Actieve ingrediënten: Alprostadil
Caverject 5 microgram / ml POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
Caverject 10 microgram / ml POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
Caverject 20 microgram / ml POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
Indicaties Waarom wordt Caverject gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Geneesmiddel voor de behandeling van veranderingen van het erectiemechanisme bij mannelijke seksuele impotentie
THERAPEUTISCHE INSTRUCTIES
Behandeling van erectiestoornissen (moeite om een bevredigende erectie te krijgen en/of te behouden) Caverject is niet bedoeld voor pediatrisch gebruik (zie Speciale waarschuwingen).
Contra-indicaties Wanneer Caverject niet mag worden gebruikt
Patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof en/of voor één van de hulpstoffen of patiënten met predisponerende aandoeningen voor priapisme, zoals: patiënten met sikkelcelanemie of dragers van sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie, of patiënten met anatomische misvormingen van de penis, zoals angulatie, fibrose van de corpora cavernosa of de ziekte van Peyronie Patiënten met penisimplantaten mogen niet met Caverject worden behandeld.
Caverject mag niet worden gegeven aan mannen voor wie seksuele activiteit niet wordt aanbevolen of gecontra-indiceerd.
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan premature baby's of pasgeborenen (zie Speciale waarschuwingen).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Caverject inneemt
- Raadpleeg uw arts voordat u een behandeling met Caverject ondergaat.
- De onderliggende klinische oorzaken die erectiestoornissen veroorzaken en die kunnen worden behandeld, moeten worden gediagnosticeerd en behandeld voordat de behandeling met Caverject wordt gestart.
- Raadpleeg uw arts als u problemen of zorgen heeft met betrekking tot het gebruik van Caverject.
- Het is bekend dat de directe toediening in het corpus cavernosum van stoffen die inwerken op de bloedvaten, waaronder alprostadil, het ontstaan van langdurige erecties en/of priapisme kan veroorzaken. Daarom moet het aan de arts worden gemeld of, indien niet beschikbaar, medische hulp inroepen in elk geval van een erectie die te lang aanhoudt (4 uur of meer).
- Pijnlijke erecties kunnen gemakkelijker optreden bij patiënten met anatomische misvormingen van de penis (angulatie, phimosis, caverneuze fibrose, ziekte van Peyronie, plaques). Daarom mag Caverject niet worden gebruikt bij deze patiënten.
- Fibrose van de penis, waaronder angulatie, corpora cavernosum fibrose, fibreuze knobbeltjes en de ziekte van Peyronie, kan optreden na intracaverneuze toediening van Caverject. Het optreden van fibrose kan toenemen naarmate de duur van het drugsgebruik toeneemt.
- Regelmatige medische controles, met zorgvuldig onderzoek van de penis, worden aangeraden om het ontstaan van penisfibrose of de ziekte van Peyronie op te sporen.De behandeling met Caverject dient te worden gestaakt als penisangulatie, corpora cavernosum fibrose of de ziekte van Peyronie zich ontwikkelt.
- Het gebruik van Caverject biedt geen bescherming tegen de overdracht van seksuele aandoeningen, waaronder het verworven immunodeficiëntiesyndroom (HIV-infectie).Injectie van Caverject kan leiden tot kleine bloedingen op de injectieplaats. Bij patiënten met een door bloed overgedragen ziekte kan dit het risico verhogen om de ziekte door te geven aan hun partner.
- Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, zoals warfarine of heparine, kunnen meer vatbaar zijn voor bloedingen na intracaverneuze injectie Caverject moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met eerdere voorbijgaande ischemische aanvallen of bij patiënten met onstabiele cardiovasculaire aandoeningen Caverject is niet bedoeld voor gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen (zie ook INTERACTIES).
- De mogelijkheid van misbruik van Caverject moet in gedachten worden gehouden bij patiënten met eerdere psychiatrische stoornissen of drugsverslaving.
- Pacing en geslachtsgemeenschap kunnen hart- en longeffecten veroorzaken bij patiënten met coronaire hartziekte, congestief hartfalen of longziekte. Tijdens de behandeling met Caverject moeten deze patiënten voorzichtig zijn bij het hebben van geslachtsgemeenschap.
- De gereconstitueerde oplossingen van Caverject zijn bedoeld voor eenmalig gebruik. De spuit en eventuele ongebruikte inhoud moeten op de juiste manier worden weggegooid.
- Caverject poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat benzylalcohol die overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Caverject veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Caverject mag niet worden gemengd of gelijktijdig met een andere stof worden gegeven.Als u met Caverject wordt behandeld, overweeg dan om samen met uw arts andere medicijnen (zowel op recept als zelfmedicatie) en alcohol in te nemen.
De effecten van combinaties van alprostadil met andere geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil) of andere geneesmiddelen die een erectie kunnen veroorzaken (bijv. papaverine) zijn niet formeel onderzocht. Dergelijke geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt in combinatie met alprostadil met het oog op de mogelijk risico op het veroorzaken van langdurige erecties.
Sympathicomimetica kunnen het effect van alprostadil verminderen Alprostadil kan het effect van antihypertensiva, vaatverwijders, anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers versterken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia (warfarine, heparine) zijn vatbaarder voor bloedingen na intracaverneuze injectie.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Benzyl alcohol:
Caverject poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat benzylalcohol als conserveermiddel. Het gebruik van benzylalcohol is in verband gebracht met ernstige bijwerkingen, waaronder hijgend syndroom en overlijden bij pediatrische patiënten. De minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij toxiciteit kan optreden, is niet bekend. Het risico op benzylalcoholtoxiciteit hangt af van de toegediende hoeveelheid en de capaciteit van de lever om de stof te elimineren. Bij prematuren en zuigelingen met ondergewicht is er een grotere kans op het ontwikkelen van toxiciteit.
Benzylalcohol kan toxische en allergische reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Natrium:
Caverject poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Caverject heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Dosering en wijze van gebruik Hoe Caverject te gebruiken: Dosering
Reconstitueer de oplossing voor injectie met alleen het meegeleverde oplosmiddel.
Caverject wordt toegediend via directe intracaverneuze injectie, zoals hieronder beschreven.
Over het algemeen wordt het gebruik van een naald met een dikte van 27-30 G x ½ "(12 mm) aanbevolen.
Initiële identificatie van de dosis, te maken in het kantoor van de dokter
Volg het onderstaande doseringsschema, afhankelijk van de erectiele respons, totdat de dosering is bepaald die een erectie veroorzaakt die voldoende is om geslachtsgemeenschap mogelijk te maken, maar niet langer duurt dan 60 minuten.In geval van geen respons op de dosis kan de eerstvolgende hogere dosis worden toegediend binnen 1 uur.Als er een respons is, moet een interval van ten minste 1 dag in acht worden genomen voordat verder wordt gegaan met de volgende toediening.De patiënt moet in het kantoor van de arts blijven tot volledige detumescentie.
De juiste dosis voor elke individuele patiënt zal door de arts worden bepaald. De patiënt mag geen grotere of kleinere volumes Caverject injecteren dan is voorgeschreven. Als de bereikte erectie niet bevredigend is of te kort of te lang duurt, informeer dan uw arts.
Verander de voorgeschreven dosis niet zelf. Caverject moet ongeveer 5-10 minuten vóór geslachtsgemeenschap worden toegediend.
De algemeen aanbevolen maximale toedieningsfrequentie is niet meer dan één injectie per dag en niet meer dan drie keer per week, met een interval van ten minste 24 uur tussen elke toediening.
De eerste injecties moeten worden uitgevoerd door medisch personeel en alleen na de juiste training en instructies kan Caverject rechtstreeks door de patiënt worden geïnjecteerd.
Tijdens de behandeling met zelftoediening wordt aanbevolen dat de patiënt elke 3 maanden zijn arts bezoekt.
De voor zelftoediening gekozen dosis moet een erectieduur van niet meer dan 1 uur opleveren, terwijl de patiënt normale geslachtsgemeenschap kan hebben. Doses hoger dan 60 microgram alprostadil worden niet aanbevolen.
WIJZE VAN TOEDIENING
1) Er wordt voorgesteld om een naald met een dikte van 22 G x 1½ "(38 mm) te gebruiken om de oplossing te reconstitueren.
2) Neem het oplosmiddel uit de injectieflacon en breng het over in de fles
In het geval van de voorgevulde spuit:
a) draai het bovenste deel van de witte verzegeling van de spuit totdat de verzegeling is verbroken;
b) Breng de langste naald van 22 G x 1½ "(38 mm) gauge aan en zet deze vast door aan de hals van de spuit te draaien
c) verwijder de huls van de naald en breng het oplosmiddel rechtstreeks over in de fles
Houd de spuit in de dop van de fles en schud voorzichtig totdat het poeder volledig is opgelost.
3) Keer de fles om en zuig het door de arts aangegeven volume Caverject op
4) Om de intracaverneuze injectie uit te voeren, vervangt u de naald door een kortere, meet 27-30 G x ½ "(12 mm).
5) Caverject moet worden geïnjecteerd in een van de twee delen van de penis die het "corpus cavernosum" worden genoemd. De corpora cavernosa zijn aan beide zijden langs de penis gerangschikt.
6) Volg de onderstaande instructies zorgvuldig om een juiste zelfinjectie van Caverject te garanderen:
a) De injectie moet rechtop of licht achterover worden gegeven.Verwissel het gebied bij elke injectie (de ene kant voor de ene injectie, de andere kant voor de volgende). Binnen elk gebied moet het injectiepunt telkens worden gewijzigd;
b) pak de eikel van de penis tussen duim en wijsvinger.Strek de penis uit en houd hem vast tegen de dij zodat hij niet uit de greep glijdt tijdens de injectie. Bij onbesneden mannen moet de voorhuid worden teruggetrokken om een juiste plaatsing van de injectie mogelijk te maken;
c) vermijd om de duim op de zuiger van de spuit te plaatsen en volg de techniek die al door de arts is aangenomen, met continue en stevige beweging, steek de naald in het injectiepunt en onder een hoek van 90 ° Vermijd zichtbare bloedvaten;
d) druk op de zuiger, injecteer de inhoud van de spuit met een langzame en stevige beweging
e) verwijder de naald en, knijp beide zijden van de penis, druk een watje of een wattenstaafje gedrenkt in alcohol of een desinfecterende oplossing op de injectieplaats gedurende ongeveer 3 minuten.
Als er een bloeding optreedt, drukt u op totdat het stopt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Caverject heeft ingenomen?
De meest voorkomende effecten als gevolg van een overdosis Caverject zijn langdurige erectie (6 uur of langer) en pijnlijke erectie.
Als dergelijke gebeurtenissen zich voordoen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Caverject, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFEL BENT OVER HET GEBRUIK VAN Caverject, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Caverject
Zoals alle geneesmiddelen kan Caverject bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest gemelde bijwerking (30% van de patiënten) was lichte of matige pijn in de penis.
Fibrosis van de penis, waaronder penisangulatie, fibreuze knobbeltjes en de ziekte van Peyronie, werd in 3% van de gevallen gemeld.
Minder vaak (3%), hematomen komen voor op de injectieplaats, echter gerelateerd aan de injectietechniek en niet aan de effecten van alprostadil.
Langdurige erecties (gedefinieerd als erecties die 4-6 uur aanhouden) zijn zelden gemeld (4%) en priapisme minder vaak (0,4%). In de meeste gevallen trad spontane detumescentie op.
Bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en postmarketingervaring staan vermeld in de onderstaande tabel, de frequenties zijn: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 100,
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
WAARSCHUWINGEN
- De gereconstitueerde fles Caverject moet worden gebruikt voor een enkele behandeling in de voorgeschreven dosis. De resthoeveelheid mag niet worden gebruikt.
- Na elke injectie mag de ongebruikte inhoud van een spuit niet worden teruggeplaatst in de originele fles met gereconstitueerde oplossing.
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
a) Elke fles van 5 microgram bevat: alprostadil 6,15 microgram. Hulpstoffen: lactose (watervrij), natriumcitraat (watervrij), zoutzuur, natriumhydroxide.
Elke fles van 10 microgram bevat: 11,9 microgram alprostadil. Hulpstoffen: lactose (watervrij), natriumcitraat (watervrij), zoutzuur, natriumhydroxide.
Elke fles van 20 microgram bevat: 23,2 microgram alprostadil. Hulpstoffen: lactose (watervrij), natriumcitraat (watervrij), zoutzuur, natriumhydroxide.
b) Elke injectieflacon en elke voorgevulde spuit met oplosmiddel bevat: benzylalcohol, water voor injecties.
c) Na reconstitutie en mengen bevat 1 ml:
Caverject 5 microgram/ml: alprostadil 5 microgram. Hulpstoffen: lactose, natriumcitraat, zoutzuur, natriumhydroxide, benzylalcohol, water voor injecties.
Caverject 10 microgram/ml: alprostadil 10 microgram. Hulpstoffen: lactose, natriumcitraat, zoutzuur, natriumhydroxide, benzylalcohol, water voor injecties.
Caverject 20 microgram/ml: alprostadil 20 microgram. Hulpstoffen: lactose, natriumcitraat, zoutzuur, natriumhydroxide, benzylalcohol, water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Het is verkrijgbaar in de volgende pakketten:
Caverject 5 microgram:
- 5 flesjes poeder + 5 ampullen van 1 ml.
- 1 flesje poeder + 1 voorgevulde spuit van 1 ml + 2 naalden + 2 desinfectiedoekjes. C.
Caverject 10 microgram:
- 5 flesjes poeder + 5 ampullen van 1 ml.
- 1 flesje poeder + 1 voorgevulde spuit van 1 ml + 2 naalden + 2 desinfectiedoekjes.
Caverject 20 microgram:
- 5 flesjes poeder + 5 ampullen van 1 ml.
- 1 flesje poeder + 1 voorgevulde spuit van 1 ml + 2 naalden + 2 desinfectiedoekjes
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CAVERJECT 10 mcg
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke patroon van 0,5 ml levert een maximale dosis van 10 mcg alprostadil.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Glazen patroon met twee kamers met een wit gevriesdroogd poeder en oplosmiddel voor reconstitutie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Caverject is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen als gevolg van neurologische, vasculaire, psychogene of gemengde etiologie.
Caverject kan een nuttige aanvulling zijn op andere diagnostische tests bij het diagnosticeren van erectiestoornissen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Er zijn geen formele klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 75 jaar.
Algemene informatie
Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer moet worden toegediend door middel van directe intracaverneuze injectie met behulp van de naald van 29 G x ½ "(12 mm) die in de verpakking is meegeleverd. De gebruikelijke injectieplaats is langs het dorsolaterale aspect van het proximale derde deel van de penis.
Vermijd zichtbare aderen. Zowel de zijkant van de penis als de injectieplaats moeten tussen elke injectie worden verwisseld.
De eerste injecties met Caverject moeten worden gegeven door getrainde beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en na een goede voorbereiding kan alprostadil thuis worden geïnjecteerd. Het wordt aanbevolen om patiënten regelmatig te controleren (bijv. elke 3 maanden), vooral in de beginfase van de therapie voor zelftoediening wanneer dosisaanpassingen nodig kunnen zijn.
De dosis Caverject moet voor elke patiënt worden bepaald door zorgvuldige titratie onder medisch toezicht. De laagste effectieve dosis waarmee de patiënt een bevredigende erectie voor geslachtsgemeenschap kan krijgen, moet worden gebruikt. Het wordt aanbevolen dat de toegediende dosis resulteert in een duur van de erectie van niet meer dan één "uur. Als de duur langer is, moet de dosis worden bereikt. De meeste patiënten bereiken een bevredigende respons bij doses tussen 5 en 20 microgram.
Het toedieningshulpmiddel is ontworpen om een enkele dosis af te geven die kan worden ingesteld in stappen van 25% van de nominale dosis.
Meestal zijn doses van meer dan 40 microgram alprostadil niet gerechtvaardigd.De volgende doses kunnen worden toegediend met Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer: Verpakking
Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer
Beschikbare dosis 2,5; 5; 7,5; 10 mcg
Een behandeling
De startdosering van alprostadil voor erectiestoornissen van vasculaire, psychogene of gemengde etiologie is 2,5 mcg. De tweede dosis moet 5 mcg zijn als er een gedeeltelijke respons is en 7,5 mcg als er geen respons is. Daaropvolgende geleidelijke verhogingen van 5-10 mcg moeten worden toegediend totdat een optimale dosis is bereikt. Als er geen respons is op de toegediende dosis, kan de volgende hogere dosis binnen een uur worden gegeven.Als er een respons is, moet er een interval van één dag zijn voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Voor patiënten met erectiestoornissen van neurologische oorsprong die doses van minder dan 2,5 mcg nodig hebben, moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis met Caverject te bepalen. Injecteerbaar poeder. Beginnend met een dosis van 1,25 mcg, als dit geen respons veroorzaakt, moet de tweede dosis 2,5 mcg zijn. Naast de aanvangsdosis is het mogelijk om de dosis vast te stellen met Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer of Caverject.
Injecteerbaar poeder, in vergelijkbare hoeveelheden als die gebruikt worden bij de behandeling van niet-neurologische erectiestoornissen.
De maximaal aanbevolen frequentie van injecties is niet meer dan één keer per dag en drie keer per week.
B Integratie in de etiologische diagnose
Onderwerpen zonder bewijs van neurologische disfunctie: 10-20 mcg alprostadil te injecteren in de corpora cavernosa en door de penis te masseren. Van meer dan 80% van de proefpersonen kan worden verwacht dat ze reageren op een enkele dosis van 20 microgram alprostadil.
Onderwerpen met bewijs van neurologische disfunctie: Van deze patiënten kan worden verwacht dat ze reageren op lagere doses alprostadil. Bij personen met een lichte erectiestoornis of erectiestoornis veroorzaakt door een neurologische aandoening/trauma, mag de diagnostische testdosis niet hoger zijn dan 10 mcg en is een startdosis van 5 mcg waarschijnlijk aangewezen.
Als een erectie na de injectie met alprostadil langer dan één uur aanhoudt, moet een detumescentietherapie worden gebruikt voordat de patiënt de kliniek verlaat om een risico op priapisme te voorkomen (zie rubriek 4.9 - Overdosering). volledig zijn gestopt en de penis moet in een volledig slappe toestand zijn.
Als er tijdens de titratiefase geen reactie op een erectie is, moeten patiënten worden gecontroleerd op het mogelijk optreden van systemische bijwerkingen.
04.3 Contra-indicaties
Caverject mag niet worden gebruikt bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor alprostadil of voor één van de hulpstoffen, bij patiënten met aandoeningen die hen vatbaar kunnen maken voor priapisme, bijvoorbeeld sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie; of bij patiënten met anatomische vervorming van de penis, zoals angulatie, caverneuze fibrose, phimosis of de ziekte van Peyronie. Patiënten met penisimplantaten mogen niet met Caverject worden behandeld.
Caverject mag niet worden gebruikt bij mannen voor wie seksuele activiteit afgeraden of gecontra-indiceerd is (bijv. patiënten met een ernstige hartziekte).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Langdurige erectie en/of priapisme kunnen optreden. De patiënt moet worden gevraagd om elk geval van een erectie die lang aanhoudt, zoals 4 uur of langer, aan zijn arts te melden. De behandeling van priapisme mag niet langer dan 6 uur worden uitgesteld (zie rubriek 4.9 - Overdosering).
Een pijnlijke "erectie komt vaker voor bij patiënten met anatomische vervorming van de penis, zoals angulatie, phimosis, caverneuze fibrose, de ziekte van Peyronie of plaques. Penisfibrose, waaronder angulatie, fibreuze knobbeltjes en de ziekte van Peyronie, kan optreden na intracaverneuze toediening van Caverject Het optreden van fibrose kan toenemen naarmate het gebruik van het geneesmiddel langer wordt Het wordt sterk aanbevolen dat patiënten regelmatig worden gecontroleerd, waarbij de penis zorgvuldig wordt onderzocht, op tekenen van penisfibrose of de ziekte van Peyronie De behandeling met Caverject moet worden stopgezet in patiënten die penisangulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie ontwikkelen.
Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, zoals warfarine of heparine, kunnen een verhoogde neiging tot bloeding hebben na intracaverneuze injectie.
Bij sommige patiënten kan de injectie van Caverject een kleine bloeding op de injectieplaats veroorzaken. Bij patiënten met door bloed overgedragen ziekten kan dit het risico verhogen om de ziekte door te geven aan hun partner.
Caverject moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen of bij patiënten met onstabiele cardiovasculaire aandoeningen.
Caverject is niet bedoeld voor gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen (zie ook 4.5 - Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
De mogelijkheid van misbruik van Caverject moet in gedachten worden gehouden bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen of drugsverslaving.
Pacing en geslachtsgemeenschap kunnen hart- en longeffecten veroorzaken bij patiënten met coronaire hartziekte, congestief hartfalen of longziekte.
Caverject moet bij dergelijke patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.
De gereconstitueerde oplossingen van Caverject zijn bedoeld voor eenmalig gebruik.
Gooi alle ongebruikte inhoud van de spuit weg.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties bekend.
Sympathicomimetica kunnen het effect van alprostadil verminderen.
Alprostadil kan de effecten van antihypertensiva, vaatverwijders, anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers versterken.
De effecten van combinaties van alprostadil met andere geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil) of andere geneesmiddelen die een erectie kunnen veroorzaken (bijv. papaverine) zijn niet formeel onderzocht. Dergelijke geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt in combinatie met alprostadil met het oog op het potentiële risico van het veroorzaken van langdurige erecties.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het is niet van toepassing.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is niet van toepassing.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking na intracaverneuze toediening was pijn in de penis. 30% van de patiënten meldde minstens één keer pijn.
Pijn was geassocieerd met 11% van de toegediende injecties.In de meeste gevallen werd pijn als licht of matig beoordeeld.
3% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege pijn.
Penisfibrose, waaronder penisangulatie, fibrotische knobbeltjes en de ziekte van Peyronie, werd gemeld bij 3% van alle patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken.In een zelf-toegediend onderzoek waarbij de gebruiksduur tot 18 maanden bedroeg, was de incidentie van penisfibrose hoger , ongeveer 8%.
Hematomen en blauwe plekken op de injectieplaats, die eerder verband houden met de injectietechniek dan met de effecten van alprostadil, kwamen voor bij respectievelijk 3% en 2% van de patiënten.
Een langdurige erectie (gedefinieerd als een erectie die 4 tot 6 uur aanhield) werd gemeld bij 4% van de patiënten. Priapisme (pijnlijke erectie die zes uur of langer aanhield) kwam voor bij 0,4%. In de meeste gevallen trad spontane detumescentie op.
Bijwerkingen die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring staan vermeld in de onderstaande tabel:
Hartaandoeningen:
Soms: supraventriculaire ectopische slagen
Oftalmologische aandoeningen:
Soms: mydriasis
Maagdarmstelselaandoeningen:
Soms: misselijkheid, droge mond
Algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats:
Vaak: hematoom; kneuzingen
Soms: hematoom; bloeding; jeuk; ontsteking; irritatie;
zwelling; oedeem; gevoelloosheid en gevoeligheid op de injectieplaats; gevoel van warmte in de penis; veneuze bloeding; asthenie.
examens:
Soms: urethrale bloeding; hematurie; verlaging van de bloeddruk; verhoging van de hartslag; verhoogde creatininewaarden in het bloed.
Aandoeningen van het bewegingsapparaat, bindweefsel en: bot:
Vaak: bindweefselaandoeningen (inclusief penisfibrose, angulatie en fibreuze knobbeltjes)
Soms: krampen in de benen.
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Soms: schimmelinfecties; verkoudheid symptomen.
Aandoeningen van het zenuwstelsel:
Soms: vasovagale reacties; hypesthesie
Nier- en urinewegaandoeningen:
Soms>: verstoord urineren; verhoogde urinaire frequentie; urinaire urgentie.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borsten:
Zeer vaak: pijn in de penis
Vaak: langdurige erectie; Ziekte van Peyronie.
Soms: balanitis; priapisme; phimosis; pijnlijke erectie; abnormale ejaculatie; pijn in de testikels, het scrotum en het bekkengebied; oedeem van de testikels en het scrotum; spermatocele; testiculaire aandoeningen.
Aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel:
Soms: uitslag; lokale jeuk en irritatie; erytheem van het scrotum; diaforese; verdikking in de testikels.
Bloedvataandoeningen:
Soms: symptomatische hypotensie; hypotensie, vasodilatatie; perifere vasculaire aandoeningen.
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥ 1/1000,
Benzylalcohol kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken.
04.9 Overdosering
In klinische onderzoeken met alprostadil werden geen gevallen van overdosering waargenomen. Als zich een overdosis Caverject, intracavernosaal toegediend, voordoet, moet de patiënt onder medisch toezicht worden geplaatst totdat de systemische effecten zijn verdwenen of totdat detumescentie van de penis is opgetreden. Symptomatische behandeling van eventuele systemische symptomen is aangewezen.
De behandeling van priapisme (langdurige erectie) mag niet langer dan 6 uur worden uitgesteld. De initiële therapie moet worden uitgevoerd door middel van penisaspiratie. Steek met behulp van aseptische techniek een 19-21 G vlindernaald in het corpus cavernosum en zuig 20-50 ml bloed op, wat kan leiden tot detumescentie van de penis. Indien nodig kan de procedure worden herhaald aan de andere kant van de penis totdat in totaal maximaal 100 ml bloed is afgezogen. Als deze manoeuvre onvoldoende blijkt te zijn, wordt intracaverneuze injectie van een alfa-adrenerge medicatie aanbevolen. Hoewel de gebruikelijke contra-indicaties voor intrapenische toediening van een vasoconstrictor niet gelden voor de behandeling van priapisme, is voorzichtigheid geboden bij het uitvoeren van deze operatie. Tijdens de procedure moet er voortdurend toezicht worden gehouden.Uiterste voorzichtigheid is geboden bij patiënten met coronaire hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, cerebrale ischemie en bij personen die monoamineoxidaseremmers (anti-MAO) gebruiken. In het laatste geval moeten maatregelen beschikbaar zijn om een hypertensieve crisis te behandelen. Bereid een oplossing van fenylefrine in een concentratie van 200 mcg / ml en injecteer elke 5-10 minuten 0,5 tot 1,0 ml van de oplossing. Of gebruik een 20 mcg / ml oplossing van adrenaline Indien nodig kan dit worden gevolgd door een verdere aspiratie van bloed door dezelfde vlindernaald. De maximale dosis fenylefrine moet 1 mg zijn, terwijl die van adrenaline 100 mcg (5 ml van de oplossing) moet zijn. Als alternatief kan metaraminol worden gebruikt, maar er moet rekening mee worden gehouden dat er levensbedreigende hypertensieve crises zijn gemeld. Als zelfs deze maatregel het priapisme niet oplost, moet de patiënt dringend worden doorverwezen naar de chirurg voor verdere behandeling die, indien nodig, een shuntoperatie kan omvatten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen
ATC-code: G04B E01
Alprostadil is de natuurlijke vorm van prostaglandine E1 (PGE1). Alprostadil heeft een wijd gediversifieerd farmacologisch profiel; enkele van de belangrijkste effecten zijn: vasodilatatie en remming van de bloedplaatjesaggregatie Bij de meeste onderzochte diersoorten veroorzaakte alprostadil ontspanning van de oprolspier van de penis en van het corpus cavernosum van de urethra in vitro. Alprostadil veroorzaakte ook de relaxatie van geïsoleerde preparaten van het menselijk corpus cavernosum en spongiosum, evenals van de holle arteriële segmenten die worden samengetrokken door fenylefrine of PGF2á in vitro. In "pigtail" apen (Macaca Nemestrina), alprostadil verhoogde de caverneuze arteriële bloedtoevoer in levende lijve. De mate en duur van relaxatie van holle gladde spieren in dit diermodel waren dosisafhankelijk. Alprostadil wekt een erectie op door de trabeculaire gladde spier te ontspannen en door de holle slagaders te verwijden, wat de uitzetting van de lacunaire ruimten en het insluiten van bloed veroorzaakt door de venulen samen te drukken tegen de tunica albuginea, een proces dat de "veno-body occlusief" wordt genoemd. Over het algemeen treedt er 5-15 minuten na de injectie een erectie op.De duur ervan hangt af van de dosis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer bevat alprostadil als de werkzame stof in een complex met alfadex.
Na reconstitutie dissocieert het complex onmiddellijk in alprostadil en alfadex.
Daarom is de farmacokinetiek van alprostadil in Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer ongewijzigd in vergelijking met Caverject Injecteerbaar poeder.
ADME
Absorptie: Voor de behandeling van erectiestoornissen wordt alprostadil toegediend via een injectie in de corpora cavernosa.
Verdeling: Na intracaverneuze injectie van 20 microgram alprostadil namen de gemiddelde plasmaconcentraties van alprostadil ongeveer 5 minuten na injectie 22-voudig toe vanaf de endogene uitgangswaarden.In plasma bindt alprostadil voornamelijk aan albumine (81% gebonden) en in mindere mate aan de IV-4-fractie van alfaglobuline (55% gebonden).Er werd geen significante binding aan erytrocyten of bloedleukocyten waargenomen.
Metabolisme: alprostadil wordt snel omgezet in verbindingen die voorafgaand aan de uitscheiding verder worden gemetaboliseerd Na intraveneuze toediening wordt ongeveer 80% van het circulerende alprostadil in 1 keer door de longen gemetaboliseerd, voornamelijk door bèta- en omega-oxidatie.
Daarom wordt alprostadil dat in de systemische circulatie komt na intracaverneuze injectie snel gemetaboliseerd.De belangrijkste metabolieten van alprostadil zijn: 15-keto-PGE1, 15-keto-13,14-dihydro-PGE1 en 13,14-dihydro-PGE1. In tegenstelling tot 15-keto-PGE1 en 15-keto-13,14-dihydro-PGE1, die bijna volledig verstoken zijn van biologische activiteit, is aangetoond dat 13,14-dihydro-PGE1 de bloeddruk verlaagt en de bloeddruk remt." Aggregatie van bloedplaatjes Plasmaconcentraties van de belangrijkste circulerende metaboliet (15-keto-13,14-dihydro-PGE1) stegen 34 keer vanaf endogene basislijnniveaus 10 minuten na injectie en keerden terug naar basislijnniveaus 2 uur na injectie Plasmaconcentraties van 13, 14-dihydro-PGE1 nam 20 minuten na injectie 7-voudig toe.
Eliminatie: De metabolieten van alprostadil worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden, waarbij bijna 90% van de intraveneuze dosis binnen 24 uur in de urine wordt uitgescheiden.De rest van de dosis wordt uitgescheiden in de feces.
Er zijn geen aanwijzingen voor weefselretentie van alprostadil of zijn metabolieten na intraveneuze toediening. Bij gezonde vrijwilligers werd 70-90% van alprostadil uitgebreid geëxtraheerd en gemetaboliseerd in een enkele passage door de longen, wat resulteerde in een korte eliminatiehalfwaardetijd van minder dan één minuut.
Farmacokinetiek bij subpopulaties
Effect van nier- of leververandering: Het pulmonale first-pass metabolisme is de belangrijkste factor die de systemische eliminatie van alprostadil beïnvloedt. Hoewel de farmacokinetiek van alprostadil niet formeel is onderzocht bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie, is het niet te verwachten dat veranderingen in de nier- of leverfunctie een grote invloed hebben op de farmacokinetiek van alprostadil.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische effecten werden alleen waargenomen bij blootstellingen die geacht werden voldoende hoger te zijn dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig relevantie voor klinisch gebruik.
Alprostadil subcutaan toegediend in doses tot 0,2 mg/kg/dag had geen nadelige effecten op de voortplantingsfunctie bij mannelijke ratten.
Een standaard reeks genotoxiciteitsonderzoeken bracht geen mutageen potentieel van alprostadil of alprostadil/alfadex aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Caverject dubbele kamer
Poeder: lactosemonohydraat; natriumcitraat dihydraat; alfadex; zoutzuur; natriumhydroxide.
Oplosmiddel: benzylalcohol; water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Houdbaarheid van het geneesmiddel in de verkoopverpakking: 36 maanden.
Houdbaarheid van het geneesmiddel na reconstitutie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Twee heldere, Type 1, Farm-patronen van borosilicaatglas. Eur., Verdeeld in twee compartimenten en afgesloten met een bromobutylrubberen zuiger. De patroon is verzegeld met een aluminium dop met daarin een bromobutylrubberen schijfje.
Twee 29G injectienaalden.
Twee reinigingsdoekjes met isopropylalcohol.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Gebruiksaanwijzing
Om te reconstitueren, sluit u de naald aan op het apparaat door de naald op de punt van het apparaat te drukken en met de klok mee te draaien totdat deze stopt.
Verwijder de buitenste beschermkap van de naald.
Draai de witte zuiger met de klok mee totdat deze stopt om het alprostadilpoeder te reconstitueren.
Keer het apparaat twee keer om om ervoor te zorgen dat de oplossing gelijkmatig wordt gemengd. De oplossing moet duidelijk zijn. Verwijder voorzichtig de binnenste beschermkap van de naald. Houd het apparaat recht en druk de zuiger zo ver mogelijk in. Er verschijnen enkele druppels op de punt van de naald.
Draai het uiteinde van de zuiger rechtsom om de gewenste dosis te selecteren.
De bijsluiter bevat volledige instructies over reconstitutie, reiniging van de injectieplaats en hoe te injecteren.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmacia Italia S.p.A., Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Caverject 10 mcg, poeder en oplosmiddel, dubbele kamer, 2 patronen, AIC n. 029561139 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
01/01/2002
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
14/04/2005