Samenvatting en functies
Bradykinine is een nonapeptide met sterke vaatverwijdende eigenschappen. Daarom bestaat bradykinine uit negen aminozuren en wordt het lokaal in grote hoeveelheden gesynthetiseerd tijdens ontstekingsprocessen. Ontsteking na een trauma of een insectenbeet leidt bijvoorbeeld tot de activering van kallikreïne, een proteolytisch enzym dat onmiddellijk inwerkt op een bepaalde klasse plasma-eiwitten (α-2-globulinen), waardoor callidine vrijkomt. Op zijn beurt wordt deze kinine gemakkelijk omgezet in bradykinine door weefselenzymen.
Bradykinine kan worden gesynthetiseerd vanaf zijn voorloper (kininogeen of bradykininogeen), ook na activering van de Hageman-stollingsfactor (XII), en door verschillende stoffen van endogene of exogene oorsprong (inclusief de proteolytische enzymen die aanwezig zijn in het gif van wespen en verschillende slangen) De maximale synthese van bradykinine wordt gewaardeerd tijdens anafylactische verschijnselen en shock van traumatische oorsprong.
Biologische rol van bradykinine
- Het verhoogt de arteriolaire vasodilatatie, waardoor de lokale bloedstroom toeneemt
- Het verhoogt de vasculaire permeabiliteit, wat vooral kan worden waargenomen op het niveau van haarvaten en venulen
- Daarom bevordert het de vorming van oedeem (lekkage van vloeistoffen uit het vasculaire district van ontstoken weefsels) en hypotensie
- Het vertoont een duidelijke algogene werking (veroorzaakt pijn)
- Bevordert de uitscheiding van natrium in de nieren
- Het bevordert de samentrekking van de niet-arteriolaire gladde spieren en stimuleert de vernauwing van de bronchiën, de baarmoeder en sommige delen van de darm.
De werking van bradykinine is deels direct, door interactie met specifieke B1- en B2-receptoren, en deels indirect, door de afgifte van stikstofmonoxide, prostacyclines en EDHF.
Bradykinine wordt binnen enkele minuten na de vorming ervan geïnactiveerd door tussenkomst van enzymen, zoals aminopeptidase P, carboxypeptidase en ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Daarom moeten ACE-remmers die worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie hun waardevolle hypotensieve activiteit ook voor het remmende effect op de Tegelijkertijd is deze therapeutische activiteit verantwoordelijk voor enkele bijwerkingen die mogelijk toe te schrijven zijn aan behandeling met ACE-remmers, zoals droge, irriterende hoest en angio-oedeem (een aandoening die wordt gekenmerkt door snelle zwelling van de huid, slijmvliezen en submucosale weefsels, meestal geassocieerd met allergische reacties; een van zijn vormen, erfelijk angio-oedeem, wordt juist gekenmerkt door de hyperactivering van bradykinine.Tegenwoordig zijn specifieke remmers van bradykinine, zoals icatibant - FIRAZIR ®, ontwikkeld als mogelijke medicamenteuze therapieën voor erfelijk angio-oedeem.
Er zijn echter veel andere stoffen met min of meer uitgesproken antibradykinine-activiteit, zoals salicylaatgeneesmiddelen (waaronder aspirine), maar ook van nature afgeleide moleculen, zoals bromelaïne.
.jpg)
