Actieve ingrediënten: Mepivacaïne (Mepivacaïne hydrochloride)
CARBOCAINE 10 mg/ml oplossing voor injectie
CARBOCAINE 20 mg/ml oplossing voor injectie
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CARBOCA .NE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CARBOCAINE 10 mg/ml oplossing voor injectie
1ml bevat:
actief bestanddeel: mepivacaïnehydrochloride 10 mg
CARBOCAINE 20 mg/ml oplossing voor injectie
1ml bevat:
actief bestanddeel: mepivacaïnehydrochloride 20 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Carbocaïne is geïndiceerd bij alle interventies met betrekking tot:
- algemene chirurgie (kleine ingreep)
- Verloskunde en Gynaecologie
- urologie
- oogheelkunde (retro-bulbair blok, enz.)
- dermatologie (verwijdering van wratten, cysten, dermoïden, enz.)
- otolaryngologie (tonsillectomie, neuscorrectie, ingrepen aan het middenoor, enz.)
- orthopedie (vermindering van fracturen en dislocaties, enz.)
- algemene geneeskunde (ongevallen, neuralgie, enz.)
- sportgeneeskunde (spierverrekkingen, meniscopathieën, enz.).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De maximale dosis bij een gezonde volwassene (niet voorbehandeld met sedativa) bij eenmalige toediening of bij meerdere herhaalde toedieningen in minder dan 90 minuten is 7 mg/kg zonder ooit 550 mg te overschrijden De totale dosis in 24 uur mag nooit hoger zijn dan 1000 mg ; in de kindergeneeskunde niet hoger zijn dan 5-6 mg / kg.
Wanneer langdurige blokkade wordt gebruikt, bijvoorbeeld door herhaalde toediening, moet rekening worden gehouden met het risico op het bereiken van toxische plasmaconcentraties en inductie van lokale neurale laesies.
Om intravasculaire toediening te vermijden, is het noodzakelijk herhaaldelijk te aspireren voor en tijdens de toediening van de hoofddosis die langzaam of in toenemende doses moet worden geïnjecteerd, waarbij de vitale functies van de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd en verbaal contact wordt onderhouden.
Accidentele intravasculaire toediening kan worden herkend aan een tijdelijke verhoging van de hartslag, terwijl accidentele intrathecale toediening kan worden herkend aan tekenen van spinale blokkade.
Als er tekenen van toxiciteit optreden, moet de injectie onmiddellijk worden stopgezet.
Aanbevolen doseringen:
Chirurgie
Peridurale en caudale blokkade: tot 400 mg bereikt met 15-30 ml van een 1% oplossing of met 10-20 ml van een 2% oplossing.
Paravertebrale blokkade: tot 400 mg met 1% oplossing voor het ganglionblok van stellatum en voor vegetatieve blokkades, tot 1-2% voor de paravertebrale blokkade van de somatische zenuwen.
Perifere cervicale, brachiale, intercostale, paracervicale, pubendale en zenuwuiteinden zenuwblokkade: tot 400 mg haalbaar met 5-20 ml 1% of 2% oplossing, afhankelijk van het gebied en de omvang van het blok.
Infiltratie: tot 400 mg in verhouding tot het interventiegebied, verkrijgbaar met variabele volumes tot 40 ml van een 0,5-1% oplossing.
Verloskunde
Paracervicaal blok: tot 200 mg binnen een periode van 90 minuten verkrijgbaar met 10 ml van een 1% oplossing voor elke zijde.
baby's
Vanwege een verstoord levermetabolisme mag mepivacaïne niet worden gebruikt bij pasgeborenen.
Speciale populaties
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is geen dosisverlaging vereist onder chirurgische anesthesie. Wanneer langdurige blokkades worden gebruikt, bijvoorbeeld door herhaalde doses mepivacaïne toe te dienen, dienen herhaalde doses mepivacaïne met 50% te worden verlaagd bij patiënten met een leverziekte 'Child-Pugh' graad C en een totale dosis van 750 mg 24-uurs mepivacaïne mag niet worden overschreden (zie rubriek 4.4).
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierdisfunctie is geen dosisverlaging nodig onder chirurgische anesthesie tot 24 uur (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Waarschuwing: de injectieflacons bevatten geen paraseptische hulpstoffen en dienen voor een enkele toediening te worden gebruikt. Eventuele voorraden worden weggegooid.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere lokale anesthetica van het amidetype, voor andere nauw verwante stoffen vanuit chemisch oogpunt of voor één van de hulpstoffen.
Bekende of vermoede zwangerschap.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De technieken van lokale of regionale anesthesie, met uitzondering van deze die uiterst eenvoudig zijn, moeten altijd worden uitgevoerd in voldoende uitgeruste ruimtes en door gekwalificeerd personeel. Het is noodzakelijk om onmiddellijk over de apparatuur en medicijnen te beschikken die nodig zijn voor het bewaken van noodreanimatie.
Bij patiënten die een majeure blokkade ondergaan of hoge doses van het geneesmiddel krijgen, moet een intraveneuze katheter worden ingebracht voordat het lokale anestheticum wordt toegediend, diagnose en behandeling van bijwerkingen, systemische toxiciteit of andere complicaties (4.9 "Overdosering").
De anesthetische oplossing moet ongeveer 10 seconden na preventieve aspiratie voorzichtig in kleine doses worden geïnjecteerd. Vooral wanneer zeer gevasculariseerde gebieden moeten worden geïnfiltreerd, is het raadzaam om ongeveer twee minuten te laten verstrijken voordat u overgaat tot het daadwerkelijke locoregionale blok.
Het product moet met absolute voorzichtigheid worden gebruikt bij personen die worden behandeld met MAO-remmers of tricyclische antidepressiva.
Voor gebruik moet de arts de fysieke toestand van de te behandelen proefpersonen vaststellen.
Elke overdosis anestheticum moet worden vermeden en nooit twee maximale doses van de laatste toegediend zonder een minimuminterval van 24 uur.
Het is echter noodzakelijk om de laagste doses en concentraties te gebruiken waarmee het gewenste effect kan worden bereikt.
Sommige lokale anesthesietechnieken kunnen gepaard gaan met ernstige bijwerkingen, ongeacht het gebruikte lokale anestheticum, zoals:
- Centrale zenuwblokkade: kan cardiovasculaire depressie veroorzaken, vooral in aanwezigheid van hypovolemie. Epidurale anesthesie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde cardiovasculaire functie;
- Retrobulbaire injecties: ze kunnen, in zeer zeldzame gevallen, de subarachnoïdale ruimte van de hersenen bereiken en tijdelijke blindheid, cardiovasculaire collaps, apneu, convulsies, enz. veroorzaken. Dergelijke reacties moeten onmiddellijk worden gediagnosticeerd en behandeld;
- Retro- en peribulbaire injecties van lokale anesthetica: hebben een laag risico op aanhoudende spierdisfunctie in het oog. Primaire oorzaken zijn onder meer trauma en/of lokale toxische effecten op spieren en/of zenuwen. De ernst van deze weefselreacties hangt samen met de omvang van het trauma, de concentratie van het lokaal anestheticum en de duur van de weefselblootstelling aan het lokaal anestheticum.Zoals bij alle lokale anesthetica is het daarom noodzakelijk om de laagste doseringen en concentraties te gebruiken. kan toelaten om het gewenste effect te verkrijgen. Vasoconstrictoren kunnen weefselreacties verergeren en mogen alleen worden gebruikt indien geïndiceerd.
- Accidentele intra-arteriële injecties in het craniale en cervicale gebied kunnen zelfs bij lage doses ernstige symptomen veroorzaken.
- Carbocaïne wordt niet aanbevolen bij de bevalling en de bevalling, aangezien de placentaire passage van mepivacaïne relatief hoog is, terwijl het neonatale metabolisme traag is. Dit verhoogt de potentiële toxiciteit voor de foetus en de pasgeborene.
- Continue intra-articulaire infusie is geen goedgekeurde indicatie voor carbocaïne.
Postmarketinggevallen van chondrolyse bij patiënten die een continue postoperatieve intra-articulaire infusie van lokale anesthetica kregen, zijn echter uitsluitend in Noord-Amerika geregistreerd. De meeste gemelde gevallen van chondrolyse hadden betrekking op het schoudergewricht. Een causaal verband is niet vastgesteld.
Om het risico op gevaarlijke bijwerkingen te verminderen, moet bijzondere aandacht worden besteed aan:
• patiënten met gevorderde leverziekte of ernstige nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met gevorderde leverziekte Child-Pugh graad C suggereren gegevens van lidocaïne dat de klaring met ongeveer 50% kan worden verminderd (zie rubriek 4.2).
Een klinisch relevante afname van de mepivacaïneklaring wordt alleen verwacht bij patiënten met hemodialyse met ernstige nierfunctiestoornis (CL(cr).
De vermindering van de klaring leidt niet tot toxiciteit veroorzaakt door hoge plasmaconcentraties na toediening van enkelvoudige doses onder chirurgische anesthesie. Bij chronische nierinsufficiëntie is de klaring van de metaboliet PPX die wordt uitgescheiden door de nieren echter verminderd en na herhaalde toediening kan het mogelijk zijn accumulatie verifiëren (zie rubriek 4.2);
• patiënten met een gedeeltelijk of volledig hartblok, aangezien lokale anesthetica de hartgeleiding kunnen onderdrukken;
• oudere patiënten of patiënten met precaire algemene aandoeningen;
• Patiënten die worden behandeld met klasse III-antiaritmica (bijv. amiodaron) moeten nauwlettend worden gecontroleerd en ECG-monitoring moet worden overwogen, aangezien de effecten op het hartniveau additief kunnen zijn;
• Carbocaïne oplossing voor injectie is waarschijnlijk porfyrinogeen en mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten met acute porfyrie wanneer er geen veiliger alternatieven beschikbaar zijn. Bij kwetsbare patiënten moeten passende voorzorgsmaatregelen worden genomen.
NB Patiënten met een slechte algemene toestand als gevolg van leeftijd of andere compromitterende factoren, zoals gedeeltelijke of volledige blokkering van de hartgeleiding, gevorderde leverziekte of ernstige nierinsufficiëntie, vereisen speciale aandacht, ondanks het feit dat regionale anesthesie vaak de verdovingstechniek is bij dergelijke patiënten.
Epidurale anesthesie kan hypotensie en bradycardie veroorzaken.Het risico kan worden verminderd door de bloedsomloop vooraf te vullen met kristalloïde of colloïdale oplossingen.
Hypotensie moet onmiddellijk worden behandeld met toediening, mogelijk herhaald, van een sympathicomimeticum zoals efedrine 5-10 mg intraveneus.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Mepivacaïne moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met andere lokale anesthetica of stoffen die structureel verwant zijn aan lokale anesthetica van het amidetype, bijv. bepaalde antiaritmica zoals mexiletine, aangezien de systemische toxische effecten additief zijn. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die worden behandeld met klasse III-antiaritmica (bijv. amiodaron) ondanks het ontbreken van specifieke interactiestudies naar geneesmiddelenklassen (zie rubriek 4.4).
Uiterste voorzichtigheid is geboden bij personen die worden behandeld met MAO-remmers of tricyclische antidepressiva (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het product is gecontra-indiceerd in gevallen van bevestigde of veronderstelde zwangerschap.
Mepivacaïne wordt niet aanbevolen tijdens de bevalling en de bevalling (zie 4.4).
Voedertijd
Net als andere lokale anesthetica kan mepivacaïne worden uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Lokale anesthetica kunnen, naast het directe anesthetische effect, een zeer mild effect hebben op de mentale functie en coördinatie, zelfs bij afwezigheid van duidelijke toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel, en kunnen de voortbeweging en de mate van alertheid tijdelijk negatief beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Algemeen
Het bijwerkingenprofiel van Carbocaine is vergelijkbaar met dat van andere lokale anesthetica van het amidetype. Bijwerkingen zijn moeilijk te onderscheiden van fysiologische effecten als gevolg van zenuwgeleidingsblokkade (zoals verlaagde bloeddruk, bradycardie) en van gebeurtenissen die direct worden veroorzaakt door injectie (bijv. zenuwvezeltrauma) of indirect (bijv. epiduraal abces)).
Er kunnen toxische en allergische reacties optreden zowel op het anestheticum als op de vasoconstrictor. Onder de eerstgenoemde zijn verschijnselen van stimulatie van het centrale zenuwstelsel met opwinding, tremoren, desoriëntatie, duizeligheid, mydriasis, verhoogd metabolisme en verhoogde lichaamstemperatuur en, voor zeer hoge doses , trismus en convulsies; als de medulla oblongata is betrokken, is er een gedeelde van de cardiovasculaire, respiratoire en emetische centra met zweten, aritmieën, hypertensie, tachypneu, bronchodilatatie, misselijkheid en braken Perifere effecten kunnen het cardiovasculaire systeem beïnvloeden met bradycardie en vasodilatatie. . Allergische reacties komen meestal voor bij overgevoelige personen, maar veel gevallen zijn gemeld zonder individuele overgevoeligheid voor de anamnese Lokale manifestaties omvatten verschillende huiduitslag, urticaria, jeuk, die van algemene aard bronchospasme, larynxoedeem tot cardiorespiratoire collaps door anafylactische shock .
Tabel met bijwerkingen van geneesmiddelen
* Vaker voorkomende bijwerkingen na epidurale blokkade
Acute systemische toxiciteit
Systemische toxische reacties betreffen voornamelijk het centrale zenuwstelsel (CZS) en het cardiovasculaire systeem (CVS). Deze reacties worden veroorzaakt door een "hoge bloedconcentratie van lokaal anestheticum die kan worden veroorzaakt door" accidentele intravasculaire injectie, overdosering of uitzonderlijk snelle absorptie vanuit een "sterk gevasculariseerd gebied (zie rubriek 4.4). CZS-reacties zijn vergelijkbaar voor alle lokale anesthetica van het amidetype, terwijl hartreacties meer afhankelijk zijn van het geneesmiddel, zowel in kwantitatieve als kwalitatieve termen.
Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel treedt vaak geleidelijk op, met symptomen en tekenen van toenemende ernst. De eerste symptomen zijn meestal een licht gevoel in het hoofd, paresthesieën in de circumorale regio, gevoelloosheid van de tong, oorsuizen en visuele stoornissen. Dysartrie, spiertrekkingen en spiertrillingen zijn ernstigere manifestaties en gaan vooraf aan het optreden van gegeneraliseerde convulsies.Deze verschijnselen mogen niet worden verward met eretisch gedrag.
Bewusteloosheid en grand mal-aanvallen kunnen volgen, die enkele seconden tot enkele minuten kunnen duren. Na convulsies treden hypoxie en hypercapnie snel op als gevolg van verhoogde spieractiviteit, interferentie met normale ademhaling en gebrek aan doorgankelijkheid van de luchtwegen. In ernstige gevallen kan apneu optreden. Acidose, hyperkaliëmie, hypocalciëmie en hypoxie verhogen en verlengen de toxische effecten van lokale anesthetica.
De terugkeer van de patiënt naar de initiële klinische toestand is het gevolg van de herverdeling van het lokale anestheticum vanuit het centrale zenuwstelsel en het daaropvolgende metabolisme en de uitscheiding.Het herstel kan snel zijn als er geen grote hoeveelheden van het geneesmiddel zijn toegediend.
In ernstige gevallen kunnen cardiovasculaire effecten optreden die over het algemeen worden voorafgegaan door tekenen van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel.
Bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan of diep gesedeerd zijn, kunnen prodromale symptomen van het centrale zenuwstelsel afwezig zijn. Als gevolg van hoge systemische concentraties van lokale anesthetica kunnen hypotensie, bradycardie, aritmieën en zelfs hartstilstand ontstaan. Hartstilstand trad in zeldzame gevallen op zonder dat er prodromale effecten van het centrale zenuwstelsel optreden.
Behandeling van acute systemische toxiciteit
Toediening van het lokale anestheticum moet onmiddellijk worden gestaakt als er tekenen van acute systemische toxiciteit optreden en CZS-symptomen (convulsies, CZS-depressie) moeten snel worden behandeld met geschikte beademings- / ademhalingshulpmiddelen en toediening van anticolvulsiva.
Als er een circulatiestilstand optreedt, moet onmiddellijk cardiopulmonale reanimatie worden uitgevoerd. Het is van vitaal belang om te zorgen voor optimale zuurstoftoevoer, ventilatie, de bloedsomloop te ondersteunen en acidose te behandelen.
In geval van cardiovasculaire depressie (hypotensie, bradycardie) moet behandeling met intraveneuze vloeistoffen, vasoconstrictoren, chronotrope en/of inotrope middelen worden overwogen. Bij de doseringen die aan kinderen worden gegeven, moet rekening worden gehouden met leeftijd en gewicht.
Zuurstof moet worden toegediend en, indien nodig, moet geassisteerde beademing (masker en Ambu-zak of tracheale intubatie) worden uitgevoerd. Als de aanvallen niet spontaan verdwijnen na 15-20 seconden, moet een intraveneus anticonvulsivum worden toegediend om adequate ventilatie en oxygenatie te vergemakkelijken, bijv. intraveneuze natriumthiopental 1-3 mg/kg. Als alternatief kan diazepam 0,1 mg/kg lichaamsgewicht intraveneus worden toegediend, zelfs als de werking traag is. Langdurige aanvallen kunnen de ventilatie en oxygenatie van de patiënt verminderen.In dit geval vergemakkelijkt de toediening van een spierverslapper (zoals succinylcholine 1 mg / kg lichaamsgewicht) de ventilatie en zuurstofcontrole. In dergelijke situaties moet onmiddellijk endotracheale intubatie worden overwogen.In geval van duidelijke cardiovasculaire depressie (hypotensie, bradycardie) kan een sympathicomimeticum worden toegediend, bijvoorbeeld efedrine 5-10 mg. De toediening kan indien nodig worden herhaald na 2 - 3 minuten.
Het gebruik van bulbaire analeptica moet worden vermeden om de situatie niet te verergeren door het zuurstofverbruik te verhogen. Mogelijke convulsies kunnen worden gecontroleerd met diazepam in een dosis van 10-20 mg intraveneus; barbituraten, die bulbaire depressie kunnen accentueren, worden niet aanbevolen. De bloedsomloop kan worden ondersteund door toediening van corticoïden in geschikte intraveneuze doses; verdunde oplossingen van alfa-bèta-stimulantia met vaatvernauwende werking (mefentermin, metaraminol en andere) of van atropinesulfaat kunnen worden toegevoegd.
Natriumbicarbonaat in een gerichte concentratie, intraveneus, kan als antacidum worden gebruikt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Accidentele intravasculaire injectie van lokale anesthetica kan onmiddellijke systemische toxische reacties veroorzaken (variërend van seconden tot minuten).In geval van overdosering treedt systemische toxiciteit later op (15-60 minuten na injectie) en dit is te wijten aan een langzame stijging van de bloedconcentraties van lokale anesthetica. anestheticum (zie rubriek 4.8).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lokale anesthetica - zetmelen.
ATC-code: N01BB03.
Mepivacaïnehydrochloride (Carbocaine) is een snelwerkend, middellangwerkend lokaal anestheticum van het amidetype. De potentie is vergelijkbaar met die van lidocaïne. De 2%-oplossing, voor epidurale toediening, heeft een werkingsduur van 1,5-2 uur en tot 5 uur bij perifere zenuwblokkades. De 1%-oplossing heeft een lager effect op motorische zenuwvezels en een langere duur van kortere werking. het begin van de activiteit en de duur van het lokale anesthetische effect van mepivacaïne zijn afhankelijk van de dosis en de plaats van toediening.
Net als andere lokale anesthetica blokkeert mepivacaïne omkeerbaar de zenuwgeleiding en voorkomt het dat natriumionen het celmembraan van de zenuwvezel binnendringen.Het natriumkanaal van het zenuwvezelmembraan wordt beschouwd als de receptor waarop lokale anesthetica werken.
Lokale anesthetica kunnen vergelijkbare effecten hebben op andere prikkelbare membranen zoals de hersenen en het myocardium. Als overmatige hoeveelheden van het geneesmiddel de systemische circulatie bereiken, kunnen symptomen en tekenen van toxiciteit optreden, die voornamelijk het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem aantasten.
Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel treedt op bij lagere plasmaconcentraties en gaat in het algemeen vooraf aan cardiovasculaire effecten (zie rubriek 4.8). Directe effecten van lokale anesthetica op het myocard zijn onder meer langzame geleiding, negatief inotropisme tot cadiac arrest.
Indirecte cardiovasculaire effecten (hypotensie, bradycardie) kunnen optreden na epidurale toediening en zijn gerelateerd aan de verlenging van het gelijktijdige sympathische blok.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Mepivacaïne heeft een pKa van 7,8 en een olie/water-verdelingscoëfficiënt van 0,8.
De bloedpiek van carbocaïne hangt af van de dosis, de toedieningsweg en de vasculariteit van de injectieplaats. Het distributievolume bij steady-state is 84 liter. Mepivacaïne wordt voor 78% gebonden aan plasma-eiwitten en voornamelijk aan alfa-1-zuurglycoproteïne.
De klaring van mepivacaïne vindt voornamelijk plaats via metabolische processen in de lever en is afhankelijk van de bloedstroom in de lever en de activiteit van metaboliserende enzymen.De totale klaring van mepivacaïne is 0,8 liter/minuut, de terminale halfwaardetijd is 1,9 uur en de hepatische extractie verhouding van 0,5.
De terminale halfwaardetijd bij de pasgeborene is 3 keer hoger dan bij de volwassene.
Mepivacaïne passeert de placentabarrière en evenwicht tussen gebonden en vrije fracties wordt gemakkelijk bereikt.De mate van plasma-eiwitbinding bij de foetus is minder dan bij de moeder, wat resulteert in een lagere totale plasmaconcentratie bij de foetus.
De beschikbare informatie over de uitscheiding van mepivacaïne in de moedermelk is niet voldoende om het risico voor de zuigeling vast te stellen.
Slechts 4% van mepivacaïne wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Het medicijn wordt afgebroken door hydroxylering en conjugatie. Ongeveer 50% komt in de gal terecht in de vorm van metabolieten en wordt uitgescheiden in de urine, terwijl slechts een kleine hoeveelheid in de feces wordt aangetroffen. De belangrijkste metabolieten zijn het 3-OH-derivaat (16%), het 4-OH-derivaat (12%) en het N-gedemethyleerde derivaat PPX (2,5%).
Nierfunctiestoornis
Verminderde nierfunctie heeft weinig of geen invloed op de verdraagbaarheid van mepivacaïne bij kortdurend gebruik bij chirurgische anesthesie.
De plasmaconcentraties van mepivacaïne werden geëvalueerd na okselblok met mepivacaïne zonder adrenaline (600 mg voor okselblok en 50 mg voor suppletie) bij 8 patiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium.
Totale plasmaconcentraties uitgedrukt in mcg/ml als mediaan en hun bereik was 1,69 (1,23-7,78) na 5 minuten, 5,61 (4,36-8,19) na 30 minuten, 8,28 (3,83-11,21) na 60 minuten, 7,93 (5,63-11,1) bij 90 minuten en 6,49 (5,56-8,35) bij 150 minuten. Er werden geen toxiciteitssymptomen waargenomen. Ter vergelijking: patiënten zonder nierinsufficiëntie die 600 mg mepivacaïne kregen voor axillaire plexusblokkade, hadden gemiddelde totale plasmaconcentraties van 3,33 mcg/ml met een enkele piek van 5,21 microg/ml.
Patiënten met chronisch nierfalen hebben verhoogde AAG-concentraties en daardoor verhoogde plasma-eiwitbinding en verhoogde totale concentraties, terwijl de concentratie van vrij, farmacologisch actief mepicavaïne mogelijk niet wordt verhoogd tot niveaus waarbij toxiciteit optreedt.
De renale klaring van de metaboliet PPX is significant gecorreleerd met de creatinineklaring. Een gebrek aan correlatie tussen totale blootstelling, uitgedrukt als AUC, en creatinineklaring geeft aan dat de totale PPX-klaring niet-renale eliminatie omvat naast renale excretie. Sommige patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen een verhoogde blootstelling aan PPX vertonen als gevolg van een verminderde niet-renale klaring.Vanwege de verminderde CZS-toxiciteit van PPX in vergelijking met mepivacaïne worden de klinische gevolgen als verwaarloosbaar beschouwd bij kortdurende behandeling.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies zijn de tekenen en symptomen van toxiciteit die zijn waargenomen na hoge doses mepivacaïne het gevolg van het effect op het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem. In reproductietoxiciteitsstudies werden geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waargenomen. Het mutagene potentieel van mepivacaïne is niet onderzocht. Gezien het gebied en de duur van het therapeutisch gebruik van het geneesmiddel, zijn er geen carcinogeniteitsonderzoeken met mepivacaïne uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Carbocaïne 10 mg/ml oplossing voor injectie in glazen ampul
natriumchloride (tonicum),
water voor injecties.
Carbocaïne 20 mg/ml oplossing voor injectie in polyethyleen ampul
natriumchloride (tonicum),
natriumhydroxide (pH-regelaar),
zoutzuur (pH-regelaar),
water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
De oplosbaarheid van mepivacaïne boven pH 6,5 is beperkt. Hiermee moet rekening worden gehouden wanneer alkalische oplossingen zoals carbonaten worden toegevoegd die de oplossing kunnen neerslaan.
06.3 Geldigheidsduur
Carbocaïne 10 mg/ml oplossing voor injectie in glazen ampul
De geldigheid van het intacte verpakte product in al zijn presentaties is 3 jaar.
Carbocaïne 20 mg/ml oplossing voor injectie in polyethyleen ampul
De geldigheid van het intacte verpakte product in al zijn presentaties is 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Carbocaïne 10 mg/ml en 20 mg/ml oplossing voor injectie
Niet bewaren boven 25°C.
De oplossingen bevatten geen bewaarmiddelen en moeten onmiddellijk na opening van de injectieflacon worden gebruikt. Eventuele restanten van het geneesmiddel moeten worden weggegooid.
Hersterilisatie van carbocaïne wordt niet aanbevolen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Carbocaïne 10 mg/ml oplossing voor injectie
Neutrale glazen injectieflacons van 5 en 10 ml
5 ampullen van 5 ml - 5 ampullen van 10 ml.
Carbocaïne 20 mg/ml oplossing voor injectie
5 ml polyethyleen flesjes
10 flacons van 5 ml.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Carbocaïne 10 mg/ml oplossing voor injectie
- 5 injectieflacons 5 ml - AIC 016691558
- 5 injectieflacons 10 ml - AIC 016691560
Carbocaïne 20 mg/ml oplossing voor injectie
- 10 injectieflacons 5 ml - AIC 016691634
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
13.04.1961 / juni 2005
Carbocaïne 10 mg/ml oplossing voor injectie
- 5 injectieflacons 5 ml: 30.10.2003 / juni 2005
- 5 ampullen 10 ml: 30.10.2003 / juni 2005
Carbocaïne 20 mg/ml oplossing voor injectie
- 10 injectieflacons 5 ml: 26.07.2016
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 25 maart 2017
