Actieve ingrediënten: Itraconazol
Triasporine 100 mg harde capsules
Waarom wordt triasporine gebruikt? Waar is het voor?
Wat is Triasporine en waar is het voor?
Antischimmelmiddel voor systemisch gebruik, triazoolderivaten
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Triasporine bevat itraconazol dat behoort tot een groep geneesmiddelen die "systemische antischimmelmiddelen" worden genoemd en die worden gebruikt voor de volgende schimmelinfecties (schimmelinfecties):
Oppervlakkige mycosen:
- vulvovaginale candidiasis (infectie van de vrouwelijke geslachtsorganen)
- pityriasis versicolor (huidinfectie veroorzaakt door schimmels die worden gekenmerkt door lichte en donkere vlekken)
- dermatofytose (oppervlakkige huidinfectie veroorzaakt door schimmels)
- orale candidiasis (mondinfectie)
- schimmelkeratitis (een "ontsteking van het hoornvlies aan de voorkant van het oog"
- Onychomycose (nagelinfecties) veroorzaakt door schimmels en/of gisten.
Systemische mycosen (infecties veroorzaakt door schimmels die zich door het lichaam verspreiden):
- aspergillose (infectie veroorzaakt door de Aspergillus-schimmel)
- candidiasis (infectie veroorzaakt door de schimmel van het Candida-type)
- cryptokokkose (infectie veroorzaakt door de schimmel van het type Cryptokokken), inclusief cryptokokkenmeningitis (ontsteking van de hersenvliezen)
- histoplasmose (infectie veroorzaakt door de schimmel Histoplasma)
- sporotrichosis (infectie veroorzaakt door de schimmel van het geslacht Sporothricum)
- paracoccidioidomycose (infectie veroorzaakt door de schimmel Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomycose (infectie veroorzaakt door de schimmel Blastomyces Dermatitidis)
- andere zeldzame systemische mycosen.
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer triasporine niet mag worden gebruikt
Gebruik Triasporine NIET
- als u allergisch bent voor itraconazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding")
- ernstige hartproblemen heeft met tekenen van ventriculaire disfunctie, bijvoorbeeld als u congestief hartfalen heeft of heeft gehad, tenzij uw arts de noodzaak beoordeelt om mogelijk levensbedreigende of andere ernstige infecties te behandelen
TRIASPORIN mag niet tegelijk met bepaalde geneesmiddelen worden gegeven. Er zijn veel geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met TRIASPORIN; zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en triasporine?"
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Triasporine inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Triasporine inneemt.
Stop met het innemen van Triasporine en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u symptomen krijgt zoals:
- verminderde eetlust
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- vermoeidheid
- buikpijn
- geel worden van de huid of ogen
- ik heb duidelijk gemaakt
- donkere urine. Als uw arts het nodig acht om Triasporine in te nemen, zal hij u aanraden om regelmatig bloedonderzoek te laten doen om eventuele leverproblemen, die zeer zelden kunnen voorkomen, in een vroeg stadium op te sporen.
- problemen met het perifere zenuwstelsel (neuropathie)
- als u symptomen van gehoorverlies ervaart
Vertel het uw arts meteen of zoek medische hulp als u een ernstige allergische reactie krijgt (gekenmerkt door aanzienlijke uitslag, jeuk, netelroos, moeite met ademhalen en/of zwelling van het gezicht) terwijl u Triasporine gebruikt.
Neem Triasporin niet in en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u:
- overgevoeligheid voor licht
- ernstige huidproblemen zoals: - wijdverbreide uitslag met vervelling van de huid en blaren in de mond, ogen en geslachtsdelen - uitslag met kleine puisten of blaren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u:
- kortademigheid
- onverwachte gewichtstoename
- zwelling in de benen of buik
- ongewone vermoeidheid
- als hij 's nachts wakker zou worden?
Dit kunnen symptomen zijn van hartfalen.
- tintelingen
- doof gevoel
- zwakte in de ledematen
- andere problemen met de zenuwen in de armen of benen
- wazig zien of dubbel zien, bij oorsuizen, bij verlies van controle over het plassen of bij vaker plassen dan normaal.
Vertel het uw arts als u:
- Leverproblemen: uw dosis Triasporin moet mogelijk worden aangepast
- Hart problemen
- Nierproblemen: uw dosis triasporine moet mogelijk worden aangepast
- Problemen met het centrale zenuwstelsel
- Perifere zenuwstelsel problemen (neuropathie)
- Allergische reacties: vertel het uw arts als u ooit allergische reacties heeft gehad op andere antischimmelmiddelen (geneesmiddelen die worden gebruikt om schimmelinfecties te behandelen)
- Immuungecompromitteerde: Vertel het uw arts als u neutropenie (verminderd aantal witte bloedcellen) of aids heeft of als u een orgaantransplantatie heeft ondergaan.Het kan zijn dat uw dosis Triasporine moet worden aangepast.
Speciale waarschuwingen
Bij de behandeling van huidinfecties, bijvoorbeeld:
- pityriasis versicolor (infectie van de huid veroorzaakt door schimmels die optreedt met de ontwikkeling van lichte en donkere, licht schilferige plekken, voornamelijk op de romp),
- dermatofytose (infecties van de huid veroorzaakt door schimmels) zal de arts de behandeling met een product voor plaatselijk gebruik evalueren voordat de inname van triasporine wordt gestart in gevallen van geringe en verminderde mate.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van triasporine veranderen?
Andere medicijnen en triasporine
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, aangezien gelijktijdig gebruik van sommige geneesmiddelen met triasporine schadelijk kan zijn of de manier waarop triasporine werkt kan beïnvloeden.
Gebruik de volgende geneesmiddelen niet tijdens de behandeling met Triasporine:
- sommige anti-allergische geneesmiddelen (terfenadine, astemizol, mizolastine);
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van angina (drukkende pijn op de borst) of hoge bloeddruk (bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenon, aliskiren);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bepaalde spijsverteringsstoornissen te behandelen (cisapride);
- geneesmiddelen die het cholesterolgehalte verlagen (atorvastatine, simvastatine en lovastatine);
- sommige geneesmiddelen om slapeloosheid te behandelen (midazolam, triazolam);
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van psychotische stoornissen (ernstige verandering van het psychische evenwicht van het individu) (lurasidon, pimozide, sertindol, quetiapine);
- een geneesmiddel voor de behandeling van jicht (gewrichtsontsteking die pijn en zwelling veroorzaakt), bij gebruik bij mensen met nier- of leverproblemen (colchicine);
- sommige geneesmiddelen voor ernstige pijn of om drugsverslaving te behandelen (levacetylmethadol (levomethadyl), methadon);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van malaria (halofantrine);
- een geneesmiddel tegen kanker (irinotecan);
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om hartritmestoornissen (onregelmatige hartslag) te behandelen (disopyramide, dronedarone, kinidine, dofetilide);
- geneesmiddelen die ergot-alkaloïden worden genoemd en die worden gebruikt voor migraine (hoofdpijn) (dihydro-ergotamine of ergotamine);
- een geneesmiddel voor migraine (hoofdpijn) (eletriptan);
- geneesmiddelen die ergot-alkaloïden worden genoemd en die worden gebruikt om bloedingen onder controle te houden en om de samentrekkingen van de baarmoeder na de bevalling in stand te houden (ergometrine (ergonovine) of methylergometrine (methylergonovine)).
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen van de behandeling met Triasporin voordat u een van deze geneesmiddelen inneemt.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt, omdat deze de werking van triasporine kunnen verminderen:
- geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital);
- geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose (rifampicine, rifabutine, isoniazide);
- sint-janskruid (Hypericum perforatum);
- geneesmiddelen voor de behandeling van hiv/aids (efavirenz, nevirapine).
Vertel het uw arts altijd als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, zodat passende maatregelen kunnen worden genomen.
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen van de behandeling met deze geneesmiddelen voordat u Triasporine inneemt.
Gebruik de volgende geneesmiddelen niet tenzij uw arts denkt dat ze nodig zijn:
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker (dasatinib, nilotinib, trabectedine);
- een geneesmiddel om tuberculose te behandelen (rifabutine);
- een geneesmiddel om epilepsie te behandelen (carbamazepine);
- een geneesmiddel voor de behandeling van jicht (gewrichtsontsteking die pijn en zwelling veroorzaakt) (colchicine);
- een geneesmiddel dat wordt gegeven na een orgaantransplantatie (everolimus);
- een krachtig pijnmedicijn (fentanyl);
- een geneesmiddel dat de bloedstolling vertraagt (rivaroxaban);
- een geneesmiddel om uw ademhaling te verbeteren (salmeterol);
- een geneesmiddel om urine-incontinentie bij mannen te behandelen (tamsulosine);
- een geneesmiddel om erectiestoornissen te behandelen (vardenafil).
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen met Triasporin voordat u begint met de behandeling met deze geneesmiddelen, tenzij uw arts dit nodig acht.
Vertel het uw arts als u wordt behandeld met een van de volgende geneesmiddelen, aangezien de dosis mogelijk moet worden aangepast:
- sommige antibiotische geneesmiddelen (ciprofloxacine, claritromycine, erytromycine);
- sommige geneesmiddelen die het hart of de bloedvaten aantasten (digoxine, nadolol, sommige calciumantagonisten zoals dihydropyridines en verapamil);
- geneesmiddelen die de bloedstolling verminderen (coumarines, cilostazol, dabigatran);
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling (oraal, geïnhaleerd of parenteraal) van ontsteking, astma en allergieën (methylprednisolon, budesonide, ciclesonide, fluticason of dexamethason);
- geneesmiddelen die routinematig worden gebruikt na orgaantransplantaties (ciclosporine, tacrolimus, temsirolimus of rapamycine (ook bekend als sirolimus));
- sommige geneesmiddelen voor de behandeling van hiv/aids (maraviroc en hiv-proteaseremmers: ritonavir, indinavir, met ritonavir versterkt darunavir, met ritonavir versterkt fosamprenavir, saquinavir);
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexaat, vinca-alkaloïden);
- sommige anxiolytica of kalmerende middelen (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- sommige krachtige pijnstillers (alfentanil, buprenorfine, oxycodon);
- sommige geneesmiddelen om diabetes te behandelen (repaglinide, saxagliptine);
- sommige geneesmiddelen voor de behandeling van psychose (ernstige verandering van het psychische evenwicht van het individu) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- sommige geneesmiddelen om misselijkheid en braken te behandelen (aprepitant, domperidon);
- sommige geneesmiddelen om een overactieve blaas (urine-incontinentie) onder controle te houden (fesoterodine, imidafenacine, solifenacine, tolterodine);
- sommige geneesmiddelen om erectiestoornissen te behandelen (sildenafil, tadalafil);
- een geneesmiddel voor de behandeling van parasieten en wormen (lintwormen) (praziquantel);
- een geneesmiddel om allergieën te behandelen (ebastine);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressie (reboxetine);
- een geneesmiddel dat wordt gebruikt om gewrichtsontsteking en pijn te behandelen (meloxicam);
- een geneesmiddel voor de behandeling van hyperactiviteit (verhoogde activiteit) van de bijschildklier (cinacalcet);
- sommige geneesmiddelen om lage natriumspiegels in het bloed te behandelen (mozavaptan, tolvaptan);
- een geneesmiddel voor de behandeling van eczeem (jeukende en niet-besmettelijke inflammatoire huidreactie), in een orale formulering (alitretinoïne);
Opname van triasporine in het lichaam vindt plaats in aanwezigheid van voldoende zuurgraad in de maag. Om deze reden moeten geneesmiddelen die maagzuur neutraliseren (antacida) ten minste 1 uur vóór inname van Triasporine worden ingenomen of mogen ze niet worden ingenomen gedurende ten minste 2 uur na inname van Triasporine. Om dezelfde reden, als u Triasporine gebruikt. die de maagzuurproductie remmen, moet triasporine worden ingeslikt met een drankje dat cola bevat
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Triasporine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met Triasporin en deze handhaven tot de volgende menstruatiecyclus na het einde van de behandeling. Raadpleeg uw arts als u met Triasporin bent begonnen zonder adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
Voedertijd
Vermijd borstvoeding tijdens de behandeling met Triasporin, aangezien kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in de moedermelk kunnen terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Triasporine kan in sommige gevallen duizeligheid, gezichtsstoornissen en gehoorverlies veroorzaken (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Triasporine bevat sucrose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Triasporine gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem Triasporin onmiddellijk na een van uw hoofdmaaltijden in om een optimale opname te garanderen. Houd er rekening mee dat:
- De capsule mag niet worden geopend en moet in zijn geheel worden doorgeslikt.
- De in te nemen dosis is afhankelijk van de te behandelen infectie.
- Bij patiënten met immunosuppressie kan de orale biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel verminderd zijn. In dergelijke gevallen kan de dosis daarom worden verdubbeld.
Volg altijd zorgvuldig de instructies van uw arts, die de behandeling van tijd tot tijd aan uw behoeften kan aanpassen.
Behandeling van oppervlakkige mycotische (schimmel)infecties
Bij huidinfecties verdwijnen de laesies volledig enkele weken na het einde van de behandeling, gelijktijdig met de regeneratie van een gezonde huid. Bij onychomycose (nagelinfecties) is het noodzakelijk te wachten tot de nagels teruggroeien.
Behandeling van systemische schimmelinfecties (infecties van de inwendige organen).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Triasporine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Triasporine heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis triasporine, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Behandeling
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis triasporine, zal de arts passende ondersteunende maatregelen nemen. Als uw arts dat nodig acht, kan hij u actieve kool geven. Triasporine wordt niet verwijderd door hemodialyse (nierfunctievervangende therapie) Er is geen specifiek antidotum.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van triasporine?
Zoals alle geneesmiddelen kan Triasporine bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest gemelde bijwerkingen tijdens de behandeling met itraconazol-capsules die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of als gevolg van spontane meldingen zijn:
- Hoofdpijn
- Buikpijn
- Misselijkheid.
De ernstigste bijwerkingen zijn:
- Ernstige allergische reactie
- Hartfalen en congestief hartfalen (hartproblemen)
- Longoedeem (zwelling door vochtretentie in de longen)
- Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Ernstige levertoxiciteit (leverschadelijk effect), waaronder enkele gevallen van acuut fataal leverfalen (leverproblemen)
- Ernstige huidreacties.
Andere bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken werden gevonden, worden hieronder vermeld.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen) zijn onder meer:
- Hoofdpijn
- Buikpijn
- Misselijkheid
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen) zijn onder meer:
- Sinusitis (ontsteking van de paranasale slijmvliezen)
- Bovenste luchtweginfectie
- Rhinitis (verstopte neus)
- Allergie (Overgevoeligheid) *
- Dysgeusie (veranderde smaak)
- Paresthesie (verandering in gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam)
- Verwardheid
- Diarree
- hij kokhalsde
- Constipatie (obstipatie)
- Dyspepsie (verandering van spijsverteringsfuncties in de maag die zich voornamelijk manifesteert als pijn, branderig gevoel)
- Winderigheid (aanwezigheid van gas in de maag of darmen)
- Abnormale leverfunctie
- Hyperbilirubinemie (verhoogd bilirubine in het bloed wat een gele huid kan veroorzaken)
- Urticaria (uitslag)
- Huiduitslag (uitslag)
- jeuk
- Alopecia (haarverlies dat in sommige gevallen permanent kan zijn)
- Menstruatiestoornissen
- Oedeem (zwelling)
Zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) zijn onder meer:
- Leukopenie (vermindering van witte bloedcellen)
- Serumziekte (reactie vergelijkbaar met een "allergie)
- Angioneurotisch oedeem (zwelling van gezicht, mond, lippen en/of tong)
- Anafylactische reactie (ernstige allergische reactie)
- Hypertriglyceridemie (hoge concentratie triglyceriden in het bloed)
- Hypo-esthesie (verminderde gevoeligheid en reactie op een bepaalde stimulus)
- Tremor
- Visuele stoornissen, waaronder dubbelzien (dubbelzien) en wazig zien
- Voorbijgaand of permanent gehoorverlies *
- Tinnitus (geluid gegenereerd in het oor)
- Congestief hartfalen *
- Dyspnoe (moeite met ademhalen, waaronder piepende ademhaling, piepende ademhaling bij inspanning en piepende ademhaling)
- Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Ernstige hepatotoxiciteit (leverbeschadigend effect), waaronder enkele gevallen van fataal acuut leverfalen *
- Stevens-Johnson-syndroom / toxische epidermale necrolyse (SJS / TEN) (ernstige door geneesmiddelen veroorzaakte huid- en/of slijmvliesreactie)
- Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP) (plotselinge uitslag die zich manifesteert als puisten)
- Erythema multiforme (ontsteking van de bloedvaten die een allergische reactie veroorzaakt)
- Exfoliatieve dermatitis, ernstige en wijdverbreide huidirritatie die vervelling van de huid veroorzaakt)
- Leukocytoclastische vasculitis (ontsteking van kleine bloedvaten)
- Lichtgevoeligheid (abnormale en overmatige huidreactiviteit op "zonne- of kunstmatige bestraling)
- Pollakisurie (hoogfrequente emissie van kleine hoeveelheden urine)
- Erectiestoornissen
- Koorts
- Verhoging van creatinefosfokinase in het bloed (een enzym dat in het bloed wordt aangetroffen)
* zie paragraaf "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"
Pediatrische populatie
Op basis van veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken zijn de meest gemelde bijwerkingen bij pediatrische patiënten:
- Hoofdpijn
- hij kokhalsde
- Buikpijn
- Diarree
- Abnormale leverfunctie
- Hypotensie (aandoening waarbij bloeddrukwaarden lager zijn dan normaal)
- Misselijkheid
- Urticaria (uitslag)
Over het algemeen zijn de bijwerkingen die bij pediatrische patiënten zijn gemeld, vergelijkbaar met die bij volwassen proefpersonen, maar de frequentie is hoger bij pediatrische patiënten. Er zijn ook enkele gevallen van hartstilstand gemeld.
Bijwerkingen gemeld tijdens het op de markt brengen van triasporine, waarvan de frequentie niet bekend is
- Serumziekte (reactie vergelijkbaar met een "allergie)
- Angioneurotisch oedeem (zwelling van gezicht, mond, lippen en/of tong)
- Anafylactische reactie (ernstige allergische reactie)
- Hypertriglyceridemie
- Visuele stoornissen, waaronder dubbelzien (dubbelzien) en wazig zien
- Voorbijgaand of permanent gehoorverlies
- Congestief hartfalen
- Dyspnoe (moeite met ademhalen, waaronder piepende ademhaling, piepende ademhaling bij inspanning en piepende ademhaling)
- Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Ernstige hepatotoxiciteit (leverbeschadigend effect), waaronder enkele gevallen van acuut fataal leverfalen
- Stevens-Johnson-syndroom / toxische epidermale necrolyse (SJS / TEN) (ernstige door geneesmiddelen veroorzaakte huid- en/of slijmvliesreactie)
- Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP) (plotselinge uitslag die zich manifesteert als puisten)
- Erythema multiforme (ontsteking van de bloedvaten die een allergische reactie veroorzaakt)
- Exfoliatieve dermatitis (ernstige en wijdverbreide huidirritatie die vervelling van de huid veroorzaakt)
- Leukocytoclastische vasculitis (ontsteking van kleine bloedvaten)
- Alopecia (haarverlies dat in sommige gevallen permanent kan zijn)
- Lichtgevoeligheid (abnormale en overmatige huidreactiviteit op "zonne- of kunstmatige bestraling)
- Toename van creatinefosfokinase in het bloed (een enzym dat in het bloed wordt aangetroffen)
Melding van bijwerkingen
Als u bijwerkingen krijgt, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan, neem dan contact op met uw arts of apotheker. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na het woord EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. De vervaldatum verwijst naar het ongeopende product dat correct is bewaard.
Bewaren beneden 25°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in triasporine?
- Het werkzame bestanddeel is itraconazol. Eén capsule bevat 100 mg itraconazol.
- De andere componenten zijn ondersteunende suikerkorrels (samengesteld uit maïszetmeel, gezuiverd water en sucrose), hypromellose, macrogol. Capsulebestanddelen: gelatine, titaniumdioxide (E171), erythrosine (E127), indigokarmijn (E132).
Hoe ziet Triasporine er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
8 harde capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRIASPORIN 100 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat:
actief bestanddeel: itraconazol 100 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules voor oraal gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
TRIASPORIN is geïndiceerd voor de volgende schimmelinfecties:
Oppervlakkige mycosen: vulvovaginale candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, orale candidiasis en schimmelkeratitis. Onychomycose veroorzaakt door dermatofyten en/of gisten.
Systemische mycosen: aspergillose en candidiasis, cryptokokkose (inclusief cryptokokkenmeningitis), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioidomycose, blastomycose en andere zeldzame systemische mycosen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor een optimale opname is het essentieel om het medicijn direct na een van de hoofdmaaltijden in te nemen.
De capsule mag niet worden geopend en moet in zijn geheel worden doorgeslikt.
Behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties
Aangezien de eliminatie van het geneesmiddel uit de huid langzamer is dan die van het plasma, worden optimale klinische en antischimmeleffecten bereikt 2-4 weken na het einde van de behandelingskuur.
Bij onychomycose is de klinische respons duidelijk met de hergroei van de nagels, van 6 tot 9 maanden na het einde van de behandelingen.
Therapie van systemische schimmelinfecties
De aanbevolen behandelingsschema's variëren afhankelijk van de infectie die wordt behandeld.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen .
• Gelijktijdige toediening van een aantal CYP3A4-substraten is gecontra-indiceerd met TRIASPORIN-capsules.De verhoogde plasmaconcentratie van deze geneesmiddelen, veroorzaakt door gelijktijdige toediening met itraconazol, kan zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen verhogen of verlengen tot het punt waarop zich potentieel ernstige situaties kunnen voordoen. Verhoogde plasmaconcentraties van sommige van deze geneesmiddelen kunnen bijvoorbeeld leiden tot op QT-verlenging en ventriculaire tachyaritmieën, waaronder enkele gevallen van torsades de pointes, een levensbedreigende aritmie (specifieke voorbeelden worden vermeld in rubriek 4.5).
• TRIASPORIN-capsules mogen niet worden gegeven aan patiënten met tekenen van ventriculaire disfunctie, bijvoorbeeld patiënten die congestief hartfalen hebben of hebben gehad, behalve wanneer het nodig is om mogelijk levensbedreigende of andere ernstige infecties te behandelen. Zie rubriek 4.4
• TRIASPORIN capsules mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap (behalve in levensbedreigende situaties) (zie rubriek 4.6).
Daarom moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden, adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met TRIASPORIN en deze handhaven tot de volgende menstruatiecyclus na het einde van de behandeling.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Kruisovergevoeligheid
Er is beperkte informatie over kruisovergevoeligheid tussen itraconazol en andere azol-antischimmelmiddelen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van TRIASPORIN-capsules aan patiënten met overgevoeligheid voor andere azolen.
Cardiale effecten
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers met itraconazol i.v. een voorbijgaande asymptomatische vermindering van de linkerventrikelejectiefractie werd waargenomen; het voorval is opgelost vóór de volgende infusie. De klinische betekenis van deze gebeurtenis met betrekking tot de orale formulering is niet bekend.
Het is aangetoond dat itraconazol een negatief inotroop effect heeft en TRIASPORIN is in verband gebracht met episodes van congestief hartfalen..
Gevallen van hartfalen werden vaker gemeld bij patiënten die een totale dagelijkse dosis van 400 mg kregen dan bij patiënten die lagere totale dagelijkse doses kregen; dit suggereert dat het risico op hartfalen kan toenemen naarmate de totale dagelijkse dosis itraconazol toeneemt.
TRIASPORIN mag niet worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen of met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, tenzij het verwachte voordeel duidelijk opweegt tegen het risico. Individuele baten/risicobeoordeling dient rekening te houden met factoren zoals de ernst van de aandoening, het doseringsschema (bijv. totale dagelijkse dosis) en individuele risicofactoren voor congestief hartfalen. Deze risicofactoren omvatten hartaandoeningen, zoals ischemische en klepaandoeningen; significante longziekten zoals chronische obstructieve longziekte; nierfalen en andere oedemateuze aandoeningen. Deze patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen van congestief hartfalen, zorgvuldig worden behandeld en tijdens de behandeling worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van congestief hartfalen. Als deze tekenen of symptomen optreden tijdens de behandeling, moet de behandeling met TRIASPORIN worden stopgezet.
Calciumantagonisten kunnen negatieve inotrope effecten hebben die kunnen worden toegevoegd aan die van itraconazol. Bovendien kan itraconazol het metabolisme van calciumkanaalblokkers remmen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van itraconazol en calciumkanaalblokkers vanwege een verhoogd risico op hartfalen congestief (zie rubriek 4.5).
Levereffecten
Zeer zeldzame gevallen van ernstige levertoxiciteit, waaronder enkele fatale gevallen van acuut leverfalen, zijn opgetreden bij het gebruik van TRIASPORIN.De meeste van deze gevallen waren patiënten met een reeds bestaande leverziekte, die waren behandeld voor systemische indicaties, die andere significante gelijktijdige medische aandoeningen en/of andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten Sommige patiënten hadden geen duidelijke risicofactoren voor een leverziekte Sommige van deze gevallen traden op in de eerste maand van de behandeling, waaronder enkele die tijdens de eerste week werden waargenomen. overwogen bij patiënten die TRIASPORIN krijgen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om tekenen en symptomen die wijzen op hepatitis, zoals anorexia, misselijkheid, braken, asthenie, buikpijn of donkere urine, onmiddellijk aan hun arts te melden. Bij deze patiënten moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet tto- en leverfunctietesten moeten worden uitgevoerd.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het orale gebruik van itraconazol bij patiënten met leverinsufficiëntie Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van het geneesmiddel aan deze patiëntenpopulatie Nauwlettende controle van patiënten met een verminderde leverfunctie wordt aanbevolen bij het gebruik van itraconazol.
Het wordt aanbevolen om rekening te houden met de verlengde eliminatiehalfwaardetijd die is waargenomen in een klinisch onderzoek met itraconazol capsules voor eenmalig oraal gebruik bij patiënten met cirrose, ook bij het besluit om een behandeling te starten met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4.
Bij patiënten met verhoogde of abnormale niveaus van leverenzymen of actieve leverziekte of die al levertoxiciteit hebben ervaren met andere geneesmiddelen, wordt behandeling met TRIASPORIN sterk afgeraden, tenzij er een ernstige of levensbedreigende situatie is waarbij het verwachte voordeel opweegt tegen de risico's. Controle van de leverfunctie wordt aanbevolen bij patiënten met reeds bestaande leverfunctieafwijkingen of bij patiënten die eerder levertoxiciteit hebben ervaren met andere geneesmiddelen (zie rubriek 5.2).
Verminderde maagzuur
De absorptie van TRIASPORIN-capsules wordt verminderd als de maagzuurgraad afneemt. Bij patiënten met een verminderde maagzuurgraad als gevolg van een ziekte (bijv. patiënten met achloorhydrie) of vanwege de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen (bijv. patiënten die geneesmiddelen gebruiken om de maagzuurgraad te verminderen), is het raadzaam om TRIASPORIN-capsules toe te dienen met een zure drank (zoals cola-antischimmelactiviteit). moet worden gecontroleerd en de dosis itraconazol moet worden verhoogd, indien dit nodig wordt geacht (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Gebruik bij kinderen
Klinische gegevens over het gebruik van TRIASPORIN-capsules bij pediatrische patiënten zijn beperkt. Het gebruik van TRIASPORIN-capsules wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Gebruik bij oudere patiënten
Klinische gegevens over het gebruik van TRIASPORIN-capsules bij oudere patiënten zijn beperkt. TRIASPORIN-capsules mogen bij deze patiënten niet worden gebruikt, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het potentiële risico. In het algemeen wordt aanbevolen om bij de keuze van de dosis voor een oudere patiënt rekening te houden met rekening houden met de grotere frequentie van afname van de lever-, nier- of hartfunctie en de gelijktijdige aanwezigheid van pathologieën of andere farmacologische therapieën.
Leverinsufficiëntie
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal toegediend itraconazol bij patiënten met leverinsufficiëntie.Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.2).
Nierfalen
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal toegediend itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie De orale biologische beschikbaarheid van itraconazol kan verminderd zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend bij deze patiëntenpopulatie. Bij deze patiënten is het daarom raadzaam om de plasmaspiegels van het geneesmiddel te controleren en, indien nodig, de dosering aan te passen.
Gehoorverlies
Voorbijgaand of permanent gehoorverlies is gemeld bij patiënten die met itraconazol werden behandeld.Veel van deze meldingen hebben melding gemaakt van gelijktijdige toediening van kinidine, wat gecontra-indiceerd is (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Gehoorverlies verdwijnt gewoonlijk na stopzetting van de behandeling, maar bij sommige patiënten kan dit verlies permanent zijn.
Immuungecompromitteerde patiënten
Bij sommige immuungecompromitteerde patiënten (bijv. patiënten met neutropenie of AIDS of patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan), kan de orale biologische beschikbaarheid van TRIASPORIN-capsules verminderd zijn.
Patiënten met onmiddellijke levensbedreigende systemische mycose
Vanwege de farmacokinetische eigenschappen (zie rubriek 5.2) worden TRIASPORIN-capsules niet aanbevolen als initiële antischimmeltherapie bij onmiddellijk levensbedreigende patiënten.
Patiënten met aids
Voor AIDS-patiënten die al worden behandeld voor een "systemische infectie zoals sporotrichose, blastomycose, histoplasmose of cryptokokkose (meningeale en niet-meningeale) en waarvan wordt aangenomen dat ze risico lopen op terugval, moet de behandelend arts de geschiktheid van onderhoudstherapie overwegen." .
Taaislijmziekte
Bij patiënten met cystische fibrose werd variabiliteit in therapeutische itraconazolspiegels waargenomen bij een steady-state dosis itraconazol drank van 2,5 mg/kg tweemaal daags. Steady-state-concentraties > 250 ng/ml werden bereikt bij ongeveer 50% van de proefpersonen ouder dan 16 jaar, maar geen van de patiënten onder de 16 jaar. Als een patiënt met cystische fibrose niet reageerde op TRIASPORIN-capsules, overstappen op alternatieve therapie moet overwogen worden.
neuropathie
Het mogelijk optreden van een neuropathie, gerelateerd aan de inname van TRIASPORIN-capsules, moet leiden tot stopzetting van de behandeling.
Aandoeningen van het koolhydraatmetabolisme
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Dwarsweerstand:
Als bij systemische candidiasis kruisresistentie tegen voor fluconazol gevoelige candidasoorten wordt vermoed, treden deze resistenties niet noodzakelijk op met itraconazol, maar hun gevoeligheid moet worden getest voordat de behandeling met itraconazol wordt gestart.
substitueerbaarheid
Vervangbaarheid tussen TRIASPORIN capsules en TRIASPORIN drank wordt niet aanbevolen, omdat de blootstelling aan het geneesmiddel groter is met de drank dan met de capsules wanneer dezelfde dosis geneesmiddel wordt toegediend.
Potentiële interacties
Gelijktijdige toediening van itraconazol met specifieke geneesmiddelen kan leiden tot veranderingen in de werkzaamheid van itraconazol en/of gelijktijdig toegediend geneesmiddel, levensbedreigend en/of plotselinge dood Geneesmiddelen die zijn gecontra-indiceerd, niet aanbevolen of aanbevolen voor gebruik met voorzichtigheid in combinatie met itraconazol zijn vermeld in rubriek 4.5.
Itraconazol mag niet worden gebruikt binnen twee weken na het stoppen van de behandeling met inductoren van het CYP3A4-enzym (rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, Hypericum perforatum (Sint-janskruid). Het gebruik van itraconazol met deze geneesmiddelen kan leiden tot subtherapeutische plasmaspiegels van itraconazol en dus tot therapiefalen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Itraconazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het cytochroom CYP3A4. Andere stoffen die dezelfde metabole route delen of die de CYP3A4-activiteit wijzigen, kunnen de farmacokinetiek van itraconazol beïnvloeden. Evenzo kan itraconazol de farmacokinetiek wijzigen van andere stoffen die deze metabole route delen. Itraconazol is een krachtige remmer van CYP3A4 en een P-glycoproteïneremmer.In geval van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, wordt aanbevolen de Samenvatting van de productkenmerken te raadplegen voor informatie over de metabole route en de mogelijke noodzaak van dosisaanpassingen.
Geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van itraconazol kunnen verlagen.
Geneesmiddelen die maagzuur verminderen (bijv. zuurneutraliserende geneesmiddelen zoals aluminiumhydroxide of zuuronderdrukkers zoals H2-receptorantagonisten en protonpompremmers) interfereren met de absorptie van itraconazol uit de itraconazol-capsules. Het wordt aanbevolen deze geneesmiddelen met voorzichtigheid te gebruiken wanneer gelijktijdig toegediend met itraconazol capsules:
Het wordt aanbevolen om itraconazol toe te dienen met een zure drank (zoals een niet-dieetcola) na gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de maagzuurgraad verminderen.
Het wordt aanbevolen om zuurneutraliserende geneesmiddelen (bijv. aluminiumhydroxide) niet later dan 1 uur vóór of 2 uur na inname van TRIASPORIN-capsules toe te dienen.
Na gelijktijdige toediening wordt aanbevolen de antischimmelactiviteit te controleren en de dosis itraconazol indien nodig te verhogen.
Gelijktijdige toediening van itraconazol met krachtige CYP3A4-enzyminductoren kan de biologische beschikbaarheid van itraconazol en hydroxy-itraconazol zodanig verminderen dat de werkzaamheid kan verminderen.
Antibacteriële middelen: isoniazide, rifabutine (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol), rifampicine.
Anticonvulsiva: carbamazepine (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol), fenobarbital, fenytoïne.
Antidepressiva: sint-janskruid (Hypericum perforatum).
Antivirale middelen: efavirenz, nevirapine.
Daarom wordt toediening van krachtige CYP3A4-inductoren met itraconazol niet aanbevolen. Het wordt aanbevolen om het gebruik van deze geneesmiddelen vanaf twee weken voor en tijdens de behandeling met itraconazol te vermijden, tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's van een mogelijke vermindering van de werkzaamheid van itraconazol. Na gelijktijdige toediening wordt aanbevolen de behandeling te controleren. antischimmelactiviteit en, indien nodig, de dosis itraconazol verhogen.
Geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van itraconazol kunnen verhogen.
Krachtige CYP3A4-remmers kunnen de biologische beschikbaarheid van itraconazol verhogen. Voorbeelden zijn:
Antibacteriële middelen: ciprofloxacine, claritromycine, erytromycine.
Antivirale middelen: met ritonavir versterkt darunavir, met ritonavir versterkt fosamprenavir, indinavir, ritonavir (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol).
Het wordt aanbevolen deze geneesmiddelen met voorzichtigheid te gebruiken wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met itraconazol-capsules. Het wordt aanbevolen dat patiënten die itraconazol gelijktijdig gebruiken met krachtige CYP3A4-remmers zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen of symptomen van verhoogde of langdurige farmacologische effecten van itraconazol en, indien nodig, de dosis itraconazol verlagen. Indien van toepassing, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van itraconazol te meten.
Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol
Itraconazol en zijn belangrijkste metaboliet, hydroxy-itraconazol, kunnen het metabolisme remmen van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en kunnen het transport van geneesmiddelen door P-glycoproteïne remmen, wat kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen en/of van hun actieve metabolieten bij toediening met itraconazol Deze verhoogde plasmaconcentraties kunnen zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen van deze geneesmiddelen verhogen of verlengen.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en die het QT-interval verlengen, kunnen gecontra-indiceerd zijn met itraconazol, omdat de combinatie kan leiden tot ventriculaire tachyaritmie, waaronder gevallen van torsades de pointes, een levensbedreigende aritmie. Na beëindiging van de behandeling daalt de plasmaconcentratie van itraconazol binnen 7-14 dagen tot een niet-detecteerbare concentratie, afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. Bij patiënten met levercirrose of bij personen die CYP3A4-remmers krijgen, kan de afname van de plasmaconcentratie geleidelijker verlopen. Dit is vooral belangrijk wanneer een behandeling wordt gestart met geneesmiddelen waarvan het metabolisme wordt beïnvloed door itraconazol.
Interagerende geneesmiddelen worden als volgt ingedeeld:
- "Gecontra-indiceerd": het geneesmiddel mag in geen geval gelijktijdig worden toegediend met itraconazol gedurende twee weken na het stoppen van de behandeling met itraconazol.
- "Niet aanbevolen": het wordt aanbevolen om het gebruik van het geneesmiddel te vermijden tijdens en gedurende twee weken na het stoppen van de behandeling met itraconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen de mogelijk verhoogde risico's op bijwerkingen. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, wordt klinische controle aanbevolen op tekenen of symptomen van verhoogde of langdurige therapeutische effecten of bijwerkingen van het geneesmiddel dat een interactie aangaat en, indien nodig, dosisverlaging of stopzetting. Indien van toepassing, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie te meten.
- "Voorzichtig gebruiken": nauwlettende controle wordt aanbevolen wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met itraconazol wordt toegediend. Na gelijktijdige toediening wordt het aanbevolen om patiënten zorgvuldig te controleren op tekenen of symptomen van verhoogde of langdurige therapeutische effecten of bijwerkingen van het geneesmiddel dat een interactie aangaat en, indien nodig, de dosis ervan te verlagen. Indien van toepassing, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie te meten.
Voorbeelden van geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol, weergegeven per geneesmiddelklasse met advies over gelijktijdige toediening met itraconazol:
Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verlaagd door itraconazol
Gelijktijdige toediening van itraconazol met de NSAID meloxicam kan de plasmaconcentratie van meloxicam verlagen. Het wordt aanbevolen om meloxicam met voorzichtigheid te gebruiken bij gelijktijdige toediening met itraconazol en om de effecten of bijwerkingen ervan te controleren. Het wordt aanbevolen, indien nodig, de dosis van meloxicam aan te passen bij gelijktijdige toediening met itraconazol.
Pediatrische populatie
Interactiestudies werden alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
TRIASPORIN mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, behalve in gevallen van levensbedreigende systemische mycose waarbij het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 4.3).
In dierstudies heeft itraconazol reproductietoxiciteit en teratogeniteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Er is weinig informatie beschikbaar over het gebruik van TRIASPORIN tijdens de zwangerschap In de postmarketingfase van de geneesmiddelenbewaking zijn er gevallen geweest van aangeboren afwijkingen, zoals misvormingen van de skeletspieren, het urogenitale kanaal, het cardiovasculaire systeem, de ogen en ook chromosomale en meervoudige misvormingen . Een causaal verband tussen het optreden van deze afwijkingen en het gebruik van TRIASPORIN is echter niet gedefinieerd.
Epidemiologische onderzoeken naar blootstelling aan TRIASPORIN tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (de meeste patiënten hadden een korte behandeling voor vulvovaginale candidiasis ondergaan) lieten geen verhoogd risico op misvormingen zien in vergelijking met proefpersonen die nooit zijn blootgesteld aan bekende teratogene geneesmiddelen.
Patiënten in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met TRIASPORIN en deze te blijven gebruiken tot de volgende menstruatie na het einde van de TRIASPORIN-therapie.
Voedertijd
Slechts een zeer kleine hoeveelheid itraconazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Wanneer TRIASPORIN wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, moet het potentiële risico worden afgewogen tegen het verwachte voordeel. In geval van twijfel mag de vrouw geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Voor informatie over vruchtbaarheidsgegevens bij dieren, zie rubriek 5.3.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Tijdens het rijden en het gebruik van machines moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijwerkingen onder bepaalde omstandigheden, zoals duizeligheid, gezichtsstoornissen en gehoorverlies (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) tijdens de behandeling met itaconazol-capsules die in klinische onderzoeken en/of spontane meldingen zijn geïdentificeerd, zijn hoofdpijn, buikpijn en misselijkheid. De ernstigste bijwerkingen zijn ernstige allergische reacties, hartfalen, congestief hartfalen, longoedeem, pancreatitis, ernstige hepatotoxiciteit (inclusief enkele gevallen van fataal acuut leverfalen) en ernstige huidreacties. Raadpleeg de subsectie: Overzichtstabel met bijwerkingen voor de frequenties en voor de andere waargenomen bijwerkingen. Raadpleeg rubriek 4.4 voor aanvullende informatie over andere ernstige effecten.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De bijwerkingen die in de onderstaande tabel worden vermeld, zijn afgeleid van open-label en dubbelblinde klinische onderzoeken met itraconazol-capsules waarbij 8499 patiënten betrokken waren bij de behandeling van dermatomycose en onychomycose en van spontane meldingen.
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen ingedeeld naar systemen en organen.
Binnen elke systeem/orgaanklasse werden de bijwerkingen gesorteerd op frequentie, volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1/10); Vaak (≥1 / 100,.
* zie rubriek 4.4.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De volgende lijst bevat de met itraconazol geassocieerde bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met itraconazol drank en/of iv itraconazol, met uitzondering van de term "ontsteking op de injectieplaats", die specifiek is voor de toedieningsweg van de injectie.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: granulocytopenie, trombocytopenie
Immuunsysteemaandoeningen: anafylactoïde reactie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie
Psychische stoornissen: verwarde toestand
Zenuwstelselaandoeningen: perifere neuropathie *, duizeligheid, slaperigheid
Hartaandoeningen: hartfalen, linkerventrikelfalen, tachycardie
Bloedvataandoeningen: hypertensie, hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dysfonie, hoesten, pijn op de borst
Maagdarmstelselaandoeningen: maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen: leverfalen*, hepatitis, geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen: erythemateuze uitslag, hyperhidrose
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: myalgie, artralgie
Nier- en urinewegaandoeningen: nierfalen, urine-incontinentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: gegeneraliseerd oedeem, gezichtsoedeem, koorts, pijn, vermoeidheid, koude rillingen
Onderzoeken: verhoogde spiegels van alanineaminotransferase, verhoogde spiegels van aspartaataminotransferase, verhoogde bloedalkalinefosfatasespiegels, verhoogde bloedlactaatdehydrogenasespiegels, verhoogde bloedureumspiegels, verhoogde gamma-glutamyltransferasespiegels, verhoogde bloedleverenzymen, abnormale urineanalyse.
Pediatrische populatie
De veiligheid van itraconazol-capsules werd geëvalueerd bij 165 pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 17 jaar die deelnamen aan 14 klinische onderzoeken (4 dubbelblinde placebogecontroleerde; 9 open-label; 1 studie met een open-label fase gevolgd door een dubbelblinde fase). Deze patiënten kregen ten minste één dosis itaconazol-capsules voor de behandeling van schimmelinfecties en verstrekten veiligheidsgegevens.
Op basis van gepoolde veiligheidsgegevens uit deze klinische onderzoeken waren de meest gemelde bijwerkingen bij pediatrische patiënten hoofdpijn (3,0%), braken (3,0%), buikpijn (2, 4%), diarree (2,4%) , abnormale leverfunctie (1,2%), hypotensie (1,2%), misselijkheid (1,2%) en urticaria (1,2%). Over het algemeen is de aard van de bijwerkingen bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar de incidentie is hoger bij pediatrische patiënten.
Er zijn enkele gevallen van hartstilstand gemeld
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld in postmarketing met itraconazol (alle formuleringen)
Immuunsysteemaandoeningen: serumziekte, angioneurotisch oedeem, anafylactische reactie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypertriglyceridemie
Oogaandoeningen: visuele stoornissen (inclusief diplopie en wazig zien)
Oor- en labyrintaandoeningen: voorbijgaand of permanent gehoorverlies
Hartaandoeningen: congestief hartfalen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen: pancreatitis
Lever- en galaandoeningen: ernstige levertoxiciteit (inclusief enkele gevallen van acuut leverfalen)
Huid- en onderhuidaandoeningen: toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, clastische leukocytvasculitis, alopecia, fotosensitiviteit
Onderzoeken: creatinefosfokinasespiegels in het bloed verhoogd
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Over het algemeen komen de bijwerkingen die gemeld zijn bij overdosering overeen met de bijwerkingen die zijn gemeld voor het gebruik van itraconazol (zie rubriek 4.8).
Behandeling
In geval van overdosering dienen ondersteunende maatregelen te worden genomen. Indien nodig kan actieve kool worden toegediend. Itraconazol wordt niet verwijderd door hemodialyse.
Er is geen specifiek tegengif.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik; triazoolderivaten.
ATC-code: J02AC02.
Itraconazol, een triazoolderivaat, heeft een breed werkingsspectrum.
Opleiding in vitro toonde aan dat itraconazol de ergosterolsynthese in de schimmelcel remt. Aangezien ergosterol een essentieel onderdeel is van het celmembraan van schimmels, resulteert remming van de synthese ervan in een antischimmeleffect
Voor itraconazol zijn breekpunten vastgesteld die zijn afgeleid van oppervlakkige schimmelinfecties en alleen voor de Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2-methodologie; er zijn geen breekpunten beschikbaar voor de EUCAST-methodologie). De voor de CLSI-methodologie voorgestelde breekpunten zijn: gevoelig ≤0,125; gevoelig dosisafhankelijk 0,25-0,5 en resistent ≥ 1 mcg/ml. Er zijn geen interpretatieve breekpunten vastgesteld voor draadschimmels.
Opleiding in vitro tonen aan dat itraconazol de groei remt van een breed spectrum van humane pathogene schimmels, bij concentraties gewoonlijk ≤ 1 mcg/ml.
- dermatofyten (Trichophyton spp., Microsporum soorten., Epidermophyton floccosum), gisten (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inbegrepen C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata En C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus soorten., Histoplasma spp. inbegrepen H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium soorten., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei en verschillende andere gisten en schimmels.
- Candida krusei, glabrata en Tropicalis behoren tot de soorten van candida degenen die minder vatbaar zijn, met enkele geïsoleerde gevallen van ondubbelzinnige resistentie tegen itraconazol in vitro.
De belangrijkste pathogene schimmels die niet worden geremd door itraconazol zijn: Zygomyceten (bijvoorbeeld Rhizopus spp., Rhizomucor soorten., Mucor soorten. En Absidia soorten.), Fusarium soorten., Scedosporium spp. En Scopulariopsis spp.
Resistentie tegen azolen treedt langzaam op en is vaak het gevolg van een reeks genetische mutaties. De beschreven mechanismen zijn: overexpressie van het ERG11-gen, dat codeert voor het enzym 14a demethylase, puntmutaties van het ERG11-gen die een afname van de affiniteit van het doelenzym veroorzaken en/of overexpressie van de membraantransporters die leiden tot een toename van de efflux van geneesmiddelen.
Voor Candida spp. Er is kruisresistentie waargenomen tussen de verschillende leden van de azoolklasse, hoewel resistentie tegen één azool niet noodzakelijkerwijs impliceert dat er ook resistentie is tegen de andere leden van de klasse.
stammen van Aspergillus fumigatus resistent tegen itraconazol.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Algemene farmacokinetische kenmerken
De piekplasmaconcentraties van itraconazol worden binnen 2-5 uur na orale toediening bereikt. Vanwege de niet-lineaire farmacokinetiek accumuleert itraconazol in plasma na toediening van meerdere doses Steady-state concentraties worden over het algemeen bereikt in ongeveer 15 dagen, met Cmax-waarden van 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml en 2,0 mcg / ml na toediening van een enkelvoudige orale dosis van respectievelijk 100 mg eenmaal daags, 200 mg eenmaal daags, 200 mg tweemaal daags De uiteindelijke halfwaardetijd van itraconazol varieert over het algemeen van 16 tot 28 uur na de enkelvoudige dosis en neemt toe tot 34-42 uur bij herhaalde doses. Na stopzetting van de behandeling nemen de plasmaconcentraties binnen 7-14 dagen af tot verwaarloosbare waarden, afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. De gemiddelde totale plasma-eliminatie van itraconazol na intraveneuze toediening is 278 ml / min. De eliminatie van itraconazol neemt af bij hogere doses als gevolg van verzadiging van het levermetabolisme.
Absorptie
Itraconazol wordt snel geabsorbeerd na orale toediening.
Plasmapieken van onveranderd geneesmiddel worden 2-5 uur na inname van een enkele orale capsuledosis bereikt. De absolute orale biologische beschikbaarheid van itraconazol is ongeveer 55%. De orale biologische beschikbaarheid is maximaal wanneer de capsules onmiddellijk na een maaltijd worden ingenomen.
De absorptie van itraconazol capsules is verminderd bij patiënten met verminderde maagzuurgraad, zoals patiënten die geneesmiddelen gebruiken om de maagzuursecretie te verminderen (bijv. H2-receptorantagonisten, protonpompremmers) of patiënten met achloorhydrie veroorzaakt door bepaalde ziekten (zie rubrieken 4.4 en 4.5). de absorptie van itraconazol bij deze personen is verhoogd onder nuchtere omstandigheden wanneer TRIASPORIN-capsules samen met een zure drank (zoals een niet-dieet-cola) worden toegediend. Wanneer TRIASPORIN-capsules worden toegediend als een enkele dosis van 200 mg onder nuchtere omstandigheden met een niet-dieet-cola na voorbehandeling met ranitidine, een H2-antagonist, is de absorptie van itraconazol vergelijkbaar met die waargenomen wanneer TRIASPORIN-capsules alleen worden toegediend (zie paragraaf 4.5) .
De blootstelling aan itraconazol is lager met de capsuleformulering dan met de drank in dezelfde dosis (zie rubriek 4.4).
Verdeling
Het grootste deel van itraconazol in plasma is gebonden aan eiwitten (99,8%), met name albumine (99,6% voor de hydroxymetaboliet). Het heeft ook een duidelijke affiniteit voor lipiden. Slechts 0,2% van itraconazol is in vrije vorm in plasma aanwezig.Itraconazol wordt gedistribueerd in een groot schijnbaar lichaamsvolume (> 700L), vandaar de brede distributie in de weefsels.De concentraties in de longen, nieren, lever, botten, maag, milt en spieren zijn 2-3 keer hoger dan de overeenkomstige concentraties in plasma en de distributie in verhoornde weefsels, met name in de huid, is tot 4 keer hoger dan in plasma. De concentraties in het hersenvocht zijn erg laag in vergelijking met de plasmaconcentraties.
Metabolisme
Itraconazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot een groot aantal metabolieten. studies in vitro toonde aan dat CYP3A4 het belangrijkste enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van itraconazol.
De belangrijkste metaboliet is hydroxy-itraconazol, dat in vitro vertoont een antischimmelactiviteit die vergelijkbaar is met die van itraconazol; de plasmaconcentratie van deze metaboliet is ongeveer het dubbele van die van itraconazol.
uitscheiding
Itraconazol wordt voornamelijk uitgescheiden als een inactieve metaboliet in de urine (35%) en feces (54%) binnen één week na een dosis drank.
De renale excretie van itraconazol en de actieve metaboliet hydroxy-itraconazol vertegenwoordigen minder dan 1% van een intraveneuze dosis. Op basis van een radioactief gelabelde orale dosis varieert de fecale excretie van onveranderd geneesmiddel van 3% tot 18% van de dosis.
Aangezien de herverdeling van itraconazol uit de verhoornde weefsels verwaarloosbaar lijkt, is de eliminatie van itraconazol uit deze weefsels gerelateerd aan de regeneratie van de epidermis. In tegenstelling tot plasma wordt de aanwezigheid van het geneesmiddel in de huid ook gedetecteerd gedurende 2-4 weken na de onderbreking van een behandeling van 4 weken en in de nagelkeratine - waar itraconazol al een week na het begin van de behandeling kan worden gedetecteerd - gedurende ten minste 6 maanden na het einde van een behandeling van 3 maanden.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Itraconazol wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Er werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij 6 gezonde proefpersonen en 12 met cirrose die een enkele dosis van 100 mg itraconazol in capsules kregen. Bij patiënten met cirrose werd een statistisch significante afname van de gemiddelde Cmax (47%) en een tweevoudige toename van de eliminatiehalfwaardetijd van itraconazol (37 ± 17 uur vs. 16 ± 5 uur) waargenomen in vergelijking met gezonde proefpersonen. itraconazol, gebaseerd op de AUC, was vergelijkbaar bij patiënten met cirrose en bij gezonde proefpersonen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met cirrose voor langdurige behandeling met itraconazol (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Nierfalen
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie Een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis itraconazol 200 mg (4 capsules van 50 mg) werd uitgevoerd bij drie groepen patiënten met nierinsufficiëntie (uremie: n = 7; hemodialyse : n = 7; continue ambulante peritoneale dialyse: n = 5). opruiming van gemiddelde creatinine van 13 ml/min × 1,73 m2, blootstelling, gebaseerd op AUC, was licht verlaagd in vergelijking met normale populatieparameters. Deze studie toonde geen significant effect aan van hemodialyse of continue ambulante peritoneale hemodialyse op de farmacokinetiek van itraconazol (Tmax, Cmax en AUC0-8h). Plasmaconcentratie versus tijdprofielen vertoonden grote variaties tussen proefpersonen in alle drie de groepen.
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis is de gemiddelde terminale halfwaardetijd van itraconazol bij patiënten met milde (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl 50-79 ml/min), matige (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl 20-49 ml/min) en ernstige nierinsufficiëntie (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl normale nierfunctie.
Er zijn geen gegevens over langdurig gebruik van itraconazol bij patiënten met een nierfunctiestoornis Dialyse heeft geen effect op de halfwaardetijd of opruiming van itraconazol of hydroxy-itraconazol (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische populatie
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar over het gebruik van itraconazol bij pediatrische patiënten Klinische farmacokinetische onderzoeken zijn uitgevoerd bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 5 maanden tot 17 jaar met itraconazol-capsules, orale oplossing of intraveneuze formulering Individuele doses van de capsules en de drank varieerden van 1,5 tot 12,5 mg/kg/dag, eenmaal daags of tweemaal daags toegediend De intraveneuze formulering werd toegediend als een enkelvoudige infusie van 2,5 mg/kg of als een infusie 2,5 mg/kg een- of tweemaal daags Voor dezelfde dagelijkse dosis, dosering tweemaal daags versus een enkelvoudige dagelijkse dosis resulteerde in schommelingen in concentraties die vergelijkbaar waren met de enkelvoudige dagelijkse dosis bij volwassenen Er werd geen significante leeftijdsgerelateerde variabiliteit waargenomen voor de AUC van itraconazol en de totale lichaamsklaring, terwijl een zwakke verband tussen leeftijd en distributievolume van itraconazol, Cmax en terminale eliminatiesnelheid. De schijnbare klaring van itraconazol en het distributievolume lijken verband te houden met het lichaamsgewicht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Itraconazol is onderzocht in een standaardreeks preklinische veiligheidsonderzoeken.
Acute toxiciteitsstudies met itraconazol bij muizen, ratten, cavia's en honden wijzen op een grote veiligheidsmarge. Orale toxiciteitsstudies bij ratten en honden hebben talrijke doelorganen of weefsels aan het licht gebracht: de bijnierschors, de lever en het mononucleaire fagocytensysteem, en er zijn ook stoornissen in het lipidenmetabolisme opgedoken die zich manifesteren met xanthomen in verschillende organen. Histologische studies van de bijnierschors met hoge doses itraconazol hebben een reversibele zwelling met cellulaire hypertrofie van het reticulaire en fasciculaire gebied aangetoond, die soms gepaard gaat met een dunner worden van het glomerulaire gebied. Hoge doseringen kunnen omkeerbare leververanderingen veroorzaken. Er werden lichte afwijkingen gevonden in sinusoïdale cellen en vacuolatie van hepatocyten (het laatste teken van cellulaire disfunctie), maar zonder duidelijke hepatitis of hepatocellulaire necrose parenchymale weefsels.
Er zijn geen aanwijzingen voor mogelijke mutagene effecten van itraconazol.
Itraconazol is niet primair kankerverwekkend bij ratten en muizen. Bij mannelijke ratten is er echter "een" hogere incidentie van wekedelensarcomen, wat te wijten is aan de toename van niet-neoplastische reacties, chronische bindweefselontsteking in relatie tot verhoogd cholesterol en bindweefselcholesterol.
Itraconazol heeft geen primaire invloed op de vruchtbaarheid. In een rattenmodel werd aangetoond dat itraconazol de placenta passeert. Er was een dosisafhankelijke toename van maternale toxiciteit, embryotoxiciteit en teratogeniteit bij ratten en muizen bij hoge concentraties. Bij ratten bestaat teratogeniteit uit skeletspierdefecten; bij muizen bij het begin van encefalocele en macroglossie (rubriek 4.6).
Een lagere totale botdichtheid werd waargenomen bij jonge honden na chronische toediening van itraconazol.
In drie toxicologische onderzoeken bij ratten veroorzaakte itraconazol botdefecten. Deze defecten omvatten verminderde activiteit van de botplaat, dunner worden van de stevigheid van grote botten en verhoogde botfragiliteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Eén capsule bevat: ondersteunende suikerkorrels (samengesteld uit maïszetmeel, gezuiverd water en sucrose), hypromellose, macrogol.
Capsulebestanddelen: gelatine, titaniumdioxide (E171), erythrosine (E127), indigokarmijn (E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur lager dan 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PE / PVDC / Al blisterverpakking van 8 capsules verpakt in gelithografeerde kartonnen dozen met daarin de bijsluiter.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAAN
Vervaardigd onder licentie van JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse België
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 027814019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: oktober 1992
Vernieuwing van de autorisatie: april 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 8 september 2015 V&A N ° 1648/2015