Actieve ingrediënten: Pregablin
Lyrica 25 mg harde capsules Lyrica 50 mg harde capsules Lyrica 75 mg harde capsules Lyrica 100 mg harde capsules Lyrica 150 mg harde capsules Lyrica 200 mg harde capsules Lyrica 225 mg harde capsules Lyrica 300 mg harde capsules
Waarom wordt Lyrica gebruikt? Waar is het voor?
Lyrica behoort tot een groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie, neuropathische pijn en gegeneraliseerde angststoornis (GAD) bij volwassenen.
Perifere en centrale neuropathische pijn: Lyrica wordt gebruikt voor de behandeling van chronische pijn veroorzaakt door schade aan het zenuwstelsel. Verschillende ziekten kunnen perifere neuropathische pijn veroorzaken, zoals diabetes of herpes zoster Pijnsensaties kunnen worden omschreven als hitte, brandend, kloppend, bliksempijn, pijnscheuten, scherpe pijnen, krampende pijnen, pijn, tintelingen, gevoelloosheid, stekendheid Perifeer en centraal neuropathische pijn kan ook in verband worden gebracht met stemmingswisselingen, slaapstoornissen en vermoeidheid (vermoeidheid) en kan van invloed zijn op fysieke en sociale activiteit en de algehele kwaliteit van leven.
Epilepsie: Lyrica wordt gebruikt voor de behandeling van sommige vormen van epilepsie bij volwassenen (partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie). Uw arts zal Lyrica voorschrijven om u te helpen bij de behandeling van epilepsie wanneer de lopende behandeling de situatie niet onder controle heeft. behandelingen anti-epileptica.
Gegeneraliseerde angststoornis: Lyrica wordt gebruikt voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAD). Symptomen van gegeneraliseerde angststoornis worden gekenmerkt door overmatige en langdurige angst en zorgen die moeilijk te beheersen zijn. Gegeneraliseerde angststoornis kan ook rusteloosheid of een gevoel van spanning of zenuwen op de huid, gemakkelijke vermoeidheid, concentratieproblemen of geheugenverlies, prikkelbaarheid, spierspanning of slaapstoornissen veroorzaken.Deze aandoeningen verschillen van stress en spanningen in het dagelijks leven.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lyrica inneemt
Gebruik Lyrica niet
als u allergisch bent voor pregabaline of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
- Symptomen die wijzen op allergische reacties zijn gemeld bij sommige patiënten die Lyrica gebruikten. Deze symptomen zijn onder meer zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en de keel, evenals een wijdverspreide uitslag. Als een van deze reacties optreedt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
- Lyrica is in verband gebracht met duizeligheid en slaperigheid, wat de incidentie van accidenteel letsel (vallen) bij ouderen kan verhogen. Daarom moet u voorzichtig zijn totdat u bekend bent met de effecten die het geneesmiddel kan hebben.
- Lyrica kan wazigheid of verlies van het gezichtsvermogen of andere veranderingen in het gezichtsvermogen veroorzaken, waarvan vele tijdelijk zijn. Als er zichtveranderingen optreden, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
- Sommige diabetespatiënten die tijdens de behandeling met pregabaline aankomen, moeten mogelijk van diabetesmedicatie veranderen.
- Sommige bijwerkingen, zoals slaperigheid, kunnen vaker voorkomen omdat patiënten met een dwarslaesie mogelijk worden behandeld met andere geneesmiddelen voor de behandeling van bijvoorbeeld pijn of spasticiteit, die bijwerkingen hebben die vergelijkbaar zijn met die van Pregabaline en de ernst van deze effecten kan toenemen wanneer deze geneesmiddelen samen worden ingenomen.
- Er zijn meldingen geweest van hartfalen bij sommige patiënten die Lyrica gebruikten; deze patiënten waren meestal ouderen met hart- en vaatziekten. Als u in het verleden hart- en vaatziekten heeft gehad, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen voordat u met de behandeling met dit geneesmiddel begint.
- Er zijn meldingen geweest van nierfalen bij sommige patiënten die Lyrica gebruikten. Als u tijdens de behandeling met Lyrica merkt dat u minder moet plassen, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen, aangezien het stoppen van het gebruik van dit geneesmiddel deze toestand kan verbeteren.
- Een klein aantal patiënten dat werd behandeld met anti-epileptica zoals Lyrica, heeft gedachten gehad over doden en schaden (zichzelf schade toebrengen). Als u dergelijke gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Wanneer Lyrica wordt gebruikt samen met andere geneesmiddelen die constipatie kunnen veroorzaken (zoals sommige soorten pijnstillers), kunnen gastro-intestinale problemen (bijv. constipatie, verstopte of verlamde darm) optreden. Vertel het uw arts als u constipatie heeft, vooral als u dit probleem heeft.
- Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt als u in het verleden last heeft gehad van alcoholverslaving of van drugsmisbruik of afhankelijkheid.Neem niet meer van het geneesmiddel in dan is voorgeschreven.
- Er zijn meldingen geweest van epileptische aanvallen tijdens het gebruik van Lyrica of kort na het stoppen ervan. Als u epileptische aanvallen krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Er zijn gevallen geweest van verminderde hersenfunctie (encefalopathie) bij sommige patiënten die LYRICA gebruiken terwijl ze andere aandoeningen hebben. Vertel het uw arts als u een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige medische aandoeningen, waaronder een lever- of nierziekte.
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van pregabaline bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) zijn niet vastgesteld en daarom mag pregabaline niet worden gebruikt in deze leeftijdsgroep.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lyrica veranderen
Andere medicijnen en Lyrica
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Lyrica en andere geneesmiddelen kunnen elkaar beïnvloeden (interactie). Wanneer Lyrica samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen, kan het de bijwerkingen die bij deze geneesmiddelen worden waargenomen, versterken, waaronder ademhalingsinsufficiëntie en coma. De intensiteit van duizeligheid, slaperigheid en verminderde concentratie kan toenemen als Lyrica samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen die: Oxycodon - (gebruikt als pijnstiller) Lorazepam - (gebruikt om angst te behandelen) Alcohol Lyrica kan tegelijkertijd met orale anticonceptiva worden ingenomen. .
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Lyrica-capsules kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Het is raadzaam geen alcohol te drinken tijdens het gebruik van Lyrica.
Zwangerschap en borstvoeding
Lyrica mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, tenzij uw arts u anders heeft verteld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Het wordt aanbevolen om geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van Lyrica, aangezien het niet bekend is of Lyrica in de moedermelk terecht kan komen. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt terwijl u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Lyrica kan duizeligheid, slaperigheid en verminderde concentratie veroorzaken. U mag niet autorijden, complexe machines bedienen of mogelijk gevaarlijke activiteiten ondernemen totdat u er zeker van bent dat dit geneesmiddel uw vermogen om deze activiteiten uit te voeren beïnvloedt.
Lyrica bevat lactosemonohydraat
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Inhoud van de verpakking en overige informatie Welke stoffen zitten er in Lyrica?
Het actieve ingrediënt is pregabaline. Elke harde capsule bevat 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg of 300 mg pregabaline.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, talk, gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, zwarte inkt (bevat schellak, zwart ijzeroxide (E172)), propyleenglycol, kaliumhydroxide) en gezuiverd water.
De capsules van 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg en 300 mg bevatten ook rood ijzeroxide (E172).
Lyrica is verkrijgbaar in acht PVC-verpakkingen met een aluminiumomhulde zijde: een verpakking van 14 capsules met 1 blisterverpakking, een verpakking van 21 capsules met 1 blisterverpakking, een verpakking van 56 capsules met 4 blisterverpakkingen, een verpakking van 70 capsules met 5 blisterverpakkingen, een verpakking van 84 capsules met 4 blisters, een verpakking van 100 capsules met 10 blisters, een verpakking van 112 (2 x 56) capsules en een verpakking van 100 capsules x 1 in de vorm van geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen.
Lyrica is ook verkrijgbaar in een HDPE-fles met 200 capsules voor een sterkte van 75, 150 en 300 mg.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lyrica gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal de juiste dosis voor u bepalen. Lyrica is alleen voor oraal gebruik.
Perifere en centrale neuropathische pijn, epilepsie of gegeneraliseerde angststoornis:
- Neem het door uw arts voorgeschreven aantal capsules.
- De juiste dosis voor u en uw aandoening varieert over het algemeen tussen 150 mg en 600 mg per dag.
- Uw arts zal u vertellen dat u Lyrica twee of drie keer per dag moet innemen. Als u dit geneesmiddel tweemaal per dag inneemt, neem Lyrica dan eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds in, altijd op ongeveer hetzelfde tijdstip. Als u dit geneesmiddel driemaal daags inneemt, neem Lyrica dan eenmaal 's ochtends, eenmaal 's middags en eenmaal 's avonds in, altijd rond dezelfde tijd.
Als u de indruk heeft dat het effect van Lyrica te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Als u op leeftijd bent (ouder dan 65 jaar), moet u Lyrica normaal innemen, behalve als u nierproblemen heeft. Uw arts kan een andere sterkte en/of een andere dosering voorschrijven als u nierproblemen heeft. Slik de capsule in zijn geheel door met het water Ga door met het innemen van Lyrica totdat uw arts u zegt te stoppen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lyrica heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Lyrica heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga onmiddellijk naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis Neem de verpakking met Lyrica-capsules mee U kunt zich slaperig, verward, geagiteerd en rusteloos voelen omdat u meer LYRICA heeft ingenomen dan u zou mogen.
Bent u vergeten Lyrica in te nemen?
Het is belangrijk dat u uw Lyrica-capsules elke dag regelmatig op hetzelfde tijdstip inneemt. Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt dat u deze nog niet heeft ingenomen, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis. Neem in dit geval gewoon de volgende dosis zoals gepland. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lyrica
Stop niet met het innemen van Lyrica tenzij uw arts u dat zegt. Als de behandeling wordt stopgezet, moet deze geleidelijk worden stopgezet over een periode van ten minste 1 week U dient zich ervan bewust te zijn dat er bijwerkingen kunnen optreden na het stopzetten van de langdurige en kortdurende behandeling met Lyrica. Deze omvatten slaapstoornissen, hoofdpijn, misselijkheid, angst, diarree, griepsymptomen, toevallen, nervositeit, depressie, pijn, zweten en duizeligheid. Deze symptomen kunnen vaker of ernstiger optreden als u Lyrica gedurende langere tijd gebruikt. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lyrica
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen optreden:
- Duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen optreden:
- Verhoogde eetlust
- zich opgewonden, verward, gedesoriënteerd voelen, verminderde seksuele interesse,
- prikkelbaarheid
- aandachtsstoornis, onhandigheid, geheugenstoornis, geheugenverlies,
- tremor, moeite met spreken, tintelend gevoel, gevoelloosheid, sedatie, lethargie,
- slapeloosheid, uitputting vreemd gevoel,
- Wazig zien, dubbel zien
- Duizeligheid, evenwichtsstoornissen, vallen
- Droge mond, constipatie, braken, winderigheid, diarree, misselijkheid en een opgeblazen gevoel,
- Moeilijkheden bij erectie
- Zwelling van het lichaam, inclusief handen en voeten
- Gevoel van intoxicatie, abnormale gang
- Gewichtstoename
- Spierkrampen, gewrichtspijn, rugpijn, pijn in de ledematen
- Keelpijn
Soms voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 1.000 mensen kunnen optreden:
- Verlies van eetlust, gewichtsverlies, lage bloedsuiker, hoge bloedsuiker
- Veranderde zelfperceptie, rusteloosheid, depressie, opwinding, stemmingswisselingen, moeite met het vinden van woorden, hallucinaties, veranderde dromen, paniekaanvallen, apathie, agressie, euforische stemming, mentale stoornis, moeite met denken, verhoogde seksuele interesse, problemen met seksualiteit, inclusief onvermogen om een orgasme te bereiken, vertraagde ejaculatie"
- Veranderingen in het gezichtsvermogen, afwijkingen in de oogbewegingen, veranderingen in het gezichtsvermogen waaronder buisvormig zicht, lichtflitsen, schokkende bewegingen, verminderde reflexen, verhoogde activiteit, duizeligheid bij het opstaan, gevoeligheid van de huid, smaakverlies, branderig gevoel, tremor tijdens beweging, verminderd bewustzijn, bewustzijnsverlies , flauwvallen, verhoogde gevoeligheid voor geluid, zich onwel voelen
- Droge ogen, gezwollen ogen, oogpijn, oogzwakte, tranende ogen, oogirritatie
- Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, lage bloeddruk, hoge bloeddruk, veranderingen in hartslag, hartfalen,
- Vasomotorische stoornissen (roodheid), opvliegers
- Ademhalingsmoeilijkheden, droge neus, verstopte neus,
- Verhoogde speekselproductie, brandend maagzuur, gevoelloosheid rond de mond
- Zweten, huiduitslag, koude rillingen, koorts. Spiertrekkingen, gewrichtszwelling, spierstijfheid, pijn inclusief spierpijn, nekpijn
- Borstpijn
- Moeilijk of pijnlijk urineren, incontinentie
- Zwakte, dorst, beklemd gevoel op de borst. Veranderingen in bloedtestresultaten en leverfunctietesten (bloedcreatinefosfokinase verhoogd, alanineaminotransferase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd, aantal bloedplaatjes verlaagd, neutropenie, bloedcreatine verhoogd, bloedkalium verlaagd.
- Overgevoeligheid, zwelling van het gezicht, jeuk, netelroos, loopneus, bloedneus, hoesten, snurken,
- Pijnlijke menstruatiecycli
- Koude handen en voeten
Zelden voorkomende bijwerkingen die bij minder dan 1 op de 1.000 mensen kunnen optreden:
- Veranderde reukzin, gevoel van oscillatie van het gezichtsveld, veranderde perceptie van diepte, visuele schittering, verlies van gezichtsvermogen
- Verwijde pupillen, scheelzien,
- Koud zweten, beklemd gevoel in de keel, zwelling van de tong
- Ontsteking van de alvleesklier
- Moeite met slikken
- Vertraagde of verminderde lichaamsbeweging
- Moeite met goed schrijven
- Verhoogd vocht in de buik
- Aanwezigheid van vocht in de longen
- stuiptrekkingen
- Veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) die overeenkomen met hartritmestoornissen
- Spierbeschadiging
- Borstafscheiding, abnormale borstgroei, borstgroei bij mannen
- Onderbroken menstruatiecyclus
- Nierfalen, verminderd urinevolume, urineretentie,
- Vermindering van het aantal witte bloedcellen
- Ongepast gedrag
- Allergische reacties (waaronder ademhalingsmoeilijkheden, oogontsteking (keratitis) en een ernstige huidreactie die wordt gekenmerkt door uitslag, blaren, vervellen van de huid en pijn
Als u last krijgt van zwelling van het gezicht of de tong of als de huid rood wordt en blaren beginnen te vormen of de huid begint af te schilferen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Sommige bijwerkingen, zoals slaperigheid, kunnen vaker voorkomen omdat patiënten met een dwarslaesie mogelijk worden behandeld met andere geneesmiddelen voor de behandeling van bijvoorbeeld pijn of spasticiteit, die bijwerkingen hebben die vergelijkbaar zijn met die van Pregabaline en de ernst van deze effecten kan toenemen wanneer deze geneesmiddelen samen worden ingenomen.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of fles De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LYRICA 100 mg HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 100 mg pregabaline.
Hulpstoffen
Elke harde capsule bevat ook 11 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Capsule gemarkeerd met zwarte inkt "Pfizer" op de dop en "PGN 100" op het lichaam.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Neuropatische pijn
Lyrica is geïndiceerd voor de behandeling van perifere en centrale neuropathische pijn bij volwassenen.
Epilepsie
Lyrica is geïndiceerd als aanvullende therapie bij volwassenen met partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie.
Gegeneraliseerde angststoornis
Lyrica is geïndiceerd voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) bij volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dosis varieert van 150 tot 600 mg per dag, verdeeld over twee of drie toedieningen.
Neuropatische pijn
De behandeling met pregabaline kan worden gestart met een dosis van 150 mg per dag, verdeeld over twee of drie doses. Op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot 300 mg per dag na een interval van 3 tot 7 dagen en, indien nodig, tot een maximale dosis van 600 mg per dag na een extra interval van 7 dagen.
Epilepsie
De behandeling met pregabaline kan worden gestart met een dosis van 150 mg per dag, verdeeld over twee of drie doses. Op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis na 1 week worden verhoogd tot 300 mg per dag. De maximale dosis van 600 mg per dag kan na een extra week worden bereikt.
Gegeneraliseerde angststoornis
De dosis is 150-600 mg per dag, toe te dienen in twee of drie doses. De noodzaak van behandeling moet regelmatig opnieuw worden beoordeeld.
De behandeling met pregabaline kan worden gestart met een dosis van 150 mg per dag. Op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosis na 1 week worden verhoogd tot 300 mg per dag. Na nog een week kan de dosis worden verhoogd tot 450 mg per dag.
De maximale dosis van 600 mg per dag kan na een extra week worden bereikt.
Stopzetting van de behandeling met pregabaline
In overeenstemming met de huidige klinische praktijk wordt, als pregabaline moet worden gestaakt, ongeacht de indicatie, aanbevolen de behandeling geleidelijk te staken gedurende ten minste 1 week (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Speciale populatie
Patiënten met nierinsufficiëntie
Pregabaline wordt voornamelijk door renale excretie in de vorm van onveranderd geneesmiddel uit de systemische circulatie geëlimineerd. Aangezien de pregabalineklaring recht evenredig is met de creatinineklaring (zie rubriek 5.2), moet de dosisverlaging van pregabaline bij patiënten met een nierfunctiestoornis individueel worden bepaald op basis van de creatinineklaring (CLcr), zoals aangegeven in Tabel 1 door de volgende formule toe te passen:
Pregabaline wordt effectief uit het plasma geëlimineerd door hemodialyse (50% van het geneesmiddel in 4 uur). Voor patiënten die hemodialyse ondergaan, moet de dagelijkse dosering van pregabaline worden aangepast op basis van de nierfunctie. Naast de dagelijkse dosis moet onmiddellijk na elke dialysesessie van 4 uur een extra dosis pregabaline worden toegediend (zie tabel 1).
Tabel 1. Dosisaanpassing van pregabaline op basis van nierfunctie
TID = Drie administraties
BID = Twee administraties
* De totale dagelijkse dosis (mg / dag) moet worden verdeeld zoals aangegeven in het doseringsschema om de beoogde enkelvoudige dosis in mg te verkrijgen
+ De aanvullende dosis is een enkele aanvullende dosis
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 12 jaar en adolescenten (12-17 jaar) zijn nog niet vastgesteld.Er zijn nog geen gegevens beschikbaar.
Gebruik bij ouderen (ouder dan 65 jaar)
Een dosisverlaging van pregabaline kan nodig zijn bij oudere patiënten vanwege een verminderde nierfunctie (zie patiënten met een nierfunctiestoornis).
Wijze van toediening
Lyrica kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
LYRICA is alleen voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Diabetespatiënten
Volgens de huidige klinische praktijk moet bij sommige diabetespatiënten die tijdens de behandeling met pregabaline in gewicht toenemen, mogelijk de dosering van bloedglucoseverlagende geneesmiddelen worden aangepast.
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, waaronder gevallen van angio-oedeem, zijn postmarketing gemeld. De behandeling met pregabaline moet onmiddellijk worden stopgezet bij symptomen van angio-oedeem, zoals zwelling van het gezicht, periorale zwelling of zwelling van de bovenste luchtwegen.
Duizeligheid, slaperigheid, bewustzijnsverlies, verwardheid en mentale stoornis
Behandeling met pregabaline is in verband gebracht met duizeligheid en slaperigheid, wat het risico op accidenteel letsel (vallen) bij oudere patiënten kan verhogen. Gevallen van bewusteloosheid, verwardheid en mentale stoornissen zijn ook gemeld. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat ze bekend zijn met de mogelijke effecten van dit geneesmiddel.
Effecten gerelateerd aan zicht
In de niet-gecontroleerde onderzoeken werd wazig zien gemeld bij een groter deel van de met pregabaline behandelde patiënten dan met de met placebo behandelde patiënten en verdween in de meeste gevallen bij voortzetting van de behandeling. In klinische onderzoeken waarin een oftalmologische test werd uitgevoerd, was de incidentie van verminderde gezichtsscherpte en veranderingen in het gezichtsveld hoger bij met pregabaline behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten; aan de andere kant was de incidentie van veranderingen die werden gedetecteerd bij het fundoscopisch onderzoek hoger bij patiënten die werden behandeld met placebo (zie rubriek 5.1).
Visuele bijwerkingen, waaronder verlies van gezichtsvermogen, wazig zien of andere veranderingen in de gezichtsscherpte, waarvan vele van voorbijgaande aard, zijn ook gemeld in de postmarketingsetting. Het stoppen van de behandeling met pregabaline kan leiden tot een verdwijning of verbetering van deze zichtsymptomen.
Nierfalen
Er zijn gevallen van nierfalen gemeld en in sommige gevallen heeft het staken van de behandeling met pregabaline aangetoond dat deze bijwerking omkeerbaar is.
Stopzetting van de behandeling met andere anti-epileptica
Er zijn onvoldoende gegevens dat zodra de aanvallen onder controle zijn met pregabaline als aanvullende therapie, gelijktijdige behandeling met andere anti-epileptica kan worden stopgezet en pregabaline monotherapie kan worden voortgezet.
Ontwenningsverschijnselen
Bij sommige patiënten zijn ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de kortdurende en langdurige behandeling met pregabaline. De volgende voorvallen zijn gemeld: slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid, angst, diarree, griepsyndroom, nervositeit, depressie, pijn, convulsies, hyperhidrose en duizeligheid. Patiënten moeten over dit voorval worden geïnformeerd voordat de behandeling wordt gestart.
Convulsies, waaronder status epilepticus en grand mal-aanvallen, kunnen optreden tijdens de behandeling met pregabaline of kort nadat de behandeling is gestopt.
Met betrekking tot het stopzetten van langdurige behandeling met pregabaline zijn er geen gegevens over de incidentie en ernst van ontwenningsverschijnselen in relatie tot de duur van de behandeling en de dosis pregabaline.
Congestief hartfalen
Er zijn post-marketing meldingen geweest van congestief hartfalen bij sommige patiënten die pregabaline gebruikten. Deze reacties worden voornamelijk gezien bij oudere patiënten met hart- en vaatziekten die worden behandeld met pregabaline voor neuropathische pijn. Pregabaline dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten. Het stoppen van de behandeling met pregabaline kan deze aandoening verhelpen.
Behandeling van centrale neuropathische pijn als gevolg van een dwarslaesie
Bij de behandeling van centrale neuropathische pijn als gevolg van dwarslaesie is de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel en slaperigheid in het bijzonder verhoogd.Dit kan worden toegeschreven aan een bijkomend effect veroorzaakt door gelijktijdige medicatie (bijv. spastische middelen) die nodig zijn voor deze aandoening Hiermee dient rekening te worden gehouden wanneer pregabaline bij deze aandoening wordt voorgeschreven.
Suididaire conceptie en gedrag
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica kregen voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica vond ook een licht verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico tijdens behandeling met pregabaline niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moet worden geadviseerd om hun arts te raadplegen als er tekenen van zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag optreden.
Verminderde functie van het onderste maagdarmkanaal
Voorvallen gerelateerd aan verminderde lagere gastro-intestinale functie (bijv. darmobstructie, paralytische ileus, constipatie) zijn gemeld wanneer pregabaline gelijktijdig werd toegediend met geneesmiddelen die constipatie kunnen veroorzaken, zoals opioïde analgetica. Wanneer pregabaline en opioïden in combinatie worden gebruikt, kunnen preventieve maatregelen tegen constipatie (vooral bij vrouwen en ouderen) worden overwogen.
Gevallen van misbruik
Er zijn gevallen van misbruik gemeld. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik en in deze gevallen moet de patiënt worden gecontroleerd op mogelijk optreden van symptomen van pregabalinemisbruik,
encefalopathie
Er zijn gevallen van encefalopathie gemeld, meestal bij patiënten met onderliggende aandoeningen die een "encefalopathie" kunnen veroorzaken.
Lactose intolerantie
LYRICA bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien pregabaline voornamelijk onveranderd in de urine wordt uitgescheiden, ondergaat het een verwaarloosbaar metabolisme bij mensen (in vitro en bindt het niet aan plasma-eiwitten, het is onwaarschijnlijk dat het farmacokinetische interacties veroorzaakt of ondergaat).
Opleiding in vivo en populatie farmacokinetische analyse
Als gevolg hiervan is in de onderzoeken in vivo er werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties waargenomen tussen pregabaline en fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur, lamotrigine, gabapentine, lorazepam, oxycodon of ethanol. Farmacokinetische populatieanalyse gaf aan dat orale antidiabetica, diuretica, insuline, fenobarbital, tiagabine en topiramaat geen klinisch significant effect hadden op de pregabalineklaring.
Orale anticonceptiva norethisteron en/of ethinylestradiol
Gelijktijdige toediening van pregabaline met de orale anticonceptiva norethisteron en/of ethinylestradiol heeft geen invloed op de farmacokinetiek van de twee stoffen. stabiele toestand.
Ethanol, lorazepam en oxycodon
Pregabaline kan de effecten van ethanol en lorazepam versterken. In gecontroleerde klinische onderzoeken hadden meerdere orale doses pregabaline, toegediend met oxycodon, lorazepam of ethanol, geen klinisch belangrijk effect op de ademhaling. Er zijn postmarketingmeldingen geweest van respiratoire insufficiëntie en coma bij patiënten die pregabaline en andere CZS-onderdrukkende geneesmiddelen gebruikten. Pregabaline lijkt een additief effect te hebben op de verminderde cognitieve functie en motorische functie veroorzaakt door 'oxycodon'.
Interacties bij oudere patiënten
Er zijn geen specifieke farmacodynamische interactiestudies uitgevoerd bij gezonde oudere vrijwilligers. Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd / Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Aangezien een mogelijk risico bij mannen nog niet bekend is, dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van pregabaline bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor de mens is niet bekend. Lyrica mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk (als het voordeel voor de moeder duidelijk opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus).
Voedertijd
Het is niet bekend of pregabaline wordt uitgescheiden in de moedermelk; het is echter aanwezig in de melk van ratten. Daarom wordt aanbevolen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met pregabaline.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van pregabaline op vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
In een klinische studie om het effect van pregabaline op de beweeglijkheid van het sperma te evalueren, werden gezonde mannelijke patiënten blootgesteld aan een pregabaline-dosis van 600 mg/dag. Na 3 maanden behandeling waren er geen aanwijzingen voor effecten op de beweeglijkheid van het sperma.
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij vrouwelijke ratten heeft ongewenste reproductieve reacties aangetoond.
Het fertiliteitsonderzoek bij mannelijke ratten liet ongunstige reproductieve en ontwikkelingsreacties zien. De klinische relevantie van deze ziekten is niet bekend. (zie paragraaf 5.3)
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Lyrica kan een minimale of matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen Lyrica kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken en kan daarom de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. gevaarlijke activiteiten totdat bekend is of dit geneesmiddel het vermogen om deze activiteiten uit te voeren beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
Het klinische pregabaline-programma omvatte meer dan 8900 patiënten die met pregabaline werden behandeld; meer dan 5.600 van deze patiënten namen deel aan dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. De meest gemelde bijwerkingen waren duizeligheid en slaperigheid. Bijwerkingen waren gewoonlijk licht tot matig van intensiteit. In alle gecontroleerde onderzoeken was het stopzettingspercentage voor bijwerkingen 12% voor patiënten die pregabaline gebruikten en 5% voor degenen die placebo gebruikten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van pregabaline waren duizeligheid en slaperigheid.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van alle bijwerkingen die optraden met een "incidentie groter dan placebo en bij meer dan één patiënt en zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
De vermelde bijwerkingen kunnen ook verband houden met de onderliggende ziekte en/of het gelijktijdig gebruik van medicatie.
Bij de behandeling van centrale neuropathische pijn als gevolg van dwarslaesie is de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, CZS-reacties en in het bijzonder slaperigheid toegenomen (zie rubriek 4.4).
Andere reacties die tijdens postmarketingervaring zijn gemeld, zijn opgenomen onder een onbekende frequentie in cursief in de onderstaande lijst.
Bij sommige patiënten zijn ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de kortdurende en langdurige behandeling met pregabaline. De volgende reacties zijn gemeld: slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid, angst, diarree, griepsyndroom, convulsies, nervositeit, depressie, pijn, hyperhidrose en duizeligheid. Patiënten moeten over dit voorval worden geïnformeerd voordat de behandeling wordt gestart.
Met betrekking tot het stopzetten van langdurige behandeling met pregabaline zijn er geen gegevens over de incidentie en ernst van ontwenningsverschijnselen in relatie tot de duur van de behandeling en de dosis pregabaline.
04.9 Overdosering
Bij overdoseringen tot 15 g zijn geen onverwachte bijwerkingen gemeld.
Tijdens de postmarketingperiode waren de meest waargenomen bijwerkingen bij inname van pregabaline in hogere dan de aanbevolen doses slaperigheid, verwardheid, agitatie en rusteloosheid.
De behandeling van een overdosis pregabaline moet algemene ondersteunende maatregelen omvatten en, indien nodig, hemodialyse (zie rubriek 4.2 Tabel 1).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epileptica, andere anti-epileptica.
ATC-code: N03AX16
De werkzame stof, pregabaline, is een analoog ((S-3- (aminomethyl)-5-methylhexaanzuur) van gamma-aminoboterzuur.
Werkingsmechanisme
Pregabaline bindt aan de accessoire subeenheid (α2-δ-eiwit) van spanningsafhankelijke calciumkanalen in het centrale zenuwstelsel.
Klinische ervaring
Neuropatische pijn
De werkzaamheid is aangetoond in onderzoeken bij diabetische neuropathie, postherpetische neuralgie en ruggenmergletsel. De werkzaamheid is niet onderzocht bij andere neuropathische pijnmodellen.
Pregabaline is onderzocht in 10 gecontroleerde klinische onderzoeken, waarbij het gedurende maximaal 13 weken tweemaal daags (BID) en maximaal 8 weken driemaal daags (TID) werd toegediend. Over het algemeen waren de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen voor de BID- en TID-doseringsregimes vergelijkbaar.
In klinische onderzoeken van maximaal 12 weken bij zowel perifere als centrale neuropathische pijn werd een pijnvermindering waargenomen na één week behandeling en deze vermindering hield aan tijdens de duur van de behandeling.
In gecontroleerde klinische onderzoeken naar perifere neuropathische pijn meldde 35% van de met pregabaline behandelde patiënten en 18% van de met placebo behandelde patiënten een verbetering van 50% in pijnscore. Bij patiënten die geen slaperigheid rapporteerden, werd deze verbetering gezien bij 33% van de met pregabaline behandelde patiënten en 18% van de met placebo behandelde patiënten. Het responspercentage voor patiënten die slaperigheid meldden was 48% voor met pregabaline behandelde patiënten en 16% voor met placebo behandelde patiënten.
In het gecontroleerde klinische onderzoek naar centrale neuropathische pijn meldde 22% van de patiënten die werden behandeld met Pregabaline en 7% van degenen die placebo gebruikten, een verbetering van 50% in pijnscore.
Epilepsie
Aanvullende behandeling
Pregabaline is onderzocht in 3 12 weken durende gecontroleerde klinische onderzoeken met zowel twee (BID) als drie (TID) dagelijkse toedieningen. Over het algemeen waren de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen voor de BID- of TID-doseringsregimes vergelijkbaar.
Binnen een week na de behandeling werd een afname van de frequentie van aanvallen waargenomen.
Monotherapie (Nieuw gediagnosticeerde patiënten)
Pregabaline werd onderzocht in 1 gecontroleerd klinisch onderzoek dat 56 weken duurde met twee dagelijkse doses (BID). Pregabaline vertoonde geen non-inferioriteit ten opzichte van lamotrigine en beschouwde als eindpunt een periode van 6 maanden zonder aanvallen. Pregabaline en lamotrigine waren even veilig en werden goed verdragen.
Gegeneraliseerde angststoornis
Pregabaline is onderzocht in 6 gecontroleerde klinische onderzoeken van 4-6 weken, een 8 weken durende studie bij oudere proefpersonen en een langdurige, 6 maanden durende dubbelblinde fase van terugvalpreventie.
Een "verlichting van symptomen van gegeneraliseerde angststoornis" op de Hamilton-angstschaal (HAM-A) werd binnen een week na de behandeling waargenomen.
In gecontroleerde klinische onderzoeken (duur 4-8 weken) meldde 52% van de patiënten die werden behandeld met pregabaline en 38% van de patiënten in de placebogroep een verbetering van ten minste 50% in de HAM-A-totaalscore vanaf baseline tot het einde van het onderzoek.
In gecontroleerde onderzoeken werd wazig zien gemeld bij een groter deel van de met pregabaline behandelde patiënten dan met de met placebo behandelde patiënten en verdween in de meeste gevallen bij voortzetting van de behandeling. Een oftalmologische test (inclusief gezichtsscherptetest, formeel gezichtsveldonderzoek en fundoscopisch onderzoek van de pupilverwijde) werd uitgevoerd bij meer dan 3600 patiënten die deelnamen aan gecontroleerde klinische onderzoeken. Bij deze patiënten was de gezichtsscherpte verminderd met 6,5% bij met pregabaline behandelde patiënten en met 4,8% bij met placebo behandelde patiënten. Veranderingen in het gezichtsveld werden waargenomen bij 12,4% van de patiënten die pregabaline gebruikten en bij 11,7% van degenen die placebo gebruikten, pregabaline en bij 2,1% van degenen die werden behandeld met placebo.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De steady-state farmacokinetiek van pregabaline is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers, epileptische patiënten die anti-epileptica krijgen en patiënten met chronische pijn.
Absorptie
Pregabaline wordt snel geabsorbeerd wanneer het in nuchtere toestand wordt toegediend, waarbij piekplasmaconcentraties worden bereikt binnen 1 uur na toediening van een enkele of meervoudige dosis. De orale biologische beschikbaarheid van pregabaline is ≥ 90% en is onafhankelijk van de dosis. Na herhaalde toediening wordt binnen 24-48 uur een steady-state bereikt. De absorptiesnelheid van pregabaline neemt af bij toediening met voedsel, met een verlaging van de Cmax van ongeveer 25-30% en een vertraging van de tmax van ongeveer 2,5 uur. Toediening van pregabaline met voedsel heeft echter geen klinisch significant effect op de absorptie van pregabaline.
Verdeling
In preklinische onderzoeken is aangetoond dat pregabaline de bloed-hersenbarrière passeert bij muizen, ratten en apen. Van pregabaline is aangetoond dat het de placenta passeert bij ratten en is aanwezig in de melk van zogende ratten. Bij mensen is het schijnbare distributievolume van pregabaline na orale toediening ongeveer 0,56 l/kg Pregabaline bindt niet aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie
Pregabaline wordt verwaarloosbaar gemetaboliseerd bij de mens Na toediening van een dosis radioactief gelabeld pregabaline was ongeveer 98% van de radioactiviteit die in de urine werd aangetroffen als onveranderd geneesmiddel aanwezig Het N-gemethyleerde derivaat van pregabaline, de belangrijkste metaboliet van pregabaline die in de urine wordt aangetroffen, komt overeen met 0,9% van de dosis In preklinische onderzoeken was er geen indicatie van racemisatie van de S-enantiomeer pregabaline tot R-enantiomeer.
Eliminatie
Pregabaline wordt voornamelijk uit de bloedsomloop geëlimineerd door uitscheiding via de nieren in de vorm van onveranderd geneesmiddel. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van pregabaline is 6,3 uur Plasmaklaring en renale klaring zijn recht evenredig met de creatinineklaring (zie rubriek 4.2 Nierfunctiestoornis).
Aanpassing van de dosering is vereist bij patiënten met een verminderde nierfunctie of die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.2 Tabel 1).
Lineariteit / niet-lineariteit
De farmacokinetiek van pregabaline is lineair over het aanbevolen dagelijkse dosisbereik De variabiliteit tussen proefpersonen in de farmacokinetiek is laag (
Farmacokinetiek in bepaalde groepen patiënten
Seks
Klinische studies geven aan dat het geslacht de plasmaconcentraties van pregabaline niet significant beïnvloedt.
Nierfunctiestoornis
De pregabalineklaring is recht evenredig met de creatinineklaring. Bovendien wordt pregabaline effectief uit het plasma verwijderd door hemodialyse (na een hemodialysesessie van 4 uur zijn de plasmaconcentraties van pregabaline met ongeveer 50% verlaagd). Aangezien renale eliminatie de belangrijkste eliminatieroute is, is een dosisverlaging vereist bij patiënten met een nierfunctiestoornis en is een extra dosis vereist na een hemodyliasesessie (zie rubriek 4.2 Tabel 1).
leverfunctiestoornis
Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Aangezien pregabaline niet significant wordt gemetaboliseerd en voornamelijk als onveranderd geneesmiddel in de urine wordt uitgescheiden, wordt niet verwacht dat een leverfunctiestoornis de plasmaconcentraties van pregabaline significant verandert.
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
De pregabalineklaring heeft de neiging af te nemen met toenemende leeftijd. Deze afname van de klaring van oraal toegediend pregabaline komt overeen met de afname van de creatinineklaring die gepaard gaat met het ouder worden. Een dosisverlaging van pregabaline kan nodig zijn bij patiënten met leeftijdsgebonden nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2 Tabel 1).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Gebaseerd op conventionele farmacologische veiligheidsonderzoeken bij dieren, werd pregabaline goed verdragen in klinisch significante doses In toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten en apen werden CZS-effecten waargenomen, waaronder hypoactiviteit, hyperactiviteit en ataxie Een verhoogde incidentie van retinale atrofie werd vaak waargenomen bij ouderen albinorat na langdurige blootstelling aan pregabaline met een blootstelling ≥ 5 maal de gemiddelde menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen klinische doses.
Pregabaline was niet teratogeen bij muizen, ratten of konijnen. Foetale toxiciteit trad bij ratten en konijnen alleen op bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de blootstelling van de mens. In prenatale/postnatale toxiciteitsstudies induceerde pregabaline ontwikkelingstoxiciteit bij ratten bij blootstelling > 2 maal de aanbevolen maximale blootstelling bij de mens.
Bijwerkingen op de vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de therapeutische blootstelling Bijwerkingen in de voortplantingsorganen en spermaparameters van mannelijke ratten zijn omkeerbaar en treden slechts één keer op Blootstelling boven de therapeutische blootstelling of zijn geassocieerd met een spontaan degeneratief proces van het voortplantingsorgaan van de mannelijke rat. De effecten worden echter als gering of in ieder geval niet klinisch relevant geacht.
Op basis van de resultaten van een reeks tests is niet aangetoond dat pregabaline genotoxisch is in vitro en in vivo.
Er zijn twee jaar durende carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met pregabaline bij ratten en muizen. Er werd geen tumorvorming waargenomen bij ratten die werden blootgesteld aan doses tot 24 maal de gemiddelde menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen klinische dosis van 600 mg/dag. Bij muizen werd geen verhoogde incidentie van tumoren waargenomen bij blootstellingen die vergelijkbaar waren met de gemiddelde blootstelling bij de mens, maar een verhoogde incidentie van hemangiosarcoom werd waargenomen bij hogere blootstellingen. Het niet-genotoxische mechanisme van door pregabaline geïnduceerde tumorvorming bij muizen veroorzaakt veranderingen in bloedplaatjes en de daarmee gepaard gaande proliferatie van endotheelcellen. Deze veranderingen in bloedplaatjes zijn niet gevonden bij ratten of mensen op basis van beperkte klinische gegevens op korte en lange termijn. Er zijn geen aanwijzingen voor een geassocieerd risico bij mensen.
Bij juveniele ratten verschilden de soorten toxiciteit kwalitatief niet van die waargenomen bij volwassen ratten. Jonge ratten zijn echter gevoeliger. Bij therapeutische blootstellingen waren er klinische verschijnselen van hyperactiviteit en bruxisme in het centrale zenuwstelsel en enkele veranderingen in de groei (tijdelijke vermindering van de gewichtstoename). Effecten op de menstruatiecyclus werden waargenomen met 5 keer de therapeutische blootstelling in "Mens". Een vermindering van de respons op akoestische stimuli werd waargenomen bij jonge ratten 1-2 weken na "blootstelling die 2 keer groter was dan de therapeutische blootstelling bij de mens. Negen weken na blootstelling werd dit effect niet langer waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Capsule inhoud:
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Talk
Capsule operculum:
Gelei
Titaandioxide (E171)
Natriumlaurylsulfaat
Watervrij colloïdaal silica
Gezuiverd water
Rood ijzeroxide (E172)
Inkt:
Schellak
Zwart ijzeroxide (E172)
Propyleenglycol
Kaliumhydroxide
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/Aluminium blisterverpakkingen met 21, 84 of 100 harde capsules.
100 x 1 harde capsules in PVC/aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited,
Ramsgate-weg,
Sandwich,
Kent - CT13 9NJ
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/279/014 - AIC n. 036476149
EU / 1/04/279/015 - AIC n. 036476152
EU / 1/04/279/016 - AIC n. 036476164
EU / 1/04/279/39
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 06 juli 2004
Datum van laatste verlenging: 06 juli 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11/2011