Actieve ingrediënten: Bisoprolol (Bisoprololfumaraat), Hydrochloorthiazide
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tablet
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tablet
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tablet
Waarom wordt Lodoz gebruikt? Waar is het voor?
Lodoz bevat de werkzame stoffen bisoprolol en hydrochloorthiazide:
- Bisoprolol behoort tot een groep geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en wordt gebruikt om de bloeddruk te verlagen.
- Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die diuretica thiaziden worden genoemd.Het helpt de bloeddruk te verlagen door de urineproductie te verhogen.
Lodoz is geïndiceerd voor de behandeling van lichte tot matige hoge bloeddruk.
Contra-indicaties Wanneer Lodoz niet mag worden gebruikt
Gebruik Lodoz niet als een van de volgende aandoeningen aanwezig is:
- allergie (overgevoeligheid) voor bisoprolol, hydrochloorthiazide, andere thiaziden, sulfonamiden of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek "Wat bevat Lodoz")
- ernstige astma of sommige vormen van ernstige chronische bronchiale aandoeningen
- hartfalen dat niet onder controle is met therapie of cardiogene shock (een ernstige acute hartziekte die lage bloeddruk en circulatiefalen veroorzaakt)
- sommige hartritmestoornissen, vooral een trage hartslag die problemen, geleidingsstoornissen en een aandoening genaamd sick sinus-syndroom veroorzaakt.
- feochromocytoom (tumor van de bijnier die stoffen afscheidt die ernstige hoge bloeddruk veroorzaken) onbehandeld
- ernstige problemen met de bloedsomloop in de ledematen (zoals het syndroom van Raynaud, dat tintelingen of een bleke of blauwachtige verkleuring van de vingers of tenen kan veroorzaken)
- verhoogde zuurgraad in het bloed (metabole acidose) als gevolg van een ernstige ziekte
- ernstige lever- of nierproblemen
- lage kaliumspiegels in het bloed waarbij niet op de behandeling wordt gereageerd
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lodoz . inneemt
Stop nooit plotseling met de behandeling, vooral niet als u aan bepaalde hartaandoeningen lijdt (ischemische hartziekte, bijvoorbeeld angina pectoris).
Vertel uw arts voordat u Lodoz inneemt als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- een hartaandoening zoals hartfalen, aritmieën of Prinzmetal-angina
- problemen met de bloedsomloop in de minder ernstige ledematen (vooral als gevolg van het syndroom van Raynaud)
- lever- of nierproblemen
- feochromocytoom (tumor van de bijnier)
- minder ernstige chronische bronchiale aandoeningen (astma of chronische obstructieve luchtwegaandoening)
- suikerziekte
- schildklieraandoeningen
- psoriasis
- strak vasten
- geschiedenis van penicilline-allergie.
Vertel uw arts ook:
- als u jicht heeft gehad, aangezien Lodoz het risico op jichtaanvallen kan verhogen
- als u wordt onderworpen aan anesthesie (bijvoorbeeld voor een "chirurgische ingreep) omdat Lodoz in deze omstandigheid de reactie van het lichaam kan beïnvloeden
- als u van plan bent een desensibilisatietherapie te ondergaan, omdat Lodoz de kans op allergische reacties kan vergroten, of deze reacties kunnen ernstiger zijn
- als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven
- als u van plan bent uzelf bloot te stellen aan zonlicht of kunstmatig (UV) licht, aangezien sommige patiënten huiduitslag hebben gekregen na blootstelling.Als dat het geval is, moet u uw huid beschermen tijdens de behandeling met Lodoz.
- als u binnen enkele uren of weken na aanvang van de behandeling met het geneesmiddel acute vermindering van het gezichtsvermogen of oogpijn ervaart. Indien onbehandeld, kan acuut nauwekamerhoekglaucoom (een aandoening die het oog aantast) leiden tot blijvend verlies van het gezichtsvermogen, vertel het dan gelijk aan uw arts weg.
Aanvullende tests
Hydrochloorthiazide werkt in op de balans van zout- en waterniveaus in het lichaam.De arts kan het nodig achten om sporadische controles van deze waarden uit te voeren. Dit wordt vooral belangrijk in de aanwezigheid van bijkomende aandoeningen die kunnen verergeren in het geval van een verandering in de "balans van" elektrolyt: uw arts zal ook af en toe uw bloedspiegels van vet, urinezuur of glucose controleren.
Gelijktijdig gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen met lithium, dat wordt gebruikt om bepaalde psychiatrische stoornissen te behandelen, of met geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, angina pectoris of een onregelmatige hartslag (zoals verapamil, diltiazem of bepridil) (zie rubriek 'Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?' )
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lodoz . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik Lodoz alleen samen met een van de volgende geneesmiddelen zoals voorgeschreven door uw arts, aangezien de "combinatie met dergelijke geneesmiddelen over het algemeen niet wordt aanbevolen (zie de bovenstaande rubriek 'Wees extra voorzichtig met Lodoz'):
- Sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, angina pectoris of een onregelmatige hartslag (zoals verapamil, diltiazem of bepridil), die het risico op hartritmestoornissen kunnen verhogen.
- Lithium, gebruikt om bepaalde psychiatrische stoornissen te behandelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Lodoz heeft over het algemeen geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. De individuele reactie kan echter het concentratie- en reactievermogen beïnvloeden. Rijd in dergelijke omstandigheden niet en gebruik geen machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lodoz gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De startdosering is gewoonlijk 1 tablet Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg per dag.
Als het bloeddrukverlagende effect dat met deze dosis wordt verkregen onvoldoende is, moet de dosis worden verhoogd tot 1 tablet Lodoz 5 mg / 6,25 mg per dag en, als de respons nog steeds onvoldoende is, tot 1 tablet Lodoz 10 mg / 6,25 mg per dag.
Neem Lodoz 's ochtends in, met of zonder voedsel. Slik de tablet door met vloeistof en kauw er niet op.
Stop nooit plotseling met de behandeling (zie rubriek 'Als u stopt met het innemen van Lodoz'
Gebruik bij kinderen
De ervaring met Lodoz bij pediatrische patiënten is beperkt, daarom wordt het gebruik ervan bij deze populatie niet aanbevolen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Lodoz kan met of zonder voedsel worden ingenomen, maar het moet 's ochtends worden ingenomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lodoz . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Lodoz heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Lodoz-tabletten heeft ingenomen dan voorgeschreven, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. De arts zal de noodzakelijke tegenmaatregelen bepalen op basis van de mate van overdosering.
Symptomen van overdosering kunnen zijn: lage bloeddruk, trage hartslag, plotselinge hartproblemen, duizeligheid, misselijkheid, slaperigheid, plotselinge ademhalingsproblemen, lage bloedglucosewaarden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Lodoz . in te nemen
Als u bent vergeten dit geneesmiddel in te nemen, neem het dan zo snel mogelijk in. Neem vervolgens uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lodoz
Stop nooit met het innemen van dit geneesmiddel, tenzij uw arts u dat heeft voorgeschreven. Anders kan uw toestand ernstig verslechteren. Als u moet stoppen met de behandeling, zal uw arts u adviseren de dosis geleidelijk te verlagen. Als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel ze dan gerust. uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lodoz
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Deze bijwerkingen staan hieronder vermeld hoe vaak ze voorkomen:
Vaak voorkomende bijwerkingen (aanwezig bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- koud of verdoofd gevoel in handen en voeten
- vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn. Deze symptomen treden voornamelijk op aan het begin van de behandeling, de effecten zijn over het algemeen mild en verdwijnen gewoonlijk binnen 1 tot 2 weken na aanvang van de behandeling.
- maag- of darmklachten, zoals misselijkheid, braken, diarree of constipatie.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- spierzwakte, spierkrampen, gevoel van zwakte
- trage hartslag, veranderde hartslag, verergering van hartfalen, bloeddrukdaling bij staan of staan
- slaapstoornissen, depressie, verlies van eetlust
- ademhalingsproblemen bij patiënten met astma of chronische bronchiale aandoeningen
- verhoogde bloedspiegels van creatinine of ureum
- buikpijn
- verhoogde niveaus van amylase (spijsverteringsenzymen)
- wijziging van de balans van vloeistoffen en elektrolyten
- verhoogde bloedspiegels van vet, cholesterol, urinezuur of suiker; verhoogde suikerspiegels in de urine
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- nachtmerries, hallucinaties
- allergische reacties, zoals jeuk, plotselinge roodheid van het gezicht of uitslag, zelfs na blootstelling aan zonlicht, netelroos, kleine roodpaarse huidvlekken als gevolg van bloeding onder de huid (purpura)
- verhoogde spiegels van sommige leverenzymen, leverontsteking, gele verkleuring van de huid en ogen (geelzucht)
- erectiestoornissen
- gehoorproblemen
- allergische rinorroe, verminderde traanafscheiding, visusstoornissen
- verminderd aantal witte bloedcellen (leukocytopenie) of bloedplaatjes (trombocytopenie)
- syncope
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- irritatie en roodheid van de ogen (conjunctivitis), haaruitval
- optreden of verergering van reeds bestaande schilferige huiduitslag (psoriasis); verschijnen van dikke schilferige plekken (cutane lupus erythematosus)
- pijn op de borst
- ernstige afname van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose)
- ontsteking van de alvleesklier
- lage aanwezigheid van zuren in het bloed (metabole alkalose)
- allergische (anafylactische) reacties, ernstige bulleuze reacties (syndroom van Lyell).
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- interstitiële longziekte
- voorbijgaande bijziendheid
- oogpijn (mogelijk teken van acuut geslotenhoekglaucoom).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP.
- Niet bewaren boven 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Lodoz
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg
- De actieve ingrediënten zijn bisoprolol fumaraat en hydrochloorthiazide. Elke filmomhulde tablet bevat 2,5 mg bisoprololfumaraat en 6,25 mg hydrochloorthiazide
- De andere componenten zijn:
Tabletkern: magnesiumstereaat, crospovidon, maïszetmeel, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, watervrij dibasisch calciumfosfaat. Tabletomhulling: polysorbaat 80, geel ijzeroxide (E172), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), hypromellose.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg
- De actieve ingrediënten zijn bisoprolol fumaraat en hydrochloorthiazide. Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg bisoprololfumaraat en 6,25 mg hydrochloorthiazide.
- De andere componenten zijn:
Tabletkern: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, watervrij dibasisch calciumfosfaat. Tabletomhulling: geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172), polysorbaat 80, macrogol 400, titaniumdioxide (E171), hypromellose.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg:
- De actieve ingrediënten zijn bisoprolol fumaraat en hydrochloorthiazide. Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg bisoprololfumaraat en 6,25 mg hydrochloorthiazide.
- De andere componenten zijn:
Tabletkern: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, watervrij dibasisch calciumfosfaat. Tabletomhulling: polysorbaat 80, macrogol 400, hypromellose, titaniumdioxide (E171
Beschrijving van hoe Lodoz eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg: gele, ronde, biconvexe filmomhulde tablet; hart in reliëf aan de bovenkant, nummer "2.5" in reliëf aan de onderkant.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg: Pastelroze, ronde, biconvexe filmomhulde tablet; hart in reliëf bovenaan, nummer "5" in reliëf onderaan.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg: witte, ronde, biconvexe filmomhulde tablet; hart in reliëf op de bovenkant, nummer "10" in reliëf op de bodem. Elke verpakking bevat: 30, 50, 60, 90 of 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LODOZ
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Bisoprololhemifumaraat 2,5 mg.
Hydrochloorthiazide 6,25 mg.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Bisoprolol hemifumaraat 5 mg.
Hydrochloorthiazide 6,25 mg.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Bisoprolol hemifumaraat 10 mg.
Hydrochloorthiazide 6,25 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Gele, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten, gegraveerd met een hart aan de bovenzijde en 2.5 aan de onderzijde.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Pastelroze, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten, gegraveerd met een hart aan de bovenzijde en 5 aan de onderzijde.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten:
Witte, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten, gegraveerd met een hart aan de bovenkant en 10 aan de onderkant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Milde of matige essentiële arteriële hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor individuele therapie is Lodoz verkrijgbaar in de volgende doseringen:
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
De effectieve aanvangsdosis is eenmaal daags één bisoprolol 2,5 mg tablet en 6,25 mg hydrochloorthiazide.
Als het antihypertensieve effect van deze sterkte onvoldoende is, kan de dosis worden verhoogd tot één tablet bisoprolol 5 mg en 6,25 mg hydrochloorthiazide eenmaal daags en, als de respons nog steeds onvoldoende is, tot één tablet van 10 mg bisoprolol en 6,25 mg hydrochloorthiazide eenmaal daags.
Als stopzetting van de behandeling noodzakelijk is, wordt een geleidelijke verlaging van de behandeling met bisoprolol aanbevolen, aangezien abrupte stopzetting van de toediening van bisoprolol kan leiden tot een acute verslechtering van de toestand van de patiënt, vooral bij patiënten met ischemische hartziekte.
Lodoz moet 's ochtends worden ingenomen en kan met voedsel worden ingenomen. De omhulde tabletten moeten met vloeistof worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis of lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 30 ml/min).
Ouderen: Dosisaanpassing is over het algemeen niet nodig (zie rubriek 4.4).
Er is geen ervaring met het gebruik van Lodoz in de kindergeneeskunde, daarom kan het gebruik ervan bij kinderen niet worden aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
Lodoz is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor bisoprolol, hydrochloorthiazide, andere thiaziden, sulfonamiden of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
bisoprolol
Bisoprolol is gecontra-indiceerd als een van de volgende aandoeningen aanwezig is:
- Ernstige astma of ernstige chronische obstructieve longziekte;
- Hartfalen niet onder controle door therapie;
- Cardiogene shock;
- sinusknoopziekte (inclusief SA-blok);
- Tweede- of derdegraads AV-blok (zonder geïmplanteerde pacemaker);
- symptomatische bradycardie;
- Feochromocytoom (behalve na het starten van de behandeling met alfablokkers);
- Ernstige vormen van het fenomeen van Raynaud en ernstige perifere arteriële occlusieve aandoeningen;
Metabole acidose;
Gelijktijdig gebruik van sultopride
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide is gecontra-indiceerd als een van de volgende aandoeningen aanwezig is:
- Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤30 ml/min).
Ernstige leverfunctiestoornis.
Vuurvaste hypokaliëmie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
bisoprolol
Toediening van bisoprolol mag nooit plotseling worden stopgezet bij patiënten met coronaire hartziekte (angina pectoris), aangezien dit kan leiden tot ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct of plotselinge dood.
Hydrochloorthiazide
Bij patiënten met een leverziekte kunnen thiazidediuretica en soortgelijke geneesmiddelen hepatische encefalopathie veroorzaken. In dit geval moet de diuretische therapie onmiddellijk worden stopgezet.
Dit geneesmiddel mag niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Bisoprolol
Astma en chronische obstructieve longziekte
Bètablokkers kunnen alleen worden gebruikt bij milde vormen van astma of chronische obstructieve longziekte (chronische obstructieve longziekte) en in dit geval mogen alleen die die selectief zijn voor de b1-receptoren en met lage aanvangsdoses worden gebruikt. Een longfunctietest wordt aanbevolen voordat de therapie wordt gestart.
Bij symptomatische patiënten wordt gelijktijdige behandeling met luchtwegverwijders aanbevolen.
Af en toe kan bij patiënten met astma of chronische obstructieve longziekte een verhoogde luchtwegweerstand optreden en daarom kan het nodig zijn om de dosis stimulant b2 te verhogen.
Hartfalen
Patiënten met gecompenseerd hartfalen die een behandeling met bètablokkers nodig hebben, kunnen bisoprolol innemen met een zeer lage startdosis, die geleidelijk kan worden verhoogd onder zorgvuldig medisch toezicht.
Eerstegraads AV-blok
Vanwege hun negatieve dromotrope activiteit moeten bètablokkers met bijzondere zorg worden gebruikt bij patiënten met eerstegraads AV-blok.
Prinzmetal's angina
Bètablokkers kunnen de frequentie en duur van vasospasme-episodes verhogen bij patiënten met Prinzmetal-angina. In geval van gelijktijdig gebruik van een vasodilatator, kan een b1-selectieve bètablokker worden gebruikt bij de milde of gemengde vormen van angina van Prinzmetal.
Occlusieve perifere arteriële ziekte
Bètablokkers kunnen de symptomen van perifere arteriële occlusieve ziekte (PAD) of het syndroom van Raynaud verergeren. Aan dergelijke patiënten moet bij voorkeur een b1-selectieve bètablokker worden voorgeschreven.
feochromocytoom
Bij patiënten met feochromocytoom mag Lodoz niet worden gegeven totdat blokkade van de alfa-receptor is bereikt.
De bloeddruk moet zorgvuldig worden gecontroleerd.
Bejaarden
Dosisaanpassing is over het algemeen niet nodig. Oudere patiënten moeten echter zorgvuldig worden gecontroleerd (zie de rubriek 'Vloeistof- en elektrolytenbalans').
Diabetici
Patiënten met diabetes moeten worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemische episodes en de toegenomen behoefte aan zorgvuldige thuiscontrole van de bloedglucose in de beginfase van de therapie. De waarschuwingssignalen van een hypoglykemische toestand (vooral tachycardie, hartkloppingen en zweten) kunnen worden gemaskeerd.
Psoriasis
Aangezien de toediening van bètablokkers in verband is gebracht met verergering van psoriasis, mogen patiënten met deze ziekte alleen met bisoprolol worden behandeld als dit duidelijk nodig is.
Allergische reacties
Bij patiënten met een risico op ernstige anafylactische reacties op allergenen, kunnen bètablokkers een mogelijke anafylactische reactie verergeren en de respons op de doses epinefrine verminderen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van allergische reacties, vooral bij gebruik van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie 4.5) of tijdens specifieke immunotherapie (desensibilisatie).
Narcose
Bij patiënten die algehele anesthesie moeten ondergaan, vermindert de bètablokker de incidentie van aritmieën en myocardischemie tijdens inductie en intubatie en in de postoperatieve fase. Momenteel wordt aanbevolen om de behandeling met bètablokkers in fase te handhaven peri-operatief. moet worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met bètablokkers vanwege een mogelijke interactie met andere geneesmiddelen die aanleiding kunnen geven tot bradi-aritmieën, verzwakking van reflextachycardie en verminderd reflexvermogen om bloedverlies te compenseren.
Als het nodig wordt geacht om de behandeling met bètablokkers vóór de operatie te staken, moet dit geleidelijk gebeuren en ongeveer 48 uur vóór de anesthesie worden voltooid.
Thyrotoxicose
Bètablokkers kunnen de cardiovasculaire tekenen van hyperthyreoïdie maskeren.
Competitieve atleten
Competitieve atleten moeten erop worden gewezen dat dit geneesmiddel een geneesmiddel bevat dat een positief resultaat kan geven bij dopingtests.
Snel snel
Lodoz moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die strikt vasten.
Combinatie met verapamil, diltiazem of bepridil
Dergelijke combinaties vereisen nauwgezette klinische en elektrocardiografische controle, vooral bij oudere patiënten en bij het begin van de behandeling (zie rubriek 4.5).
Hydrochloorthiazide
Vloeistof- en elektrolytenbalans
Periodieke controle van serumelektrolyten (vooral kalium, natrium, calcium), creatinine en ureum, serumlipiden (cholesterol en triglyceriden), urinezuur en ook bloedglucose wordt aanbevolen tijdens langdurige behandeling met Lodoz.
Langdurige continue toediening van hydrochloorthiazide kan leiden tot vocht- en elektrolytenstoornissen, met name hypokaliëmie en hyponatriëmie, en ook tot hypomagnesiëmie, hypochloremie en hypercalciëmie.
Plasma-natrium
Plasmanatrium moet vóór de therapie en met periodieke tussenpozen tijdens de therapie worden bepaald. Elke behandeling met diuretica kan hyponatriëmie veroorzaken, wat in sommige gevallen ernstige gevolgen kan hebben.
Aangezien hyponatriëmie in eerste instantie asymptomatisch kan zijn, zijn periodieke controles vereist en zouden deze vaker moeten worden uitgevoerd bij populaties met een hoog risico, bijvoorbeeld bij ouderen en bij patiënten met levercirrose.
Plasma kalium
Hypokaliëmie na kaliumverlies is het hoogste risico bij thiazidediuretica en soortgelijke geneesmiddelen.
Het is noodzakelijk om te weten hoe u het risico op hypokaliëmie kunt voorspellen (ondervoed en/of onder behandeling met verschillende geneesmiddelen, en bij patiënten die lijden aan coronaire hartziekte of hartfalen, waarbij hypokaliëmie de cardiotoxiciteit van digitalisglycosiden verhoogt en daarmee het risico op hartfalen. aritmie.
Patiënten met een aangeboren of iatrogeen lang QT-syndroom lopen ook risico. Hypokaliëmie - vergelijkbaar met bradycardie - vergemakkelijkt de ontwikkeling van ernstige aritmieën, met name torsades de pointes, die fataal kunnen zijn.
Bij de bovengenoemde populatie zijn frequentere plasma-kaliumcontroles geïndiceerd, uit te voeren vanaf de eerste week van de behandeling.
Plasmacalcium
Thiazidediuretica en soortgelijke geneesmiddelen kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en zo milde en voorbijgaande hypercalciëmie veroorzaken Significante hypercalciëmie kan verband houden met niet-gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie De behandeling moet worden stopgezet voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Associatie met lithium
Deze associatie moet worden vermeden vanwege de aanwezigheid van diuretica (zie rubriek 4.5).
Glykemie
Bij diabetici is het noodzakelijk om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden, vooral in de aanwezigheid van hypokaliëmie.
Urinezuur
Bij patiënten met hyperurikemie kan het risico op jichtaanvallen toenemen. De dosering moet worden aangepast aan de plasmaconcentratie van urinezuur.
Nierfunctie en diuretica
De volledige voordelen van thiazidediuretica kunnen alleen worden behaald als de nierfunctie normaal of bijna normaal is (bij volwassenen: serumcreatinine
Serumcreatinine moet worden gecorrigeerd in relatie tot leeftijd, gewicht en geslacht, bijvoorbeeld met behulp van de Crockroft-formule:
ClCr = (140 - leeftijd) ´gewicht / 0,814´ serumcreatinine
Waar: leeftijd wordt aangegeven in jaren,
gewicht in kg en serumcreatinine in mmol/L.
De bovenstaande formule wordt gebruikt om de ClCr voor mannelijke senioren te berekenen en moet voor vrouwelijke senioren worden gecorrigeerd door te vermenigvuldigen met 0,85.
Hypovolemie secundair aan door diuretica geïnduceerd verlies van water en natrium aan het begin van de therapie vermindert de glomerulaire filtratie en kan daarom leiden tot een toename van bloedureumstikstof (BUN) en serumcreatinine.
Deze voorbijgaande nierfunctiestoornis is niet significant bij patiënten met een normale nierfunctie, maar kan een reeds bestaande nierinsufficiëntie verergeren.
Associatie met andere antihypertensiva
Als dit geneesmiddel wordt gecombineerd met een ander antihypertensivum, wordt aanbevolen de dosering te verlagen, in ieder geval in de beginfase van de therapie.
lichtgevoeligheid
In zeldzame gevallen zijn fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling een fotosensitiviteitsreactie optreedt, wordt aanbevolen de therapie te staken. Als het opnieuw toedienen van de therapie noodzakelijk wordt geacht, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan zonlicht of kunstmatig UVA-licht te beschermen.
Competitieve atleten
Competitieve atleten moeten worden geïnformeerd dat dit geneesmiddel een geneesmiddel bevat dat een positief resultaat kan geven bij dopingtests.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
1 - Interacties gerelateerd aan bisoprolol
Contra-indicaties
+ Sultopride
Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, met name torsades de pointes (zie rubriek 4.3).
Verenigingen niet aanbevolen
+ Verapamil, diltiazem
Risico op bradycardie en nadelige effecten op de contractiliteit van het hart en de atrioventriculaire geleiding.
Deze combinatie kan alleen worden gebruikt onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht, met name bij oudere patiënten en in de beginfase van de therapie (zie rubriek 4.4).
+ Bepridil
Risico op bradycardie en nadelige effecten op de contractiliteit van het hart en de atrioventriculaire geleiding. Ook verhoogd risico op ventriculaire aritmieën en vooral torsades de pointes.
Deze combinatie kan alleen worden gebruikt onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht, met name bij oudere patiënten en in de beginfase van de therapie (zie rubriek 4.4).
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
+ Centraal werkende antihypertensiva (bijvoorbeeld: clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine):
Gelijktijdig gebruik van centraal werkende antihypertensiva en bisoprolol kan de centrale sympathische tonus verder verminderen en kan daarom resulteren in een verdere verlaging van de hartfrequentie en output en vasodilatatie / hypotensie veroorzaken.
Een "plotselinge stopzetting, vooral als vóór stopzetting van de bètablokker, kan het risico op" rebound-hypertensie " verhogen.
Vermijd abrupte stopzetting van centraal werkende antihypertensiva.
+ Propafenon, cibenzoline, flecaïnide
Risico op bradycardie en nadelige effecten op de contractiliteit van het hart en de atrioventriculaire geleiding.
Klinische en elektrocardiografische monitoring is indien nodig vereist.
+ Lidocaïne
Verhoogde plasmaspiegels van lidocaïne, wat de kans op neurologische en cardiale bijwerkingen kan vergroten, als gevolg van verminderde hepatische bloedstroom veroorzaakt door de bètablokker en de daaruit voortvloeiende verminderde klaring van lidocaïne.
Klinische, biologische en elektrocardiografische monitoring is nodig, indien nodig, met aanpassing van de lidocaïnedosering indien nodig.
+ Antidiabetica (insuline, sulfonylureumderivaten, gliniden)
Alle bètablokkers kunnen de tekenen van hypoglykemie maskeren, met name hartkloppingen en tachycardie.
Patiënten met diabetes moeten worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemische episodes en over de toegenomen behoefte aan zorgvuldige bloedglucosecontrole thuis, vooral in de beginfase van de therapie.
+ Andere geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken (cholinesteraseremmers, digitalisglycosiden, mefloquine ...)
Verhoogd risico op bradycardie.
Klinische monitoring moet regelmatig worden uitgevoerd.
+ Calciumantagonisten van de dihydropyridineklasse (bijvoorbeeld: nifedipine, amlodipine)
Gecombineerd gebruik kan het risico op hypotensie verhogen en een extra risico op verslechtering van de ventriculaire pompfunctie kan niet worden uitgesloten bij patiënten met hartfalen.
+ Bètablokkers voor lokaal gebruik (bijvoorbeeld: oogdruppels voor glaucoomtherapie)
Ze kunnen hun effecten toevoegen aan de systemische effecten van bisoprolol.
2- Interacties gerelateerd aan hydrochloorthiazide
Verenigingen niet aanbevolen
+ Lithium
Verhoogde plasmaspiegels van lithium met tekenen van overdosering, vergelijkbaar met een natriumarm dieet, als gevolg van verminderde uitscheiding van lithium via de urine. Als deze associatie niet kan worden vermeden, moet zorgvuldige controle van de plasmalithiumconcentratie en, indien nodig, dosisaanpassingen worden uitgevoerd.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
+ NSAID's (systemisch) en acetylsalicylzuur bij ontstekingsremmende doseringsschema's
Acuut nierfalen bij uitgedroogde patiënten (NSAID's verminderen de glomerulaire bloedstroom door remming van de synthese van prostaglandinen met een vaatverwijdend effect).
Hydrateer de patiënt. Controleer de nierfunctie aan het begin van de therapie.
+ Kaliumsparende medicijnen (alleen of in combinatie)
Deze associatie, mogelijk nuttig, sluit het optreden van hypo- of hyperkaliëmie niet uit, met een hogere frequentie dan de tweede in het geval van diabetes of nierschade Controleer de plasmakaliumconcentratie en voer indien nodig een elektrocardiografische controle uit. opnieuw te evalueren.
+ Hypokaliëmische geneesmiddelen (IV amfotericine, systemische corticosteroïden, tetracosactide, stimulerende laxeermiddelen)
Verhoogd risico op hypokaliëmie.
Monitoring en, indien van toepassing, correctie van plasmakalium. Dit is vooral belangrijk in het geval van gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden. Het gebruik van niet-stimulerende laxeermiddelen heeft de voorkeur.
+ Angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers)
+ Angiotensine II-receptorantagonisten (sartanen)
Risico op duidelijk verlaagde bloeddruk en/of acuut nierfalen bij het starten van een behandeling met ACE-remmers bij patiënten met een reeds bestaande natriumdepletie (vooral bij patiënten met nierarteriestenose).
Als eerdere behandeling met diuretica heeft geleid tot natriumdepletie, moet de toediening van het diureticum 3 dagen voor aanvang van de behandeling met ACE-remmers of sartanen worden gestaakt, en indien nodig later opnieuw met het diureticum worden gestart, of moet een behandeling met een verlaagde dosis worden gestart. , die vervolgens geleidelijk wordt verhoogd.
+ Carbamazepine
Risico op symptomatische hyponatriëmie.
Klinische en biologische monitoring is vereist. Er moet een andere klasse diuretica worden gebruikt.
+ Contrastmiddelen die jodium bevatten
Verhoogd risico op acuut nierfalen in geval van diuretische dehydratie, vooral bij gebruik van hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen.
Hydrateer de patiënt voordat jodiumhoudende contrastmiddelen worden toegediend.
+ Harsen
Ze verminderen de absorptie van hydrochloorthiazide.
De inname van harsen en de toediening van Lodoz moeten worden uitgevoerd met een interval van minimaal 2 uur.
+ Middelen die het urinezuurgehalte verlagen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide kan het effect ervan verzwakken.
+ Calciumzouten
Risico op hypercalciëmie door verminderde uitscheiding via de urine.
+ Ciclosporine
Risico op hypercreatininemie zonder wijziging van de ciclosporinespiegels, zelfs bij afwezigheid van natriumdepletie.
3- Interacties gerelateerd aan zowel bisoprolol als hydrochloorthiazide
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
+ Antiaritmica die torsades de pointes kunnen veroorzaken (middelen van subklasse IA: kinidine, hydrokinidine en disopyramide en van subklasse III: amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide):
Groter risico op ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes, vergemakkelijkt door bradycardie en/of hypokaliëmie.
Klinische en elektrocardiografische monitoring is vereist.
+ Niet-antiaritmica die torsades de pointes kunnen produceren (bijvoorbeeld: astemizol, bepridil, cisapride, difemanyl, iv erytromycine, halofantrine, lumefantrine, methadon, moxifloxacine, pentamidine, sotalol, iv spiramycine, sommige antisparfloxacine, terzidol , benzaliden):
Groter risico op ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes, vergemakkelijkt door bradycardie en/of hypokaliëmie.
Klinische en elektrocardiografische monitoring is vereist.
+ Digitalisglycosiden
De aanwezigheid van hydrochloorthiazide veroorzaakt een risico op hypokaliëmie, wat de toxische effecten van digitalisglycosiden kan vergemakkelijken. De aanwezigheid van bisoprolol veroorzaakt een risico op bradycardie en een negatief effect op de atrioventriculaire geleiding.
Klinische follow-up is met regelmatige tussenpozen vereist. Controle van de plasmakaliumspiegels en, indien van toepassing, elektrocardiografie moeten worden uitgevoerd.
Verenigingen waarmee rekening moet worden gehouden
+ Andere antihypertensiva, tricyclische middelen, fenothiazinen, baclofen, amifostine.
Gelijktijdig gebruik van deze bloeddrukverlagende geneesmiddelen als belangrijke of bijwerking verhoogt het risico op hypotensie.
+ NSAID's
Verminderd antihypertensief effect vanwege de remming van het vaatverwijdende effect van prostaglandinen (pyrazoolderivaten induceren ook natriumretentie).
+ Corticosteroïden, tetracosactide
Verminderd antihypertensief effect door natriumretentie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Aangezien dit product een thiazidediureticum bevat, is het gebruik ervan tijdens de zwangerschap gecontra-indiceerd.
Bisoprolol
Uit dieronderzoek is niet gebleken dat er teratogene effecten optreden.
Tot op heden hebben de resultaten van goed gecontroleerde prospectieve onderzoeken uitgevoerd met bètablokkers geen defecten bij zuigelingen aangetoond. Bij zuigelingen van moeders die worden behandeld met bètablokkers, blijft de activiteit van bètablokkers enkele dagen na de bevalling aanhouden en kan dit leiden tot bradycardie, ademhalingsmoeilijkheden en hypoglykemie.In veel gevallen heeft dit geen klinische gevolgen.Er kan echter insufficiëntie optreden. behandeling nodig hebben op de intensive care, het gebruik van plasma-expander gezien het risico op acuut longoedeem
Hydrochloorthiazide
Diuretica kunnen het risico op foetoplacentale ischemie verhogen met het daaruit voortvloeiende risico op foetale hypotrofie. Zeldzame gevallen van ernstige neonatale trombocytopenie zijn gemeld.
Voedertijd
Het is niet bekend of bisoprolol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Thiazidediuretica worden uitgescheiden in de moedermelk. Daarom mag dit product niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.4).
Bisoprolol
Het risico op hypoglykemie en bradycardie bij zuigelingen die borstvoeding geven, is nog niet geëvalueerd.
Hydrochloorthiazide
Thiazidediuretica kunnen veroorzaken:
-Verlaging of zelfs onderdrukking van de melksecretie,
- Biologische bijwerkingen (hypokaliëmie)
-Hemolyse (G6PD-deficiëntie) en overgevoeligheid door de sulfonamidestructuur.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Afhankelijk van de individuele respons van de patiënt op de behandeling met Lodoz, kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn. Dit moet zorgvuldig worden overwogen bij het begin van de behandeling en ook in het geval van alcoholgebruik.
04.8 Bijwerkingen
Vaak (≥1% e
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: leukopenie, trombocytopenie
Zeer zelden: agranulocytose
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: verlies van eetlust, hyperglykemie, hyperurikemie, vocht- en elektrolythomeostasestoornissen (met name hypokaliëmie en hyponatriëmie, plus hypomagnesiëmie en hypochloremie en ook hypercalciëmie)
Zeer zelden: metabole alkalose
Psychische stoornissen
Soms: depressie, slaapstoornissen
Zelden: nachtmerries, hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: duizeligheid *, hoofdpijn *
Oogaandoeningen
Zelden: verminderde traanproductie (waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten die contactlenzen gebruiken), visusstoornissen.
Zeer zelden: conjunctivitis
Oor- en labyrintaandoeningen
Zelden: gehoorstoornissen
Cardiale pathologieën
Soms: bradycardie, AV-geleidingsstoornissen, verergering van reeds bestaand hartfalen
Vasculaire pathologieën
Vaak: koud gevoel of gevoelloosheid in de ledematen
Soms: orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: bronchospasme bij patiënten met bronchiale astma of een voorgeschiedenis van ziekte
obstructieve luchtwegen.
Zelden: allergische rhinitis
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken, diarree, constipatie
Soms: buikpijn
Zeer zelden: pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Zelden: hepatitis, geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals jeuk, roodheid, huiduitslag, fotodermatitis, purpura, urticaria.
Zeer zelden: anafylactische reacties, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), alopecia, cutane lupus erythematosus. Bètablokkers kunnen psoriasis veroorzaken of verergeren of een psoriasisachtige uitslag veroorzaken.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: spierzwakte, krampen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zelden: seksuele potentiestoornissen
Systemische pathologieën
Vaak: vermoeidheid *
Soms: asthenie
Zeer zelden: pijn op de borst
Diagnostische toetsen
Soms: verhoogd amylase, reversibele verhoging van serumcreatinine en ureum, verhoogd cholesterol- en triglyceridengehalte, glucosurie.
Zelden: verhoogde leverenzymen (ALAT, AST)
* Deze symptomen verschijnen meestal aan het begin van de therapie, zijn over het algemeen gering en verdwijnen meestal binnen 1-2 weken.
04.9 Overdosering
De meest voorkomende symptomen van een overdosis bètablokkers zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasme, acuut hartfalen en hypoglykemie.
Er is "een" grote interindividuele variabiliteit in gevoeligheid voor een enkele hoge dosis bisoprolol en patiënten met hartfalen zijn waarschijnlijk het meest gevoelig.
Het klinische beeld in aanwezigheid van acute of chronische overdosering van hydrochloorthiazide wordt gekenmerkt door een afname van het bloedvolume en elektrolyten.
De meest voorkomende symptomen zijn duizeligheid, misselijkheid, slaperigheid, hypovolemie, hypotensie, hypokaliëmie.
In het algemeen wordt in geval van overdosering aanbevolen om te stoppen met Lodoz en een ondersteunende en symptomatische behandeling te geven.
Bradycardie: atropine intraveneus toedienen. Als de respons onvoldoende is, moet isoprenaline of een ander middel met positieve chronotrope werking met voorzichtigheid worden toegediend.
In sommige gevallen kan transveneuze toediening van een pacemaker nodig zijn.
Hypotensie: intraveneuze vloeistoffen en vasopressorstoffen moeten worden toegediend.
AV-blok (tweede of derde graad): Patiënten dienen nauwlettend te worden gevolgd en behandeld met isoprenaline-infusie of toepassing van een transveneuze pacemaker.
Acute verergering van hartfalen: diuretica, inotrope middelen, vaatverwijders intraveneus toedienen.
Bronchospasme: Dien bronchodilaterende therapie toe, zoals isoprenaline, bèta2-sympathicomimetica en/of aminofylline.
Hypoglykemie I.v. glucose toedienen
Beperkte gegevens suggereren dat bisoprolol moeilijk dialyseerbaar is. De mate van verwijdering van hydrochloorthiazide door hemodialyse is niet vastgesteld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: combinatie bètablokker (b1-selectief) en thiazidediureticum.
ATC-code: C07BB07
Klinische studies hebben aangetoond dat de antihypertensieve effecten van deze twee geneesmiddelen additief zijn en dat de lagere dosis (2,5 mg / 6,25 mg) effectief is bij de behandeling van lichte of matige essentiële hypertensie.
Farmacodynamische effecten, waaronder hypokaliëmie (hydrochloorthiazide), en bradycardie, asthenie en hoofdpijn (bisoprolol) zijn gerelateerd aan de toegediende dosis.
De combinatie van beide geneesmiddelen in een kwart/halve dosis gebruikt bij monotherapie (2,5 mg/6,25 mg) is bedoeld om deze effecten te verminderen.
Bisoprolol is een krachtige, zeer selectieve B1-receptorremmer, zonder intrinsieke sympathomimetische activiteit en zonder significante membraanstabiliserende activiteit.
Net als bij andere b1-blokkers is het exacte werkingsmechanisme van bisoprolol dat verantwoordelijk is voor de antihypertensieve effecten nog niet volledig geïdentificeerd. Het is echter aangetoond dat het medicijn een duidelijke afname van plasmarenine en een afname van de hartslag veroorzaakt.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum met antihypertensieve werking.Het diuretisch effect is te wijten aan de remming van het actieve transport van Na+ van de niertubuli naar het bloed (vermindering van de Na+-reabsorptie).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Bisoprolol
- Absorptie: Tmax varieert van 1 tot 4 uur.
- De biologische beschikbaarheid is hoog (88%), de extractie als gevolg van het first-pass levermetabolisme is erg laag en de absorptie wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel. Kinetiek is lineair voor doses van 5-40 mg.
Distributie: De plasma-eiwitbinding is 30% en het distributievolume is groot (ongeveer 3 l/kg).
- Biotransformatie: 40% van de dosis bisoprolol wordt gemetaboliseerd in de lever. De metabolieten van bisoprolol zijn inactief.
- Eliminatie: De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is 11 uur.
Nier- en leverklaring zijn ongeveer vergelijkbaar en de helft van de dosis wordt zowel in de urine (onveranderd) als in de metabolieten gedetecteerd. Totale klaring is ongeveer 15L/h
Hydrochloorthiazide
- Absorptie: de biologische beschikbaarheid van hydrochloorthiazide vertoont een interindividuele variabiliteit en varieert van 60% tot 80%. De Tmax varieert van 1,5 tot 5 uur (gemiddeld »4 uur).
- Distributie: plasma-eiwitbinding is 40%.
- Eliminatie: Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd en wordt bijna volledig als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie De uiteindelijke T½ van hydrochloorthiazide is ongeveer 8 uur.
- Bij patiënten met nier- en/of hartinsufficiëntie is de renale klaring van hydrochloorthiazide verminderd en de eliminatiehalfwaardetijd verlengd. Hetzelfde geldt voor ouderen, die een vergelijkbare stijging van de Cmax laten zien.
- Hydrochloorthiazide passeert de placentabarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Op basis van standaard preklinische toxiciteitstesten (studies naar toxiciteit op lange termijn, mutageniteit, genotoxiciteit en carcinogeniteit) bleek bisoprolol of hydrochloorthiazide niet gevaarlijk te zijn voor de mens. In dierstudies veroorzaakte een hoge dosis bisoprolol, net als bij andere bètablokkers, toxiciteit bij de moeder (verminderde voeding en gewichtstoename) en bij het embryo/de foetus (verhoogde late resorptie, verlaagd geboortegewicht van het kind, vertraagde lichamelijke ontwikkeling tot de einde van de lactatie) Bisoprolol en hydrochloorthiazide zijn echter niet teratogeen. Er is geen toename van de toxiciteit na gelijktijdige toediening van de twee componenten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten.
Tabletkern:
magnesium stearaat,
crospovidon,
maïszetmeel,
voorgegelatineerd maïszetmeel
microkristallijne cellulose,
watervrij dibasisch calciumfosfaat.
Bekleding:
polysorbaat 80, geel ijzeroxide (E172), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), hypromellose.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten.
Kern van de tablet:
watervrij colloïdaal silica
magnesium stearaat,
microkristallijne cellulose,
maïszetmeel,
watervrij dibasisch calciumfosfaat
Coating:
geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172), polysorbaat 80, Macrogol 400, titaniumdioxide (E171), hypromellose.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten.
Tabletkern:
watervrij colloïdaal siliciumdioxide,
magnesium stearaat,
microkristallijne cellulose,
maïszetmeel,
watervrij dibasisch calciumfosfaat
Bekleding:
polysorbaat 80, macrogol 400, hypromellose, titaandioxide (E171).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Polypropyleen/aluminium of polyvinylchloride/aluminium blisterverpakkingen
Verpakkingen van 30, 50, 60, 90 of 100 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Serono S.p.A.
Via Casilina, 125
00176 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
30 omhulde tabletten AIC n. 035583018 / M
50 omhulde tabletten AIC n. 035583020 / M
60 omhulde tabletten AIC n. 035583032 / M
90 omhulde tabletten AIC n. 035583044 / M
100 omhulde tabletten AIC n. 035583057 / M
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
30 omhulde tabletten AIC n 035583069 / M
50 omhulde tabletten AIC n. 035583071 / M
60 omhulde tabletten AIC n. 035583083 / M
90 omhulde tabletten AIC n. 035583095 / M
100 omhulde tabletten AIC n. 035583107 / M
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, filmomhulde tabletten
30 omhulde tabletten AIC n. 035583119 / M
50 omhulde tabletten AIC n. 035583121 / M
60 omhulde tabletten AIC n. 035583133 / M
90 omhulde tabletten AIC n. 035583145 / M
100 omhulde tabletten AIC n. 035583158 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
04.08.2003/20.01.2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2008
