Medicijnen tegen astma

Astma

Parallel aan de toenemende mate van milieuvervuiling, nemen astmatische vormen voortdurend toe. Astmatische mensen worden overgevoelig voor prikkels van verschillende aard (chemisch, fysiek, thermisch, allergeen), die dan de oorzaak zijn van de astmatische crisis.

Astma is een chronische ontsteking van de luchtwegen waarbij de bronchiën vernauwd zijn door de aanwezigheid van oedeem en soms door spasmogene stoffen die vrijkomen door lokale cellen of door cellen die via de bloedsomloop de bronchiën infiltreren.

Deze stoffen, spasmogenen genaamd, zijn de mediatoren van bronchoconstrictie en kunnen een onmiddellijke of late astma-aanval veroorzaken.

De belangrijkste mediatoren van bronchoconstrictie zijn histamine, prostanoïden (tromboxanen en sommige prostaglandinen), sommige leukotriënen (met name cysteïnylleukotriënen), plaatjesactiverende factor (PAF) en sommige neuropeptiden (sommige neurokininen).

Astma medicijnen

Elk medicijn dat in staat is om bronchiale ontsteking te verminderen of de effecten van reacties veroorzaakt door spasmogenen tegen te gaan, is potentieel een anti-astmatisch middel.

Geneesmiddelen tegen astma vallen in verschillende categorieën:

Glucocorticoïden
Bèta-2-agonisten
Xanthinederivaten
Benzopyranonen
antimuscarinica
antileukotrieen

Glucocorticoïden

Glucocorticoïden werken indirect door remming van het enzym fosfolipase A2 en bijgevolg de vorming van arachidonzuur en de daaropvolgende omzetting in leukotriënen en prostaglandinen (stoffen met ontstekingsactiviteit).

Ze zijn ook bekend als corticosteroïden omdat ze normaal gesproken door de bijnierschors worden geproduceerd uit cholesterol. Het belangrijkste hormoon van de groep is cortisol (of hydrocortison).

Glucocorticoïden kunnen daarom oedeem en het aantal astma-aanvallen verminderen.De bekendste zijn flunisolide, toegediend door inhalatie via zelfdoserende dispensers (250 µg per verstuiving) en beclomethason (Clenil ®) met een vergelijkbare toedieningsweg ( 100, 200, 400 µg door spray) of door aerosol.

Geneesmiddelen in aërosols worden vaak gecombineerd met een bèta-2-agonist om een sterker luchtwegverwijderend effect te bereiken en hebben de voorkeur van astmapatiënten wanneer ze moeite hebben met het oraal of nasaal inademen van het geneesmiddel.

Toevlucht tot de toediening van orale glucocorticoïden (capsules, tabletten) mag alleen worden gedaan als de resultaten niet worden verkregen door inhalatie en gedurende korte tijd, vanwege de vrij duidelijke bijwerkingen (grotere vatbaarheid voor infecties, vooral bij viraal, wijdverbreid oedeem , dan zwelling, hypertensie en botdemineralisatie).

Bèta2-agonisten

Bèta2-agonisten zijn derivaten van noradrenaline, een hormoon dat inwerkt op adrenerge receptoren, met name van het alfa- en bèta1-type, maar weinig op B2, die belangrijk zijn voor astma, omdat ze, indien gestimuleerd, een ontspanning van de bronchiale gladde spieren veroorzaken, met daaruit voortvloeiende verwijding van de luchtwegen.Hieruit volgt dat elk medicijn dat de activiteit van deze receptoren kan versterken, vandaar de naam Beta2-agonisten, bruikbaar is als astmapatiënt.

De bekendste en meest gebruikte is salbutamol (Ventolin ®) dat bij inademing (0,2 mg per verstuiving) een "snelle werking heeft die ongeveer drie uur aanhoudt. Salbutamol wordt ook gebruikt om astma-aanvallen te voorkomen met het oog op een fysieke inspanning, zelfs als we bedenken dat het verboden is voor gezonde atleten (het wordt als doping beschouwd).

Salbutamol kan ook als aerosol worden gebruikt, systemisch (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) of parenteraal (ampullen van 0,5 mg). Systemische toediening wordt alleen gebruikt wanneer astmatische crises te vaak voorkomen, omdat het, hoewel selectief genoeg voor B2-receptoren, ook de activiteit tegen B1 handhaaft, wat, geconcentreerd in het hart, bij stimulatie leidt tot een verhoging van de hartslag (tachycardie) die vooral gevaarlijk wordt voor het hart patiënten (zie voor meer informatie: Clenbuterol).

Naast salbutamol zijn er andere B2-agonisten met een langere werkingsduur en worden daarom gebruikt bij onderhoudstherapie en niet bij crises (waarvoor een geneesmiddel met een snelle farmacologische werking nodig is), waaronder salmeterol (Aliflu ®, Serevent ®, Seretide ®) in doses van 0,25 mg per verstuiving (een of twee keer in 24 uur te inhaleren, een enkele inhalatie 's avonds kan ook voldoende zijn).

Xanthinederivaten

De xanthinederivaten zijn afkomstig van theofylline of 1,3-dimethylxanthine, een analoog van cafeïne in thee en met een matige bronchusverwijdende activiteit. Bij therapeutische doses kan het fosfodiësterasen remmen, enzymen die cyclische nucleotiden hydrolyseren. Door dit te doen, verhoogt theofylline de biologische beschikbaarheid van het cyclische AMP, dat een mediator is van bronchiale spierontspanning.

Bij therapeutische doses is theofylline niet erg oplosbaar en daarom worden zouten gemaakt met behulp van de zure eigenschappen van de stikstof die aanwezig is op positie 7. Het zout wordt verkregen door twee moleculen theofylline te associëren met een van ethyleendiamine, waarbij aminofylline wordt verkregen (in flesjes of in tabletten, voor een totaal van 200-300 mg/dag en nooit bij doses hoger dan 400 mg/dag).

Aminofylline is een anti-astma van de tweede of derde keus dat alleen wordt gebruikt als andere geneesmiddelen niet effectief zijn.Bij hoge doses kan het braken, opwinding, tachycardie, aritmie veroorzaken en dodelijk worden.

Benzopyranonen

Onder de benzopiranonen herinneren we ons chromoglycinezuur, een anti-allergisch medicijn, dat ook kan worden gebruikt in de vorm van natriumzout.Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij sommige milde vormen van allergieën die het oog, het neusslijmvlies (rhinitis) of de bronchiën kunnen aantasten; het is een geneesmiddel van eerste keuze dat wordt gebruikt bij het eerste optreden van allergische symptomen, uitsluitend door inademing, ter voorkoming van aanvallen (aërosolen voor kinderen of inhalatiesprays voor kinderen en volwassenen). Onder de anti-astmatica is het het medicijn dat absoluut de minste bijwerkingen geeft, maar een beperkt percentage werkzaamheid heeft (slechts 30-35% van de patiënten heeft baat bij het gebruik van dit medicijn). Het werkingsmechanisme lijkt te wijten te zijn aan het vermogen om de afgifte van spasmogenen te remmen door de cellen die zich in de bronchiën bevinden en ook door degenen die de bronchiën bereiken (het voorkomt de afgifte van histamine).

antimuscarinica

Antimuscarinica werken door remming van de M3-muscarinereceptoren voor acetylcholine die aanwezig zijn in het bronchiale gebied. Deze stof is in feite een neurotransmitter van het parasympathische systeem die, door zijn muscarine- en nicotinereceptoren te stimuleren, de samentrekking van skelet- en bronchiale spieren induceert. door de muscarinereceptoren van acetylcholine op bronchiaal niveau te blokkeren, verkrijgen we een bronchodilatatie die nuttig is voor astmapatiënten. Atropine, een actief ingrediënt verkregen uit Atropa belladonna, blokkeert bij voorkeur de M1- en M2-receptoren, maar niet veel van de M3. Desondanks heeft het nog steeds een lichte bronchodilaterende activiteit, maar het wordt weinig gebruikt omdat het leidt tot de functionaliteit van de epitheliale trilharen van de luchtwegen (met als gevolg stagnatie van slijm dat bij astma al in overvloed wordt geproduceerd); het therapeutische effect is daarom nauwelijks zichtbaar.

Anderzijds is ipratropiumbromide (ATEM®, BREVA®) een M2- en M3-antagonist die in staat is tot bronchodilatatie zonder de activiteit van de wimpers te verstoren (in doses van 20 µg per verstuiving). Het wordt veel gebruikt in de aanwezigheid van chronische obstructieve longziekte (COPD) - een ziekte die wordt gekenmerkt door chronische astma, bronchitis en longemfyseem.Bijwerkingen zijn meestal beperkt tot het optreden van een droge mond en slijmvliezen.

antileukotrieen

Antileukotriënen blokkeren de CYS- en LT1-receptoren die aanwezig zijn in de bronchiën en de longen. In feite leidt hun overmatige stimulatie door cystenilleukotriënen tot een duidelijke bronchospasme en ontsteking van het bronchiale slijmvlies. Door deze receptoren te blokkeren zullen we dus een "gunstige werking voor astmapatiënten" verkrijgen.

Onder de meest bekende geneesmiddelen tegen leukotriënen herinneren we ons montelukast (SINGULAIR®), erg belangrijk omdat het in staat is het aantal astma-aanvallen en, geleidelijk, bronchiaal oedeem te verminderen.De ontstekingsremmende werking is echter lager dan die van corticosteroïden, zelfs als het is het niet geeft het bijzonder ernstige bijwerkingen De antileukotriënen, zeer nuttig bij de aanhoudende therapie, zijn niet geschikt bij de astmatische crisis.