Actieve ingrediënten: Candesartan cilexetil, hydrochloorthiazide
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tabletten Blopressid 16 mg / 12,5 mg tabletten Blopressid 32 mg / 12,5 mg tabletten Blopressid 32 mg / 25 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Blopressid gebruikt? Waar is het voor?
De naam van het geneesmiddel is Blopressid. Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) bij volwassen patiënten. Bevat twee actieve ingrediënten: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide. Deze werken samen om de bloeddruk te verlagen.
- Candesartan cilexetil behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensine II-receptorantagonisten worden genoemd.Het zorgt ervoor dat de bloedvaten zich ontspannen en verwijden.Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
- Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die diuretica worden genoemd (die u helpen bij het plassen). Dit helpt het lichaam om water en zouten zoals natrium in de urine te verwijderen. Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
Uw arts kan Blopress Comp voorschrijven als uw bloeddruk niet voldoende onder controle is gebracht met alleen candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
Contra-indicaties Wanneer Blopresid niet mag worden gebruikt
Neem Blopress Comp niet in:
- als u allergisch bent voor candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- als u allergisch bent voor geneesmiddelen met sulfonamiden. Als u niet zeker weet of dit op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts.
- als u langer dan 3 maanden zwanger bent (het is beter om het gebruik van Blopress Comp ook in de vroege stadia van de zwangerschap te vermijden - zie de rubriek over zwangerschap).
- als u ernstige nierproblemen heeft.
- als u een ernstige leverziekte of galwegobstructie heeft (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas).
- als u aanhoudend lage kaliumspiegels in uw bloed heeft.
- als u aanhoudend hoge calciumspiegels in uw bloed heeft.
- als u jicht heeft gehad. als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u niet zeker weet of een van bovenstaande punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u Blopress Comp . inneemt
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Blopress Comp inneemt
Praat met uw arts voordat u Blopress Comp inneemt:
- als u suikerziekte heeft.
- als u hart-, lever- of nierproblemen heeft.
- als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan.
- als u moet overgeven, onlangs hevig moet braken of diarree heeft gehad.
- als u een aandoening van de bijnier heeft die bekend staat als het syndroom van Conn (ook wel primair aldosteronisme genoemd).
- als u ooit een ziekte heeft gehad die systemische lupus erythematodes (SLE) wordt genoemd.
- als u een lage bloeddruk heeft.
- als u een beroerte heeft gehad.
- als u allergieën of astma heeft gehad.
- vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Blopress Comp wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie rubriek over zwangerschap).
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: - een "ACE-remmer" (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetes-gerelateerde nierproblemen heeft. -aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Blopress Comp niet in".
Het kan zijn dat uw arts u vaker moet zien en zich moet laten testen als u een van deze aandoeningen heeft.
Als u op het punt staat een operatie te ondergaan, vertel uw arts of tandarts dan dat u Blopressid gebruikt.
Dit komt omdat Blopress Comp, in combinatie met sommige anesthetica, een bloeddrukdaling kan veroorzaken.
Blopress Comp kan de gevoeligheid van de huid voor de zon verhogen.
Gebruik bij kinderen
Er is geen ervaring met het gebruik van Blopress Comp bij kinderen (jonger dan 18 jaar), daarom mag Blopress Comp niet aan kinderen worden gegeven.
Het hydrochloorthiazide in dit medicijn kan positieve resultaten opleveren bij de antidopingtest.
Voor degenen die sporten: het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtests bepalen
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Blopressid veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Blopress Comp kan invloed hebben op de manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken, en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Blopress Comp. Als u bepaalde medicijnen gebruikt, kan het zijn dat uw arts van tijd tot tijd bloedonderzoek moet laten doen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, aangezien uw arts mogelijk uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen, waaronder bètablokkers, diazoxide en ACE-remmers zoals enalapril, captopril, lisinopril of ramipril.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib of etoricoxib (geneesmiddelen om pijn en ontsteking te verlichten).
- Acetylsalicylzuur (als u meer dan 3 g per dag inneemt) (geneesmiddel om pijn en ontsteking te verlichten).
- Kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers (geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen).
- Supplementen van calcium of vitamine D.
- Geneesmiddelen om het cholesterol te verlagen, zoals colestipol of colestyramine.
- Geneesmiddelen voor diabetes (orale tabletten of insuline).
- Geneesmiddelen om de hartslag onder controle te houden (antiaritmica) zoals digoxine en bètablokkers.
- Geneesmiddelen waarvan de werking kan worden beïnvloed door de bloedkaliumspiegels, zoals sommige antipsychotica.
- Heparine (een geneesmiddel om het bloed te verdunnen).
- Geneesmiddelen die u helpen bij het plassen (diuretica).
- Laxeermiddelen.
- Penicilline (een antibioticum).
- Amfotericine (voor de behandeling van schimmelinfecties).
- Lithium (een geneesmiddel voor psychische problemen).
- Steroïden, zoals prednisolon.
- Hypofysehormoon (ACTH).
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen.
- Amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson of voor ernstige infecties veroorzaakt door virussen).
- Barbituraten (een soort kalmerend middel dat ook wordt gebruikt om epilepsie te behandelen).
- Carbenoxolon (voor de behandeling van slokdarmaandoeningen of mondzweren).
- Anticholinergica zoals atropine en biperideen.
- Ciclosporine, een geneesmiddel dat bij orgaantransplantaties wordt gebruikt om afstoting te voorkomen.
- Andere geneesmiddelen die het antihypertensieve effect kunnen versterken, zoals baclofen (een geneesmiddel om spasticiteit te verlichten), amifostine (gebruikt om kanker te behandelen) en sommige antipsychotica.
Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
- U kunt Blopress Comp met of zonder voedsel innemen.
- Als u Blopress Comp heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts voordat u alcohol drinkt. Door alcohol kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Normaal gesproken zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van Blopress Comp voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal hij u adviseren een ander geneesmiddel te nemen in plaats van Blopress Comp. Blopress Comp wordt niet aanbevolen voor vrouwen. worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Blopress Comp wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of te vroeg is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen kunnen zich moe of licht in het hoofd voelen als ze Blopress Comp gebruiken. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Blopress Comp bevat lactose.
Lactose is een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Blopress Comp te gebruiken: Dosering
Gebruik Blopress Comp altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Het is belangrijk om Blopress Comp elke dag in te nemen.
De aanbevolen dosis Blopress Comp is één tablet eenmaal per dag.
Slik de tablet door met een slok water.
Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Dit zal u helpen herinneren dat u het moet innemen.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg en 16 / 12,5 mg tabletten: de tabletten kunnen in gelijke doses worden verdeeld.
Blopress Comp 32/12,5 mg en 32/25 mg tabletten: de breukstreep is alleen voor het verdelen van de tablet als u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te slikken.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Blopress Comp heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Blopress Comp heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Blopress Comp heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of apotheker voor advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Blopress Comp . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van Blopress Comp
Als u stopt met het innemen van Blopress Comp, kan uw bloeddruk weer stijgen. Stop dus niet met het innemen van Blopress Comp zonder eerst met uw arts te overleggen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Blopress Comp, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Blopressid
Zoals alle geneesmiddelen kan Blopress Comp bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Het is belangrijk dat u weet wat deze bijwerkingen kunnen zijn.
Sommige bijwerkingen van Blopressid worden veroorzaakt door candesartan cilexetil en sommige worden veroorzaakt door hydrochloorthiazide.
Stop met het innemen van Blopress Comp en zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel.
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel, wat slikproblemen kan veroorzaken.
- ernstige jeuk van de huid (met verheven blaren).
Blopress Comp kan een vermindering van het aantal witte bloedcellen veroorzaken. Uw weerstand tegen infecties kan afnemen en u kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie of koorts. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of Blopress Comp enig effect heeft gehad op uw bloed (agranulocytose).
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Veranderingen in bloedtestresultaten:
- Een lage hoeveelheid natrium in het bloed. Als deze vermindering ernstig is, kunt u zwakte, gebrek aan energie of spierkrampen opmerken.
- Een verhoogde of verlaagde hoeveelheid kalium in uw bloed, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. Als deze toename of afname ernstig is, kunt u last krijgen van vermoeidheid, zwakte, een onregelmatige hartslag of tintelingen.
- Een verhoogde hoeveelheid cholesterol, suiker of urinezuur in het bloed.
- Suiker in de urine.
- Zich licht in het hoofd / licht in het hoofd of zwak voelen.
- Hoofdpijn.
- Luchtweginfectie.
Soms (komt voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
- Verlies van eetlust, diarree, constipatie, maagirritatie.
- Huiduitslag, bultige uitslag (netelroos), uitslag veroorzaakt door gevoeligheid voor zonlicht.
Zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid of het oogwit) Als dit bij u gebeurt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Effecten op de werking van uw nieren, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft.
- slaapproblemen, depressie, gevoel van rusteloosheid.
- Tintelingen of tintelingen in de armen of benen.
- Wazig zien voor een korte tijd.
- Abnormale hartslag. Ademhalingsmoeilijkheden (waaronder longontsteking en vocht in de longen).
- Hoge temperatuur (koorts).
- Ontsteking van de alvleesklier. Dit veroorzaakt matige tot ernstige buikpijn.
- Spierkrampen.
- Schade aan bloedvaten waardoor rode of paarse vlekken op de huid verschijnen.
- Een vermindering van rode of witte bloedcellen of bloedplaatjes. U kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie, koorts, gemakkelijk opzwellen (blauwe plekken).
- Ernstige huiduitslag die zich snel ontwikkelt, met blaarvorming en vervelling op de huid en soms in de mond.
- Verergering van bestaande lupus erythematodes-achtige reacties of optreden van ongewone huidreacties
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel.
- Jeuk.
- Rugpijn, pijn in de gewrichten en spieren.
- Veranderingen in de manier waarop de lever werkt, waaronder ontsteking van de lever (hepatitis). U kunt last krijgen van vermoeidheid, gele verkleuring van de huid en het oogwit en griepachtige symptomen.
- Hoest.
- Misselijkheid.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Plotselinge bijziendheid
- Plotselinge pijn in het oog (acuut geslotenhoekglaucoom)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
- Gebruik Blopress Comp niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of blister na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Blopresid
Blopresid-tabletten bevatten de volgende actieve ingrediënten: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide.
Blopress Comp 8 mg/12,5 mg tabletten bevatten 8 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Blopress Comp 16 mg/12,5 mg tabletten bevatten 16 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Blopress Comp 32 mg/12,5 mg tabletten bevatten 32 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Blopress Comp 32 mg/25 mg tabletten bevatten 32 mg candesartan cilexetil en 25 mg hydrochloorthiazide.
De andere stoffen in dit middel zijn calciumcarmellose, hydroxypropylcellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maïszetmeel, macrogol, rood ijzeroxide (E172) (Blopresid 16 mg/12,5 mg en Blopressid 32 mg/25 mg), geel ijzeroxide (E172) (Blopressid 32mg / 12,5mg).
Beschrijving van het uiterlijk van Blopresid en de inhoud van de verpakking
Blopress Comp 8 mg/12,5 mg tabletten zijn witte, ovale tabletten van ongeveer 8,5 mm bij 5 mm met een breukstreep en aan beide zijden bedrukt met 8/C. Blopress Comp 16 mg/12,5 mg tabletten zijn lichtroze, ovale tabletten van ongeveer 8,5 mm bij 5 mm met een breukstreep en aan beide zijden gegraveerd met 16/C. Blopress Comp 32 mg/12,5 mg tabletten zijn lichtgele, ovale, platte tabletten van ongeveer 11 mm bij 6,5 mm met aan beide zijden 32/C1 ingeslagen.
Blopress Comp 32 mg/25 mg tabletten zijn lichtroze, ovale, ongeveer 11 mm bij 6,5 mm platte tabletten met aan beide zijden 32/C2 ingeslagen.
Blopress Comp-tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen, in verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (eenheid voor eenmalig gebruik) (alleen Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 of 300 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BLOPRESID-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet Blopress Comp 8 mg/12,5 mg bevat 8 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide. Elke Blopress Comp 8 mg/12,5 mg tablet bevat 76,9 mg lactosemonohydraat.
Eén tablet Blopress Comp 16 mg/12,5 mg bevat 16 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide. Elke Blopress Comp 16 mg/12,5 mg tablet bevat 68,8 mg lactosemonohydraat.
Eén tablet Blopress Comp 32 mg/12,5 mg bevat 32 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide. Elke Blopress Comp 32 mg/12,5 mg tablet bevat 150,2 mg lactosemonohydraat.
Eén tablet Blopress Comp 32 mg/25 mg bevat 32 mg candesartan cilexetil en 25 mg hydrochloorthiazide. Elke Blopress Comp 32 mg/25 mg tablet bevat 137,7 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletten zijn wit, ovaal, plat, met aan beide zijden een breukstreep met 8/C. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
Blopress Comp 16 mg/12,5 mg tabletten zijn lichtroze, ovaal, plat, met een breukgleuf en een breukstreep met 16/C aan beide kanten. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletten zijn lichtgeel, ovaal, plat, met aan beide zijden 32 / C1 ingeslagen. De breukstreep is alleen bedoeld om de tablet te verdelen en het doorslikken te vergemakkelijken en niet om de tablet in twee gelijke helften te verdelen.
Blopress Comp 32 mg/25 mg tabletten zijn lichtroze, ovaal, plat, met aan beide zijden 32/C2 ingeslagen. De breukstreep is alleen bedoeld om de tablet te verdelen en het doorslikken te vergemakkelijken en niet om de tablet in twee gelijke helften te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Blopresid is geïndiceerd voor:
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassen patiënten met een bloeddruk die onvoldoende onder controle kan worden gebracht door monotherapie met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis Blopress Comp is één tablet eenmaal per dag.
Dosistitratie met de afzonderlijke componenten (candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide) wordt aanbevolen. Indien klinisch aangewezen, kan een directe overstap van monotherapie naar Blopress Comp worden overwogen. Dosistitratie van candesartan cilexetil wordt aanbevolen bij het overschakelen van monotherapie met hydrochloorthiazide. Blopress Comp kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door monotherapie met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide of Blopress Comp in lagere doses.
Het maximale antihypertensieve effect wordt gewoonlijk bereikt binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
Speciale populaties
oudere bevolking
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten met intravasculaire volumedepletie
Bij patiënten met een risico op hypotensie, zoals patiënten met mogelijke intravasculaire volumedepletie, wordt een progressieve verhoging van candesartan cilexetil aanbevolen (bij deze patiënten kan een startdosis van 4 mg worden overwogen).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden Dosistitratie van candesartan cilexetil wordt aanbevolen bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 lichaamsoppervlakte (BSA)) voordat wordt overgeschakeld op Blopress Comp (de aanbevolen startdosis candesartan cilexetil bij deze patiënten is 4 mg).
Het gebruik van Blopress Comp is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 2 BSA) (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis wordt dosistitratie van candesartan cilexetil aanbevolen voordat wordt overgeschakeld op Blopress Comp (de aanbevolen startdosis candesartan cilexetil is 4 mg bij deze patiënten).
Het gebruik van Blopress Comp is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase (zie rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Blopress Comp zijn niet vastgesteld bij pasgeboren kinderen en tot 18 jaar Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Blopress Comp kan worden gegeven zonder rekening te houden met voedsel.De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
Er is geen klinisch significante interactie tussen hydrochloorthiazide en voedsel.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen of sulfonamidederivaten. Hydrochloorthiazide is een sulfonamidederivaat.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 2 BSA).
Ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase.
Refractaire hypokaliëmie en hypercalciëmie.
Jicht.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Veranderde nierfunctie / niertransplantatie
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden.Wanneer Blopressid wordt toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen om de kalium-, creatinine- en urinezuurspiegels periodiek te controleren.
Het gebruik van Blopress Comp bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan, is niet getest.
Nierarteriestenose
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, waaronder angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's), kunnen de bloedureumstikstof en creatinine verhogen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in aanwezigheid van een enkele nier.
Intravasculaire volumedepletie
Symptomatische hypotensie kan optreden bij patiënten met intravasculaire volume- en/of natriumdepletie, zoals beschreven voor andere middelen die inwerken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.Daarom wordt het gebruik van Blopress Comp niet aanbevolen totdat deze toestand is gecorrigeerd.
Anesthesie en chirurgie
Hypotensie als gevolg van blokkering van het renine-angiotensinesysteem kan optreden tijdens anesthesie en chirurgie bij patiënten die worden behandeld met angiotensine II-antagonisten. Zeer zelden kan hypotensie zo ernstig zijn dat het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en/of vasopressorstoffen gerechtvaardigd is.
Veranderde leverfunctie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien lichte verstoringen van de vocht- en elektrolytenbalans levercoma kunnen veroorzaken.Er is geen klinische ervaring met Blopressid bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Aorta- en mitralisstenose (obstructieve hypertrofische cardiomyopathie)
Net als bij andere vasodilatatoren wordt bijzondere voorzichtigheid aanbevolen bij patiënten met hemodynamisch relevante aorta- of mitralisstenose, of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te remmen. Daarom wordt het gebruik van Blopress Comp bij deze populatie niet aanbevolen.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Periodieke bepaling van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd. Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (hypercalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hypochloremische alkalose).
Thiazidediuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en intermitterende en lichte verhogingen van de serumcalciumconcentraties veroorzaken Duidelijke hypercalciëmie kan een teken zijn van latente hyperparathyreoïdie. Thiaziden moeten worden gestaakt voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Hydrochloorthiazide verhoogt dosisafhankelijk de urinaire excretie van kalium, wat hypokaliëmie kan veroorzaken.Dit effect van hydrochloorthiazide lijkt minder duidelijk in combinatie met candesartan cilexetil. Het risico op hypokaliëmie kan verhoogd zijn bij patiënten met levercirrose, met snelle diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
Behandeling met candesartan cilexetil kan hyperkaliëmie veroorzaken, vooral bij hartfalen en/of verminderde nierfunctie. Gelijktijdig gebruik van Blopress Comp en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. natriumheparine) kunnen leiden tot verhogingen van het kalium.
Thiaziden verhogen de uitscheiding van magnesium via de urine, wat hypomagnesiëmie kan veroorzaken.
Metabole en endocriene effecten
Behandeling met een thiazidediureticum kan de glucosetolerantie verminderen. Aanpassing van de dosering van antidiabetica, waaronder insuline, kan nodig zijn. Latente diabetes mellitus kan zich manifesteren tijdens behandeling met thiazide. Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Bij de doses in Blopressid werden slechts minimale effecten gemeld. Thiazidediuretica verhogen de urikemie en kunnen jicht veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
lichtgevoeligheid
Fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld tijdens het gebruik van thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). In het geval van een fotosensitiviteitsreactie wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het nodig is de behandeling te hervatten, wordt aanbevolen om de blootgestelde delen van de huid te beschermen. lichaam in zonlicht of kunstmatige UVA-stralen.
Generale aspecten
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of onderliggende nierziekte, inclusief nierarteriestenose), behandeling met andere geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, waaronder AIIRA's, is in verband gebracht met acute hypotensie, BUN, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen. Zoals bij andere antihypertensiva kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of atherosclerotische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden, ongeacht of patiënten al dan niet een voorgeschiedenis hebben van allergie of bronchiaal astma, maar komen vaker voor bij dit type patiënt.
Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica.
Het antihypertensieve effect van Blopress Comp kan worden versterkt door andere antihypertensiva.
Dit geneesmiddel bevat lactose als hulpstof en daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Alternatieve antihypertensieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de AIIRA-therapie essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verbindingen die zijn getest in klinische farmacokinetische onderzoeken omvatten warfarine, digoxine, orale anticonceptiva (d.w.z. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide en nifedipine. In deze onderzoeken werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties vastgesteld.
Het kaliumverlagende effect van hydrochloorthiazide kan worden versterkt door andere geneesmiddelen die gepaard gaan met kaliumverlies en hypokaliëmie (bijv. andere kaliuretische diuretica, laxeermiddelen, amfotericine, carbenoxolon, penicilline-natrium G, salicylzuurderivaten, steroïden, ACTH).
Gelijktijdig gebruik van Blopress Comp en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of zoutvervangers die kalium bevatten of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. natriumheparine) kunnen leiden tot verhogingen van het kalium.Kalium moet op de juiste manier worden toegediend (zie rubriek 4.4) .
Door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie maken vatbaar voor de mogelijke cardiotoxische effecten van digitalisglycosiden en antiaritmica. Het wordt aanbevolen om de kaliumspiegels periodiek te controleren wanneer Blopress Comp wordt toegediend met deze geneesmiddelen en met de volgende geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken:
• Klasse Ia antiaritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
• Klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• Sommige antipsychotica (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• Andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, iv erytromycine, halofantrine, ketanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfinadine, vincamine iv)
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxische reacties zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) of hydrochloorthiazide. Een vergelijkbaar effect is ook gemeld met AIIRA's. Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide met lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Wanneer AIIRA's gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's), kan "afzwakking van het antihypertensieve effect" optreden.
Net als bij ACE-remmers kan gelijktijdig gebruik van AIIRA's en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna. Het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van hydrochloorthiazide wordt verzwakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd door colestipol of colestyramine.
Het effect van niet-depolariserende musculoskeletale relaxantia (bijv. tubocurarine) kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde uitscheiding. Als calcium- of vitamine D-supplementen moeten worden voorgeschreven, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en de dosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Het hyperglykemische effect van bètablokkers en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.
Anticholinergica (bijv. atropine, biperideen) kunnen de biologische beschikbaarheid van diuretica van het thiazidetype verhogen door de gastro-intestinale motiliteit en maagledigingssnelheid te verminderen.
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) verminderen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Posturale hypotensie kan verergeren door gelijktijdige inname van alcohol, barbituraten of anesthetica.
Behandeling met thiazidediuretica kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassingen van antidiabetica, waaronder insuline, kunnen nodig zijn. Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op lactaatacidose veroorzaakt door mogelijk functioneel nierfalen gerelateerd aan hydrochloorthiazide.
Hydrochloorthiazide kan een afname van de arteriële respons op pressoramines (bijv. adrenaline) veroorzaken, maar niet zodanig dat het drukeffect wordt opgeheven.
Hydrochloorthiazide kan het risico op acuut nierfalen verhogen, vooral bij hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
Gelijktijdige behandeling met baclofen, amifostine, tricyclische of neuroleptische antidepressiva kan het antihypertensieve effect versterken en hypotensie veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA)
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) niet beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen.Bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide :
Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap is beperkt, vooral tijdens het eerste trimester. Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Gezien het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide, kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken, zoals geelzucht, veranderingen in de elektrolytenbalans en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder gunstig effect op het verloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA)
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Blopress Comp tijdens borstvoeding, wordt het gebruik van Blopress Comp niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bekend beter veiligheidsprofiel tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral in het geval van pasgeborenen of premature baby's.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt in minimale hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden kunnen, door in hoge doses intense diurese te veroorzaken, de melkproductie remmen. Het gebruik van Blopress Comp tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat tijdens de behandeling met Blopress Comp af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen licht en van voorbijgaande aard. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide (2,3-3,3%) en placebo (2,7-4,3%).
In klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen beperkt tot voorvallen die eerder werden waargenomen met candesartan cilexetil en/of hydrochloorthiazide.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld met candesartan cilexetil in klinische onderzoeken en in postmarketingervaring. Uit een uitgebreide analyse van gegevens uit klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten werden bijwerkingen met candesartan cilexetil gedefinieerd op basis van de "incidentie van bijwerkingen". met candesartan cilexetil ten minste 1% hoger dan de incidentie waargenomen bij placebo.
Frequenties die in de tabellen in rubriek 4.8 worden gebruikt, zijn: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
1 / 10.000) en niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld met alleen hydrochloorthiazide, in het algemeen bij doses van 25 mg of hoger.
04.9 Overdosering
Symptomen
Op basis van farmacologische overwegingen zou symptomatische hypotensie en duizeligheid de belangrijkste manifestatie van een overdosering met candesartan cilexetil moeten zijn. In individuele meldingen van overdosering (tot 672 mg candesartan cilexetil) herstelde de patiënt zonder gevolgen.
De belangrijkste manifestatie van een overdosis hydrochloorthiazide is acuut verlies van vocht en elektrolyten. Symptomen zoals duizeligheid, hypotensie, dorst, tachycardie, ventriculaire aritmieën, sedatie / veranderd bewustzijn en spierkrampen zijn ook waargenomen.
Interventiemethoden in geval van overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met Blopressid. In het geval van een overdosis wordt echter aanbevolen de volgende maatregelen te nemen.
Indien geïndiceerd, moet inductie van braken of maagspoeling worden overwogen.Als symptomatische hypotensie optreedt, moet een symptomatische behandeling worden ingesteld en moeten de vitale functies worden gecontroleerd. De patiënt moet in rugligging worden geplaatst met de benen omhoog. Als dit niet voldoende is, moet het plasmavolume moet worden verhoogd door infusie van isotone zoutoplossing. Serumelektrolyten en zuur-base-evenwicht moeten worden gecontroleerd en indien nodig gecorrigeerd. Sympathicomimetica kunnen worden toegediend als bovenstaande maatregelen onvoldoende zijn.
Candesartan kan niet worden verwijderd door hemodialyse. De hoeveelheid hydrochloorthiazide die kan worden verwijderd door hemodialyse is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten + diuretica, ATC-code: CO9DA06
Angiotensine II is het primaire vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een rol bij de pathofysiologie van hypertensie en andere hart- en vaatziekten.Het speelt ook een rol bij de pathogenese van hypertrofie en orgaanschade.Belangrijke fysiologische effecten van angiotensine II, zoals vasoconstrictie, stimulering van aldosteron, regulering van de zout- en waterhuishouding en stimulering van celgroei, worden gemedieerd via de type 1 receptor (AT1).
Candesartan cilexetil is een prodrug die snel wordt omgezet in de werkzame stof, candesartan, door esterhydrolyse tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal. Candesartan is een selectieve AIIRA voor AT1-receptoren, met nauwe binding en langzame dissociatie van de receptor. Hij heeft geen competitieve activiteit.
Candesartan heeft geen invloed op ACE of andere enzymsystemen die gewoonlijk worden geassocieerd met het gebruik van ACE-remmers. Aangezien er geen effect is op de afbraak van kinines of het metabolisme van andere stoffen, zoals stof P, is het onwaarschijnlijk dat angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) in verband worden gebracht met hoesten. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin candesartan cilexetil werd vergeleken met ACE-remmers, was de incidentie van hoesten lager bij patiënten die werden behandeld met candesartan cilexetil. Candesartan bindt niet aan of blokkeert andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn voor cardiovasculaire regulatie. L "AT1-receptorantagonisme manifesteert zich zelf in dosisgerelateerde verhogingen van de plasmaspiegels van renine, angiotensine I en angiotensine II, en in een verlaging van de plasma-aldosteronconcentraties.
De effecten van candesartan cilexetil 8-16 mg (gemiddelde dosis 12 mg), eenmaal daags, op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werden geëvalueerd in een gerandomiseerde klinische studie bij 4.937 oudere patiënten (leeftijd 70-89 jaar; waarvan 21% in de leeftijd van 80 jaar of ouder) met milde tot matige hypertensie, gevolgd gedurende gemiddeld 3,7 jaar (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Patiënten kregen candesartan of placebo met zo nodig andere aanvullende antihypertensiva. De bloeddruk werd verlaagd van 166/90 tot 145/80 mmHg in de candesartangroep en van 167/90 tot 149/82 mmHg in de controlegroep.Er was geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt, majeure cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct). Er waren 26,7 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de candesartangroep versus 30,0 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de controlegroep (relatief risico 0,89, 95% BI 0,75 tot 1,06, p = 0,19).
Hydrochloorthiazide remt de actieve reabsorptie van natrium, voornamelijk in de distale niertubuli en bevordert de uitscheiding van natrium, chloor en water. De renale excretie van kalium en magnesium neemt dosisafhankelijk toe, terwijl calcium in grotere mate wordt geresorbeerd Hydrochloorthiazide verlaagt het plasmavolume en extracellulaire vloeistoffen en verlaagt het hartminuutvolume en de bloeddruk. Tijdens langdurige therapie draagt de verlaging van de perifere weerstand bij aan de verlaging van de bloeddruk.
Uitgebreide klinische onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert.
Candesartan en hydrochloorthiazide hebben additieve antihypertensieve effecten.
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt Blopress Comp een dosisafhankelijke en langdurige verlaging van de bloeddruk zonder reflexverhogingen van de hartslag. Er werden geen ernstige of buitensporige effecten van hypotensie bij de eerste dosis of rebound-effecten waargenomen na stopzetting van de behandeling.
Na toediening van een enkele dosis Blopress Comp treedt het bloeddrukverlagende effect gewoonlijk binnen 2 uur in. Bij voortzetting van de behandeling wordt het maximale antihypertensieve effect op de bloeddruk binnen 4 weken bereikt en blijft dit behouden tijdens langdurige behandeling. Blopress Comp, eenmaal per dag toegediend, resulteert in een effectieve en homogene verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur, met een klein verschil tussen de piek- en daleffecten tijdens het interval tussen de doses. In een gerandomiseerde studie, op een dubbelblinde manier, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg eenmaal daags toegediend verminderde de bloeddruk significant en controleerde meer patiënten dan de combinatie losartan / hydrochloorthiazide 50 mg / 12,5 mg eenmaal daags.
In dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeken was de incidentie van bijwerkingen, met name hoesten, lager tijdens behandeling met Blopress Comp dan bij de combinatie van ACE-remmers en hydrochloorthiazide.
In twee klinische onderzoeken (gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep) waarbij respectievelijk 275 en 1524 gerandomiseerde patiënten betrokken waren, induceerden de combinaties van 32 mg / 12,5 mg en 32 mg / 25 mg candesartan cilexetil / hydrochloorthiazide een bloeddrukverlaging van 22 /15 mmHg en 21/14 mmHg, en leken significant effectiever dan hun respectievelijke afzonderlijke componenten.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie met parallelle groepen met 1975 gerandomiseerde patiënten die onvoldoende onder controle waren met eenmaal daags 32 mg candesartan cilexetil, resulteerde de toevoeging van 12,5 mg of 25 mg hydrochloorthiazide in een verdere verlaging van de bloeddruk. / 25 mg candesartan cilexetil / hydrochloorthiazide combinatie was significant effectiever dan de 32 mg / 12,5 mg combinatie, en de totale gemiddelde bloeddrukdalingen waren respectievelijk 16/10 mmHg en 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide is even effectief bij alle patiënten, ongeacht leeftijd en geslacht.
Er zijn momenteel geen gegevens over het gebruik van candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide bij patiënten met nierziekte/nefropathie, verminderde linkerventrikelfunctie/congestief hartfalen en post-myocardinfarct.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide had geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van beide stoffen.
Absorptie en distributie
Candesartan cilexetil
Na orale toediening wordt candesartan cilexetil omgezet in de werkzame stof candesartan. De absolute biologische beschikbaarheid van candesartan is ongeveer 40% na toediening van een orale oplossing van candesartan cilexetil. De relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering in vergelijking met de drank is ongeveer 34% met zeer weinig variabiliteit. Gemiddelde piekconcentratiewaarden (Cmax) worden bereikt binnen 3-4 uur na inname van de tablet.De serumconcentraties van candesartan nemen lineair toe met toenemende doses in het therapeutische bereik. Er werden geen verschillen in de farmacokinetiek van candesartan waargenomen bij beide geslachten. Het gebied onder de curve (AUC) van de serumconcentratie in de loop van de tijd wordt niet significant beïnvloed door voedsel.
Candesartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 99%). Het schijnbare distributievolume van candesartan is 0,1 l/kg.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 70% Gelijktijdige toediening met voedsel verhoogt de absorptie met ongeveer 15%. De biologische beschikbaarheid kan afnemen bij patiënten met hartfalen en uitgesproken oedeem.
De plasma-eiwitbinding van hydrochloorthiazide is ongeveer 60%. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,8 l/kg.
Biotransformatie en eliminatie
Candesartan cilexetil
Candesartan wordt vrijwel geheel onveranderd geëlimineerd via de urinewegen en de galwegen en slechts in mindere mate via het levermetabolisme (CYP2C9) Beschikbare interactiestudies duiden niet op een effect op CYP2C9 en CYP3A4. Gebaseerd op gegevens in vitro, er worden geen interacties verwacht in vivo met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van cytochroom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4 iso-enzymen. De terminale halfwaardetijd (t½) van candesartan is ongeveer 9 uur Er wordt geen accumulatie waargenomen na herhaalde dosering De halfwaardetijd van candesartan blijft onveranderd (ongeveer 9 uur) na toediening van candesartan cilexetil in combinatie met hydrochloorthiazide. Er treedt geen extra accumulatie van candesartan op na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
De totale plasmaklaring van candesartan is ongeveer 0,37 ml/min/kg, met een renale klaring van ongeveer 0,19 ml/min/kg. Uitscheiding via de nieren vindt plaats door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie.Na een orale dosis van 14C-gelabelde candesartan cilexetil wordt ongeveer 26% van de dosis in de urine uitgescheiden als candesartan en 7% als een inactieve metaboliet, terwijl ongeveer 56% van de dosis wordt in de feces aangetroffen als candesartan en 10% als de inactieve metaboliet.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd en wordt vrijwel geheel onveranderd uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie.De terminale halfwaardetijd (t½) van hydrochloorthiazide is ongeveer 8 uur. Ongeveer 70% van een orale dosis wordt binnen 48 uur via de urine uitgescheiden De halfwaardetijd van hydrochloorthiazide blijft onveranderd (ongeveer 8 uur) na toediening van hydrochloorthiazide in combinatie met candesartan cilexetil. Er is geen extra accumulatie van hydrochloorthiazide na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Candesartan cilexetil
Bij oudere proefpersonen (ouder dan 65 jaar) zijn zowel de Cmax als de AUC van candesartan verhoogd met respectievelijk ongeveer 50% en 80% in vergelijking met jonge proefpersonen. De bloeddrukrespons en de incidentie van bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar na toediening van dezelfde dosis Blopress Comp aan jonge en oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie stegen de Cmax en AUC van candesartan bij herhaalde dosering met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, maar de t½ was niet veranderd in vergelijking met patiënten met een nierfunctie normaal. Overeenkomstige veranderingen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie waren respectievelijk ongeveer 50% en 110%. De terminale t½ van candesartan was ongeveer verdubbeld bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Het farmacokinetische profiel bij hemodialysepatiënten was vergelijkbaar met dat van patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
In twee onderzoeken, zowel bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, was er een toename van de gemiddelde AUC van candesartan met ongeveer 20% in één onderzoek en 80% in het andere onderzoek (zie rubriek 4.2).ervaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
Hydrochloorthiazide
De terminale t van hydrochloorthiazide is verlengd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werden geen nieuwe toxische effecten waargenomen met de combinatie in vergelijking met die waargenomen met de afzonderlijke componenten. In preklinische veiligheidsstudies had candesartan effecten op nier- en rode bloedcelparameters bij hoge doses bij muizen, ratten, honden en apen. Candesartan veroorzaakte een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Effecten op de nieren (zoals regeneratie, dilatatie en tubulaire basofilie; verhoogde plasmaconcentraties van azotemie en creatinine) zijn geïnduceerd door candesartan en kunnen secundair zijn aan het hypotensieve effect dat leidt tot veranderingen in de nierperfusie.De toevoeging van hydrochloorthiazide verhoogt de nefrotoxiciteit van candesartan. Bovendien induceerde candesartan hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen. Deze wijzigingen kunnen worden beschouwd als een gevolg van de farmacologische werking van candesartan en van weinig klinische relevantie.
Foetotoxiciteit is waargenomen bij gevorderde zwangerschap met candesartan. De toevoeging van hydrochloorthiazide had geen significante invloed op de ontwikkeling van de foetus bij ratten, muizen of konijnen (zie rubriek 4.6).
Candesartan en hydrochloorthiazide vertonen genotoxische activiteit bij zeer hoge concentraties/doses. De genotoxiciteitsgegevens in vitro En in vivo geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat candesartan en hydrochloorthiazide een mutagene of clastogene activiteit uitoefenen onder omstandigheden van klinisch gebruik.
Bij geen van beide verbindingen werden kankerverwekkende verschijnselen waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Calcium Carmellose Hydroxypropylcellulose
Rood ijzeroxide E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg en Blopresid 32 mg / 25 mg)
Geel ijzeroxide E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat Maïszetmeel
Macrogol
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Aluminium/aluminium blisterverpakkingen of polypropyleen/aluminium blisterverpakkingen in een verzegeld aluminium sachet van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 en 300 tabletten. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: aluminium / aluminium blisterverpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 en 300 tabletten
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Aluminium blisterverpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 en 300 tabletten Blopresid 32 mg / 25 mg: Aluminium blisterverpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 en 300 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tabletten AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tabletten AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tabletten AIC N ° 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tabletten AIC N ° 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tabletten AIC N ° 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 tabletten AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tabletten AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tabletten AIC N ° 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tabletten AIC N ° 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tabletten AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tabletten AIC N ° 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tabletten AIC N ° 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tabletten AIC N ° 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tabletten AIC N ° 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tabletten AIC N ° 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tabletten AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tabletten AIC N ° 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tabletten AIC N ° 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tabletten AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tabletten AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tabletten AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tabletten AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tabletten AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tabletten AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tabletten AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tabletten AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tabletten AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tabletten AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 7 tabletten AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 14 tabletten AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 20 tabletten AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tabletten AIC N ° 034187322
Blopresid 32 mg / 25 mg: 50 tabletten AIC N ° 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 tabletten AIC N ° 034187346
Blopresid 32 mg / 25 mg: 98 tabletten AIC N ° 034187359
Blopresid 32 mg / 25 mg: 100 tabletten AIC N ° 034187361
Blopresid 32 mg / 25 mg: 300 tabletten AIC N ° 034187373
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 juni 1999/28 april 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 augustus 2000/28 april 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg en Blopressid 32 mg / 25 mg: 11 september 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2013
.jpg)
