Actieve ingrediënten: Orlistat
Xenical 120 mg harde capsules
Indicaties Waarom wordt Xenical gebruikt? Waar is het voor?
Xenical is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van obesitas en werkt op het spijsverteringsstelsel door de vertering van ongeveer 30% van het vet dat tijdens een maaltijd wordt ingenomen, te blokkeren.
Xenical werkt in op de enzymen van het spijsverteringsstelsel (lipase) en blokkeert hun werking op een deel van de vetten die tijdens de maaltijd worden gegeten.Onverteerde vetten kunnen niet worden opgenomen en worden door het lichaam uitgescheiden.
Xenical is geïndiceerd voor de behandeling van obesitas in combinatie met een caloriearm dieet.
Contra-indicaties Wanneer Xenical niet mag worden gebruikt
Gebruik XENICAL® niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor orlistat of voor één van de andere bestanddelen van Xenical,
- als u lijdt aan chronisch malabsorptiesyndroom (onvoldoende opname van voedingsstoffen uit het spijsverteringsstelsel),
- als u lijdt aan cholestase (leveraandoening),
- als u borstvoeding geeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xenical inneemt
Gewichtsverlies kan ook invloed hebben op de dosering van geneesmiddelen die worden ingenomen om andere aandoeningen te behandelen (bijvoorbeeld hypercholesterolemie of diabetes). Vertel uw arts zeker over deze of andere geneesmiddelen die u gebruikt. Bij gewichtsverlies kan het nodig zijn de dosis van deze geneesmiddelen aan te passen.
Om de beste resultaten te krijgen met Xenical, dient u het dieetadvies op te volgen dat uw arts u heeft verteld. Zoals bij elk programma voor gewichtscontrole, kan overmatige consumptie van vet en calorieën de effecten van gewichtsverlies verminderen.
Dit geneesmiddel kan een verandering veroorzaken, hoewel niet schadelijk, in de stoelgang, zoals het verschijnen van vette of olieachtige ontlasting, als gevolg van de eliminatie van onverteerd vet in de ontlasting.De kans op deze gebeurtenissen kan toenemen als Xenical wordt ingenomen. vetrijke voeding Bovendien moet de dagelijkse vetinname gelijkelijk over de drie hoofdmaaltijden worden verdeeld, alsof Xenical wordt ingenomen in combinatie met een zeer vetrijke maaltijd, de kans op gastro-intestinale effecten kan toenemen.
Het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode wordt aanbevolen om mogelijk falen van orale anticonceptiva te voorkomen, wat zou kunnen optreden in geval van ernstige diarree.
Het gebruik van orlistat kan gepaard gaan met nierstenen bij patiënten met een chronische nierziekte Vertel het uw arts als u nierproblemen heeft.
Kinderen
Xenical is niet geschikt voor gebruik bij kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xenical . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Dit is erg belangrijk omdat het gelijktijdig innemen van meerdere geneesmiddelen de werkzaamheid van de geneesmiddelen kan vergroten of verkleinen.
Xenical kan de activiteit van
- Anticoagulantia (bijv. warfarine). Uw arts moet mogelijk controleren op bloedstolling.
- Cyclosporine. Gelijktijdige toediening met ciclosporine wordt niet aanbevolen. Het is mogelijk dat uw arts uw bloedspiegels van ciclosporine vaker dan normaal moet controleren.
- Zouten van jodium en/of levothyroxine. Gevallen van hypothyreoïdie en/of verminderde controle van hypothyreoïdie kunnen voorkomen.
- Amiodaron. Vraag uw arts om advies.
- Geneesmiddelen voor de behandeling van HIV.
Xenical vermindert de opname van sommige voedingsstoffen die oplosbaar zijn in vet dat naast de voeding wordt toegediend, in het bijzonder bètacaroteen en vitamine E. Volg daarom de instructies van uw arts op door een uitgebalanceerd dieet te volgen dat rijk is aan fruit en groenten. neem een multivitaminesupplement.
Orlistat kan de behandeling met anti-epileptica uit balans brengen door de absorptie van anti-epileptica te verminderen en zo tot toevallen te leiden.Neem contact op met uw arts als u denkt dat de frequentie en/of ernst van de aanvallen is veranderd door Xenical samen met anti-epileptica in te nemen.
Xenical wordt niet aanbevolen voor mensen die acarbose gebruiken (een middel tegen diabetes dat wordt gebruikt om diabetes mellitus type 2 te behandelen).
Waarop moet u letten met eten en drinken
Xenical kan direct voor, tijdens een maaltijd of tot een uur na de maaltijd worden ingenomen.De capsules moeten met water worden ingeslikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van Xenical tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Aangezien het niet bekend is of Xenical in de moedermelk wordt uitgescheiden, mag u geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Xenical.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Xenical heeft voor zover bekend geen effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Xenical te gebruiken: Dosering
Gebruik Xenical altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering van Xenical is één capsule van 120 mg, in te nemen bij elk van de drie hoofdmaaltijden per dag. De capsule kan vlak voor, tijdens een maaltijd of tot een uur na de maaltijd ingenomen worden De capsule moet met water worden ingeslikt.
Xenical moet worden ingenomen met een uitgebalanceerd, caloriearm dieet dat rijk is aan fruit en groenten en dat gemiddeld 30% van de calorieën uit vet bevat. De dagelijkse inname van vetten, koolhydraten en eiwitten moet over de drie hoofdmaaltijden worden verdeeld. Dit betekent dat u over het algemeen één capsule bij het ontbijt, één bij de lunch en één bij het avondeten zult moeten innemen. Voor het beste resultaat, vermijd het innemen tussen de maaltijden. voedingsmiddelen die vet bevatten, zoals koekjes, chocolade en pretzels.
Xenical werkt alleen in aanwezigheid van vet uit de voeding. Daarom is het niet nodig om Xenical in te nemen als u een hoofdmaaltijd overslaat of als u een maaltijd eet die geen vet bevat.
Vertel het uw arts als u, om welke reden dan ook, het geneesmiddel niet precies volgens voorschrift heeft ingenomen, anders kan uw arts denken dat het geneesmiddel niet effectief is of niet goed wordt verdragen en kan daarom besluiten om van therapie te veranderen, maar dit is niet echt nodig.
Uw arts zal de behandeling met Xenical na 12 weken stopzetten als u niet ten minste 5% van uw lichaamsgewicht hebt verloren dat aan het begin van de behandeling met Xenical werd geregistreerd.
Xenical is onderzocht in klinische langetermijnonderzoeken van maximaal 4 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Xenical heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van XENICAL heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer capsules heeft ingenomen dan is voorgeschreven of als iemand anders uw geneesmiddel per ongeluk heeft ingenomen, neem dan contact op met een arts, apotheker of ziekenhuis, aangezien medische hulp nodig kan zijn.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten XENICAL® in te nemen
Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u eraan denkt, op voorwaarde dat dit binnen één "uur" na uw laatste maaltijd wordt gedaan, en ga dan verder volgens het voorgeschreven schema. Neem geen dubbele dosis. Als u het meerdere keren niet heeft ingenomen, vertel dit dan aan uw arts en volg zijn instructies op.
Verander uw voorgeschreven dosis niet tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Xenical, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xenical
Zoals alle geneesmiddelen kan Xenical bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts of apotheker zo snel mogelijk als u klachten krijgt tijdens het gebruik van Xenical.
De meeste bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Xenical zijn het directe gevolg van de lokale werking in het spijsverteringsstelsel. Deze symptomen zijn over het algemeen mild, treden op aan het begin van de behandeling en treden vooral op na maaltijden met een hoog vetgehalte.Deze symptomen verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de therapie en als het voorgeschreven dieet wordt gevolgd.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
Hoofdpijn, abdominaal ongemak/pijn, dringende aandrang om te poepen, overmatig darmgas met ontlasting, vette stoelgang, vettige/olieachtige ontlasting, vloeibare ontlasting, lage bloedsuikerspiegels (gevonden bij sommige patiënten met diabetes type 2).
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers)
Rectaal ongemak/pijn, zachte ontlasting, fecale incontinentie, zwelling (gevonden bij sommige patiënten met type 2-diabetes), tand-/tandvleesveranderingen, onregelmatige menstruatie, vermoeidheid De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld, maar de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald :
Allergische reacties. De belangrijkste symptomen zijn jeuk, huidreacties, striemen (kleine huidklontjes die bleker of intenser zijn dan de omringende huid, vergezeld van jeuk), ernstige ademhalingsmoeilijkheden, misselijkheid, braken en gevoel van malaise. Bulleuze huiduitslag (inclusief brandende blaren). Diverticulitis. Anale bloeding. Verhoogde leverenzymspiegels. Hepatitis (ontsteking van de lever). Symptomen kunnen zijn: geel worden van de huid en ogen, jeuk, donkere urine, maagpijn en leverpijn (aangegeven door pijn onder de voorkant van de ribbenkast aan de rechterkant), soms met verlies van eetlust. Stop met het innemen van Xenical als deze symptomen optreden en vertel het uw arts Galstenen Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier) Oxalaatnefropathie (ophoping van calciumoxalaat wat kan leiden tot nierstenen) Zie rubriek 2, Speciale aandacht krijgen met XENICAL.
Effecten op de stolling in combinatie met anticoagulantia.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
blisterverpakking
Gebruik Xenical niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de blister in de buitenverpakking bewaren om het geneesmiddel tegen licht en vocht te beschermen.
Glazen flessen
Gebruik Xenical niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de fles.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de container goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat XENICAL
- Het werkzame bestanddeel is orlistat 120 mg. Elke capsule bevat 120 mg orlistat.
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), natriumzetmeelglycolaat (type A), povidon (E1201), natriumlaurylsulfaat en talk. Het omhulsel van de capsule bestaat uit gelatine, indigokarmijn (E132), titaniumdioxide (E171) en drukinkt van voedingskwaliteit.
Beschrijving van hoe XENICAL eruitziet en inhoud van de verpakking
Xenical-capsules zijn turquoise bedrukt met "ROCHE XENICAL 120" en zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen en glazen flessen met 21, 42 en 84 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
XENICAL 120 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 120 mg orlistat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
De capsule heeft een turkoois gekleurde dop en romp bedrukt met "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Xenical is geïndiceerd in combinatie met een matig caloriearm dieet voor de behandeling van obese patiënten met een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 30 kg/m2 of patiënten met overgewicht (BMI ≥28 kg/m2) met risicofactoren Medewerkers.
De behandeling met orlistat moet na 12 weken worden stopgezet als de patiënt niet in staat is geweest om ten minste 5% van het lichaamsgewicht te verliezen dat bij het begin van de therapie werd geregistreerd.
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen:
De aanbevolen dosering van orlistat is één capsule van 120 mg ingenomen met water onmiddellijk voor, tijdens of tot een uur na elke hoofdmaaltijd.Als een maaltijd wordt overgeslagen of geen vet bevat, dient orlistat te worden weggelaten.
De patiënt moet een qua voedingswaarde uitgebalanceerd, matig caloriearm dieet volgen dat ongeveer 30% calorieën uit vet bevat. Het wordt aanbevolen dat het dieet rijk is aan fruit en groenten. De dagelijkse inname van vetten, koolhydraten en eiwitten moet over de drie hoofdmaaltijden worden verdeeld.
Er is niet aangetoond dat doses orlistat hoger dan 120 mg driemaal daags effectiever zijn.
Het effect van orlistat resulteert in een toename van fecaal vet al binnen 24 tot 48 uur na toediening.Na stopzetting van de behandeling keert het vetgehalte in de feces over het algemeen binnen 48 tot 72 uur terug naar het niveau van voor de behandeling.
Bijzondere groepen patiënten:
Het effect van orlistat bij patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie, kinderen en oudere patiënten is niet onderzocht.
Er zijn geen aanwijzingen voor het gebruik van Xenical bij kinderen.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Chronisch malabsorptiesyndroom.
- Cholestase.
- Voedertijd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In klinische onderzoeken was de afname van het lichaamsgewicht door behandeling met orlistat minder bij type II diabetespatiënten dan bij niet-diabetici. Behandeling met antidiabetica kan nauwlettend toezicht vereisen tijdens het gebruik van orlistat.
Gelijktijdige toediening van orlistat met ciclosporine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Patiënten dienen te worden geadviseerd de ontvangen voedingsaanbevelingen in acht te nemen (zie rubriek 4.2).
De kans op gastro-intestinale bijwerkingen (zie rubriek 4.8) kan groter zijn als orlistat wordt ingenomen met een vetrijk dieet (bijv. in een dieet van 2000 kcal per dag, meer dan 30% calorie-inname uit vet is gelijk aan meer dan 67 g vet). De dagelijkse vetinname moet over de drie hoofdmaaltijden worden verdeeld.Als orlistat wordt ingenomen met een zeer vetrijke maaltijd, kan de kans op gastro-intestinale bijwerkingen toenemen.
Er zijn gevallen van rectale bloeding gemeld met Xenical. Bij ernstige en/of langdurige symptomen dienen voorschrijvers nader onderzoek te doen.
Het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode wordt aanbevolen om mogelijk falen van orale anticonceptiva, wat zou kunnen optreden in geval van ernstige diarree, te voorkomen (zie rubriek 4.5).
De stollingsparameters moeten worden gecontroleerd bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met orale anticoagulantia (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Het gebruik van orlistat kan gepaard gaan met hyperoxalurie en oxalaatnefropathie, wat soms leidt tot nierfalen. Het risico is verhoogd bij patiënten met een onderliggende chronische nierziekte en/of volumedepletie (zie rubriek 4.8).
Hypothyreoïdie en/of verminderde controle van hypothyreoïdie kan in zeldzame gevallen voorkomen.Het mechanisme, hoewel niet vastgesteld, kan een verminderde absorptie van jodiumzouten en/of levothyroxine inhouden (zie rubriek 4.5).
Patiënten die worden behandeld met anti-epileptica: orlistat kan de behandeling met anti-epileptica uit balans brengen door de absorptie van anti-epileptica te verminderen, wat kan leiden tot epileptische aanvallen (zie rubriek 4.5).
Antiretrovirale middelen tegen hiv: Orlistat kan de absorptie van hiv-antiretrovirale geneesmiddelen verminderen en kan hun werkzaamheid bij de behandeling van hiv nadelig beïnvloeden (zie rubriek 4.5).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Cyclosporine:
Een verlaging van de plasmaspiegels van ciclosporine werd waargenomen in een geneesmiddelinteractieonderzoek en werd ook in veel gevallen gemeld bij gelijktijdige toediening van orlistat. Dit kan resulteren in een verminderde immunosuppressieve werkzaamheid. Daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als een dergelijk gelijktijdig gebruik echter onvermijdelijk is, moeten de bloedspiegels van ciclosporine vaker worden gecontroleerd, zowel na toevoeging van orlistat als na stopzetting van de behandeling met orlistat in patiënten die met ciclosporine worden behandeld De bloedspiegels van ciclosporine moeten worden gecontroleerd totdat ze gestabiliseerd zijn.
Acarbose:
Gelijktijdige toediening van orlistat met acarbose dient te worden vermeden aangezien er geen farmacokinetische interactiestudies beschikbaar zijn.
Orale anticoagulantia:
Als warfarine of andere anticoagulantia worden gegeven in combinatie met orlistat, moeten de International Normalised Ratio (INR)-waarden worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Vetoplosbare vitamines:
Orlistat-therapie kan de opname van in vet oplosbare vitamines (A, D, E en K) veranderen.
In klinische onderzoeken bleven de plasmaspiegels van vitamine A, D, E en K en bètacaroteen binnen het normale bereik bij een grote meerderheid van de patiënten die orlistat-therapie kregen gedurende maximaal vier jaar adequate voedingsinname, patiënten die zich houden aan een gewichtsbeheersing dieet moet worden geadviseerd een "overvloedige inname van fruit en groenten, en een multivitamine supplement kan worden overwogen. Als een multivitaminesupplement wordt aanbevolen, moet dit ten minste twee uur na toediening van orlistat of voor het slapengaan worden ingenomen.
Amiodaron:
Een lichte daling van de plasmaspiegels van amiodaron, gegeven als een enkele dosis, werd waargenomen bij een beperkt aantal gezonde vrijwilligers die gelijktijdig met orlistat werden behandeld. Bij patiënten die een behandeling met amiodaron ondergaan, blijft de klinische betekenis van dit effect onbekend, maar in sommige gevallen kan het klinisch relevant worden. Nauwere klinische en ECG-monitoring is vereist bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met amiodaron.
Convulsies zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met orlistat en anti-epileptica, bijv. valproaat, lamotrigine, waarvan de interactie niet kan worden uitgesloten als oorzaak. Daarom moeten deze patiënten worden gecontroleerd op mogelijke veranderingen in frequentie en/of ernst.
Hypothyreoïdie en/of verminderde controle van hypothyreoïdie kan zelden voorkomen.Het mechanisme, hoewel niet vastgesteld, kan een verminderde absorptie van jodiumzouten en/of levothyroxine inhouden (zie rubriek 4.4).
Er zijn enkele meldingen van verminderde werkzaamheid van hiv-antiretrovirale middelen, antidepressiva en antipsychotica (waaronder lithium) die optreden bij het starten van de behandeling met orlistat bij patiënten die voorheen goed onder controle waren. Daarom mag de behandeling met orlistat alleen worden gestart na zorgvuldige overweging van de mogelijke impact bij deze patiënten.
Afwezigheid van interacties:
Er zijn geen interacties waargenomen met amitriptyline, atorvastatine, biguaniden, digoxine, fibraten, fluoxetine, losartan, fenytoïne, fentermine, pravastatine, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipine met vertraagde afgifte, sibutramine of alcohol. De afwezigheid van deze interacties is aangetoond in specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties.
De afwezigheid van een interactie tussen orale anticonceptiva en orlistat is aangetoond in specifieke onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties. Orlistat kan echter indirect de beschikbaarheid van orale anticonceptiva verminderen en in sommige gevallen leiden tot ongewenste zwangerschap. Een anticonceptiemethode wordt aanbevolen. in geval van ernstige diarree (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor orlistat zijn geen klinische gegevens over blootgestelde zwangerschappen beschikbaar.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen.
Aangezien het niet bekend is of orlistat in de moedermelk wordt uitgescheiden, is orlistat gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Xenical heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen van orlistat zijn overwegend gastro-intestinaal van aard. De incidentie van deze reacties nam af bij langdurig gebruik van orlistat.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 tot
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
De volgende tabel met bijwerkingen (eerste jaar van de behandeling) is gebaseerd op bijwerkingen die zijn waargenomen met een frequentie> 2% en met een incidentie ≥1% in vergelijking met placebo in klinische onderzoeken met een duur van 1 en 2 jaar:
* unieke bijwerkingen tijdens de behandeling met een frequentie> 2% en een incidentie ≥1% in vergelijking met placebo alleen bij obese patiënten met type 2-diabetes.
In een 4 jaar durend klinisch onderzoek was het algemene patroon van de verdeling van bijwerkingen vergelijkbaar met dat gerapporteerd voor de 1 en 2 jaar durende onderzoeken, waarbij de totale incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen in het eerste jaar van jaar tot jaar afnam. van de vier jaar.
De volgende tabel met bijwerkingen is gebaseerd op spontane postmarketingmeldingen en daarom blijft de frequentie onbekend:
Melding van vermoedelijke bijwerkingen:
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Enkelvoudige doses van 800 mg orlistat en meervoudige doses tot 400 mg driemaal daags gedurende 15 dagen werden bestudeerd bij proefpersonen met een normaal gewicht en obesitas zonder het optreden van significante bijwerkingen. Bovendien werden gedurende 6 maanden doses van driemaal daags 240 mg toegediend aan zwaarlijvige patiënten. De meeste gevallen van overdosering met orlistat na het in de handel brengen meldden geen bijwerkingen of gemelde bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die gemeld bij de aanbevolen dosis.
Indien zich een significante overdosis orlistat voordoet, wordt aanbevolen de patiënt gedurende 24 uur te observeren. Op basis van klinische en dierstudies wordt verwacht dat eventuele systemische effecten die toe te schrijven zijn aan de lipaseremmende eigenschappen van orlistat snel reversibel zullen zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: perifeer werkend anti-obesitas geneesmiddel ATC-code: A08AB01.
Orlistat is een krachtige, specifieke en langwerkende remmer van gastro-intestinale lipasen. Het oefent zijn therapeutische activiteit uit in het lumen van de maag en de dunne darm door een covalente binding te vormen met de actieve plaats van de serine van de maag- en pancreaslipasen. Het geïnactiveerde enzym is daarom niet beschikbaar om het verbruikte vet te hydrolyseren tot opneembare vrije vetzuren en monoglyceriden met het dieet in de vorm van triglyceriden.
In de 2 jaar durende studies en in de 4 jaar durende studie werden zowel met orlistat behandelde als met placebo behandelde patiënten geassocieerd met een caloriearm dieet.
De gepoolde gegevens van vijf 2-jarige onderzoeken met orlistat en een caloriearm dieet toonden aan dat 37% van de met orlistat behandelde patiënten en 19% van de met placebo behandelde patiënten een verlies hadden van ten minste 5% van hun baseline lichaamsgewicht na 12 weken behandeling. Van deze patiënten verloor 49% van de met orlistat behandelde patiënten en 40% van de met placebo behandelde patiënten na een jaar 10% of meer van hun lichaamsgewicht op baseline. van hun baseline lichaamsgewicht na 12 weken behandeling, verloor slechts 5% van de met orlistat behandelde patiënten en 2% van de met placebo behandelde patiënten na een jaar 10% of meer dan hun baseline lichaamsgewicht. behandeling, was het percentage patiënten dat 10% of meer van hun lichaamsgewicht verloor 20% bij patiënten die orlistat 120 mg gebruikten in vergelijking met " 8% bij patiënten die placebo gebruiken. Het gemiddelde verschil in gewichtsverlies tussen het geneesmiddel en de placebo was 3,2 kg.
Gegevens van de 4-jarige klinische studie met XENDOS toonden aan dat 60% van de met orlistat behandelde patiënten en 35% van de met placebo behandelde patiënten een verlies van ten minste 5% van hun lichaamsgewicht bij aanvang had na 12 weken behandeling. Hiervan verloor 62% van de met orlistat behandelde patiënten en 52% van de met placebo behandelde patiënten na een jaar 10% of meer van hun lichaamsgewicht op baseline. Omgekeerd, van de patiënten die na 12 weken behandeling geen 5% van hun lichaamsgewicht op baseline hadden verloren, verloor slechts 5% van de met orlistat behandelde patiënten en 4% van de met placebo behandelde patiënten 10 weken of meer van hun baseline. lichaamsgewicht na een jaar. Na 1 jaar behandeling had 41% van de met orlistat behandelde patiënten versus 21% van de met placebo behandelde patiënten een gewichtsverlies van ≥10%, met een gemiddeld verschil van 4,4 kg tussen de twee groepen. Na 4 jaar behandeling bereikte 21% van de met orlistat behandelde patiënten versus 10% van de met placebo behandelde patiënten een gewichtsverlies van ≥10%, met een gemiddeld verschil van 2,7 kg.
In het XENDOS-onderzoek hadden meer patiënten, zowel op orlistat als op placebo, bij aanvang een lichaamsgewichtverlies van ten minste 5% na 12 weken of ten minste 10% na één jaar in vergelijking met de vijf 2-jarige onderzoeken. De reden voor dit verschil is dat de vijf onderzoeken van 2 jaar een eerste dieet van 4 weken en een placeboperiode omvatten waarin patiënten gemiddeld 2,6 kg verloren voordat ze met de behandeling begonnen.
Gegevens uit de 4-jarige klinische studie suggereerden ook dat het gewichtsverlies dat werd bereikt met orlistat de ontwikkeling van type 2-diabetes tijdens het onderzoek vertraagde (incidentie van algemene diabetesgevallen: 3,4% in de orlistat-groep vergeleken met 5,4% in de placebogroep). De overgrote meerderheid van diabetesgevallen trad op in de subgroep van patiënten met een verminderde glucosetolerantie bij aanvang, die 21% van de gerandomiseerde patiënten uitmaakte. Het is niet bekend of deze resultaten zich vertalen in klinische voordelen op de lange termijn.
Gegevens van vier eenjarige klinische onderzoeken bij zwaarlijvige patiënten met type 2-diabetes die onvoldoende onder controle waren met antidiabetica, toonden aan dat het percentage proefpersonen dat reageerde op de therapie (≥10% verlies van lichaamsgewicht) 11,3% was met orlistat versus 4,5% met placebo. Bij patiënten die werden behandeld met orlistat was het gemiddelde verschil in gewichtsverlies versus placebo 1,83 kg-3,06 kg en het gemiddelde verschil in verlaging van HbA1c in vergelijking met placebo was 0,18% -0,55%. Het is niet aangetoond dat het effect op HbA1c onafhankelijk is van gewichtsvermindering.
In een multicenter (VS, Canada), dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen werden 539 zwaarlijvige adolescente patiënten gerandomiseerd om driemaal 120 mg orlistat (n = 357) of placebo (n = 182) te krijgen. dag naast een caloriearm dieet en lichaamsbeweging gedurende 52 weken. Beide populaties kregen multivitaminesupplementen. Het primaire eindpunt was de verandering in body mass index (BMI) vanaf baseline tot het einde van het onderzoek.
De resultaten waren significant beter in de orlistat-groep (verschil in BMI van 0,86 kg/m2 in het voordeel van orlistat). 9,5% van de met orlistat behandelde patiënten versus 3,3% van de met placebo behandelde patiënten verloor ≥10% van het lichaamsgewicht na 1 jaar, met een gemiddeld verschil van 2,6 kg tussen de twee groepen. Het verschil komt voornamelijk voort uit het resultaat verkregen in de groep patiënten met ≥ 5% gewichtsverlies na 12 weken behandeling met orlistat, gelijk aan 19% van de initiële populatie. Bijwerkingen waren over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen. Er was echter een onverklaarbare toename van de incidentie van botbreuken (respectievelijk 6% versus 2,8% in de orlistat- en placebogroep).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Studies bij vrijwilligers met een normaal gewicht en obesitas hebben aangetoond dat de absorptie van orlistat minimaal is Acht uur na orale toediening van orlistat waren de plasmaconcentraties van onveranderd orlistat niet meetbaar (
In het algemeen werd bij therapeutische doseringen de bevinding van onveranderd orlistat in plasma incidenteel en in extreem lage concentraties (
Verdeling:
Het distributievolume kan niet worden bepaald omdat het geneesmiddel minimaal wordt geabsorbeerd en geen gedefinieerde systemische farmacokinetiek heeft. In vitro orlistat is voor meer dan 99% gebonden aan plasma-eiwitten (de belangrijkste bindende eiwitten zijn lipoproteïnen en albumine) Orlistat wordt niet significant gedistribueerd in erytrocyten.
Metabolisme:
Op basis van de resultaten bij het dier is het waarschijnlijk dat orlistat voornamelijk in de maag-darmwand wordt gemetaboliseerd. In een onderzoek bij zwaarlijvige patiënten zijn twee belangrijke metabolieten, M1 (gehydrolyseerde 4-atoomlactonring) en M3 (M1 zonder de N-formylleucinegroep), verantwoordelijk voor ongeveer 42% van de totale plasmaconcentratie, in verhouding tot de kleinste fractie van de dosis die het systemisch wordt geabsorbeerd.
M1 en M3 hebben een open bètalactamring en een extreem zwakke lipaseremmingsactiviteit (respectievelijk 1000 en 2500 keer lager dan orlistat). Gezien dit verminderde remmende vermogen en verlaagde plasmaspiegels bij therapeutische doseringen (gemiddeld respectievelijk 26 ng/ml en 108 ng/ml), wordt aangenomen dat deze metabolieten geen evalueerbare farmacologische activiteit hebben.
Eliminatie:
Studies bij proefpersonen met een normaal gewicht en obesitas hebben aangetoond dat excretie van niet-geabsorbeerd geneesmiddel in de feces de belangrijkste eliminatieroute is.Ongeveer 97% van de toegediende dosis werd uitgescheiden in de feces en 83% ervan in de vorm van onveranderd orlistat.
De cumulatieve renale excretie van alle orlistat-gerelateerde verbindingen was minder dan 2% van de toegediende dosis De tijd die nodig was om volledige excretie te bereiken (fecaal plus urine) was 3-5 dagen. Eliminatie van orlistat lijkt vergelijkbaar te zijn bij vrijwilligers met een normaal gewicht en zwaarlijvige vrijwilligers Orlistat, M1 en M3 worden allemaal via de gal uitgescheiden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
Er werden geen teratogene effecten waargenomen in reproductiestudies bij dieren. Aangezien er geen teratogeen effect bij dieren is, wordt er geen misvorming bij de mens verwacht.Tot nu toe zijn de werkzame stoffen die misvormingen bij de mens veroorzaken teratogeen gebleken bij dieren wanneer geschikte studies bij beide soorten zijn uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Capsule inhoud:
Microkristallijne cellulose (E460); natriumzetmeelglycolaat (type A); povidon (E1201); natriumlaurylsulfaat; talk.
Capsule-capsules:
Gelei; indigokarmijn (E132); titaandioxide (E171); drukinkt voor voedselgebruik (zwart ijzeroxide, geconcentreerde ammoniumoplossing, kaliumhydroxide, lak, propyleenglycol).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Blaren: Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de blister in de buitenverpakking bewaren om het geneesmiddel tegen licht en vocht te beschermen.
Flessen: Niet bewaren boven 30°C. Houd de container goed gesloten om het uit de buurt van vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC blisterverpakkingen met 21, 42 en 84 harde capsules.
Glazen flesjes met droogmiddel met 21, 42 en 84 harde capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Verenigd Koninkrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 29 juli 1998
Datum van laatste verlenging: 29 juli 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2014
