Actieve ingrediënten: Candesartan, Hydrochloorthiazide
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletten
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletten
Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generic Drug bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletten, CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletten
- CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletten, CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletten
Waarom wordt Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
De naam van het geneesmiddel is CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tabletten en CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tabletten.
Dit geneesmiddel bevat twee werkzame stoffen: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide.
Deze werken samen om de bloeddruk te verlagen
- Candesartan cilexetil behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensine II-receptorantagonisten worden genoemd.Het werkt doordat de bloedvaten zich ontspannen en verwijden.Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
- Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die diuretica worden genoemd (die u helpen bij het plassen). Dit helpt het lichaam om water en zouten zoals natrium in de urine te verwijderen. Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
Uw arts kan Candesartan en Hydrochloorthiazide voorschrijven als uw bloeddruk niet voldoende onder controle is met alleen candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
Contra-indicaties Wanneer Candesartan en Hydrochloorthiazide niet mogen worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Gebruik Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici niet:
- als u allergisch bent voor candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergisch bent voor geneesmiddelen met sulfonamiden. Als u niet zeker weet of dit op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts.
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is beter om het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide ook in de vroege stadia van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek zwangerschap)
- als u ernstige nierproblemen heeft
- als u een ernstige leverziekte of galwegobstructie heeft (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas)
- als u aanhoudend lage kaliumspiegels in uw bloed heeft
- als u aanhoudend hoge calciumspiegels in uw bloed heeft
- als u jicht heeft gehad
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u niet zeker weet of een van bovenstaande punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u Candesartan/Hydrochloorthiazide gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Candesartan en hydrochloorthiazide inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz inneemt:
- Als u suikerziekte heeft.
- Als u hart-, lever- of nierproblemen heeft.
- Als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan.
- Als u moet overgeven, heeft u onlangs hevig braken of diarree gehad.
- Als u een bijnierziekte heeft die bekend staat als het syndroom van Conn (ook wel primair aldosteronisme genoemd).
- Als u ooit een ziekte heeft gehad die systemische lupus erythematodes (SLE) wordt genoemd.
- Als u schildklier- of bijschildklierproblemen heeft.
- Als u een lage bloeddruk heeft.
- Als u ooit een beroerte heeft gehad.
- Als u astma of allergieën heeft gehad.
- Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Candesartan/Hydrochloorthiazide wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
- Als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "ACE-remmer" (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici niet gebruiken als".
Als u op het punt staat een operatie te ondergaan, vertel uw arts of tandarts dan dat u Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt, omdat Candesartan en Hydrochloorthiazide, in combinatie met sommige anesthetica, een bloeddrukdaling kunnen veroorzaken.
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kunnen de gevoeligheid van de huid voor de zon verhogen.
Kinderen en adolescenten
Er is geen ervaring met het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) Daarom mogen Candesartan en hydrochloorthiazide niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven.
Voor degenen die sporten, is het belangrijk om op te letten, aangezien de hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel positieve antidopingtests kan bepalen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generic Drug?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Candesartan/hydrochloorthiazide kan de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden, en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op candesartan en hydrochloorthiazide. Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt, kan het zijn dat uw arts van tijd tot tijd bloedonderzoek moet laten doen, de dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen, waaronder bètablokkers, diazoxide en angiotensineconverterende enzymen (ACE)-remmers zoals enalapril, captopril, lisinopril of ramipril.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib of etoricoxib (geneesmiddelen om pijn en ontsteking te verlichten).
- Acetylsalicylzuur (als u meer dan 3 g per dag inneemt) (geneesmiddel om pijn en ontsteking te verlichten).
- Kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers (geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen).
- Supplementen van calcium of vitamine D.
- Geneesmiddelen om het cholesterolgehalte te verlagen, zoals colestipol of colestyramine.
- Geneesmiddelen voor diabetes (orale tabletten of insuline).
- Geneesmiddelen om de hartslag onder controle te houden (antiaritmica) zoals digoxine en bètablokkers.
- Geneesmiddelen waarvan de werking kan worden beïnvloed door de bloedkaliumspiegels, zoals sommige antipsychotica.
- Heparine (een geneesmiddel om het bloed te verdunnen).
- Geneesmiddelen die u helpen bij het plassen (diuretica).
- Laxeermiddelen.
- Penicilline (een antibioticum).
- Amfotericine (ter behandeling van schimmelinfecties)
- Lithium (een geneesmiddel voor psychische problemen).
- Steroïden, zoals prednisolon.
- Hypofysehormoon (ACTH).
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen.
- Amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson of voor ernstige infecties veroorzaakt door virussen).
- Barbituraten (een soort kalmerend middel dat ook wordt gebruikt om epilepsie te behandelen).
- Carbenoxolon (voor de behandeling van slokdarmaandoeningen of mondzweren).
- Anticholinergica zoals atropine en biperideen.
- Ciclosporine, een geneesmiddel dat bij orgaantransplantaties wordt gebruikt om afstoting te voorkomen.
- Andere geneesmiddelen die het antihypertensieve effect kunnen versterken, zoals baclofen (een geneesmiddel om spasticiteit te verlichten), amifostine (gebruikt om kanker te behandelen) en sommige antipsychotica.
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Gebruik CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici niet" en "Waarschuwingen en voorzorgen").
Waarop moet u letten met eten en drinken en alcohol? CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
- U kunt Candesartan en hydrochloorthiazide met of zonder voedsel innemen.
- Als u Candesartan en Hydrochloorthiazide Doc Generici heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts voordat u alcohol drinkt. Door alcohol kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van Candesartan en Hydrochloorthiazide voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Candesartan en Hydrochloorthiazide Generieke CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby een pasgeboren baby is of is geboren. prematuur.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen kunnen zich moe of licht in het hoofd voelen als ze Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruiken. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Candesartan en hydrochloorthiazide DOC Generici bevat lactose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het is belangrijk om Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici elke dag in te nemen.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag.
Slik de tablet door met een slok water.
Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Dit zal u helpen herinneren dat u het moet innemen.
De breukstreep is er om u te helpen de tablet te breken als u moeite heeft om de tablet heel door te slikken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Candesartan/Hydrochloorthiazide in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic
Als u stopt met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide, kan uw bloeddruk weer stijgen. Stop daarom niet met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide Actavis zonder eerst met uw arts te overleggen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis candesartan en hydrochloorthiazide heeft ingenomen?
Als u meer Candesartan/Hydrochloorthiazide Accord heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of apotheker voor advies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Het is belangrijk dat u weet wat deze bijwerkingen kunnen zijn. Sommige bijwerkingen van candesartan en hydrochloorthiazide worden veroorzaakt door candesartan cilexetil en sommige worden veroorzaakt door hydrochloorthiazide.
Stop met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide Doc Generici en zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel, wat slikproblemen kan veroorzaken
- ernstige jeuk van de huid (met verheven blaren).
Candesartan/Hydrochloorthiazide DOC Generici kan een verlaging van het aantal witte bloedcellen in het bloed veroorzaken. Uw weerstand tegen infecties kan afnemen en u kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie of koorts. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz enig effect op uw bloed heeft gehad (agranulocytose).
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Veranderingen in bloedtestresultaten:
- Een lage hoeveelheid natrium in het bloed. Als de vermindering ernstig is, kunt u zwakte, gebrek aan energie of spierkrampen opmerken.
- Een verhoogde of verlaagde hoeveelheid kalium in uw bloed, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. Als deze toename of afname ernstig is, kunt u last krijgen van vermoeidheid, zwakte, een onregelmatige hartslag of tintelingen.
- Een verhoogde hoeveelheid cholesterol, suiker of urinezuur in het bloed.
- Suiker in de urine.
- Zich licht in het hoofd / licht in het hoofd of zwak voelen.
- Hoofdpijn.
- Luchtweginfectie.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
- Verlies van eetlust, diarree, constipatie, maagirritatie.
- Huiduitslag, bultige uitslag (netelroos), huiduitslag veroorzaakt door gevoeligheid voor zonlicht.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid of het oogwit) Als dit bij u gebeurt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Effecten op de werking van uw nieren, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft.
- Slaapproblemen, depressie, rusteloosheid.
- Tintelingen of tintelingen in de armen of benen.
- Wazig zien voor een korte tijd.
- Abnormale hartslag.
- Ademhalingsmoeilijkheden (inclusief longontsteking en vocht in de longen).
- Hoge temperatuur (koorts).
- Ontsteking van de alvleesklier. Dit veroorzaakt een matige tot ernstige maag.
- Spierkrampen.
- Schade aan bloedvaten waardoor rode of paarse vlekken op de huid verschijnen.
- Een vermindering van rode of witte bloedcellen of bloedplaatjes. U kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie, koorts, gemakkelijk opzwellen (blauwe plekken).
- Ernstige huiduitslag die zich snel ontwikkelt, met blaarvorming en vervelling op de huid en soms in de mond.
- Verergering van bestaande lupus erythematodes-achtige reacties of optreden van ongewone huidreacties.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel.
- Jeuk.
- Rugpijn, pijn in de gewrichten en spieren.
- Veranderingen in de manier waarop de lever werkt, waaronder ontsteking van de lever (hepatitis). U kunt last krijgen van vermoeidheid, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen en griepachtige symptomen.
- Hoest.
- Misselijkheid.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Door bijwerkingen te melden, kunt u meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel apotheker U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici?
De actieve ingrediënten zijn: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide. Elke tablet bevat 8/16 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat en triëthylcitraat.
Hoe ziet Candesartan/Hydrochloorthiazide DOC Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg wordt aangeboden als witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en CH8-opdruk aan dezelfde kant.
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletten.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg wordt aangeboden als witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en CH16-opdruk aan dezelfde kant.
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
CANDESARTAN EN HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén tablet Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletten bevat 8 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstof met bekend effect:
Elke tablet bevat 117,3 mg lactosemonohydraat.
Eén tablet Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletten bevat 16 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstof met bekend effect:
Elke tablet bevat 109,30 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletten zijn verkrijgbaar als witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en CH8 opdruk aan dezelfde kant.
Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletten worden aangeboden als witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en CH16 opdruk aan dezelfde kant.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici is geïndiceerd voor:
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassen patiënten met een bloeddruk die onvoldoende onder controle kan worden gebracht door monotherapie met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De aanbevolen dosering van Candesartan/Hydrochloorthiazide DOC Generici is eenmaal daags één tablet.
Dosistitratie met de afzonderlijke componenten (candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide) wordt aanbevolen. Indien klinisch aangewezen, kan een directe overschakeling van behandeling met monotherapie naar CANDESARTAN en HYDROCHLOORTHIAZIDE DOC Generici worden overwogen. Dosistitratie van candesartan cilexetil wordt aanbevolen bij het overschakelen van monotherapie met hydrochloorthiazide. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door monotherapie met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide of candesartan en hydrochloorthiazide in lagere doses (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Het maximale antihypertensieve effect wordt gewoonlijk bereikt binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
Speciale populaties
oudere bevolking
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Intravasculaire volumedepletie
Bij patiënten met een risico op hypotensie, zoals patiënten met mogelijke intravasculaire volumedepletie, wordt een progressieve verhoging van candesartan cilexetil aanbevolen (bij deze patiënten kan een startdosis van 4 mg worden overwogen).
Nierschade
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden Dosistitratie van candesartan cilexetil wordt aanbevolen bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring is? 30 ml/min/1,73 m² lichaamsoppervlakte (BSA)) voordat wordt overgeschakeld op CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (de aanbevolen startdosering van candesartan cilexetil bij deze patiënten is 4 mg) Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis wordt dosistitratie van candesartan cilexetil aanbevolen voordat wordt overgeschakeld op CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (de aanbevolen startdosis candesartan cilexetil is 4 mg bij deze patiënten).
Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase (zie rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Candesartan/Hydrochloorthiazide bij pasgeboren kinderen en tot 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kunnen ongeacht de voedselinname worden toegediend.
De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
Er is geen klinisch significante interactie tussen hydrochloorthiazide en voedsel.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor sulfonamidederivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Hydrochloorthiazide is een sulfonamidederivaat.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
• Ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase.
• Refractaire hypokaliëmie en hypercalciëmie.
• Jicht.
Gelijktijdig gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Veranderde nierfunctie / niertransplantatie
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden Wanneer CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici wordt toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen om de kalium-, creatinine- en urinezuurspiegels periodiek te controleren.
Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan, is niet getest.
Nierarteriestenose
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, waaronder angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's), kunnen de bloedureumstikstof en creatinine verhogen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in aanwezigheid van een enkele nier.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Intravasculaire volumedepletie
Symptomatische hypotensie kan optreden bij patiënten met intravasculaire volume- en/of natriumdepletie, zoals beschreven voor andere middelen die inwerken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Daarom wordt het gebruik van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici niet aanbevolen totdat deze aandoening is gecorrigeerd.
Anesthesie en chirurgie
Hypotensie als gevolg van blokkering van het renine-angiotensinesysteem kan optreden tijdens anesthesie en chirurgie bij patiënten die worden behandeld met angiotensine II-antagonisten. Zeer zelden kan hypotensie zo ernstig zijn dat het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en/of vasopressorstoffen gerechtvaardigd is.
Veranderde leverfunctie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien minimale veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans levercoma kunnen veroorzaken.Er is geen klinische ervaring met candesartan en hydrochloorthiazide bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Aorta- en mitralisstenose (obstructieve hypertrofische cardiomyopathie)
Net als bij andere vasodilatatoren wordt bijzondere voorzichtigheid aanbevolen bij patiënten met hemodynamisch relevante aorta- of mitralisstenose, of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te remmen. Daarom wordt het gebruik van Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici niet aanbevolen bij deze populatie.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Periodieke bepaling van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd. Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (hypercalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hypochloremische alkalose).
Thiazidediuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en intermitterende en lichte verhogingen van de serumcalciumconcentraties veroorzaken. Duidelijke hypercalciëmie kan een teken zijn van latente hyperparathyreoïdie. Thiaziden moeten worden gestaakt voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Hydrochloorthiazide verhoogt dosisafhankelijk de urinaire excretie van kalium, wat hypokaliëmie kan veroorzaken.Dit effect van hydrochloorthiazide lijkt minder duidelijk in combinatie met candesartan cilexetil. Het risico op hypokaliëmie kan verhoogd zijn bij patiënten met levercirrose, met snelle diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
Behandeling met candesartan cilexetil kan hyperkaliëmie veroorzaken, vooral bij hartfalen en/of verminderde nierfunctie. Gelijktijdig gebruik van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. natriumheparine) kunnen leiden tot verhogingen van het kalium.
Kaliummonitoring moet indien nodig worden uitgevoerd.
Thiaziden verhogen de uitscheiding van magnesium via de urine, wat hypomagnesiëmie kan veroorzaken.
Metabole en endocriene effecten
Behandeling met een thiazidediureticum kan de glucosetolerantie verminderen. Aanpassing van de dosering van antidiabetica, waaronder insuline, kan nodig zijn. Latente diabetes mellitus kan zich manifesteren tijdens behandeling met thiazide. Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Bij de doses in Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici zijn slechts minimale effecten gemeld. Thiazidediuretica verhogen de urikemie en kunnen jicht veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
lichtgevoeligheid
Fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld tijdens het gebruik van thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). In het geval van een fotosensitiviteitsreactie wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het nodig is de behandeling te hervatten, wordt aanbevolen om de blootgestelde delen van de huid te beschermen. lichaam in zonlicht of kunstmatige UVA-stralen.
Generale aspecten
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met een onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose), behandeling met andere geneesmiddelen die dit beïnvloeden systeem, waaronder AIIRA's, is in verband gebracht met acute hypotensie, BUN, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen. Zoals bij andere antihypertensiva kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of atherosclerotische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden, ongeacht of patiënten al dan niet een voorgeschiedenis hebben van allergie of bronchiale astma, maar de kans is groter bij dit type patiënten.Exacerbatie of activering is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica van systemische lupus erythematodes.
Het antihypertensieve effect van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan worden versterkt door andere antihypertensiva.
Dit geneesmiddel bevat lactose als hulpstof en daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom dit geneesmiddel niet te gebruiken..
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Alternatieve antihypertensieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de AIIRA-therapie essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, een alternatieve therapie worden ingesteld (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Verbindingen die zijn getest in klinische farmacokinetische onderzoeken omvatten warfarine, digoxine, orale anticonceptiva (d.w.z. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide en nifedipine. In deze onderzoeken werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties vastgesteld.
Het kaliumverlagende effect van hydrochloorthiazide kan worden versterkt door andere geneesmiddelen die gepaard gaan met kaliumverlies en hypokaliëmie (bijv. andere kaliuretische diuretica, laxeermiddelen, amfotericine, carbenoxolon, penicilline-natrium G, salicylzuurderivaten, steroïden, ACTH).
Gelijktijdig gebruik van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. natriumheparine), kunnen leiden tot verhogingen van het kalium. Controle van kalium moet worden uitgevoerd op een passende manier in overweging nemen (zie rubriek 4.4).
Door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie maken vatbaar voor de mogelijke cardiotoxische effecten van digitalisglycosiden en antiaritmica. Het wordt aanbevolen om de kaliumspiegels periodiek te controleren wanneer CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici wordt toegediend met deze geneesmiddelen en met de volgende geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken:
• Klasse Ia antiaritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
• Klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• Sommige antipsychotica (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• Andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, iv erytromycine, halofantrine, cheetanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfinadine, vincamine iv)
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxische reacties zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) of hydrochloorthiazide. Een soortgelijk effect is gemeld met AIIRA's. Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide met lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Wanneer AIIRA's gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's), kan "verzwakking van het antihypertensieve effect" optreden .
Net als bij ACE-remmers kan gelijktijdig gebruik van AIIRA's en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis.De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van hydrochloorthiazide wordt verzwakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd door colestipol of colestyramine.
Het effect van niet-depolariserende musculoskeletale relaxantia (bijv. tubocurarine) kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde uitscheiding. Als calcium- of vitamine D-supplementen moeten worden voorgeschreven, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en de dosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Het hyperglykemische effect van bètablokkers en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.
Anticholinergica (bijv. atropine, biperideen) kunnen de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen door de gastro-intestinale motiliteit en maagledigingssnelheid te verminderen.
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) verminderen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Posturale hypotensie kan verergeren door gelijktijdige inname van alcohol, barbituraten of anesthetica.
Behandeling met thiazidediuretica kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassingen van antidiabetica, waaronder insuline, kunnen nodig zijn. Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op lactaatacidose die het gevolg kan zijn van "mogelijke nierinsufficiëntie in verband met" hydrochloorthiazide.
Hydrochloorthiazide kan een afname van de arteriële respons op pressoramines (bijv. adrenaline) veroorzaken, maar niet zodanig dat het drukeffect wordt opgeheven.
Hydrochloorthiazide kan het risico op acuut nierfalen verhogen, vooral bij hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
Gelijktijdige behandeling met baclofen, amifostine, tricyclische of neuroleptische antidepressiva kan resulteren in een toename van het antihypertensieve effect en hypotensie veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA):
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide:
Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap is beperkt, vooral tijdens het eerste trimester. Dierstudies zijn niet genoeg.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Gezien het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide, kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, verstoringen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder gunstig effect op het verloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere alternatieve behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA):
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide tijdens de borstvoeding, wordt het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een beter bekend veiligheidsprofiel tijdens de borstvoeding de voorkeur, vooral in het geval van pasgeborenen of premature baby's.
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide wordt in minimale hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden kunnen, door in hoge doses intense diurese te veroorzaken, de melkproductie remmen. Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat bij het gebruik van Candesartan en Hydrochloorthiazide af en toe duizeligheid of duizeligheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen -
In gecontroleerde klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen licht en van voorbijgaande aard. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide (2,3-3,3%) en placebo (2,7-4,3%).
In klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met candesartan cilexetil en/of hydrochloorthiazide.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld met candesartan cilexetil in klinische onderzoeken en postmarketingervaring. Uit een uitgebreide analyse van gegevens uit klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten werden bijwerkingen met candesartan cilexetil gedefinieerd op basis van incidentie. ten minste 1% hoger dan de incidentie waargenomen bij placebo.
De frequenties die in de tabellen in paragraaf 4.8 worden gebruikt, zijn:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld met alleen hydrochloorthiazide, gewoonlijk in doses van 25 mg of hoger.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op het adres www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Op basis van farmacologische overwegingen wordt verwacht dat de belangrijkste verschijnselen van een overdosis candesartan cilexetil symptomatische hypotensie en duizeligheid zijn. In individuele meldingen van overdosering (tot 672 mg candesartan cilexetil) herstelde de patiënt zonder gevolgen.
De belangrijkste manifestatie van een overdosis hydrochloorthiazide is acuut verlies van vocht en elektrolyten. Symptomen zoals duizeligheid, hypotensie, dorst, tachycardie, ventriculaire aritmie, sedatie / verminderd bewustzijn en spierkrampen zijn ook waargenomen.
Interventiemethoden in geval van overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met candesartan en hydrochloorthiazide. In het geval van een overdosis wordt echter aanbevolen om de volgende maatregelen te nemen.
Indien geïndiceerd, moet inductie van braken of maagspoeling worden overwogen.Als symptomatische hypotensie optreedt, moet een symptomatische behandeling worden ingesteld en moeten de vitale functies worden gecontroleerd. De patiënt moet in rugligging worden geplaatst met de benen omhoog. Als dit niet voldoende is, moet het plasma volume moet worden verhoogd door infusie van isotone zoutoplossing Serumelektrolyten en zuur-base balans moeten worden gecontroleerd en indien nodig gecorrigeerd Sympathomimetica kunnen worden toegediend als de bovenstaande maatregelen onvoldoende waren.
Candesartan kan niet worden verwijderd door hemodialyse. De hoeveelheid hydrochloorthiazide die kan worden verwijderd door hemodialyse is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten + diuretica, ATC-code C09D A06.
Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een rol bij de pathofysiologie van hypertensie en andere hart- en vaatziekten.Het speelt ook een rol bij de pathogenese van hypertrofie en orgaanschade. Belangrijke fysiologische effecten van angiotensine II zoals als vasoconstrictie, stimulatie van aldosteron, regulering van de zout- en waterbalans en stimulatie van celgroei, worden gemedieerd via de type 1 receptor (AT1).
Candesartan cilexetil is een prodrug die snel wordt omgezet in de werkzame stof, candesartan, door esterhydrolyse tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal. Candesartan is AIIRA-selectief voor AT1-receptoren, met nauwe binding en langzame dissociatie van de receptor. Hij heeft geen competitieve activiteit.
Candesartan heeft geen invloed op ACE of andere enzymsystemen die gewoonlijk worden geassocieerd met het gebruik van ACE-remmers.Aangezien er geen effect is op de afbraak van kinines of het metabolisme van andere stoffen, zoals stof P, is het onwaarschijnlijk dat angiotensine II-receptorantagonisten in verband worden gebracht met hoesten. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin candesartan cilexetil werd vergeleken met ACE-remmers, was de incidentie van hoest lager bij patiënten die werden behandeld met candesartan cilexetil. Candesartan bindt of blokkeert geen andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn voor cardiovasculaire regulatie. L "AT1-receptorantagonisme manifesteert zich in dosisgerelateerde verhogingen van de plasmaspiegels van renine, angiotensine I en angiotensine II, en in een verlaging van de plasma-aldosteronconcentraties.
De effecten van candesartan cilexetil 8-16 mg (gemiddelde dosis 12 mg), eenmaal daags, op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werden geëvalueerd in een gerandomiseerde klinische studie met 4.937 oudere patiënten (leeftijd 70-89 jaar; waarvan 21% in de leeftijd van 80 jaar of ouder) met milde tot matige hypertensie, gevolgd gedurende gemiddeld 3,7 jaar (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Patiënten kregen candesartan of placebo met zo nodig andere aanvullende antihypertensiva. De bloeddruk werd verlaagd van 166/90 tot 145/80 mmHg in de candesartangroep en van 167/90 tot 149/82 mmHg in de controlegroep. Er was geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt, majeure cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct). Er waren 26,7 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de candesartangroep versus 30,0 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de controlegroep (relatief risico 0,89, 95% BI 0,75 - 1,06, p = 0,19).
Hydrochloorthiazide remt de actieve reabsorptie van natrium, voornamelijk in de distale niertubuli en bevordert de uitscheiding van natrium, chloride en water. De renale excretie van kalium en magnesium neemt dosisafhankelijk toe, terwijl calcium in grotere mate wordt geresorbeerd Hydrochloorthiazide verlaagt het plasmavolume en extracellulaire vloeistoffen en verlaagt het hartminuutvolume en de bloeddruk. Tijdens langdurige therapie draagt de verlaging van de perifere weerstand bij aan de verlaging van de bloeddruk.
Uitgebreide klinische onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert.
Candesartan en hydrochloorthiazide hebben additieve antihypertensieve effecten.
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide een dosisafhankelijke en langdurige verlaging van de bloeddruk zonder reflexmatige verhoging van de hartslag. Er werden geen ernstige of buitensporige hypotensie of rebound-effecten bij de eerste dosis waargenomen na stopzetting van de behandeling. Na toediening van een enkelvoudige dosis candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide treedt het antihypertensieve effect gewoonlijk binnen 2 uur op. Bij voortzetting van de behandeling wordt het maximale antihypertensieve effect op de bloeddruk binnen 4 weken bereikt en blijft dit behouden tijdens langdurige behandeling. Candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide tabletten, eenmaal daags toegediend, resulteert in een effectieve en homogene verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur, met een klein verschil in de verhouding tussen de piek- en daleffecten tijdens het interval tussen de doses een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek, candesartan cilexetil / hydrochloorthiazide 16 mg + 12,5 mg eenmaal daags verlaagde de bloeddruk significant meer en controleerde meer patiënten dan de combinatie losartan / hydrochloorthiazide 50 mg / 12,5 mg eenmaal daags.
In dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeken was de incidentie van bijwerkingen, met name hoesten, lager tijdens behandeling met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide in vergelijking met behandeling met combinaties van ACE-remmers en hydrochloorthiazide.
Candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide is even effectief bij alle patiënten, ongeacht leeftijd en geslacht.
Er zijn momenteel geen gegevens over het gebruik van candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide bij patiënten met nierziekte/nefropathie, verminderde linkerventrikelfunctie/congestief hartfalen en post-myocardinfarct.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gelijktijdige toediening van candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide had geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van een van de componenten.
Absorptie en distributie
Candesartan cilexetil
Na orale toediening wordt candesartan cilexetil omgezet in de werkzame stof candesartan. De absolute biologische beschikbaarheid van candesartan is ongeveer 40% na toediening van een orale oplossing van candesartan cilexetil. De relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering van candesartan cilexetil in vergelijking met de drank is ongeveer 34% met zeer weinig variabiliteit. Gemiddelde piekserumconcentraties (Cmax) worden 3-4 uur na inname van de tablet bereikt.De serumconcentraties van candesartan nemen lineair toe met toenemende doses binnen het therapeutische bereik. Er werden geen verschillen in de farmacokinetiek van candesartan waargenomen bij beide geslachten. Het gebied onder de curve (AUC) van de serumconcentratie in de loop van de tijd wordt niet significant beïnvloed door voedsel.
Candesartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 99%). Het schijnbare distributievolume is 0,1 l/kg.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 70% Gelijktijdige toediening met voedsel verhoogt de absorptie met ongeveer 15%. De biologische beschikbaarheid kan afnemen bij patiënten met hartfalen en uitgesproken oedeem.
De plasma-eiwitbinding van hydrochloorthiazide is ongeveer 60%. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,8 l/kg.
Biotransformatie en eliminatie
Candesartan cilexetil
Candesartan wordt vrijwel onveranderd via de urinewegen en de gal uitgescheiden en slechts in mindere mate via het levermetabolisme (CYP2C9). Beschikbare interactiestudies duiden niet op een effect op CYP2C9 en CYP3A4. Op basis van in vitro gegevens worden geen in vivo interacties verwacht met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van de cytochroom P450 iso-enzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4. De terminale halfwaardetijd (t½) van candesartan is ongeveer 9 uur Er wordt geen accumulatie waargenomen na herhaalde dosering De halfwaardetijd van candesartan blijft onveranderd (ongeveer 9 uur) na toediening van candesartan cilexetil in combinatie met hydrochloorthiazide. Er treedt geen extra accumulatie van candesartan op na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
De totale plasmaklaring van candesartan is ongeveer 0,37 ml/min/kg, met een renale klaring van ongeveer 0,19 ml/min/kg. Uitscheiding via de nieren vindt plaats door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie.Na een orale dosis van 14C-gelabelde candesartan cilexetil wordt ongeveer 26% van de dosis in de urine uitgescheiden als candesartan en 7% als een inactieve metaboliet, terwijl ongeveer 56% van de dosis wordt in de feces aangetroffen als candesartan en 10% als de inactieve metaboliet.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd en wordt bijna volledig als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie De terminale halfwaardetijd (t1/2) van hydrochloorthiazide is ongeveer 8 uur Ongeveer 70% van een orale dosis wordt uitgescheiden in de urine binnen 48 uur De halfwaardetijd van hydrochloorthiazide blijft onveranderd (ongeveer 8 uur) na toediening van hydrochloorthiazide in combinatie met candesartan cilexetil Er is geen extra accumulatie van hydrochloorthiazide na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Candesartan cilexetil
Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) zijn zowel de Cmax als de AUC van candesartan verhoogd met respectievelijk ongeveer 50% en 80% in vergelijking met jonge proefpersonen. De bloeddrukrespons en de incidentie van bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar na toediening van dezelfde dosis candesartan/hydrochloorthiazide bij jonge en oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie stegen de Cmax en AUC van candesartan bij herhaalde dosering met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, maar de terminale t1/2 was niet veranderd in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Overeenkomstige veranderingen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie waren respectievelijk ongeveer 50% en 110%. De terminale t1/2 van candesartan was ongeveer verdubbeld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Het farmacokinetische profiel bij hemodialysepatiënten was vergelijkbaar met dat van patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
In twee onderzoeken, zowel bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, was er een toename van de gemiddelde AUC van candesartan met ongeveer 20% in één onderzoek en 80% in het andere onderzoek (zie rubriek 4.2).ervaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
Hydrochloorthiazide
De terminale t1/2 van hydrochloorthiazide is verlengd bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er werden geen nieuwe toxische effecten waargenomen met de combinatie in vergelijking met die waargenomen met de afzonderlijke componenten. In preklinische veiligheidsstudies had candesartan effecten op nier- en rode bloedcelparameters bij hoge doses bij muizen, ratten, honden en apen. Candesartan veroorzaakte een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Effecten op de nieren (zoals regeneratie, dilatatie en tubulaire basofilie; verhoogde plasmaconcentraties van ureum en creatinine) zijn geïnduceerd door candesartan en kunnen secundair zijn aan het hypotensieve effect dat leidt tot veranderingen in de nierperfusie.De toevoeging van hydrochloorthiazide verhoogt de nefrotoxiciteit van candesartan. Bovendien induceerde candesartan hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen. Deze wijzigingen kunnen worden beschouwd als een gevolg van de farmacologische werking van candesartan en van weinig klinische relevantie.
Foetotoxiciteit is waargenomen bij gevorderde zwangerschap met candesartan. De toevoeging van hydrochloorthiazide had geen significante invloed op de ontwikkeling van de foetus bij ratten, muizen en konijnen (zie rubriek 4.6).
Candesartan en hydrochloorthiazide vertonen genotoxische activiteit bij zeer hoge concentraties/doses. De genotoxiciteitsgegevens in vitro En in vivo geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat candesartan en hydrochloorthiazide een mutagene of clastogene activiteit uitoefenen onder omstandigheden van klinisch gebruik. Bij geen van beide verbindingen werden kankerverwekkende verschijnselen waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Triethylcitraat
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen bijzondere voorzorgsmaatregelen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 7 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 14 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 28 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 30 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 56 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 70 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 90 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tabletten - 98 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 7 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 14 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 28 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 30 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 56 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 70 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 90 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tabletten - 98 tabletten in PVC-PVDC / AL blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
juli 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
juli 2016
