met cinacalcet behandelde patiënten bereikte een gemiddelde gecorrigeerde totale serumcalciumconcentratie van ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) en een afname vanaf baseline van ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l), van het gemiddelde gecorrigeerde totaal serumcalciumconcentratie vergeleken met patiënten die werden behandeld met placebo (respectievelijk 75,8% versus 0% en 84,8% versus 5,9%).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening van Mimpara wordt de maximale plasmaconcentratie van cinacalcet in ongeveer 2-6 uur bereikt. Op basis van vergelijkingen tussen onderzoeken werd geschat dat cinacalcet een absolute biologische beschikbaarheid heeft bij nuchtere proefpersonen van ongeveer 20-25%. Toediening van Mimpara bij de maaltijd resulteert in een verhoging van de biologische beschikbaarheid van cinacalcet met ongeveer 50-80%. De verhogingen van de plasmaconcentraties van cinacalcet zijn vergelijkbaar, ongeacht het vetgehalte van het voedsel.
Absorptie is verzadigd bij doses boven 200 mg, mogelijk vanwege de slechte oplosbaarheid.
Verdeling
Het distributievolume is groot (ongeveer 1.000 liter), wat wijst op een "brede distributie". Cinacalcet is voor ongeveer 97% gebonden aan plasma-eiwitten en wordt zeer weinig gedistribueerd in erytrocyten.
Na absorptie nemen de cinacalcetconcentraties op een bifasische manier af, met een "initiële halfwaardetijd van ongeveer 6 uur en een" terminale halfwaardetijd van 30-40 uur. Steady-state niveaus van Cinacalcet worden binnen 7 dagen bereikt, met accumulatie. van cinacalcet variëren niet in de tijd.
Biotransformatie
Cinacalcet wordt gemetaboliseerd door verschillende enzymen, voornamelijk CYP3A4 en CYP1A2 (de bijdrage van CYP1A2 is nog niet klinisch gekarakteriseerd). De belangrijkste circulerende metabolieten zijn inactief.
De gegevens in vitro tonen aan dat cinacalcet een krachtige remmer van CYP2D6 is, maar bij concentraties die klinisch worden bereikt met therapeutische doses, remt het geen andere CYP-enzymen, waaronder CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4, of inductoren van CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4.
Eliminatie
Na toediening van een radioactief gelabelde dosis van 75 mg aan gezonde vrijwilligers, werd cinacalcet snel en uitgebreid gemetaboliseerd door oxidatie en daaropvolgende conjugatie. Renale excretie van metabolieten was de belangrijkste eliminatieroute van radioactiviteit.Ongeveer 80% van de dosis werd teruggevonden in de urine en 15% in de feces.
Lineariteit / niet-lineariteit
De AUC en Cmax van cinacalcet nemen ongeveer lineair toe over het dosisbereik van 30 tot 180 mg eenmaal daags.
Farmacokinetische / farmacodynamische relatie(s)
De PTH begint snel na toediening af te nemen en bereikt het dieptepunt ongeveer 2-6 uur later, wat overeenkomt met de Cmax van cinacalcet. Daarna, naarmate de cinacalcet-spiegels dalen, stijgen de PTH-spiegels tot 12 uur na toediening, waarna de PTH-suppressie ongeveer constant blijft tot het einde van het dagelijkse doseringsinterval. In klinische onderzoeken met Mimpara i werden de PTH-spiegels gemeten aan het einde van het interval tussen de ene dosis en de volgende.
BejaardenEr zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van cinacalcet als gevolg van leeftijd.
Nierfunctiestoornis: Het farmacokinetische profiel van cinacalcet bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie en bij patiënten die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, is vergelijkbaar met dat bij gezonde vrijwilligers.
leverfunctiestoornis: Lichte leverinsufficiëntie had geen bijzondere invloed op de farmacokinetiek van cinacalcet. In vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie was de gemiddelde AUC van cinacalcet ongeveer 2 keer hoger bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis en ongeveer 4 keer hoger bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis Bij patiënten met een matige en ernstige leverfunctiestoornis is de gemiddelde halfwaardetijd van cinacalcet 33 respectievelijk % en 70% langer. De eiwitbinding van cinacalcet wordt niet beïnvloed door leverinsufficiëntie. Aangezien de dosis voor elke proefpersoon wordt getitreerd op basis van veiligheids- en werkzaamheidsparameters, is er geen verdere dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Seks: De klaring van cinacalcet bij vrouwen kan lager zijn dan bij mannen. Aangezien de dosis individueel wordt getitreerd, zijn er geen verdere dosisaanpassingen nodig vanwege het geslacht.
Pediatrische populatie: de farmacokinetiek van cinacalcet werd onderzocht bij 12 pediatrische patiënten (6-17 jaar) met CKD die dialyse ondergingen en die een enkelvoudige orale dosis van 15 mg kregen. Gemiddelde AUC- en Cmax-waarden (respectievelijk 23,5 (bereik 7,22-77,2) ng * uur / ml en 7,26 (bereik 1,80-17,4) ng / ml) waren ongeveer binnen 30% van de gemiddelde waarden voor AUC en Cmax waargenomen in een enkelvoudige studie bij gezonde volwassenen die een enkelvoudige dosis van 30 mg kregen (respectievelijk 33,6 (bereik 4,75-66,9) ng * uur/ml en 5, 42 (bereik 1,41-12,7) ng/ml). Vanwege de beperkte gegevens die beschikbaar zijn bij pediatrische proefpersonen, kan de mogelijkheid van hogere blootstellingen bij lichtere/jongere proefpersonen dan bij zwaardere/oudere proefpersonen niet worden uitgesloten. De farmacokinetiek bij pediatrische proefpersonen na meerdere doses is niet onderzocht.
Rook: De klaring van cinacalcet is hoger bij rokers dan bij niet-rokers, mogelijk als gevolg van inductie van CYP1A2-gemedieerd metabolisme.Het feit dat een patiënt begint of stopt met roken kan de plasmaspiegels van cinacalcet beïnvloeden en daarom moet de dosis worden aangepast.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Cinacalcet was niet teratogeen bij konijnen na toediening van doses die, gebaseerd op de AUC, 0,4 maal de maximale dosis voor de mens waren voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (180 mg per dag). Op basis van AUC-gegevens was de niet-teratogene dosis bij ratten 4,4 keer hoger dan de maximale dosis voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie. Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid bij mannen of vrouwen waargenomen na blootstellingen tot 4 keer hoger dan de dosis van 180 mg/dag gebruikt bij mensen (de veiligheidsmarges in de kleine populatie van patiënten die worden behandeld met een maximale therapeutische dosis van 360 mg/dag zouden ongeveer de helft zijn van de hierboven aangegeven).
Bij drachtige ratten werd een lichte afname van het lichaamsgewicht en de voedselopname bij de hoogste dosis waargenomen, bij ratten werd een afname van het foetale gewicht waargenomen bij doseringen waarbij de moeders ernstige hypocalciëmie hadden. Van cinacalcet is aangetoond dat het de placentabarrière passeert bij konijnen.
Cinacalcet vertoonde geen genotoxisch of carcinogeen potentieel. Veiligheidsmarges waargenomen in toxicologische studies zijn smal vanwege dosisbeperkende hypocalciëmie waargenomen in experimentele diermodellen Cataract en lensopaciteit werden waargenomen in toxicologische en carcinogeniteitsstudies met herhaalde dosering uitgevoerd bij knaagdieren, maar niet bij honden, noch bij apen, noch in klinische studies waarbij De vorming van cataract werd gevolgd. Bij knaagdieren is bekend dat cataract optreedt na hypocalciëmie.
in studies in vitro, waren de CI50-waarden voor de serotoninetransporter en voor de KATP-kanalen respectievelijk 7 en 12 keer hoger dan de EC50 voor de calciumgevoelige receptor, verkregen onder dezelfde experimentele omstandigheden. De klinische relevantie is niet bekend, maar de mogelijkheid dat cinacalcet inwerkt op deze secundaire doelwitten kan niet volledig worden uitgesloten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
Magnesium stearaat
Watervrij colloïdaal silica
Tabletcoating
Carnaubawas
Opadry II groen: (Lactosemonohydraat, hypromellose, titaandioxide [E171], glyceroltriacetaat, indigokarmijn [E132], geel ijzeroxide [E172])
Duidelijke Opadry: (Hypromellose, macrogol)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
Blister: 5 jaar.
Fles: 5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Aclar / PVC / PVAc / aluminium blisterverpakking met 14 tabletten. Verpakkingen van 1 blister (14 tabletten), 2 blisters (28 tabletten) of 6 blisters (84 tabletten) per doos.
Fles van hoge dichtheid polyethyleen met een katoenen spiraal en een kindveilige polypropyleen dop met inductiesluiting, verpakt in een kartonnen doos. Elke fles bevat 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies voor verwijdering.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/04/292/001 - doos van 14 tabletten
EU / 1/04/292/002 - doos van 28 tabletten
EU / 1/04/292/003 - doos van 84 tabletten
EU / 1/04/292/004 - fles van 30 tabletten
EU / 1/04/292/005 - doos van 14 tabletten
EU / 1/04/292/006 - doos van 28 tabletten
EU / 1/04/292/007 - doos van 84 tabletten
EU / 1/04/292/008 - fles van 30 tabletten
EU / 1/04/292/009 - doos van 14 tabletten
EU / 1/04/292 / 010- doos van 28 tabletten
EU / 1/04/292/011 - doos van 84 tabletten
EU / 1/04/292/012 - fles van 30 tabletten
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 22 oktober 2004
Datum van laatste verlenging: 23 september 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
december 2016
