Een erfelijke aandoening, SMA is te wijten aan mutaties in het SMN1-gen of het SMN2-gen, waarvan het doel is om een eiwit te produceren dat dient om de overleving van motorneuronen te verzekeren.
Er zijn vijf verschillende vormen van spinale musculaire atrofie: type 0, type 1, type 2, type 3 en type 4. De eerste drie typen zijn zeer ernstig en zorgen ervoor dat de patiënt vroegtijdig sterft; type 3 en type 4 zijn mildere varianten, die de levensstandaard van de patiënt beïnvloeden, maar zonder vroegtijdige sterfte te veroorzaken.
Een genetische test op een bloedmonster is nodig om SMA te diagnosticeren.
Momenteel is de therapie van SMA voornamelijk gebaseerd op symptomatische behandelingen, gericht op het verlichten van aandoeningen en het beheersen van complicaties. Er is een remedie beschikbaar, gebaseerd op de principes van gentherapie, maar het is een zeer dure oplossing en alleen van toepassing op bepaalde patiënten.
, die zich manifesteert met atrofie en daaruit voortvloeiende verzwakking van de skeletspieren en motorische problemen.
SMA is een aandoening die de dood van de patiënt op jonge of zeer jonge leeftijd kan veroorzaken: de ernstigste vormen van de ziekte beïnvloeden namelijk de efficiëntie van de ademhalingsspieren en zijn verantwoordelijk voor episodes van ademhalingsfalen of longontsteking met een fatale afloop.
Motorneuronen en SMA
Motorneuronen, of motorneuronen, zijn zenuwcellen die ontstaan in het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg) en die door middel van hun uitlopers (axonen) de activiteit van spieren en klieren aansturen.
Er zijn twee soorten motorneuronen: bovenste motorneuronen (of eerste motorneuronen) en lagere motorneuronen (of tweede motorneuronen).
De bovenste motorneuronen vinden hun oorsprong in de hersenen en sturen de activiteit van de onderste motorneuronen, die voornamelijk in het ruggenmerg ontstaan en verantwoordelijk zijn voor de aansturing van de activiteit van de skeletspieren (of somatische spieren), van de gladde (of viscerale) spieren, van de hartspier en van het hart.
De motorneuronen van personen met SMA degenereren geleidelijk, wat spieratrofie veroorzaakt door inactiviteit, wat in de meest ernstige gevallen resulteert in verlamming, ademhalingsfalen en de dood.
Epidemiologie: hoe vaak komt spinale spieratrofie voor?
SMA heeft een "jaarlijkse incidentie van 1 geval per 10.000 nieuwe geboorten.
5 en waarvan de productie van het zogenaamde overlevingseiwit van motorneuronen (SMN) afhangt.Zoals de naam van het eiwit dat door SMN1 en SMN2 wordt geproduceerd, suggereert, berooft de mutatie van deze genen de motorneuronen van een biologische substantie die essentieel is voor hun overleving; meer precies, het verlaagt de eiwitniveaus: bijvoorbeeld, in de aanwezigheid van mutaties in SMN1, dalen de niveaus van SMN-eiwit tot 10-20% van normaal.
Het is duidelijk dat de afwezigheid van voldoende hoeveelheden van het SMN-eiwit de progressieve degeneratie van motorneuronen bepaalt.
Het verlies van motorneuronen onderbreekt de zenuwsignalering die het mogelijk maakt om de activiteit van de spieren van het menselijk lichaam te regelen; de laatste ondergaan, als gevolg van het feit dat ze niet langer bruikbaar zijn, een geleidelijk proces van atrofie en verzwakking.
Wist je dat ...
Het SMN2-gen is voor SMA een ziektemodificerend gen; bij patiënten met een mutatie in SMN1 en die om de een of andere reden drie of vier kopieën van het SMN2-gen hebben, komt SMA in een mildere vorm voor.
Spinale spieratrofie: soorten mutaties
Wanneer SMA het gevolg is van een "verandering van SMN1, bestaat in 95-98% van de gevallen de verantwoordelijke mutatie in een deletie van het gehele gen, terwijl slechts bij 2-5% in een" anomalie van de normale gensequentie.
Spinale spieratrofie: een erfelijke ziekte
In bijna alle gevallen (98%) is de genetische afwijking die verantwoordelijk is voor SMA erfelijk, dat wil zeggen dat het de ouders van de zieke persoon zijn die het overdragen.
2% van de niet-erfelijke gevallen van SMA is te wijten aan een mutatie de nieuwe vond plaats in een zeer vroeg stadium van de embryonale ontwikkeling.
SMA en Overervingsmodel
Het overervingsmodel voor spinale musculaire atrofie is autosomaal recessief, wat betekent dat, om SMA te erven, het essentieel is dat beide ouders gezonde dragers zijn van het genetische defect in SMN1 of SMN2 en dat beide ouders het doorgeven.
In het geval van autosomaal recessieve erfelijke ziekten zoals SMA, is de kans dat beide gezonde dragers het genetisch defect doorgeven aan het kind, waardoor het ziek wordt, 25% of één op de 4 gevallen.
Soorten SMA
Op basis van de beginleeftijd en de ernst van de aandoening herkennen experts vijf verschillende vormen van spinale musculaire atrofie:
- SMA type 0: het is de meest ernstige vorm van allemaal. Het manifesteert zich zelfs vóór de geboorte met verminderde mobiliteit van de foetus.
Zuigelingen overleven meestal een paar weken na de geboorte, zelfs als ze ademhalingsondersteuning krijgen. - SMA type 1: van de vormen die tijdens het leven voorkomen, is het de meest ernstige en meest voorkomende (ongeveer 50% van de gevallen); het verschijnt op jonge leeftijd, meestal binnen de zesde levensmaand.
In de regel is het al in de eerste levensjaren de doodsoorzaak; zelden, tijdens de adolescentie.
De dood treedt meestal op door "ademhalingsfalen of" longinfectie. - SMA type 2: het is de vorm die door de zwaartekracht op de tweede plaats komt; over het algemeen begint het tussen de 7 en 18 maanden van het leven.
De levensverwachting voor de getroffenen is groter dan in het vorige geval: de patiënten slagen er zelfs in om de volwassenheid te bereiken. - SMA type 3: minder ernstig dan de vorige twee, deze vorm van SMA treedt meestal op na 18 maanden van het leven (in sommige gevallen kan het ook optreden tijdens de kindertijd of adolescentie).
Het gaat om ernstige handicaps, maar heeft geen invloed op de levensverwachting. - SMA type 4: het is zowel de volwassen vorm van de ziekte als de minst ernstige; het begint meestal rond het derde decennium van het leven en heeft een zeer langzaam verloop.
Het is over het algemeen niet verantwoordelijk voor ademhalingsproblemen en wordt geassocieerd met een "normale levensverwachting".
De SMN-eiwitniveaus beïnvloeden de ernst van SMA: hoe lager de hoeveelheid SMN, hoe groter de ernst van de gerelateerde ziekte.
De verlaging van de SMN-spiegels hangt nauw samen met de omvang van het genetisch defect dat de SMN1- of SMN2-genen aantast: hoe omvangrijker deze afwijking is, des te significanter is de vermindering van de hoeveelheid SMN-eiwit (dit is bijvoorbeeld het geval voor voorbeeld van een gendeletie).
Bovendien brengt SMA de intellectuele functies niet in gevaar (het IQ van patiënten is normaal) en spaart het het gezichtsorgaan.
Voor meer informatie: SMA: alle symptomenType 0 SMA-symptomen
Zoals eerder vermeld, komt type 0 SMA al voor in de prenatale leeftijd met verminderde foetale mobiliteit; bij de geboorte vertoont het zieke kind duidelijke moeilijkheden bij het slikken en ademen.
De ziekte leidt tot de dood binnen enkele weken na de geboorte, zelfs wanneer de patiënt ademhalingsondersteuning krijgt.
Type 1 SMA-symptomen
Kinderen met SMA type 1 hebben zeer zwakke spieren die zich niet ontwikkelen zoals zou moeten (spierverspilling). Dit voorkomt dat ze activiteiten doen zoals hun hoofd opheffen, hun ledematen bewegen en een zittende houding aannemen; bovendien bemoeilijkt het geleidelijk vitale functies, zoals melk zuigen, slikken, kauwen en ademen.
Type 1 SMA is typisch fataal binnen de eerste levensjaren; sommige patiënten slagen er echter in de adolescentieleeftijd te bereiken.
De dood treedt meestal op door respiratoire insufficiëntie of een "longinfectie als gevolg van slikproblemen (ingestiepneumonie of longontsteking ab ingestis).
Type 2 SMA-symptomen
SMA type 2 manifesteert zich klassiek met:
- Zachtheid van de spieren van de armen en benen;
- Trillingen in de vingers en handen;
- Moeite met het zelfstandig innemen van de zithouding (de patiënt weet deze echter vol te houden);
- Moeite met staan en lopen
- Misvorming en gewrichtsproblemen;
- Moeite met ademhalen en voedsel doorslikken;
- Scoliose (verschijnt meestal later).
Zelfs in deze situatie zijn ademhalingsmoeilijkheden en het doorslikken van voedsel de oorzaak van vroegtijdig overlijden, wat meestal optreedt aan het begin van de volwassenheid.
Type 3 SMA-symptomen
Type 3 SMA veroorzaakt problemen met houding en evenwicht, trillende handen en moeite met opstaan vanuit een zittende positie, lopen, traplopen en rennen.
In het begin hebben de aandoeningen geen ondersteuning voor de voortbeweging nodig; vervolgens, met de degeneratie van een groter aantal motorneuronen, worden krukken, rollators en rolstoelen fundamenteel.
Hoewel het kan gebeuren, is het zeer zeldzaam dat patiënten met SMA type 3 last hebben van ademhalingsproblemen en het doorslikken van voedsel.
In aanwezigheid van deze vorm van SMA is de levensverwachting normaal, maar met alle bovengenoemde problemen.
Type 4 SMA-symptomen
Bij het begin van de volwassenheid wordt SMA type 4 meestal geassocieerd met:
- Verzwakking van de spiertonus in de armen en benen;
- Moeite met lopen
- Schudden en plotselinge spiertrekkingen.
In eerste instantie zijn de bovengenoemde klachten matig; op oudere leeftijd worden ze consistenter.
Net als type 3 SMA is type 4 SMA geen ziekte die de levensverwachting van de patiënt zou beïnvloeden.
SMA: wanneer naar de dokter?
Alle ouders die weten dat ze een gezonde drager zijn van SMA, wordt sterk aangeraden om een kinderarts met expertise in genetische ziekten en een geneticus te raadplegen.
Als u niet over dit soort informatie beschikt, is het goed om maandelijks de motorische ontwikkeling van uw kind en de functies waarvan het leven afhangt (bijv. ademhalen) te evalueren.
Zeker, het onvermogen om te zitten of de zittende houding aan te nemen, de moeilijkheid om te eten, de aanwezigheid van ademhalingsstoornissen en een dunne en minder gespierde spiermassa dan die van leeftijdsgenoten zijn alarmbellen.
Wat de volwassen vorm van SMA betreft, wordt het min of meer plotselinge optreden van spierzwakte en moeite met lopen vermoed en moet dit worden gecontroleerd.
Spinale spieratrofie: complicaties
De meest ernstige vormen van SMA kunnen leiden tot complicaties zoals:
- Verstikking door voedsel. Het is te wijten aan het verminderde vermogen om te kauwen en voedsel in te nemen.
- Ademhalingsfalen. Het is een gevolg van het onvermogen om de activiteit van de ademhalingsspieren te beheersen.
- Longontsteking ab ingestis (of inademingspneumonie). Het treedt op wanneer vreemd materiaal dat ziekteverwekkers draagt, zoals voedsel, speeksel of neusafscheidingen, in de longen terechtkomt of zich ophoopt.
Longontsteking ab ingestis het is het gevolg van slikproblemen. - Verlamming resulterend in het gebruik van rolstoelen. Het gebeurt wanneer de ziekte de locomotorische vermogens van de patiënt onherstelbaar heeft aangetast.
- Ondervoeding. Het is een ander gevolg van de moeilijkheid om te slikken: de patiënt heeft in feite moeite om goed te eten.
Opgemerkt moet worden dat soms tests zoals elektromyografie of spierbiopsie kunnen worden gebruikt tijdens de diagnose van SMA.
SMA: lichamelijk onderzoek en anamnese
Het lichamelijk onderzoek bij een patiënt die mogelijk aan SMA lijdt, omvat een zorgvuldige analyse van de symptomen en het zoeken naar enkele typische symptomen van de ziekte, zoals:
- Zwakte en gevoeligheid van de spieren;
- Plotselinge spiersamentrekkingen
- Verminderde of afwezige peesreflexen.
Wat de medische voorgeschiedenis betreft, is dit echter vooral gericht op de familiegeschiedenis van de patiënt, om vast te stellen of een ander familielid (ouders, broers en zussen, grootouders) klaagt of klaagde over een gelijkaardige symptomatologie. ziekte, doorgegeven van ouders.
Hoewel er geen definitieve diagnose kan worden gesteld, kunnen lichamelijk onderzoek en anamnese zeer nuttige informatie opleveren, die het onderzoek naar het uitvoeren van een genetische test stuurt.
Het is duidelijk dat als de patiënt een klein kind is, de ouders tijdens de medische geschiedenis met de arts zullen communiceren.
SMA en genetische test
De genetische test voor de detectie van SMA omvat het zoeken en bestuderen van mutaties in de SMN1 / SMN2-genen in een monster van bloedcellen van de patiënt.
De aanwezigheid van genetische veranderingen betekent duidelijk ziekte.
De analyse van de gedetecteerde mutaties is essentieel om het type spinale musculaire atrofie en de ernst van de aandoening vast te stellen.
Om de resultaten van de bovengenoemde genetische test te kennen, is het over het algemeen nodig om 3 tot 4 weken te wachten (de precieze wachttijden variëren afhankelijk van het genetisch centrum dat de test uitvoert).
SMA: is prenatale diagnose mogelijk?
Het is mogelijk om SMA op prenatale leeftijd te diagnosticeren.
Om dit te doen, hebt u een genetische test nodig op een monster van foetale cellen, verkregen via delicate methoden zoals villocentese of vruchtwaterpunctie.
Gezien het risico op abortus dat kenmerkend is voor CVS en vruchtwaterpunctie, voeren artsen prenataal onderzoek uit naar eventuele mutaties die kunnen worden toegeschreven aan "spinale musculaire atrofie" alleen als er een familiegeschiedenis van SMA achter zit of als het ongeboren kind het kind is van gezonde dragers van de ziekte.
SMA en neonatale screening
Opgemerkt moet worden dat in een aantal Italiaanse regio's (Lazio en Toscane) een dienst actief is screening voor de vroege diagnose van SMA en andere ernstige genetische ziekten.
De vroege diagnose van deze ziekten maakt een tijdige planning van de meest geschikte symptomatische therapie voor de beheersing van symptomen en complicaties mogelijk.
Spinale spieratrofie en het plannen van een zwangerschap
Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor alle vrouwen die zwanger willen worden en die:
- Ze hadden een kind met SMA in een eerdere zwangerschap;
- Ze hebben een familiegeschiedenis van SMA achter zich;
- Zijn zij gezonde dragers van de ziekte of hun partner.
Genetische counseling kan vrouwen met deze aandoeningen helpen begrijpen aan welke risico's een toekomstig kind wordt blootgesteld.
SMA en differentiële diagnose
Er zijn twee pathologieën die erg lijken op SMA, die alleen een "grondig diagnostisch onderzoek herkent en verwarring met" spinale musculaire atrofie herkent en voorkomt: dit zijn "spinale musculaire atrofie met ademnood (SMARD) en" bulbo-spinale musculaire atrofie (BSMA). ziekte van Kennedy); de eerste is te wijten aan een mutatie van het IGHMBP2-gen op chromosoom 11, terwijl de tweede te wijten is aan een mutatie van het geslachtschromosoom X.
en farmaceutica) goedgekeurde Zolgensma, de gentherapiemethode voor de behandeling van spinale musculaire atrofie.
Zolgensma bestaat uit een zeer geavanceerde moleculair-biologische techniek, waarbij gebruik wordt gemaakt van een virusvector die in staat is een normale kopie van het SMN1 / SMN2-gen in te voegen in het DNA dat aanwezig is in de motorneuronen van een patiënt.
De toediening van de bovengenoemde virusvector vindt plaats door intraveneuze injectie.
Zolgensma bleek effectief. Zoals verwacht, heeft het echter twee hoofdlimieten die het algemeen gebruik ervan in de weg staan:
- Het is erg duur. Er is sprake van miljoenen euro's;
- Het is alleen van toepassing op SMA-patiënten jonger dan 2 jaar.
Spinale spieratrofie: symptomatische behandelingen
Symptomatische therapieën voor SMA garanderen grotere voordelen als ze snel worden toegepast; dit maakt een vroege diagnose van de ziekte erg belangrijk.
SMA en ademhalingsondersteuning
Een goede ademhalingsondersteuning helpt SMA-patiënten niet alleen ademen, maar vermindert ook het risico op longinfecties.
Onder de verschillende therapeutische opties zijn er maskers voor niet-invasieve beademing en meer invasieve oplossingen zoals orotracheale intubatie en tracheostomie; de eerste zijn ideaal voor minder ernstige gevallen, terwijl de meer invasieve oplossingen essentieel zijn voor patiënten met ernstige ademhalingsproblemen.
SMA en voedingsondersteuning
De ernstigste vormen van spinale musculaire atrofie beïnvloeden het vermogen om voedsel door te slikken en te kauwen, waardoor de patiënt wordt blootgesteld aan het risico van verstikking, inslikken, longontsteking en ondervoeding.
Om deze gevaarlijke gevolgen onder controle te houden, is het essentieel om voedingshulpmiddelen te gebruiken, zoals een neussonde of gastrostomiechirurgie, en te vertrouwen op een voedingsdeskundige die een dieet zal plannen dat is aangepast aan de behoeften van de patiënt.
SMA en Fysiotherapie
De motorische problemen die kenmerkend zijn voor de patiënt met spinale musculaire atrofie leiden tot gewrichts- en spierstijfheid door inactiviteit.
Een adequaat fysiotherapieprogramma stelt u in staat om de flexibiliteit van de spieren zoveel mogelijk te verbeteren en de gewrichten minder stijf te maken.
Het is duidelijk dat dit programma oefeningen omvat waarvan de uitvoering binnen het bereik van de mogelijkheden van de patiënt ligt.
SMA en Orthopedie
In aanwezigheid van scoliose, typisch voor ernstige vormen van SMA, is het essentieel om een orthopedist te raadplegen; dit laatste zou kunnen wijzen op het gebruik van een orthopedisch korset, als de vervorming mild is, of kiezen voor spinale fusiechirurgie, als de spinale misvorming ernstig is.
Geneesmiddelen tegen SMA
Sinds enkele jaren zijn er ook specifieke medicijnen tegen SMA.
Deze medicijnen verdienen een aparte behandeling in vergelijking met symptomatische therapieën, hoewel ze de ziekte niet genezen, maar alleen indammen.
De momenteel beschikbare specifieke geneesmiddelen tegen SMA zijn Spinraza (nusinersen) en Evrysdi (risdiplam): de eerste werkt door de afwijkende productie van het SMN-eiwit tijdens het proces te corrigeren; de tweede verhoogt de productieniveaus van SMN en probeert ze ook op een peil te houden. quota die geschikt zijn voor de behoeften van het menselijk organisme.
Goedgekeurd door de FDA in respectievelijk 2017 en 2020, garanderen Spinraza en Evrysdi resultaten, in sommige gevallen zelfs meer dan bevredigend, maar ze hebben een belangrijke beperking: ze zijn erg duur.
Voor meer informatie: Spinraza: hoe het werkt, risico's en voordelen
