Actieve ingrediënten: Zofenopril (zofenoprilcalcium)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt zofenopril gebruikt? Waar is het voor?
Zofenopril Mylan Generics bevat zofenopril, dat behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als ACE-remmers (angiotensine-converterende enzymremmers). Zofenopril werkt door uw bloedvaten te verwijden. Dit helpt uw bloeddruk te verlagen, waardoor het voor uw hart gemakkelijker wordt om bloed door uw lichaam te pompen.
Zofenopril Mylan Generics kan worden gebruikt
- Om hoge bloeddruk te behandelen - ook wel hypertensie genoemd.
- Na een hartaanval (acuut myocardinfarct) bij mensen met of zonder tekenen en symptomen van hartfalen en die geen behandeling ondergaan voor het oplossen van bloedstolsels (trombolytische therapie).
Contra-indicaties Wanneer zofenopril niet mag worden gebruikt
Gebruik Zofenopril Mylan Generics niet:
- als u allergisch bent voor zofenopril of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u eerder een allergische reactie heeft gehad op andere ACE-remmers, zoals captopril of enalapril
- als u ooit ernstige zwelling van het gezicht, de tong en de keel (angioneurotisch oedeem) heeft gehad in verband met eerdere behandeling met een ACE-remmer, of als u ooit deze symptomen heeft gehad zonder bekende reden (idiopathisch/hereditair angioneurotisch oedeem)
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is beter om zofenopril aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie de rubriek zwangerschap en borstvoeding)
- als u lijdt aan vernauwing van de bloedvaten (slagaders) van beide nieren (of slechts één nier als u er maar één heeft)
- als u lijdt aan een ernstige leverfunctiestoornis
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zofenopril inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Zofenopril Mylan Generics gebruikt als:
- diabetes hebben
- last van psoriasis
- leverproblemen hebben
- u is verteld dat u de hoeveelheid zout in uw dieet moet beperken, of u heeft ernstige diarree of misselijkheid gehad omdat zofenopril ervoor kan zorgen dat uw bloeddruk te veel daalt
- weinig vocht en zouten in het lichaam heeft als gevolg van een diuretische behandeling
- nierproblemen heeft, waaronder vernauwing van de bloedvaten (slagaders) in een nier (nierarteriestenose) of onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan.Uw arts kan het nodig vinden uw dosis te verlagen.
- u wordt behandeld om de effecten van een "allergie voor insectenbeten" te verminderen, u ondergaat dialyse of een behandeling om cholesterol uit uw bloed te verwijderen via een machine (LDL-cholesterolaferese), omdat er een risico bestaat op het ontwikkelen van een allergische reactie op zofenopril
- kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruiken, aangezien zofenopril kan leiden tot een aanzienlijke verhoging van (kalium)zouten in het bloed
- lijdt aan een lage bloeddruk, aangezien zofenopril een verdere daling van de bloeddruk kan veroorzaken
- als u lijdt aan hartfalen (een verzwakking van de hartspier), als u verdikte hartwanden heeft, wat leidt tot obstructie van de bloedstroom vanuit de linkerkant van het hart (hypertrofische cardiomyopathie) of vernauwing van de hartklep (aorta- en mitralisklepstenose)
- een verminderde bloedtoevoer naar het hart (angina pectoris) of de hersenen heeft gehad, of een beroerte of mini-beroerte heeft gehad (ook bekend als een voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- lijdt aan een collageen-vaatziekte, bijvoorbeeld sclerodermie, systemische lupus erythematosus (of lupus, een allergische aandoening die gewrichtspijn, huiduitslag en koorts veroorzaakt)
- een abnormale verhoging van de serum-aldosteronspiegels heeft (primair aldosteronisme)
- ouder zijn dan 75 jaar; zofenopril moet met voorzichtigheid worden gebruikt
- hij is een zwarte patiënt. U loopt mogelijk een hoger risico op angioneurotisch oedeem of dit geneesmiddel is mogelijk minder effectief dan niet-negroïde patiënten.
- een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II-receptorantagonist' (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder de rubriek "Neem Zofenopril Mylan Generics niet in".
- Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Zofenopril wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap en borstvoeding).
Tijdens de behandeling
- Vertel uw arts, tandarts of ziekenhuispersoneel dat u dit geneesmiddel gebruikt voor het geval u verdoving moet ondergaan (voor een 'operatie'). Dit zal de anesthesist helpen die uw bloeddruk en hartslag tijdens de procedure zal controleren.
Interacties Welke geneesmiddelen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zofenopril Sandoz veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken:
- Geneesmiddelen om de uitscheiding van vocht in de urine te verhogen (diuretica), zoals spironolacton, triamtereen of amiloride, worden niet aanbevolen omdat deze de kaliumspiegels in het bloed kunnen verhogen. Andere soorten diuretica kunnen er ook voor zorgen dat de bloeddruk te veel daalt.
- kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of een geneesmiddel genaamd heparine (toegediend door injectie om het bloed te verdunnen). Deze kunnen het kaliumgehalte in het bloed verhogen.
- lithium (voor sommige vormen van geestesziekte), aangezien zofenopril het lithiumgehalte in het bloed kan verhogen
- geneesmiddelen voor ernstige psychische aandoeningen (psychose), barbituraten (meestal gebruikt voor epilepsie), anesthetica of narcotica (bijvoorbeeld sterke pijnstillers), omdat het gebruik van deze geneesmiddelen samen met zofenopril een bloeddrukdaling kan veroorzaken
- andere geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen, waaronder calciumkanaalblokkers, bètablokkers en α-blokkers; wanneer ze samen met zofenopril worden ingenomen, kunnen ze ervoor zorgen dat uw bloeddruk te veel daalt
- cimetidine kan het risico op een bloeddrukdaling verhogen
- allopurinol (gebruikt om jicht en nierstenen te behandelen), procaïnamide (gebruikt om hartslagproblemen te behandelen), corticosteroïden en immunosuppressiva kunnen het risico op een laag aantal witte bloedcellen verhogen
- ciclosporine (gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken), aangezien er een risico is op nierproblemen bij gebruik met zofenopril
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), (voor pijn of ontsteking) kunnen de werkzaamheid van zofenopril verminderen
- diabetes geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen, of insuline, aangezien zofenopril een lage bloedsuikerspiegel kan veroorzaken bij inname met deze geneesmiddelen
- antacida (gebruikt voor de behandeling van brandend maagzuur en maagzweren), omdat ze de werkzaamheid van zofenopril . verminderen
- Geneesmiddelen die het zenuwstelsel aantasten (bekend als sympathicomimetica) kunnen de werkzaamheid van zofenopril verminderen.Uw arts zal u vertellen of dit op u van toepassing is.
- Glyceryltrinitraat en andere nitraten (gebruikt om pijn op de borst (angina pectoris) te verlichten of de bloedstroom te verbeteren)
- cytostatica (gebruikt bij de behandeling van kanker)
- tricyclische antidepressiva (normaal gebruikt voor depressie)
- injecties met goudzouten om artritis te behandelen, omdat ze de bloeddruk kunnen verlagen.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- Als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). In de regel zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van zofenopril voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Zofenopril Mylan Generics.Zofenopril wordt niet aanbevolen tijdens de vroege zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven.Zofenopril wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of prematuur is geboren.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat soms slaperigheid, duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zofenopril gebruikt: Dosering
Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, of in tweeën gedeeld, met een glas water. Ze kunnen voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen.
Uw arts of apotheker zal u de frequentie en duur van de behandeling meedelen.
Volwassenen met hoge bloeddruk (hypertensie)
De aanbevolen startdosering is 15 mg per dag (halve tablet).
Uw arts kan de dosis verhogen totdat de dosis voor u geschikt is. De gewoonlijk effectieve dosis is 30 mg per dag. De maximale dosis is 60 mg per dag, toe te dienen als een enkele dosis of in 2 verdeelde doses.
Volwassenen met hoge bloeddruk geassocieerd met hypovolemie of zoutdepletie
Bij de eerste toediening van zofenopril kan een overmatige verlaging van de bloeddruk optreden. Als dit op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Als u diuretica gebruikt, moet u twee tot drie dagen stoppen met het gebruik ervan voordat u begint met het gebruik van zofenopril. De aanbevolen startdosering is 15 mg per dag, maar uw arts kan beginnen met 7,5 mg per dag als hij denkt dat dit meer geschikt voor u is. Niet alle aanbevolen doseringen kunnen met dit product worden toegediend.
Volwassenen met hoge bloeddruk en leverproblemen
Als u lichte tot matige leverproblemen heeft, zal uw arts de hoeveelheid zofenopril die u moet innemen aanpassen op basis van uw leverfunctierespons.
Volwassenen met hoge bloeddruk en nierproblemen
Als u nierproblemen heeft, zal uw arts uw zofenoprildosering aanpassen aan de reactie van uw nierfunctie.
Bejaarden
De dosis is afhankelijk van uw nierfunctie. Uw arts zal de juiste sterkte van Zofenopril Mylan Generics voorschrijven.
Volwassenen na een hartaanval
Het wordt aanbevolen dat u binnen 24 uur na uw hartaanval begint met het innemen van dit geneesmiddel en de behandeling gedurende ten minste 6 weken voortzet.
De aanbevolen startdosering is tweemaal daags 7,5 mg (elke 12 uur). Op de derde dag kan de dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 15 mg (elke 12 uur). Vanaf de vijfde dag kan de dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 30 mg (elke 12 uur). Niet alle aanbevolen doseringen kunnen met dit product worden toegediend.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Zofenopril Mylan Generics wordt niet aanbevolen voor kinderen.
Bent u vergeten Zofenopril Mylan Generics in te nemen?
Als u een dosis mist, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem uw volgende dosis in op het tijdstip van de dag waarop u deze gewoonlijk inneemt. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Zofenopril Mylan Generics
Als u stopt met het innemen van Zofenopril Mylan Generics, kunt u bijwerkingen krijgen. Als u wilt stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zofenopril heeft ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Neem de doos en eventuele resterende tabletten mee. Tekenen en symptomen van een overdosis zijn onder meer: plotselinge daling van de bloeddruk, shock, slaperigheid, abnormaal trage hartslag, veranderingen in elektrolyten en nierfalen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zofenopril?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.Het is belangrijk om uw zorgverlener te informeren dat u dit geneesmiddel gebruikt:
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Ernstige allergische reactie die zwelling van het gezicht, de tong of de keel, moeite met slikken, netelroos en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van de darmen, die maagpijn kan veroorzaken die ernstig kan worden Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Ernstige huidreactie, die blaarvorming op de huid, mond, ogen en geslachtsdelen of een ernstiger vorm kan veroorzaken die kan leiden tot uitgebreide huidbeschadiging (scheiding van de bovenste huidlaag van de onderste) en griepsymptomen (koorts, spierpijn, gewrichtspijn en veranderingen in bloedcellen, die kunnen blijken uit bloedonderzoeken)
- Ernstige afname van het aantal bloedcellen, wat kan leiden tot zwakte, blauwe plekken of bloedingen of die u vatbaarder kan maken voor infecties. Dit is te zien aan bloedonderzoek.
- Koorts geassocieerd met ernstig aangetaste algemene gezondheid of koorts met symptomen van lokale infectie zoals keelpijn / zweertjes in de mond of moeite met urineren (agranulocytose)
- Onregelmatig hartritme of pijn op de borst, vooral in rust, wat een teken kan zijn van een verminderde bloedtoevoer naar het hart (angina pectoris)
- Hartaanval. U kunt zich zweterig of piepend voelen of ernstige pijn op de borst en pijn hebben die uitstraalt naar uw kaak en armen. Dit kan gebeuren als de bloeddruk erg laag is.
- Ontsteking van de alvleesklier die hevige pijn in de buik en rug veroorzaakt
- Gebrek aan stoelgang, wat kan resulteren in een gezwollen buik, maagpijn, misselijkheid/braken en geen gas en ontlasting
- Beroerte, die kan worden veroorzaakt door een bloeding uit de hersenen. U kunt spraakstoornissen, plotselinge zwakte of gevoelloosheid aan één kant van het gezicht of lichaam, problemen met het gezichtsvermogen of plotselinge ernstige hoofdpijn hebben.
Andere bijwerkingen die bij dit geneesmiddel zijn waargenomen:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Ongebruikelijk gevoel van vermoeidheid
- Zich onwel voelen of onwel zijn
- Duizeligheid
- Hoofdpijn
- Hoest. Dit geneesmiddel kan een aanhoudende droge (slijmvrije) hoest veroorzaken. Als dit bij u gebeurt, neem dan contact op met uw arts, aangezien u mogelijk een alternatief geneesmiddel nodig heeft.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Uitslag
- Zwakte, spierkrampen De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij andere ACE-remmers en kunnen daarom optreden terwijl u dit geneesmiddel gebruikt.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Spierpijn
- Kortademigheid
- Gezwollen en ontstoken sinussen die pijn, hoge temperatuur en gevoeligheid veroorzaken
- Loopneus en jeukende neus
- Gezwollen en pijnlijke tong
- Ontsteking van de luchtwegen. U kunt koorts hebben, hoesten en gekleurd slijm produceren
- Buikpijn
- Diarree
- Constipatie
- Droge mond
- Depressie
- Stemmingswisselingen
- Slaapproblemen
- Impotentie
- Verwardheid
- Oorsuizen
- Verhoogd zweten
- Spoelt
- Moeite met urineren
- Visuele stoornissen.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- pijn op de borst
- Overtollig vocht in het lichaam
- Lage bloedsuikerspiegels.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Vermindering van het aantal rode bloedcellen waardoor de huid bleek of geel kan worden en zwakte of kortademigheid kan veroorzaken. Dit komt vaker voor bij mensen met een "andere medische aandoening (bekend als glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie).
- Geel worden van de huid of het wit van de ogen, wat veroorzaakt kan worden door verstopping van de galwegen of ontsteking van de lever U kunt ook last krijgen van donkere urine, bleke ontlasting of koorts.
- Ernstige verlaging van de bloeddruk, die duizeligheid, flauwvallen, verminderd gezichtsvermogen of, in zeldzame gevallen, flauwvallen of bewustzijnsverlies kan veroorzaken. Dit gebeurt vaker wanneer u het geneesmiddel voor het eerst inneemt of wanneer de dosis wordt verhoogd.
- Ernstige nierproblemen. U kunt last krijgen van lage rugpijn, weinig of geen urine, of urine die troebel of bloederig is.
- Tintelende sensaties als van pinnen en naalden
- Problemen met balans
- Smaakstoornissen
- Snelle hartslag of bewustzijn van kloppen op de borst (hartkloppingen)
- Jeukende huid, netelroos, een psoriasis-achtige huidreactie of een "uitslag met verheven, rode vlekken vergelijkbaar met mazelen
- Haaruitval
- Veranderingen in het aantal bloedcellen en leverfunctietesten, die kunnen blijken uit bloedonderzoeken.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blister, doos, etiket of fles na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Zofenopril Mylan Generics, geleverd in flessen, mag niet meer dan 30 dagen na eerste opening van de fles worden gebruikt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de tabletten verkleurd zijn.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Zofenopril Mylan Generics?
Het werkzame bestanddeel is zofenoprilcalcium. Elke tablet bevat 30 mg zofenoprilcalcium.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel (maïs), magnesiumstearaat, hypromellose (E464), titaniumdioxide (E171), macrogol 400 en polysorbaat 80.
Hoe ziet Zofenopril Mylan Generics eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmomhulde tabletten zijn witte, filmomhulde, capsulevormige tabletten, 5,5 mm x 10,0 mm groot, met "ZP/1" aan de ene kant en "M" aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
Zofenopril Mylan Generics is verkrijgbaar in plastic flessen met 500 tabletten (ziekenhuisverpakking) of blisterverpakkingen van 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 30 mg zofenoprilcalcium, overeenkomend met 28,7 mg zofenopril.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet.
Witte, capsulevormige, filmomhulde, biconvexe tabletten van 5,5 mm x 10,0 mm met "ZP/1" aan de ene kant en "M" aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Hypertensie
Zofenopril is geïndiceerd voor de behandeling van lichte tot matige essentiële hypertensie.
Acuut myocardinfarct
Zofenopril is geïndiceerd voor de behandeling, gestart binnen de eerste 24 uur, van patiënten met een acuut myocardinfarct, met of zonder tekenen en symptomen van hartfalen, die hemodynamisch stabiel zijn, die geen trombolytische therapie hebben gekregen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
OPMERKING! Houd er rekening mee dat niet alle aanbevolen doseringen met dit product kunnen worden toegediend, aangezien de laagst haalbare dosis met dit product 15 mg (halve tablet) is.
Dosering
Zofenopril kan voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen. De dosering wordt aangepast op basis van de therapeutische respons van de patiënt.
Hypertensie
De noodzaak van dosisaanpassing moet worden bepaald door bloeddrukmeting onmiddellijk voorafgaand aan een nieuwe toediening.
De dosering moet met tussenpozen van vier weken worden verhoogd.
Patiënten die niet hypovolemisch zijn en zonder zoutdepletie
De behandeling dient te beginnen met eenmaal daags 15 mg, waarbij de dosering wordt verhoogd totdat een optimale bloeddrukcontrole is bereikt.
De gewoonlijk effectieve dosis is 30 mg eenmaal per dag.
De maximale dosis is 60 mg per dag, toe te dienen als een enkele dosis of in twee verdeelde doses.
In geval van onvoldoende therapeutische respons kunnen andere antihypertensiva, zoals diuretica, worden toegevoegd (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Patiënten met vermoedelijke hypovolemie of zoutdepletie
Bij de eerste dosis kunnen episodes van hypotensie optreden bij patiënten met een hoog risico (zie rubriek 4.4). Het starten van een behandeling met een ACE-remmer vereist correctie van hypovolemie en/of zoutdepletie, stopzetting van een reeds bestaande diuretische therapie gedurende twee tot drie dagen voorafgaand aan de ACE-remming en een aanvangsdosering van 15 mg per dag.Als dit niet mogelijk is, de startdosering moet 7,5 mg per dag zijn.
Patiënten met een hoog risico op ernstige acute hypotensie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, bij voorkeur in het ziekenhuis, na toediening van de eerste dosis, zo lang als nodig is om een maximaal therapeutisch effect te bereiken, en elke keer dat de therapeutische dosis van ACE-remmers wordt verhoogd. of diuretica. Het voorgaande moet ook van toepassing zijn op patiënten met angina pectoris of cerebrovasculaire aandoeningen bij wie overmatige hypotensie een myocardinfarct of cerebrovasculair accident kan veroorzaken.
Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie en patiënten die dialyse ondergaan
Bij hypertensieve patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 45 ml/min) kan een behandeling met zofenopril in dezelfde dosering en eenmaal daags worden gebruikt als bij patiënten met een normale nierfunctie. Patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
De aanvangsdosis en het doseringsschema van zofenopril voor hypertensieve patiënten die dialyse ondergaan, dienen een kwart te bedragen van de dosis die is aangegeven bij patiënten met een normale nierfunctie.
Recente klinische waarnemingen hebben een hoge incidentie van anafylactische reacties aangetoond bij patiënten die met ACE-remmers werden behandeld tijdens hemodialyse uitgevoerd met high-flux membranen of tijdens LDL-aferese (zie rubriek 4.4).
Dosering bij oudere patiënten
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij oudere patiënten met een normale creatinineklaring.
Bij oudere patiënten met een verminderde creatinineklaring (minder dan 45 ml/min) wordt de helft van de dagelijkse dosis aanbevolen.
De creatinineklaring kan worden berekend uit serumcreatinine met behulp van de volgende formule:
Deze formule zorgt voor creatinineklaring bij mannelijke proefpersonen. Bij vrouwen moet de verkregen waarde worden vermenigvuldigd met 0,85.
Dosering bij patiënten met leverinsufficiëntie
Bij hypertensieve patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is de startdosering van zofenopril de helft van die welke verwacht wordt bij patiënten met een normale leverfunctie.
Zofenopril is gecontra-indiceerd bij hypertensieve patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Acuut myocardinfarct
De behandeling met zofenopril moet binnen 24 uur na het begin van de symptomen van een acuut myocardinfarct worden gestart en gedurende zes weken worden voortgezet.
De dosering is als volgt:
1e en 2e dag: 7,5 mg elke 12 uur
3e en 4e dag: 15 mg om de 12 uur
vanaf de 5e dag: 30 mg om de 12 uur.
In geval van een lage systolische bloeddruk (≤120 mmHg) aan het begin van de behandeling of gedurende de eerste drie dagen na het myocardinfarct, mag de dagelijkse dosis niet worden verhoogd.
In geval van hypotensie (≤100 mmHg) kan de behandeling worden voortgezet met de laatst getolereerde dosis In geval van ernstige hypotensie (waarden lager dan 90 mmHg gedetecteerd in twee opeenvolgende metingen minstens een uur van elkaar), behandeling met zofenopril moet worden stopgezet.
Na 6 weken behandeling moeten patiënten opnieuw worden geëvalueerd en moet de behandeling worden stopgezet als er geen tekenen meer zijn van linkerventrikeldisfunctie of hartfalen. Bij aanwezigheid van dergelijke symptomen kan de behandeling langdurig worden voortgezet.
Patiënten moeten ook standaardtherapieën krijgen, zoals nitraten, aspirine of bètablokkers, indien van toepassing.
Dosering bij oudere patiënten
Bij patiënten met een myocardinfarct ouder dan 75 jaar dient zofenopril met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie en dialysepatiënten
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril zijn niet vastgesteld bij patiënten met een myocardinfarct met nierinsufficiëntie of die dialyse ondergaan.Daarom mag zofenopril niet bij dergelijke patiënten worden gebruikt.
Dosering bij patiënten met leverinsufficiëntie
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril zijn niet vastgesteld bij patiënten met een myocardinfarct met een leverfunctiestoornis, daarom mag het niet bij dergelijke patiënten worden gebruikt.
Alle indicaties
Pediatrische populatie
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Daarom mag het niet bij kinderen worden gebruikt.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor een andere ACE-remmer of op één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Geschiedenis van angioneurotisch oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers.
Erfelijk / idiopathisch angioneurotisch oedeem.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Bilaterale of unilaterale nierarteriestenose bij patiënten met een enkele nier.
Gelijktijdig gebruik van zofenopril met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Hypotensie:
Net als andere ACE-remmers kan zofenopril een overmatige verlaging van de bloeddruk veroorzaken, vooral na toediening van de eerste dosis, hoewel gevallen van symptomatische hypotensie bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie zeldzaam zijn.
Het komt vaker voor bij patiënten met vocht- en elektrolytdepletie als gevolg van behandeling met diuretica, een natriumarm dieet, dialyse, diarree of braken of met ernstige renine-afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerde nierinsufficiëntie, is symptomatische hypotensie waargenomen. Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstig hartfalen die worden behandeld met hoge doses lisdiuretica of bij patiënten met hyponatriëmie of een verminderde nierfunctie.Bij patiënten die het meeste risico lopen op symptomatische hypotensie, dient de behandeling te beginnen onder strikt medisch toezicht, bij voorkeur in het ziekenhuis, met lage doses en zorgvuldige aanpassing van de dosering.
Indien mogelijk dienen diuretica tijdelijk te worden gestaakt bij het starten van de behandeling met zofenopril.Deze overwegingen gelden ook voor die patiënten met angina pectoris of cerebrovasculaire ziekte bij wie overmatige hypotensie een myocardinfarct of cerebrovasculair accident zou kunnen veroorzaken.
Als hypotensie optreedt, leg de patiënt dan in rugligging. Herstel indien nodig het volume door intraveneuze infusie van een normale zoutoplossing.
Het begin van hypotensie, na de initiële dosis, sluit de mogelijkheid van een daaropvolgende nauwkeurige aanpassing van de geneesmiddeldosering niet uit.
Bij sommige patiënten met hartfalen met een normale of lage bloeddruk kan met zofenopril een verdere verlaging van de systemische bloeddruk optreden. Dit effect is te verwachten en is meestal geen reden om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, kan een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met zofenopril noodzakelijk zijn.
Zwangerschap:
ACE-remmers mogen niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap dienen te worden gebruikt voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, tenzij dit essentieel wordt geacht. de voortzetting van de behandeling met ACE-remmers. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Hypotensie bij acuut myocardinfarct:
Behandeling met zofenopril mag niet worden gestart bij patiënten met een acuut myocardinfarct als er een risico bestaat op verdere ernstige hemodynamische depressie na behandeling met een vasodilatator. Dit zijn patiënten met een cardiogene shock systolische druk. Bij patiënten met een acuut myocardinfarct kan behandeling met zofenopril ernstige hypotensie veroorzaken. Als hypotensie aanhoudt (systolische druk
Myocardinfarct bij patiënten met een verminderde leverfunctie:
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril zijn niet vastgesteld bij patiënten met een myocardinfarct met een leverfunctiestoornis, daarom mag het niet bij deze patiënten worden gebruikt.
Bejaarden:
Bij patiënten met een myocardinfarct in de leeftijd 75 jaar dient zofenopril met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Patiënten met renovasculaire hypertensie:
Bij patiënten met renovasculaire hypertensie en met reeds bestaande bilaterale nierarteriestenose of enkelvoudige nierarteriestenose neemt het risico op ernstige hypotensie en nierfalen toe bij behandeling met ACE-remmers. Een bijdragende oorzaak kan behandeling met diuretica zijn. Verlies van nierfunctie kan zelfs optreden bij slechts geringe veranderingen in het serumcreatinine, zelfs bij patiënten met een unilaterale nierarteriestenose Indien dit absoluut noodzakelijk wordt geacht, dient de behandeling met zofenopril in het ziekenhuis te worden gestart, onder strikt medisch toezicht, in lage doses en met voorzichtigheid. dosisaanpassing De behandeling met diuretica tijdelijk stopzetten bij het starten van de behandeling met zofenopril en de nierfunctie nauwlettend volgen tijdens de eerste weken van de behandeling.
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Zofenopril moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien de dosis moet worden verlaagd. Tijdens de behandeling moet, indien van toepassing, de nierfunctie nauwlettend worden gecontroleerd. Nierfalen is gemeld in verband met de toediening van ACE-remmers, voornamelijk bij patiënten met ernstig hartfalen of met nierziekte, waaronder nierarteriestenose Bij sommige patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte zijn verhogingen van ureum waargenomen in bloed en serumcreatinineconcentraties, vooral bij gelijktijdige behandeling met diuretica. In deze gevallen kan een verlaging van de dosis ACE-remmers en/of onderbreking van de toediening van diuretica noodzakelijk zijn.Nauwkeurige controle van de nierfunctie wordt aanbevolen tijdens de eerste weken van de behandeling.
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril bij patiënten met een myocardinfarct met nierinsufficiëntie zijn daarom niet vastgesteld in aanwezigheid van nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 2,1 mg/dl en proteïnurie 500 mg/dag) en myocardinfarct. gebruikt.
Patiënten die dialyse ondergaan:
Dialysepatiënten die worden behandeld met ACE-remmers, die high-flow polyacrylonitrilmembranen gebruiken (bijv. AN 69), kunnen binnen enkele minuten na aanvang van de hemodialyse anafylactoïde reacties ervaren, zoals: gezichtsoedeem, roodheid, hypotensie en dyspneu. Het wordt aanbevolen om alternatieve membranen te gebruiken of om een ander type antihypertensivum te gebruiken.
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril bij patiënten met een myocardinfarct die hemodialyse ondergaan, zijn niet vastgesteld en daarom mag het niet bij deze patiënten worden gebruikt.
Patiënten die LDL-aferese ondergaan:
Anafylactoïde reacties die vergelijkbaar zijn met de reacties die worden gezien bij patiënten die hemodialyse ondergaan met high-fluxmembranen, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met een ACE-remmer die LDL-aferese met dextransulfaat ondergaan (zie hierboven). Het wordt aanbevolen om bij deze patiënten een geneesmiddel te gebruiken dat tot een andere klasse van antihypertensiva behoort.
Anafylactische reacties tijdens desensibilisatie of bij insectenbeten:
Zelden hebben patiënten die ACE-remmers kregen levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatietherapie (bijv. hymenoptera-gif) of na insectenbeten. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden door de behandeling met een ACE-remmer tijdelijk te staken, maar ze kwamen weer terug na onbedoelde hertoediening van het geneesmiddel. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die worden behandeld met ACE-remmers die dergelijke desensibilisatieprocedures ondergaan.
Niertransplantatie:
Er is geen ervaring met de toediening van zofenopril bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.
Primair aldosteronisme:
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door middel van een "remming van het renine-angiotensinesysteem. Het gebruik van dit product wordt daarom niet aanbevolen."
Angio-oedeem:
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling. In zeldzame gevallen kan echter het begin van ernstig angio-oedeem optreden na langdurige behandeling met een angiotensineconverterende enzymremmer, andere klasse.
Angio-oedeem dat de tong, glottis of strottenhoofd aantast, kan fataal zijn Start onmiddellijk een spoedbehandeling die omvat, maar is niet noodzakelijk beperkt tot, onmiddellijke subcutane toediening van een 1:1000 (0,3) adrenaline-oplossing -0,5 ml) of langzame intraveneuze toediening van adrenaline 1 mg / ml (te verdunnen zoals aangegeven), met nauwlettende controle van elektrocardiografie en bloeddruk. De patiënt moet in het ziekenhuis worden opgenomen en gedurende ten minste 12-24 uur worden geobserveerd en pas worden ontslagen nadat de symptomen volledig zijn verdwenen.
Zelfs in gevallen waarin oedeem zich beperkt tot alleen de tong, zonder ademnood, kan observatie van patiënten nodig zijn, aangezien behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Van negroïde patiënten die angiotensineconverterende enzymremmers krijgen, is gemeld dat ze een hogere incidentie van angio-oedeem hebben dan niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Hoest:
Tijdens de behandeling met zofenopril kan een droge, niet-productieve hoest optreden, die verdwijnt wanneer zofenopril wordt stopgezet.
Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met door ACE-remmers geïnduceerde hoest.
Leverinsufficiëntie:
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers krijgen en die geelzucht of een significante toename van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met de ACE-remmer en passende medische follow-up krijgen.
Hyperkaliëmie:
Hyperkaliëmie kan optreden tijdens behandeling met een ACE-remmer.
Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of patiënten die gelijktijdig kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruiken; o patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, wordt frequente controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Chirurgie / anesthesie:
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie, kan het gebruik van ACE-remmers hypotensie of zelfs hypotensieve shock veroorzaken, aangezien deze geneesmiddelen de vorming van angiotensine II secundair aan compenserende renineafgifte kunnen blokkeren.
Als het niet mogelijk is om de behandeling met ACE-remmers te stoppen, controleer dan zorgvuldig de plasma- en intravasculaire volumes.
Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie:
ACE-remmers dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met mitralisklepstenose en obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel.
Neutropenie / agranulocytose:
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Het risico op neutropenie lijkt type- en dosisafhankelijk te zijn en ook afhankelijk van de klinische status van de patiënt. Het wordt zelden waargenomen bij ongecompliceerde patiënten, maar kan voorkomen bij patiënten met enige mate van nierinsufficiëntie, vooral in combinatie met vasculaire collagenopathieën, bijv. systemische lupus erythematosus, sclerodermie en immunosuppressieve medicamenteuze behandeling, behandeling met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicaties. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties die in sommige gevallen niet reageerden op intensieve antibioticatherapie.
Als zofenopril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt aanbevolen het aantal witte bloedcellen en differentiële bloedcellen te controleren voordat de behandeling wordt gestart, elke 2 weken tijdens de eerste drie maanden van de behandeling met zofenopril en daarna periodiek.Tijdens de behandeling moeten alle patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie (bijv. keelpijn, koorts) te melden, in welk geval een WBC-differentiële controle moet worden uitgevoerd.
Zofenopril en andere gelijktijdige behandelingen (zie rubriek 4.5) moeten worden stopgezet in geval van bekende of vermoede neutropenie (neutrofielen minder dan 1000/mm³).
Het is omkeerbaar na stopzetting van de ACE-remmer.
Psoriasis:
ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met psoriasis.
Proteïnurie:
Proteïnurie kan vooral optreden bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis of na relatief hoge doses ACE-remmers. Patiënten met een eerdere nierziekte moeten vóór de behandeling en daarna periodiek een eiwitcontrole in de urine ondergaan (dipstick op de eerste ochtendurine).
Diabetespatiënten:
De glucosespiegels moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij diabetespatiënten die eerder zijn behandeld met orale antidiabetica of insuline tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Lithium:
De combinatie van lithium en zofenopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Ras:
Net als bij andere ACE-remmers kan zofenopril bij negroïde patiënten minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk dan bij niet-negroïde patiënten. Angiotensineconverterende enzymremmers veroorzaken een hogere incidentie van angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS):
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1). Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Combinaties niet aanbevolen
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen: ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica zoals bv. spironolacton, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of op kalium gebaseerde zoutvervangers kunnen een significante verhoging van het kalium veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik geïndiceerd is, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van kalium en kalium. ECG vanwege vastgestelde hypokaliëmie ( zie rubriek 4.4).
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Diuretica (thiazide- of lisdiuretica). Voorafgaande behandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot vochtdepletie en het risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met zofenopril (zie rubriek 4.4) inname van vocht of zouten of het starten van de behandeling met een lage dosis zofenopril.
Lithium. Omkeerbare verhogingen van serumconcentraties en lithiumtoxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen en het reeds verhoogde risico op lithiumtoxiciteit versterken met ACE-remmers.
Het wordt niet aanbevolen om zofenopril met lithium te gebruiken, maar als deze combinatie noodzakelijk is, is zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels vereist.
Zout van goud. Nitritoïde reacties (symptomen van vasodilatatie waaronder blozen, misselijkheid, duizeligheid en hypotensie, die zeer ernstige vormen kunnen aannemen) na toediening van injecteerbare goudzouten (bijv. natriumaurothiomalaat) zijn vaker gemeld bij patiënten die een behandeling met ACE-remmers ondergaan.
Anesthetica. ACE-remmers kunnen de hypotensieve effecten van sommige anesthetica versterken.
Narcotica / Tricyclische antidepressiva / Antipsychotica / Barbituraten. Posturale hypotensie kan optreden.
Andere antihypertensiva (bijv. bètablokkers, alfablokkers, calciumkanaalblokkers). Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan additieve of versterkende hypotensieve effecten veroorzaken Behandeling met glyceryltrinitraat en andere nitraten of andere vasodilatatoren moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Cimetidine. Het kan het hypotensieve risico versterken.
Cyclosporine. Verhoogd risico op nierfunctiestoornissen bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers.
Allopurinol, procaïnamide, cytostatica of immunosuppressiva. Verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers. Gegevens van andere ACE-remmers wijzen op een verhoogd risico op leukopenie bij gebruik in combinatie.
Antidiabetica: In zeldzame gevallen kunnen ACE-remmers de bloedglucoseverlagende effecten van insuline en orale antidiabetica zoals sulfonylureumderivaat versterken bij diabetespatiënten.In deze gevallen kan het nodig zijn om de dosis van het antidiabeticum te verlagen tijdens gelijktijdige behandeling met ACE-remmers.
Hemodialyse met high-flux dialysemembranen. Verhoogd risico op anafylactoïde reacties bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers.
Systemische corticosteroïden. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers kan het risico op leukopenie verhogen.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij gelijktijdig gebruik
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief ASA 3g / dag). Toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan het antihypertensieve effect van een ACE-remmer verminderen.Bovendien is gemeld dat NSAID's en ACE-remmers een additief effect hebben op een verhoogd kaliumgehalte en dat de nierfunctie kan afnemen. Deze effecten zijn in principe omkeerbaar en treden met name op bij patiënten met een verminderde nierfunctie. In zeldzame gevallen kan acuut nierfalen optreden, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie zoals ouderen of gedehydrateerde patiënten.
Antacida. Ze verminderen de biologische beschikbaarheid van ACE-remmers.
Sympathicomimetica. Ze kunnen de bloeddrukverlagende effecten van ACE-remmers verminderen; patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om het bereiken van het gewenste antihypertensieve effect te bevestigen.
Voedsel. Het kan de snelheid maar niet de hoeveelheid zofenoprilcalciumabsorptie verminderen.
Extra informatie
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de interactie van zofenopril met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP-enzymen. in vitro met zofenopril zijn er geen aanwijzingen voor interacties met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP-enzymen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing , moet alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) veroorzaakt (zie rubriek 5.3). Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van zofenopril tijdens het geven van borstvoeding, wordt Zofenopril Mylan Generics niet aanbevolen. Daarom hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel de voorkeur tijdens het geven van borstvoeding, vooral bij pasgeborenen en vroeggeboorten die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van zofenopril op de rijvaardigheid. Tijdens het rijden of het bedienen van machines moet eraan worden herinnerd dat het geneesmiddel af en toe slaperigheid, duizeligheid of vermoeidheid kan veroorzaken.
04.8 Bijwerkingen -
De volgende tabel geeft een overzicht van alle bijwerkingen die zijn gemeld tijdens de klinische praktijk bij patiënten die met zofenopril werden behandeld. Ze zijn gerangschikt per systeemorgaan en ingedeeld naar frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
De volgende bijwerkingen geassocieerd met behandeling met ACE-remmers zijn waargenomen:
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Bij sommige patiënten kunnen agranulocytose en pancytopenie optreden.
Er zijn meldingen geweest van hemolytische anemie bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: hypoglykemie.
Psychische stoornissen
Zelden, depressie, stemmingswisselingen, slaapstoornissen, verwardheid.
Zenuwstelselaandoeningen
Soms paresthesie, dysgeusie, evenwichtsstoornissen.
Oogaandoeningen
Zelden wazig zien.
Oor- en labyrintaandoeningen
Zelden, tinnitus.
Cardiale pathologieën
Individuele gevallen van tachycardie, hartkloppingen, aritmieën, angina pectoris, myocardinfarct zijn gemeld voor ACE-remmers in verband met hypotensie.
Vasculaire pathologieën
Ernstige hypotensie is waargenomen na het starten van de therapie of na verhoging van de dosis Dit komt voornamelijk voor bij bepaalde risicogroepen (zie rubriek 4.4) In combinatie met hypotensie kunnen symptomen zoals duizeligheid, gevoel van zwakte, visusstoornissen, zelden met bewustzijnsverlies (syncope ).
Roodheid komt zelden voor.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Dyspneu, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronchitis en bronchospasme zijn zelden gemeld. ACE-remmers zijn in verband gebracht met het ontstaan van angioneurotisch oedeem bij een kleine subgroep van patiënten waarbij het gezicht en de orofaryngeale weefsels zijn betrokken.In geïsoleerde gevallen heeft angioneurotisch oedeem fatale ademhalingsobstructie veroorzaakt die de bovenste luchtwegen aantast.
Maagdarmstelselaandoeningen
Af en toe kunnen buikpijn, diarree, constipatie en een droge mond optreden.
Individuele gevallen van pancreatitis en ileus zijn beschreven in verband met ACE-remmers.
Zeer zelden angio-oedeem van de dunne darm.
Lever- en galaandoeningen
Individuele gevallen van cholestatische geelzucht en hepatitis zijn beschreven in verband met ACE-remmers.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Af en toe kunnen allergische reacties en overgevoeligheidsreacties optreden, zoals pruritus, urticaria, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, psoriatische uitslag, alopecia.
Dit kan gepaard gaan met koorts, myalgie, artralgie, eosinofilie en/of een verhoging van de ANA-titers.
Hyperhidrose komt zelden voor.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms kan spierpijn optreden.
Nier- en urinewegaandoeningen
Nierfalen kan optreden of verergeren. Acuut nierfalen is gemeld (zie rubriek 4.4).
Aandoeningen bij het plassen komen zelden voor.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zelden, erectiestoornissen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer zelden perifeer oedeem en pijn op de borst.
Diagnostische toetsen
Verhogingen van bloedureum en creatinine, reversibel na stopzetting, kunnen optreden, vooral in aanwezigheid van nierinsufficiëntie, ernstig hartfalen en renovasculaire hypertensie.
Bij sommige patiënten is een daling van het hemoglobine-, hematocriet-, bloedplaatjes- en aantal witte bloedcellen gemeld.
Verhogingen van de serumspiegels van leverenzymen en bilirubine zijn ook gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen van overdosering zijn: ernstige hypotensie, shock, slaperigheid, bradycardie, elektrolytenstoornissen en nierfalen.
In het geval van een overdosis moet de patiënt onder nauwlettende klinische observatie worden gehouden, bij voorkeur op een intensive care-afdeling. Creatinine en serumelektrolyten moeten regelmatig worden gecontroleerd. De te nemen therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de aard en de ernst van de symptomen. Indien recentelijk genomen, kunnen maatregelen worden genomen om absorptie te voorkomen, zoals maagspoeling en toediening van adsorberende middelen en natriumsulfaat. Als hypotensie optreedt, dienen patiënten in een veilige positie te worden geplaatst en dient zorgvuldig herstel van het bloedvolume en/of behandeling met angiotensine II te worden overwogen. Bradycardie of uitgebreide vagale reacties moeten worden behandeld door toediening van atropine. Overweeg ook om een pacemaker te plaatsen.
ACE-remmers kunnen door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd. Vermijd het gebruik van high-flux polyacrylonitrilmembranen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Middelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem, ACE-remmers.
ATC-code: C09AA15.
Werkingsmechanisme
De gunstige effecten van zofenopril bij de behandeling van hypertensie en acuut myocardinfarct komen voornamelijk tot uiting in de onderdrukking van het plasma-renine-angiotensine-aldosteronsysteem. bij de aldosteronsecretie. Hoewel deze laatste verlaging mild is, kunnen kleine verhogingen van de serumkaliumconcentraties optreden, samen met verlies van natrium en vocht. De stopzetting van de negatieve feedback van angiotensine II op de reninesecretie leidt tot een toename van de plasmarenineactiviteit. De plasma-ACE-activiteit wordt geremd met 53,4% en 74,4% 24 uur na enkelvoudige orale toediening van respectievelijk 30 en 60 mg zofenoprilcalcium.
De remming van ACE leidt tot een toename van de circulerende en lokale activiteit van het kallikreïne-kininesysteem, wat bijdraagt aan perifere vasodilatatie door het prostaglandinesysteem te activeren. Het is mogelijk dat dit mechanisme betrokken is bij het hypotensieve effect van zofenoprilcalcium en verantwoordelijk is voor enkele van de bijwerkingen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Bij patiënten met hypertensie resulteert toediening van zofenopril in een vergelijkbare verlaging van de bloeddruk in zowel staande als liggende houding, zonder compenserende verhoging van de hartslag. De gemiddelde systemische vasculaire weerstand heeft de neiging af te nemen na toediening van zofenopril.
Bij sommige patiënten zijn enkele weken therapie nodig om een optimale bloeddrukdaling te bereiken. De antihypertensieve effecten houden aan bij langdurige therapie.
Plotselinge stopzetting van de behandeling is niet in verband gebracht met een snelle stijging van de bloeddruk.Er zijn momenteel geen gegevens over de effecten van zofenopril op de morbiditeit en mortaliteit bij hypertensieve patiënten.
Hoewel bij alle onderzochte populaties antihypertensieve effecten werden waargenomen, reageerden negroïde patiënten met hypertensie (meestal een populatie met hypertensie met een laag reninegehalte) gemiddeld minder op monotherapie met een ACE-remmer dan niet-negroïde patiënten. Dit verschil verdwijnt met de toevoeging van een diureticum aan de therapie.
De klinische werkzaamheid na het eerste gebruik van zofenopril na een myocardinfarct houdt verband met vele factoren, zoals de verlaging van de plasma-angiotensine II-spiegels (beperking van het ventriculaire remodelleringsproces dat de quoad-vitam-prognose van de patiënt met hartaanval kan verminderen) en "verhoging van plasma- en weefselconcentraties van vaatverwijdende stoffen (kinine-prostaglandinesysteem).
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie met zofenopril werd uitgevoerd bij 1.556 patiënten met een anterieur myocardinfarct die geen trombolytische therapie hadden ondergaan. De behandeling werd binnen 24 uur gestart en gedurende 6 weken voortgezet. De incidentie van het gecombineerde primaire eindpunt (ernstig hartfalen en/of overlijden in week 6) was verminderd bij patiënten die werden behandeld met zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Na één jaar was de overlevingskans van de zofenoprilgroep van patiënten verhoogd.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Zofenoprilcalcium is een prodrug, aangezien de actieve remmer de vrije sulfhydrylverbinding, zofenoprilaat, is die het resultaat is van de hydrolyse van de thioester.
Absorptie
Zofenoprilcalcium wordt snel en volledig oraal geabsorbeerd en ondergaat bijna volledige omzetting in zofenopril, waarbij de piekbloedspiegels 1,5 uur na inname van een orale dosis zofenopril worden bereikt. De kinetiek van een enkelvoudige dosis is lineair met een dosisbereik van 10 tot 80 mg zofenoprilcalcium en geen accumulatie treedt op na toediening van 15 tot 60 mg zofenoprilcalcium gedurende 3 weken.Aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal vermindert de snelheid maar niet de hoeveelheid absorptie en de AUC's van zofenoprilaat zijn bijna identiek in zowel nuchtere als niet-nuchtere omstandigheden.
Verdeling
Een ex vivo gemeten radioactief gelabelde dosis zofenoprilcalcium is voor ongeveer 88% gebonden aan plasma-eiwitten, terwijl het steady-state distributievolume 96 liter is.
Biotransformatie
Acht metabolieten, die verantwoordelijk zijn voor 76% van de radioactiviteit in de urine, zijn geïdentificeerd in menselijke urine na een radioactief gelabelde dosis zofenoprilcalcium. De belangrijkste metaboliet is zofenoprilaat (22%), dat vervolgens wordt gemetaboliseerd via verschillende routes, waaronder glucuronideconjugatie (17%), cyclisatie en glucuronideconjugatie (13%), cysteïneconjugatie (9%) en thiolgroep S-methylering. (8%). De halfwaardetijd van zofenopril is 5,5 uur en de klaring over het hele lichaam is 1300 ml/min na orale toediening van zofenoprilcalcium.
Eliminatie
Intraveneus toegediend radioactief gelabeld zofenoprilaat wordt uitgescheiden in de urine (76%) en feces (16%), terwijl na toediening van een orale dosis radioactief gelabeld zofenopril calcium respectievelijk 69% en 26% van de radioactiviteit wordt teruggevonden in de urine en feces. wat wijst op een dubbele eliminatieroute (nier en lever).
Andere speciale populaties
Farmacokinetiek bij ouderen:
Bij ouderen met een normale nierfunctie zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Farmacokinetiek bij nierdisfunctie:
Gebaseerd op de vergelijking van de belangrijkste farmacokinetische parameters van zofenoprilaat gemeten na orale toediening van radioactief gelabeld calcium zofenoprilaat, patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 45 en 90 ml/min).
Bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie (7-44 ml/min) wordt de eliminatiesnelheid verlaagd tot ongeveer 50% van normaal. Dit geeft aan dat bij deze patiënten de helft van de gebruikelijke startdosis zofenopril moet worden toegediend.
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, wordt de eliminatiesnelheid verlaagd tot 25% van normaal. Dit geeft aan dat deze patiënten een kwart van de gebruikelijke startdosering zofenopril moeten krijgen.
Farmacokinetiek bij leverdisfunctie:
De Cmax- en Tmax-waarden voor zofenoprilaat bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis na enkelvoudige doses radioactief gelabeld calciumzofenopril zijn dezelfde als bij gezonde proefpersonen. De AUC-waarden bij patiënten met cirrose zijn echter tweemaal zo hoog als die voor gezonde proefpersonen, daarom moet de startdosis van zofenopril voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis de helft zijn van die voor patiënten met een normale leverfunctie.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor zofenopril en zofenoprilaat bij patiënten met ernstige leverdisfunctie, daarom is zofenopril gecontra-indiceerd bij deze patiënten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In toxiciteitsstudies met herhaalde dosering die bij drie zoogdiersoorten en bij orale toediening werden uitgevoerd, waren de meeste behandelingsgerelateerde effecten die welke in het algemeen werden gemeld voor ACE-remmers. De waargenomen effecten omvatten een afname van de erytrocytparameters, een toename van serumureumstikstof, een afname van het hartgewicht en hyperplasie van juxta-glomerulaire cellen die optraden bij doses die veel hoger waren dan de maximaal aanbevolen doses bij mensen. In een onderzoek naar toxiciteit bij herhaalde orale toediening bij honden trad soortspecifieke immunologisch gemedieerde bloeddyscrasie op bij hoge doses.
Er werden geen significante veranderingen in cytochroom P450-activiteiten waargenomen in een eenjarig onderzoek naar herhaalde orale toxiciteit bij apen.
In reproductietoxiciteitsstudies veroorzaakte zofenopril in hoge doses van 90 en 270 mg/kg in de F1-generatie een dosisgerelateerde vermindering van de groeisnelheid van de nakomelingen, evenals nefrotoxiciteit en verminderde postnatale overleving. Behandeling met zofenopril tijdens de zwangerschap veroorzaakte foetale en ontwikkelingstoxiciteit bij ratten en embryo- en foetale toxiciteit bij konijnen, maar alleen bij maternale toxische doseringen.
Genotoxiciteitsonderzoeken hebben aangetoond dat zofenopril niet mutageen of clastogeen is.
In de carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen werd geen carcinogeniteit gevonden.
In het carcinogenese-onderzoek bij muizen werd een verhoogde incidentie van testiculaire atrofie waargenomen; de klinische relevantie van dit fenomeen is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet
Microkristallijne cellulose
Voorgegelatineerd zetmeel (maïs)
Magnesium stearaat
Coatingfilm
Hypromellose (E464)
Titaandioxide (E171)
Macrogol 400
Polysorbaat 80
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
Na eerste opening (alleen HDPE-fles met polypropyleen dop): 30 dagen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
HDPE-fles met polypropyleen dop met 500 tabletten (ziekenhuisverpakking).
PVC/Aclar/Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen bijzondere voorzorgsmaatregelen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
040724015 - "30 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 7 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724027 - "30 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 12 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724039 - "30 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 14 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724041 - "30 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 28 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724054 - "30 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724066 - "30 MG FILMOMHULDE TABLETTEN" 56 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724078 - "30 MG FILMOMHULDE TABLETTEN" 90 TABLETTEN IN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724080 - "30 MG FILMOMHULDE TABLETTEN" 500 TABLETTEN IN HDPE FLES
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
mei 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
november 2016