Actieve ingrediënten: Doxorubicine
Caelyx 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Caelyx gebruikt? Waar is het voor?
Caelyx is een middel tegen kanker.
Caelyx wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker bij patiënten met een risico op hartproblemen. Caelyx wordt ook gebruikt voor de behandeling van eierstokkanker Het wordt gebruikt om kankercellen te doden, de tumorgrootte te verkleinen, de tumorgroei te vertragen en de overleving ervan te verlengen.
Caelyx wordt ook gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel, bortezomib, voor de behandeling van multipel myeloom, een vorm van bloedkanker, bij patiënten die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen.
Caelyx wordt ook gebruikt om het Kaposi-sarcoom te verbeteren, waaronder afvlakking, bleek worden en zelfs het verkleinen van de tumor. Andere symptomen van Kaposi-sarcoom, zoals zwelling rond de tumor, kunnen ook verbeteren of verdwijnen.
Caelyx bevat een stof die in staat is tot interactie met cellen om kankercellen selectief te doden. Het doxorubicinehydrochloride in Caelyx is ingesloten in zeer kleine bolletjes, gepegyleerde liposomen genaamd, die het transport van het geneesmiddel van het bloed naar het tumorweefsel vergemakkelijken en verspreiding in gezond weefsel voorkomen.
Contra-indicaties Wanneer Caelyx niet mag worden gebruikt
Gebruik Caelyx niet
- als u allergisch bent voor doxorubicinehydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Caelyx inneemt
Vertel uw arts over de volgende aandoeningen:
- als u wordt behandeld voor hart- of leverproblemen;
- als u diabetes heeft, aangezien Caelyx suiker bevat en uw diabetesbehandeling dienovereenkomstig moet worden aangepast;
- als u Kaposi-sarcoom heeft en uw milt is verwijderd;
- als u zweren, verkleuring of enig ongemak in uw mond opmerkt.
Kinderen en adolescenten
Caelyx mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar, aangezien niet bekend is welke invloed het geneesmiddel op hen heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Caelyx veranderen
Vertel het uw arts of apotheker
- als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen,
- over alle behandelingen voor de kanker die hij volgt of in het verleden heeft gevolgd, aangezien "speciale aandacht vereist is voor die behandelingen die het aantal witte bloedcellen verminderen, omdat dit kan leiden tot een" verdere vermindering van het aantal bloedcellen blanken. Als u niet zeker bent van de behandelingen die u heeft ondergaan of de ziekten die u heeft gehad, neem dan contact op met uw arts
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Aangezien de werkzame stof in Caelyx, doxorubicinehydrochloride, veranderingen bij de ongeboren baby kan veroorzaken, is het belangrijk dat u uw arts vertelt als u denkt dat u zwanger bent. Vrouwen moeten voorkomen dat ze zwanger worden als zij of hun partner worden behandeld met Caelyx, en gedurende zes maanden na het stoppen van de behandeling.
Aangezien doxorubicinehydrochloride schadelijk kan zijn voor zuigelingen, moeten vrouwen stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze met Caelyx beginnen.Deskundigen raden aan met hiv geïnfecteerde vrouwen aan hun kinderen onder geen enkele omstandigheid borstvoeding te geven om overdracht van hiv te voorkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines als u zich vermoeid of slaperig voelt na behandeling met Caelyx.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Caelyx te gebruiken: Dosering
Caelyx is een unieke formulering. Het mag niet door elkaar worden gebruikt met andere formuleringen van doxorubicinehydrochloride.
Hoeveel Caelyx wordt gegeven?
Als u wordt behandeld voor borst- of eierstokkanker, krijgt u Caelyx toegediend in een dosis van 50 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (op basis van uw lengte en lichaamsgewicht). De dosis wordt elke 4 weken herhaald totdat de ziekte voortschrijdt en u de behandeling kunt verdragen.
Als u wordt behandeld voor multipel myeloom en al minstens één eerdere therapie heeft gehad, zal Caelyx u worden toegediend in een dosis van 30 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (op basis van uw lengte en lichaamsgewicht) via een intraveneuze infusie 1 uur toegediend onmiddellijk na de bortezomib-infusie op dag 4 van het 3 weken durende behandelingsschema met bortezomib De dosis zal worden herhaald totdat u naar tevredenheid reageert en de behandeling verdraagt.
Als u wordt behandeld voor Kaposi-sarcoom, zal Caelyx worden gegeven in een dosis van 20 mg voor elke vierkante meter van uw lichaamsoppervlak (op basis van uw lengte en gewicht). De dosis wordt elke 2 of 3 weken herhaald gedurende 2 of 3 maanden; daarna zal het worden herhaald wanneer het nodig is om een verbetering in zijn toestand te handhaven.
Hoe Caelyx wordt gegeven
Caelyx zal door uw arts aan u worden toegediend als een druppelinfuus (infusie) in een ader. Afhankelijk van de dosis en de indicatie duurt dit 30 minuten tot meer dan een uur (dwz 90 minuten).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Caelyx heeft ingenomen?
Acute overdosering verergert bijwerkingen zoals zweren in de mond of een daling van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. De behandeling zal bestaan uit het toedienen van antibiotica, de transfusie van bloedplaatjes, het gebruik van factoren die de aanmaak van witte bloedcellen stimuleren en de symptomatische behandeling van zweren in de mond.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Caelyx, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Caelyx
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende reacties kunnen optreden tijdens de infusie van Caelyx: blozen in het gezicht, kortademigheid, hoofdpijn, koude rillingen, rugpijn, beklemd gevoel op de borst en/of keel, keelpijn, hoge of lage bloeddruk, verhoogde hartslag hartziekte, zwelling van het gezicht, koorts, duizeligheid, misselijkheid, verstoorde spijsvertering, jeuk, plotselinge roodheid van de huid en zweten In zeer zeldzame gevallen zijn epileptische aanvallen opgetreden Prikkelende pijn of zwelling op de injectieplaats kan u hinderen of pijn veroorzaken terwijl u als u een dosis Caelyx gebruikt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als:
- pijnlijke roodheid ontwikkelt zich op de handen en voeten,
- een pijnlijk gevoel op de huid en/of blaren op het lichaam of in de mond krijgen,
- hartproblemen hebben,
- heeft zweren in zijn mond,
- een stijging van de temperatuur of andere tekenen van infectie hebben,
- "plotselinge kortademigheid of scherpe pijn op de borst die erger kan worden bij diep ademhalen of hoesten,
- zwelling, warmte of gevoeligheid van weke delen in de benen heeft, soms met pijn die erger wordt bij staan of lopen.
Andere bijwerkingen
In de periode tussen infusies kunnen de volgende effecten optreden:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten):
- roodheid, zwelling en zweren op de handpalmen en voetzolen. Deze effecten zijn vaak waargenomen en zijn soms ernstig. In ernstige gevallen kunnen deze effecten sommige dagelijkse activiteiten verstoren en kunnen ze tot 4 weken of langer aanhouden voordat ze volledig verdwijnen. De arts kan naar eigen goeddunken de start uitstellen en/of de dosis van de volgende behandeling verlagen (zie Technieken om het hand- en voetsyndroom te voorkomen en te behandelen hieronder);
- pijn of zweren in de mond of keel, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, verlies van eetlust, gewichtsverlies;
- afname van het aantal witte bloedcellen, wat de kans op infecties kan vergroten. Bloedarmoede (afname van het aantal rode bloedcellen) kan ervoor zorgen dat u zich vermoeid voelt en de daling van het aantal bloedplaatjes kan het risico op bloedingen verhogen.In zeldzame gevallen kan een laag aantal witte bloedcellen leiden tot ernstige infecties.Vanwege de mogelijke veranderingen in bloedspiegels bloedcellen, regelmatige bloedcontrole is vereist In een klinische studie bij AIDS-KS-patiënten waarin Caelyx werd vergeleken met een andere behandeling (bleomycine / vincristine), werd gevonden dat er een verhoogde kans kan zijn op sommige infecties met Caelyx. in vergelijking met de ervaring bij AIDS-KS-patiënten was het risico op infecties aanzienlijk lager in de met Caelyx behandelde patiëntengroep toen Caelyx werd vergeleken met de standaardbehandeling voor gevorderde eierstokkanker (topotecan). Het risico op een laag aantal bloedcellen en infecties was even laag in onderzoeken naar borstkanker. Sommige van deze effecten kunnen verband houden met de ziekte en niet met Caelyx;
- algemeen gevoel van vermoeidheid, zwakte, tintelend gevoel of pijn in de handen en voeten;
- haaruitval.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- buikpijn;
- spruw (schimmelinfectie van de mond), zweren in de neus, neusbloedingen, koortsblaasjes en ontsteking van de tong;
- leverfunctietestwaarden kunnen toenemen of afnemen tijdens de behandeling met Caelyx;
- slaperigheid, duizeligheid, flauwvallen, botpijn, pijn op de borst, abnormale spierspanning, spierpijn, krampen of zwelling in de onderste ledematen, algemene zwelling, ontsteking van het netvlies (het door licht gestimuleerde membraan van het oog), verhoogde traanproductie, wazig zien , gevoel van pinnen en naalden of pijn in de handen en voeten;
- ontsteking van de haarzakjes, vervellen van de huid, ontsteking of uitslag, abnormale pigmentatie (verkleuring) van de huid en nagelproblemen;
- hartproblemen, bijv. onregelmatige hartslag, verwijde bloedvaten;
- koorts, verhoogde temperatuur of andere tekenen van infectie die verband kunnen houden met de ziekte;
- ademhalingsproblemen, d.w.z. ademhalingsmoeilijkheden of hoesten die verband kunnen houden met infecties die zijn opgelopen als gevolg van de ziekte;
- onvoldoende water in het lichaam (uitdroging), ernstig gewichtsverlies en spierafbraak, laag calcium-, magnesium-, kalium- of natriumgehalte in het bloed, hoog kaliumgehalte in het bloed;
- ontsteking van de slokdarm (oesofagitis), ontsteking van het maagslijmvlies, moeite met slikken, droge mond, winderigheid, ontstoken tandvlees (gingivitis), veranderingen in de smaakzin;
- ontsteking van de vagina;
- pijn bij het plassen;
- als u eerder huidreacties heeft ontwikkeld, dwz pijn, roodheid en droogheid van de huid tijdens bestralingstherapie, kunnen deze tijdens de behandeling met Caelyx nog steeds optreden;
- gewrichtspijn, verminderd of abnormaal gevoel bij stimulatie, ontsteking van het hoornvlies, rood oog, rood scrotum kunnen optreden bij de combinatie van Caelyx en bortezomib Wanneer Caelyx alleen wordt gebruikt, zijn sommige van deze effecten minder waarschijnlijk en sommige treden niet op alle.
Soms (treedt op bij maximaal 1 op de 100 patiënten)
- verwardheid;
- ontsteking van de aderen en bloedstolsels in de aderen die de bloedtoevoer naar de longen kunnen blokkeren en ademhalingsmoeilijkheden, pijn op de borst en hartkloppingen kunnen veroorzaken.
Zeer zelden (treedt op tot 1 op 10.000 patiënten)
- ernstige huidreactie zoals wijdverbreide vervelling van de huid, blaarvorming en erosie (ulcera) van de slijmvliezen (Stevens-Johnson-syndroom / toxische epidermale necrolyse);
- Mondkanker kan optreden als Caelyx gedurende lange tijd (meer dan een jaar) wordt ingenomen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Technieken om het hand- en voetsyndroom te voorkomen en te behandelen zijn onder meer:
- indien mogelijk, dompel uw handen en/of voeten onder in een bak met koud water (bijv. terwijl u televisie kijkt, leest of naar de radio luistert);
- houd uw handen en voeten onbedekt (geen handschoenen, sokken, enz.)
- verblijf op koele plaatsen;
- neem koude baden tijdens warme periodes;
- vermijd krachtige oefeningen die voettrauma kunnen veroorzaken (bijv. joggen);
- vermijd blootstelling van de huid aan zeer heet water (bijv. hydromassage, sauna);
- vermijd strakke schoenen of schoenen met hoge hakken.
Pyridoxine (vitamine B6):
- vitamine B6 kan zonder recept worden gekocht;
- neem 50-150 mg per dag vanaf de eerste tekenen van roodheid of tintelingen.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Na verdunning:
- Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij temperaturen tussen 2 ° C en 8 ° C.
- Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en methoden van de verdunde oplossing voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen niet langer zijn dan 24 uur indien bewaard bij temperaturen tussen 2 ° C en 8 ° C. De gedeeltelijk gebruikte injectieflacons moeten worden verwijderd.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u neerslag of andere soorten deeltjes opmerkt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Caelyx?
- Het werkzame bestanddeel is doxorubicinehydrochloride. Eén ml Caelyx bevat 2 mg doxorubicinehydrochloride in een gepegyleerde liposoomformulering.
- De andere stoffen in dit middel zijn? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosfoxy] ethylcarbamoyl) - omega - methoxypoly (oxyethyleen) -40 natriumzout (MPEG-DSPE), volledig gehydrogeneerde sojafosfatidylcholine (HSPC), cholesterol, ammoniumsulfaat, sucrose, histidine, water voor injecties, zoutzuur en natriumhydroxide.
Caelyx 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie: injectieflacons die een volume van 10 ml (20 mg) of 25 ml (50 mg) kunnen afgeven.
Hoe ziet Caelyx eruit en wat is de inhoud van de verpakking
De oplossing voor infusie is steriel, doorschijnend en rood. Caelyx is verkrijgbaar in glazen ampullen in enkelvoudige verpakkingen of met 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische en professionele zorgverleners:
De Caelyx-oplossing moet met voorzichtigheid worden gehanteerd. Het dragen van handschoenen is vereist.Als Caelyx in contact komt met de huid of de slijmvliezen, was deze dan onmiddellijk grondig met water en zeep.Caelyx moet worden gehanteerd en weggegooid in overeenstemming met de voorzorgsmaatregelen die zijn aangegeven voor andere geneesmiddelen tegen kanker.
Bepaal de toe te dienen dosis Caelyx (afhankelijk van de aanbevolen dosis en het lichaamsoppervlak van de patiënt). Zuig het juiste volume Caelyx op met een steriele spuit. Het is noodzakelijk om onder strikt aseptische omstandigheden te werken, aangezien Caelyx geen conserveermiddelen of bacteriostatische middelen bevat. Voorafgaand aan toediening moet de juiste dosis Caelyx worden verdund in 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie. Voor doses <90 mg Caelyx verdunnen in 250 ml en voor doses? 90 mg verdun Caelyx in 500 ml.
Om het risico op infusiereacties te verminderen, moet de aanvangsdosis worden toegediend met een snelheid van niet meer dan 1 mg / min. Als er geen infusiereactie wordt waargenomen, kunnen volgende infusies van Caelyx worden toegediend over een periode van 60 minuten.
In het klinische onderzoeksprogramma voor borstkanker was een wijziging van de infusie toegestaan bij die patiënten die na toediening een reactie kregen, zoals: 5% van de totale dosis werd langzaam toegediend gedurende de eerste 15 minuten. De snelheid werd verdubbeld gedurende de volgende 15 minuten Indien getolereerd, werd de infusie in het volgende uur voltooid voor een totale injectietijd van 90 minuten.
Als de patiënt vroege symptomen of tekenen van een infusiereactie vertoont, stop dan onmiddellijk met de infusie, dien geschikte premedicatie toe (antihistaminica en/of kortwerkende corticosteroïden) en hervat de infusie met een lagere snelheid.
Het gebruik van andere verdunningsmiddelen dan 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie of de aanwezigheid van een bacteriostatisch middel, zoals benzylalcohol, kan precipitatie van Caelyx veroorzaken.
Het wordt aanbevolen om de infusielijn met Caelyx aan te sluiten op de "zij-inlaat" van een intraveneuze infusie van 5% glucose (50 mg/ml). Infusie kan worden toegediend via een perifere ader. Niet gebruiken met inline-filters.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CAELYX 2 MG/ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml Caelyx bevat 2 mg doxorubicinehydrochloride in een gepegyleerde liposoomformulering.
Caelyx bestaat uit een liposomale formulering waarin doxorubicinehydrochloride is ingekapseld in liposomen op het oppervlak waarvan methoxypolyethyleenglycol (MPEG) is gebonden. Dit proces, bekend als pegylatie, beschermt de liposomen tegen herkenning door het fagocytische mononucleaire systeem (MPS), waardoor hun circulatietijd in het bloed wordt verlengd.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie
De suspensie is steriel, doorschijnend en rood.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Caelyx is geïndiceerd:
- Als monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker, bij wie een verhoogd hartrisico bestaat.
- Voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker bij vrouwen bij wie eerstelijns chemotherapie op basis van platina heeft gefaald.
- In combinatie met bortezomib voor de behandeling van progressief multipel myeloom bij patiënten die eerder ten minste één behandeling hebben ondergaan en die al een beenmergtransplantatie hebben ondergaan of niet kunnen ondergaan.
- Voor de behandeling van aan aids gerelateerd Kaposi-sarcoom (KS-AIDS), bij patiënten met lage CD4-tellingen (CD4 3-lymfocyten) en diffuse mucocutane of viscerale ziekte.
Caelyx kan worden gebruikt als eerstelijns- of tweedelijns systemische chemotherapie bij AIDS-KS-patiënten met gevorderde ziekte of bij patiënten die eerdere systemische combinatiechemotherapie met ten minste twee van de volgende stoffen niet verdragen: een vinca-alkaloïde, bleomycine en standaard doxorubicine ( of een "andere antracycline).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Caelyx mag alleen worden toegediend onder toezicht van een oncoloog die gespecialiseerd is in de toediening van cytotoxische middelen.
Caelyx bezit unieke farmacokinetische eigenschappen; daarom mag het niet door elkaar worden gebruikt met andere formuleringen van doxorubicinehydrochloride.
Borstkanker / Eierstokkanker :
Caelyx wordt eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend in een dosis van 50 mg/m2 tot ziekteprogressie en de patiënt de behandeling kan verdragen.
Multipel myeloom : Caelyx wordt toegediend in een dosis van 30 mg/m2 op dag 4 van het 3 weken durende bortezomib-schema, als een 1-uurs intraveneuze infusie onmiddellijk na de bortezomib-infusie. Het bortezomib-schema bestaat uit een dosis van 1,3 mg/m2 op dagen 1, 4, 8 en 11 elke 3 weken De therapie moet worden herhaald zolang de patiënt een bevredigende respons vertoont en de behandeling kan verdragen Dag 4 dosis van beide geneesmiddelen kan worden uitgesteld tot 48 uur indien medisch noodzakelijk De doses bortezomib moeten ten minste 72 uur van elkaar gescheiden zijn.
Voor intraveneuze doses.
Voor doses 90 mg: verdun Caelyx in 500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie.
Om het risico op infusiegerelateerde reacties te minimaliseren, dient de aanvangsdosis te worden toegediend met een snelheid van maximaal 1 mg/min. Als er geen reacties worden waargenomen, kunnen volgende infusies van Caelyx gedurende 60 minuten worden toegediend.
Bij die patiënten die een reactie hadden na toediening, was een wijziging van de infusie toegestaan, zoals de volgende:
5% van de totale dosis moet gedurende de eerste 15 minuten langzaam worden toegediend. Indien getolereerd zonder reactie, kan de infusiesnelheid gedurende de volgende 15 minuten worden verdubbeld. Indien getolereerd, kan de infusie het volgende uur worden voltooid voor een totale injectietijd van 90 minuten.
AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom :
Caelyx wordt elke twee tot drie weken intraveneus toegediend in doses van 20 mg/m2. Vermijd intervallen van minder dan 10 dagen, aangezien een accumulatie van het product en een toename van de toxiciteit niet kunnen worden uitgesloten. Om een therapeutische respons te bereiken, wordt aanbevolen patiënten gedurende een periode van twee tot drie maanden te behandelen. Ga zo nodig door met de behandeling om de therapeutische respons te behouden.
De dosis Caelyx wordt verdund in 250 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie en toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten.
Voor alle patiënten :
Als de patiënt vroege tekenen of symptomen van een infusiereactie ervaart (zie rubrieken 4.4 en 4.8), stop dan onmiddellijk met de infusie, dien geschikte premedicatie toe (antihistaminica en/of kortwerkende corticosteroïden) en hervat de infusie op een later tijdstip, lagere snelheid.
Dien Caelyx niet toe als bolus of onverdunde oplossing. Het wordt aanbevolen om de infusielijn met Caelyx aan te sluiten op de zij-ingang van een intraveneuze infusie van 5% glucose (50 mg/ml) om de oplossing verder te verdunnen en het risico op trombose en extravasatie te minimaliseren. De infusie kan worden toegediend via een perifere ader Niet gebruiken met in-line filters Caelyx mag niet intramusculair of subcutaan worden toegediend (zie rubriek 6.6).
Voor de behandeling van bijwerkingen zoals palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE), stomatitis of hematologische toxiciteit kan de dosis worden verlaagd of de toediening worden uitgesteld. Richtlijnen voor dosisaanpassing van Caelyx na deze bijwerkingen worden gegeven in de onderstaande tabellen De toxiciteitsclassificatie in deze tabellen is gebaseerd op de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
De tabellen voor PPE (Tabel 1) en stomatitis (Tabel 2) geven het schema weer dat wordt gevolgd voor dosisaanpassing tijdens klinische onderzoeken naar borst- of eierstokkanker (aanpassing van de aanbevolen behandelingskuur van 4 weken): als deze toxiciteiten optreden bij patiënten met KS- AIDS, kan de aanbevolen behandelingskuur van 2-3 weken op dezelfde manier worden aangepast.
De tabel voor hematologische toxiciteit (Tabel 3) geeft het schema weer dat wordt gevolgd voor dosisaanpassing tijdens klinische onderzoeken die alleen zijn uitgevoerd bij patiënten met borst- of eierstokkanker. Voor dosisaanpassing bij AIDS-KS-patiënten, zie rubriek 4.8.
Richtlijnen voor dosisaanpassing van Caelyx
Voor patiënten met multipel myeloom die worden behandeld met Caelyx in combinatie met bortezomib en die PPE of stomatitis ontwikkelen, moet de dosis Caelyx worden aangepast zoals beschreven in Tabellen 1 en 2 hierboven. Tabel 4 hieronder geeft het schema weer dat werd gevolgd voor andere dosisaanpassingen tijdens de klinische studie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom die Caelyx en bortezomib in combinatietherapie kregen. Zie ook de samenvatting van de productkenmerken (SPK) van bortezomib voor meer informatie over dosering en dosisaanpassingen van bortezomib.
* voor meer informatie over bortezomib dosering en dosisaanpassingen zie de bortezomib SmPC
Patiënten met leverinsufficiëntie : de farmacokinetiek van Caelyx, bepaald bij een klein aantal patiënten met verhoogde totale bilirubinespiegels, verschilt niet van die van patiënten met normale totale bilirubine; totdat er echter meer informatie beschikbaar is, dient de dosering van Caelyx bij patiënten met leverinsufficiëntie te worden verlaagd op basis van ervaring uit klinische onderzoeken bij borst- en eierstokkanker, als volgt: aan het begin van de behandeling, als bilirubine tussen 1,2 en 3,0 mg/dl ligt , wordt de eerste dosis met 25% verminderd. Als bilirubine > 3,0 mg/dL is, wordt de eerste dosis met 50% verlaagd. Als de patiënt de eerste dosis verdraagt zonder een verhoging van serumbilirubine of leverenzymen, kan de dosis van de tweede cyclus worden verhoogd tot het volgende niveau, dat wil zeggen, als de eerste dosis met 25% is verlaagd, breng dan de volledige dosis naar de tweede cyclus; als de eerste dosis met 50% werd verlaagd, verhoog dan tot 75% van de volledige dosis in de tweede cyclus. Indien getolereerd, kan de dosering bij volgende cycli worden verhoogd tot de volledige dosering. Caelyx kan worden toegediend aan patiënten met levermetastasen en gelijktijdige verhogingen van bilirubine en leverenzymen tot 4 keer de bovengrens van het normale bereik. Evalueer vóór toediening van Caelyx de leverfunctie met conventionele klinische laboratoriumtests zoals ALT/AST, alkalisch fosfatase en bilirubine.
Patiënten met nierinsufficiëntie : Aangezien doxorubicine door de lever wordt gemetaboliseerd en in de gal wordt uitgescheiden, is dosisaanpassing niet nodig. Farmacokinetische populatiegegevens (in een getest bereik van creatinineklaring van 30-156 ml / min) tonen aan dat de eliminatie van Caelyx niet wordt beïnvloed door de nierfunctie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml / min.
Splenectomie van KS-AIDS-patiënten : Aangezien er geen ervaring is met het gebruik van Caelyx bij patiënten die splenectomie ondergaan, wordt het gebruik ervan niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten : Ervaring bij kinderen is beperkt Caelyx wordt niet aanbevolen bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Oudere patiënten : Uit een populatieanalyse blijkt dat de leeftijd in het geteste bereik (21-75 jaar) de farmacokinetiek van Caelyx niet significant verandert.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Caelyx mag niet worden gebruikt voor de behandeling van AIDS-KS die effectief kan worden behandeld met lokale therapie of systemisch alfa-interferon.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Cardiale toxiciteit : Het wordt aanbevolen dat alle patiënten die met Caelyx worden behandeld, routinematig worden onderworpen aan frequente elektrocardiogrammen (ECG). Voorbijgaande veranderingen in het ECG-patroon, zoals afvlakking van de T-golf, sub-nivellering van het ST-segment en goedaardige aritmieën worden niet als bindende signalen voor stopzetting van de Caelyx-therapie beschouwd. De vermindering van het QRS-complex wordt echter als het meest indicatieve teken beschouwd Als deze verandering optreedt, moet de beslissende antracycline myocardiale toxiciteitstest, d.w.z. endomyocardiale biopsie, worden overwogen.
Meer specifieke methoden van het elektrocardiogram voor de evaluatie en controle van de hartfunctie zijn de meting van de ejectiefractie van het linkerventrikel door middel van echocardiografie of, bij voorkeur, door middel van multiple port arteriography (MUGA).Deze methoden moeten routinematig worden toegepast voordat tot het starten van de behandeling met Caelyx en dient tijdens de behandeling periodiek te worden herhaald. Evaluatie van de linkerventrikelfunctie wordt essentieel geacht voorafgaand aan elke aanvullende toediening van Caelyx die een toegestane cumulatieve dosis antracycline gedurende de levensduur van 450 mg/m2 overschrijdt.
De hierboven beschreven evaluatietests en -methoden met betrekking tot hartbewaking tijdens antracyclinetherapie moeten in de volgende volgorde worden gebruikt: ECG-bewaking, meting van de linkerventrikelejectiefractie, endomyocardiale biopsie Als een testresultaat wijst op een mogelijk letsel dat verband houdt met de behandeling met Caelyx, is het voordeel van voortzetting therapie moet zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico op myocardletsel.
Behandel patiënten met een hartaandoening die behandeling met Caelyx nodig hebben alleen als het voordeel opweegt tegen het risico.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een gestoorde hartfunctie die met Caelyx worden behandeld.
Wanneer cardiomyopathie wordt vermoed, d.w.z. wanneer de linkerventrikelejectiefractie aanzienlijk is afgenomen in vergelijking met de waarden van voor de behandeling en/of de linkerventrikelejectiefractie lager is dan de relevante waarde vanuit prognostisch oogpunt (bijv.
Congestief hartfalen als gevolg van cardiomyopathie kan plotseling optreden, zelfs enkele weken na stopzetting van de behandeling, zonder voorafgegaan te worden door veranderingen in het elektrocardiogram.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die met andere antracyclines worden behandeld. Bij de totale dosis doxorubicinehydrochloride moet ook rekening worden gehouden met eventuele eerdere (of gelijktijdige) therapie met cardiotoxische stoffen zoals andere antracyclines/antrachinonen of bv. 5-fluorouracil. Cardiale toxiciteit kan ook optreden bij cumulatieve doses antracyclines lager dan 450 mg/m2 bij patiënten met eerdere bestraling van het mediastinum of bij patiënten die gelijktijdig met cyclofosfamide worden behandeld.
Op hartniveau is het veiligheidsprofiel van de aanbevolen dosering voor zowel borst- als eierstokkanker (50 mg/m2) vergelijkbaar met dat van 20 mg/m2 bij AIDS-KS-patiënten (zie rubriek 4.8).
Myelosuppressie : Veel patiënten die met Caelyx worden behandeld, hebben een onderliggende myelosuppressie als gevolg van verschillende factoren, zoals een reeds bestaande HIV-infectie of talrijke gelijktijdige of eerdere therapieën, of kankers waarbij het beenmerg betrokken is. In het hoofdonderzoek bij patiënten met eierstokkanker die werden behandeld met 50 mg/m2, was myelosuppressie over het algemeen licht tot matig, reversibel en ging het niet gepaard met episodes van neutropenische infectie of sepsis. Bovendien was in een gecontroleerd klinisch onderzoek met Caelyx versus topotecan de incidentie van behandelingsgerelateerde sepsis aanzienlijk lager in de met Caelyx behandelde patiëntengroep met ovariumkanker dan in de met topotecan behandelde groep. Een vergelijkbare lage incidentie van myelosuppressie werd opgemerkt. patiënten met uitgezaaide borstkanker die worden behandeld met Caelyx in een eerstelijns klinisch onderzoek In tegenstelling tot de ervaring bij patiënten met borst- of eierstokkanker, lijkt myelosuppressie de dosisbeperkende bijwerking te zijn bij patiënten met AIDS-KS (zie rubriek 4.8). Vanwege de mogelijkheid van myeloablatie moeten regelmatig bloedonderzoeken worden uitgevoerd tijdens de behandeling met Caelyx, en ten minste vóór elke dosis Caelyx.
Ernstige en aanhoudende myelosuppressie kan leiden tot superinfectie of bloeding.
In gecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd bij AIDS-KS-patiënten in vergelijking met de behandeling met bleomycine/vincristine, kwamen opportunistische infecties blijkbaar vaker voor tijdens de behandeling met Caelyx. Patiënten en artsen moeten zich bewust zijn van deze verhoogde incidentie en dienovereenkomstig handelen.
Net als bij andere DNA-beschadigende antineoplastische middelen zijn bij patiënten die een gecombineerde behandeling met doxorubicine kregen, secundaire acute myeloïde leukemieën en myelodysplasieën gemeld. Daarom moet elke patiënt die met doxorubicine wordt behandeld onder hematologische controle worden gehouden.
Vanwege het verschil in farmacokinetisch profiel en doseringsschema mag Caelyx niet door elkaar worden gebruikt met andere formuleringen van doxorubicinehydrochloride.
Reacties die verband houden met de infusie : Ernstige en soms levensbedreigende infusiereacties kunnen optreden binnen enkele minuten na het starten van de Caelyx-infusie Deze worden gekenmerkt door allergische of anafylactoïde reacties waarvan de symptomen astma, blozen, huiduitslag, jeuk, pijn op de borst, koorts, hypertensie, tachycardie, jeuk, zweten zijn kortademigheid, gezichtsoedeem, koude rillingen, rugpijn, beklemd gevoel op de borst en keel en/of hypotensie Zeer zelden zijn convulsies waargenomen als reactie op de infusie (zie rubriek 4.8). Normaal gesproken lost een tijdelijke stopzetting van de infusie deze symptomen op zonder verdere therapeutische interventies. Geneesmiddelen om deze symptomen te behandelen (bijvoorbeeld antihistaminica, corticosteroïden, epinefrine en anticonvulsiva), evenals noodapparatuur, moeten echter voor onmiddellijk gebruik beschikbaar zijn. Bij patiënten kan de behandeling worden hervat nadat alle symptomen zijn verdwenen, zonder terugval Infusiereacties komen zelden terug na de eerste behandelingskuur.Om het risico op infusiereacties tot een minimum te beperken, dient de aanvangsdosis te worden toegediend met een infusiesnelheid van niet meer dan 1 mg/minuut (zie rubriek 4.2).
Diabetespatiënten : Er moet rekening mee worden gehouden dat elke injectieflacon Caelyx sucrose bevat en wordt toegediend als een 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie.
Voor vaak voorkomende bijwerkingen die dosisaanpassing of stopzetting vereisen, zie rubriek 4.8.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele interactiestudies tussen andere geneesmiddelen en Caelyx uitgevoerd, hoewel fase II-combinatiestudies met conventionele chemotherapeutica zijn uitgevoerd bij patiënten met gynaecologische kankers. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met standaard doxorubicinehydrochloride Caelyx kan, net als andere doxorubicinehydrochloridepreparaten, de toxiciteit van andere antikankertherapieën versterken In klinische onderzoeken bij patiënten met solide tumoren (inclusief borst- en eierstokkanker) die worden behandeld gelijktijdig met cyclofosfamide of taxanen werden geen nieuwe cumulatieve toxiciteiten gevonden Bij patiënten met aids, na toediening van standaard doxorubicinehydrochloride, gevallen van exacerbatie van hemorragische cystitis veroorzaakt door cyclofosfamide en verhoogde hepatotoxiciteit van 6-mercaptopurine. Voorzichtigheid is ook geboden wanneer gelijktijdige toediening van andere cytotoxische middelen, in het bijzonder myelotoxische middelen, vereist is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap : Van doxorubicinehydrochloride wordt gedacht dat het ernstige geboorteafwijkingen veroorzaakt wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend. Daarom mag Caelyx niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moet worden geadviseerd zwangerschap te vermijden, ongeacht of zij of hun partner worden behandeld met Caelyx of binnen zes maanden na het einde van de behandeling met Caelyx (zie rubriek 5.3).
Voedertijd : Het is niet bekend of Caelyx wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen, waaronder antracyclines, worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij de baby, moet de moeder stoppen met borstvoeding voordat met Caelyx wordt begonnen. Gezondheidsdeskundigen adviseren hiv-geïnfecteerde vrouwen om hun kinderen in geen geval borstvoeding te geven om overdracht van hiv te voorkomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Caelyx heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Tot op heden uitgevoerde klinische onderzoeken wijzen er echter op dat slaperigheid en slaperigheid niet vaak worden geassocieerd (
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking die werd gemeld in klinische onderzoeken naar borst-/eierstokkanker (50 mg/m2 elke 4 weken) was palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE).De totale gerapporteerde incidentie van PPE was 44,0% - 46,1%. Deze effecten waren meestal mild, met ernstige (graad III) gevallen gemeld bij 17% - 19,5%. De incidentie van gemelde levensbedreigende gevallen (graad IV) was handen en voeten bij lage temperaturen, ze in koud water houden (weken, baden of zwemmen), overmatige bronnen van warmte / heet water vermijden en geen vernauwingen (geen sokken, handschoenen of strakke schoenen) PPE lijkt voornamelijk verband te houden met het doseringsschema en kan worden verminderd door het doseringsinterval te verlengen tot 1-2 weken (zie rubriek 4.2). Bij sommige patiënten kan deze reactie echter ernstig en invaliderend zijn en moet de behandeling worden stopgezet Stomatitis / mucositis en misselijkheid zijn ook vaak gemeld bij personen die werden behandeld voor borst- / eierstokkanker, terwijl bij patiënten met AIDS-KS (20 mg / m2 elke 2 weken) was myelosuppressie (voornamelijk leukopenie) de meest voorkomende bijwerking (zie KS-AIDS). Gevallen van PPE werden gemeld bij 16% van de patiënten met multipel myeloom die werden behandeld met Caelyx in combinatie met bortezomib. Graad 3 werd gemeld bij 5% Er werden geen gevallen van PPE graad 4 gemeld (40%), diarree (35%), neutropenie (33%), trombocytopenie (29%), braken (28%), vermoeidheid (27%) en constipatie (22 %).
Borstkanker : In een klinische fase III-studie (I97-328) werden 509 patiënten met gevorderde borstkanker die niet eerder chemotherapie hadden gekregen voor gemetastaseerde ziekte, behandeld met Caelyx (n = 254) in een dosis van 50 mg/m2 elke 4 weken of doxorubicine (n = 255) bij een dosis van 60 mg/m2 elke 3 weken. De volgende vaak voorkomende bijwerkingen werden vaker gemeld bij doxorubicine dan bij Caelyx: misselijkheid (53% vs. 37%; Graad III/IV 5% vs. 3%), braken (31% vs. 19%; Graad III/IV 4 % vs. minder dan 1%), verschillende manifestaties van alopecia (66% vs. 20%), uitgesproken alopecia (54% vs. 7%) en neutropenie (10% vs. 4%; graad III/IV 8% vs. 2%).
Mucositis (23% vs. 13%; Graad III/IV 4% vs. 2%) en stomatitis (22% vs. 15%; Graad III/IV 5% vs. 2%) werden vaker gemeld bij Caelyx dan bij doxorubicine . De gemiddelde duur van de meest voorkomende ernstige voorvallen (graad III/IV) voor beide groepen was 30 dagen of minder. Zie Tabel 5 voor de volledige lijst van bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten die met Caelyx werden behandeld.
De incidentie van levensbedreigende (graad IV) hematologische effecten was:
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen (graad III en IV) waren weinig in deze groep, met verhoogde totale bilirubinespiegels, ASAT en ALT gemeld bij 2,4%, 1,6% en
* palmoplantaire erytrodysesthesie (hand-voetsyndroom).
Eierstokkanker : 512 patiënten met eierstokkanker (een subpopulatie van 876 patiënten met solide tumoren) werden in klinische studies behandeld met Caelyx in een dosis van 50 mg/m2. Zie Tabel 6 voor bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten die met Caelyx werden behandeld.
* palmoplantaire erytrodysesthesie (hand-voetsyndroom).
Myelosuppressie was meestal licht tot matig en beheersbaar. Sepsis gerelateerd aan leukopenie werd niet vaak waargenomen (
In een subpopulatie van 410 patiënten met eierstokkanker omvatten klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters tijdens klinische onderzoeken met Caelyx een verhoogd totaal bilirubine (meestal bij patiënten met levermetastasen) (5%) en serumspiegels van creatinine (5%). Verhogingen van AST-spiegels zijn minder vaak gemeld (
Patiënten met solide tumoren: In een grotere cohortstudie van 929 patiënten met solide tumoren (inclusief borst- en eierstokkanker) die meestal werden behandeld met een dosis van 50 mg/m2 elke 4 weken, waren het veiligheidsprofiel en de incidentie van bijwerkingen vergelijkbaar met die bij behandelde patiënten. in de cruciale klinische onderzoeken naar borst- en eierstokkanker.
Multipel myeloom: In een fase III-onderzoek werden van de 646 patiënten met multipel myeloom die eerder ten minste één behandeling hadden gekregen, 318 behandeld met Caelyx 30 mg/m2 toegediend als een intraveneuze infusie van 1 uur op dag 4 van de behandeling met bortezomib. Bortezomib werd elke drie weken toegediend in een dosis van 1,3 mg/m2 op dag 1, 4, 8 en 11 in combinatie met Caelyx of als monotherapie. Zie tabel 7 voor bijwerkingen die zijn gemeld bij ≥ 5% van de patiënten die werden behandeld met combinatietherapie met Caelyx en bortezomib.
Neutropenie, trombocytopenie en anemie waren de meest gemelde hematologische bijwerkingen bij de combinatie van Caelyx en bortezomib en alleen bortezomib. De incidentie van graad 3 en 4 neutropenie was hoger in de combinatietherapiegroep dan in de combinatietherapiegroep ten opzichte van de behandelde groep. bij monotherapie (28% versus 14%). De incidentie van graad 3 en 4 trombocytopenie was hoger voor combinatietherapie dan voor monotherapie (22% vs 14%). De incidentie van anemie was vergelijkbaar in de twee groepen (7% vs 5%).
Gevallen van stomatitis werden vaker gemeld in de combinatiegroep (16%) dan in de monotherapiegroep (3%) en veel daarvan waren van graad 2. Stomatitis graad 3 werd gemeld bij 2% van de patiënten die combinatietherapie kregen Geen graad 4 stomatitis werd gemeld.
Misselijkheid en braken werden vaker gemeld in de combinatiegroep (40% en 28%) dan in de monotherapiegroep (32% en 15%); de meerderheid had ernstgraad 1 en 2.
Stopzetting van de behandeling met een of beide geneesmiddelen vanwege bijwerkingen kwam voor bij 38% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling met bortezomib en Caelyx waren PPE, neuralgie, perifere neuropathie, perifere sensorische neuropathie, trombocytopenie, verminderde ejectiefractie en vermoeidheid.
* palmoplantaire erytrodysesthesie (hand-voetsyndroom).
** Graad 3 en 4 bijwerkingen zijn gebaseerd op bijwerkingen van elke ernst met een "totale incidentie ≥ 5% (zie bijwerkingen vermeld in de eerste kolom)
KS-AIDS : Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij AIDS-KS-patiënten die werden behandeld met Caelyx in een dosering van 20 mg/m2 geven aan dat de meest voorkomende bijwerking die verband houdt met de toediening van Caelyx myelosuppressie is, die ook zeer vaak voorkomt (ongeveer de helft van de patiënten).
Leukopenie is de meest frequent gemelde bijwerking van Caelyx bij deze populatie: neutropenie, anemie en trombocytopenie zijn gemeld.Deze effecten kunnen vroeg in het begin van de behandeling optreden. Bij hematologische toxiciteit kan dosisverlaging of stopzetting of uitstel van de behandeling nodig zijn. De behandeling met Caelyx tijdelijk staken bij patiënten wanneer het absolute aantal neutrofielen 3 is en/of het aantal bloedplaatjes 3. G-CSF (of GM-CSF) kan worden gegeven als gelijktijdige ondersteunende therapie in volgende cycli wanneer het absolute aantal neutrofielen 3 is De hematologische toxiciteit is bij patiënten met eierstokkanker minder ernstig dan bij AIDS-KS-patiënten (zie de rubriek over patiënten met eierstokkanker hierboven).
Bijwerkingen van de luchtwegen werden vaak waargenomen in klinische onderzoeken met Caelyx en kunnen verband houden met opportunistische infecties bij AIDS-patiënten. Opportunistische infecties zijn opgetreden bij KS-patiënten na toediening van Caelyx; dergelijke infecties komen vaak voor bij patiënten met door HIV geïnduceerde immuundeficiëntie. De meest voorkomende opportunistische infecties die werden waargenomen in klinische onderzoeken waren candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, pneumonie Pneumocystis carinii en mycobacterium avium-complex.
Bijwerkingen waargenomen bij patiënten met KS-AIDS volgens CIOMS III frequentiecategorieën (Zeer vaak (> 1/10); Vaak (> 1/100, 1 / 1.000,
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Vaak: orale moniliasis
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Zeer vaak: neutropenie, anemie, leukopenie
Vaak: trombocytopenie
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Vaak: anorexia
Psychische stoornissen:
Soms: verwarring
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: duizeligheid
Soms: paresthesie
Oogaandoeningen:
Vaak: retinitis
Bloedvataandoeningen:
Vaak: vasodilatatie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Vaak: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak: misselijkheid
Vaak: diarree, stomatitis, braken, mondzweren, buikpijn, glossitis, constipatie, misselijkheid en braken
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak: alopecia, uitslag
Soms: palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: asthenie, koorts, acute infusiegerelateerde reacties
Diagnostische toetsen:
Vaak: gewichtsverlies
Andere, minder vaak voorkomende bijwerkingen (anafylactische reacties). Na het op de markt brengen is in deze populatie zelden een blaaruitslag gemeld.
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen traden vaak op (≥ 5%) en omvatten verhogingen van alkalische fosfatase, ASAT en bilirubine, waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met de ziekte en niet met Caelyx. Afnames in hemoglobine en bloedplaatjes werden minder vaak gevonden (hiv-virus en niet in Caelyx.
Alle patiënten Reacties geassocieerd met Caelyx-infusie gedefinieerd door de volgende Costart-indexen werden ervaren bij 100 van de 929 patiënten (10,8%) met solide tumoren: allergische reactie, anafylactoïde reactie, astma, gezichtsoedeem, hypotensie, vasodilatatie, urticaria, pijn rugpijn, pijn op de borst, koude rillingen, koorts, hypertensie, tachycardie, dyspepsie, misselijkheid, duizelig gevoel, dyspneu, faryngitis, huiduitslag, jeuk, zweten, reacties op de injectieplaats en geneesmiddelinteracties Permanente stopzetting van de behandeling wordt zelden (2%) gemeld. Infusiereacties (12,4%) en gevallen van stopzetting van de behandeling (1,5%) werden gemeld in het borstkankerprogramma met een vergelijkbare incidentie. Bij patiënten met multipel myeloom die werden behandeld met Caelyx en bortezomib, werden de geassocieerde infusiereacties gemeld met een frequentie van 3%. Bij patiënten met KS-AIDS werden infusiegerelateerde reacties gekenmerkt door blozen, kortademigheid, gezichtsoedeem, hoofdpijn, koude rillingen, rugpijn, beklemd gevoel op de borst en keel en/of hypotensie en kunnen worden verwacht, met een incidentie van 5% - 10%. Zeer zelden zijn convulsies als infusiereactie waargenomen Bij alle patiënten traden infusiegerelateerde reacties voornamelijk op tijdens de eerste infusie. Een tijdelijke stopzetting van de infusie lost deze symptomen gewoonlijk op zonder het gebruik van verdere therapie. Bij bijna alle patiënten kan de behandeling met Caelyx worden hervat nadat alle symptomen zijn verdwenen zonder terugval. Infusiereacties treden zelden op na de eerste behandelingskuur met Caelyx (zie rubriek 4.2).
Myelosuppressie geassocieerd met anemie, trombocytopenie, leukopenie en neutropenie, en zelden febriele neutropenie, is gemeld bij patiënten die met Caelyx werden behandeld.
Stomatitis is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met continue infusies van conventionele doxorubicinehydrochloride, en vaak bij patiënten die werden behandeld met Caelyx.Stomatitis had geen invloed op de voltooiing van de therapie van de patiënt en vereiste in het algemeen geen dosisaanpassingen, tenzij het het vermogen van de patiënt om zich te voeden beïnvloedde. In dit geval kan het dosisinterval met 1-2 weken worden verlengd of de dosis worden verlaagd (zie rubriek 4.2).
Doxorubicinetherapie bij toelaatbare cumulatieve levenslange doses > 450 mg/m2 of lagere doses voor patiënten met cardiale risicofactoren is geassocieerd met een hogere incidentie van congestief hartfalen Negen van de tien endomyocardiale biopsieën, uitgevoerd bij patiënten met KS-AIDS en behandeld met cumulatieve doses Caelyx hoger dan 460 mg/m2 vertoonden geen antracycline-geïnduceerde cardiomyopathie.De aanbevolen dosis Caelyx voor AIDS-KS-patiënten is 20 mg/m2 elke twee tot drie weken. De cumulatieve dosis waarbij cardiotoxiciteit naar verwachting een risico wordt voor deze AIDS-KS-patiënten (> 400 mg/m2) zouden meer dan 20 kuren Caelyx-therapie nodig zijn, wat 40-60 weken duurt om toe te dienen.
Acht patiënten met solide tumoren die werden behandeld met cumulatieve antracyclinedoses van 509 mg/m2 - 1680 mg/m2 ondergingen endomyocardiale biopsie. De score voor cardiotoxiciteit van Billingham was 0 - 1,5. Deze scores komen overeen met geen of milde cardiale toxiciteit.
In een grote fase III-studie versus doxorubicine werden 58/509 (11,4%) gerandomiseerde proefpersonen (10 behandeld met Caelyx in een dosis van 50 mg/m2 / elke 4 weken vergeleken met 48 patiënten behandeld met doxorubicine in een dosis van 60 mg/m2 / elke 3 weken) voldeed aan in het protocol gedefinieerde criteria voor cardiale toxiciteit tijdens behandeling en / of follow-up. Cardiale toxiciteit werd gedefinieerd als een verlaging van meer dan of gelijk aan 20 punten vanaf de waarde als de LVEF in rust binnen het normale bereik bleef of als een verlaging van meer dan of gelijk aan 10 punten als de LVEF abnormaal werd (minder dan de ondergrens van normaal). Geen van de 10 met Caelyx behandelde proefpersonen die cardiale toxiciteit hadden op basis van LVEF-waarden, ontwikkelde karakteristieke tekenen en symptomen van CHF. Daarentegen ontwikkelden 10 van de 48 met doxorubicine behandelde proefpersonen die cardiale toxiciteit vertoonden op basis van LVEF-waarden ook tekenen en symptomen van CHF.
Bij patiënten met solide tumoren, waaronder een subpopulatie van borst- en eierstokkankerpatiënten, behandeld met een dosis van 50 mg/m2/cyclus met cumulatieve doses antracycline gedurende het gehele leven, d.w.z. tot 1.532 mg/m2, is de incidentie van klinisch significante hartfalen was laag. Van de 418 patiënten die werden behandeld met 50 mg/m2/cyclus Caelyx en gecontroleerd op linkerventrikelejectiefractie (LVEF) vóór de behandeling en ten minste eenmaal tijdens follow-up via MUGA-scan, kregen 88 patiënten een cumulatieve dosis antracyclines > 400 mg/ m2, blootstellingsniveau geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire toxiciteit met conventionele doxorubicine. Van deze 88 patiënten rapporteerden slechts 13 (15%) ten minste één "klinisch significante verandering in hun LVEF, gedefinieerd als een LVEF-waarde van minder dan 45% of een afname van ten minste 20 punten ten opzichte van baseline. Bovendien had slechts 1 patiënt (behandeld met een cumulatieve dosis antracycline van 944 mg/m2) de behandeling stopgezet vanwege klinische symptomen van congestief hartfalen.
Net als bij andere DNA-beschadigende antineoplastische middelen zijn secundaire acute myeloïde leukemieën en myelodysplasie gemeld bij patiënten die een combinatiebehandeling met doxorubicine kregen. Daarom moet elke patiënt die met doxorubicine wordt behandeld onder hematologische controle worden gehouden.
Caelyx wordt als irriterend beschouwd, hoewel lokale necrose na extravasatie tot op heden zeer zelden is waargenomen. Dierstudies geven aan dat toediening van de liposomale formulering doxorubicinehydrochloride de kans op extravasatieletsel vermindert. Als er tekenen en symptomen zijn van extravasatie (bijv. stekende pijn, erytheem), stop dan de infusie onmiddellijk en hervat het in een andere ader.Het aanbrengen van ijs op de extravasatieplaats gedurende ongeveer 30 minuten kan de reactie helpen verlichten. Caelyx mag niet intramusculair of subcutaan worden toegediend.
In zeldzame gevallen kan het terugkeren van huidreacties van eerdere radiotherapie optreden bij toediening van Caelyx.
Ernstige huidaandoeningen zoals erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zelden gemeld sinds het op de markt brengen van Caelyx.
Gevallen van veneuze trombo-embolie, waaronder tromboflebitis, veneuze trombose en longembolie, zijn soms waargenomen bij patiënten die met Caelyx werden behandeld. Omdat kankerpatiënten echter een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van trombo-embolische aandoeningen, kan er geen causaal verband worden vastgesteld.
04.9 Overdosering
Acute overdosering van doxorubicinehydrochloride verergert de toxische effecten van mucositis, leukopenie en trombocytopenie. Behandeling van acute overdosering bij patiënten met ernstige myelosuppressie vereist ziekenhuisopname, toediening van antibiotica, transfusie van bloedplaatjes en granulocyten en symptomatische behandeling van mucositis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: cytotoxische middelen (antracyclines en verwante stoffen), ATC-code: L01DB.
De werkzame stof in Caelyx is doxorubicinehydrochloride, een cytotoxisch antibioticum uit de antracyclinegroep, verkregen uit Streptomyces peucetius var. caesius. Het exacte mechanisme van de antitumoractiviteit van doxorubicine is niet bekend. Algemeen wordt aangenomen dat de remming van de DNA-, RNA- en eiwitsynthese de belangrijkste oorzaak is van het cytotoxische effect, waarschijnlijk door de intercalatie van antracycline tussen de aangrenzende baseparen van de dubbele DNA-helix, waardoor het zich niet kan afwikkelen voor replicatie.
Bij een gerandomiseerde fase III-studie waarin Caelyx versus doxorubicine werd vergeleken, waren 509 patiënten met uitgezaaide borstkanker betrokken. Het in het protocol gespecificeerde doel van het aantonen van non-inferioriteit van Caelyx ten opzichte van doxorubicine werd bereikt; de relatieve hazard ratio (HR) tot progressievrije overleving (PFS) was 1,00 (95%-BI voor HR = 0,82-1,22) HR-behandeling voor PFS wanneer gecorrigeerd voor prognostische variabelen kwam overeen met de PFS voor de ITT-populatie.
De primaire analyse van cardiale toxiciteit toonde aan dat het risico op het ontwikkelen van een cardiale gebeurtenis als functie van de cumulatieve dosis antracycline significant lager was met Caelyx dan met doxorubicine (HR = 3,16, p 2, er traden geen cardiale gebeurtenissen op met Caelyx.
Een vergelijkend fase III-onderzoek van Caelyx versus topotecan werd voltooid bij 474 patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom bij wie eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie faalde. C" was een voordeel voor de totale overleving (OS) van patiënten die werden behandeld met Caelyx in vergelijking met degenen die werden behandeld met topotecan, zoals aangegeven door de relatieve hazard ratio (HR) van 1,216 (95% BI; 1.000, 1,478), P = 0,050. De 1 De overlevingspercentages van , 2 en 3 jaar waren respectievelijk 56,3%, 34,7% en 20,2% voor Caelyx, vergeleken met 54,0%, 23,6% en 13,2% voor Topotecan.
In de subgroep van patiënten met platinagevoelige ziekte was het verschil groter: HR van 1,432 (95% BI; 1,066; 1,923), p = 0,017. De overlevingspercentages van 1, 2 en 3 jaar waren respectievelijk 74,1%, 51,2% en 28,4% voor Caelyx, vergeleken met 66,2%, 31,0% en 17,5% voor Topotecan.
De behandelingen waren vergelijkbaar in de subgroep van patiënten met niet-platinagevoelige ziekte: HR van 1,069 (95%-BI; 0,823; 1,387), p = 0,618. De overlevingspercentages van 1, 2 en 3 jaar waren respectievelijk 41,5%, 21,1% en 13,8% voor Caelyx, vergeleken met 43,2%, 17,2% en 9,5% voor Topotecan.
Bij 646 patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie hadden gekregen en bij wie geen progressie was opgetreden bij therapie op basis van antracycline, werd een open-label, multicenter, gerandomiseerde, parallelle groep, klinische fase III-studie uitgevoerd om verdraagbaarheid en "werkzaamheid van Caelyx + bortezomib combinatietherapie versus bortezomib monotherapie Er was een significante verbetering in het primaire eindpunt, tijd tot progressie (TTP), bij patiënten behandeld met Caelyx + bortezomib combinatietherapie vergeleken met patiënten behandeld met bortezomib alleen, zoals blijkt uit een risicoreductie (RR ) van 35% (95% BI; 21-47%), p
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Caelyx is een lang circulerende, gepegyleerde liposomale formulering van doxorubicinehydrochloride. Gepegyleerde liposomen bevatten aan het oppervlak gebonden segmenten van het hydrofiele polymeer methoxypolyethyleenglycol (MPEG). Deze lineaire groepen strekken zich uit vanaf het liposoomoppervlak en creëren een beschermende coating die interacties tussen het tweelaagse lipidemembraan en plasmacomponenten vermindert. Hierdoor kunnen Caelyx-liposomen gedurende langere tijd in het bloed circuleren. De gepegyleerde liposomen zijn klein genoeg (gemiddelde diameter van ongeveer 100 nm) om intact (door extravasatie) door de van vensters voorziene capillairen die de tumoren voorzien te passeren. Bewijs van penetratie van gepegyleerde liposomen uit bloedvaten en van binnendringen en accumulatie in tumoren werd gevonden bij muizen met C-26 colonkanker en bij transgene muizen met KS-achtige laesies. Gepegyleerde liposomen worden ook gekenmerkt door een lipidenmatrix met lage permeabiliteit en een intern waterig buffersysteem, die helpen om ingekapseld doxorubicinehydrochloride te behouden terwijl het liposoom in omloop blijft.
De plasmafarmacokinetiek van Caelyx bij mensen verschilt significant van die gerapporteerd in de literatuur voor standaard doxorubicinehydrochloridepreparaten. Bij de laagste doses (10 mg/m2 - 20 mg/m2) wordt Caelyx gekenmerkt door lineaire farmacokinetiek tussen 10 mg/m2 en 60 mg/m2 Caelyx wordt gekenmerkt door niet-lineaire farmacokinetiek. Standaard doxorubicinehydrochloride vertoont een significante weefseldistributie (distributievolume 700 tot 1.100 l/m2) en een snelle eliminatieklaring (24 tot 73 l/u/m2). Het farmacokinetische profiel van Caelyx geeft daarentegen aan dat dit product voornamelijk beperkt blijft in het plasmavolume en dat de klaring van doxorubicine uit het bloed afhankelijk is van de liposomale transporter.De beschikbaarheid van doxorubicine begint na de extravasatie van de liposomen en hun intrede in het weefselcompartiment.
Voor equivalente doses zijn de plasmaconcentratie en AUC-waarden van Caelyx die voornamelijk doxorubicinehydrochloride vertegenwoordigen in gepegyleerde liposomen (die 90% - 95% van de gemeten doxorubicine bevatten) significant hoger dan de waarden die worden verkregen met standaardpreparaten van doxorubicinehydrochloride.
Caelyx mag niet door elkaar worden gebruikt met andere formuleringen van doxorubicinehydrochloride.
Populatiefarmacokinetiek
De farmacokinetiek van Caelyx werd geëvalueerd bij 120 patiënten uit 10 verschillende klinische onderzoeken met behulp van de farmacokinetische populatiebenadering.De farmacokinetiek van Caelyx over het dosisbereik van 10 mg/m2 tot 60 mg/m2 kan het best worden beschreven door een tweecompartimenten, niet-lineair model met nulde-orde input en eliminatie van Michealis-Menten.De gemiddelde intrinsieke klaring van Caelyx was 0,030 l/u/m2 (bereik 0,008 tot 0,152 l/uur/m2) en het gemiddelde centrale distributievolume was 1,93 l/m2 (bereik 0,96 tot 3,85 l/m2), wat het plasmavolume benadert. De schijnbare halfwaardetijd varieerde van 24 tot 231 uur, met een gemiddelde van 73,9 uur.
Borstkankerpatiënten
De farmacokinetiek van Caelyx bepaald bij 18 borstkankerpatiënten was vergelijkbaar met de farmacokinetiek bepaald bij een grotere populatie van 120 patiënten met verschillende vormen van kanker. De gemiddelde intrinsieke klaring was 0,016 l/u/m2 (bereik van 0,008-0,027 l/uur/m2), het gemiddelde distributievolume was 1,46 l/m2 (bereik 1,10-1,64 l/m2). De gemiddelde schijnbare halfwaardetijd was 71,5 uur (bereik van 45,2-98,5 uur).
Eierstokkankerpatiënten
De farmacokinetiek van Caelyx die werd geëvalueerd bij 11 patiënten met eierstokkanker, was vergelijkbaar met die bepaald in de grotere populatie van 120 patiënten met verschillende vormen van kanker. De gemiddelde intrinsieke klaring was 0,021 l/u/m2 (bereik 0,009 tot 0,041 l/h/m2) en het gemiddelde centrale distributievolume was 1,95 l/m2 (bereik 1,67 tot 2, 40 l/m2). De gemiddelde schijnbare halfwaardetijd was 75,0 uur (bereik 36,1 tot 125 uur).
Patiënten met KS-AIDS
De plasmafarmacokinetiek van Caelyx werd geëvalueerd bij 23 KS-patiënten die enkelvoudige doses van 20 mg/m2 kregen via infusie gedurende 30 minuten. De farmacokinetische parameters van Caelyx (die voornamelijk doxorubicinehydrochloride vertegenwoordigen in gepegyleerde liposomen en lage niveaus van niet-ingekapseld doxorubicinehydrochloride) werden gemeten na toediening van 20 mg/m2 en worden weergegeven in Tabel 8.
Tabel 8. Farmacokinetische parameters bij AIDS-KS-patiënten behandeld met Caelyx
* Gemeten aan het einde van een infusie van 30 minuten
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het toxicologische profiel van Caelyx in dierstudies met herhaalde toediening is zeer vergelijkbaar met dat gerapporteerd voor langdurige infusies van standaard doxorubicinehydrochloride bij mensen. Met Caelyx resulteert inkapseling van doxorubicinehydrochloride in gepegyleerde liposomen in de volgende effecten: verschillende intensiteit.
Cardiotoxiciteit : Studies uitgevoerd bij konijnen hebben aangetoond dat de cardiotoxiciteit van Caelyx verminderd is in vergelijking met die veroorzaakt door conventionele formuleringen van doxorubicinehydrochloride.
Huidtoxiciteit : In onderzoeken die werden uitgevoerd door herhaalde toediening van Caelyx bij ratten en honden, werden ernstige ontstekingen van de dermis en zweervorming waargenomen bij klinisch relevante doses. In het hondenonderzoek werden de incidentie en ernst van deze laesies verminderd door de dosis te verlagen of door de intervallen tussen de doses te verlengen. Gelijkaardige dermale laesies, die worden beschreven als palmoplantaire erytrodysesthesie, werden ook waargenomen bij patiënten na langdurige intraveneuze infusie ( zie rubriek 4.8).
anafylactoïde reactie : Een acute respons gekenmerkt door hypotensie, bleke slijmvliezen, speekselvloed, braken en perioden van hyperactiviteit gevolgd door hypoactiviteit en lethargie werd waargenomen na toediening van gepegyleerde liposomen (placebo) tijdens toxicologische onderzoeken met herhaalde doses bij honden. Een vergelijkbare maar minder ernstige respons werd gezien bij honden die werden behandeld met Caelyx en standaard doxorubicine.
De hypotensieve respons werd verminderd in intensiteit met een voorbehandeling op basis van antihistaminica. De respons bracht de honden die snel herstelden na het staken van de behandeling echter niet in gevaar.
Lokale toxiciteit : Subcutane verdraagbaarheidsstudies tonen aan dat Caelyx, in vergelijking met standaard doxorubicinehydrochloride, lokale irritatie of mildere weefselbeschadiging veroorzaakt na mogelijke extravasatie.
Mutageniteit en kankerverwekkendheid : hoewel er in dit opzicht geen studies zijn uitgevoerd, is doxorubicinehydrochloride, een farmacologisch actief bestanddeel van Caelyx, mutageen en kankerverwekkend. Placebo-gepegyleerde liposomen zijn niet mutageen of genotoxisch.
Reproductietoxiciteit Caelyx veroorzaakt milde tot matige ovariële en testiculaire atrofie na een enkele dosis van 36 mg/kg bij muizen. Verlaagd testiculaire gewicht en hypospermie waren aanwezig bij ratten die werden behandeld met herhaalde doses ≥ 0,25 mg/kg/dag en bij honden, wijdverbreide degeneratie van de tubuli seminiferi en een duidelijke afname in spermatogenese (zie rubriek 4.6).
Nefrotoxiciteit : Een onderzoek toonde aan dat een "enkele intraveneuze toediening van Caelyx van meer dan het dubbele van de klinische dosis resulteert in niertoxiciteit bij apen. Niertoxiciteit is waargenomen, zelfs bij enkelvoudige lagere doses doxorubicine HCl bij ratten en konijnen. Sinds een evaluatie. patiëntgegevens over de veiligheid na het in de handel brengen van Caelyx duidden niet op een significante trend van Caelyx in termen van nefrotoxiciteit; de gegevens die zijn waargenomen bij apen zijn mogelijk niet relevant voor de beoordeling van het risico voor de patiënt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosfoxy] ethylcarbamoyl) -? - methoxy poly (oxyethyleen) -40 natriumzout (MPEG-DSPE)
volledig gehydrogeneerde sojafosfatidylcholine (HSPC)
cholesterol
ammoniumsulfaat
sacharose
histidine
water voor injecties
zoutzuur
natriumhydroxide
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
20 maanden
Na verdunning:
- Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij temperaturen tussen 2 ° C en 8 ° C.
- Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en methoden van de verdunde oplossing voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen deze niet langer zijn dan 24 uur indien bewaard bij temperaturen tussen 2 ° C en 8 ° C.
- Gedeeltelijk gebruikte injectieflacons moeten worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C-8 ° C). Niet bevriezen.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I glazen injectieflacon met gesiliconiseerde grijze broombutyl stop en aluminium verzegeling met een volume dat 10 ml (20 mg) of 25 ml (50 mg) kan leveren.
Caelyx wordt geleverd in enkele verpakkingen of verpakkingen van tien injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Gebruik het product niet als er neerslag of andere soorten deeltjes aanwezig zijn.
De Caelyx-oplossing moet met voorzichtigheid worden gehanteerd. Het dragen van handschoenen is vereist.Als Caelyx in contact komt met de huid of de slijmvliezen, was dan onmiddellijk grondig met water en zeep.Caelyx moet worden gehanteerd en verwijderd in overeenstemming met de normale voorzorgsmaatregelen die worden gebruikt voor andere geneesmiddelen tegen kanker in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Bepaal de toe te dienen dosis Caelyx (afhankelijk van de aanbevolen dosis en het lichaamsoppervlak van de patiënt). Zuig het juiste volume Caelyx op met een steriele spuit. Het is noodzakelijk om onder strikt aseptische omstandigheden te werken, aangezien Caelyx geen conserveermiddelen of bacteriostatische middelen bevat. Voorafgaand aan toediening moet de juiste dosis Caelyx worden verdund in 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie. Voor doses
Het gebruik van andere verdunningsmiddelen dan 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) voor intraveneuze infusie of de aanwezigheid van een bacteriostatisch middel, zoals benzylalcohol, kan precipitatie van Caelyx veroorzaken.
Het wordt aanbevolen om de infusielijn met Caelyx aan te sluiten op de "zij-inlaat" van een intraveneuze infusie van 5% glucose (50 mg/ml). De infusie kan via een perifere ader worden toegediend.Niet gebruiken met inline-filters.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
België
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 juni 1996
Datum van laatste verlenging: 19 mei 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2010