Actieve ingrediënten: Fluoxetine
AZUR 20 mg harde capsules Fluoxetine
Waarom wordt Azur gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antidepressiva. Selectieve serotonine herinname remmers.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
AZUR is geïndiceerd voor de behandeling van depressie, obsessieve-compulsieve stoornis en boulimia nervosa.
Contra-indicaties Wanneer Azur niet mag worden gebruikt
In zeldzame gevallen is de ontwikkeling van een serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige voorvallen gemeld in verband met behandeling met fluoxetine, vooral wanneer fluoxetine wordt toegediend in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (onder andere L-tryptofaan) en/of neuroleptica. Aangezien deze syndromen kunnen leiden tot potentieel levensbedreigende aandoeningen voor de patiënt, als dergelijke gebeurtenissen optreden (gekenmerkt door groeperingen van symptomen zoals hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de verwardheid, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot aan delirium en coma) moet de behandeling met fluoxetine worden gestaakt en moet een symptomatische ondersteunende behandeling worden gestart.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Azur inneemt
Voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18 jaar
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten) en vijandige houding (vooral agressief, oppositioneel en woedend gedrag) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Azur is alleen bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episodes en mag niet worden gebruikt bij andere indicaties. Als, op basis van medische noodzaak, wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar bij kinderen en adolescenten over langetermijneffecten op de veiligheid, waaronder effecten op groei, seksuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling.
In een klinische studie van 19 weken werd een afname in lengte en gewichtstoename waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met fluoxetine (zie rubriek Bijwerkingen). Het is niet vastgesteld of er een effect is op het bereiken van een "normale lengte van de volwassene". De mogelijkheid van een vertraging in de puberteit kan niet worden uitgesloten (zie rubriek Bijwerkingen). De groei en ontwikkeling van de puberteit (lengte, gewicht en TANNER-stadiëring) moeten daarom tijdens en na de behandeling met fluoxetine worden gecontroleerd. Als beide worden vertraagd, moet een pediatrische evaluatie worden aangevraagd.
In pediatrische klinische onderzoeken werden manie en hypomanie vaak gemeld (zie rubriek Bijwerkingen). Daarom wordt regelmatige controle op het optreden van manie/hypomanie aanbevolen. Fluoxetine dient te worden gestaakt bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Het is belangrijk dat de arts de risico's en voordelen van de behandeling zorgvuldig bespreekt met het kind of de jongere en/of hun ouders.
Huiduitslag en allergische reacties: Huiduitslag, anafylactoïde voorvallen en progressieve systemische voorvallen, soms ernstig (met huid, nieren, lever of longen), zijn gemeld. Bij het optreden van huiduitslag of andere allergische verschijnselen waarvoor geen andere etiologie kan worden vastgesteld, moet de toediening van fluoxetine worden gestaakt.
Preventieve maatregelen
Toevallen: Toevallen vormen een potentieel risico met antidepressiva. Daarom moet fluoxetine, net als bij andere antidepressiva, met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies. De behandeling moet worden gestaakt bij elke patiënt die epileptische aanvallen krijgt of bij wie een toename van de frequentie van aanvallen wordt waargenomen. Toediening van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten met onstabiele epileptische stoornissen/epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Manie: Antidepressiva moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie/hypomanie. Zoals alle antidepressiva moet fluoxetine worden stopgezet bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Lever-/nierfunctie: Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden door de nieren. Bij patiënten met een significante leverfunctiestoornis wordt een lagere dosis van 20 mg per dag aanbevolen, b.v. een alternatieve dagdosering. Wanneer fluoxetine 20 mg per dag gedurende 2 maanden werd toegediend, vertoonden patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min) die dialyse nodig hadden geen verschil in plasmaspiegels van fluoxetine of norfluoxetine in vergelijking met controles met een normale nierfunctie.
Hartziekte: Geen van de geleidingsveranderingen die leidden tot hartstilstand werden waargenomen op ECG bij 312 patiënten die fluoxetine kregen in dubbelblinde klinische onderzoeken.Klinische ervaring met acute hartziekte is echter beperkt, dus voorzichtigheid is geboden.
Gewichtsverlies: Gewichtsverlies kan optreden bij patiënten die fluoxetine gebruiken, maar dit is gewoonlijk evenredig met het lichaamsgewicht waarmee begonnen wordt.
Diabetes: Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI de glykemische controle veranderen. Hypoglykemie trad op tijdens behandeling met fluoxetine, terwijl hyperglykemie zich ontwikkelde na stopzetting van het geneesmiddel. Aanpassing van de dosering van de insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen kan nodig zijn.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verergering: Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie van de ziekte optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of volgende weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord vroeg in het genezingsproces kan toenemen.
Andere psychiatrische aandoeningen waarbij Azur wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze aandoeningen comorbide zijn met een depressieve stoornis. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die worden genomen bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Van de patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, hebben degenen met een significante mate van zelfmoordgedachten voorafgaand aan de start van de behandeling een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, en moeten ze tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. uitgevoerd met antidepressiva vergeleken met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen toonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Patiënten met een hoog risico moeten nauwlettend worden gevolgd, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke verslechtering van het klinische beeld, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan de behandelend arts te melden als deze symptomen optreden.
Acathisie/psychomotorische rusteloosheid: Het gebruik van fluoxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een "subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaand met een" onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit komt vaker voor. optreden binnen de eerste paar weken van de behandeling Bij patiënten die deze symptomen ontwikkelen, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Stopzettingssymptomen waargenomen bij stopzetting van SSRI-behandeling: Stopzettingssymptomen komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral als stopzetting abrupt plaatsvindt (zie rubriek "Bijwerkingen"). In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij abrupte stopzetting van de behandeling bij ongeveer 60% van de patiënten in zowel de fluoxetine- als de placebogroep. Van deze bijwerkingen was 17% in de fluoxetinegroep en 12% in de fluoxetinegroep met placebo ernstig in de natuur.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en de dosis van de therapie en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig van intensiteit, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig van intensiteit zijn. Deze symptomen treden gewoonlijk op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling.Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige personen langer kunnen duren (2-3 maanden of langer).We raden daarom aan Azur geleidelijk aflopend gedurende een periode van ten minste 1-2 weken voorafgaand aan het stoppen van de behandeling, indien nodig door de patiënt (zie "Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van Azur" rubriek Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Bloeding: Er zijn meldingen geweest van manifestaties van huidbloedingen zoals ecchymose en purpura met SSRI's Ecchymose is gemeld als een zeldzame gebeurtenis tijdens de behandeling met fluoxetine. Andere hemorragische manifestaties (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gebruiken, vooral bij gelijktijdig gebruik met orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazinen, de meeste tricyclische antidepressiva, aspirine, NSAID's) of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen , evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen.
Elektroconvulsietherapie (ECT): Bij met fluoxetine behandelde patiënten die een ECT-behandeling kregen, zijn er zeldzame meldingen geweest van langdurige aanvallen, dus voorzichtigheid is geboden.
Sint-janskruid: Wanneer selectieve setononineheropnameremmers en kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten samen worden gebruikt, kunnen verhoogde serotonerge-achtige effecten, zoals het serotoninesyndroom, optreden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Azur veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Halfwaardetijd: Er moet rekening worden gehouden met de lange eliminatiehalfwaardetijden van zowel fluoxetine als norfluoxetine bij het overwegen van farmacodynamische of farmacokinetische geneesmiddelinteracties (bijv. bij het overschakelen van fluoxetine op andere antidepressiva).
Monoamineoxidaseremmers: (zie de rubriek "Contra-indicaties").
Niet aanbevolen combinaties: MAOI-type A (zie rubriek "Contra-indicaties").
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen vereisen voor het gebruik ervan:
MAOI-type B (selegiline): risico op serotoninesyndroom. Klinische controle wordt aanbevolen.
Fenytoïne: Veranderingen in de bloedspiegels zijn waargenomen in combinatie met fluoxetine. In sommige gevallen zijn verschijnselen van toxiciteit opgetreden. Het is daarom raadzaam om fenytoïne toe te dienen volgens conservatieve therapeutische regimes en om de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen.
Geneesmiddelen van het centrale zenuwstelsel: Toediening van fluoxetine kan verhoogde bloedspiegels van carbamazepine, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine en desipramine veroorzaken; in sommige gevallen werden klinische manifestaties van toxiciteit waargenomen. Het is daarom raadzaam om het gelijktijdige geneesmiddel toe te dienen volgens voorzichtige therapeutische schema's en om de klinische toestand van de patiënt te volgen.
Diazepam: Er kan een verlenging van de effecten van dit medicijn zijn.
Serotonerge geneesmiddelen: Gelijktijdige toediening met serotonerge geneesmiddelen (bijv. tramadol, triptanen) kan het risico op het ontwikkelen van een serotoninesyndroom verhogen. De associatie met triptanen voegt een extra risico toe op coronaire vasoconstrictie en arteriële hypertensie.
Lithium en tryptofaan: Wanneer SSRI's zijn toegediend in combinatie met lithium of tryptofaan, zijn er meldingen geweest van serotoninesyndroom en daarom moet het gelijktijdig gebruik van fluoxetine met deze geneesmiddelen met voorzichtigheid gebeuren. Wanneer fluoxetine in combinatie met lithium wordt gegeven, is meer gerichte en frequente klinische controle vereist.
CYP2D6 iso-enzym: Aangezien het metabolisme van fluoxetine (zoals voor tricyclische antidepressiva en andere selectieve antidepressiva voor serotonine) het iso-enzymatische systeem van cytochroom CYP2D6 in de lever beïnvloedt, kan gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die in gelijke mate door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd, leiden tot geneesmiddelinteracties. Gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die voornamelijk door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd en die een beperkte therapeutische index hebben (zoals flecaïnide, encaïnide, carbamazepine en tricyclische antidepressiva), moet worden gestart of aangepast vanaf de laagste effectieve dosis. Dit moet ook worden gedaan als fluoxetine in de afgelopen 5 weken is ingenomen.
Orale antistollingsmiddelen: Veranderde antistollingseffecten (laboratoriumgegevens en/of klinische symptomen en tekenen), die niet in een homogene categorie passen, maar waaronder een toename van bloedingen, zijn niet vaak waargenomen na gelijktijdige toediening van fluoxetine en orale anticoagulantia. Wanneer de behandeling met fluoxetine wordt gestart of stopgezet bij patiënten die warfarine krijgen, moet de stolling nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik", Bloeding).
Elektroconvulsietherapie (ECT): Bij met fluoxetine behandelde patiënten die een ECT-behandeling kregen, zijn er zeldzame meldingen geweest van langdurige aanvallen, dus voorzichtigheid is geboden.
Alcohol: Bij routinetests veroorzaakt fluoxetine geen verhoging van het alcoholgehalte in het bloed en versterkt het de effecten van alcohol niet, maar de combinatie van SSRI en alcoholbehandeling wordt niet aanbevolen.
Sint-janskruid: Er kunnen farmacodynamische interacties optreden tussen fluoxetine en het kruidenpreparaat dat sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevat, wat kan leiden tot verhoogde serotonerge effecten en meer bijwerkingen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden.
Bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, dient de behandeling met Azur zorgvuldig te worden beoordeeld door de arts en het gebruikte geneesmiddel alleen als de verwachte voordelen het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigen.
Met betrekking tot pasgeboren baby's van wie de moeder Azur heeft gebruikt tijdens de eerste maanden van de zwangerschap, zijn er gegevens beschikbaar die wijzen op een verhoogd risico op geboorteafwijkingen, met name met betrekking tot het hart. In de algemene bevolking wordt ongeveer 1 op de 1000 baby's geboren met hartafwijkingen.Deze verhouding neemt toe tot ongeveer 2 op de 1000 baby's bij moeders die Azur hebben gebruikt. Samen met uw arts kunt u beslissen of het beter is om uw inname van Azur tijdens de zwangerschap geleidelijk af te bouwen, maar afhankelijk van de omstandigheden kan uw arts voorstellen dat u doorgaat met het innemen van Azur.
Zorg ervoor dat uw verloskundige en/of arts weet dat u met Azur wordt behandeld. Bij inname tijdens de zwangerschap, vooral in de laatste 3 maanden van de zwangerschap, kunnen geneesmiddelen zoals Azur het risico verhogen op een ernstige pediatrische aandoening die persisterende pulmonale hypertensie bij de pasgeborene (IPPN) wordt genoemd en die gepaard gaat met een snelle ademhaling bij de pasgeborene en het optreden van kleur blauwachtig. Meestal verschijnen deze symptomen tijdens de eerste 24 uur nadat de baby is geboren. Vertel het uw verloskundige en/of arts onmiddellijk als uw baby deze symptomen krijgt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer fluoxetine tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, vooral tijdens de late zwangerschap of vlak voor het begin van de bevalling, aangezien de volgende effecten zijn gemeld bij pasgeborenen: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen, moeite met zuigen of slapen. Deze symptomen kunnen wijzen zowel op serotonerge effecten als op een ontwenningssyndroom.
Borstvoeding: Van fluoxetine en zijn actieve metaboliet norfluoxetine is bekend dat ze worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen. Als behandeling met fluoxetine noodzakelijk wordt geacht, moet worden overwogen de borstvoeding te staken; als de borstvoeding wordt voortgezet, moet echter de laagste effectieve dosis fluoxetine worden voorgeschreven.
Mannelijke vruchtbaarheid: in dierstudies is aangetoond dat fluoxetine de kwaliteit van het sperma vermindert. In theorie zou dit de vruchtbaarheid kunnen beïnvloeden, maar het effect op de menselijke vruchtbaarheid is nog niet waargenomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Hoewel is aangetoond dat fluoxetine de psychomotorische prestaties bij gezonde vrijwilligers niet verstoort, kan elk psychoactief medicijn het beoordelingsvermogen of de professionele vaardigheden aantasten. Patiënten moeten worden geadviseerd geen voertuig te besturen of gevaarlijke machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Azur te gebruiken: Dosering
Voor orale toediening.
Ernstige depressieve episodes
Volwassenen en ouderen:
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Indien nodig dient de dosering te worden herzien en gecorrigeerd binnen 3-4 weken na aanvang van de therapie en vervolgens geëvalueerd indien klinisch aangewezen Hoewel bij hogere doseringen er een potentieel voor verhoogde bijwerkingen kan zijn, bij sommige patiënten met onvoldoende therapeutische respons op 20 mg , kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 60 mg. Doseringsaanpassingen moeten bij elk individu zorgvuldig worden gedaan om de patiënt de laagste effectieve dosis te geven.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste 6 maanden worden behandeld om er zeker van te zijn dat ze symptoomvrij zijn.
Obsessief-compulsieve stoornis
Volwassenen en ouderen: De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Hoewel er bij doseringen hoger dan 20 mg per dag een mogelijke toename van bijwerkingen kan optreden bij sommige patiënten, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot maximaal 60 mg als er na twee weken onvoldoende therapeutische respons is op 20 mg.
Als er binnen 10 weken geen verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling met fluoxetine worden heroverwogen. Als een goede therapeutische respons is bereikt, kan de behandeling worden voortgezet met een individueel aangepaste dosering. Hoewel er geen systematische onderzoeken zijn om vast te stellen hoe lang de behandeling met fluoxetine moet worden voortgezet, is OCS een chronische aandoening en is het redelijk om te overwegen de behandeling langer dan 10 weken te verlengen bij patiënten die reageren. Doseringswijzigingen moeten bij elk individu zorgvuldig worden aangebracht om de patiënt de laagste effectieve dosis te behouden. De noodzaak van behandeling moet periodiek opnieuw worden beoordeeld. Bij patiënten die goed reageerden op farmacotherapie, vinden sommige clinici gelijktijdige gedragspsychotherapie nuttig.
Werkzaamheid op lange termijn (na 24 weken) is niet aangetoond bij OCS.
Boulimia nervosa
Volwassenen en ouderen: Een dosis van 60 mg per dag wordt aanbevolen. De werkzaamheid op lange termijn (na 3 maanden) is niet aangetoond bij boulimia nervosa.
volwassenen
Bij alle indicaties: De aanbevolen dosis kan worden verhoogd of verlaagd. Doses boven 80 mg per dag zijn niet systematisch geëvalueerd.
Fluoxetine kan worden toegediend als een enkele of verdeelde dosis, met of zonder maaltijden.
Wanneer de dosering wordt stopgezet, blijven de farmacologisch actieve stoffen wekenlang in het lichaam aanwezig, hiermee moet rekening worden gehouden bij het starten of stoppen van de behandeling.
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder (matige tot ernstige depressieve episode)
Azur is alleen bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episodes en mag niet worden gebruikt bij andere indicaties.
De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd onder toezicht van de specialist. De startdosering is 10 mg per dag. Dosisaanpassingen dienen zorgvuldig, op individuele basis, te gebeuren om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Na één tot twee weken kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg per dag. Klinische ervaring met dagelijkse doses boven 20 mg is minimaal.Er zijn slechts beperkte gegevens over behandeling na 9 weken.
Kinderen met een laag lichaamsgewicht
Vanwege de hogere plasmaspiegels die worden bereikt bij kinderen met een laag lichaamsgewicht, kan het therapeutische effect worden bereikt met lagere doseringen.
Bij pediatrische patiënten die op de behandeling reageren, moet de noodzaak om de behandeling voort te zetten na 6 maanden opnieuw worden geëvalueerd. Als er binnen 9 weken geen klinisch voordeel is bereikt, moet de behandeling worden heroverwogen.
Ouderen: Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis en de dagelijkse dosis mag in het algemeen niet hoger zijn dan 40 mg. De maximale aanbevolen dosis is 60 mg per dag.
Een lagere of minder frequente dosis (bijv. 20 mg om de andere dag) moet worden overwogen bij patiënten met leverinsufficiëntie, of bij patiënten bij wie de kans bestaat op een "interactie tussen Azur en geneesmiddelen die in combinatie worden ingenomen (zie de paragraaf Interacties).
Ontwenningsverschijnselen gezien bij stopzetting van de behandeling met Azur:
Abrupt staken moet worden vermeden Bij het stoppen van de behandeling met Azur moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik "en rubriek" Bijwerkingen) "). Als ondraaglijke symptomen optreden na een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Azur heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Azur, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis
Gevallen van overdosering als gevolg van alleen fluoxetine hebben over het algemeen een mild verloop. Symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, toevallen, cardiovasculaire disfunctie variërend van asymptomatische aritmie tot hartstilstand, longdisfunctie en tekenen van een veranderde CZS-toestand variërend van opwinding tot coma Een dodelijke afloop toegeschreven aan een overdosering van alleen fluoxetine is uiterst zeldzaam. om de hartfunctie en vitale functies te controleren, evenals algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. Er zijn geen specifieke antidota bekend.
Geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en vervangende transfusie bieden waarschijnlijk geen voordelen.Geactiveerde kool, die kan worden gebruikt in combinatie met sorbitol, kan een nog effectievere behandeling zijn dan braken of maagspoeling. Houd bij de behandeling van een overdosis rekening met de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. Bij patiënten die overmatige hoeveelheden van een tricyclisch antidepressivum hebben ingenomen, kan een langere periode van nauwkeurige medische observatie nodig zijn als ze ook fluoxetine gebruiken of recentelijk hebben gebruikt.
Raadpleeg bij twijfel over het gebruik van Azur uw arts of apotheker.
OVERLATEN TOEDIENING (INTREKSYNDROOM).
In het geval dat een of meer doses per ongeluk niet worden ingenomen, is het risico op het optreden van een ontwenningssyndroom minimaal.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Azur
Zoals alle geneesmiddelen kan Azur bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Bijwerkingen kunnen in intensiteit en frequentie afnemen bij voortzetting van de behandeling en leiden over het algemeen niet tot stopzetting van de behandeling.
Net als bij andere SSRI's zijn de volgende bijwerkingen waargenomen:
Lichaam als geheel: manifestaties van overgevoeligheid (bijv. jeuk, huiduitslag, urticaria, anafylactoïde reactie, vasculitis, serumziekte-achtige reactie, angio-oedeem) (zie rubriek "Contra-indicaties" en rubriek "Voorzorgen bij gebruik"), tremoren, serotoninesyndroom, lichtgevoeligheid en zeer zelden erythema multiforme dat kan evolueren tot het begin van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell).
Cardiovasculair systeem: Angina pectoris, aritmieën, 1e graads atrioventriculair blok, hypotensie, hypertensie.
Spijsverteringsstelsel: Gastro-intestinale stoornissen (bijv. diarree, misselijkheid, braken, dyspepsie, dysfagie, veranderde smaak), droge mond. Abnormale leverfunctietesten zijn zelden gemeld. Zeer zeldzame gevallen van idiosyncratische hepatitis.
Zenuwstelsel: Hoofdpijn, slaapstoornissen (bijv. abnormale dromen, slapeloosheid, slaperigheid), duizeligheid, anorexia, vermoeidheid, slaperigheid (bijv. slaperigheid), euforie, voorbijgaande abnormale bewegingen (bijv. nerveuze tics, ataxie, tremor, myoclonus), toevallen en zelden psychomotorische rusteloosheid / acathisie (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") Zeer zelden serotoninesyndroom.
Psychische stoornissen: Hallucinaties, manische reactie, verwardheid, opwinding, angst en bijbehorende symptomen (bijv. nervositeit), verminderde concentratie en cognitief proces (bijv. depersonalisatie), paniekaanvallen, suïcidaal gedrag en gedachten (deze symptomen kunnen te wijten zijn aan een onderliggende ziekte).
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met fluoxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie de rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Urogenitaal systeem: urineretentie en veranderde urinaire frequentie.
Voortplantingsstelselaandoeningen: seksuele disfunctie (vertraagde of afwezige ejaculatie, anorgasmie), priapisme, galactorroe, hyperprolactinemie.
Diversen: Alopecia, geeuwen, afwijkingen van het gezichtsvermogen (bijv. wazig zien, mydriasis), zweten, vasodilatatie, artralgie, myalgie, orthostatische hypotensie, ecchymose, hypoglykemie, hypokaliëmie. Andere hemorragische manifestaties (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik", Bloeding).
Hyponatriëmie: Hyponatriëmie (inclusief natriumspiegels lager dan 110 mmol/l) is zelden gemeld en was reversibel na stopzetting van fluoxetine. Sommige gevallen waren waarschijnlijk te wijten aan het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon. De meeste meldingen werden gevonden bij oudere patiënten en bij patiënten behandeld met diuretica of met een verminderd bloedvolume om een andere reden.
Ademhalingssysteem: Faryngitis, dyspneu. Pulmonale voorvallen (inclusief ontstekingsprocessen van variabele histopathologie en/of fibrose) zijn zelden gemeld. Dyspnoe kan het enige waarschuwingssymptoom zijn.
Botbreuken: Er is een verhoogd risico op botbreuken waargenomen bij patiënten die dit type geneesmiddel gebruiken.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met fluoxetine: stopzetting van de behandeling met fluoxetine leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig van intensiteit en zijn ze zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik"). Een "stopzetting" wordt daarom aanbevolen. Geleidelijk door de dosis wanneer behandeling met Azur niet langer nodig is (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening" en rubriek "Voorzorgen bij gebruik").
Kinderen en adolescenten (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik "):
In pediatrische klinische onderzoeken werden zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten) en vijandige houding vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.
De veiligheid van fluoxetine is niet systematisch geëvalueerd voor chronische behandelingen die langer dan 19 weken duren.
In pediatrische klinische onderzoeken werden manische reacties, waaronder manie en hypomanie (2,6% bij met fluoxetine behandelde patiënten versus 0% bij placebogecontroleerde patiënten) gemeld, wat in de meeste gevallen leidde tot stopzetting van de behandeling. Deze patiënten hadden geen eerdere episodes van hypomanie/manie.
Na 19 weken behandeling rapporteerden pediatrische patiënten die in een klinische studie met fluoxetine werden behandeld, gemiddeld 1,1 cm minder in lengte (p = 0,004) en 1,1 kg minder in gewicht (p = 0,008) dan hun proefpersonen die werden behandeld met placebo.
Er zijn ook geïsoleerde gevallen van groeivertraging gemeld bij klinisch gebruik.Bij pediatrisch klinisch gebruik zijn geïsoleerde gevallen gemeld van bijwerkingen die mogelijk wijzen op vertraagde seksuele rijping of seksuele disfunctie.
In pediatrische klinische onderzoeken werd behandeling met fluoxetine in verband gebracht met een verlaging van de bloedspiegels van alkalische fosfatase.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Bewaren beneden 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Elke capsule bevat:
actief bestanddeel: Fluoxetinehydrochloride 22,36 mg
equivalent aan fluoxetine 20 mg
hulpstoffen: maïszetmeel, dimethicon, gelatine, titaniumdioxide.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 mg harde capsules. Doos met 28 capsules
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZUR 20 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat:
Actief principe:
Fluoxetinehydrochloride 22,36 mg
gelijk aan fluoxetine 20 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
AZUR is geïndiceerd voor de behandeling van depressie, obsessieve-compulsieve stoornis en boulimia nervosa.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor orale toediening.
Ernstige depressieve episodes
Volwassenen en ouderen:
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Indien nodig moet de dosering opnieuw worden onderzocht en gecorrigeerd binnen 3-4 weken na aanvang van de behandeling en vervolgens geëvalueerd worden indien klinisch aangewezen Hoewel bij hogere doseringen er een potentieel voor verhoogde bijwerkingen kan zijn, bij sommige patiënten met onvoldoende therapeutische respons op 20 mg kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 60 mg (zie rubriek 5.1 "Farmacodynamische eigenschappen") Dosisaanpassingen moeten op individuele basis zorgvuldig worden gedaan om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste 6 maanden worden behandeld om er zeker van te zijn dat ze symptoomvrij zijn.
Obsessief-compulsieve stoornis
Volwassenen en ouderen: De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Hoewel er bij doseringen hoger dan 20 mg per dag een mogelijke toename van bijwerkingen kan optreden bij sommige patiënten, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot maximaal 60 mg als er na twee weken onvoldoende therapeutische respons is op 20 mg.
Als er binnen 10 weken geen verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling met fluoxetine worden heroverwogen. Als een goede therapeutische respons is bereikt, kan de behandeling worden voortgezet met een individueel aangepaste dosering. Hoewel er geen systematische onderzoeken zijn om vast te stellen hoe lang de behandeling met fluoxetine moet worden voortgezet, is OCS een chronische aandoening en is het redelijk om te overwegen de behandeling langer dan 10 weken te verlengen bij patiënten die reageren. Doseringswijzigingen moeten bij elk individu zorgvuldig worden aangebracht om de patiënt de laagste effectieve dosis te behouden. De noodzaak van behandeling moet periodiek opnieuw worden beoordeeld. Bij patiënten die goed reageerden op farmacotherapie, vinden sommige clinici gelijktijdige gedragspsychotherapie nuttig.
Werkzaamheid op lange termijn (na 24 weken) is niet aangetoond bij OCS.
Boulimia nervosa
Volwassenen en ouderen: Een dosis van 60 mg per dag wordt aanbevolen. De werkzaamheid op lange termijn (na 3 maanden) is niet aangetoond bij boulimia nervosa.
volwassenen
Bij alle indicaties: De aanbevolen dosis kan worden verhoogd of verlaagd. Doses boven 80 mg per dag zijn niet systematisch geëvalueerd.
Fluoxetine kan worden toegediend als een enkele of verdeelde dosis, met of zonder maaltijden.
Wanneer de dosering wordt stopgezet, blijven de farmacologisch actieve stoffen wekenlang in het lichaam aanwezig, hiermee moet rekening worden gehouden bij het starten of stoppen van de behandeling.
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder (matige tot ernstige depressieve episode)
De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd onder toezicht van de specialist. De startdosering is 10 mg per dag. Dosisaanpassingen dienen zorgvuldig, op individuele basis, te gebeuren om de patiënt op de laagst effectieve dosis te houden.
Na één tot twee weken kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg per dag. Klinische ervaring met dagelijkse doses boven 20 mg is minimaal.Er zijn slechts beperkte gegevens over behandeling na 9 weken.
Kinderen met een laag lichaamsgewicht
Vanwege de hogere plasmaspiegels die worden bereikt bij kinderen met een laag lichaamsgewicht, kan het therapeutisch effect worden bereikt met lagere doses (zie rubriek 5.2).
Bij pediatrische patiënten die op de behandeling reageren, moet de noodzaak om de behandeling voort te zetten na 6 maanden opnieuw worden geëvalueerd. Als er binnen 9 weken geen klinisch voordeel is bereikt, moet de behandeling worden heroverwogen.
Ouderen: Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis en de dagelijkse dosis mag in het algemeen niet hoger zijn dan 40 mg. De maximale aanbevolen dosis is 60 mg per dag.
Een lagere of minder frequente dosis (bijv. 20 mg om de andere dag) moet worden overwogen bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen), of bij patiënten bij wie de kans bestaat op een "interactie tussen Azur. en geneesmiddelen die in combinatie (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met Azur:
Plotselinge stopzetting moet worden vermeden Bij stopzetting van de behandeling met Azur moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en rubriek 4.8 "Bijwerkingen") Als er onverdraaglijke symptomen optreden na een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de componenten van het product of andere nauw verwante stoffen vanuit chemisch oogpunt.
Fluoxetine mag niet tegelijkertijd met MAO-remmers worden ingenomen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap (zie rubriek 4.6 "Zwangerschap en borstvoeding").
Overgevoeligheid voor fluoxetine of voor één van de hulpstoffen.
Monoamineoxidaseremmers: Er zijn gevallen van ernstige en soms fatale reacties gemeld bij patiënten die SSRI's gebruikten in combinatie met een monoamineoxidaseremmer (MAOI) en bij patiënten die onlangs de behandeling met een SSRI hadden stopgezet en die begonnen met een MAO-remmer. Behandeling met fluoxetine mag pas worden gestart 2 weken na het stoppen van de behandeling met een irreversibele MAO-remmer en één dag na het stoppen van een reversibele MAO-A.
Sommige gevallen vertoonden kenmerken die vergelijkbaar zijn met het serotoninesyndroom (dat kan lijken op en kan worden gediagnosticeerd als maligne neurolepticasyndroom). Cyproheptadine of dantroleen kunnen gunstig zijn voor patiënten met dergelijke reacties. Symptomen van een geneesmiddelinteractie met een MAO-remmer zijn onder meer: hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de mentale toestand, waaronder verwarring, prikkelbaarheid en extreme opwinding die leiden tot delirium en coma.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een niet-selectieve MAO-remmer. Evenzo dienen er ten minste 5 weken te verstrijken na het staken van de behandeling met fluoxetine voordat de behandeling met een MAO-remmer wordt gestart.Als fluoxetine voor een lange tijd en/of in hoge doses wordt voorgeschreven, moet een langer tijdsinterval worden overwogen.
De combinatie van fluoxetine met een reversibele MAO-remmer (bijv. moclobemide) wordt niet aanbevolen Behandeling met fluoxetine kan de dag na het stoppen van de behandeling met een reversibele MAO-remmer worden gestart.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Waarschuwingen
Voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18 jaar
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten) en vijandige houding (vooral agressief, oppositioneel en boos gedrag) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Azur is alleen bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episodes en mag niet worden gebruikt bij andere indicaties. Als, op basis van medische noodzaak, wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar bij kinderen en adolescenten over langetermijneffecten op de veiligheid, waaronder effecten op groei, seksuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling (zie rubriek 5.3).
In een 19 weken durende klinische studie werden verminderde lengte en gewichtstoename waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met fluoxetine (zie rubriek 4.8.) Er is niet vastgesteld of er een effect is op het bereiken van lengte normale volwassen lengte. De mogelijkheid van een vertraging in de puberteit kan niet worden uitgesloten (zie rubrieken 5.3 en 4.8). De groei en ontwikkeling van de puberteit (lengte, gewicht en werkingsstadia volgens TANNER) moeten daarom tijdens en na de behandeling met fluoxetine worden gecontroleerd. Als beide worden vertraagd, moet een pediatrische evaluatie worden aangevraagd.
In pediatrische klinische onderzoeken werden vaak manie en hypomanie gemeld (zie rubriek 4.8). Daarom wordt regelmatige controle op het optreden van manie/hypomanie aanbevolen. Fluoxetine dient te worden gestaakt bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Het is belangrijk dat de arts de risico's en voordelen van de behandeling zorgvuldig bespreekt met het kind of de jongere en/of hun ouders.
Huiduitslag en allergische reacties: Huiduitslag, anafylactoïde voorvallen en progressieve systemische voorvallen, soms ernstig (met huid, nieren, lever of longen), zijn gemeld. Bij het optreden van huiduitslag of andere allergische verschijnselen waarvoor geen andere etiologie kan worden vastgesteld, moet de toediening van fluoxetine worden gestaakt.
Preventieve maatregelen
stuiptrekkingen: aanvallen vormen een potentieel risico met antidepressiva. Daarom moet fluoxetine, net als bij andere antidepressiva, met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies. De behandeling moet worden gestaakt bij elke patiënt die epileptische aanvallen krijgt of bij wie een toename van de frequentie van aanvallen wordt waargenomen. Toediening van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten met onstabiele epileptische stoornissen/epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Manie: Antidepressiva dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie/hypomanie. Zoals alle antidepressiva moet fluoxetine worden stopgezet bij elke patiënt die een manische fase ingaat.
Lever-/nierfunctie: Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden door de nieren. Bij patiënten met een significante leverfunctiestoornis wordt een lagere dosis van 20 mg per dag aanbevolen, b.v. een alternatieve dagdosering. Wanneer fluoxetine 20 mg per dag gedurende 2 maanden werd toegediend, vertoonden patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR-dialyse geen verschil in plasmaspiegels van fluoxetine of norfluoxetine in vergelijking met controlepersonen met een normale nierfunctie.
Hartziekte: Geen van de geleidingsveranderingen die leidden tot hartstilstand werden waargenomen op ECG bij 312 patiënten die fluoxetine kregen tijdens dubbelblinde klinische onderzoeken.
De klinische ervaring met acute hartaandoeningen is echter beperkt en voorzichtigheid is geboden.
GewichtsverliesGewichtsverlies kan optreden bij patiënten die fluoxetine gebruiken, maar dit is gewoonlijk evenredig met het lichaamsgewicht waarmee begonnen wordt.
suikerziekte: Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI de glykemische controle aantasten. Hypoglykemie trad op tijdens behandeling met fluoxetine, terwijl hyperglykemie zich ontwikkelde na stopzetting van het geneesmiddel. Aanpassing van de dosering van de insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen kan nodig zijn.
Zelfmoord / zelfmoordgedachten of klinische verergering: Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie van de ziekte optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of volgende weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord vroeg in het genezingsproces kan toenemen.
Andere psychiatrische aandoeningen waarbij Azur wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze aandoeningen comorbide zijn met een depressieve stoornis. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die worden genomen bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Van de patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, hebben degenen met een significante mate van zelfmoordgedachten voorafgaand aan de start van de behandeling een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, en moeten ze tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. uitgevoerd met antidepressiva vergeleken met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen toonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Patiënten met een hoog risico moeten nauwlettend worden gevolgd, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke verslechtering van het klinische beeld, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan de behandelend arts te melden als deze symptomen optreden.
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid: Het gebruik van fluoxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een "subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaand met een" onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit is waarschijnlijker in de eerste weken van de behandeling Bij patiënten die deze symptomen ontwikkelen, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van SSRI-behandeling: Symptomen van stopzetting komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral als de stopzetting abrupt plaatsvindt (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen") In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij abrupte stopzetting van de behandeling bij ongeveer 60% van de patiënten in zowel de fluoxetine- als de placebogroep . Van deze bijwerkingen was 17% in de fluoxetinegroep en 12% in de placebogroep ernstig van aard.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en de dosis van de therapie en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig van intensiteit, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig van intensiteit zijn. Deze symptomen treden gewoonlijk op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling.Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige personen kunnen aanhouden (2-3 maanden of langer).We raden daarom aan Azur geleidelijk aflopend gedurende een periode van ten minste 1-2 weken voorafgaand aan het stoppen van de behandeling, indien nodig door de patiënt (zie "Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van Azur" rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
BloedingUitingen van huidbloeding zoals ecchymose en purpura zijn gemeld bij het gebruik van SSRI's Ecchymose is gemeld als een zeldzame gebeurtenis tijdens de behandeling met fluoxetine. Andere hemorragische manifestaties (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gebruiken, vooral bij gelijktijdig gebruik met orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazinen, de meeste tricyclische antidepressiva, aspirine, NSAID's) of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen , evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen.
Elektroconvulsietherapie (ECT): Bij met fluoxetine behandelde patiënten die een ECT-behandeling kregen, zijn er zeldzame meldingen geweest van langdurige aanvallen, dus voorzichtigheid is geboden.
Sint-janskruid: Bij selectieve serotonineheropnameremmers en kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum) samen worden gebruikt, kunnen verhoogde serotonerge-achtige effecten optreden, zoals het serotoninesyndroom.
In zeldzame gevallen is de ontwikkeling van een serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige voorvallen gemeld in verband met behandeling met fluoxetine, vooral wanneer fluoxetine wordt toegediend in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (onder andere L-tryptofaan) en/of neuroleptica. Aangezien deze syndromen kunnen leiden tot potentieel levensbedreigende aandoeningen voor de patiënt, als dergelijke gebeurtenissen optreden (gekenmerkt door groeperingen van symptomen zoals hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, veranderingen in de verwardheid, prikkelbaarheid en extreme opwinding tot aan delirium en coma) moet de behandeling met fluoxetine worden gestaakt en moet een symptomatische ondersteunende behandeling worden gestart.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Halveringstijd: Er moet rekening worden gehouden met de lange eliminatiehalfwaardetijden van zowel fluoxetine als norfluoxetine (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen") bij het overwegen van farmacodynamische of farmacokinetische geneesmiddelinteracties (bijv. bij het overschakelen van fluoxetine op andere).
Monoamineoxidaseremmers: (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
Combinaties niet aanbevolen: MAOI-type A (zie paragraaf 4.3).
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen vereisen voor het gebruik ervan:
MAOI-type B (selegiline): risico op serotoninesyndroom. Klinische controle wordt aanbevolen.
fenytoïneVeranderingen in bloedspiegels zijn waargenomen in combinatie met fluoxetine. In sommige gevallen zijn verschijnselen van toxiciteit opgetreden. Het is daarom raadzaam om fenytoïne toe te dienen volgens conservatieve therapeutische regimes en om de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig te volgen.
Medicijnen voor het centrale zenuwstelsel: Toediening van fluoxetine kan leiden tot verhoogde bloedspiegels van carbamazepine, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine en desipramine; in sommige gevallen werden klinische manifestaties van toxiciteit waargenomen. Het is daarom raadzaam om het gelijktijdige geneesmiddel toe te dienen volgens voorzichtige therapeutische schema's en om de klinische toestand van de patiënt te volgen.
diazepam: Er kan een verlenging van de effecten van dit medicijn zijn.
Serotonerge medicijnen: Gelijktijdige toediening met serotonerge geneesmiddelen (bijv. tramadol, triptanen) kan het risico op het ontwikkelen van een serotoninesyndroom verhogen. De associatie met triptanen voegt een extra risico toe op coronaire vasoconstrictie en arteriële hypertensie.
Lithium en tryptofaan: Er zijn meldingen geweest van serotoninesyndroom wanneer SSRI's werden toegediend in combinatie met lithium of tryptofaan en daarom moet het gelijktijdig gebruik van fluoxetine met deze geneesmiddelen met voorzichtigheid gebeuren. Wanneer fluoxetine in combinatie met lithium wordt gegeven, is meer gerichte en frequente klinische controle vereist.
CYP2D6 iso-enzym: Aangezien het metabolisme van fluoxetine (zoals voor tricyclische antidepressiva en andere selectieve antidepressiva voor serotonine) het CYP2D6 iso-enzymatische systeem in de lever beïnvloedt, kan gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die in gelijke mate door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd, leiden tot geneesmiddelinteracties. Gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die voornamelijk door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd en die een beperkte therapeutische index hebben (zoals flecaïnide, encaïnide, carbamazepine en tricyclische antidepressiva), moet worden gestart of aangepast vanaf de laagste effectieve dosis. Dit moet ook worden gedaan als fluoxetine in de afgelopen 5 weken is ingenomen.
Orale anticoagulantiaVeranderde antistollingseffecten (laboratoriumgegevens en/of klinische symptomen en tekenen), die niet in een homogene categorie passen, maar die een verhoogde bloeding omvatten, zijn niet vaak waargenomen na gelijktijdige toediening van fluoxetine en orale anticoagulantia. Wanneer de behandeling met fluoxetine wordt gestart of stopgezet bij patiënten die warfarine krijgen, moet de stolling zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik", Bloeding).
Elektroconvulsietherapie (ECT): Bij met fluoxetine behandelde patiënten die een ECT-behandeling kregen, zijn er zeldzame meldingen geweest van langdurige aanvallen, dus voorzichtigheid is geboden.
Alcohol: Bij routinetests veroorzaakt fluoxetine geen verhoging van het alcoholgehalte in het bloed en versterkt het de effecten van alcohol niet, maar de combinatie van SSRI en alcoholbehandeling wordt niet aanbevolen.
Sint-janskruid: Er kunnen farmacodynamische interacties optreden tussen fluoxetine en het kruidenpreparaat dat sint-janskruid bevat (Hypericum perforatum), wat kan leiden tot een toename van serotonerge effecten en een toename van bijwerkingen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, dient de behandeling met Azur zorgvuldig te worden beoordeeld door de arts en het gebruikte geneesmiddel alleen als de verwachte voordelen het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigen.
Epidemiologische gegevens melden een verhoogd risico op cardiovasculaire defecten geassocieerd met het gebruik van fluoxetine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Het mechanisme is onbekend. Over het algemeen suggereren de gegevens dat het risico op het krijgen van een kind met een cardiovasculair defect na blootstelling van de moeder aan fluoxetine groot is. de orde van 2% vergeleken met een verwacht percentage van dezelfde defecten van ongeveer 1% in de algemene bevolking.
Epidemiologische gegevens tonen aan dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral in de late zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen. Het waargenomen risico was ongeveer 5 op 1000 zwangerschappen. In de algemene populatie zijn er 1- 2 gevallen van aanhoudende pulmonale hypertensie bij de pasgeborene op elke 1000 zwangere vrouwen.
Bovendien is, hoewel fluoxetine tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt, voorzichtigheid geboden, vooral tijdens de late zwangerschap of net voor het begin van de bevalling, aangezien de volgende effecten zijn gemeld bij pasgeborenen: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen, moeite met zuigen of Deze symptomen kunnen wijzen op zowel serotonerge effecten als een ontwenningssyndroom. Het tijdstip van aanvang en de duur van deze symptomen kunnen verband houden met de lange halfwaardetijd van fluoxetine (4-6 dagen) en zijn actieve metaboliet, norfluoxetine (4-16). dagen).
Voedertijd: Van fluoxetine en zijn actieve metaboliet norfluoxetine is bekend dat ze worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen. Als behandeling met fluoxetine noodzakelijk wordt geacht, moet worden overwogen de borstvoeding te staken; als de borstvoeding wordt voortgezet, moet echter de laagste effectieve dosis fluoxetine worden voorgeschreven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hoewel is aangetoond dat fluoxetine de psychomotorische prestaties bij gezonde vrijwilligers niet verstoort, kan elk psychoactief medicijn het beoordelingsvermogen of de professionele vaardigheden aantasten. Patiënten moeten worden geadviseerd geen voertuig te besturen of gevaarlijke machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen kunnen in intensiteit en frequentie afnemen bij voortzetting van de behandeling en leiden over het algemeen niet tot stopzetting van de behandeling.
Net als bij andere SSRI's zijn de volgende bijwerkingen waargenomen:
Lichaam als geheel: Manifestaties van overgevoeligheid (bijv. pruritus, huiduitslag, urticaria, anafylactoïde reactie, vasculitis, serumziekteachtige reactie, angio-oedeem) (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties" en rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"), tremoren, serotoninesyndroom, fotosensitiviteit en zeer zelden erythema multiforme dat kan evolueren tot het begin van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell).
Spijsverteringsstelsel: Gastro-intestinale stoornissen (bijv. diarree, misselijkheid, braken, dyspepsie, dysfagie, veranderde smaak), droge mond. Abnormale leverfunctietesten zijn zelden gemeld. Zeer zeldzame gevallen van idiosyncratische hepatitis.
Zenuwstelsel: Hoofdpijn, slaapstoornissen (bijv. abnormale dromen, slapeloosheid, slaperigheid), duizeligheid, anorexia, vermoeidheid, slaperigheid (bijv. slaperigheid), euforie, voorbijgaande abnormale bewegingen (bijv. nerveuze tics, ataxie, tremor, myoclonus), convulsies en zelden psychomotorische rusteloosheid / akathisie (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Zeer zelden serotoninesyndroom.
Cardiovasculair systeem: Angina pectoris, aritmieën, 1e graads atrioventriculair blok, hypotensie, hypertensie.
Psychische stoornissen: Hallucinaties, manische reactie, verwardheid, agitatie, angst en bijbehorende symptomen (bijv. nervositeit), verminderde concentratie en cognitief proces (bijv. depersonalisatie), paniekaanvallen, suïcidaal gedrag en gedachten (deze symptomen kunnen te wijten zijn aan een onderliggende ziekte).
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met fluoxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Urogenitaal systeem: Urineretentie en veranderde urinaire frequentie.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem: seksuele disfunctie (vertraagde of afwezige ejaculatie, anorgasmie), priapisme, galactorroe, hyperprolactinemie.
Diversen: Alopecia, geeuwen, afwijkingen van het gezichtsvermogen (bijv. wazig zien, mydriasis), zweten, vasodilatatie, artralgie, myalgie, orthostatische hypotensie, ecchymose, hypoglykemie, hypokaliëmie. Andere hemorragische verschijnselen (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik", Bloeding).
Hyponatriëmie: Hyponatriëmie (inclusief natriumwaarden lager dan 110 mmol / l) is zelden gemeld, bleek reversibel te zijn bij stopzetting van fluoxetine. Sommige gevallen waren waarschijnlijk te wijten aan het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon. De meeste meldingen werden gevonden bij oudere patiënten, en bij patiënten die om een andere reden worden behandeld met diuretica of met een verminderd bloedvolume.
Ademhalingssysteem: Faryngitis, dyspneu. Pulmonale voorvallen (inclusief ontstekingsprocessen van variabele histopathologie en/of fibrose) zijn zelden gemeld. Dyspnoe kan het enige waarschuwingssymptoom zijn.
Botbreuken: Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder, laten een verhoogd risico op botbreuken zien bij patiënten die worden behandeld met SSRI's en tricyclische antidepressiva (TCA's). Het mechanisme dat dit risico veroorzaakt is niet bekend.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met fluoxetine: Stopzetting van de behandeling met fluoxetine leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), asthenie, agitatie of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig van intensiteit en zijn ze zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). A" geleidelijke stopzetting door een progressieve dosis verlaging wordt daarom aanbevolen wanneer behandeling met Azur niet langer nodig is (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening" en rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.").
Kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.4):
In pediatrische klinische onderzoeken werden zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten) en vijandige houding vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.
De veiligheid van fluoxetine is niet systematisch geëvalueerd voor chronische behandelingen die langer dan 19 weken duren.
In pediatrische klinische onderzoeken werden manische reacties, waaronder manie en hypomanie (2,6% bij met fluoxetine behandelde patiënten versus 0% bij placebogecontroleerde patiënten) gemeld, wat in de meeste gevallen leidde tot stopzetting van de behandeling. Deze patiënten hadden geen eerdere episodes van hypomanie/manie.
Na 19 weken behandeling rapporteerden pediatrische patiënten die in een klinische studie met fluoxetine werden behandeld, gemiddeld 1,1 cm minder in lengte (p = 0,004) en 1,1 kg minder in gewicht (p = 0,008) in vergelijking met proefpersonen die werden behandeld met placebo. Geïsoleerde gevallen van groeivertraging zijn ook gemeld bij klinisch gebruik.
Geïsoleerde gevallen van bijwerkingen die mogelijk wijzen op vertraagde seksuele rijping of seksuele disfunctie zijn gemeld bij pediatrisch klinisch gebruik (zie ook rubriek 5.3).
In pediatrische klinische onderzoeken werd behandeling met fluoxetine in verband gebracht met een verlaging van de bloedspiegels van alkalische fosfatase.
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering als gevolg van alleen fluoxetine hebben over het algemeen een mild verloop. Symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, toevallen, cardiovasculaire disfunctie variërend van asymptomatische aritmie tot hartstilstand, longdisfunctie en tekenen van een veranderde CZS-toestand variërend van opwinding tot coma Een dodelijke afloop toegeschreven aan een overdosering van alleen fluoxetine is uiterst zeldzaam. om de hartfunctie en vitale functies te controleren, evenals algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. Er zijn geen specifieke antidota bekend.
Geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en vervangende transfusie bieden waarschijnlijk geen voordelen.Geactiveerde kool, die kan worden gebruikt in combinatie met sorbitol, kan een nog effectievere behandeling zijn dan braken of maagspoeling. Houd bij de behandeling van een overdosis rekening met de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. Bij patiënten die overmatige hoeveelheden van een tricyclisch antidepressivum hebben ingenomen, kan een langere periode van nauwkeurige medische observatie nodig zijn als ze ook fluoxetine gebruiken of recentelijk hebben gebruikt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
ATC-code: N06AB03
Fluoxetine (INN) is een selectieve serotonineheropnameremmer.
Fluoxetine is een (±) -N-methyl-3-fenyl-3 - [(a, a, a, -trifluor-p-tolyl) -oxy]-propylaminehydrochloride met een niet-tricyclische structuur waarvan de antidepressieve werking vermoedelijk verband houdt met remming van de opname van serotonine in centrale neuronen In studies naar bloedplaatjes bij mensen is aangetoond dat fluoxetine de opname van serotonine in bloedplaatjes blokkeert.
Dierstudies suggereren ook dat fluoxetine een veel krachtiger remmende werking uitoefent op de opname van serotonine dan op de opname van andere monoaminen.
Er is verondersteld dat een "antagonistische werking op muscarine-, histamine- en alfa1-adrenerge receptoren verantwoordelijk is voor de verschillende anticholinerge en cardiovasculaire effecten van klassieke tricyclische antidepressiva. Fluoxetine bindt veel minder dan tricyclische geneesmiddelen aan deze en andere membraanreceptoren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie na orale toediening is snel en volledig Bij mensen worden na 6-8 uur plasmapieken van fluoxetine van 15 tot 55 ng/ml waargenomen na een enkelvoudige dosis van 40 mg.
De preparaten van fluoxetine in capsules, oplosbare tabletten en in oplossing voor oraal gebruik zijn bio-equivalent.
Fluoxetine kan met of zonder maaltijden worden toegediend, aangezien voedsel de systemische biologische beschikbaarheid niet verandert, hoewel het de absorptie enigszins kan vertragen.
Fluoxetine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd tot norfluoxetine en andere inactieve metabolieten die vervolgens door de nieren worden uitgescheiden.
Fluoxetine wordt wijd verspreid in het lichaam en is in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten.
De eliminatiehalfwaardetijd van fluoxetine is 4-6 dagen, terwijl die van zijn actieve metaboliet 4-16 dagen is (deze waarden kunnen verder worden verlengd bij patiënten met een tekort aan het P450IID6-enzymsysteem).Dit resulteert in een significante accumulatie hiervan actieve producten bij chronisch gebruik. Evenwichtsplasmaconcentraties worden pas bereikt na weken van behandeling.
De volgende tabel vat de meest opvallende farmacokinetische kenmerken samen.
* Deze waarden kunnen verder worden verlengd bij patiënten met een tekort aan het P450IID6-enzymsysteem.
De aanwezigheid van leverinsufficiëntie kan de eliminatie van fluoxetine belemmeren.
Verdere accumulatie van fluoxetine of zijn metabolieten kan optreden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Zowel fluoxetine als zijn actieve metaboliet norfluoxetine vertoonden een hoge mate van verdraagbaarheid in testen met enkelvoudige en herhaalde doses, subacute en chronische toxiciteit bij verschillende diersoorten, waaronder primaten.
De LD50 (mg/kg) voor acute toediening waren:
De acute doses die toxische verschijnselen veroorzaken, zijn meerdere malen hoger dan de therapeutische doses bij de mens (0,3-1,0 mg/kg/dag). reversibel gebleken na stopzetting van de behandeling.
Voortplantingsonderzoeken: Fluoxetine heeft in geteste doses geen invloed op de vruchtbaarheid en het reproductievermogen.
Teratogene onderzoeken: Fluoxetine heeft geen nadelige invloed op de prenatale ontwikkeling of het gewicht van de foetus en er zijn geen significante teratogene effecten waargenomen.
Mutageniteitsonderzoeken: Fluoxetine en norfluoxetine hebben zowel in vitro als in vivo geen mutagene effecten.
Carcinogeniteitsstudies: Met gemiddelde doses van ongeveer tien keer de voorgestelde dagelijkse dosis bij mensen over een periode van 2 jaar, werden geen carcinogene effecten waargenomen bij ratten en muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Maïszetmeel, Dimethicon, Gelatine, Titaandioxide.
06.2 Incompatibiliteit
Niet melden.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gelithografeerde kartonnen doos van 28 capsules met 1 bijsluiter.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BIORES ITALIA S.r.l. "Via Vittorio Grassi nr. 13." 00155 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AZUR 20 mg capsules. "28 capsules A.I.C. nr.: 034375030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
22.11.2000
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2011
.jpg)
