Actieve ingrediënten: Nifedipine
ADALAT 10 mg zachte capsules
Adalat-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ADALAT 10 mg zachte capsules
- ADALAT 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Adalat gebruikt? Waar is het voor?
Adalat bevat nifedipine als het actieve ingrediënt, dat behoort tot de categorie van calciumkanaalblokkers - dihydropyridinederivaten.
Adalat wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- angina pectoris (ernstige pijn op de borst in het gebied achter het borstbeen door onvoldoende bloed- en zuurstoftoevoer naar het hart);
- chronisch stabiele angina pectoris of inspanningsangina (een vorm van angina pectoris die gewoonlijk optreedt na inspanning);
- vasospastische angina pectoris of Prinzmetal-angina (vorm van angina pectoris, ook variant angina genoemd die verscheen zonder enige voorafgaande correlatie met stress of inspanning);
- essentiële arteriële hypertensie (hoge bloeddruk);
- hypertensieve crisis (plotselinge stijging van de bloeddruk);
- Syndroom van Raynaud (primair en secundair), een ernstige ziekte die wordt gekenmerkt door aanvallen van vernauwing van bloedvaten, wat leidt tot verminderde bloedtoevoer naar de extremiteiten van het lichaam).
Contra-indicaties Wanneer Adalat niet mag worden gebruikt
Neem Adalat niet in
- als u allergisch bent voor nifedipine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent (tot de 20e week) en borstvoeding geeft (zie "Zwangerschap en borstvoeding");
- in geval van cardiovasculaire shock (plotselinge daling van de bloeddruk);
- als u een geneesmiddel gebruikt dat rifampicine bevat, een antibioticum dat wordt gebruikt om bepaalde soorten infecties te behandelen. In dit geval kunnen de nifedipinespiegels in het bloed onvoldoende zijn (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- als u lijdt aan onstabiele angina (een vorm van angina pectoris die optreedt bij de snelle en langdurige verergering van de klachten), aangezien in dit geval de nifedipine in de formulering met directe afgifte gecontra-indiceerd is;
- als het minder dan 4 weken geleden is dat u een acuut myocardinfarct heeft gehad, aangezien nifedipine in de formulering met onmiddellijke afgifte in dit geval gecontra-indiceerd is.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Adalat inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Adalat inneemt.
Wees extra voorzichtig met Adalat:
- Als u een zeer lage bloeddruk heeft (maximale druk lager dan 90 mm kwik), als u hartfalen (zwak hart) of aortastenose (ernstige vernauwing van een hartklep) heeft. Het werkzame bestanddeel, in de formulering met onmiddellijke afgifte, kan een overmatige bloeddrukdaling veroorzaken met reflextachycardie (verhoogde hartslag die geen verband houdt met hartaandoeningen) wat kan leiden tot cardiovasculaire complicaties Zeer zelden kan angina pectoris optreden, vooral aan de aanvang van de behandeling. Bij patiënten met angina pectoris kan een toename van de frequentie, duur en ernst van aanvallen optreden, vooral aan het begin van de behandeling In geïsoleerde gevallen is het optreden van een myocardinfarct gemeld, hoewel het niet mogelijk was om deze episodes te onderscheiden van het natuurlijke beloop van de onderliggende ziekte.
- Als u zwanger bent, kan op basis van de beschikbare informatie de mogelijkheid van bijwerkingen op het ongeboren kind en de pasgeborene niet worden uitgesloten. Om deze reden mag Adalat niet worden gebruikt tijdens de eerste 20 weken van de zwangerschap (zie "Wanneer mag u Adalat niet gebruiken" en "Zwangerschap en borstvoeding") en in de volgende weken is het gebruik ervan voorbehouden aan vrouwen met ernstige hypertensie, maar alleen na een zeer zorgvuldige evaluatie van de mogelijke risico's en verwachte voordelen en wanneer andere therapieën niet geschikt zijn of niet hebben gewerkt. Nauwgezette controle van de bloeddruk is ook noodzakelijk bij toediening van nifedipine in combinatie met intraveneus magnesiumsulfaat, vanwege de mogelijkheid van een "buitensporige bloeddrukdaling, die zowel de moeder als de foetus kan schaden".
- Als u borstvoeding geeft, aangezien nifedipine overgaat in de moedermelk en de effecten van de opname door de baby van kleine hoeveelheden nifedipine via de melk niet bekend zijn (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
- Als uw lever niet goed werkt. In dit geval kan zorgvuldige controle nodig zijn en, als uw aandoening ernstig is, ook een verlaging van de dosering van Adalat.
Bij patiënten met essentiële arteriële hypertensie of chronische stabiele angina pectoris die worden behandeld met formuleringen van nifedipine met onmiddellijke afgifte, is een dosisafhankelijk verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties (bijv. myocardinfarct) en mortaliteit mogelijk. Om deze reden mag nifedipine bij deze patiënten alleen worden gebruikt als er geen andere behandeling geschikt is.
Als u een laboratoriumtest moet uitvoeren om de waarden van vanyl-amandelzuur in de urine te bepalen (een test om een tumor van de bijnier te diagnosticeren), weet dat, in aanwezigheid van nifedipine en afhankelijk van de gebruikte methode , kunnen de waarden ten onrechte worden verhoogd.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Adalat 10 mg wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien er slechts beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid beschikbaar zijn bij deze populatie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Adalat . veranderen?
Andere medicijnen en Adalat
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Nifedipine wordt in het lichaam omgezet via een bepaald systeem van moleculen (enzymen genaamd).Als geneesmiddelen die hetzelfde systeem beïnvloeden of gebruiken in combinatie worden toegediend, kan een verlaging of verhoging van de concentratie in het bloed, en dus van het effect, worden nifedipine of het andere geneesmiddel Een aanpassing van de dosering van het nifedipine of een ander geneesmiddel en/of frequentere controle van uw bloeddruk kan dan noodzakelijk zijn.
Geneesmiddelen die het effect van nifedipine kunnen veranderen zijn:
- rifampicine (een antibioticum): neem Adalat nooit samen met geneesmiddelen die rifampicine bevatten (zie "Wanneer mag u Adalat niet gebruiken");
- diltiazem (een ander type calciumantagonist);
- bepaalde antibiotica die tot de macrolidenklasse behoren, zoals erytromycine;
- certimedicinalicontrol "AIDS, zoals amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir;
- bepaalde geneesmiddelen tegen schimmelinfecties, zoals ketoconazol, itraconazol, fluconazol;
- fluoxetine, nefazodon (geneesmiddelen tegen depressie);
- quinupristine/dalfopristine (antibioticum gebruikt voor bepaalde infecties);
- fenytoïne, carbamazepine, fenobarbiton, valproïnezuur (geneesmiddelen tegen epileptische aanvallen);
- cimetidine, cisapride (geneesmiddelen gebruikt bij maagzweren).
Nifedipine kan het effect van de volgende geneesmiddelen wijzigen:
- antihypertensiva (gebruikt om de bloeddruk te verlagen); nifedipine kan het bloeddrukverlagende effect van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen versterken.In het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt die behoren tot de groep van bètablokkers in combinatie, zal uw arts u nauwlettend moeten controleren, omdat het ook het vermogen van het hart om bloed rond te pompen.
- digoxine, kinidine (geneesmiddelen voor het hart);
- tacrolimus (geneesmiddel tegen afstoting van transplantaten).
Geneesmiddelen die de volgende stoffen bevatten, lijken de concentratie van nifedipine in het bloed niet te veranderen en/of hun metabolisme wordt niet beïnvloed door nifedipine: ajmaline (geneesmiddel tegen arthymieën), acetylsalicylzuur in een dosis van 100 mg (geneesmiddel tegen griep of griepsymptomen) ) bloedverdunners), benazepril, doxazosine, candesartan cilexetil, irbesartan, puinoquine, talinolol (geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk), omeprazol, pantoprazol, ranitidine (geneesmiddelen tegen brandend maagzuur), orlistat (geneesmiddel voor gewichtsverlies), rosiglitazon (geneesmiddel voor gewichtsverlies ) tegen diabetes), triamtereenhydrochloorthiazide (diureticum).
Waarop moet u letten met eten en drinken
Drink geen grapefruitsap terwijl u Adalat gebruikt, omdat het de concentratie van nifedipine in uw bloed kan verhogen en het effect ervan kan verlengen. Als u regelmatig grapefruitsap drinkt, kan dit effect tot meer dan 3 dagen na het stoppen aanhouden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Gebruik Adalat niet als u in de eerste 20 weken van de zwangerschap bent (zie "Wanneer mag u Adalat niet gebruiken").
Vertel het uw arts als u zwanger wilt worden.
Nifedipine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de patiënt behandeling met nifedipine vereist. Het gebruik van nifedipine dient te worden voorbehouden aan vrouwen met ernstige hypertensie die niet hebben gereageerd op behandeling met standaardtherapie (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Voedertijd
Het gebruik van nifedipine tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen omdat is gemeld dat het in de moedermelk terechtkomt en de effecten van orale absorptie van kleine hoeveelheden nifedipine niet bekend zijn.
Als behandeling met nifedipine in deze periode noodzakelijk wordt, moet de borstvoeding worden gestaakt.Voor formuleringen met onmiddellijke afgifte wordt aanbevolen om de borstvoeding of het afkolven van melk uit te stellen tot 3 of 4 uur na inname van het geneesmiddel, om de blootstelling van het middel aan nifedipine te verminderen (zie "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen").
Vruchtbaarheid
In gevallen van herhaald falen van IVF, niet toe te schrijven aan andere redenen, moet het gebruik van nifedipine als mogelijke oorzaak worden overwogen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Reacties op het geneesmiddel, die van patiënt tot patiënt in intensiteit variëren, kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen (zie "Mogelijke bijwerkingen"). Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, bij het wisselen van geneesmiddel en bij de inname van alcoholische dranken.
Adalat bevat zonnegeel (E110)
Het zonnegeel (E110) in het geneesmiddel kan allergische reacties veroorzaken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Adalat te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De behandeling moet mogelijk worden aangepast aan uw behoeften, afhankelijk van de ernst van uw ziekte en de reactie van uw lichaam. Bovendien moet, gezien het klinische beeld, de onderhoudsdosis geleidelijk worden bereikt.
Uw arts kan uw dosis geleidelijk verhogen tot de optimale dosis als u een hoge bloeddruk heeft met een ernstige cerebrovasculaire aandoening, als "overmatige werking van nifedipine als gevolg van een laag lichaamsgewicht wordt vermoed", als u tegelijkertijd andere geneesmiddelen gebruikt. bloeddruk of als u bijwerkingen krijgt na behandeling met nifedipine.
Eventuele aanpassingen aan hogere of lagere doseringen dienen alleen onder medisch toezicht te gebeuren.
Tenzij anders voorgeschreven, is voor alle indicaties (behalve voor hypertensieve crises) de aanbevolen dosering driemaal daags 1 capsule
Als het therapeutische resultaat na ongeveer 2-3 dagen behandeling met Adalat onvoldoende is, dient de dosering te worden verhoogd naar behoefte.
Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot maximaal 60 mg per dag (2 capsules driemaal daags).
In geval van een hypertensieve crisis is de aanbevolen dosis 1 capsule in een enkele dosis.
Als het effect op de bloeddruk onvoldoende is, kan minimaal na 30 minuten een extra capsule (10 mg) worden toegediend.
Als de intervallen tussen de doses korter zijn dan 30 minuten en/of de hogere dosis, kunt u gevaarlijke hypotensie (lage bloeddruk) krijgen.
Slik de capsule heel door, met wat vloeistof, ongeacht de maaltijd.
In het geval van enkelvoudige doses van 20 mg mag het tijdsinterval tussen inname van twee capsules niet minder zijn dan 2 uur.
Uw arts zal beslissen hoe lang de behandeling met Adalat moet worden voortgezet.
Gebruik bij oudere patiënten
Als u een oudere patiënt bent, kan een lagere dosering nodig zijn dan bij jongere patiënten.
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Als uw lever niet goed functioneert, kan het nodig zijn uw bloeddruk zorgvuldig te controleren en, in ernstige gevallen, de dosering te verlagen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Adalat heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Adalat heeft ingenomen dan u zou mogen
In gevallen van ernstige nifedipine-intoxicatie zijn de volgende symptomen waargenomen: bewustzijnsstoornissen tot coma, bloeddrukdaling, snelle of trage hartslag, verhoogde bloedsuikerspiegel, verhoogd zuurgehalte in het bloed, gebrek aan zuurstof in het bloed. , bloeddrukdaling met toegenomen vocht in de longen.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Adalat, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Adalat in te nemen
Als u een dosis bent vergeten, ga dan verder met de gebruikelijke dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Adalat
Stop geleidelijk met het gebruik van dit geneesmiddel, vooral als u hoge doses gebruikt.Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Adalat
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in onderzoeken met nifedipine: vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- hoofdpijn (hoofdpijn),
- oedeem, inclusief perifeer oedeem (algemeen of zwelling in de extremiteiten),
- vasodilatatie (verwijding van bloedvaten),
- constipatie (obstipatie),
- niet lekker voelen.
soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- allergische reactie,
- allergisch oedeem / angio-oedeem (zwelling van de huid, het gezicht en de slijmvliezen, inclusief larynxoedeem, mogelijk levensbedreigend),
- angstige reacties,
- slaapproblemen,
- hoogtevrees,
- migraine (eenzijdige hoofdpijn),
- duizeligheid,
- tremor,
- visuele stoornissen,
- tachycardie (snelle hartslag),
- hartkloppingen (gevoel van een snelle of onregelmatige hartslag),
- hypotensie (lage bloeddruk),
- syncope (flauwvallen),
- epistaxis (bloedneus),
- verstopte neus (verstopte neus),
- gastro-intestinale en buikpijn (buikpijn),
- misselijkheid,
- dyspepsie (indigestie),
- winderigheid (aanwezigheid van gas in de darm),
- droge mond,
- voorbijgaande toename van leverenzymen,
- erytheem (roodheid van de huid),
- spierkrampen,
- zwelling van de gewrichten
- polyurie (verhoogde hoeveelheid uitgescheiden urine),
- dysurie (moeite met urineren),
- erectiestoornissen (moeite met het krijgen en behouden van een erectie),
- niet-specifieke pijn,
- rillingen.
zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- jeuk,
- netelroos (jeuk en kleine vlekjes op de huid),
- uitslag,
- paresthesie / dysesthesie (veranderd gevoel, bijv. tintelingen),
- gingivale hyperplasie (vergroot tandvlees).
bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- agranulocytose (gebrek aan bepaalde bloedcellen, granulocyten genoemd),
- leukopenie (afname van het aantal witte bloedcellen),
- anafylactische / anafylactoïde reactie (ernstige allergische of allergie-achtige reactie),
- hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel),
- hypesthesie (verminderde gevoeligheid),
- slaperigheid,
- oogpijn (oogpijn),
- pijn op de borst (angina pectoris),
- dyspneu (moeite met ademhalen, piepende ademhaling),
- Hij kokhalsde,
- insufficiëntie van de gastro-oesofageale sluitspier (regurgitatie),
- geelzucht (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen),
- toxische epidermale necrolyse (ernstige huidziekte),
- fotoallergische reactie (huidreactie na blootstelling aan de zon),
- voelbare purpura (een speciaal type uitslag),
- artralgie (pijn in de gewrichten),
- myalgie (pijn in de spieren).
Bij dialysepatiënten met maligne hypertensie (ernstige vorm van arteriële hypertensie) en hypovolemie (verminderd bloedvolume), kan een duidelijke bloeddrukdaling optreden na verwijding van bloedvaten.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Als u bijwerkingen krijgt, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "vervalt op". De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Bewaar de tabletten bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
De werkzame stof nifedipine is zeer gevoelig voor licht. Daarom mogen de capsules niet worden gebroken omdat de bescherming tegen licht niet meer gegarandeerd is.
Nifedipine is zowel binnen als buiten de verpakking substantieel beschermd tegen licht. De capsules mogen echter pas vlak voor gebruik uit de verpakking worden gehaald.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Een zachte capsule bevat:
- Het actieve ingrediënt is nifedipine. Eén zachte capsule bevat 10 mg nifedipine.
- De andere stoffen in dit middel zijn: glycerol, gezuiverd water, natriumsacharine, muntessence, macrogol 400.
De bestanddelen van de capsule zijn: gelatine, glycerol 85%, titaandioxide E171, zonnegeel E110.
Hoe ziet Adalat er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De verpakking bevat 50 zachte capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ADALT 10 MG ZACHTE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke zachte capsule bevat de werkzame stof 10 mg nifedipine
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule
Langwerpige capsule van oranje zachte gelatine.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van "angina pectoris
- chronisch stabiele angina pectoris (inspanningsangina)
- vasospastische angina pectoris (Prinzmetal-angina, variant angina)
Behandeling van "essentiële arteriële hypertensie
Behandeling van hypertensieve crisis
Behandeling van de Syndroom van Raynaud (primaire en secondaire).
Bij patiënten met essentiële arteriële hypertensie of chronische stabiele angina pectoris die worden behandeld met formuleringen van nifedipine met onmiddellijke afgifte, is een dosisafhankelijk verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties (bijv. myocardinfarct) en mortaliteit mogelijk. Om deze reden mag nifedipine bij deze patiënten alleen worden gebruikt als er geen andere behandeling geschikt is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
oraal gebruik
Dosering
De behandeling moet mogelijk worden afgestemd op de individuele behoeften, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt. In ieder geval moet de onderhoudsdosis geleidelijk worden bereikt, in functie van het klinische beeld.
Het wordt aanbevolen om de dosering geleidelijk te verhogen totdat de optimale is bereikt bij patiënten met arteriële hypertensie met ernstige cerebrovasculaire ziekte, bij diegenen bij wie het mogelijk is om een "overmatige werking van nifedipine als gevolg van een laag lichaamsgewicht of polytherapie met andere antihypertensiva te vermoeden". geneesmiddelen en bij patiënten die bijwerkingen ervaren na behandeling met nifedipine.
Eventuele aanpassingen aan hogere of lagere doseringen dienen alleen onder medisch toezicht te gebeuren.
Tenzij anders voorgeschreven door een arts, gelden de volgende doseringsrichtlijnen voor volwassenen:
1.
Als het therapeutische resultaat na ongeveer 2-3 dagen behandeling met Adalat onvoldoende is, moet de dosering worden verhoogd op basis van de individuele behoeften.
Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot maximaal 60 mg per dag (2 capsules 3 maal per dag).
2.
Als het therapeutische resultaat na ongeveer 2-3 dagen behandeling met Adalat onvoldoende is, moet de dosering worden verhoogd op basis van de individuele behoeften.
Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot maximaal 60 mg per dag (2 capsules 3 maal per dag).
3.
Als het effect op de bloeddruk onvoldoende is, kan na minimaal 30 minuten een extra capsule (10 mg) worden toegediend.
Als de intervallen tussen de doses korter en/of de dosis hoger zouden zijn, kunnen gevaarlijke hypotensie ontstaan.
4.
Als het therapeutische resultaat na ongeveer 2-3 dagen behandeling met Adalat onvoldoende is, moet de dosering worden verhoogd op basis van de individuele behoeften.
Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot maximaal 60 mg per dag (2 capsules 3 maal per dag).
In geval van gelijktijdige toediening van CYP 3A4-remmers of -inductoren, kan het nodig zijn de dosering van nifedipine aan te passen of zelfs te vermijden (zie rubriek 4.5).
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet door de arts worden bepaald. Vanwege de uitgesproken anti-ischemische en antihypertensieve activiteit, moeten Adalat-capsules geleidelijk worden stopgezet, vooral wanneer hoge doseringen worden gebruikt.
Administratie
Adalat-capsules moeten heel worden doorgeslikt, met een beetje vloeistof, ongeacht de maaltijden.
Grapefruitsap moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).
In het geval van enkelvoudige doses van 20 mg mag het tijdsinterval tussen het innemen van twee capsules niet minder zijn dan 2 uur.
Aanvullende informatie voor bepaalde categorieën patiënten
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van Adalat 10 mg onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld. De tot nu toe beschikbare gegevens voor het gebruik van nifedipine bij hypertensie worden beschreven in rubriek 5.1.
Oudere patiënten
Aangezien de farmacokinetiek van nifedipine bij oudere proefpersonen is gewijzigd, kunnen deze proefpersonen lagere doses nifedipine nodig hebben dan bij jongere patiënten.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Aangezien nifedipine bijna volledig wordt gemetaboliseerd in de darmwand en de lever, kan zorgvuldige controle van de bloeddruk en, in ernstige gevallen, dosisverlaging nodig zijn bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien nifedipine in onveranderde vorm door de nieren wordt uitgescheiden in een klein percentage van de toegediende dosis (0,1%), is er geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubrieken 4.4 en 6.1)
Bekende (tot 20 weken) of vermoedelijke zwangerschap en tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Cardiovasculaire schok.
Gelijktijdige therapie met rifampicine, aangezien enzyminductie geen effectieve plasmaspiegels van nifedipine oplevert (zie rubriek 4.5).
Nifedipine in de formulering met onmiddellijke afgifte is gecontra-indiceerd bij onstabiele angina en na een acuut myocardinfarct, in de eerste 4 weken na het morbide voorval.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij uitgesproken hypotensie (systolische druk lager dan 90 mmHg), bij manifest hartfalen en bij uitgesproken aortastenose.
Het werkzame bestanddeel, in de formulering met onmiddellijke afgifte, kan een "buitensporige bloeddrukdaling veroorzaken met reflextachycardie die aanleiding kan geven tot cardiovasculaire complicaties. Zoals met andere vasoactieve stoffen kan angina pectoris ook zeer zelden voorkomen (gegevens uit spontane meldingen). vooral aan het begin van de behandeling. Gegevens uit klinische onderzoeken bevestigen dat aanvallen van angina pectoris soms voorkomen.Bij patiënten met angina pectoris kan een toename van de frequentie, duur en ernst van aanvallen optreden, vooral aan het begin van de behandeling.
Het begin van een myocardinfarct is gemeld in geïsoleerde gevallen, hoewel het niet mogelijk was om deze episodes te onderscheiden van het natuurlijke beloop van de onderliggende ziekte.
Er zijn geen veiligheids- en werkzaamheidsgegevens uit goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen (zie rubriek 4.5). Dierstudies hebben een verscheidenheid aan toxische effecten op het embryo, de placenta en de foetus aangetoond (zie rubriek 4.6.) Wanneer nifedipine werd toegediend tijdens en na de periode van organogenese.Klinisch bewijs dat momenteel beschikbaar is, maakte het niet mogelijk om een specifiek prenataal risico te identificeren. Dit ondanks het feit dat er een toename is gemeld van perinatale asfyxie, keizersnede, vroeggeboorte en intra-uteriene groeivertraging. Het is niet duidelijk of deze bevindingen te wijten zijn aan hypertensie zelf, de behandeling ervan of een specifiek medicijneffect.
De beschikbare informatie laat niet toe om de mogelijkheid van bijwerkingen op het ongeboren kind en de pasgeborene uit te sluiten. Daarom vereist gebruik tijdens de zwangerschap na de 20e week een zeer zorgvuldige risico-batenanalyse en mag alleen worden overwogen als alle andere therapeutische opties niet zijn geïndiceerd of ineffectief zijn gebleken.
Zorgvuldige bloeddrukcontrole is ook noodzakelijk bij toediening van nifedipine in combinatie met intraveneus magnesiumsulfaat, vanwege de mogelijkheid van een overmatige bloeddrukdaling, die zowel de moeder als de foetus kan schaden.
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan zorgvuldige controle van de bloeddruksituatie en, in ernstige gevallen, een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn.
Nifedipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem. Alle geneesmiddelen die dit enzymsysteem remmen of induceren, kunnen daarom het first-pass-effect of de klaring van nifedipine wijzigen (zie rubriek 4.5) Geneesmiddelen die het cytochroom P450 3A4-systeem remmen, wat daarom kan leiden tot verhoogde concentraties van nifedipine, zijn bijvoorbeeld:
- macrolide antibiotica (bijv. erytromycine),
- HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir),
- azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol),
- de antidepressiva nefazodon en fluoxetine,
- quinupristine / dalfopristine,
- valproïnezuur,
- cimetidine.
Bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een verlaging van de nifedipinedosis worden overwogen.
Het zonnegeel (E 110) in het geneesmiddel kan allergische reacties veroorzaken.
Voor gebruik bij speciale categorieën patiënten, zie rubriek 4.2.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op nifedipine
Nifedipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, dat zich zowel in het darmslijmvlies als in de lever bevindt. Alle geneesmiddelen die dit enzymsysteem remmen of induceren, kunnen daarom het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nifedipine wijzigen (zie rubriek 4.4).
Er moet rekening worden gehouden met de mate en duur van interacties wanneer nifedipine wordt toegediend in combinatie met de volgende geneesmiddelen:
Rifampicine
Rifampicine vermindert, vanwege het sterke enzyminductie-effect op het cytochroom P450 3A4-systeem, de biologische beschikbaarheid van nifedipine aanzienlijk, waardoor de effectiviteit ervan afneemt. Om deze reden is het gebruik van nifedipine in combinatie met rifampicine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Diltiazem
Diltiazem vermindert de klaring van nifedipine, dus de twee werkzame stoffen moeten met voorzichtigheid worden gecombineerd, waarbij mogelijk een verlaging van de nifedipinedosering wordt overwogen.
Bij gelijktijdige toediening van de volgende zwakke of matige remmers van het cytochroom P450 3A4-systeem, moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een verlaging van de nifedipinedosis worden overwogen (zie rubriek 4.2).
Macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)
Er is geen specifiek onderzoek gedaan naar de interactie tussen nifedipine en macrolide-antibiotica.
Van sommige macrolide-antibiotica is bekend dat ze het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen remmen en daarom kan een mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Hoewel azitromycine structureel verwant is aan de macrolidenklasse van antibiotica, heeft het geen CYP 3A4-remmende activiteit.
HIV-proteaseremmers (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)
Er is nog geen klinische studie uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en bepaalde anti-HIV-proteaseremmers te onderzoeken. Van geneesmiddelen van deze klasse is bekend dat ze het cytochroom P450 3A4-systeem remmen. Bovendien is aangetoond dat amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van nifedipine in vitro remmen. Bij gelijktijdige toediening met nifedipine kan een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine als gevolg van een verminderd first-pass metabolisme en verminderde eliminatie niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4). Na gelijktijdige toediening moet de bloeddruk worden gecontroleerd door, indien nodig, een verlaging van de dosering van nifedipine te overwegen.
Azool-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, fluconazol)
Een specifiek onderzoek naar de mogelijke interactie tussen nifedipine en bepaalde azol-antischimmelmiddelen is nog niet uitgevoerd. Van geneesmiddelen van deze klasse is bekend dat ze het cytochroom P450 3A4-systeem remmen.
Wanneer deze geneesmiddelen oraal worden toegediend met nifedipine, kan een aanzienlijke toename van de biologische beschikbaarheid van nifedipine gekoppeld aan een verminderd first-pass-metabolisme niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Daarom moet bij gelijktijdige toediening de bloeddruk onder controle worden gehouden door, indien nodig, de dosis nifedipine te verlagen.
Fluoxetine
Er is nog geen klinische studie uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en fluoxetine te onderzoeken. Van fluoxetine is aangetoond dat het het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van nifedipine in vitro remt. Daarom kan een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Wanneer fluoxetine gelijktijdig met nifedipine wordt toegediend, dient de bloeddruk onder controle te worden gehouden door, indien nodig, verlaging van de nifedipinedosering te overwegen.
Nefazodon
Er is nog geen klinisch onderzoek gedaan naar de mogelijke interactie tussen nifedipine en nefazodon. Van nefazodon is bekend dat het het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen remt. Daarom kan een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Daarom moet bij gelijktijdige toediening de bloeddruk onder controle worden gehouden door, indien nodig, een verlaging van de dosering van nifedipine te overwegen.
Quinupristine / Dalfopristine
Gelijktijdige toediening van quinupristine/dalfopristine en nifedipine kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van nifedipine (zie rubriek 4.4).
Na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een dosisverlaging van nifedipine worden overwogen.
Valproïnezuur
Er zijn nooit formele studies uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en valproïnezuur te evalueren, maar aangezien is aangetoond dat laatstgenoemde de plasmaconcentraties van nimodipine, een structureel vergelijkbare calciumantagonist, verhoogt door middel van enzymremming, een verhoging van de plasmaconcentraties, en daarom in werkzaamheid, kan niet worden uitgesloten, ook niet voor nifedipine (zie rubriek 4.4).
cimetidine
Cimetidine verhoogt, vanwege het remmende effect op het cytochroom P450 3A4-systeem, de plasmaspiegels van nifedipine en kan het antihypertensieve effect ervan versterken (zie rubriek 4.4).
Andere studies
Cisapride
Gelijktijdige toediening van cisapride en nifedipine kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van nifedipine.
Anti-epileptica die het cytochroom P450 3A4-systeem induceren, zoals fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital
Fenytoïne induceert het cytochroom P450 3A4-systeem. De gelijktijdige toediening van fenytoïne en nifedipine veroorzaakt een vermindering van de biologische beschikbaarheid en dus van de werkzaamheid van nifedipine.
Als de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, moet de klinische respons op nifedipine worden gecontroleerd en, indien nodig, de dosis ervan worden verhoogd.
Evenzo, als de dosis nifedipine wordt verhoogd tijdens gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, zal een verlaging van de dosis nifedipine worden overwogen wanneer de behandeling met fenytoïne wordt stopgezet.
Er zijn nooit formele onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en carbamazepine of fenobarbital te evalueren. Aangezien echter is aangetoond dat deze laatste de plasmaconcentraties van nimodipine, een structureel vergelijkbare calciumkanaalblokker, verlagen door middel van een enzyminductieproces, kan een verlaging van de plasmaconcentraties, en dus van de werkzaamheid, niet worden uitgesloten, ook voor nifedipine.
Effecten van nifedipine op andere geneesmiddelen
Antihypertensiva
Nifedipine kan het hypotensieve effect versterken van andere antihypertensiva die in combinatie worden toegediend, zoals:
- diuretica,
- -blokkers,
- ACE-remmers,
- Angiotensine 1-receptorantagonisten (AT-1),
- andere calciumantagonisten,
- -blokkers,
- PDE5-remmers,
- a-methyldopa.
Indien geassocieerd met bètablokkers, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien bekend is dat in geïsoleerde gevallen verergering van hartfalen kan optreden.
Digoxine
Gelijktijdige toediening van nifedipine en digoxine kan leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels van digoxine, gekoppeld aan een vermindering van de klaring ervan. Als voorzorgsmaatregel moet de patiënt daarom worden gecontroleerd op symptomen van een overdosis digoxine en, indien nodig, de digoxinedosering aanpassen op basis van zijn plasmaspiegels.
kinidine
In individuele gevallen zijn verminderde kinidinespiegels of, na stopzetting van nifedipine, een duidelijke verhoging van de plasmaspiegels van kinidine waargenomen bij gelijktijdige toediening van nifedipine en kinidine. Om deze reden, als nifedipine gelijktijdig wordt gebruikt of wordt stopgezet, wordt aanbevolen de plasmaconcentratie van kinidine onder controle te houden en, indien nodig, de dosering aan te passen.
Sommige auteurs hebben verhogingen van de plasmaconcentraties van nifedipine gemeld na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, terwijl anderen geen veranderingen in de farmacokinetiek van nifedipine hebben waargenomen.
Daarom moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd als kinidine wordt gecombineerd met een reeds bestaande behandeling met nifedipine: indien nodig moet de dosering van nifedipine worden verlaagd.
Tacrolimus
Tacrolimus wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem.
Recent gepubliceerde gegevens wijzen erop dat in individuele gevallen de dosering van tacrolimus kan worden verlaagd wanneer het gelijktijdig met nifedipine wordt toegediend.
Als de twee geneesmiddelen echter in combinatie worden toegediend, moeten de plasmaconcentraties van tacrolimus onder controle worden gehouden, waarbij, indien nodig, een verlaging van de dosering van de laatste moet worden overwogen.
Interacties met voedsel
Grapefruit SAP
Grapefruitsap remt het cytochroom P450 3A4-systeem.
De gelijktijdige inname van grapefruitsap en nifedipine veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine en verlengt de werking ervan als gevolg van een verminderd first-pass metabolisme of een afname van de klaring. Als gevolg hiervan kan het bloeddrukverlagende effect worden versterkt.Bij regelmatige consumptie van grapefruitsap kan dit effect tot meer dan 3 dagen na de laatste inname aanhouden.
Daarom moet de consumptie van grapefruit/grapefruitsap vermeden worden tijdens de behandeling met nifedipine (zie rubriek 4.2).
Interacties die zijn uitgesloten
Er zijn geen effecten op de farmacokinetiek van nifedipine aangetoond bij gelijktijdige toediening met: acetylsalicylzuur (de werking op de bloedplaatjesaggregatie en bloedingstijd is niet gewijzigd voor acetylsalicylzuur bij een dosis van 100 mg), benazepril, doxazosine, orlistat, pantoprazol, ranitidine, talinolol en triamtereenhydrochloorthiazide.
Er zijn geen klinisch relevante effecten op de farmacokinetiek van nifedipine aangetoond bij gelijktijdige toediening met omeprazol of rosiglitazon.
Ajmaline
Gelijktijdige toediening van nifedipine en ajmaline heeft geen effect op het metabolisme van ajmaline.
Debrisoquine
Gelijktijdige toediening van nifedipine en puinoquine heeft geen effect op het metabolisme van puinoquine.
Candesartan cilexetil
Gelijktijdige toediening van nifedipine en candesartan cilexetil heeft geen effect op de farmacokinetiek van de twee geneesmiddelen.
Irbesartan
Gelijktijdige toediening van nifedipine en irbesartan heeft geen effect op de farmacokinetiek van irbesartan.
Andere interacties
In aanwezigheid van nifedipine kan de evaluatie van de urinewaarden van vanil-amandelzuur, uitgevoerd met de spectrofotometrische methode, valse verhogingen van het zuur zelf aan het licht brengen. Deze waarden worden echter niet gewijzigd met behulp van de HPLC-methode.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Nifedipine is gecontra-indiceerd tijdens de eerste 20 weken van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Van nifedipine is aangetoond dat het teratogene effecten veroorzaakt bij ratten, muizen en konijnen, zoals digitale anomalieën, misvormingen van de extremiteiten, gespleten gehemelte, sternale spleet, misvormingen van de ribben. Digitale anomalieën en misvormingen van ledematen zijn waarschijnlijk het gevolg van een verminderde bloedstroom in de baarmoeder, maar zijn ook waargenomen bij dieren die pas na de periode van organogenese met nifedipine werden behandeld Toediening van de werkzame stof heeft geleid tot een verscheidenheid aan effecten die toxisch zijn voor het embryo, placenta en foetus zoals een slechte ontwikkeling van de foetus (rat, muis, konijn), verminderde placenta en hypotrofie van de chorionvlokken (aap), sterfte van embryo's en foetussen (rat, muis, konijn) en verlengde dracht / verminderde neonatale overleving (rat; niet geëvalueerd bij andere soorten). Alle doseringen die gepaard gingen met teratogene, embryotoxische en foetotoxische effecten waren toxisch voor het maternale organisme en waren in ieder geval vele malen hoger dan de maximale dosering die voor menselijk gebruik is aangegeven.
Voedertijd
Nifedipine gaat over in de moedermelk. Aangezien er geen gegevens zijn over mogelijke effecten op de pasgeborene, dient de borstvoeding te worden gestaakt als behandeling met nifedipine tijdens deze periode nodig is.
Bevruchting in vitro
In individuele gevallen van bevruchting in vitro calciumkanaalblokkers zoals nifedipine zijn in verband gebracht met omkeerbare biochemische veranderingen in het apicale deel van de zaadcel, met mogelijke functionele verandering van het sperma.
Bij herhaald falen van de bevruchting in vitro, niet om een andere reden, calciumkanaalblokkers zoals nifedipine moeten als een mogelijke oorzaak worden beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Reacties op het geneesmiddel, die van persoon tot persoon in intensiteit variëren, kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen. Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, bij het veranderen van het medicijn en met betrekking tot de inname van alcoholische dranken.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met nifedipine versus placebo zijn hieronder vermeld en geclassificeerd volgens CIOMS III-frequentiecategorieën (gegevens uit de database van klinische onderzoeken: nifedipine n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22 februari 2006 en gegevens uit ACTION-onderzoek : nifedipine n = 3.825; placebo n = 3.840)
Bijwerkingen geclassificeerd als "vaak" werden waargenomen met een frequentie van minder dan 3%, met uitzondering van oedeem (9,9%) en hoofdpijn (3,9%).
De frequenties van gemelde bijwerkingen met nifedipineproducten zijn samengevat in de onderstaande tabel. Binnen elke frequentieklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.Frequenties zijn gedefinieerd als: vaak (≥ 1/100,
Bij dialysepatiënten met maligne hypertensie en hypovolemie kan na vasodilatatie een duidelijke bloeddrukdaling optreden.
04.9 Overdosering
Symptomen
In gevallen van ernstige nifedipine-intoxicatie zijn de volgende symptomen waargenomen: bewustzijnsstoornissen tot coma, bloeddrukdaling, tachi/bradycardie-achtige hartritmestoornissen, hyperglykemie, metabole acidose, hypoxie, cardiogene shock met longoedeem.
Behandeling van een overdosis
Wat de behandeling betreft, hebben de eliminatie van de werkzame stof en de stabilisatie van cardiovasculaire aandoeningen prioriteit.
Na orale inname is een zorgvuldige maagspoeling aangewezen, indien nodig in combinatie met irrigatie van de dunne darm. In geval van intoxicatie met nifedipine moet de eliminatie zo volledig mogelijk zijn, inclusief de dunne darm, om de " absorptie van het actieve ingrediënt.
Hemodialyse is nutteloos omdat nifedipine niet dialyseerbaar is, maar plasmaferese wordt aanbevolen (vanwege de hoge eiwitbinding en het relatief lage distributievolume). Bradycardie-hartritmestoornissen kunnen worden behandeld met β-sympathicomimetica, terwijl het gebruik van een tijdelijke pacemaker moet worden overwogen bij levensbedreigende veranderingen van dit type.
Hypotensie als gevolg van cardiogene shock en arteriële vasodilatatie kan worden behandeld met calcium (10-20 ml 10% calciumgluconaatoplossing langzaam intraveneus toedienen, eventueel herhalen).
Als gevolg hiervan kan de calcemie de hoge waarden van de norm bereiken of deze enigszins overschrijden.
Mocht het effect van calcium op de bloeddruk onvoldoende blijken te zijn, dan moeten ook sympathicomimetische vasoconstrictoren, zoals dopamine of noradrenaline, worden toegediend, waarvan de dosering uitsluitend moet worden bepaald door het verkregen resultaat.
Infusie van vloeistoffen of plasma-expanders moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd vanwege het gevaar van overbelasting van het hart.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Calciumantagonisten. Dihydropyridinederivaten.
ATC-code: C08CA05.
Nifedipine is een 1,4-dihydropyridine calciumkanaalblokker. Calciumantagonisten verminderen de intracellulaire transmembraaninstroom van calcium die plaatsvindt via langzame calciumkanalen Nifedipine werkt met name op myocardiale en gladde spiercellen van de kransslagaders en perifere weerstandsvaten.
Op hartniveau verwijdt nifedipine de kransslagaders, in het bijzonder de grote geleidingsvaten, en ook de pathologievrije wandsegmenten in gedeeltelijk stenotische gebieden. Bovendien vermindert nifedipine de tonus van de vasculaire gladde spieren tot hetzelfde niveau, waardoor vasospasme wordt voorkomen. Het eindresultaat van deze acties is een toename van de post-stenotische bloedstroom en bijgevolg een toename van de zuurstoftoevoer Tegelijkertijd vermindert nifedipine de zuurstofbehoefte van het myocard door de perifere weerstand (afterload) te verminderen Bij chronische therapie, op de lange termijn, nifedipine kan ook de ontwikkeling van nieuwe coronaire atherosclerotische laesies voorkomen.
Nifedipine vermindert de tonus van de arteriolaire gladde spier en kan daarom de bloeddruk verlagen door de verhoogde perifere weerstand te verminderen. Aan het begin van de behandeling met nifedipine kan een voorbijgaande reflexverhoging van de hartslag en dus van het hartminuutvolume optreden. Deze verhoging is echter niet voldoende om vasodilatatie te compenseren. Bovendien veroorzaakt nifedipine een verhoging van de renale excretie van water en natrium, zowel tijdens de behandeling eerder kort dan langdurig Het hypotensieve effect van nifedipine is vooral uitgesproken bij hypertensieve patiënten.
Bij personen met het syndroom van Raynaud kan nifedipine de episodes van vasospasme in de vingers voorkomen of verminderen.
Pediatrische populatie:
Er is beperkte informatie beschikbaar over nifedipine in vergelijking met andere antihypertensiva bij zowel acute als langdurige hypertensie met verschillende formuleringen in verschillende sterktes. De antihypertensieve werkzaamheid van nifedipine is aangetoond, maar de aanbevolen doses, de veiligheid op lange termijn en de cardiovasculaire werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
Er zijn geen pediatrische doseringsvormen beschikbaar.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening is de absorptie van nifedipine snel en bijna volledig.
De systemische biologische beschikbaarheid van oraal toegediende nifedipine is 45-56% vanwege het first-pass-effect.
De onderstaande tabel toont de piekplasmaconcentraties (Cmax) en de overeenkomstige tijden (Tmax).
Verdeling
Nifedipine is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten (albumine) De distributiehalfwaardetijd na intraveneuze toediening is 5-6 minuten.
Biotransformatie
Na orale toediening wordt nifedipine voornamelijk door oxidatieve processen in de darmwand en in de lever gemetaboliseerd. Geoxideerde metabolieten vertonen geen farmacologische activiteit. De fundamentele uitscheidingsroute van nifedipine in de geoxideerde vorm is via de nieren, terwijl slechts 5-15% via de gal met de feces wordt uitgescheiden. Het niet-gemetaboliseerde geneesmiddel wordt in sporenhoeveelheden (minder dan 0,1%) in de urine aangetroffen.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd is 1,7-3,4 uur Bij de gebruikelijke dosering werd geen accumulatie van de stof gevonden tijdens langdurige behandeling In geval van nierinsufficiëntie werden geen substantiële veranderingen waargenomen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
In aanwezigheid van een gestoorde leverfunctie wordt de eliminatiehalfwaardetijd aanzienlijk verlengd en is de totale klaring van het geneesmiddel verminderd.In ernstigere gevallen kan een dosisverlaging nodig zijn (zie rubriek 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Acute toxiciteit: Acute toxiciteit is onderzocht in verschillende diermodellen en de individuele resultaten worden weergegeven in de onderstaande tabel:
Subacute en subchronische toxiciteit: Dagelijkse orale toediening aan ratten (50 mg/kg gewicht) en hond (100 mg/kg gewicht) gedurende perioden van respectievelijk 13 en 4 weken werd getolereerd zonder het optreden van toxische effecten.
Bij parenterale (intraveneuze) toediening verdroeg de hond tot 0,1 mg/kg gewicht per dag gedurende 6 dagen zonder schade. Dagelijkse intraveneuze toediening van 2,5 mg/kg gewicht over een periode van 3 weken werd door de rat getolereerd zonder dat er tekenen van orgaanschade optreden.
Chronische toxiciteit: de hond verdroeg tot 100 mg / kg gewicht per dag, oraal toegediend gedurende een periode van een jaar, zonder toxische effecten te vertonen. Toxische effecten traden op bij ratten met concentraties boven 100 ppm in voedsel (ongeveer 5-7 mg/kg lichaamsgewicht).
Kankerverwekkendheid: Een langetermijnonderzoek bij ratten (2 jaar) leverde geen bewijs op van kankerverwekkende effecten van nifedipine.
Mutageniteit: de Ames-test, de letale dominantie-test en de micronucleus-test werden uitgevoerd op de muis om het mutagene effect te evalueren. Van nifedipine kon geen mutageen effect worden gedetecteerd.
Reproductietoxicologie:
Zie paragraaf 4.6.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycerol, gezuiverd water, natriumsacharine, muntessence, macrogol 400.
Hulpstoffen die de capsule vormen: gelatine, glycerol 85%, titaniumdioxide E 171, zonnegeel E 110.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Nifedipine is zeer gevoelig voor licht: daarom mogen de capsules niet worden gebroken omdat de bescherming tegen licht niet meer gegarandeerd is.
De tabletten in de speciale verpakking moeten worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC / Aluminium en PP / Al blisters
Doos met 50 zachte capsules
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Nifedipine, een lichtgevoelige stof in de capsule, wordt binnen en buiten de verpakking aanzienlijk beschermd tegen licht.
De capsules mogen echter pas vlak voor gebruik uit de verpakking worden gehaald.
Adalat-capsules mogen niet worden gebruikt na de vervaldatum.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC 023316021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 28.04.76
Verlenging autorisatie: juni 2010
(op de markt sinds mei 1976)
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Bepaling van 01/2012
.jpg)
