Actieve ingrediënten: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetaat)
Farlutal 10 mg tabletten
Farlutal 20 mg tabletten
Farlutal-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensie Injecteerbaar voor intramusculair gebruik
- Farlutal 250 mg tabletten, Farlutal 500 mg tabletten, Farlutal 500 mg/5 ml orale suspensie, Farlutal 1 g/10 ml orale suspensie
- Farlutal 10 mg tabletten, Farlutal 20 mg tabletten
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspensie injecteerbaar voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Farlutal gebruikt? Waar is het voor?
THERAPEUTISCHE CATEGORIE
progestageen.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Secundaire amenorroe. Functionele menometrorragie
Contra-indicaties Wanneer Farlutal niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Medroxyprogesteron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
- bekende of vermoede zwangerschap
- bloeding van onbepaalde aard
- Leverfalen
- bekende of vermoede borstkanker
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Farlutal inneemt
Het gebruik van de specialiteit met oestrogenen, progestagenen en hun combinaties mag niet worden toegestaan tijdens de zwangerschap; in de vruchtbare leeftijd moet het worden voorafgegaan door een zwangerschapstest.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Farlutal veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gelijktijdige toediening van Farlutal met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van Farlutal aanzienlijk verminderen en het therapeutische effect kan worden verminderd.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de afname van de werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- In het geval van vaginale bloedingen wordt een diagnostische beoordeling aanbevolen.
- Aangezien progestagenen enige mate van vochtretentie kunnen veroorzaken, moeten aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met medroxyprogesteron.
- Tijdens de behandeling met progestageen werd een afname van de glucosetolerantie opgemerkt. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
- Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
- De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
- tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- B. Plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
- C. Geslachtshormoon bindend globuline
- Als er plotseling een gedeeltelijk of geheel verlies van het gezichtsvermogen is of in het geval van exophthalmus, diplopie of migraine, moet vóór het voortzetten van de behandeling een oogheelkundige controle worden uitgevoerd om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
- Medroxyprogesteron is niet in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-emolisme (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen.
- Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
- Leverinsufficiëntie (zie de rubriek "Contra-indicaties").
- Nierfalen.
Leeftijd is geen beperkende factor bij de behandeling, maar behandeling met progestageen kan het begin van een climacterium maskeren.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid na orale of hooggedoseerde parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat (bijv. voor oncologisch gebruik).
Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u medicijnen gebruikt.
Zwangerschap
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus
Voedertijd
Medroxyprogesteron en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het effect van medroxyprogesteronacetaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet systematisch onderzocht.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Farlutal bevat lactosemonohydraat. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Farlutal: Dosering
2,5-10 mg / dag gedurende 5-10 dagen vanaf de 16e tot de 21e dag van de cyclus. Bloedverlies treedt gewoonlijk op binnen 3 dagen na het stoppen van de behandeling met Farlutal.
Bij patiënten met endometriumhypotrofie is het raadzaam om oestrogenen te associëren met de toediening van Farlutal.
Voor de behandeling van secundaire amenorroe wordt aanbevolen de behandeling met Farlutal gedurende 3 opeenvolgende cycli te herhalen.
Voor de behandeling van functionele menometrorragie worden 2 opeenvolgende cycli aanbevolen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Farlutal heeft ingenomen?
Orale doses van meer dan 3 g per dag worden goed verdragen. In het geval van een overdosis is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FARLUTAL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van FARLUTAL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Farlutal
Zoals alle geneesmiddelen kan FARLUTAL bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. "
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
FARLUTAL 10 mg tabletten
Elke tablet bevat: werkzame stof: medroxyprogesteronacetaat 10 mg. Hulpstoffen: zetmeel, lactose.
FARLUTAL 20 mg tabletten
Elke tablet bevat: werkzame stof: medroxyprogesteronacetaat 20 mg. Hulpstoffen: zetmeel, lactose.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten voor oraal gebruik
FARLUTAL 10 mg tabletten, 12 tabletten
FARLUTAL 20 mg tabletten, 10 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FARLUTAL 10 en 20 mg TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
FARLUTAL 10 mg TABLETTEN
Elke pil bevat, actief principe: medroxyprogesteronacetaat 10 mg
FARLUTAL 20 mg TABLETTEN
Elke pil bevat, actief principe: medroxyprogesteronacetaat 20 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Secundaire amenorroe. Functionele menometrorragie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
2,5-10 mg / dag gedurende 5-10 dagen vanaf de 16e tot de 21e dag van de cyclus. Bloedverlies treedt gewoonlijk op binnen 3 dagen na stopzetting van de behandeling met FARLUTAL.
Bij patiënten met endometriumhypotrofie is het raadzaam om oestrogeen te associëren met de toediening van FARLUTAL.
Voor de behandeling van secundaire amenorroe wordt aanbevolen de behandeling met Farlutal gedurende 3 opeenvolgende cycli te herhalen.
Voor de behandeling van functionele menometrorragie worden 2 opeenvolgende cycli aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
Medroxyprogestron (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
• bekende of vermoede zwangerschap
• bloeding van onbepaalde aard
• Leverfalen
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• bekende of vermoede borstkanker
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Bij vaginale bloedingen wordt diagnostisch onderzoek aanbevolen.
• Aangezien progestagenen een zekere mate van vochtretentie kunnen veroorzaken, moeten aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden gecontroleerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met medroxyprogesteron.
• Er is een afname van de glucosetolerantie waargenomen tijdens behandeling met progestagenen. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
• Pathologen (laboratorium) moeten worden geïnformeerd over het gebruik van medroxyprogesteron door de patiënt als endometrium- of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
• De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteron de spiegels van de volgende endocriene markers kan verlagen:
a) plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
b) plasma/urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
c) geslachtshormoon bindend globuline
• Als er sprake is van een plotseling gedeeltelijk of totaal verlies van het gezichtsvermogen of in het geval van exophthalmus, diplopie of migraine, voer dan een oogheelkundige controle uit alvorens de behandeling voort te zetten om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
• Medroxyprogesteron is niet in verband gebracht met de inductie van trombotische of trombo-embolytische aandoeningen, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-emolisme (VTE). Het wordt aanbevolen om de behandeling met medroxyprogesteron stop te zetten bij patiënten die VTE ontwikkelen.
• Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
Leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties")
• Nierfalen
Leeftijd is geen beperkende factor bij de behandeling, maar behandeling met progestageen kan het begin van een climacterium maskeren.
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Bij gebrek aan vergelijkbare gegevens moeten de risico's die zijn geïdentificeerd in de klinische studie van het Women's Health Initiative Study (WHI) (zie rubriek 5.1 - Farmacodynamische eigenschappen) ook worden beschouwd als vergelijkbaar met andere doseringen van oestrogeen geconjugeerd met oraal en oraal medroxyprogesteronacetaat. combinaties en farmaceutische vormen die verband houden met hormoontherapie.
Borstkanker
Een verhoogd risico op borstkanker is gemeld na het gebruik van orale combinaties van oestrogeen en progestageen bij postmenopauzale vrouwen.De resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie, de WHI klinische studie en epidemiologische studies (zie rubriek 5.1 - Farmacodynamische eigenschappen), hebben rapporteerde een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die gedurende meerdere jaren de combinatie oestrogeen-progestageen als hormoontherapie gebruikten. Het extra risico neemt toe met de duur van het gebruik, zoals blijkt uit de WHI-studie met geconjugeerde equine oestrogenen (CEE) plus MPA en observationele studies (zie rubriek 4.2 - Dosering en wijze van toediening). Een toename van abnormale mammogrammen bij het gebruik van oestrogeen plus progestageen is ook gemeld, wat verdere evaluatie vereist.
Hart-en vaatziekten
Oestrogeen alleen of in combinatie met progestagenen mag niet worden gebruikt voor de preventie van hart- en vaatziekten. Verschillende prospectieve, gerandomiseerde onderzoeken naar de langetermijneffecten (zie rubriek 4.2 - Dosering en wijze van toediening) van gecombineerde oestrogeen-progestageenbehandeling bij postmenopauzale vrouwen hebben een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen aangetoond, zoals myocardinfarct, coronaire hartziekte, beroerte en veneuze trombo-embolie.
Coronaire hartziekte
Er is geen bewijs uit gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken van cardiovasculaire voordelen van het continue gecombineerde gebruik van geconjugeerde oestrogenen (CEE) en medroxyprogesteronacetaat (MPA).Twee uitgebreide klinische onderzoeken (WHI CEE / MPA en onderzoek naar vervanging van hart en oestrogeen / progestageen - HERS ) (zie rubriek 5.1 - Farmacodynamische eigenschappen) vertoonden een mogelijk verhoogd risico op cardiovasculaire morbiditeit in het eerste jaar van de behandeling en geen algemeen voordeel.
In de WHI CEE/MPA-studie werd een verhoogd risico op coronaire voorvallen (gedefinieerd als niet-fataal myocardinfarct en fatale coronaire hartziekte) waargenomen bij vrouwen die CEE/MPA gebruikten, vergeleken met degenen die placebo kregen (37 vs. 30 per 10.000 personen). per jaar). In het eerste jaar van de behandeling werd een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie waargenomen, dat aanhield gedurende de observatieperiode (zie rubriek 4.2 - Dosering en wijze van toediening).
Hartinfarct
In de WHI CEE/MPA-studie werd een verhoogd risico op een beroerte waargenomen bij vrouwen die CEE/MPA gebruikten in vergelijking met degenen die placebo kregen (29 vs. 21 per 10.000 personen per jaar). Het verhoogde risico werd waargenomen in het eerste jaar van de behandeling en hield aan gedurende de observatieperiode (zie rubriek 4.2 - Dosering en wijze van toediening).
Veneuze trombo-embolie/longembolie
Hormoontherapie is geassocieerd met een hoger relatief risico op veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. In de WHI CEE/MPA-studie werd tweemaal de frequentie van veneuze trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie, waargenomen bij vrouwen die CEE/MPA gebruikten in vergelijking met vrouwen die placebo kregen. Het verhoogde risico werd waargenomen in het eerste jaar van de behandeling en hield aan gedurende de observatieperiode (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Dementie
De WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)-studie (WHIMS) (zie rubriek 5.1), een aanvullende studie van WHI van geconjugeerd oestrogeen alleen en in combinatie met CEE/MPA, toonde een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie. cognitieve stoornis bij postmenopauzale vrouwen van 65 jaar en ouder.
Bovendien voorkwam CEE/MPA-therapie milde cognitieve stoornissen (MCI) bij deze vrouwen niet. Het gebruik van hormoontherapie (HT) om dementie of milde cognitieve stoornissen te voorkomen bij vrouwen van 65 jaar en ouder wordt niet aanbevolen.
Eierstokcarcinoom
Sommige epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van alleen oestrogeenproducten of oestrogeen plus progestagenen bij postmenopauzale vrouwen gedurende vijf jaar of langer in verband is gebracht met een verhoogd risico op eierstokkanker Patiënten die het in het verleden alleen oestrogeenproducten of oestrogeen plus progestagenen gebruikten vertoonden geen verhoogd risico op eierstokkanker Andere onderzoeken lieten geen significant verband zien De WHI CEE/MPA-studie rapporteerde dat oestrogeen plus progestagenen het risico op eierstokkanker verhoogden, maar dit risico is niet statistisch significant. toonden een verhoogd risico op dodelijke eierstokkanker.
Aanbevelingen over anamnese en lichamelijk onderzoek
Een volledige medische geschiedenis moet worden afgenomen voordat met hormoontherapie wordt begonnen. Bij de voorbehandeling en het periodiek lichamelijk onderzoek moet bijzondere aandacht worden besteed aan bloeddruk, bekken-, buik- en sinusorganen, inclusief cervicale cytologie.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van medroxyprogesteronacetaat op het verminderen van de botmineraaldichtheid bij orale toediening.
Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
De tabletten bevatten lactose, daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie door laplactasedeficiëntie of glucose-galactosemalsorptie dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van FARLUTAL met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van FARLUTAL aanzienlijk verminderen.
Patiënten die hoge doses FARLUTAL gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor verminderde werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat wordt niet aanbevolen bij zwangere vrouwen.
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteronacetaat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen").
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
FARLUTAL heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
04.9 Overdosering
Orale doses van meer dan 3 g per dag worden goed verdragen. In het geval van een overdosis is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hormonen en verwante stoffen - progestagenen
ATC-code: L02AB02
Medroxyprogesteronacetaat, oraal of parenteraal toegediend in de aanbevolen doses bij patiënten met adequate niveaus van endogene oestrogenen, transformeert het endometrium van proliferatief naar secretoir. Hoewel er masculiniserende en anabole effecten zijn waargenomen, lijkt het medicijn een significante oestrogene activiteit te missen. Hoewel parenteraal toegediend medroxyprogesteronacetaat remt de productie van gonadotropine, wat resulteert in remming van de folliculaire rijping en ovulatie. Dit gebeurt niet wanneer de normaal aanbevolen dosis oraal wordt toegediend als een enkele dagelijkse dosis.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van medroxyprogesteronacetaat op het verminderen van de botmineraaldichtheid bij orale toediening.
Een klinische studie bij volwassen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die om de 3 maanden 150 mg medroxyprogesteronacetaat intramusculair kregen voor anticonceptie, toonde echter een gemiddelde afname van 5,4% in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom over een periode van 5 jaar, met ten minste gedeeltelijk herstel van de botdichtheid Tijdens de eerste twee jaar na stopzetting van de behandeling Een vergelijkbaar klinisch onderzoek bij adolescente vrouwen, die medroxyprogesteronacetaat 150 mg om de 3 maanden intramusculair kregen als anticonceptie, toonde vergelijkbare verlagingen van de botmineraaldichtheid aan, die zelfs meer uitgesproken waren tijdens de eerste twee jaar van behandeling en die, nogmaals, ten minste gedeeltelijk reversibel waren zodra de behandeling werd stopgezet.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de vagina. Piekserumconcentraties worden waargenomen na 2-6 uur (orale toediening) en na 4-20 dagen (IM-toediening). De schijnbare halfwaardetijd varieert van ongeveer 30-60 uur na orale toediening tot ongeveer 6 weken na i.m. toediening MPA wordt voor 90-95% gebonden aan plasma-eiwitten Het passeert de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de melk MPA wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische gegevens met betrekking tot onderzoeken uitgevoerd op proefdieren met medroxyprogesteronacetaat zijn als volgt:
• LD50, orale toediening - Muis: hoger dan 10.000 mg/kg
• LD50, intraperitoneale toediening - Muis: 6,985 mg/kg
Na orale toediening aan ratten en muizen (334 mg/kg/dag) en aan honden (167 mg/kg/dag) behandeld gedurende 30 dagen, werd geen toxisch effect aangetoond.
Chronische toxiciteitsstudies uitgevoerd op ratten en honden met doses van 3, 10 en 30 mg/kg/dag behandeld gedurende 6 maanden lieten geen toxische effecten zien bij de geteste niveaus.
Bij hogere doses werd alleen het optreden van de verwachte hormonale effecten waargenomen.
Teratogene studies uitgevoerd bij drachtige Beagle-honden, behandeld met doses van 1, 10 en 50 mg / kg / dag door orale toediening, onthulden clitorale hypertrofie bij vrouwelijke pups geboren uit dieren die met de hoogste dosis werden behandeld.
Bij de mannelijke pups werden geen afwijkingen gevonden.
Het daaropvolgende onderzoek dat werd uitgevoerd om de reproductieve capaciteiten te verifiëren van de vrouwtjes die werden geboren van dieren die werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat, toonde geen enkele afname van de vruchtbaarheid aan.
Onderzoek naar toxiciteit op lange termijn bij apen, honden en ratten met parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat heeft de volgende effecten aangetoond:
1) Beagle-honden, behandeld met doses van 3 en 75 mg/kg om de 90 dagen gedurende 7 jaar, ontwikkelden borstklonten die ook werden waargenomen bij sommige controledieren.
De knobbeltjes die bij de controledieren werden waargenomen, waren intermitterend, terwijl de knobbeltjes die bij de met geneesmiddel behandelde dieren verschenen groter, talrijker en persistent waren, en twee van de dieren die met de hogere dosis werden behandeld, ontwikkelden kwaadaardige borsttumoren.
2) Twee apen, die gedurende 10 jaar werden behandeld met een dosis van 150 mg/kg om de 90 dagen, ontwikkelden een ongedifferentieerd baarmoedercarcinoom, dat niet voorkwam bij de apen van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg elke 90 dagen gedurende 10 jaar.
Borstknobbeltjes van intermitterende aard werden gezien bij de dieren van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg, maar niet in de groep die de dosis van 150 mg / kg ontving.
Bij de autopsie (na 10 jaar) werden de knobbeltjes alleen gevonden bij 3 van de apen van de groep die werd behandeld met een dosis van 30 mg/kg.
Het histopathologisch onderzoek wees uit dat deze knobbeltjes hyperplastisch van aard waren.
3) Bij de rat die gedurende 2 jaar werd behandeld, was er geen bewijs van enige verandering op het niveau van de baarmoeder en borsten.
Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met de Salmonella Microsome-test (Ames-test) en de Micronucleus-test hebben aangetoond dat medroxyprogesteronacetaat geen mutagene activiteit heeft.
Andere studies lieten geen veranderingen in vruchtbaarheid zien bij de eerste en tweede generatie van de waargenomen dieren.
Het is nog niet vastgesteld of bovenstaande waarnemingen ook bij de mens kunnen worden vermeld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Zetmeel, lactosemonohydraat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale instructies.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium/PVC blister.
Farlutal 10 mg, 12 tabletten.
Farlutal 20 mg, 10 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Farlutal 10 mg tabletten - AIC n. 015148024
Farlutal 20 mg tabletten - AIC n. 015148036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juni 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van maart 2010