Actieve ingrediënten: Triptoreline
DECAPEPTYL 0,1 mg/ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Decapeptyl-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- DECAPEPTYL 0,1 mg/ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
- DECAPEPTYL 3,75 mg/2 ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte
- Decapeptyl 11,25 mg/2 ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte
Waarom wordt Decapeptyl gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Endocriene therapie, analoog van het hormoon dat gonadotropines afgeeft
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van onvruchtbaarheid bij vrouwen in combinatie met gonadotropines in ovulatie-inductieprotocollen, in de context van in-vitrofertilisatie gevolgd door embryotransfer (F.I.V.E.T.) en in andere technieken voor geassisteerde voortplanting.
Contra-indicaties Wanneer Decapeptyl niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor GnRH, zijn analogen of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel (zie 4.8). Zwangerschap en borstvoeding.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Decapeptyl® inneemt
Het gebruik van GnRH-agonisten kan een vermindering van de botmineraaldichtheid veroorzaken.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met aanvullende risicofactoren voor osteoporose (bijv. chronisch alcoholmisbruik, roken, langdurige therapie met geneesmiddelen die de botmineraaldichtheid verminderen, zoals anticonvulsiva of coticoïden, familiale voorgeschiedenis van osteoporose, ondervoeding)
Alvorens triptoreline voor te schrijven, is verificatie van de niet-zwangerschapsstatus van de patiënt noodzakelijk.
In zeldzame gevallen kan behandeling met GnRH-agonisten de aanwezigheid van een onbekend reeds bestaand hypofyseadenoom van gonadotroop cellen aan het licht brengen. Deze patiënten kunnen hypofyse-apoplexie vertonen die wordt gekenmerkt door plotselinge hoofdpijn, braken, visusstoornissen en oftalmoplegie.
Er zijn meldingen geweest van stemmingswisselingen, waaronder depressie, die ernstig kan zijn, bij patiënten die Decapeptyl gebruiken. Als u Decapeptyl gebruikt en een depressieve stemming ontwikkelt, licht dan uw arts in. Patiënten moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of met risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het QT-interval kunnen verlengen (zie rubriek Interacties), moeten artsen, voordat de behandeling met Decapeptyl 0,1 mg wordt gestart, de baten-risicoverhouding evalueren. inclusief de mogelijkheid van Torsade de Pointes.
Vrouwen
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Het gebruik van GnRH-agonisten zal waarschijnlijk leiden tot een verlaging van de botmineraaldichtheid van gemiddeld 1%/per maand gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden. Elke 10% vermindering van de botmineraaldichtheid verhoogt het risico op fracturen met 2 tot 3 keer.
De momenteel beschikbare gegevens suggereren dat herstel van de botdichtheid bij de meeste vrouwen optreedt na stopzetting van de therapie.
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar voor patiënten met bevestigde osteoporose of met risicofactoren voor osteoporose (bijv. chronisch alcoholmisbruik, rokers, langdurige therapieën met geneesmiddelen die de botmineraaldichtheid verminderen, zoals anticonvulsiva of corticoïden, familiegeschiedenis van osteoporose, ondervoeding, bijv. anorexia nervosa) Aangezien de vermindering van de botmineraaldichtheid waarschijnlijk schadelijker is bij deze patiënten, dient een behandeling met triptoreline op individuele basis te worden overwogen en, na zeer zorgvuldige evaluatie, alleen te worden gestart als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's. Aanvullende maatregelen moeten worden genomen beschouwd om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan.
Vrouwelijke onvruchtbaarheid
Alvorens triptoreline 0,1 mg voor te schrijven, is verificatie van de niet-zwangerschapsstatus van de patiënt vereist.
Folliculaire stimulatie, geïnduceerd door het gebruik van GnRH-analogen en gonadotropines, kan aanzienlijk worden verhoogd bij een minderheid van de gepredisponeerde patiënten, vooral in het geval van polycysteus ovariumsyndroom.
De ovariële respons op de combinatie Decapeptyl-gonadotropine kan, zelfs bij dezelfde dosering, variëren van patiënt tot patiënt en, in sommige gevallen, van cyclus tot cyclus, bij dezelfde patiënt.
De ovulatie moet nauwlettend worden gecontroleerd met regelmatige klinische en biologische controles: echografisch onderzoek en evaluatie van plasma-oestrogenen
Net als bij andere GnRH-analogen zijn er meldingen geweest van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) geassocieerd met het gebruik van triptoreline in combinatie met gonadotropines.
In geval van ovariële hyperrespons die kan optreden bij gepredisponeerde patiënten of in geval van polycysteuze ziekte van de eierstok, wordt aanbevolen om de toediening van gonadotropines te stoppen, terwijl de toediening van Decapeptyl 0,1 mg gedurende enkele dagen wordt voortgezet om een mogelijke spontane LH-piek.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Decapeptyl . veranderen
Voorzichtigheid is geboden wanneer triptoreline gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de hypofysesecretie van gonadotropines beïnvloeden en het wordt aanbevolen de hormonale status van de patiënt te controleren.
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QT-interval kan verlengen, moet gelijktijdig gebruik van Decapeptyl 0,1 mg met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals anti-aritmica, zorgvuldig worden overwogen. , disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Triptoreline mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, aangezien gelijktijdig gebruik van GnRH-agonisten gepaard gaat met een theoretisch risico op abortus of foetale afwijkingen. worden gebruikt tijdens de therapie totdat de menstruatiecyclus terugkeert.
Zwangerschap moet worden uitgesloten voordat triptoreline wordt gebruikt voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Wanneer triptoreline in deze setting wordt gebruikt, is er geen klinisch bewijs dat een causaal verband suggereert tussen triptoreline en eventuele daaropvolgende afwijkingen in de ontwikkeling van de eicel, tijdens de zwangerschap of in de uitkomst van zwangerschap.
Voedertijd
Triptoreline mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Gezien het farmacologische profiel van triptoreline, heeft triptoreline waarschijnlijk geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Decapeptyl: Dosering
Volg het medisch voorschrift strikt op.
Kort protocol: dien 1 flacon Decapeptyl 0,1 mg per dag subcutaan toe vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus (samenvallend met het begin van de ovariële stimulatie) tot de dag voor de toediening van hCG, gedurende een gemiddelde duur van 10-12 dagen.
Lang protocol: dien 1 flacon Decapeptyl 0,1 mg per dag subcutaan toe vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus. Nadat hypofyse-desensibilisatie is bereikt (plasma-oestrogeenconcentratie lager dan 50 pg/ml, gewoonlijk rond de 15e dag van de behandeling), start gonadotropinestimulatie gelijktijdig met Decapeptyl 0,1 mg tot de dag voorafgaand aan de hCG-toediening.
Het medicijn wordt subcutaan toegediend na geïmproviseerde bereiding.
Zuig de inhoud van de injectieflacon op met de spuit en breng alle vloeistof uit de injectieflacon over in de injectieflacon. Schud de injectieflacon voorzichtig zonder hem ondersteboven te draaien om een homogene oplossing te verkrijgen. Ga onmiddellijk verder met de injectie.
N.B.: Het is belangrijk dat de injectie wordt uitgevoerd in strikte overeenstemming met de gebruiksaanwijzing.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Decapeptyl heeft ingenomen?
Er zijn geen bijwerkingen gemeld als gevolg van overdosering. In geval van accidentele inname van een hogere dosering dan aanbevolen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Decapeptyl
Verhoogde aantallen lymfocyten zijn gemeld bij patiënten die GnRH-analogen kregen
Ervaring in klinische proeven
De volwassen populatie die deelnam aan klinische onderzoeken en werd behandeld met triptoreline, de formulering met onmiddellijke afgifte, omvatte 127 mannen met prostaatkanker, die dagelijks werden behandeld gedurende 3 maanden en ongeveer 1.000 vrouwen die protocollen voor in-vitrofertilisatie ondergingen. Gedetailleerde veiligheidservaring die werd verkregen tijdens klinische onderzoeken bij mannen en vrouwen met de triptoreline-formuleringen van 3,75 mg en 11,25 mg, werd ook opgenomen.
De algemene analyse van veiligheidservaringen uit klinische onderzoeken omvatte bijwerkingen die verband houden met de geneesmiddelklasse als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme of, af en toe, initiële hypofyse-gonadale stimulatie.
De frequentie van bijwerkingen is als volgt ingedeeld: zeer vaak (≥1/10) - Vaak (≥1/100-
Algemene verdraagbaarheid bij volwassenen
Heel gewoon: Milde tot ernstige opvliegers waarvoor gewoonlijk geen stopzetting van de therapie nodig is Vaak: psychiatrische stoornissen (stemmingswisselingen, depressie) *
Ongewoon: psychiatrische stoornissen (stemmingswisselingen, depressie) **
Niet bekend: Verlenging van het QT-interval (zie rubrieken Voorzorgsmaatregelen bij gebruik en Interacties)
* Langdurig gebruik. Deze frequentie is gebaseerd op de frequentie van het klasse-effect, gemeenschappelijk voor alle GnRH-agonisten
** Kortdurend gebruik. Deze frequentie is gebaseerd op de frequentie van het klasse-effect, gemeenschappelijk voor alle GnRH-agonisten
Algemene verdraagbaarheid bij vrouwen
Zeer vaak aan het begin van de behandeling: bij de behandeling van onvruchtbaarheid kan triptoreline, gebruikt in combinatie met gonadotropines, ovarieel hyperstimulatiesyndroom veroorzaken Ovariumhypertrofie, dyspneu, bekken- en/of buikpijn kunnen optreden
Zeer vaak aan het begin van de behandeling met triptoreline in de maandelijkse en driemaandelijkse formuleringen: Genitale bloeding, waaronder menorragie of metrorragie, kan optreden in de maand na de eerste injectie.
Zeer vaak tijdens behandeling met triptoreline in de maandelijkse en driemaandelijkse formuleringen: deze bijwerkingen laten een reeks hypo-oestrogene voorvallen zien die verband houden met hypofyse-ovariumblokkade, zoals slaapstoornissen, hoofdpijn, stemmingswisselingen, vulvo-vaginale droogheid en dyspareunie, verminderd libido.
Vaak tijdens behandeling met triptoreline in de maandelijkse formulering: pijn in de borst, spierspasmen, artralgie, gewichtstoename, misselijkheid, abdominaal ongemak/pijn, asthenie. Stemmingswisselingen en depressie zijn gemeld bij langdurig gebruik.
Lokale verdraagbaarheid
Erg zeldzaam: pijn, erytheem en ontsteking op de injectieplaats.
Postmarketinginformatie
Tijdens postmarketingsurveillance zijn andere bijwerkingen gemeld bij vrouwen die voor IVF werden behandeld. Bijwerkingen worden ingedeeld naar organische systemische categorieën en in afnemende volgorde van frequentie van de gemelde effecten:
Huid- en onderhuidaandoeningen: overgevoeligheidsreacties, waaronder jeuk, netelroos, huiduitslag, angioneurotisch oedeem (zie de rubriek "Contra-indicaties")
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn
Oogaandoeningen: episodes van wazig zien of visuele stoornissen.
Als u bijwerkingen krijgt, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geen speciale bewaarcondities
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
De injectieflacon met poeder bevat:
Actief bestanddeel: Triptoreline 0,1 mg
Hulpstoffen: mannitol
De injectieflacon met oplosmiddel bevat:
natriumchloride, water voor injecties
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Subcutaan gebruik.
De verpakking bevat 7 injectieflacons met poeder, 7 injectieflacons met oplosmiddel van 1 ml
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DECAPEPTYL 0,1 MG / ML POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon met poeder bevat:
Actief bestanddeel: Triptoreline 0,1 mg
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Subcutaan gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van onvruchtbaarheid bij vrouwen in combinatie met gonadotropines (hMG, hCG, FSH) in ovulatie-inductieprotocollen, in de context van in-vitrofertilisatie gevolgd door embryotransfer (F.I.V.E.T.) en in andere technieken voor geassisteerde voortplanting.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Kort protocol: dien 1 injectieflacon Decapeptyl 0,1 mg per dag subcutaan toe vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus (samenvallend met het begin van de ovariële stimulatie) tot de dag voor de toediening van hCG, gedurende een gemiddelde duur van 10-12 dagen.
Lang protocol: dien 1 injectieflacon Decapeptyl 0,1 mg per dag subcutaan toe vanaf de tweede dag van de menstruatiecyclus. Nadat hypofyse-desensibilisatie is bereikt (plasma-oestrogeenconcentratie lager dan 50 pg/ml, gewoonlijk rond de 15e dag van de behandeling), start gonadotropinestimulatie gelijktijdig met Decapeptyl 0,1 mg tot de dag voorafgaand aan de hCG-toediening.
Het medicijn wordt subcutaan toegediend na geïmproviseerde bereiding.
Zuig de inhoud van de injectieflacon op met de spuit en breng de vloeistof van de injectieflacon over in de injectieflacon. Schud de injectieflacon voorzichtig om een homogene oplossing te krijgen, zonder hem ondersteboven te draaien. Ga onmiddellijk verder met de injectie.
N.B.: Het is belangrijk dat de injectie wordt uitgevoerd met strikte inachtneming van de gebruiksaanwijzing.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor GnRH, zijn analogen of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel (zie 4.8). Zwangerschap en borstvoeding.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van GnRH-agonisten kan een vermindering van de botmineraaldichtheid veroorzaken.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met aanvullende risicofactoren voor osteoporose (bijv. chronisch alcoholmisbruik, roken, langdurige behandeling met geneesmiddelen die de botmineraaldichtheid verminderen, zoals anticonvulsiva of corticoïden, familiale voorgeschiedenis van osteoporose, ondervoeding).
Alvorens triptoreline voor te schrijven, is verificatie van de niet-zwangerschapsstatus van de patiënt noodzakelijk.
In zeldzame gevallen kan behandeling met GnRH-agonisten de aanwezigheid van een onbekend reeds bestaand hypofyseadenoom van gonadotroop cellen aan het licht brengen. Deze patiënten kunnen hypofyse-apoplexie vertonen die wordt gekenmerkt door plotselinge hoofdpijn, braken, visusstoornissen en oftalmoplegie.
Stemmingswisselingen, waaronder depressie, zijn gemeld Er is een verhoogd risico op de incidentie van depressie (die ernstig kan zijn) bij patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten, zoals triptoreline.
Patiënten moeten op de juiste manier worden geïnformeerd en behandeld als er symptomen optreden.
Patiënten met bekende depressie moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd.
Vrouwen
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Het gebruik van GnRH-agonisten zal waarschijnlijk leiden tot een verlaging van de botmineraaldichtheid van gemiddeld 1%/per maand gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden. Elke 10% vermindering van de botmineraaldichtheid verhoogt het risico op fracturen met 2 tot 3 keer.
De momenteel beschikbare gegevens suggereren dat herstel van de botdichtheid bij de meeste vrouwen optreedt na stopzetting van de therapie.
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar voor patiënten met bevestigde osteoporose of met risicofactoren voor osteoporose (bijv. chronisch alcoholmisbruik, rokers, langdurige therapieën met geneesmiddelen die de botmineraaldichtheid verminderen, zoals anticonvulsiva of corticoïden, familiegeschiedenis van osteoporose, ondervoeding, bijv. anorexia nervosa) Aangezien verminderde botmineraaldichtheid waarschijnlijk schadelijker is bij deze patiënten, dient een behandeling met triptoreline op individuele basis te worden overwogen en alleen te worden gestart na een zeer zorgvuldige evaluatie als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's. Er moeten aanvullende maatregelen worden overwogen om de verlies van botmineraaldichtheid.
Vrouwelijke onvruchtbaarheid
Alvorens triptoreline 0,1 mg voor te schrijven, is verificatie van de niet-zwangerschapsstatus van de patiënt vereist.
Folliculaire stimulatie, geïnduceerd door het gebruik van GnRH-analogen en gonadotropines, kan aanzienlijk worden verhoogd bij een minderheid van de gepredisponeerde patiënten, vooral in het geval van polycysteus ovariumsyndroom.
De ovariële respons op de combinatie Decapeptyl-gonadotropine kan, zelfs bij dezelfde dosering, variëren van patiënt tot patiënt en, in sommige gevallen, van cyclus tot cyclus, bij dezelfde patiënt.
De ovulatie moet nauwlettend worden gecontroleerd met regelmatige klinische en biologische controles: echografisch onderzoek en evaluatie van plasma-oestrogenen
Net als bij andere GnRH-analogen zijn er meldingen geweest van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) geassocieerd met het gebruik van triptoreline in combinatie met gonadotropines.
In geval van ovariële hyperrespons die kan optreden bij gepredisponeerde patiënten of in geval van polycysteuze ziekte van de eierstok, wordt aanbevolen om de toediening van gonadotropines te stoppen, terwijl de toediening van Decapeptyl 0,1 mg gedurende enkele dagen wordt voortgezet om een mogelijke spontane LH-piek.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voorzichtigheid is geboden wanneer triptoreline gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de hypofysesecretie van gonadotropines beïnvloeden en het wordt aanbevolen dat de hormonale situatie van de patiënt wordt gecontroleerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Triptoreline mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, aangezien gelijktijdig gebruik van GnRH-agonisten gepaard gaat met een theoretisch risico op abortus of foetale afwijkingen. worden gebruikt tijdens de therapie totdat de menstruatiecyclus terugkeert.
Zwangerschap moet worden uitgesloten voordat triptoreline wordt gebruikt voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Wanneer triptoreline in deze setting wordt gebruikt, is er geen klinisch bewijs dat een causaal verband suggereert tussen triptoreline en eventuele daaropvolgende afwijkingen in de ontwikkeling van de eicel, tijdens de zwangerschap of in de uitkomst van zwangerschap.
Voedertijd
Triptoreline mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Gezien het farmacologische profiel van triptoreline is het echter waarschijnlijk dat triptoreline geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Verhoogde aantallen lymfocyten zijn gemeld bij patiënten die GnRH-analogen kregen.
Ervaring in klinische proeven
De volwassen populatie die deelnam aan klinische onderzoeken en werd behandeld met triptoreline, de formulering met onmiddellijke afgifte, omvatte 127 mannen met prostaatkanker, die dagelijks werden behandeld gedurende 3 maanden en ongeveer 1.000 vrouwen die protocollen voor in-vitrofertilisatie ondergingen. Gedetailleerde veiligheidservaring die werd verkregen tijdens klinische onderzoeken bij mannen en vrouwen met de triptoreline-formuleringen van 3,75 mg en 11,25 mg, werd ook opgenomen.
De algemene analyse van veiligheidservaringen uit klinische onderzoeken omvatte bijwerkingen die verband houden met de geneesmiddelklasse als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme of, af en toe, initiële hypofyse-gonadale stimulatie.
De frequentie van bijwerkingen is als volgt ingedeeld: zeer vaak (≥1/10) - Vaak (≥1/100-
Algemene verdraagbaarheid bij volwassenen
Heel gewoon: Milde tot ernstige opvliegers waarvoor gewoonlijk geen stopzetting van de therapie nodig is.
Vaak: psychiatrische stoornissen (stemmingswisselingen, depressie) *
Soms: psychiatrische stoornissen (stemmingswisselingen, depressie) **
* Langdurig gebruik. Deze frequentie is gebaseerd op de frequentie van het klasse-effect, gemeenschappelijk voor alle GnRH-agonisten
** Kortdurend gebruik. Deze frequentie is gebaseerd op de frequentie van het klasse-effect, gemeenschappelijk voor alle GnRH-agonisten
Algemene verdraagbaarheid bij vrouwen
Zeer vaak aan het begin van de behandeling: bij de behandeling van onvruchtbaarheid kan triptoreline, gebruikt in combinatie met gonadotropines, ovarieel hyperstimulatiesyndroom veroorzaken Ovariumhypertrofie, dyspneu, bekken- en/of buikpijn kunnen optreden (zie rubriek 4.4)
Zeer vaak aan het begin van de behandeling met tritoreline in de maandelijkse en driemaandelijkse formuleringen:
genitale bloedingen, waaronder menorragie of metrorragie, kunnen optreden in de maand na de eerste injectie.
Zeer vaak tijdens behandeling met tritoreline in de maandelijkse en driemaandelijkse formuleringen:
deze bijwerkingen laten een reeks hypo-oestrogene voorvallen zien die verband houden met hypofyse-ovariumblokkade, zoals slaapstoornissen, hoofdpijn, stemmingswisselingen, vulvo-vaginale droogheid en dyspareunie, verminderd libido.
Vaak tijdens behandeling met tritoreline in de maandelijkse formulering:
pijn in de borst, spierspasmen, artralgie, gewichtstoename, misselijkheid, abdominaal ongemak/pijn, asthenie. Stemmingswisselingen en depressie zijn gemeld bij langdurig gebruik.
Lokale verdraagbaarheid
Zeer zelden: pijn, erytheem en ontsteking op de injectieplaats.
Postmarketinginformatie
Tijdens postmarketingsurveillance zijn andere bijwerkingen gemeld bij vrouwen die voor IVF werden behandeld. Bijwerkingen worden ingedeeld naar organische systemische categorieën en in afnemende volgorde van frequentie van de gemelde effecten:
Huid- en onderhuidaandoeningen: overgevoeligheidsreacties, waaronder jeuk, netelroos, huiduitslag, angioneurotisch oedeem (zie de rubriek "Contra-indicaties")
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn
Oogaandoeningen: episodes van wazig zien of visuele stoornissen.
04.9 Overdosering
Er zijn geen bijwerkingen gemeld als gevolg van overdosering.
Op basis van de toxicologische gegevens bij het dier zijn geen andere effecten te verwachten dan die op de concentratie van geslachtshormonen, met daaruit voortvloeiende gevolgen voor het voortplantingssysteem. In geval van overdosering wordt symptomatische behandeling geadviseerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: endocriene therapie; gonadotropine-afgevende hormoonanalogen
ATC-code: L02AE04
Triptoreline is een synthetisch decapeptide (D-Trp-6-LHRH), analoog van het natuurlijke peptide. De substitutie van glycine op positie 6 door D-tryptofaan geeft een opmerkelijk agonistisch vermogen en een grotere weerstand tegen enzymatische afbraak.
Triptoreline heeft inderdaad, in verschillende in vitro en in vivo studies, een variabele potentie aangetoond, afhankelijk van het experimentele model, tot 100 keer groter dan het natuurlijke neuropeptide. Studies uitgevoerd bij dieren en bij vrouwen hebben aangetoond dat de toediening van triptoreline, na een korte fase van stimulatie van de secretie van gonadotropines [(FSH en LH) - met daaruit voortvloeiende secretie van estradiol - gedurende ongeveer een week] een remmend effect heeft met onderdrukking van de eierstokfunctie.
Triptoreline zorgt voor onderdrukking van intercurrente LH-pieken, waardoor een betere controle van folliculogenese veroorzaakt door gonadotropines mogelijk wordt. Dit vertaalt zich in een toename van de folliculaire rekrutering, evenals een toename van het aantal gegenereerde embryo's en zwangerschappen per cyclus.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bij gezonde vrijwilligers: na subcutane toediening wordt triptoreline (0,1 mg) snel geabsorbeerd (de plasmapiek, gelijk aan 1,85 ± 0,23 ng/ml, wordt bereikt na 0,63 ± 0,26 uur). Daarna volgt de distributiefase die 3-4 uur duurt, wat resulteert in een distributievolume gelijk aan 1562,7 ± 158,8 ml/kg. Eliminatie vindt plaats met een biologische halfwaardetijd van 7,6 ± 1,6 uur en de totale plasmaklaring is 161,7 ± 28,6 ml/min.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit werd intraperitoneaal en subcutaan beoordeeld bij ratten en muizen.
Wat de intraperitoneale route betreft, is de LD50 erg laag en bij de rat gelijk aan 100 mg/kg, terwijl deze bij de muis gelijk is aan 160-200 mg/kg.
Na subcutane toediening is de LD50 bij beide soorten niet meetbaar bij significant hogere doses (150.000 keer bij de rat en 250.000 keer bij de muis) in vergelijking met de gebruikelijke therapeutische dosis.
Chronische toxiciteitsstudies hebben aangetoond dat herhaalde toedieningen geen veranderingen in andere organen en systemen veroorzaken dan de reproductieve. Dierstudies hebben geen teratogene effecten aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol, natriumchloride, water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen gegevens over onverenigbaarheid met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
24 maanden in intacte verpakking.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale bewaarcondities
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakking van 7 injectieflacons met poeder en 7 injectieflacons met oplosmiddel van 1 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
IPSEN S.p.A. - Via A. Figino 16 - Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
026999045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 08.05.1996
Laatste verlengingsdatum: 01.12.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Vaststelling V&A 674 van 2 april 2014