Actieve ingrediënten: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg tabletten
Dilatrend bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Dilatrend 3,125 mg tabletten
- Dilatrend 6,25 mg tabletten
- Dilatrend 12,5 mg tabletten
- Dilatrend 25 mg tabletten
- Dilatrend 50 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Dilatrend gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Niet-geassocieerde bètablokkers, alfa- en bèta-adrenerge receptorblokkers.
Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie: Carvedilol is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie. Het kan alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt, vooral met thiazidediuretica. Behandeling van angina pectoris.
Behandeling van hartfalen.
Contra-indicaties Wanneer Dilatrend niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor carvedilol of voor één van de hulpstoffen
Instabiel/gedecompenseerd hartfalen, NYHA klasse IV hartfalen (classificatie New York Heart Association) reageert niet op standaardtherapie waarvoor intraveneuze inotrope therapie nodig is
Klinisch manifeste leverdisfunctie
Voedertijd
2e en 3e graads atrioventriculair blok (tenzij permanente vredestichter is geplaatst)
Ernstige bradycardie (
Sinusknoopziekte (inclusief sino-atriaal blok)
Ernstige hypotensie (systolische druk)
Cardiogene shock
Geschiedenis van bronchospasme of astma
Feochromocytoom niet onder controle met alfablokkers
Metabole acidose.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Dilatrend inneemt
Chronisch congestief hartfalen
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen of vochtretentie optreden tijdens de titratiefase van Carvedilol Als deze symptomen optreden, moet de dosering van het diureticum worden verhoogd en mag de dosering Carvedilol niet worden verhoogd totdat de klinische symptomen zijn gestabiliseerd. Af en toe kan het nodig zijn de dosis Carvedilol te verlagen of, in zeldzame gevallen, tijdelijk te stoppen met het gebruik ervan. Deze episodes sluiten de mogelijkheid van een daaropvolgende effectieve titratie van Carvedilol niet uit.
Bij patiënten met door digitalis gecontroleerd hartfalen, diuretica en/of ACE-remmers, moet carvedilol met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien zowel digitalis als carvedilol de atrioventriculaire geleiding vertragen (zie rubriek Interacties).
Nierfunctie bij congestief hartfalen
Reversibele verslechtering van de nierfunctie is waargenomen tijdens behandeling met:
Carvedilol bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk (bloeddruk
systolische ischemische hartziekte en diffuse vaatziekte en/of onderliggend nierfalen. Bij patiënten met hartfalen met deze risicofactoren moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de stappen van het verhogen van de Carvedilol-dosering en moet de behandeling worden stopgezet of de dosering worden verlaagd als een verslechtering van de nierfunctie wordt waargenomen.
Linkerventrikeldisfunctie na acuut myocardinfarct
Voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart, moet de patiënt klinisch stabiel zijn en
u moet de afgelopen 48 uur een ACE-remmer hebben gekregen en uw dosis ACE-remmer moet de afgelopen 24 uur stabiel zijn geweest.
Chronische obstructieve longziekte
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met een bronchospastische component, die geen geneesmiddelen via de mond of via inhalatie gebruiken, en alleen als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Bij patiënten met aanleg voor bronchospasme kan ademnood optreden als gevolg van een mogelijke toename van de luchtwegweerstand. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de initiële fase en de fase van dosisaanpassing van carvedilol, en de dosis carvedilol moet worden verlaagd als symptomen van bronchospasme worden waargenomen tijdens de behandeling (zie rubriek Interacties).
suikerziekte
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met diabetes mellitus, aangezien de eerste tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd of afgezwakt.Bij patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus hebben echter alternatieven voor bètablokkers de voorkeur.
Bij diabetespatiënten met chronisch hartfalen kan het gebruik van carvedilol gepaard gaan met een verslechtering van de glykemische controle.Daarom is regelmatige glykemische controle noodzakelijk bij diabetespatiënten en moet de hypoglykemische therapie dienovereenkomstig worden aangepast.
Perifere vaatziekte
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met perifere vaatziekte, aangezien bètablokkers de symptomen van arteriële insufficiëntie kunnen verergeren.
Het fenomeen van Raynaud
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan perifere stoornissen van de bloedsomloop (bijv. het fenomeen van Raynaud), aangezien de symptomen kunnen verergeren.
Thyrotoxicose
Carvedilol kan de symptomen van thyreotoxicose maskeren.
Anesthesie en grote operatie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die een algemene operatie ondergaan vanwege de synergie van de negatieve inotrope effecten van carvedilol en anesthetica.
Bradycardie
Carvedilol kan bradycardie veroorzaken. Als de hartslag van de patiënt daalt tot minder dan 55 slagen per minuut, moet de Carvedilol-dosering worden verlaagd.
overgevoeligheid
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en aan patiënten die een desensibilisatietherapie ondergaan, aangezien bètablokkers zowel de gevoeligheid voor allergenen als de ernst van anafylactische reacties kunnen verhogen.
Psoriasis
Patiënten met een voorgeschiedenis van psoriasis geassocieerd met behandeling met bètablokkers mogen Carvedilol alleen gebruiken na een "zorgvuldige beoordeling van de voordelen/risico's".
Gelijktijdig gebruik van calciumkanaalblokkers
Nauwgezette controle van het elektrocardiogram (ECG) en de bloeddruk is noodzakelijk bij patiënten die gelijktijdig carvedilol krijgen in combinatie met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem, of andere antiaritmica (zie rubriek Interacties).
feochromocytoom
Bij patiënten met feochromocytoom moet een alfablokker worden gestart voordat een bètablokker wordt gebruikt. Hoewel Carvedilol zowel alfa- als bètablokkerende farmacologische activiteiten heeft, is er geen ervaring met het gebruik ervan bij deze aandoening. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op feochromocytoom.
Prinzmetal's variant angina
Geneesmiddelen met niet-selectieve bètablokkerende activiteit kunnen pijn op de borst veroorzaken bij patiënten met Prinzmetal-variant angina Er is geen klinische ervaring met carvedilol bij deze patiënten, hoewel de alfablokkerende activiteit van carvedilol deze symptomen kan voorkomen. Voorzichtigheid is echter geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op Prinzmetal-variant angina.
Contactlenzen
Dragers van contactlenzen moeten zich bewust zijn van de mogelijkheid van verminderde traanproductie.
Ontwenningsverschijnselen
De behandeling met carvedilol mag niet abrupt worden stopgezet, vooral niet bij patiënten met ischemische hartziekte. Het afbouwen van carvedilol moet geleidelijk gebeuren (gedurende twee weken).
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met labiele of secundaire hypertensie totdat verdere klinische ervaring beschikbaar is.
Als tijdens de behandeling van hartfalen een verslechtering van de klinische toestand of tekenen van verergering van hartfalen optreden in vergelijking met het vorige bezoek, moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Dilatrend veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Farmacokinetische interacties
Carvedilol is een substraat en remmer van P-glycoproteïne. Daarom kan de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen die door P-glycoproteïne worden getransporteerd, worden verhoogd door gelijktijdige toediening van carvedilol. Bovendien kan de biologische beschikbaarheid van carvedilol worden gewijzigd door inductoren of remmers van P-glycoproteïne.
Zowel remmers als inductoren van CYP2D6 en CYP2C9 kunnen het systemische en/of presystemische metabolisme van carvedilol stereoselectief wijzigen, wat resulteert in verhoogde of verlaagde plasmaconcentraties van R-carvedilol en S-carvedilol (zie rubriek 5.2). Enkele voorbeelden die worden gezien bij patiënten of gezonde proefpersonen worden hieronder vermeld, maar de lijst is niet uitputtend.
Digoxine: Digoxineconcentraties worden met ongeveer 15% verhoogd wanneer digoxine en carvedilol gelijktijdig worden toegediend. Zowel digoxine als carvedilol vertragen de AV-geleiding. Nauwkeurigere controle van de digoxinespiegels wordt aanbevolen bij het starten, aanpassen of beëindigen van de behandeling met carvedilol (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Inductoren en remmers van het levermetabolisme:
Rifampicine: In een onderzoek bij 12 gezonde proefpersonen verminderde de toediening van rifampicine de plasmaspiegels van carvedilol met ongeveer 70%, hoogstwaarschijnlijk na de inductie van P-glycoproteïne, wat leidde tot een afname van de intestinale absorptie van Carvedilol en een afname van Bijzondere aandacht is vereist bij patiënten die worden behandeld met inductoren van oxidase met gemengde functie, zoals rifampicine, omdat de serumspiegels van carvedilol kunnen dalen.
Cimetidine: Cimetidine verhoogde de AUC met ongeveer 30%, maar veroorzaakte geen verandering in Cmax. Bijzondere aandacht is vereist bij patiënten die worden behandeld met gemengde functie-oxidaseremmers, zoals cimetidine, aangezien plasmaspiegels van carvedilol Op basis van de relatief kleine effect van cimetidine op Carvedilol-spiegels, is de kans op een klinisch belangrijke interactie minimaal.
Ciclosporine: Twee onderzoeken bij nier- of harttransplantatiepatiënten die met oraal ciclosporine werden behandeld, hebben verhoogde plasmaconcentraties van ciclosporine aangetoond na het starten van de behandeling met Carvedilo. Bescheiden stijgingen van de gemiddelde dalconcentraties van ciclosporine zijn waargenomen na het starten van de behandeling met carvedilol bij 21 niertransplantatiepatiënten die leden van chronische vasculaire afstoting. Bij ongeveer 30% van de patiënten werd de dosis ciclosporine verlaagd om de ciclosporineconcentraties binnen het therapeutische bereik te houden, terwijl bij de rest van de patiënten geen aanpassing nodig was. Gemiddeld werd de dosis ciclosporine bij deze patiënten met ongeveer 20% verlaagd. Vanwege de grote individuele variabiliteit in de vereiste dosisaanpassing, wordt aanbevolen dat de plasmaconcentraties van ciclosporine nauwlettend worden gecontroleerd na het starten van de behandeling met carvedilol en dat de dosis ciclosporine op de juiste manier wordt aangepast.
Amiodaron: Bij patiënten met hartfalen veroorzaakte amiodaron een verlaging van de eliminatie van S-carvedilol, mogelijk als gevolg van remming van CYP2C9. De gemiddelde plasmaconcentratie van R-carvedilol veranderde niet. Bijgevolg is er een potentieel risico op verhoogde blokkade van bèta-receptoren veroorzaakt door een "verhoogde concentratie van S-carvedilol in het plasma.
Fluoxetine: In een gerandomiseerde cross-sectionele studie bij 10 patiënten met hartfalen resulteerde gelijktijdige toediening van fluoxetine, een sterke CYP2D6-remmer, in een stereoselectieve remming van het carvedilolmetabolisme met een stijging van 77% van de gemiddelde AUC van de enantiomeer. ) Er werden echter geen verschillen waargenomen tussen behandelingsgroepen in bijwerkingen, bloeddruk en hartslag.
Farmacodynamische interacties
Insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen: Middelen met bètablokkerende eigenschappen kunnen de hypoglykemische werking van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen versterken.
De tekenen van hypoglykemie kunnen gemaskeerd of verzwakt zijn (vooral tachycardie). Regelmatige bloedglucosecontrole wordt daarom aanbevolen bij patiënten die insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen gebruiken (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Catecholamineverlagende middelen: Patiënten die zowel middelen met bètablokkerende eigenschappen als een geneesmiddel gebruiken dat catecholamines kan verminderen (bijv. reserpine en monoamineoxidaseremmers) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van hypotensie en/of ernstige bradycardie.
Digoxine: Gecombineerd gebruik van bètablokkers en digoxine kan resulteren in een verdere verlenging van de atrioventriculaire (AV) geleidingstijd.
Verapamil, diltiazem, amiodaron en andere antiaritmica: in combinatie met carvedilol kan het risico op AV-geleidingsstoornissen toenemen (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Clonidine: Gelijktijdige toediening van clonidine en middelen met bètablokkerende eigenschappen kan de bloeddruk- en hartslagverlagende effecten versterken.
Wanneer gelijktijdige behandeling met middelen met bètablokkerende eigenschappen en clonidine moet worden gestaakt, dient eerst de bètablokker te worden gestaakt. De behandeling met clonidine kan een paar dagen later worden gestopt door de dosering geleidelijk te verlagen.
Calciumantagonisten (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Er zijn geïsoleerde gevallen van geleidingsstoornis (zelden met hemodynamische stoornis) waargenomen wanneer carvedilol werd toegediend in combinatie met diltiazem. Zoals waargenomen bij andere middelen met bètablokkerende eigenschappen, wordt ECG- en bloeddrukcontrole aanbevolen als carvedilol oraal wordt toegediend met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem.
Antihypertensiva: Zoals waargenomen voor andere middelen met bètablokkerende werking, kan carvedilol het effect versterken van andere geneesmiddelen die worden toegediend in combinatie met antihypertensieve werking (bijv. α1-receptorantagonisten) of dat van geneesmiddelen waarvoor hypotensie deel uitmaakt van hun eigen profiel. Effecten.
Anesthetica: Bijzondere aandacht moet worden besteed tijdens anesthesie vanwege de synergie tussen de negatieve en hypotensieve inotrope effecten van carvedilol en anesthetica.
NSAID's: Het gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en bètablokkers kan een verhoging van de bloeddruk en een verlaging van de bloeddrukcontrole veroorzaken.
Bèta-agonist Luchtwegverwijders: Niet-cardioselectieve bètablokkers gaan de bronchusverwijdende effecten van bèta-agonisten tegen. Nauwgezette controle van patiënten met deze aandoeningen wordt aanbevolen (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
De toediening van carvedilol in combinatie met inotrope geneesmiddelen is niet onderzocht.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Dierstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling. Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Voor carvedilol werd embryotoxiciteit alleen waargenomen na hoge doses bij konijnen. De klinische relevantie van deze bevindingen is onzeker. Bovendien hebben dierstudies aangetoond dat carvedilol of zijn metabolieten de placenta passeren en in de melk worden uitgescheiden, dus de mogelijke gevolgen van blokkade van alfa- en bèta-receptoren bij de menselijke foetus en pasgeborene moeten altijd in gedachten worden gehouden. Het is niet bekend of carvedilol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding is daarom gecontra-indiceerd tijdens het gebruik van carvedilol.
Met andere alfa- en bètablokkers omvatten de effecten perinatale en neonatale stress (bradycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie, hypoglykemie en hypothermie).
Carvedilol mag niet tijdens de zwangerschap worden gegeven, tenzij de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Bètablokkers verminderen de placentaire perfusie, wat kan leiden tot intra-uteriene foetale dood en onvolgroeide en vroeggeboorten. Bovendien kunnen bijwerkingen (vooral hypoglykemie en bradycardie) optreden bij de foetus en de pasgeborene.Er kan een verhoogd risico zijn op cardiale en pulmonale complicaties bij de pasgeborene in de postnatale periode.
Dierstudies hebben geen substantieel bewijs van teratogeniteit met carvedilol aangetoond.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van carvedilol op de rijvaardigheid of het bedienen van machines van patiënten.
Als gevolg van variabele individuele reacties (bijv. duizeligheid, vermoeidheid) kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen of te werken zonder vaste ondersteuning worden verminderd. Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, na dosisverhogingen, bij productwijzigingen en in combinatie met alcohol.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Dilatrend bevat sucrose en lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Dilatrend te gebruiken: Dosering
De tabletten moeten met voldoende vloeistof worden ingenomen. Het is niet nodig om de tabletten bij de maaltijd in te nemen; bij patiënten met hartfalen moet Carvedilol echter bij de maaltijd worden toegediend om de absorptie te vertragen en de incidentie van houdingseffecten zoals orthostatische hypotensie te verminderen.
Essentiële arteriële hypertensie
volwassenen
De aanbevolen dosering voor het starten van de therapie is 12,5 mg eenmaal daags voor de eerste
twee dagen. Daarna is de aanbevolen dosering eenmaal daags 25 mg. Indien nodig kan de dosering geleidelijk worden verhoogd met tussenpozen van niet minder dan twee weken, totdat de maximale aanbevolen dosis van 50 mg per dag is bereikt, in één keer in te nemen of te verdelen in 25 mg tweemaal per dag.
Bejaarden
De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 12,5 mg eenmaal per dag. Deze dosering heeft gezorgd voor een adequate controle van de bloeddrukwaarden bij sommige patiënten. Als de respons onvoldoende is, kan de dosering worden verhoogd. met tussenpozen van niet minder dan twee weken totdat de maximale aanbevolen dosis van 50 mg is bereikt, in te nemen verdeeld over 25 mg tweemaal daags.
Angina pectoris
volwassenen
De aanbevolen startdosering is 12,5 mg tweemaal daags gedurende de eerste twee dagen. Daarna is de aanbevolen dosering 25 mg tweemaal daags. Het wordt aanbevolen deze dosering niet te overschrijden.
Bejaarden
De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 12,5 mg tweemaal daags, daarna kan de dosis na een interval van ten minste twee dagen worden verhoogd tot tweemaal daags 25 mg (maximale dosis mag niet worden overschreden).
Hartfalen
De beslissing om de behandeling met carvedilol voor hartfalen te starten, moet worden genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hartfalen, na een "zorgvuldige evaluatie van de toestand van de patiënt". Patiënten dienen altijd klinisch stabiel te zijn en mogen geen verslechtering van de klinische status of tekenen van decompensatie sinds vorig bezoek Bij patiënten die digitalis, diuretica en ACE-remmers krijgen, moet de dosering van deze geneesmiddelen worden gestabiliseerd voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart.
DE DOSERING MOET WORDEN AANGEPAST EN DE PATINT MOET ZORGVULDIG DOOR DE ARTS WORDEN GEVOLGD GEDURENDE DE GEHELE PERIODE DIE NODIG IS OM DE VOLDOENDE DOSERING TE BEREIKEN.
De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 3,125 mg tweemaal daags gedurende ten minste twee weken.Als deze dosis goed wordt verdragen, kan de dosis vervolgens worden verhoogd met tussenpozen van niet minder dan twee weken en eerst worden verhoogd tot 6. , 25 mg tweemaal dagelijks, vervolgens tot tweemaal daags 12,5 mg en tenslotte tot tweemaal daags 25 mg. De dosering dient door de patiënt te worden verhoogd tot de hoogst verdragen dosis.
De maximale aanbevolen dosis is 25 mg tweemaal daags bij alle patiënten met ernstig hartfalen en bij patiënten met licht of matig hartfalen met een lichaamsgewicht van minder dan 85 kg. Bij patiënten met licht of matig hartfalen die meer dan 85 kg wegen, is de maximale aanbevolen dosis 50 mg tweemaal daags.
Vóór elke dosisverhoging moet de patiënt door de arts worden onderzocht op tekenen van verergering van hartfalen of vasodilatatie Tijdelijke verergering van hartfalen of vochtretentie moet worden behandeld met een verhoging van de dosering van diuretica, hoewel het soms nodig kan zijn om verlaag de dosis Carvedilol of stop tijdelijk met het gebruik ervan.
In het geval dat de behandeling met carvedilol langer dan twee weken wordt onderbroken, moet de therapie worden hervat met de inname van 3,125 mg tweemaal daags en vervolgens moet de dosering worden verhoogd, rekening houdend met de eerdere aanbevelingen.
Symptomen van vasodilatatie kunnen in eerste instantie worden behandeld met een verlaging van de dosering van diuretica. Als de symptomen aanhouden, kan de dosis ACE-remmer (indien gebruikt) worden verlaagd en, indien nodig geacht, kan vervolgens de dosis Carvedilol worden verlaagd. In dergelijke omstandigheden mag de Carvedilol-dosis niet worden verhoogd totdat de symptomen van verergering van hartfalen of vasodilatatie zijn gestabiliseerd.
Verdraagbaarheid en werkzaamheid van carvedilol bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Dilatrend heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Dilatrend, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen en tekenen
Ernstige hypotensie, bradycardie, hartfalen, cardiogene shock en hartstilstand kunnen optreden in geval van overdosering. Er kunnen ook ademhalingsproblemen, bronchospasmen, braken, veranderd bewustzijn en gegeneraliseerde aanvallen optreden.
Behandeling
Naast de normale interventieprotocollen moeten de vitale functies op de intensive care worden gecontroleerd en indien nodig worden gecorrigeerd.
Atropine kan worden gebruikt in gevallen van overmatige bradycardie, terwijl intraveneuze glucagon of sympathicomimetica (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline of adrenaline) worden aanbevolen om de ventriculaire functie te ondersteunen.
Als een positief inotroop effect vereist is, moeten fosfodiësteraseremmers (PDE's) worden overwogen.
Als perifere vasodilatatie het intoxicatieprofiel domineert, moet norfenefrine, adrenaline of noraradrenaline worden toegediend terwijl de bloedsomloop voortdurend wordt gecontroleerd.
In geval van bradycardie die resistent is tegen medicamenteuze therapie, moet een pacemakerbehandeling worden gestart.
In geval van bronchospasmen dienen bèta-sympathicomimetica (aërosol of intraveneus) of intraveneuze aminofylline te worden toegediend. toegediend via injectie of langzame infusie.
In geval van epileptische aanvallen wordt toediening van diazepam of clonazepam door langzame intraveneuze injectie aanbevolen.
In geval van ernstige overdosering met symptomen van shock, dient ondersteunende behandeling met antidota te worden voortgezet gedurende een voldoende lange periode, d.w.z. totdat de toestand van de patiënt is gestabiliseerd, rekening houdend met een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd en de herverdeling van carvedilol uit diepere compartimenten De duur van de antidotumtherapie is gerelateerd aan de mate van overdosering; therapie en ondersteunende maatregelen moeten worden voortgezet totdat de patiënt is gestabiliseerd.
ALS U TWIJFEL HEBT OVER HET GEBRUIK VAN DILATREND, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Dilatrend
Bijwerkingen
Zoals alle geneesmiddelen kan Dilatrend bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
(a) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De frequentie van bijwerkingen is niet dosisafhankelijk, met uitzondering van duizeligheid, abnormaal zicht en bradycardie.
(b) Lijst van bijwerkingen
Het risico op de meeste bijwerkingen geassocieerd met carvedilol is gelijk voor alle indicaties. De uitzonderingen zijn beschreven in onderdeel (c).
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak ≥ 1/10
Vaak ≥ 1/100 e
Soms ≥ 1/1. 000 en
Zeldzaam ≥ 1 / 10.000 e
Erg zeldzaam
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: bronchitis, longontsteking, bovenste luchtweginfecties, urineweginfecties
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloedarmoede
Zelden: trombocytopenie
Zeer zelden: leukopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: overgevoeligheid (allergische reactie)
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: Gewichtstoename, hypercholesterolemie, verminderde glykemische controle (hyperglykemie, hypoglykemie) bij patiënten met reeds bestaande diabetes
Psychische stoornissen
Vaak: depressie, depressieve stemming
Soms: slaapstoornissen
Pathologie van het zenuwstelsel
Zeer vaak: duizeligheid, hoofdpijn
Soms: pre-syncope, syncope, paresthesie Oogaandoeningen
Vaak: verminderd gezichtsvermogen, verminderde traanproductie (droge ogen), oogirritatie
Cardiale pathologieën
Zeer vaak: hartfalen
Vaak: bradycardie, oedeem, hypervolemie, overtollig vocht
Soms: atrioventriculair blok, angina pectoris
Vasculaire pathologieën
Zeer vaak: hypotensie
Vaak: orthostatische hypotensie, perifere circulatiestoornissen (koude extremiteiten, perifere vaatziekte, verergering van claudicatio intermittens en het fenomeen van Reynaud)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: dyspneu, longoedeem, astma bij gepredisponeerde patiënten
Zelden: verstopte neus
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, diarree, braken, dyspepsie, buikpijn
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: verhoogd alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST)
en gammaglutamyltransferase (GGT)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: huidreacties (bijv. allergische uitslag, dermatitis, urticaria, pruritus, psoriatische huidlaesies en huidlaesie-achtige lichen planus), alopecia
Zeer zelden: ernstige huidbijwerkingen (bijv. erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn in de extremiteiten
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: nierfalen en veranderingen in de nierfunctie bij patiënten met diffuse vasculaire ziekte en/of nierfalen bij baseline, plasstoornissen
Zeer zelden: urine-incontinentie bij vrouwen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: erectiestoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: asthenie (vermoeidheid)
Vaak: pijn
(c) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Vertigo, syncope, hoofdpijn en asthenie zijn over het algemeen licht van aard en treden vaker op aan het begin van de behandeling.
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen en vochtretentie optreden in de dosistitratiefase van carvedilol (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Hartfalen is een vaak gemelde gebeurtenis bij zowel met placebo als met carvedilol behandelde patiënten (respectievelijk 14,5% en 15,4% bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie na een acuut myocardinfarct).
Een omkeerbare verslechtering van de nierfunctie is waargenomen bij behandeling met carvedilol bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk, ischemische hartziekte en diffuse vaatziekte en/of onderliggende nierinsufficiëntie (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Als klasse-effect kunnen bèta-adrenerge receptorantagonisten latente diabetes, verergering van openlijke diabetes en remming van het bloedglucoseregulatiecentrum veroorzaken.
Carvedilol kan urine-incontinentie veroorzaken bij vrouwen, die verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook direct worden gemeld via het landelijke meldsysteem
op "het adres https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Bewaar in de originele verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Een tablet van 3,125 mg bevat: 3,125 mg carvedilol
Hulpstoffen: sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal silica, crospovidon type A, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide (E172).
Farmaceutische vorm en inhoud
Doos met 28 deelbare tabletten van 3.125 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DILATREND
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een tablet van 3,125 mg bevat: 3,125 mg carvedilol
Eén tablet van 6,25 mg bevat: 6,25 mg carvedilol.
Eén tablet van 12,5 mg bevat: 12,5 mg carvedilol.
Eén tablet van 25 mg bevat: Carvedilol 25 mg.
Eén tablet van 50 mg bevat: 50 mg carvedilol.
Voor hulpstoffen, zie 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten van 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg en 50 mg, voor orale toediening.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie:
Carvedilol is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en kan alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt, vooral met thiazidediuretica.
Behandeling van angina pectoris.
Behandeling van hartfalen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten moeten met voldoende vloeistof worden ingenomen.
Het is niet nodig om de tabletten bij de maaltijd in te nemen; bij patiënten met hartfalen moet Carvedilol echter bij de maaltijd worden toegediend om de absorptie te vertragen en de incidentie van houdingseffecten zoals orthostatische hypotensie te verminderen.
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie
volwassenen: De aanbevolen startdosering is 12,5 mg eenmaal daags gedurende de eerste twee dagen. Daarna is de aanbevolen dosering 25 mg eenmaal daags. De dosering kan indien nodig geleidelijk worden verhoogd met tussenpozen. Niet minder dan twee weken, totdat de maximale aanbevolen dosis van 50 mg per dag, in één keer in te nemen of te verdelen in 25 mg tweemaal per dag.
Bejaarden: De aanbevolen startdosering is 12,5 mg eenmaal per dag Deze dosis zorgde voor een adequate bloeddrukcontrole bij sommige patiënten.Als de respons onvoldoende is, kan de dosering worden verhoogd met tussenpozen van niet minder dan twee weken totdat de maximale aanbevolen dosis van 50 mg is bereikt, verdeeld over 25 mg tweemaal daags.
Behandeling van angina pectoris
volwassenen: De aanbevolen startdosering is 12,5 mg tweemaal daags gedurende de eerste twee dagen, daarna is de aanbevolen dosering 25 mg tweemaal daags.
Het wordt aanbevolen om deze dosering niet te overschrijden.
Bejaarden: de aanbevolen startdosering is tweemaal daags 12,5 mg, daarna kan de dosis na een interval van minimaal twee dagen worden verhoogd tot tweemaal daags 25 mg (maximale dosis mag niet worden overschreden).
Behandeling van hartfalen
De beslissing om de behandeling met carvedilol voor hartfalen te starten, moet worden genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hartfalen, na een "zorgvuldige evaluatie van de toestand van de patiënt". Patiënten dienen altijd klinisch stabiel te zijn en mogen geen verslechtering van de klinische status of tekenen van decompensatie sinds vorig bezoek Bij patiënten die digitalis, diuretica en ACE-remmers krijgen, moet de dosering van deze geneesmiddelen worden gestabiliseerd voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart.
DE DOSERING MOET WORDEN AANGEPAST EN DE PATINT MOET ZORGVULDIG DOOR DE ARTS WORDEN GEVOLGD GEDURENDE DE GEHELE PERIODE DIE NODIG IS OM DE VOLDOENDE DOSERING TE BEREIKEN.
De aanbevolen dosis voor het starten van de therapie is 3,125 mg tweemaal daags gedurende ten minste twee weken.Als deze dosis goed wordt verdragen, kan de dosis vervolgens worden verhoogd met tussenpozen van niet minder dan twee weken en eerst worden verhoogd tot 6. , 25 mg tweemaal dagelijks, vervolgens tot tweemaal daags 12,5 mg en tenslotte tot tweemaal daags 25 mg. De dosering dient door de patiënt te worden verhoogd tot de hoogst verdragen dosis.
De maximale aanbevolen dosis is 25 mg tweemaal daags bij alle patiënten met ernstig hartfalen en bij patiënten met licht of matig hartfalen met een lichaamsgewicht van minder dan 85 kg. Bij patiënten met licht of matig hartfalen die meer dan 85 kg wegen, is de maximale aanbevolen dosis 50 mg tweemaal daags.
Vóór elke dosisverhoging moet de patiënt door de arts worden onderzocht op tekenen van verergering van hartfalen of vasodilatatie Tijdelijke verergering van hartfalen of vochtretentie moet worden behandeld met een verhoging van de dosering van diuretica, hoewel het soms nodig kan zijn om verlaag de dosis Carvedilol of stop tijdelijk met het gebruik ervan.
In het geval dat de behandeling met carvedilol langer dan twee weken wordt onderbroken, moet de therapie worden hervat met de inname van 3,125 mg tweemaal daags en vervolgens moet de dosering worden verhoogd, rekening houdend met de eerdere aanbevelingen.
Symptomen van vasodilatatie kunnen in eerste instantie worden behandeld met een verlaging van de dosering van diuretica. Als de symptomen aanhouden, kan de dosis ACE-remmer (indien gebruikt) worden verlaagd en, indien nodig, kan daarna de dosis Carvedilol worden verlaagd. In dergelijke omstandigheden mag de Carvedilol-dosis niet worden verhoogd totdat de symptomen van verergering van hartfalen of vasodilatatie zijn gestabiliseerd.
Verdraagbaarheid en werkzaamheid van carvedilol bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor carvedilol of voor één van de hulpstoffen
Instabiel/gedecompenseerd hartfalen, NYHA klasse IV hartfalen (classificatie New York Heart Association) reageert niet op standaardtherapie waarvoor intraveneuze inotrope therapie nodig is
Klinisch manifeste leverdisfunctie
Zwangerschap
2e en 3e graads atrioventriculair blok (tenzij permanente vredestichter is geplaatst)
Ernstige bradycardie (
Sinusknoopziekte (inclusief sino-atriaal blok)
Ernstige hypotensie (systolische druk)
Cardiogene shock
Feochromocytoom niet onder controle met alfablokkers
Metabole acidose
Geschiedenis van bronchospasme of astma
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Chronisch congestief hartfalen
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen of vochtretentie optreden tijdens de titratiefase van Carvedilol Als deze symptomen optreden, moet de dosering van het diureticum worden verhoogd en mag de dosering Carvedilol niet worden verhoogd totdat de klinische symptomen zijn gestabiliseerd. Af en toe kan het nodig zijn de dosis Carvedilol te verlagen of, in zeldzame gevallen, tijdelijk te stoppen met het gebruik ervan. Deze episodes sluiten de mogelijkheid van een daaropvolgende effectieve titratie van Carvedilol niet uit.
Bij patiënten met door digitalis gecontroleerd hartfalen, diuretica en/of ACE-remmers, moet carvedilol met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien zowel digitalis als carvedilol de atrioventriculaire geleiding vertragen (zie rubriek 4.5).
Nierfunctie bij congestief hartfalen
Een omkeerbare verslechtering van de nierfunctie is waargenomen tijdens Carvedilol-therapie bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk (systolische druk, ischemische hartziekte en diffuse vasculaire ziekte, en/of onderliggende nierinsufficiëntie. Dergelijke risicofactoren, de nierfunctie moet worden gecontroleerd tijdens de fasen Als de nierfunctie verslechtert, moet de dosering van Carvedilol worden verhoogd en moet de behandeling worden gestaakt of de dosering worden verlaagd.
Linkerventrikeldisfunctie na acuut myocardinfarct
Voordat de behandeling met carvedilol wordt gestart, moet de patiënt klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 48 uur een ACE-remmer hebben gekregen, en de dosis van de ACE-remmer moet gedurende ten minste de afgelopen 24 uur stabiel zijn geweest.
Chronische obstructieve longziekte
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met een bronchospastische component die geen orale of geïnhaleerde geneesmiddelen gebruiken en alleen als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Bij patiënten met aanleg voor bronchospasme kan ademnood optreden als gevolg van een mogelijke toename van de luchtwegweerstand. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de initiële fase en de fase van dosisaanpassing van carvedilol, en de dosis carvedilol moet worden verlaagd als tijdens de behandeling symptomen van bronchospasme worden waargenomen (zie rubriek 4.5).
suikerziekte
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met diabetes mellitus, aangezien de eerste tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd of afgezwakt.Bij patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus hebben echter alternatieven voor bètablokkers de voorkeur.
Bij diabetespatiënten met chronisch hartfalen kan het gebruik van carvedilol gepaard gaan met een verslechtering van de glykemische controle. Daarom is regelmatige glykemische controle noodzakelijk bij diabetici, zowel bij het starten van de behandeling met carvedilol als bij het verhogen van de dosering; de hypoglykemische therapie moet dienovereenkomstig worden aangepast.
Perifere vaatziekte
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met perifere vaatziekte, aangezien bètablokkers de symptomen van arteriële insufficiëntie kunnen versnellen of verergeren.
Het fenomeen van Raynaud
Carvedilol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan perifere stoornissen van de bloedsomloop (bijv. het fenomeen van Raynaud), aangezien de symptomen kunnen verergeren.
Thyrotoxicose
Carvedilol kan de symptomen van thyreotoxicose maskeren.
Anesthesie en grote operatie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die een algemene operatie ondergaan vanwege de synergie van de negatieve inotrope effecten van carvedilol en anesthetica.
Bradycardie
Carvedilol kan bradycardie veroorzaken. Als de hartslag van de patiënt daalt tot minder dan 55 slagen per minuut, moet de Carvedilol-dosering worden verlaagd.
overgevoeligheid
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en aan patiënten die een desensibilisatietherapie ondergaan, aangezien bètablokkers zowel de gevoeligheid voor allergenen als de ernst van anafylactische reacties kunnen verhogen.
Psoriasis
Patiënten met een voorgeschiedenis van psoriasis geassocieerd met behandeling met bètablokkers mogen Carvedilol alleen gebruiken na een "zorgvuldige beoordeling van de voordelen/risico's".
Gelijktijdig gebruik van calciumkanaalblokkers
Nauwgezette controle van elektrocardiografie (ECG) en bloeddruk is noodzakelijk bij patiënten die gelijktijdig carvedilol krijgen in combinatie met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem, of andere antiaritmica (zie rubriek 4.5).
feochromocytoom
Bij patiënten met feochromocytoom moet een alfablokker worden gestart voordat een bètablokker wordt gebruikt. Hoewel Carvedilol zowel alfa- als bètablokkerende farmacologische activiteiten heeft, is er geen ervaring met het gebruik ervan bij deze aandoening. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op feochromocytoom.
Prinzmetal's variant angina
Geneesmiddelen met niet-selectieve bètablokkerende activiteit kunnen pijn op de borst veroorzaken bij patiënten met Prinzmetal-variant angina Er is geen klinische ervaring met carvedilol bij deze patiënten, hoewel de alfablokkerende activiteit van carvedilol deze symptomen kan voorkomen. Voorzichtigheid is echter geboden bij het toedienen van carvedilol aan patiënten met verdenking op Prinzmetal-variant angina.
Contactlenzen
Dragers van contactlenzen moeten zich bewust zijn van de mogelijkheid van verminderde traanproductie.
Ontwenningsverschijnselen
De behandeling met carvedilol mag niet abrupt worden stopgezet, vooral niet bij patiënten met ischemische hartziekte. Het afbouwen van carvedilol moet geleidelijk gebeuren (gedurende twee weken).
Carvedilol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met labiele of secundaire hypertensie totdat verdere klinische ervaring beschikbaar is.
Als tijdens de behandeling van hartfalen een verslechtering van de klinische toestand of tekenen van verergering van hartfalen optreden in vergelijking met het vorige bezoek, moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties
Carvedilol is een substraat en remmer van P-glycoproteïne. Daarom kan de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen die door P-glycoproteïne worden getransporteerd, worden verhoogd door gelijktijdige toediening van carvedilol. Bovendien kan de biologische beschikbaarheid van carvedilol worden gewijzigd door inductoren of remmers van P-glycoproteïne.
Zowel remmers als inductoren van CYP2D6 en CYP2C9 kunnen het systemische en/of presystemische metabolisme van carvedilol stereoselectief wijzigen, wat resulteert in verhoogde of verlaagde plasmaconcentraties van R-carvedilol en S-carvedilol (zie rubriek 5.2). Enkele voorbeelden die worden gezien bij patiënten of gezonde proefpersonen worden hieronder vermeld, maar de lijst is niet uitputtend.
Digoxine: Digoxineconcentraties worden met ongeveer 15% verhoogd wanneer digoxine en carvedilol gelijktijdig worden toegediend. Zowel digoxine als carvedilol vertragen de AV-geleiding. Het wordt aanbevolen om de digoxinespiegels nauwkeuriger te controleren bij het starten, aanpassen of beëindigen van de behandeling met carvedilol (zie rubriek 4.4).
Inductoren en remmers van het levermetabolisme:
• Rifampicine: in een onderzoek bij 12 gezonde proefpersonen verminderde de toediening van rifampicine de plasmaspiegels van carvedilol met ongeveer 70%, hoogstwaarschijnlijk na de inductie van P-glycoproteïne, wat leidde tot een afname van de intestinale absorptie van carvedilol en een afname van de antihypertensief effect Bijzondere aandacht is vereist bij patiënten die worden behandeld met inductoren van oxidasen met een gemengde functie, bijv. rifampicine, aangezien de serumspiegels van carvedilol kunnen dalen.
• cimetidine: Cimetidine verhoogde de AUC met ongeveer 30%, maar veroorzaakte geen verandering in Cmax. Bijzondere aandacht is vereist bij patiënten die worden behandeld met gemengde functie-oxidaseremmers, bijv. cimetidine, omdat plasmaspiegels van carvedilol echter kunnen van cimetidine op Carvedilol-spiegels, is de kans op een klinisch belangrijke interactie minimaal.
Ciclosporine: Twee onderzoeken bij nier- of harttransplantatiepatiënten die werden behandeld met oraal ciclosporine lieten verhoogde plasmaconcentraties van ciclosporine zien na het starten van de behandeling met carvedilol. Een bescheiden stijging van de gemiddelde dalconcentraties van ciclosporine werd waargenomen na het starten van de behandeling met carvedilol bij 21 niertransplantatiepatiënten die leden aan chronische vasculaire afstoting. Bij ongeveer 30% van de patiënten werd de dosis ciclosporine verlaagd om de ciclosporineconcentraties binnen het therapeutische bereik te houden, terwijl bij de rest van de patiënten geen aanpassing nodig was. Gemiddeld werd de dosis ciclosporine bij deze patiënten met ongeveer 20% verlaagd.Vanwege de grote individuele variabiliteit in de vereiste dosisaanpassing, wordt aanbevolen dat de plasmaconcentraties van ciclosporine nauwlettend worden gecontroleerd na het starten van de behandeling met carvedilol en dat de dosis ciclosporine op de juiste manier wordt aangepast.
Amiodaron: Bij patiënten met hartfalen veroorzaakte amiodaron een verlaging van de eliminatie van S-carvedilol, mogelijk als gevolg van remming van CYP2C9. De gemiddelde plasmaconcentratie van R-carvedilol veranderde niet. Bijgevolg is er een risico op verhoogde bèta blokkade veroorzaakt door een "verhoogde concentratie van S-carvedilol in plasma.
Fluoxetine: In een gerandomiseerde cross-sectionele studie bij 10 patiënten met hartfalen, resulteerde de gelijktijdige toediening van fluoxetine, een sterke remmer van CYP2D6, in een stereoselectieve remming van het carvedilolmetabolisme met een stijging van 77% van de gemiddelde AUC van de R-enantiomeer ( +) Er werden echter geen verschillen waargenomen tussen behandelingsgroepen in bijwerkingen, bloeddruk en hartslag.
Farmacodynamische interacties Insuline of orale hypoglykemische middelen: middelen met bètablokkerende eigenschappen kunnen de hypoglykemische werking van insuline of orale hypoglykemische middelen versterken.
De tekenen van hypoglykemie kunnen gemaskeerd of verzwakt zijn (vooral tachycardie). Regelmatige bloedglucosecontrole wordt daarom aanbevolen bij patiënten die insuline of orale hypoglykemieën gebruiken (zie rubriek 4.4).
Middelen die catecholamines verminderen: Patiënten die beide middelen met bètablokkerende eigenschappen gebruiken en een geneesmiddel dat catecholamines kan verminderen (bijv. reserpine en monoamineoxidaseremmers) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van hypotensie en/of ernstige bradycardie.
Digoxine: Gecombineerd gebruik van bètablokkers en digoxine kan resulteren in een verdere verlenging van de atrioventriculaire (AV) geleidingstijd.
Verapamil, diltiazem, amiodaron en andere antiaritmica: in combinatie met carvedilol kunnen ze het risico op AV-geleidingsstoornissen verhogen (zie rubriek 4.4).
Clonidine: Gelijktijdige toediening van clonidine en middelen met bètablokkerende eigenschappen kan de bloeddruk en hartslagverlagende effecten versterken.
Wanneer gelijktijdige behandeling met middelen met bètablokkerende eigenschappen en clonidine moet worden gestaakt, dient eerst de bètablokker te worden gestaakt. De behandeling met clonidine kan een paar dagen later worden gestopt door de dosering geleidelijk te verlagen.
Calciumantagonisten (zie rubriek 4.4)
Er zijn geïsoleerde gevallen van geleidingsstoornis (zelden met hemodynamische stoornis) waargenomen wanneer carvedilol werd toegediend in combinatie met diltiazem. Zoals waargenomen bij andere middelen met bètablokkerende eigenschappen, wordt ECG- en bloeddrukcontrole aanbevolen als carvedilol oraal wordt toegediend met calciumkanaalblokkers van het type verapamil of diltiazem.
Antihypertensiva: Zoals waargenomen bij andere middelen met bètablokkerende werking, kan Carvedilol het effect versterken van andere geneesmiddelen die in combinatie met antihypertensieve werking worden toegediend (bijv. α1-receptorantagonisten) of van geneesmiddelen waarvoor hypotensie deel uitmaakt van het profiel van hun ongewenste effecten.
verdovingsmiddelen: Bijzondere aandacht moet worden besteed tijdens anesthesie vanwege de synergie tussen de negatieve en hypotensieve inotrope effecten van carvedilol en anesthetica.
NSAID's: Het gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en bètablokkers kan een verhoging van de bloeddruk en een verlaging van de bloeddrukcontrole veroorzaken.
Bèta-agonist luchtwegverwijders: Niet-cardioselectieve bètablokkers gaan de luchtwegverwijdende effecten van bèta-agonisten tegen. Nauwgezette controle van patiënten met deze aandoeningen wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).
De toediening van carvedilol in combinatie met inotrope geneesmiddelen is niet onderzocht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is onvoldoende klinische ervaring met het gebruik van carvedilol bij zwangere vrouwen.
Dierstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Voor carvedilol werd embryotoxiciteit alleen waargenomen na hoge doses bij konijnen. De klinische relevantie van deze bevindingen is onzeker. Bovendien hebben dierstudies aangetoond dat carvedilol of zijn metabolieten de placenta passeren en in de melk worden uitgescheiden, dus de mogelijke gevolgen van blokkade van alfa- en bèta-receptoren bij de menselijke foetus en pasgeborene moeten altijd in gedachten worden gehouden. Het is niet bekend of carvedilol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding is daarom gecontra-indiceerd tijdens het gebruik van carvedilol.
Met andere alfa- en bètablokkers omvatten de effecten perinatale en neonatale stress (bradycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie, hypoglykemie en hypothermie).
Carvedilol mag niet tijdens de zwangerschap worden gegeven, tenzij de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Bètablokkers verminderen de placentaire perfusie, wat kan leiden tot intra-uteriene foetale dood en onvolgroeide en vroeggeboorten. Bovendien kunnen bijwerkingen (vooral hypoglykemie en bradycardie) optreden bij de foetus en de pasgeborene. Er kan een verhoogd risico zijn op cardiale en pulmonale complicaties bij de pasgeborene in de postnatale periode.
Dierstudies hebben geen substantieel bewijs geleverd van teratogeniteit met carvedilol (zie ook rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van carvedilol op de rijvaardigheid of het bedienen van machines van patiënten.
Als gevolg van variabele individuele reacties (bijv. duizeligheid, vermoeidheid) kan de rijvaardigheid, het vermogen om machines te bedienen of te werken zonder vaste ondersteuning verminderd zijn. Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, na dosisverhogingen, bij productwijzigingen en in combinatie met alcohol.
04.8 Bijwerkingen
(a) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De frequentie van bijwerkingen is niet dosisafhankelijk, met uitzondering van duizeligheid, abnormaal zicht en bradycardie.
(b) Lijst van bijwerkingen
Het risico op de meeste bijwerkingen geassocieerd met carvedilol is gelijk voor alle indicaties. De uitzonderingen zijn beschreven in onderdeel (c).
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak ≥ 1/10
Vaak ≥ 1/100 e
Soms ≥ 1/1. 000 en
Zeldzaam ≥ 1 / 10.000 e
Erg zeldzaam
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: bronchitis, longontsteking, bovenste luchtweginfecties, urineweginfecties
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloedarmoede
Zelden: trombocytopenie
Zeer zelden: leukopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: overgevoeligheid (allergische reactie)
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: Gewichtstoename, hypercholesterolemie, verminderde glykemische controle (hyperglykemie, hypoglykemie) bij patiënten met reeds bestaande diabetes
Psychische stoornissen
Vaak: depressie, depressieve stemming
Soms: slaapstoornissen
Pathologie van het zenuwstelsel
Zeer vaak: duizeligheid, hoofdpijn
Soms: pre-syncope, syncope, paresthesie
Oogaandoeningen
Vaak: verminderd gezichtsvermogen, verminderde traanproductie (droge ogen), oogirritatie
Cardiale pathologieën
Zeer vaak: hartfalen
Vaak: bradycardie, oedeem, hypervolemie, overtollig vocht
Soms: atrioventriculair blok, angina pectoris
Vasculaire pathologieën
Zeer vaak: hypotensie
Vaak: orthostatische hypotensie, perifere circulatiestoornissen (koude extremiteiten, perifere vaatziekte, verergering van claudicatio intermittens en het fenomeen van Reynaud)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: dyspneu, longoedeem, astma bij gepredisponeerde patiënten
Zelden: verstopte neus
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, diarree, braken, dyspepsie, buikpijn
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: verhoogd alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST)
en gammaglutamyltransferase (GGT)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: huidreacties (bijv. allergische uitslag, dermatitis, urticaria, pruritus, psoriatische huidlaesies en huidlaesie-achtige lichen planus), alopecia
Zeer zelden: ernstige huidbijwerkingen (bijv. erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn in de extremiteiten
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: nierfalen en veranderingen in de nierfunctie bij patiënten met diffuse vasculaire ziekte en/of nierfalen bij baseline, plasstoornissen
Zeer zelden: urine-incontinentie bij vrouwen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: erectiestoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: asthenie (vermoeidheid)
Vaak: pijn
(c) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Vertigo, syncope, hoofdpijn en asthenie zijn over het algemeen licht van aard en treden vaker op aan het begin van de behandeling.
Bij patiënten met congestief hartfalen kan verergering van hartfalen en vochtretentie optreden in de titratiefase van de carvediloldosis (zie rubriek 4.4).
Hartfalen is een vaak gemelde gebeurtenis bij zowel met placebo als met carvedilol behandelde patiënten (respectievelijk 14,5% en 15,4% bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie na een acuut myocardinfarct).
Een omkeerbare verslechtering van de nierfunctie is waargenomen bij behandeling met carvedilol bij patiënten met chronisch hartfalen met lage bloeddruk, ischemische hartziekte en diffuse vaatziekte en/of onderliggende nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
Als klasse-effect kunnen bèta-adrenerge receptorantagonisten latente diabetes, verergering van openlijke diabetes en remming van het bloedglucoseregulatiecentrum veroorzaken.
Carvedilol kan urine-incontinentie veroorzaken bij vrouwen, die verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Ernstige hypotensie, bradycardie, hartfalen, cardiogene shock en hartstilstand kunnen optreden in geval van overdosering. Bovendien kunnen ademhalingsproblemen, bronchospasmen, braken, bewustzijnsveranderingen en gegeneraliseerde aanvallen optreden.
Behandeling
Naast de normale interventieprotocollen moeten de vitale functies op de intensive care worden gecontroleerd en indien nodig worden gecorrigeerd.
Atropine kan worden gebruikt in gevallen van overmatige bradycardie, terwijl intraveneuze glucagon of sympathicomimetica (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline of adrenaline) worden aanbevolen om de ventriculaire functie te ondersteunen.
Als een positief inotroop effect vereist is, moeten fosfodiësteraseremmers (PDE's) worden overwogen.
Als perifere vasodilatatie het intoxicatieprofiel domineert, moet norfenefrine, adrenaline of noradrenaline worden toegediend terwijl de bloedsomloop voortdurend wordt gecontroleerd.
In geval van bradycardie die resistent is tegen medicamenteuze therapie, moet een pacemakerbehandeling worden gestart.
In geval van bronchospasme moeten bèta-sympathicomimetica (via aerosol of intraveneus) of intraveneuze aminofylline worden toegediend, toegediend via injectie of langzame infusie.
In geval van epileptische aanvallen wordt toediening van diazepam of clonazepam door langzame intraveneuze injectie aanbevolen.
In geval van ernstige overdosering met symptomen van shock, dient ondersteunende behandeling met antidota te worden voortgezet gedurende een voldoende lange periode, d.w.z. totdat de toestand van de patiënt is gestabiliseerd, met het oog op een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd en herverdeling van carvedilol uit diepere compartimenten De duur van de antidotumtherapie is gecorreleerd met de mate van overdosering; therapie en ondersteunende maatregelen moeten worden voortgezet totdat de patiënt is gestabiliseerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: alfa- en bèta-adrenerge receptorblokkers,
ATC-code: C07AG02
Carvedilol is een niet-selectieve bètablokker die vaatverwijdende activiteit uitoefent, voornamelijk gemedieerd door een selectieve blokkering van alfa1-adrenerge receptoren, en is begiftigd met antioxiderende eigenschappen.
Carvedilol vermindert de perifere vasculaire weerstand door vasodilatatie en onderdrukt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem door bètablokkade. De plasmarenine-activiteit is verminderd en vochtretentie is zeldzaam.
Carvedilol heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en heeft, net als propranolol, membraanstabiliserende activiteit.
Carvedilol is een racemisch mengsel van twee stereo-isomeren. In diermodellen bezitten beide enantiomeren een blokkerende activiteit tegen alfa-adrenerge receptoren.
De bèta-adrenerge blokkerende eigenschappen zijn niet selectief voor bèta-1- of bèta-2-adrenoceptoren en zijn geassocieerd met de linksdraaiende enantiomeer van carvedilol.
Carvedilol is een krachtige antioxidant en heeft een "scavenger"-activiteit tegen zuurstofradicalen.
De antioxiderende eigenschappen van carvedilol en zijn metabolieten zijn aangetoond in onderzoeken in vitro en in vivo in diermodellen, ed in vitro in verschillende soorten menselijke cellen.
Klinische studies hebben aangetoond dat de gecombineerde vaatverwijdende en bètablokkerende activiteiten van carvedilol de volgende effecten hebben:
Bij hypertensieve patiënten gaat de verlaging van de bloeddruk niet gepaard met een gelijktijdige toename van de totale perifere weerstand, zoals in plaats daarvan wordt waargenomen bij zuivere bètablokkers. Hartslag iets gedaald. De nierdoorbloeding en de nierfunctie blijven behouden. De perifere bloedstroom blijft behouden, daarom komen koude ledematen (vaak gezien bij bètablokkers) zelden voor.
Acute hemodynamische studies hebben aangetoond dat Carvedilol de ventriculaire pre- en afterload kan verminderen.
Bij patiënten met hartfalen is aangetoond dat carvedilol gunstige effecten heeft op de hemodynamiek en zowel de ejectiefractie als de grootte van de linker hartkamer verbetert.
De normale verhouding van lipoproteïnen met hoge en lage dichtheid (HDL/LDL) wordt niet gewijzigd. Het plasma-elektrolytbeeld wordt niet gewijzigd.
In een groot, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (COPERNICUS) werden 2289 patiënten met stabiel ernstig hartfalen van ischemische of niet-ischemische oorsprong, die standaardtherapie kregen, gerandomiseerd naar Carvedilol (1156 patiënten) of placebo (1133). patiënten).
Patiënten hadden linkerventrikelsystolische disfunctie met een gemiddelde ejectiefractie van minder dan 20%. In de carvedilolgroep was de mortaliteit verminderd met 35% in vergelijking met de placebogroep (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). In de Carvedilol-groep werd de vermindering van de mortaliteit waargenomen in alle onderzochte subgroepen van patiënten; bovendien waren plotselinge sterfgevallen met 41% verminderd in vergelijking met de placebogroep (4,2% versus 7,8%).
De gecombineerde secundaire eindpunten van mortaliteit of ziekenhuisopnames voor hartfalen, mortaliteit of ziekenhuisopname voor cardiovasculaire oorzaken en mortaliteit of ziekenhuisopnames door alle oorzaken waren allemaal significant lager in de carvedilolgroep dan in de placebogroep (met reducties van 31%, 27% en 24% , P
Tijdens de studie was de incidentie van ernstige bijwerkingen lager in de Carvedilol-groep (39% vs 45,4%). Aan het begin van de behandeling was de incidentie van verergering van hartfalen vergelijkbaar in beide groepen. L "incidentie van ernstige verslechtering van het hart falen was lager in de carvedilolgroep (14,5% vs 21,1%).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Carvedilol is een substraat van de intestinale transporter P-glycoproteïne, die een belangrijke rol speelt bij de biologische beschikbaarheid van bepaalde geneesmiddelen.
De absolute biologische beschikbaarheid van Carvedilol bij mensen is ongeveer 25% Piekplasma wordt ongeveer 1 uur na orale toediening bereikt Er is een lineair verband tussen dosis en plasmaconcentratie Maaltijden veranderen de biologische beschikbaarheid of maximale plasmaconcentratie niet, hoewel de tijd om het maximum te bereiken plasmaconcentratie is vertraagd.
Verdeling
Carvedilol is zeer lipofiel; ongeveer 98% - 99% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten. Het distributievolume is ongeveer 2 l/kg en neemt toe bij patiënten met levercirrose.
Matabolisme
Het "first pass effect" na orale toediening is ongeveer 60-75%; de entero-hepatische recirculatie van het onveranderde geneesmiddel is aangetoond bij het dier.
Bij alle onderzochte diersoorten en ook bij de mens wordt carvedilol uitgebreid gemetaboliseerd in de lever door oxidatie en conjugatie met de productie van verschillende metabolieten die voornamelijk met de gal worden geëlimineerd.
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de biologische beschikbaarheid verhoogd zijn tot 80% als gevolg van een verminderd first-pass-effect.
Het oxidatieve metabolisme van carvedilol is stereoselectief. De R-enantiomeer wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6 en CYP1A2, terwijl de S-enantiomeer voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C9 en in mindere mate door CYP2D6. Andere CYP450-iso-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van carvedilol zijn CYP3A4, CYP2E1 en CYP2C19. De maximale plasmaconcentratie van R-carvedilol is ongeveer 2 keer hoger dan die van S-carvedilol.
Het R-enantiomeer wordt voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering.
Bij trage metaboliseerders van CYP2D6 kan een verhoging van de plasmaconcentratie van carvedilol, voornamelijk de R-enantiomeer, optreden, wat leidt tot een verhoging van de alfablokkerende activiteit.
Demethylering en hydroxylering van de fenolische ring produceren drie actieve metabolieten met bètablokkerende activiteit. De metaboliet 4"-hydroxyfenol werd in preklinische tests ongeveer dertien keer actiever gevonden dan Carvedilol in termen van bètablokkerende activiteit. De drie actieve metabolieten vertonen, in vergelijking met Carvedilol, een zwakke vaatverwijdende werking. Bij mensen zijn hun concentraties ongeveer tien keer lager dan die van carvedilol. Bovendien zijn twee van de hydroxycarbazolmetabolieten bijzonder krachtige antioxidanten, met een antioxidantactiviteit die 30 tot 80 keer groter is dan die van carvedilol.
Eliminatie
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van carvedilol ligt tussen 6 en 10 uur.
De plasmaklaring is ongeveer 590 ml/min. Eliminatie vindt voornamelijk plaats via de gal. De belangrijkste uitscheidingsroute is via de feces. Een kleinere hoeveelheid wordt door de nieren uitgescheiden in de vorm van verschillende metabolieten.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
De farmacokinetiek van carvedilol verandert met de leeftijd; carvedilol plasmaspiegels bij oudere patiënten zijn ongeveer 50% hoger dan die bij jonge patiënten. In een onderzoek uitgevoerd bij patiënten met levercirrose bleek de biologische beschikbaarheid van carvedilol vier keer hoger te zijn en de plasmapiek was vijf keer hoger dan die waargenomen bij gezonde vrijwilligers.
Bij hypertensieve patiënten met matige (creatinineklaring 20-30 ml/min) tot ernstige (creatinineklaring) nierfunctiestoornis
In een onderzoek bij 24 patiënten met hartfalen was de klaring van R- en S-carvedilol significant lager dan eerder geschat bij gezonde vrijwilligers. Deze resultaten suggereren dat de farmacokinetiek van R- en S-carvedilol significant verandert door hartfalen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In carcinogeniteitsstudies uitgevoerd bij ratten en muizen met doses tot respectievelijk 75 mg/kg/dag en 200 mg/kg/dag (38 tot 100 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens), werd carvedilol niet carcinogeen bevonden.
Van carvedilol is ook aangetoond dat het geen mutagene activiteit bezit in tests die zijn uitgevoerd op zoogdieren en niet-zoogdieren in vitro en in vivo.
Toediening van carvedilol aan drachtige vrouwelijke ratten in voor de moeder toxische doseringen (200 mg/kg gelijk aan meer dan 100 maal de maximaal aanbevolen dosis bij mensen) resulteerde in verminderde vruchtbaarheid (slechte paring, minder corpora lutea en minder implantaten en embryo's) Doseringen 60 mg / kg (30 maal de maximaal aanbevolen dosis bij mensen) veroorzaakte een vertraging in de groei en ontwikkeling van het nageslacht. Er werd een embryotoxisch effect (verhoogd verlies na implantatie) waargenomen, maar er werden geen misvormingen waargenomen bij ratten en konijnen tot doses van respectievelijk 200 mg/kg en 75 mg/kg (100 maal en 38 maal de maximaal aanbevolen dosis bij de mens) .
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
3,125 mg-tabletten:
Sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon type A, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide (E172).
6,25 mg-tabletten:
Sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon type A, magnesiumstearaat, geel ijzeroxide (E172).
12,5 mg-tabletten:
Sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon type A, magnesiumstearaat, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172).
25mg-tabletten:
Sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon type A, magnesiumstearaat.
50 mg-tabletten:
Sucrose, lactosemonohydraat, povidon K25, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon type A, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
De volgende geldigheidsperioden zijn bedoeld voor producten die in de originele verpakking zijn bewaard.
50 mg tabletten 2 jaar
25 mg tabletten 5 jaar
12,5 mg tabletten 4 jaar
6,25 mg tabletten 3 jaar
3,125 mg tabletten 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Tabletten van 3,125 mg, 12,5 mg en 50 mg
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Bewaar in de originele verpakking.
6,25 mg en 25 mg tabletten
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verpakt in blisters.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Verwijdering van verlopen / ongebruikte medicijnen
Het vrijkomen van geneesmiddelen in het milieu dient tot een minimum te worden beperkt Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Gebruik speciale inzamelsystemen, indien beschikbaar.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"25 mg tabletten" 30 tabletten AIC n° 027604014
"50 mg tabletten" 15 tabletten AIC n° 027604026
"6.25 mg tabletten" 14 tabletten AIC n° 027604038
"6.25 mg tabletten" 28 tabletten AIC n° 027604040
"6.25 mg tabletten" 56 tabletten AIC n° 027604053
"12,5 mg tabletten" 28 tabletten AIC n° 027604065
"12,5 mg tabletten" 56 tabletten AIC nr. 027604077
"25 mg tabletten" 56 tabletten AIC n° 027604089
"3.125 mg tabletten" 28 tabletten AIC n° 027604091
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: maart 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2014
