Actieve ingrediënten: Glutathion
TAD® 600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Tad 600 gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Glutathion is een fysiologisch tripeptide dat ingrijpt in tal van biologische processen en een belangrijke rol speelt bij ontgiftingsreacties, waarbij het cellen beschermt tegen de schadelijke werking van xenobiotische agentia, omgevings- en intracellulaire oxidanten en straling.
Parenteraal toegediend glutathion behoort tot de farmacotherapeutische groep van antidota.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Profylaxe van neuropathie na chemotherapiebehandeling met cisplatine of analogen.
Contra-indicaties Wanneer Tad 600 niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tad 600 inneemt
Geen in het bijzonder.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tad 600 veranderen
Er zijn geen gevallen van geneesmiddelinteracties met glutathion beschreven. Bij de aanbevolen doses interfereert TAD niet met de therapeutische activiteit van het chemotherapeuticum.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
De beschikbare gegevens wijzen erop dat glutathion, vanwege zijn aard als een stof die fysiologisch in cellen aanwezig is, geen aanleiding geeft tot bijwerkingen bij zwangere of zogende vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling.
Bij kinderen zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.
Waarschuwing: De producten voor parenteraal gebruik moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd, wanneer de container of oplossing dit toelaat, om de aanwezigheid van deeltjes of abnormale kleuring te detecteren. Niet gebruiken als troebelheid of neerslag wordt waargenomen.
BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN HOUDEN.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Tad 600: Dosering
Dosering
De algemeen aanbevolen dagelijkse dosis TAD bij patiënten die cisplatine of analoge chemotherapie krijgen, is 1,5 g/m2 (overeenkomend met 2500 mg) langzaam intraveneus toegediend. De dosering is echter afhankelijk van de leeftijd, het gewicht en de klinische toestand van de patiënt en moet ook worden gecorreleerd met de dosis en het doseringsschema van de chemotherapie.In geval van toediening van glutathion in combinatie met de chemotherapie, dient intraveneuze infusie van TAD optreden binnen 15 tot 30 minuten voor aanvang van de chemotherapie.
Bij langdurige therapieën kunnen de laagste doses van het product (600 mg) worden gebruikt om intramusculair of langzaam intraveneus te worden toegediend.
Wijze van toediening
Reconstitueer de oplossing in de injectieflacon met poeder door het water in de injectieflacon met oplosmiddel op te zuigen met een injectiespuit die is uitgerust met een geschikte naald Verwijder het aluminium lipje van de injectieflacon en desinfecteer de stop met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol en breng vervolgens de naald van de injectiespuit in in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en leid de waterstroom naar de glazen wand van de injectieflacon. Schud voorzichtig om volledige solubilisatie te vergemakkelijken en dien vervolgens de aldus verkregen oplossing toe via een langzame intramusculaire of intraveneuze route.
Belangrijk: Onmiddellijk gebruiken na opening van de containers. De gereconstitueerde oplossing moet helder zijn en vrij van zichtbare deeltjes. Het wordt gebruikt voor één ononderbroken toediening en eventuele resten kunnen niet worden gebruikt.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tad 600 heeft ingenomen
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Indien nodig kunnen symptomatische behandelingen worden toegepast.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tad 600
Huiduitslag is zeer zelden gemeld na intramusculaire toediening en verdween na stopzetting van de behandeling.Pijn op de injectieplaats is ook gemeld.
Zoals bij alle parenterale oplossingen, kunnen koortsreacties, infectie op de injectieplaats, veneuze trombose of flebitis optreden, extravasale diffusie.
In het geval van een onmiddellijke bijwerking tijdens intraveneuze infusie, de toediening onderbreken en, indien mogelijk, de resterende vloeistof niet toegediend houden voor eventuele tests.
Naleving van de instructies in deze bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Zie de vervaldatum op de verpakking. Deze datum verwijst naar het product in intacte verpakking, goed bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Elke injectieflacon met poeder bevat:
Actief bestanddeel: glutathion natriumzout 646 mg, gelijk aan glutathion 600 mg. Elke injectieflacon met oplosmiddel bevat:
Hulpstof: water voor injecties.
De gereconstitueerde oplossing bevat 150 mg/ml glutathion.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
De doos bevat 10 injectieflacons met 600 mg poeder en 10 injectieflacons met oplosmiddel van 4 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BEETJE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
600 mg/4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Eén injectieflacon met poeder bevat::
Actief bestanddeel: glutathion natriumzout 646 mg gelijk aan glutathion 600 mg.
De gereconstitueerde oplossing bevat 150 mg/ml glutathion.
2500 mg/25 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Een fles poeder bevat:
Actief bestanddeel: glutathion natriumzout 2680 mg gelijk aan glutathion 2500 mg.
De gereconstitueerde oplossing bevat 100 mg/ml glutathion.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe van neuropathie na chemotherapiebehandeling met cisplatine of analogen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De algemeen aanbevolen dagelijkse dosis TAD bij patiënten die cisplatine of analoge chemotherapie krijgen, is 1,5 g/m2 (overeenkomend met 2,5 g) langzaam intraveneus toegediend. De dosering is echter afhankelijk van de leeftijd, het gewicht en de klinische toestand van de patiënt en moet ook worden gecorreleerd met de dosis en het doseringsschema van de chemotherapie.
In geval van toediening van glutathion in combinatie met chemotherapie, dient de intraveneuze infusie van TAD plaats te vinden binnen 15 - 30 minuten voorafgaand aan de start van de chemotherapie.
Bij langdurige therapieën kunnen de laagste doses van het product (600 mg) worden gebruikt om intramusculair of langzaam intraveneus te worden toegediend.
Voor de bereidings- en toedieningsmethoden, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij kinderen zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.
Aandacht: Producten voor parenteraal gebruik moeten vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of abnormale kleuring, wanneer de container of oplossing dit toelaat. Niet gebruiken als troebelheid of neerslag wordt waargenomen.
BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN HOUDEN
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gevallen van geneesmiddelinteracties met glutathion zijn niet beschreven in de literatuur.
Bij de aanbevolen doses interfereert TAD niet met de therapeutische activiteit van het chemotherapeuticum.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De beschikbare gegevens wijzen erop dat glutathion, vanwege zijn aard als een stof die fysiologisch in cellen aanwezig is, geen aanleiding geeft tot bijwerkingen bij zwangere of zogende vrouwen. Preklinische studies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap. , embryofoetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TAD heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Huiduitslag is zeer zelden gemeld na intramusculaire toediening en verdween na stopzetting van de behandeling. Pijn op de injectieplaats is ook gemeld.
Zoals bij alle parenterale oplossingen, kunnen koortsreacties, infectie op de injectieplaats, veneuze trombose of flebitis optreden, extravasale diffusie.
In het geval van een onmiddellijke bijwerking tijdens intraveneuze infusie, de toediening onderbreken en, indien mogelijk, de resterende vloeistof niet toegediend houden voor eventuele tests.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Indien nodig kunnen symptomatische behandelingen worden toegepast.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
ATC: V03AB32 - Tegengif.
Glutathion (GSH) is een fysiologisch tripeptide samengesteld uit glutaminezuur, cysteïne en glycine, dat ingrijpt in tal van biologische processen en een belangrijke rol speelt bij ontgiftingsreacties, cellen beschermt tegen de schadelijke werking van xenobiotische middelen, oxidanten uit de omgeving en intracellulaire (gratis radicalen, reactieve zuurstoftussenproducten) en straling. Preklinische en klinische studies hebben de beschermende rol van glutathion aangetoond in veel pathologische situaties die celbeschadiging veroorzaken, zoals bedwelming door stoffen zoals ethylalcohol, paracetamol, salicylzuur, fenobarbital, tricyclische antidepressiva, organo-fosforische insecticiden, enz. Er is ook waargenomen dat talrijke chemotherapeutica de weefsel- en intracellulaire niveaus van endogeen GSH verlagen, waardoor de toestand van door tumor geïnduceerde oxidatieve stress wordt verergerd.
Wat met name de neurotoxiciteit van chemotherapeutische geneesmiddelen zoals cisplatine en derivaten betreft, wordt aangenomen dat deze te wijten is aan de accumulatie van platina in het perifere zenuwstelsel, met name in de achterste zenuwwortelganglia. In het geval van oxaliplatine lijkt het erop dat de accumulatie van platina is eerder het gevolg van een langzamere eliminatie dan van een verhoogde afzetting.Dit suggereert het gebruik van middelen zoals glutathion, dat de initiële accumulatie van platina in de achterste zenuwwortelganglia kan voorkomen.
Talrijke klinische onderzoeken hebben dit effect van glutathion bevestigd: ze tonen aan hoe de infusie van glutathion vóór de toediening van het antiblasticum bij patiënten met eierstokkanker, maagkanker en colorectale kanker een effectieve bescherming biedt tegen nefros en neurotoxiciteit veroorzaakt door cisplatine en oxaliplatine, waardoor, indien nodig, het bereiken van hogere cumulatieve doseringen van antiblasticum.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze infusie van glutathion in een dosis van 2 g/m2 bij gezonde vrijwilligers, nam de totale glutathionconcentratie in plasma toe van 17,5 ± 13,4 mol/l (gemiddelde ± SD) tot 823 ± 326 μmol/l. Het distributievolume van exogeen glutathion werd berekend op 176 ± 107 ml / kg en de plasmahalfwaardetijd bleek 14,1 ± 9,2 min. De plasmacysteïneconcentratie nam toe van 8,9 ± 3,5 mcmol / l 114 ± 45 mcmol / l na infusie. Ondanks de toename van cysteïne nam de totale plasmaconcentratie van totaal cysteïne, cystine en gemengde disulfiden af, wat wijst op een "verhoogde passage van cysteïne in de cellen".
De urinaire excretie van glutathion en cyste (e) ina vertoonde een toename van respectievelijk 300% en 10% in de 90 minuten na de infusie.
Deze gegevens geven aan dat intraveneuze toediening van glutathion de concentratie van sulfhydrylverbindingen in de urinewegen aanzienlijk verhoogt en dus ook de beschikbaarheid van cysteïne op cellulair niveau. De hoge intracellulaire concentratie cysteïne rechtvaardigt het beschermende effect tegen xenobiotica, omdat het zich direct of indirect vertaalt in een toename van de biosynthese van glutathion.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie"
De injectieflacons met poeder bevatten alleen de werkzame stof en de ampullen met oplosmiddel bevatten water voor injecties.
TAD "2500 mg / 25 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie"
De injectieflacon met poeder bevat alleen de werkzame stof en de injectieflacon met oplosmiddel bevat water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar verwijzend naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
De gereconstitueerde oplossing is 8 uur stabiel bij kamertemperatuur.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 5 injectieflacons poeder + 5 injectieflacons oplosmiddel 4 ml
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 10 injectieflacons poeder + 10 injectieflacons oplosmiddel 4 ml
Het actieve ingrediënt, in de vorm van een wit gevriesdroogd poeder, zit in afgesloten en verzegelde type III glazen injectieflacons.
Type I glazen injectieflacons met oplosmiddel bevatten water voor injecties.
TAD "2500 mg / 25 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie" 1 injectieflacon poeder + 1 injectieflacon oplosmiddel 25 ml
De werkzame stof zit in een type III glazen injectieflacon met een monddiameter van 29 mm, afgesloten en verzegeld.
De injectieflacon met oplosmiddel, type I glas, afgesloten en verzegeld, bevat water voor injecties.
De verpakking bevat ook een intraveneuze infusieset met een spike met twee uiteinden (transferhulpmiddel) voor het geïmproviseerd bereiden van de oplossing.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie"
Reconstitueer de oplossing in de injectieflacon met poeder door het water in de injectieflacon met oplosmiddel op te zuigen met een injectiespuit die is uitgerust met een geschikte naald Verwijder het aluminium lipje van de injectieflacon en desinfecteer de stop met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol en breng vervolgens de naald van de injectiespuit in in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en leid de waterstroom naar de glazen wand van de injectieflacon. Schud voorzichtig om volledige solubilisatie te vergemakkelijken en dien vervolgens de aldus verkregen oplossing toe via een langzame intramusculaire of intraveneuze route.
TAD "2500 mg / 25 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie"
Ga eerst verder met de reconstitutie van de oplossing onder aseptische omstandigheden met behulp van de volgende methoden:
1. Trek het aluminium lipje van de poederflacon naar buiten en desinfecteer de dop met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol
2. Verwijder een enkele dop van de wegwerppin met dubbele punt (schenker) en steek de punt door het midden van de rubberen stop in de injectieflacon met poeder.
3. Trek het aluminium lipje van de waterflacon naar buiten en desinfecteer de rubberen stop verwijder de tweede dop van de transfereenheid en steek de punt in de waterflacon, waarbij u deze ondersteboven houdt
4. Schud kort om de uitstroom van het water in de injectieflacon met poeder te vergemakkelijken, verwijder de schenker zodra de injectieflacon met water is geleegd en schud om het oplossen te vergemakkelijken
De intraveneuze toediening van de gereconstitueerde oplossing wordt dan als volgt uitgevoerd:
5. Desinfecteer de stop van de injectieflacon opnieuw, verwijder vervolgens de puntdop aan het einde van de infusieset en plaats deze in het midden van de stop van de injectieflacon;
6. Breng de slangklem aan en draai deze volledig vast op de slang;
7. Verwijder de naaldhouderdop en breng een naald aan;
8.Druk op de lekbak om deze ongeveer halverwege te vullen, open vervolgens de slangklem totdat alle lucht uit de set ontsnapt;
9. Sluit de slangklem volledig, steek de naald in de ader en open de slangklem langzaam weer totdat de gewenste stroom is bereikt.
Onmiddellijk gebruiken na opening van de containers. De gereconstitueerde oplossing moet helder zijn en vrij van zichtbare deeltjes. Het is bedoeld voor een ononderbroken toediening en eventuele resten kunnen niet worden gebruikt.
Ongebruikte producten en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale wettelijke voorschriften.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Biomedica Foscama Group S.p.A.
Via degli Kantoren van de Pastoor, 49
00186 Rome - (Italië)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 5 injectieflacons poeder + 5 injectieflacons oplosmiddel 4 ml - AIC n. 027154032
TAD "600 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 10 injectieflacons poeder + 10 injectieflacons oplosmiddel 4 ml - AIC n. 027154044
TAD "2500 mg / 25 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie" 1 injectieflacon poeder + 1 injectieflacon oplosmiddel 25 ml - AIC n. 027154057
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste marketing: 02 november 1989
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
28 juli 2014
