Actieve ingrediënten: Insuline (Insuline glulisine)
Apidra 100 Eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon
Apidra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Apidra 100 Eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon
- Apidra 100 Eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon
- Apidra SoloStar 100 Eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
Indicaties Waarom wordt Apidra gebruikt? Waar is het voor?
Apidra is een antidiabeticum dat wordt gebruikt om een hoge bloedsuikerspiegel (bloedsuikerspiegel) te verlagen bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 jaar en ouder met diabetes mellitus. Diabetes mellitus is een ziekte waarbij het lichaam niet genoeg insuline aanmaakt om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
Apidra wordt geproduceerd met behulp van een biotechnologisch proces. Het heeft een snelle werking binnen 10-20 minuten en een korte werkingsduur van ongeveer 4 uur.
Contra-indicaties Wanneer Apidra niet mag worden gebruikt
Gebruik geen Apidra
- Als u allergisch bent voor insuline glulisine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als uw bloedglucose te laag is (hypoglykemie), volg dan de richtlijnen voor hypoglykemie (zie kader aan het einde van deze bijsluiter).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Apidra . inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Apidra gebruikt.
Volg nauwgezet de instructies met betrekking tot dosering, controle (bloedonderzoek), dieet en lichamelijke activiteit (werk en lichaamsbeweging) die met uw arts zijn besproken.
Speciale patiëntengroepen
Als u lever- of nierproblemen heeft, raadpleeg dan uw arts omdat u mogelijk een lagere dosis nodig heeft.
Er is onvoldoende klinische informatie over het gebruik van Apidra bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Reizen
Raadpleeg uw arts voordat u op reis gaat. Mogelijk moet u het volgende bespreken:
- beschikbaarheid van insuline in het land van bestemming,
- voldoende voorraad insuline, spuiten, enz.,
- correcte opslag van insuline tijdens reizen,
- interval tussen maaltijden en insulinetoediening tijdens reizen,
- mogelijke effecten van het veranderen van de tijdzone,
- mogelijke risico's om nieuwe ziekten op te lopen in de bezochte landen,
- wat te doen in noodsituaties als u zich onwel voelt of ziek wordt.
Ziekten en verwondingen
In de volgende situaties kan diabetescontrole meer aandacht vereisen:
- Als u ziek bent of ernstige verwondingen heeft, bestaat het risico dat uw bloedsuikerspiegel stijgt (hyperglykemie).
- Als u niet genoeg eet, bestaat het risico dat uw bloedsuikerspiegel daalt (hypoglykemie).
In de meeste gevallen is medische hulp vereist. Neem snel contact op met uw arts. Als u diabetes type 1 (insulineafhankelijke diabetes mellitus) heeft, stop dan niet met het innemen van uw insuline of koolhydraten. E " Het is ook noodzakelijk om de mensen in de buurt te houden om u op de hoogte te stellen van uw behoefte aan insuline.
Sommige patiënten met langdurige diabetes mellitus type 2 en hartaandoeningen of een eerdere beroerte die werden behandeld met pioglitazon en insuline, hebben hartfalen ontwikkeld. Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u tekenen van hartfalen heeft, zoals ongebruikelijke kortademigheid of snelle gewichtstoename of plaatselijke zwelling (oedeem).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Apidra . veranderen
Andere medicijnen en Apidra
Sommige medicijnen kunnen veranderingen in de bloedsuikerwaarden veroorzaken (verlagen of stijgen, of beide, afhankelijk van de situatie). In ieder geval is een optimalisatie van de insulinedosis noodzakelijk om een te lage of te hoge bloedsuikerspiegel te voorkomen. Wees voorzichtig bij het starten of stoppen van het gebruik van een ander medicijn.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Vraag uw arts voordat u een geneesmiddel inneemt of, en op welke manier, het uw bloedsuikerspiegel kan beïnvloeden en of u tegenmaatregelen moet nemen.
Geneesmiddelen die een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
- alle andere geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen,
- angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers (gebruikt om bepaalde hartaandoeningen of hoge bloeddruk te behandelen),
- disopyramide (gebruikt om bepaalde hartaandoeningen te behandelen),
- fluoxetine (gebruikt om depressie te behandelen),
- fibraten (gebruikt om hoge vetgehaltes in het bloed te verlagen),
- monoamineoxidase (MAO)-remmers (gebruikt om depressie te behandelen),
- pentoxifylline, propoxyfeen, salicylaten (zoals aspirine, gebruikt om pijn te verlichten en koorts te verlagen)
- sulfonamide antibiotica.
Geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel kunnen doen stijgen (hyperglykemie) zijn onder meer:
- corticosteroïden (zoals "cortison" gebruikt om ontstekingen te behandelen),
- danazol (een geneesmiddel dat inwerkt op de eisprong),
- diazoxide (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- diuretica (gebruikt om hoge bloeddruk of overmatige vochtretentie te behandelen),
- glucagon (pancreashormoon gebruikt om ernstige hypoglykemie te behandelen),
- isoniazide (gebruikt voor de behandeling van tuberculose),
- oestrogeen en progesteron (zoals in de anticonceptiepil die wordt gebruikt voor anticonceptie),
- fenothiazinederivaten (gebruikt om psychiatrische stoornissen te behandelen),
- somatotropine (groeihormoon),
- sympathicomimetica (zoals epinefrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline gebruikt om astma te behandelen),
- schildklierhormonen (gebruikt om schildklieraandoeningen te behandelen),
- proteaseremmers (gebruikt voor de behandeling van HIV).
- atypische antipsychotica (zoals olanzapine en clozapine).
Uw bloedsuikerspiegel kan dalen of stijgen als u:
- bètablokkers (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- clonidine (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- lithiumzouten (gebruikt om psychiatrische stoornissen te behandelen).
Pentamidine (gebruikt voor de behandeling van sommige infecties veroorzaakt door parasieten) kan hypoglykemie veroorzaken, soms gevolgd door hyperglykemie.
Bètablokkers kunnen, net als alle andere sympathicolytica (zoals clonidine, guanethidine en reserpine), de waarschuwingssignalen die u helpen hypoglykemie te herkennen, verminderen of volledig opheffen.
Als u niet zeker weet of u een van deze geneesmiddelen gebruikt, vraag dan uw arts of apotheker om advies.
Waarop moet u letten met alcohol
Uw bloedsuikerspiegel kan dalen of stijgen als u alcohol drinkt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Vertel het uw arts als u van plan bent zwanger te worden, of als u al zwanger bent. Uw insulinedosis moet mogelijk worden aangepast tijdens de zwangerschap en na de bevalling. Het is belangrijk om diabetes zorgvuldig onder controle te houden en hypoglykemie te voorkomen voor de gezondheid van het kind.
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van Apidra bij zwangere vrouwen.
Als u borstvoeding geeft, raadpleeg dan uw arts, aangezien veranderingen in uw insulinedosis en dieet nodig kunnen zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het vermogen om zich te concentreren of te reageren kan worden verminderd in geval van:
- hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel)
- hyperglykemie (hoge bloedsuikerspiegels)
Houd er rekening mee dat dit zich kan voordoen in alle situaties waarin u een risico zou kunnen vormen voor zowel uzelf als anderen (zoals autorijden of machines bedienen).Praat met uw arts voor advies over het al dan niet autorijden als:
- frequente hypoglykemische episodes hebben,
- de typische symptomen die u helpen een "hypoglykemie" te identificeren, zijn verminderd of afwezig. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Apidra
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z. in wezen natriumvrij.
Apidra bevat metacresol
Apidra bevat metacresol dat allergische reacties kan veroorzaken.
HYPERGLYCEMIE EN HYPOGLYCEMIE
Neem altijd wat suiker (minimaal 20 gram) mee.
Neem informatie mee om aan te geven dat u diabetespatiënt bent.
HYPERGLYCEMIE (hoge bloedsuikerspiegels)
Als uw bloedsuikerspiegel te hoog is (hyperglykemie), heeft u mogelijk niet genoeg insuline geïnjecteerd. Waarom treedt hyperglykemie op?
Voorbeelden zijn:
- geen insuline heeft geïnjecteerd of onvoldoende insuline heeft gegeven of wanneer de insuline minder effectief wordt (bijvoorbeeld omdat deze niet correct wordt bewaard),
- minder bewegen dan normaal, of bijzonder gestrest zijn (emotioneel of fysiek), of in geval van een blessure, operatie, infectie of koorts,
- u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek 2, "Apidra en andere geneesmiddelen").
Hyperglykemie Waarschuwingssymptomen
Dorst, verhoogde behoefte om te plassen, zwakte, droge huid, roodheid van het gezicht, verlies van eetlust, lage bloeddruk, snelle hartslag en aanwezigheid van glucose- of ketonlichamen in de urine Buikpijn, diepe en snelle ademhaling, slaperigheid of zelfs verlies van kennis kan wijzen op een ernstige aandoening (ketoacidose) als gevolg van insulinedeficiëntie.
Wat moet u doen bij hyperglykemie?
Controleer uw bloedsuikerspiegel en urine op ketonlichamen zo snel mogelijk als een van de bovenstaande symptomen optreedt Ernstige hyperglykemie of ketoacidose moet altijd door uw arts worden behandeld, meestal in een ziekenhuisomgeving.
Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel)
Als uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, kunt u het bewustzijn verliezen. Ernstige hypoglykemische episodes kunnen een hartaanval of hersenbeschadiging veroorzaken en kunnen levensbedreigend zijn. Meestal moet u kunnen herkennen wanneer uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, zodat u passende voorzorgsmaatregelen kunt nemen.
Waarom treedt hypoglykemie op?
Voorbeelden zijn:
- te veel insuline geïnjecteerd,
- gemiste of uitgestelde maaltijden,
- eet niet genoeg, of het geconsumeerde voedsel bevat minder koolhydraten dan normaal wordt geconsumeerd (koolhydraten zijn suiker en suikerachtige stoffen; kunstmatige zoetstoffen zijn echter GEEN koolhydraten),
- verloren koolhydraten door braken of diarree,
- alcoholische dranken drinken, vooral als u weinig eet,
- meer aan lichaamsbeweging doet dan normaal, of een ander soort lichamelijke activiteit doet,
- herstellende is van een blessure, operatie of stress,
- herstellen van een ziekte of koorts,
- u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek 2, "Apidra en andere geneesmiddelen").
Hypoglykemie kan ook gemakkelijker optreden als:
- u bent aan het begin van uw insulinebehandeling of bent overgestapt op een ander type insuline,
- bloedsuikerspiegels zijn bijna normaal of vertonen veranderingen,
- het gebied van de huid waar hij de insuline injecteert is veranderd (bijvoorbeeld van de dij naar de bovenarm),
- lijdt aan een ernstige nier- of leverziekte, of aan andere ziekten zoals hypothyreoïdie.
Waarschuwingssymptomen van hypoglykemie
- In het lichaam Voorbeelden van symptomen die erop wijzen dat de bloedsuikerspiegel te veel of te snel daalt: zweten, klamme huid, angst, snelle hartslag, hoge bloeddruk, hartkloppingen en onregelmatige hartslag Deze symptomen kunnen vaak eerder optreden dan symptomen die aangeven een verlaging van de hersensuikerspiegel.
- In de hersenen Voorbeelden van symptomen die wijzen op een verlaagde hersensuikerspiegel: hoofdpijn, onverzadigbare honger, misselijkheid, braken, vermoeidheid, slaperigheid, slaapstoornissen, rusteloosheid, agressie, concentratiestoornissen, verminderd reactievermogen, depressieve stemming, verwardheid, onduidelijke spraak (soms afasie), gezichtsstoornissen, tremor, verlamming, sensorische stoornissen (paresthesie), tintelingen en gevoelloosheid in de mond, duizeligheid, verlies van zelfbeheersing, onvermogen om voor zichzelf te zorgen, toevallen en verlies van kennis.
De eerste symptomen die kenmerkend zijn voor een hypoglykemische toestand ("waarschuwingssymptomen") kunnen variëren, minder duidelijk zijn of zelfs volledig afwezig zijn als:
- is bejaard,
- al geruime tijd diabetes hebt,
- lijdt aan een bepaald type neurologische aandoening (diabetische autonome neuropathie),
- na een recente hypoglykemische episode (bijvoorbeeld de dag ervoor) of als de hypoglykemie langzaam optreedt,
- bloedglucosewaarden zijn bijna normaal of op zijn minst aanzienlijk verbeterd,
- u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek 2, "Apidra en andere geneesmiddelen").
In deze gevallen kan ernstige hypoglykemie (zelfs met bewustzijnsverlies) ontstaan zonder dit op tijd te herkennen. Daarom leer je over de waarschuwingssymptomen. Indien nodig kunnen frequentere bloedglucosecontroles helpen bij het identificeren van milde hypoglykemische episodes die anders onopgemerkt zouden blijven. Als u de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie niet kunt herkennen, vermijd dan alle situaties (zoals autorijden) die door hypoglykemie riskant kunnen zijn voor u en anderen.
Wat moet u doen bij hypoglykemie?
- Injecteer geen insuline. Neem direct 10-20 g suiker, zoals glucose, suikerklontjes of een met suiker gezoete drank. Waarschuwing: kunstmatige zoetstoffen en voedingsmiddelen die zoetstoffen bevatten (zoals dieetdranken) helpen niet bij de behandeling van hypoglykemie.
- Op dit punt consumeert u voedsel dat gedurende een lange periode kan zorgen voor het vrijkomen van de bloedsuikerspiegel (bijv. brood of pasta). Uw arts of verpleegkundige dient deze maatregelen vooraf met u te bespreken.
- Als er weer een hypoglykemie optreedt, neem dan opnieuw 10-20 g suiker.
- Neem contact op met uw arts zodra u merkt dat uw hypoglykemie niet onder controle te krijgen is of als deze opnieuw optreedt.
Vertel uw familieleden, vrienden en naaste collega's dat:
als u niet kunt slikken of als u het bewustzijn verliest, is een injectie met glucose of glucagon (een geneesmiddel dat de bloedsuikerspiegel verhoogt) nodig Deze injecties zijn gerechtvaardigd, zelfs als u niet zeker weet of dit is gebeurd een hypoglykemische gebeurtenis.
U dient uw bloedsuikerspiegel onmiddellijk na het innemen van suiker te controleren om te bevestigen dat er een hypoglykemische episode aan de gang is.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Apidra: Dosering
Dosis
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Op basis van uw levensstijl, de resultaten van uw bloedsuikertesten en uw eerdere insulinegebruik, zal uw arts bepalen hoeveel Apidra u nodig heeft.
Apidra is een "kortwerkende insuline. Uw arts kan aanbevelen om het te combineren met een" langwerkende of middellangwerkende insuline, een "basale insuline of tabletten die worden gebruikt om hoge bloedsuikerspiegels te behandelen.
Als u overschakelt van "andere insuline naar" insuline glulisine, moet uw arts mogelijk uw insulinedosis aanpassen.
Veel factoren kunnen uw bloedsuikerspiegel beïnvloeden. U dient op de hoogte te zijn van deze factoren, zodat u bij veranderingen in de bloedsuikerspiegel adequaat kunt handelen en zo een te hoge of te lage bloedsuikerspiegel kunt voorkomen. Zie het kader aan het einde van dit blad voor meer informatie.
Wijze van toediening
Apidra wordt onder de huid (subcutaan) geïnjecteerd. Het kan ook intraveneus worden toegediend door gekwalificeerd medisch personeel onder zorgvuldig medisch toezicht.
Uw arts zal het meest geschikte gebied aangeven om Apidra te injecteren. Apidra kan worden geïnjecteerd in de buikwand, dij of onderarm of als een continu infuus in de buikwand. Het effect van insuline zal iets sneller zijn wanneer het in de buikwand wordt geïnjecteerd. Zoals bij alle insulines, moeten de injectieplaatsen en de infusie worden gerouleerd. van de ene injectie naar de andere binnen een gekozen gebied (buik, dij of onderarm).
Frequentie van toediening
Apidra moet kort voor of direct na de maaltijd worden toegediend (0-15 minuten).
Instructies voor correct gebruik
Hoe de flacons te gebruiken?
Apidra-injectieflacons zijn bedoeld voor gebruik met insulinespuiten met de bijbehorende schaalverdeling en met een insulinepompinfusiesysteem.
Controleer de injectieflacon voor gebruik. Gebruik deze alleen als de oplossing helder en kleurloos is en er geen zichtbare deeltjes in zitten. Niet schudden of mengen voor gebruik.
Gebruik altijd een nieuwe injectieflacon als u merkt dat uw bloedsuikerspiegel onverwacht verslechterd is. Dit is omdat de insuline mogelijk een deel van zijn werkzaamheid heeft verloren.Als u denkt dat u een probleem heeft met Apidra, laat het dan controleren door uw arts of apotheker.
Als u twee soorten insuline moet mengen
Apidra mag niet worden gemengd met een ander preparaat dan humane insuline NPH.
Als Apidra wordt gemengd met humane insuline van NPH, moet Apidra eerst in de spuit worden opgezogen. De injectie moet onmiddellijk na het mengen worden gedaan.
Hoe om te gaan met een pompinfusiesysteem?
Voordat u Apidra in het pompsysteem gebruikt, dient u uitgebreide instructies te hebben ontvangen over het gebruik van het pompsysteem, daarnaast dient u informatie te hebben over wat te doen bij ziekte, te hoge of te lage suikerspiegels of pompstoringen.
Gebruik het door uw arts aanbevolen pompsysteem. Lees en volg de instructies die bij de insuline-infusiepomp zijn geleverd.Volg de instructies van uw arts over de basale infusiesnelheid en de hoeveelheid bolusinsuline die bij de maaltijd moet worden ingenomen. U meet uw bloedglucose regelmatig om er zeker van te zijn dat u de voordelen van de insuline-infusie krijgt en om ervoor te zorgen dat de insulinepomp goed werkt.
Vervang de infusieset en het reservoir ten minste om de 48 uur met behulp van aseptische techniek. Deze instructies kunnen verschillen van de instructies die bij de insuline-infusiepomp zijn geleverd. Bij gebruik van Apidra in uw pompsysteem is het belangrijk om altijd deze specifieke instructies op te volgen. Het niet opvolgen van deze specifieke instructies kan leiden tot ernstige bijwerkingen.
Apidra mag bij gebruik in een pomp nooit worden gemengd met verdunningsmiddelen of andere insulines.
Wat te doen in geval van storing of misbruik van het infuuspompsysteem?
Problemen met de pomp of infusieset of onjuist gebruik van de pomp kunnen leiden tot onvoldoende insulinetoediening. Dit kan snel leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose (ophoping van zuur in het bloed omdat het lichaam vet gebruikt in plaats van suiker). Als uw bloedsuikerspiegel begint te stijgen, raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts, apotheker of verpleegkundige. Zij zullen u vertellen wat u moet doen. Mogelijk moet u Apidra gebruiken met spuiten of pennen. U moet altijd een alternatief insulinetoedieningssysteem beschikbaar hebben voor subcutane injectie in het geval van een storing van het pompsysteem.
Overdosering Wat te doen als u te veel Apidra . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Apidra heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u te veel Apidra heeft geïnjecteerd, kan uw bloedsuikerspiegel te laag worden (hypoglykemie). Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Om hypoglykemie te voorkomen, moet u over het algemeen stevigere maaltijden eten en uw bloedsuikerspiegel onder controle houden.Zie het kader aan het einde van deze bijsluiter voor informatie over het behandelen van hypoglykemie.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Apidra . te gebruiken
Als u een dosis Apidra heeft overgeslagen of niet genoeg insuline heeft geïnjecteerd, kan uw bloedsuikerspiegel te hoog worden (hyperglykemie). Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Voor informatie over de behandeling van hyperglykemie, zie het kader aan het einde van deze bijsluiter Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Apidra
Dit kan leiden tot ernstige hyperglykemie (zeer hoge bloedsuikerspiegels) en ketoacidose (ophoping van zuur in het bloed omdat het lichaam vet in plaats van suiker afbreekt). Stop niet met Apidra zonder een arts te raadplegen, die u zal vertellen wat er moet gebeuren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Uitwisselingen van insulines
U moet vóór elke injectie altijd het insuline-etiket controleren om verwisselingen tussen Apidra en andere insulines te voorkomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Apidra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen
Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegels) kan zeer ernstig zijn Hypoglykemie is een zeer vaak gemelde bijwerking (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten). Hypoglykemie (lage suikerspiegels) betekent dat er niet genoeg suiker in het bloed zit. Als uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, kunt u het bewustzijn verliezen. Ernstige hypoglykemische episodes kunnen hersenbeschadiging veroorzaken en kunnen levensbedreigend zijn. Als u symptomen van een lage bloedsuikerspiegel heeft, onderneem dan onmiddellijk actie om uw bloedsuikerspiegel te verhogen. Zie het kader aan het einde van deze bijsluiter voor aanvullende belangrijke informatie over hypoglykemie en hoe deze moet worden behandeld.
Als u de volgende symptomen heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
Systemische allergische reacties zijn soms gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten)
Gegeneraliseerde insuline-allergie: geassocieerde symptomen kunnen omvatten uitgebreide huidreacties (uitslag en jeuk over het hele lichaam), ernstig oedeem van de huid of slijmvliezen (angio-oedeem), piepende ademhaling, lage bloeddruk met snelle hartslag en zweten Dit kunnen symptomen zijn van ernstige gevallen van een gegeneraliseerde allergische reactie op insulines, waaronder een anafylactische reactie, die levensbedreigend kan zijn.
Hyperglykemie betekent dat er te veel suiker in het bloed zit. De frequentie van hyperglykemie kan niet worden geschat. Een te hoge bloedglucose kan erop wijzen dat u mogelijk meer insuline nodig heeft dan wordt toegediend. Hyperglykemie kan diabetische ketoacidose veroorzaken (ophoping van zuur in het bloed omdat het lichaam vet gebruikt in plaats van suiker). Dit zijn ernstige bijwerkingen. Deze aandoeningen kunnen optreden wanneer er een probleem is met de infuuspomp of wanneer deze wordt gebruikt in een niet -essentiële manier correct pompsysteem Dit betekent dat u mogelijk niet altijd voldoende insuline krijgt om diabetes te behandelen.
Als dit gebeurt, zoek dan dringend medische hulp. Zorg altijd voor een alternatief insulinetoedieningssysteem voor subcutane injectie (zie rubriek 3 onder "Hoe een pompinfuussysteem te gebruiken" en "Wat te doen bij een storing of misbruik van het infuuspompsysteem"). Raadpleeg het kader aan het einde van deze bijsluiter voor meer informatie over de tekenen en symptomen van hyperglykemie.
Andere bijwerkingen
Vaak gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten)
- Huid- en allergische reacties op de injectieplaats U kunt reacties krijgen op de injectieplaats (zoals roodheid, ongewoon hevige pijn bij het injecteren, jeuk, striemen (blaren), zwelling of ontsteking). Deze stoornissen kunnen zich uitstrekken rond de injectieplaats.De meeste kleine reacties op insuline verdwijnen binnen enkele dagen of weken.
Zelden gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten)
- Huidveranderingen op de injectieplaats (lipodystrofie) Als insuline te vaak in hetzelfde gebied van de huid wordt geïnjecteerd, kan het onderhuidse vetweefsel onder dit gebied krimpen of dikker worden. Insuline die onder dergelijke omstandigheden op een plaats wordt geïnjecteerd, is mogelijk niet voldoende effectief. Door de plaats van elke injectie te variëren, kan dit type huidverandering worden voorkomen.
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet kan worden bepaald met de beschikbare gegevens:
- Oogreacties Een duidelijke verandering (verbetering of verslechtering) van de bloedsuikerspiegel kan het gezichtsvermogen tijdelijk verstoren. Als u proliferatieve retinopathie heeft (een oogziekte die verband houdt met diabetes), kunnen ernstige hypoglykemische episodes tijdelijk gezichtsverlies veroorzaken.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket van de injectieflacon na EXP/Exp. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
ongeopende flacons
Bewaren in de koelkast (2 ° -8 ° C). Niet bevriezen. Plaats Apidra niet in direct contact met het vriesvak of met gekoelde zakken. Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Flesjes openen
Eenmaal gebruikt, kan de injectieflacon maximaal 4 weken worden bewaard in de originele verpakking beneden 25°C, uit de buurt van directe warmte of direct licht. Gebruik de injectieflacon niet na deze periode. Het wordt aanbevolen om de datum van eerste gebruik op het etiket van de injectieflacon te noteren.
Gebruik dit geneesmiddel niet als de oplossing er niet helder en kleurloos uitziet.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Apidra
- Het werkzame bestanddeel is insuline glulisine.Elke ml van de oplossing bevat 100 eenheden insuline glulisine (overeenkomend met 3,49 mg).Elke injectieflacon bevat 10 ml oplossing voor injectie, overeenkomend met 1000 eenheden.
- De andere stoffen in dit middel zijn: metacresol (zie rubriek 2 "Apidra bevat"), natriumchloride (zie rubriek 2 "Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Apidra"), trometamol, polysorbaat 20, geconcentreerd zoutzuur, natriumhydroxide, water voor preparaten injecteerbaar.
Hoe ziet Apidra er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Apidra 100 Eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon is een heldere, kleurloze waterige oplossing zonder zichtbare deeltjes.
Elke injectieflacon bevat 10 ml oplossing (1000 eenheden). Er zijn verpakkingen van 1, 2, 4 en 5 injectieflacons beschikbaar. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
APIDRA-OPLOSSING VOOR INJECTIE IN EEN FLESJE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 100 eenheden insuline glulisine (overeenkomend met 3,49 mg).
Elke injectieflacon bevat 10 ml oplossing voor injectie overeenkomend met 1.000 eenheden.
Insuline-glulisine wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie in Escherichia coli.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in een injectieflacon.
Waterige, heldere, kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen, adolescente en kindpatiënten vanaf 6 jaar met diabetes mellitus, waarbij behandeling met insuline vereist is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De potentie van dit preparaat wordt uitgedrukt in eenheden. Deze eenheden verwijzen alleen naar Apidra en komen niet overeen met de IE of de eenheden die worden gebruikt om de potentie van andere insuline-analogen uit te drukken (zie rubriek 5.1).
Apidra moet worden gebruikt in therapeutische regimes die een middellangwerkende of langzaamwerkende insuline of een basale insuline-analoog omvatten en kan gelijktijdig worden gebruikt met orale hypoglykemica.
De dosis Apidra moet specifiek voor elke patiënt worden vastgesteld.
Speciale populaties
Nierfalen
De farmacokinetische eigenschappen van insuline glulisine blijven gewoonlijk behouden bij patiënten met een verminderde nierfunctie, maar de insulinebehoefte kan verminderd zijn bij nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Leverinsufficiëntie
De farmacokinetische eigenschappen van insuline glulisine zijn niet onderzocht bij patiënten met een verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan de behoefte aan insuline verminderd zijn als gevolg van een verminderde gluconeogenese en een verminderd insulinemetabolisme.
Bejaarden
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens over oudere patiënten met diabetes mellitus. Verslechtering van de nierfunctie kan leiden tot een vermindering van de insulinebehoefte.
Pediatrische populatie
Er is onvoldoende klinische informatie over het gebruik van Apidra bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Wijze van toediening
Intraveneus gebruik
Apidra kan intraveneus worden toegediend. Dit moet worden gedaan door gekwalificeerd medisch personeel.
Apidra mag niet worden gemengd met glucose-oplossing of Ringer-oplossing of met andere insulines.
Subcutaan gebruik
Apidra moet kort voor of direct na de maaltijd (0 - 15 minuten) of met een continue subcutane infusiepomp via subcutane injectie worden toegediend.
Apidra moet subcutaan worden toegediend in de buikwand, dij- of deltaspier of door continue infusie in de buikwand. De injectie- en infusieplaats moeten tussen elke injectie worden gewisseld binnen een "geschikt" gebied voor injectie (buik-, dij- of deltaspier). De snelheid van absorptie en dus het begin van het effect en de werkingsduur kunnen worden beïnvloed door de injectieplaats, inspanning en andere variabelen.
Subcutane injectie in de buikwand zorgt voor een iets snellere absorptie dan op andere injectieplaatsen (zie rubriek 5.2).
Voorzichtigheid is geboden om ervoor te zorgen dat een vat niet is binnengedrongen. Na de injectie mag de injectieplaats niet worden gemasseerd. Patiënten moeten worden geïnstrueerd in de juiste injectietechniek.
Bij gebruik met een insuline-infusiepomp mag Apidra niet worden gemengd met verdunningsmiddelen of andere insuline.
Mengen met andere insulines
Apidra mag, indien toegediend via subcutane injectie, niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan humane NPH-insuline.
Voor meer informatie over het hanteren, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypoglykemie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het overschakelen van de patiënt op een ander type of merk insuline moet onder zorgvuldig medisch toezicht gebeuren. Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type (normaal, neutraal protamine Hagedorn [NPH], langzaam, langdurig, etc.), herkomst (dierlijk, humaan, humane insuline-analoog) en/of productiemethode kunnen de noodzaak bepalen voor dosisaanpassing Gelijktijdige behandeling met orale antidiabetica kan dosisaanpassingen vereisen.
Het gebruik van ontoereikende doses of stopzetting van de behandeling, vooral bij insulineafhankelijke diabetespatiënten, kan hyperglykemie en diabetische ketoacidose veroorzaken, mogelijk fatale aandoeningen.
Hypoglykemie
De aanvangstijd van hypoglykemie hangt af van het werkingsprofiel van de gebruikte insulines en kan daarom veranderen wanneer het therapeutische regime wordt gewijzigd.
Aandoeningen die de vroege waarschuwingssignalen van hypoglykemie anders of minder duidelijk kunnen maken, zijn onder meer: langdurige diabetes, intensievere insulinetherapie, diabetische neuropathie, geneesmiddelen zoals bètablokkers of het overschakelen van dierlijke naar humane insuline.
Dosisaanpassingen kunnen ook nodig zijn als patiënten de intensiteit van hun lichamelijke activiteit verhogen of hun gebruikelijke voedingsschema wijzigen.. Oefening direct na de maaltijd kan het risico op hypoglykemie verhogen.
Als een episode van hypoglykemie optreedt na de injectie van snelwerkende insuline-analogen, kan dit eerder optreden dan bij oplosbare humane insuline.
Ongecorrigeerde hypoglykemische of hyperglykemische reacties kunnen leiden tot bewusteloosheid, coma of overlijden.
De insulinebehoefte kan veranderen tijdens ziekte of bij emotionele stoornissen.
Medicatie administratie fouten
Er zijn medicatiefouten gemeld waarbij andere insulines, met name langwerkende insulines, per ongeluk zijn toegediend in plaats van insuline glulisine. Het insuline-etiket moet altijd vóór elke injectie worden gecontroleerd om medicatiefouten tussen insuline glulisine en andere insulines te voorkomen.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z. in wezen natriumvrij.
Apidra bevat metacresol dat allergische reacties kan veroorzaken.
Combinatie van Apidra met pioglitazon
Er zijn gevallen van hartfalen gemeld bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline, vooral bij patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van hartfalen. Dit moet worden overwogen als behandeling met de combinatie van pioglitazon en Apidra wordt ingesteld.Als de combinatie wordt gebruikt, moeten patiënten worden geobserveerd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem.
Pioglitazon moet worden stopgezet als er een verslechtering van de hartsymptomen optreedt.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn nog geen farmacokinetische interactiestudies uitgevoerd. Op basis van de empirische kennis van vergelijkbare geneesmiddelen is het onwaarschijnlijk dat er geneesmiddelinteracties zijn die klinisch relevant zijn.
Bepaalde stoffen beïnvloeden het glucosemetabolisme en kunnen een aanpassing van de insuline-glulisinedosis en bijzonder zorgvuldige monitoring vereisen.
Stoffen die de hypoglykemische activiteit kunnen versterken en de gevoeligheid voor hypoglykemie kunnen vergroten, zijn onder meer: orale antidiabetica, angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers, disopyramide, fibraten, fluoxetine, monoamineoxidase (MAO)-remmers, pentoxifylline, propoxyfeen, salicylaten en sulfonamide-antibiotica.
Stoffen die de hypoglykemische activiteit kunnen verminderen, zijn onder meer: corticosteroïden, danazol, diazoxide, diuretica, glucagon, isoniazide, fenothiazinederivaten, somatropine, sympathicomimetica (bijv. epinefrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), schildklierhormonen, oestrogenen, bijvoorbeeld in orale anticonceptiva en atypische antipsychotica (bijv. olanzapine en clozapine).
Bètablokkers, clonidine, lithiumzouten of alcohol kunnen de hypoglykemische activiteit van insuline versterken of verzwakken. Pentamidine kan hypoglykemie veroorzaken, die soms kan worden gevolgd door hyperglykemie.
Bovendien kunnen onder invloed van sympathicolytica zoals bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine tekenen van adrenerge tegenregulatie verminderd of afwezig zijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens (resultaten van minder dan 300 zwangerschappen) over het gebruik van insuline glulisine bij zwangere vrouwen.
Reproductieonderzoeken bij dieren hebben geen verschil aangetoond tussen insuline glulisine en humane insuline in termen van zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen Nauwkeurige controle van de bloedglucose is essentieel.
Het is essentieel dat patiënten met reeds bestaande diabetes of zwangerschapsdiabetes een goede metabole controle behouden tijdens de zwangerschap.De insulinebehoefte kan afnemen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en in het algemeen toenemen tijdens het tweede en derde trimester.
Direct na de bevalling wordt de behoefte aan insuline snel verminderd.
Voedertijd
Het is niet bekend of insuline glulisine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar insuline gaat gewoonlijk niet over in de moedermelk en wordt niet geabsorbeerd na orale toediening.
Borstvoeding kan aanpassingen in de insulinedosering en het dieet vereisen.
Vruchtbaarheid
Reproductieonderzoeken bij dieren met insuline glulisine lieten geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid zien.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het concentratie- en reactievermogen van de patiënt kan verminderd zijn als gevolg van hypoglykemie of hyperglykemie of bijvoorbeeld als gevolg van een "visusstoornis. Dit kan een risico vormen in situaties waarin de bovengenoemde vaardigheden van bijzonder belang zijn (bijvoorbeeld autorijden en machines bedienen) ).
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om het ontstaan van hypoglykemie tijdens het besturen van voertuigen te voorkomen. Dit is met name relevant in gevallen waarin het bewustzijn van hypoglykemische symptomen verminderd of afwezig is of er frequente episodes zijn. Hypoglykemie. Het is belangrijk om te overwegen of het gepast is om onder deze omstandigheden te rijden.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Hypoglykemie, de meest voorkomende bijwerking bij insulinetherapie, kan optreden als de insulinedosis te hoog is in verhouding tot de insulinebehoefte.
Tabel met bijwerkingen
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen uit klinische onderzoeken zijn gerangschikt naar systeem/orgaanklasse in volgorde van afnemende incidentie (zeer vaak: ≥1/10; vaak: ≥1/100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Metabolisme en voedingsstoornissen
Symptomen van hypoglykemie treden meestal plotseling op. Ze kunnen koud zweet, een bleek koude huid, vermoeidheid, nervositeit of tremoren, angst, ongewone vermoeidheid of zwakte, verwarring, moeite met concentreren, slaperigheid, overmatige honger, visuele veranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en hartkloppingen omvatten. Hypoglykemie kan zeer ernstig worden en leiden tot bewustzijnsverlies en/of epileptische aanvallen en kan leiden tot tijdelijke of permanente verslechtering van de hersenfunctie of zelfs tot de dood.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Lokale overgevoeligheidsreacties (roodheid, zwelling en jeuk op de injectieplaats) kunnen optreden tijdens insulinetherapie.Deze reacties zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling.
Lipodystrofie kan optreden op de injectieplaats als gevolg van het niet veranderen van injectiepunten binnen één gebied.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Systemische overgevoeligheidsreacties kunnen zijn: netelroos, beklemd gevoel op de borst, dyspneu, allergische dermatitis en pruritus. Ernstige gevallen van gegeneraliseerde allergie, waaronder anafylactische reacties, kunnen levensbedreigend zijn.
04.9 Overdosering
Symptomen
Hypoglykemie kan optreden als gevolg van overmatige insulineactiviteit gerelateerd aan voedselinname en energieverbruik.
Er zijn geen specifieke gegevens over overdosering met insuline glulisine. Hypoglykemie kan echter in opeenvolgende stadia optreden.
Behandeling
Milde hypoglykemische episodes kunnen worden behandeld door orale toediening van glucose of suikerrijke producten. Het wordt daarom aanbevolen dat de diabetespatiënt altijd suikerklontjes, snoepjes, koekjes of suikerhoudende vruchtensappen bij zich heeft.
Ernstige hypoglykemische episoden, waarbij de patiënt het bewustzijn verliest, kunnen worden behandeld met intramusculaire of subcutane glucagon (0,5 mg tot 1 mg) toegediend door een hiervoor opgeleide persoon, of met intraveneuze glucose toegediend door een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Als de patiënt niet binnen 10-15 minuten op glucagon reageert, moet ook intraveneuze glucose worden toegediend.
Zodra de bewustzijnsstaat is hersteld, wordt de toediening van orale koolhydraten aanbevolen om terugval te voorkomen.
Na de glucagon-injectie moet de patiënt in het ziekenhuis worden gecontroleerd om de reden voor de ernstige hypoglykemische aanval te bepalen en om andere soortgelijke episodes te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, insulines en analogen voor injectie, snelwerkend. ATC-code: A10AB06
Werkingsmechanisme
Insuline glulisine is een recombinant analoog van humane insuline die even krachtig is als gewone humane insuline.Insuline glulisine treedt sneller in werking en heeft een kortere werkingsduur dan reguliere humane insuline.
De primaire activiteit van insulines en insuline-analogen, waaronder insuline glulisine, is de regulering van het glucosemetabolisme Insulines verlagen de bloedglucose door de perifere glucoseopname te stimuleren, vooral door skeletspieren en vetweefsel, en door de glucoseproductie in de lever te remmen Insuline remt de lipolyse in adipocyten , remt proteolyse en verhoogt de eiwitsynthese.
Studies bij gezonde vrijwilligers en diabetespatiënten hebben aangetoond dat insuline glulisine na subcutane toediening een snellere werking en een kortere werkingsduur vertoont dan gewone humane insuline. Wanneer insuline glulisine onder de huid wordt geïnjecteerd, begint de hypoglykemische activiteit binnen 10-20 minuten. Na intraveneuze toediening werd een sneller begin van de werking en een kortere werkingsduur waargenomen, evenals een grotere piekrespons in vergelijking met subcutane toediening. De hypoglykemische werking van insuline glulisine en gewone humane insuline is bij intraveneuze toediening even krachtig.
Een insuline-glulisine-eenheid vertoont dezelfde hypoglykemische activiteit als een gewone humane insuline-eenheid.
Evenredigheid van de dosis
In een onderzoek onder 18 mannelijke proefpersonen met type 1 diabetes mellitus in de leeftijd van 21 tot 50 jaar, vertoonde insuline glulisine een dosisproportioneel hypoglykemisch effect in het therapeutische dosisbereik van 0,075 tot 0,15 Eenheden/kg en een minder dan evenredige toename van de bloedglucoseverlaging effect bij doses van 0,3 Eenheden/kg of hoger, zoals bij humane insuline.
Insuline glulisine werkt ongeveer twee keer zo snel als gewone humane insuline en voltooit het bloedglucoseverlagende effect 2 uur eerder dan gewone humane insuline.
Een fase I-onderzoek bij patiënten met type I diabetes mellitus onderzocht de hypoglykemische profielen van insuline glulisine en gewone humane insuline die subcutaan werden toegediend in doses van 0,15 eenheden/kg, op verschillende tijdstippen in verhouding tot een standaardmaaltijd van 15 minuten.
De gegevens gaven aan dat insuline glulisine, toegediend 2 minuten voor een maaltijd, dezelfde glykemische controle na de maaltijd bereikt als gewone humane insuline die 30 minuten vóór een maaltijd wordt toegediend. Bij toediening 2 minuten voor een maaltijd zorgde insuline glulisine voor een betere controle na de maaltijd dan gewone humane insuline die 2 minuten voor een maaltijd werd toegediend. Insuline glulisine, ingenomen 15 minuten na het begin van een maaltijd, zorgt voor een glykemische controle die vergelijkbaar is met die van gewone humane insuline die 2 minuten voor een maaltijd wordt toegediend.
Gemiddeld hypoglykemisch effect over een periode van 6 uur bij 20 patiënten met diabetes mellitus type 1. Insuline glulisine toegediend 2 minuten (GLULISIN-vóór het begin van de maaltijd) vergeleken met gewone humane insuline toegediend 30 minuten (REGULAR-30 min) vóór de maaltijd en vergeleken met gewone humane insuline die 2 minuten (REGELMATIG-vóór) voor de maaltijd wordt toegediend. Insuline glulisine toegediend 15 minuten (GLULISIN-na) na het begin van de maaltijd in vergelijking met gewone humane insuline toegediend 2 minuten (REGELMATIG-vóór) voor het begin van de maaltijd. Op de x-as komt nul (pijl) overeen met de " start van een maaltijd van 15 minuten.
zwaarlijvigheid
Een Fase I-studie uitgevoerd met insuline glulisine, lispro en gewone humane insuline bij een obese populatie toonde aan dat insuline glulisine zijn snelwerkende eigenschappen behoudt.In deze studie kon de tijd tot 20% van de totale AUC en AUC (0-2 uur) vroege hypoglykemische activiteit was respectievelijk 114 minuten en 427 mg/kg voor insuline glulisine, 121 minuten en 354 mg/kg voor insuline lispro, respectievelijk 150 minuten en 197 mg/kg kg voor gewone humane insuline Glucose-infusiesnelheid (GIR) na subcutane toediening injectie van 0,3 Eenheden/kg insuline glulisine (GLULISINE) of insuline lispro (LISPRO) of gewone humane insuline (REGULAR) in een obese populatie.
Een ander Fase I-onderzoek met insuline glulisine en insuline lispro bij een populatie van 80 niet-diabetici met een breed scala aan body mass indexen (18-46 kg/m2) toonde aan dat snelle actie over het algemeen behouden blijft door een breed scala aan body mass indexen (BMI), terwijl het totale hypoglycemische effect afneemt met toenemende obesitas.
Het gemiddelde totale bereik voor GIR AUC, tussen 0-1 uur, was respectievelijk 102 ± 75 mg/kg en 158 ± 100 mg/kg na toediening van 0,2 en 0,4 eenheden/kg insuline glulisine en respectievelijk 83,1 ± 72,8 mg / kg en 112,3 ± 70,8 mg / kg na toediening van 0,2 en 0,4 Eenheden / kg insuline lispro.
Een Fase I studie bij 18 zwaarlijvige patiënten met type 2 diabetes mellitus (BMI tussen 35 en 40 kg/m2) behandeld met insuline glulisine en insuline lispro [90% BI: 0,81, 0,95 (p=
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Diabetes mellitus type 1 - Volwassenen
In een 26 weken durende fase III klinische studie waarin insuline glulisine werd vergeleken met insuline lispro, beide kort voor een maaltijd (0-15 minuten) subcutaan geïnjecteerd bij patiënten met type 1 diabetes mellitus die insuline glargine als basale insuline gebruikten, was insuline glulisine vergelijkbaar met insuline lispro in glykemische controle, zoals blijkt uit veranderingen in geglyceerde hemoglobinespiegels (uitgedrukt als HbA1c-equivalent) vanaf baseline tot eindpunt. Vergelijkbare bloedglucosewaarden verkregen door zelfcontrole werden waargenomen. Bij insuline glulisine was geen verhoging van de basale insulinedosis nodig in vergelijking met insuline lispro.
Een 12 weken durende klinische fase III-studie bij patiënten met type I diabetes mellitus die werden behandeld met insuline glargine als basale therapie, geeft aan dat toediening van insuline glulisine onmiddellijk na een maaltijd een "vergelijkbare werkzaamheid als voor de maaltijd" geeft. maaltijd van insuline glulisine (0-15 minuten) of gewone insuline (30-45 minuten).
In de per-protocol populatie werd een significant hogere afname van geglycosyleerd hemoglobine waargenomen in de groep met glulisine vóór de maaltijd dan in de groep met reguliere insuline.
Type 1 diabetes mellitus - Pediatrische patiënten
Een 26 weken durende fase III klinische studie vergeleek insuline glulisine met insuline lispro, beide kort voor een maaltijd (0-15 minuten) subcutaan geïnjecteerd bij kinderen (4-5 jaar: n = 9; 6-7 jaar: n = 32 en 8 -11 jaar: n = 149) en bij adolescenten (12-17 jaar: n = 382) met type 1 diabetes mellitus die insuline glargine of NPH-insuline als basale insuline gebruiken.
Insuline glulisine was vergelijkbaar met insuline lispro wat betreft glykemische controle, zoals blijkt uit veranderingen in geglyceerde hemoglobinewaarden (GHb uitgedrukt als HbA1c-equivalent) vanaf baseline tot eindpunt en zelfcontrole van bloedglucosewaarden.
Er is onvoldoende klinische informatie over het gebruik van Apidra bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Diabetes mellitus type 2 - Volwassenen
Er werd een 26 weken durende fase III-studie uitgevoerd, gevolgd door een uitgebreide veiligheidsstudie van 26 weken om insuline glulisine (0-15 minuten voor de maaltijd) te vergelijken met gewone humane insuline (30-45 minuten voor) die subcutaan werd geïnjecteerd bij patiënten met type 2-diabetes. mellitus met NPH-insuline als basale insuline De gemiddelde body mass index (BMI) van de patiënten was 34,55 kg/m2. Insuline glulisine was vergelijkbaar met gewone humane insuline wat betreft veranderingen van baseline tot 6 maanden eindpunt in geglyceerd hemoglobine (uitgedrukt als HbA1c-equivalent) (-0,46% voor insuline glulisine en -0 , 30% voor humane reguliere insuline, p = 0,0029) en van baseline tot eindpunt na 12 maanden (-0,23% voor insuline glulisine en -0,13% voor gewone humane insuline, verschil niet significant).In deze studie mengde de meerderheid van de patiënten (79%) kortwerkende insuline met NPH-insuline onmiddellijk voorafgaand aan de injectie en 58% van de proefpersonen gebruikte orale bloedglucoseverlagende middelen bij randomisatie en werd geïnstrueerd om het in dezelfde dosering voort te zetten.
Ras en geslacht
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen toonde insuline glulisine geen verschillen in veiligheid en werkzaamheid in subgroepanalyses op basis van ras of geslacht.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Bij insuline glulisine bevordert de vervanging van het aminozuur asparagine van humane insuline op positie B3 door lysine en van lysine op positie B29 door glutaminezuur een snellere absorptie.
In een onderzoek bij 18 mannelijke proefpersonen met type 1 diabetes mellitus in de leeftijd van 21 tot 50 jaar, vertoonde insuline glulisine dosisgerelateerde evenredigheid tijdens initiële, maximale en totale blootstelling over het dosisbereik van 0,075 en 0,4 Eenheden/kg.
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Farmacokinetische profielen bij gezonde vrijwilligers en diabetespatiënten (type 1 of 2) toonden aan dat de absorptie van insuline glulisine ongeveer twee keer zo snel was met een piekconcentratie die ongeveer twee keer zo hoog was als bij gewone humane insuline.
In een onderzoek bij patiënten met type 1 diabetes mellitus na subcutane toediening van 0,15 Eenheden/kg, was voor insuline glulisine de Tmax 55 minuten en de Cmax was 82 ± 1,3 mcEenheden/ml vergeleken met een Tmax van 82 minuten en een Cmax van 46 ± 1,3 mcUnits/ml voor gewone humane insuline. De gemiddelde verblijftijd voor insuline glulisine was korter (98 min) dan die voor gewone humane insuline (161 min).
Farmacokinetisch profiel van insuline glulisine en gewone humane insuline bij patiënten met type 1 diabetes mellitus na een dosis van 0,15 eenheden/kg.
In een onderzoek bij patiënten met diabetes mellitus type 2 na subcutane toediening van 0,2 Eenheden/kg insuline glulisine, was de Cmax 91 µm/ml met een interkwartielbereik van 78 tot 104 µm/ml.
Wanneer insuline glulisine subcutaan in de buik, de deltaspier en de dij werd geïnjecteerd, waren de tijdsconcentratieprofielen vergelijkbaar met een iets snellere absorptie in de buik dan in de dij.Deltoïde plaatsen vertoonden tussenliggende waarden (zie rubriek 4.2). De absolute biologische beschikbaarheid (70%) van insuline glulisine was vergelijkbaar op verschillende toedieningsplaatsen en met een lage intra-individuele variabiliteit (11% CV).Intraveneuze bolustoediening van insuline glulisine resulteerde in een grotere systemische blootstelling vergeleken met "subcutane injectie, met een Cmax ongeveer 40 keer hoger.
zwaarlijvigheid
Een ander Fase I-onderzoek met insuline glulisine en insuline lispro, uitgevoerd bij een populatie van 80 niet-diabetische proefpersonen met een breed scala aan body mass-indices (18-46 kg/m2), toonde aan dat snelle absorptie en totale blootstelling ze over het algemeen behouden over een " breed scala aan body mass-indices."
Tijd tot 10% van de totale INS-blootstelling werd vroeg bereikt, binnen ongeveer 5-6 minuten, na toediening van insuline glulisine.
Distributie en verwijdering
De distributie en eliminatie van insuline glulisine en gewone humane insuline na intraveneuze toediening zijn vergelijkbaar met distributievolumes van 13 liter en 22 liter en de overeenkomstige halfwaardetijden zijn respectievelijk 13 en 18 minuten.
Na subcutane toediening wordt insuline glulisine sneller geklaard dan gewone humane insuline met een schijnbare halfwaardetijd van 42 minuten vergeleken met 86 minuten In een overzicht van meerdere onderzoeken naar insuline glulisine bij gezonde proefpersonen of bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1 of 2 was de schijnbare halfwaardetijd tussen 37 en 75 minuten (interkwartielbereik).
Insuline glulisine vertoonde een lage plasma-eiwitbinding, vergelijkbaar met die van humane insuline.
Speciale populaties
Nierfalen
In een klinische studie uitgevoerd bij niet-diabetici die een breed scala aan nierfuncties bestrijken (CrCl> 80 ml/min, 30-50 ml/min,
Leverinsufficiëntie
De farmacokinetische eigenschappen zijn niet onderzocht bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Bejaarden
Er zijn zeer beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar over oudere patiënten met diabetes mellitus.
Kinderen en adolescenten
De farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van insuline glulisine werden geëvalueerd bij kinderen (7-11 jaar) en adolescenten (12-16 jaar) met diabetes mellitus type 1. Insuline glulisine werd snel geabsorbeerd in beide leeftijdsgroepen. "leeftijd met Tmax en Cmax vergelijkbaar met die bij volwassenen (zie rubriek 4.2) Bij toediening vlak voor een maaltijd gaf insuline glulisine een betere postprandiale controle dan gewone humane insuline, zoals bij volwassenen (zie rubriek 5.1) Het glykemische bereik (AUC 0-6 uur) was 641 mg. h.dl-1 voor insuline glulisine en 801 mg.h.dl-1 voor gewone humane insuline.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens brachten geen andere bijzondere toxiciteit aan het licht dan die gerelateerd aan de farmacodynamische activiteit van het verlagen van de bloedglucose (hypoglykemie), anders dan die van gewone humane insuline of die klinisch relevant zijn voor mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Metacresol
Natriumchloride
Trometamol
Polysorbaat 20
Zoutzuur, geconcentreerd
Natriumhydroxide
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Subcutaan gebruik
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan humane NPH-insuline.
Bij gebruik met een infusiepomp mag Apidra niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
Intraveneus gebruik
Apidra bleek onverenigbaar met 5% glucose-oplossing en Ringer-oplossing en mag daarom niet met deze oplossingen worden gebruikt. Het gebruik van andere oplossingen is niet onderzocht.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Houdbaarheid na het eerste gebruik van de flacon
Het product kan tot 4 weken beneden 25°C worden bewaard, uit de buurt van directe warmte of direct licht. Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Het wordt aanbevolen om op het etiket de datum te schrijven waarop de inhoud van de injectieflacon voor het eerst wordt gebruikt.
Geldigheid voor intraveneus gebruik
Insuline glulisine voor intraveneus gebruik in een concentratie van 1 Eenheid/ml is 48 uur stabiel tussen 15°C en 25°C (zie rubriek 6.6).
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
ongeopende flacons
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Plaats Apidra niet in direct contact met het vriesvak of met gekoelde zakken.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Flesjes openen
Voor de bewaarcondities na eerste opening van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
10 ml oplossing in een injectieflacon (type I kleurloos glas), met een stop (aluminium flensdop, chloorbutyl elastomeer rubber) en een flip-off polypropyleen dop. Er zijn verpakkingen van 1, 2, 4 en 5 injectieflacons beschikbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Subcutaan gebruik
Apidra injectieflacons moeten worden gebruikt met insulinespuiten met de bijbehorende schaalverdeling of met een pompinfusiesysteem (zie rubriek 4.2).
Controleer de injectieflacon voor gebruik. De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder, kleurloos en zonder zichtbare deeltjes is. Aangezien Apidra een oplossing is, is resuspensie vóór gebruik niet nodig.
Het insuline-etiket moet altijd vóór elke injectie worden gecontroleerd om medicatiefouten tussen insuline glulisine en andere insulines te voorkomen (zie rubriek 4.4).
Mengen met andere insulines
Bij vermenging met NPH humane insuline moet Apidra eerst in de spuit worden opgezogen De injectie moet onmiddellijk na het mengen worden gegeven, aangezien er geen gegevens zijn over het mengen lang voor de injectie.
Continue subcutane infusiepomp
Apidra kan worden gebruikt voor continue subcutane insuline-infusie (CSII) in pompsystemen die geschikt zijn voor het toedienen van insuline met geschikte katheters en reservoirs.
Patiënten die CSII gebruiken, moeten volledig worden geïnstrueerd in het gebruik van het pompsysteem.De infusieset en het reservoir moeten om de 48 uur worden vervangen met behulp van aseptische technieken.
Patiënten die Apidra via CSII gebruiken, moeten een "alternatieve insuline beschikbaar hebben in geval van pompstoring".
Intraveneus gebruik
Apidra moet worden gebruikt in een concentratie van 1 Eenheid/ml insuline glulisine in infusiesystemen met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie met of zonder 40 mmol/l kaliumchloride met behulp van polyolefine/polyamide gecoëxtrudeerde plastic infuuszakken met een speciale infuuslijn. Insuline glulisine voor intraveneus gebruik in een concentratie van 1 eenheid/ml is 48 uur stabiel bij kamertemperatuur.
Na verdunning voor intraveneus gebruik moet de oplossing vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van gesuspendeerde deeltjes. Het mag alleen worden gebruikt als de oplossing helder en kleurloos is, het mag niet worden gebruikt als het troebel is of met zichtbare deeltjes.
Apidra bleek onverenigbaar met 5% glucose-oplossing en Ringer-oplossing en mag daarom niet met deze oplossingen worden gebruikt. Het gebruik van andere oplossingen is niet onderzocht.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Frankfurt am Main
Duitsland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/285 / 001-004
036684013
036684025
036684037
036684049
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 27 september 2004
Datum van laatste verlenging: 20 augustus 2009