Actieve ingrediënten: Bupropion (Bupropionhydrochloride)
Zyban 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Zyban gebruikt? Waar is het voor?
Zyban is een geneesmiddel dat wordt voorgeschreven om u te helpen stoppen met roken, wanneer u ook motiverende ondersteuning krijgt, zoals deelname aan een "stoppen met roken"-programma.
Zyban zal veel effectiever zijn als u vastbesloten bent om te stoppen met roken.
Vraag uw arts of apotheker om advies over behandelingen en andere hulpmiddelen om u te helpen stoppen met roken.
Contra-indicaties Wanneer Zyban niet mag worden gebruikt
Gebruik Zyban niet:
- Als u allergisch bent voor bupropion of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt die bupropion bevatten (bijv. Wellbutrin voor de behandeling van depressie)
- Als u een medische aandoening heeft die epileptische aanvallen kan veroorzaken, zoals epilepsie, of als u in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad
- Als u een eetstoornis heeft of ooit heeft gehad (bijv. boulimia of anorexia nervosa)
- Als u een ernstige leverziekte heeft, zoals cirrose
- Als u een hersentumor heeft
- Als u normaal gesproken grote hoeveelheden alcohol drinkt en net bent gestopt met het drinken van alcohol of van plan bent dit binnenkort te gaan doen terwijl u Zyban . gebruikt
- Als u onlangs bent gestopt met het gebruik van sedativa of angstmedicatie (vooral benzodiazepines of soortgelijke geneesmiddelen) of van plan bent te stoppen terwijl u Zyban gebruikt
- Als u lijdt aan een bipolaire stoornis (overmatige stemmingswisselingen), aangezien Zyban een episode van deze ziekte kan veroorzaken
- Als u op dit moment een geneesmiddel gebruikt, of dit in de afgelopen 14 dagen heeft gedaan, uit de groep die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) wordt genoemd, die normaal worden gebruikt voor de behandeling van depressie of de ziekte van Parkinson. Uw arts zal u adviseren dat de periode voor sommige soorten MAO-remmers korter kan zijn.
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en neem Zyban niet in.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zyban inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Zyban inneemt. Dit komt omdat sommige aandoeningen het risico op bijwerkingen kunnen vergroten.
Kinderen en adolescenten
Zyban wordt niet aanbevolen voor mensen onder de 18 jaar.
volwassenen
Toevallen (convulsies)
Zyban kan epileptische aanvallen (convulsies) veroorzaken bij ongeveer 1 op de 1000 mensen (voor meer informatie zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Zyban" verderop in deze rubriek en ook rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen"). De kans op aanvallen is groter als:
- is gewend om overvloedig alcohol te drinken
- diabetes heeft waarvoor behandeling met insuline of andere orale geneesmiddelen nodig is
- een ernstig hoofdletsel hebben opgelopen of in het verleden hoofdletsel hebben gehad
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan geen Zyban in zonder met uw arts te overleggen of er een goede reden is om dit geneesmiddel in te nemen.
Als u tijdens de behandeling een aanval (convulsie) krijgt:
- Stop met het innemen van Zyban en neem het niet meer in. Neem contact op met uw arts.
Het kan een verhoogd risico op bijwerkingen hebben:
- als u nier- of leverproblemen heeft
- als u ouder bent dan 65 jaar.
U moet een lagere dosis nemen en regelmatig gecontroleerd worden terwijl u Zyban gebruikt.
Als u enige vorm van geestesziekte heeft gehad...
Sommige mensen die Zyban gebruiken, hebben hallucinaties of waanvoorstellingen gehad (dingen zien, horen of geloven die niet bestaan), verwarde gedachten of overmatige stemmingswisselingen.Deze effecten komen vaker voor bij mensen die eerder een psychische aandoening hebben gehad.
Als u zich depressief voelt of zelfmoordgedachten heeft
Sommige mensen worden depressief als ze proberen te stoppen met roken; zeer zelden kunnen ze gaan denken dat ze zelfmoord plegen, of zelfs proberen zelfmoord te plegen. Deze symptomen zijn waargenomen bij mensen die Zyban gebruikten, meestal in de eerste paar weken van de behandeling.
Als u zich depressief voelt of aan zelfmoord denkt:
- Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Hoge bloeddruk en Zyban
Sommige mensen die Zyban gebruiken, hebben een stijging van de bloeddruk gehad die behandeling vereist. Als u al een hoge bloeddruk heeft, kan deze erger worden. Dit kan vaker voorkomen als u ook nicotinepleisters gebruikt om u te helpen stoppen met roken.
U moet uw bloeddruk controleren voordat u Zyban inneemt en terwijl u het inneemt, vooral als u al een hoge bloeddruk heeft. Als u ook nicotinepleisters gebruikt, moet uw bloeddruk wekelijks gecontroleerd worden. Als uw bloeddruk stijgt, moet u mogelijk stoppen met het gebruik van Zyban.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zyban . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt kopen.
U loopt mogelijk een hoger risico op aanvallen dan normaal als u:
geneesmiddelen tegen depressie of geneesmiddelen om andere psychische aandoeningen te behandelen (zie ook "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken" aan het begin van rubriek 2)
theofylline voor astma of longziekte
tramadol, een sterke pijnstiller
anti-malaria medicijnen
stimulerende middelen of andere medicijnen om het gewicht of de eetlust onder controle te houden
steroïden (behalve zalven en lotions voor oog- en huidziekten)
antibiotica die tot de chinolongroep behoren
sommige soorten antihistaminica die voornamelijk worden gebruikt om allergieën te behandelen, die slaperigheid kunnen veroorzaken
diabetes medicijnen
Als u een van de medicijnen op deze lijst gebruikt, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts voordat u Zyban inneemt.
Sommige medicijnen kunnen een wisselwerking hebben met Zyban of het risico op bijwerkingen vergroten. Waaronder:
- geneesmiddelen tegen depressie (zoals desipramine, imipramine, paroxetine) of geneesmiddelen voor de behandeling van andere psychische aandoeningen (zoals risperidon, thioridazine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijvoorbeeld levodopa, amantadine of orfenadrine)
- carbamazepine, fenytoïne of valproaat gebruikt voor de behandeling van epilepsie of bepaalde psychische aandoeningen
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om maligniteiten te behandelen (zoals cyclofosfamide, ifosfamide)
- ticlopidine of clopidogrel, dit zijn geneesmiddelen die voornamelijk worden gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen of beroertes
- sommige bètablokkers (zoals metoprolol) die voornamelijk worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen
- geneesmiddelen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen (zoals propafenon, flecaïnide)
- ritonavir of efavirenz, voor de behandeling van hiv-infecties
Als u een van de geneesmiddelen op deze lijst gebruikt, raadpleeg dan uw arts. Uw arts zal de voordelen/risico's van het gebruik van Zyban voor u beoordelen, of hij kan besluiten de dosis van de andere geneesmiddelen die u gebruikt te wijzigen.
Zyban kan andere geneesmiddelen minder effectief maken:
- Als u tamoxifen gebruikt voor de behandeling van borstkanker
Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is. Mogelijk moet u een andere stoppen-met-rokenbehandeling gebruiken.
- Als u digoxine voor het hart gebruikt
Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is. Uw arts kan overwegen uw dosis digoxine te wijzigen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Als u stopt met roken, moet de dosis van sommige geneesmiddelen mogelijk worden verlaagd
Als u rookt, kunnen chemicaliën die door uw lichaam worden opgenomen, sommige geneesmiddelen minder effectief maken. Als u stopt met roken, kan het nodig zijn de dosis van deze geneesmiddelen te verlagen; anders kan het bijwerkingen hebben.
Als u andere medicijnen gebruikt, raadpleeg dan uw arts als u nieuwe symptomen opmerkt waarvan u denkt dat ze een bijwerking kunnen zijn.
Zyban en alcohol
Sommige mensen vinden dat ze gevoeliger zijn voor de effecten van alcohol wanneer ze Zyban gebruiken. Uw arts kan u adviseren geen alcohol te drinken tijdens het gebruik van Zyban, of heel weinig alcohol te drinken. Als u momenteel een aanzienlijke hoeveelheid alcohol drinkt, mag u dit niet doen. plotseling stoppen omdat u hierdoor het risico loopt een aanval te krijgen.
Interferentie met urineonderzoek
Zyban kan sommige urinetests verstoren vanwege de aanwezigheid van andere medicijnen. Als u een urineonderzoek nodig heeft, vertel uw arts of ziekenhuis dan dat u Zyban gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
Zyban mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Sommige, maar niet alle onderzoeken hebben een verhoogd risico op geboorteafwijkingen, met name hartafwijkingen, gemeld bij baby's van wie de moeder Zyban heeft gebruikt. Het is niet bekend of deze te wijten zijn aan het gebruik van Zyban.
De bestanddelen van Zyban kunnen in de moedermelk terechtkomen. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u Zyban inneemt.
Autorijden en machines bedienen
Sommige bijwerkingen van Zyban, zoals duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd, kunnen de concentratie en het beoordelingsvermogen verminderen.
Getroffen patiënten mogen niet autorijden of machines bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zyban gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- U begint Zyban te gebruiken terwijl u nog rookt
- Definieer een "stopdatum" idealiter tijdens de tweede week van de behandeling
Sommige mensen moeten een lagere dosis nemen,
… Omdat ze meer kans hebben op ongewenste effecten.
- als ze ouder zijn dan 65,
- als u een lever- of nierziekte heeft,
- als ze een verhoogd risico hebben op epileptische aanvallen
de maximale aanbevolen dosis voor deze patiënten is eenmaal daags één tablet van 150 mg.
Hoe de tabletten in te nemen?
Neem de Zyban-tabletten in en laat minimaal 8 uur tussen elke dosis zitten. Neem Zyban niet in voor het slapengaan - het kan slaapstoornissen veroorzaken.
Zyban kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Slik elke tablet heel door.Kauw, breek of breek de tabletten niet omdat het geneesmiddel te snel in het lichaam kan worden afgegeven.Dit zal leiden tot een grotere kans op bijwerkingen, waaronder epileptische aanvallen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zyban heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Zyban heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel Zyban-tabletten heeft ingenomen, loopt u mogelijk een verhoogd risico op epileptische aanvallen of andere bijwerkingen.
- Wacht niet - Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zyban
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Toevallen (convulsies)
Ongeveer 1 op de 1000 mensen die Zyban gebruiken, loopt risico op epileptische aanvallen.
Een aanval omvat toevallen en, typisch, bewustzijnsverlies. Mensen die een aanval hebben gehad, kunnen zich later verward voelen en zich niet herinneren wat er is gebeurd. De kans op epileptische aanvallen is groter als u meer inneemt dan is voorgeschreven, andere medicijnen gebruikt of al vatbaarder bent voor aanvallen.
- Als u een aanval krijgt, vertel dit dan aan uw arts zodra u zich beter voelt. Neem geen Zyban-tabletten meer in.
Allergische reacties
In zeldzame gevallen (ongeveer 1 op 1000) kunnen mogelijk ernstige allergische reacties op Zyban optreden. Waaronder:
- huiduitslag (inclusief jeukende huiduitslag en striemen). Sommige huidreacties kunnen een ziekenhuisbehandeling vereisen, vooral als u ook "irritatie in de mond of ogen" ervaart.
- ongewone piepende ademhaling of moeite met ademhalen
- zwelling van de oogleden, lippen of tong
- pijn in de spieren of gewrichten
- ineenstorting of verlies van bewustzijn
Als u tekenen van een allergische reactie opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Neem geen Zyban-tabletten meer in.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
- slaapproblemen (vermijd het gebruik van Zyban voor het slapengaan)
Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- depressief voelen
- zich geagiteerd of angstig voelen
- moeite met concentreren
- gevoel van instabiliteit, tremor
- hoofdpijn
- malaise (misselijkheid en braken)
- maagpijn of andere klachten (zoals constipatie) veranderingen in de smaak van voedsel, droge mond
- koorts, duizeligheid, zweten, huiduitslag (soms als gevolg van een allergische reactie), jeuk
Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
- oorsuizen, visuele stoornissen
- verhoogde bloeddruk (soms ernstig), blozen
- verlies van eetlust (anorexia)
- zwakheid
- pijn op de borst
- verward voelen
- verhoogde hartslag
Zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen:
- krampachtige vormen (zie het begin van deze paragraaf)
- spiertrekkingen, spierstijfheid, ongecontroleerde bewegingen, problemen met lopen of coördinatie (ataxie)
- hartkloppingen
- flauwvallen, zich flauw voelen bij plotseling opstaan, als gevolg van een daling van de bloeddruk
- gevoel van prikkelbaarheid/vijandigheid, vreemde dromen (inclusief nachtmerries)
- geheugenverlies
- tintelingen of gevoelloosheid
- ernstige allergische reacties: uitslag geassocieerd met spier- of gewrichtspijn (zoals beschreven aan het begin van deze rubriek)
- meer of minder plassen dan normaal
- ernstige huiduitslag die de mond en andere delen van het lichaam kan aantasten en levensbedreigend kan zijn
- verergering van psoriasis (verdikte plekken op de rode huid)
- geel worden van de huid of ogen (geelzucht), verhoogde leverenzymen, hepatitis
- veranderingen in de bloedsuikerspiegel
- gevoelens van onwerkelijkheid of vreemdheid (depersonalisatie), dingen zien of horen die niet echt zijn (hallucinaties).
Zeer zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen:
- gevoel van rusteloosheid, agressie
- dingen voelen of voelen die niet echt zijn (wanen); ernstig verdacht gedrag (paranoia)
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn bij een beperkt aantal mensen opgetreden, maar de exacte frequentie is niet bekend:
- gedachten over zelfbeschadiging of zelfmoord tijdens het gebruik van Zyban of kort nadat u ermee bent gestopt. Als u deze gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis
- verlies van contact met de werkelijkheid of onvermogen om helder te denken of te oordelen (psychose); andere symptomen kunnen hallucinaties en/of wanen zijn.
- afname van het aantal rode bloedcellen in het bloed (anemie), afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed (leukopenie) en afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie).
Effecten van stoppen met roken
Mensen die stoppen met roken hebben vaak ontwenningsverschijnselen van nicotine; soortgelijke effecten zijn waargenomen bij patiënten die met Zyban werden behandeld. Dergelijke symptomen kunnen zijn:
- slaapproblemen
- trillen of zweten
- gevoelens van angst, opwinding of depressie (soms met zelfmoordgedachten).
Als u niet zeker weet hoe u zich voelt, neem dan contact op met uw arts.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafamaco.gov.it / het / verantwoordelijk". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar dit geneesmiddel niet boven 25°C. Bewaar in de originele verpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
<Andere informatie
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zyban . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, wacht dan en neem de volgende op het gebruikelijke tijdstip.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Zyban
Mogelijk moet u Zyban langer dan 7 weken gebruiken om volledig effectief te zijn.
Stop niet met het innemen van Zyban zonder eerst uw arts te raadplegen, het kan zijn dat de dosis geleidelijk moet worden verlaagd.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Wat bevat Zyban
Elke tablet bevat 150 mg van het werkzame bestanddeel, bupropionhydrochloride.
De andere stoffen in dit middel zijn: Tabletkern: microkristallijne cellulose, hypromellose, cysteïnehydrochloride-monohydraat, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide (E171), carnaubawas. Drukinkt: hypromellose, zwart ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Zyban eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Zyban 150 mg tabletten zijn wit, biconvex en hebben aan één kant de opdruk "GX CH7". Ze zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 30, 40, 50, 60 of 100 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZYBAN 150 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM MET LANGDURIGE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 150 mg bupropionhydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet met verlengde afgifte.
Ronde, witte, filmomhulde, biconvexe tablet, aan de ene kant gegraveerd met GX CH7 en glad aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Zyban-tabletten zijn geïndiceerd als hulpmiddel bij het stoppen met roken in combinatie met motiverende ondersteuning bij nicotineafhankelijke patiënten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Zyban dient te worden gebruikt in overeenstemming met de richtlijnen voor het stoppen met roken.
Voorschrijvers dienen de motivatie van de patiënt om te stoppen met roken te controleren. Stoppen met roken therapieën hebben de meeste kans om succesvol te zijn bij die patiënten die gemotiveerd zijn om te stoppen en ondersteund worden door motiverende ondersteuning om te stoppen met roken.
Zyban-tabletten moeten heel worden doorgeslikt. De tabletten mogen niet worden fijngemaakt of gekauwd, omdat dit kan leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen, waaronder toevallen.
Zyban kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Patiënten moeten 7-9 weken worden behandeld.
Hoewel er geen reacties op het stoppen met Zyban worden verwacht, kan een periode van afbouw van het geneesmiddel worden overwogen.
Als er in de zevende week geen effect optreedt, moet de behandeling worden stopgezet.
Gebruik bij volwassenen
Het wordt aanbevolen om de behandeling te starten terwijl de patiënt nog rookt en om binnen de eerste twee weken van de behandeling met Zyban een 'datum voor het stoppen met roken' vast te stellen, bij voorkeur in de tweede week.
De startdosering is 150 mg eenmaal daags gedurende zes dagen, oplopend tot tweemaal daags 150 mg vanaf de zevende dag.
Tussen twee opeenvolgende doses moet een interval van ten minste 8 uur worden gelaten.
De maximale enkelvoudige dosis mag niet hoger zijn dan 150 mg en de maximale totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 300 mg.
Slapeloosheid is een veel voorkomende bijwerking die kan worden verminderd door de dosis niet voor het slapengaan in te nemen (zorg er in ieder geval voor dat er tussen elke dosis een interval van ten minste 8 uur zit).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van Zyban-tabletten bij deze patiënten niet zijn beoordeeld.
Gebruik bij oudere patiënten
Zyban moet met voorzichtigheid worden toegediend aan oudere patiënten. Bij sommige ouderen kan een grotere gevoeligheid niet worden uitgesloten. De aanbevolen dosering bij ouderen is 150 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Zyban moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met leverinsufficiëntie. Vanwege de grotere variabiliteit van de farmacokinetiek bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, is de aanbevolen dosis bij dergelijke patiënten 150 mg eenmaal daags.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Zyban moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. De aanbevolen dosis bij dergelijke patiënten is 150 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor bupropion of voor één van de hulpstoffen.
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met aanhoudende epileptische aanvallen of met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende tumorziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten die op enig moment tijdens de behandeling abrupt stoppen met het drinken van alcohol of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een risico op ontwenningsaanvallen heeft (met name benzodiazepines of benzodiazepine-achtige geneesmiddelen).
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met een huidige of eerdere diagnose van boulimia of anorexia nervosa.
Het gebruik van Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige levercirrose.
Gelijktijdig gebruik van Zyban en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd. Tussen het stoppen van de behandeling met irreversibele monoamineoxidaseremmers en het starten van de behandeling met Zyban dient ten minste 14 dagen te zitten. Voor reversibele monoamineoxidaseremmers is een periode van 24 uur voldoende. .
Zyban is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis, omdat het het begin van een manische episode tijdens de depressieve fase van hun ziekte kan vergemakkelijken.
Zyban mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die bupropion bevatten, aangezien de incidentie van aanvallen dosisafhankelijk is.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
stuiptrekkingen
De aanbevolen dosis Zyban mag niet worden overschreden, aangezien het gebruik van bupropion gepaard gaat met een dosisgerelateerd risico op aanvallen.Bij doses tot de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis (300 mg Zyban per dag) is de incidentie van aanvallen ongeveer 0,1% (1/1000).
In aanwezigheid van predisponerende risicofactoren die de aanvalsdrempel verlagen, verhoogt het gebruik van Zyban het risico op aanvallen.Zyban mag niet worden gebruikt bij patiënten met predisponerende risicofactoren, tenzij er een onvervreemdbare klinische reden is waarom het potentiële klinische voordeel dat van stoppen met roken weegt zwaarder dan het mogelijke verhoogde risico op aanvallen. Bij deze patiënten moet voor de duur van de behandeling een maximale dosis van 150 mg per dag worden overwogen.
Alle patiënten moeten een beoordeling ondergaan voor predisponerende risicofactoren, waaronder:
• gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de drempel voor het optreden van aanvallen verlagen (bijv. antipsychotica, antidepressiva, antimalariamiddelen, tramadol, theofylline, systemische steroïden, chinolonen en antihistaminica met kalmerende eigenschappen). Voor patiënten die tijdens de behandeling met Zyban dergelijke geneesmiddelen krijgen voorgeschreven, moet een maximale dosis van 150 mg Zyban per dag worden overwogen voor de resterende behandelingsperiode.
• alcoholmisbruik (zie ook rubriek 4.3)
• geschiedenis van hoofdletsel
• diabetes behandeld met hypoglykemieën of insuline
• gebruik van anorectische of stimulerende middelen
De behandeling met Zyban dient te worden gestaakt en niet later te worden hervat bij patiënten die tijdens de behandeling epileptische aanvallen hebben gehad.
Interacties (zie rubriek 4.5)
Plasmaspiegels van bupropion of zijn metabolieten kunnen veranderen als gevolg van farmacokinetische interacties, wat het risico op het ontwikkelen van ongewenste voorvallen (bijv. droge mond, slapeloosheid, convulsies) kan verhogen. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer bupropion gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme van bupropion kunnen induceren of remmen.
Bupropion remt het door cytochroom P4502D6 geïnduceerde metabolisme. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd.
Neuropsychiatrie
Zyban is een centraal werkende noradrenaline/dopamineheropnameremmer. Neuropsychiatrische reacties zijn gemeld (zie rubriek 4.8). In het bijzonder werden psychotische en manische symptomen gevonden bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
Een depressieve stemming kan een symptoom zijn van nicotineontwenning. Depressie, die zelden gepaard gaat met zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag (inclusief zelfmoordpoging), is gemeld bij patiënten die probeerden te stoppen met roken. Deze symptomen zijn ook gemeld tijdens de behandeling met Zyban en traden over het algemeen op in de vroege stadia van de behandeling.
In sommige landen is bupropion geïndiceerd voor de behandeling van depressie. Een meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva bij volwassenen met depressieve en andere psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva, vergeleken met placebo.
Artsen dienen zich bewust te zijn van het mogelijke optreden van significante depressieve symptomen bij patiënten die proberen te stoppen met roken en dienen patiënten hierover te informeren.
Gegevens verzameld in dierstudies wijzen op de mogelijkheid van drugsmisbruik. Studies naar de mogelijkheid van misbruik bij mensen en de uitgebreide klinische ervaring die is verzameld, tonen echter aan dat bupropion een laag potentieel voor misbruik heeft.
overgevoeligheid
Het gebruik van Zyban dient te worden gestaakt als de patiënt overgevoeligheidsreacties ervaart tijdens de behandeling Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat de symptomen kunnen toenemen of terugkeren na stopzetting van de behandeling met Zyban en dienen ervoor te zorgen dat een geneesmiddel wordt toegediend gedurende een adequate periode (op minimaal een week). Symptomen zijn doorgaans huiduitslag, jeuk, netelroos of pijn op de borst, maar er kunnen zich ook ernstigere reacties voordoen zoals angio-oedeem, dyspneu/bronchospasme, anafylactische shock, erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom. Artralgie, myalgie en koorts geassocieerd met huiduitslag en andere symptomen die wijzen op vertraagde overgevoeligheid zijn ook gemeld. Deze symptomen kunnen worden gelijkgesteld met zogenaamde serumziekte (zie rubriek 4.8). Symptomen verdwijnen bij stopzetting van bupropion en toediening van antihistaminica of corticosteroïden bij de meeste patiënten, en verdwijnen na verloop van tijd.
Hypertensie
Hypertensie, soms ernstig (zie rubriek 4.8) en die acute behandeling vereist, is in de klinische praktijk gemeld bij patiënten die werden behandeld met bupropion alleen of in combinatie met nicotinesubstitutietherapie. Dit fenomeen is waargenomen bij patiënten met en zonder reeds bestaande hypertensie. In het bijzonder bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie, dient de baseline bloeddruk te worden gemeten bij het begin van de behandeling met bupropion en dient daaropvolgend gecontroleerd te worden. De mogelijkheid om de behandeling met Zyban te staken dient te worden overwogen als er een klinisch significante stijging van de bloeddruk is. bloeddruk.
Beperkte gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat een hogere mate van stoppen met roken kan worden bereikt door het gebruik van op nicotine gebaseerde transdermale systemen (STN) van Zyban te combineren. Er werd echter een hogere incidentie van hypertensie tijdens de behandeling waargenomen in de combinatiegroep. Als combinatietherapie met op nicotine gebaseerde transdermale systemen wordt gebruikt, moet voorzichtigheid worden betracht en moeten wekelijkse bloeddrukcontroles worden uitgevoerd. Alvorens een combinatietherapie te starten, dienen artsen de samenvatting van de productkenmerken van het relevante nicotine transdermale systeem te raadplegen.
Patiënten die tot specifieke groepen behoren
Ouderen - Klinische ervaring met bupropion heeft geen verschillen aangetoond in verdraagbaarheid tussen oudere patiënten en andere volwassenen. Een verhoogde gevoeligheid bij sommige ouderen kan echter niet worden uitgesloten; daarom is de aanbevolen dosis bij dergelijke patiënten 150 mg eenmaal daags. dag (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Patiënten met leverinsufficiëntie - Bupropion wordt uitgebreid in de lever gemetaboliseerd tot actieve metabolieten die op hun beurt verder worden gemetaboliseerd. Er werden geen statistisch significante verschillen in de farmacokinetiek van bupropion waargenomen bij toediening aan patiënten met milde tot matige levercirrose in vergelijking met gezonde vrijwilligers, maar plasmaspiegels van bupropion vertoonden een grotere variabiliteit tussen individuele patiënten. Daarom moet Zyban met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis en bij deze patiënten wordt 150 mg eenmaal daags aanbevolen.
Alle patiënten met leverinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het mogelijk optreden van bijwerkingen (bijv. slapeloosheid, droge mond) die kunnen wijzen op verhoogde spiegels van het geneesmiddel of zijn metabolieten.
Patiënten met nierinsufficiëntie - Bupropion wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine, evenals zijn metabolieten. Daarom wordt een dosis van 150 mg eenmaal daags aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien bupropion en zijn actieve metabolieten zich in grotere dan normale hoeveelheden kunnen ophopen (zie rubrieken 4.2 en 5.2). De patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen die kunnen wijzen op verhoogde spiegels van het geneesmiddel of zijn metabolieten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de drempel voor aanvallen verlagen, mag Zyban alleen worden gebruikt als er een dwingende klinische reden is dat het mogelijke medische voordeel dat verwacht wordt van stoppen met roken opweegt tegen het verhoogde risico op aanvallen (zie rubriek 4.4).
Het effect van bupropion op andere geneesmiddelen:
Hoewel het niet wordt gemetaboliseerd door het CYP2D6-iso-enzym, zijn bupropion en zijn belangrijkste metaboliet, hydroxybupropion, remmers van de door CYP2D6 door iso-enzymen gemedieerde route. Gelijktijdige toediening van bupropionhydrochloride en desipramine aan gezonde vrijwilligers, bekend als snelle metaboliseerders van het CYP2D6-iso-enzym, resulteerde in significante (2 tot 5-voudige) verhogingen van de Cmax en AUC van desipramine. Remming van CYP2D6-iso-enzym trad op gedurende ten minste 7 dagen. dagen na de laatste dosis bupropionhydrochloride.
Gelijktijdige therapie met geneesmiddelen met lage therapeutische indexen, voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP2D6-iso-enzym, moet worden gestart aan de onderkant van het dosisbereik van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel. Dergelijke geneesmiddelen omvatten sommige antidepressiva (bijv. desipramine, imipramine, paroxetine), antipsychotica (bijv. risperidon, thioridazine), bètablokkers (bijv. metoprolol) en type 1C anti-aritmica (bijv. propafenon, flecaïnide) Als Zyban wordt toegevoegd aan het behandelingsschema van een patiënt die al wordt behandeld met een van deze geneesmiddelen, is de noodzaak om de dosis van het oorspronkelijke geneesmiddel te verlagen, moet worden overwogen, in dergelijke gevallen moet het verwachte voordeel van behandeling met Zyban zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's.
Hoewel citalopram niet voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het CYP2D6-iso-enzym, veroorzaakte bupropion in één onderzoek een toename van de Cmax en AUC van citalopram met respectievelijk 30% en 40%.
Het effect van andere geneesmiddelen op bupropion:
Bupropion wordt gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet hydroxybupropion, voornamelijk door cytochroom P450 CYP2B6 (zie rubriek 5.2). Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het door CYP2B6 door iso-enzymen geïnduceerde metabolisme van bupropion kunnen beïnvloeden (bijv. CYP2B6-substraten: cyclofosfamide, ifosfamide en CYP2B6-remmers: orfenadrine, ticlopidine, clopidogrel), kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels en verlaagde spiegels van de actieve metaboliet De klinische gevolgen van remming van het metabolisme van bupropion geïnduceerd door het CYP2B6-enzym en de daaruit voortvloeiende veranderingen in de relatie tussen bupropion en hydroxybupropion zijn momenteel niet bekend.
Aangezien bupropion uitgebreid wordt gemetaboliseerd, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme induceren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, ritonavir, efavirenz) of dit remmen (bijv. valproaat), aangezien deze de werkzaamheid, kliniek en veiligheid kunnen beïnvloeden.
In een reeks onderzoeken bij gezonde vrijwilligers verminderde ritonavir (100 mg tweemaal daags of 600 mg tweemaal daags) of ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) tweemaal daags de blootstelling aan bupropion en zijn belangrijkste metabolieten op een dosisafhankelijke manier van ongeveer 20 tot 80% (zie rubriek 5.2). Evenzo verminderde efavirenz 600 mg eenmaal daags gedurende twee weken de blootstelling aan bupropion met ongeveer 55% bij gezonde vrijwilligers.Patiënten die een van deze geneesmiddelen in combinatie met bupropion krijgen, kunnen hogere doses bupropion nodig hebben, maar de maximaal aanbevolen dosis voor bupropion mag niet worden overschreden.
Nicotine, toegediend via pleisters voor transdermaal gebruik, had geen effect op de farmacokinetiek van bupropion en zijn metabolieten.
Andere interacties:
Roken gaat gepaard met een toename van de activiteit van het CYP1A2-enzymcomplex Na het stoppen met roken kan de klaring van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd afnemen, wat kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van dergelijke geneesmiddelen. kan met name belangrijk zijn voor die geneesmiddelen met een beperkt therapeutisch venster (zoals bijvoorbeeld theofylline, tacrine en clozapine) die voornamelijk worden gemetaboliseerd door het CYP1A2-enzymsysteem. De klinische gevolgen van het stoppen met het geneesmiddel zijn niet bekend. andere geneesmiddelen die gedeeltelijk worden gemetaboliseerd door het CYP1A2-enzymcomplex (zoals imipramine, olanzapine, clomipramine en fluvoxamine). Bovendien wijzen beperkte gegevens erop dat het metabolisme van flecaïnide of pentazocine ook kan worden geïnduceerd door roken.
Toediening van Zyban aan patiënten die worden behandeld met levodopa of amantadine moet met voorzichtigheid gebeuren. Beperkte klinische gegevens wijzen op een verhoogde incidentie van bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken en neuropsychiatrische episodes - zie rubriek 4.8) bij patiënten die bupropion gelijktijdig met levodopa of amantadine krijgen.
Hoewel klinische gegevens niet wijzen op een farmacokinetische interactie tussen bupropion en alcohol, zijn er zeldzame meldingen geweest van neuropsychiatrische bijwerkingen of verminderde alcoholtolerantie bij patiënten die alcohol dronken terwijl ze Zyban gebruikten. Het gebruik van alcohol tijdens de behandeling met Zyban moet tot een minimum worden beperkt of uitgesloten.
Aangezien monoamineoxidaseremmers A en B ook de catecholaminerge route verhogen, door een ander mechanisme dan bupropion, is het gelijktijdig gebruik van Zyban en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) omdat er een verhoogde kans is op bijwerkingen na tussen het staken van de onomkeerbare MAO-remmers en het starten van de behandeling met Zyban moet ten minste 14 dagen verstrijken. Voor reversibele MAO-remmers is een periode van 24 uur voldoende.
Studies suggereren dat de blootstelling aan bupropion verhoogd kan worden wanneer bupropiontabletten met verlengde afgifte worden ingenomen met een vetrijke maaltijd (zie rubriek 5.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De veiligheid van Zyban voor gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
In een retrospectieve studie was er bij meer dan duizend blootstellingen aan bupropion in het eerste trimester van de zwangerschap geen hoger percentage aangeboren afwijkingen of cardiovasculaire afwijkingen dan waargenomen bij het gebruik van andere antidepressiva.
Evaluatie van dierexperimenteel onderzoek wees niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de ontwikkeling van het embryo of de foetus, op het verloop van de zwangerschap en op de peri- of postnatale ontwikkeling systemische blootstelling bereikt bij mensen bij de maximaal aanbevolen dosis Het potentiële risico bij mensen is onbekend.
Zwangere vrouwen moeten worden aangemoedigd om te stoppen met roken zonder medicamenteuze behandeling.Zyban mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Bupropion en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. De beslissing om af te zien van borstvoeding of af te zien van behandeling met Zyban moet worden genomen met inachtneming van de voordelen van borstvoeding voor de baby/het kind en de voordelen van behandeling met Zyban voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zoals met andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantasten, kan bupropion het vermogen om taken uit te voeren die beoordelingsvermogen of motorische en cognitieve vaardigheden vereisen, beïnvloeden. Van Zyban is ook gemeld dat het duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd veroorzaakt. Daarom moeten patiënten extra voorzichtig zijn voordat ze gaan autorijden of machines bedienen totdat ze er redelijk zeker van zijn dat Zyban-tabletten hun prestaties niet nadelig zullen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst geeft informatie over bijwerkingen die zijn vastgesteld op basis van klinische ervaring, onderverdeeld naar incidentie en volgens systeem/orgaanklasse. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat stoppen met roken vaak gepaard gaat met ontwenningsverschijnselen. nicotine (bijv. opwinding, slapeloosheid, tremor, zweten) ), waarvan sommige ook worden aangetroffen bij de bijwerkingen die verband houden met Zyban.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens de frequentie van voorkomen, volgens de volgende afspraak: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
*: "Overgevoeligheid kan zich uiten in de vorm van huidreacties. Zie" Immuunsysteemaandoeningen "en" Huid- en onderhuidaandoeningen "
**: de incidentie van aanvallen is ongeveer 0,1% (1/1000) De meest voorkomende soorten aanvallen zijn gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, een type dat in sommige gevallen kan leiden tot verwarring of daaropvolgende geheugenstoornissen bij een aanval (zie rubriek 4.4 ).
***: Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met bupropion (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Inname van doses hoger dan 10 keer de maximale therapeutische dosis is gemeld Naast de voorvallen die zijn gemeld in de rubriek Bijwerkingen, resulteerde de overdosering in symptomen zoals slaperigheid, bewustzijnsverlies en/of ECG-veranderingen zoals stoornissen. inclusief QRS-verlenging), aritmieën en tachycardie.Verlenging van het QTc-interval is ook gemeld, maar ging over het algemeen gepaard met verlenging van het QRS-geheugen en een verhoging van de hartslag.Hoewel de meeste patiënten herstelden zonder gevolgen, zijn sterfgevallen geassocieerd met bupropion zelden gemeld bij patiënten die veel meer van het geneesmiddel hadden ingenomen.
Behandeling: In geval van overdosering wordt ziekenhuisopname van de patiënt aanbevolen. ECG en vitale functies moeten worden gecontroleerd.
Er moet worden gezorgd voor voldoende doorgankelijkheid van de luchtwegen, oxygenatie en ventilatie. Het gebruik van actieve kool wordt aanbevolen. Er is geen specifiek antidotum voor bupropion bekend. Verdere interventies zullen worden uitgevoerd zoals vereist door de klinische praktijk.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antidepressiva, ATC-code: N06AX12
Bupropion is een selectieve remmer van de neuronale heropname van catecholamines (noradrenaline en dopamine) met minimale effecten op de heropname van indolamines (serotonine) en remt monoamineoxidase niet. Het mechanisme waarmee bupropion het vermogen van patiënten om niet te roken bevordert, is niet bekend.
Er wordt echter aangenomen dat deze actie wordt gemedieerd door noradrenerge en/of dopaminerge mechanismen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van 150 mg bupropionhydrochloride tabletten met verlengde afgifte aan gezonde vrijwilligers, worden piekplasmaconcentraties (Cmax) van ongeveer 100 nanogram per ml waargenomen gedurende ongeveer 2,5 tot 3 uur. De AUC- en Cmax-waarden van bupropion en zijn actieve metabolieten hydroxybupropion en threohydrobupropion verhogen de dosis proportioneel over een dosisbereik van 50-200 mg na enkelvoudige toediening en binnen een dosisbereik van 300-450 mg/dag tot na chronische toediening. De Cmax- en AUC-waarden van hydroxybupropion zijn respectievelijk ongeveer 3 en 14 keer hoger dan de Cmax- en AUC-waarden van bupropion. De Cmax van threohydrobupropion is vergelijkbaar met de Cmax van bupropion, terwijl de AUC van threohydrobupropion ongeveer 5 keer hoger is dan die van bupropion. Piekplasmaspiegels van hydroxybupropion en threohydrobupropion worden ongeveer 6 uur na toediening van een enkele dosis bupropion bereikt. Plasmaspiegels van erythrohydrobupropion (een isomeer van threohydrobupropion, dat ook een actieve metaboliet is) zijn niet kwantificeerbaar na een enkele toediening van bupropion.
Na chronische toediening van bupropion 150 mg tweemaal daags is de Cmax van bupropion vergelijkbaar met de waarden die worden gerapporteerd na een enkele dosis. Voor hydroxybupropion en threohydrobupropion zijn de steady-state Cmax-waarden hoger (respectievelijk ongeveer 4- en 7-voudig) dan na een enkele dosis. Plasmaspiegels van erythrohydrobupropion zijn vergelijkbaar met steady-state plasmaspiegels van bupropion. De steady-state van bupropion en zijn metabolieten wordt binnen 5-8 dagen bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van bupropion is niet bekend; Uit gegevens over de uitscheiding via de urine blijkt echter dat ten minste 87% van de dosis bupropion wordt geabsorbeerd.
Twee onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers met bupropion tabletten met verlengde afgifte van 150 mg suggereren dat de blootstelling aan bupropion verhoogd kan worden wanneer Zyban tabletten met verlengde afgifte met voedsel worden ingenomen. ) steeg met 11% en 35% in de twee onderzoeken, terwijl de totale blootstelling aan bupropion (AUC) toenam met 16% en 19%.
Verdeling
Bupropion wordt wijdverspreid gedistribueerd met een schijnbaar distributievolume van ongeveer 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion en threohydrobupropion zijn matig gebonden aan plasma-eiwitten (respectievelijk 84%, 77% en 42%).
Bupropion en zijn actieve metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies hebben aangetoond dat bupropion en zijn actieve metabolieten de bloed-hersenbarrière en de placenta passeren.
Metabolisme
Bupropion wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij de mens. Drie farmacologisch actieve metabolieten zijn geïdentificeerd in plasma: hydroxybupropion en de aminoalcohol-isomeren, threohydrobupropion en erythrohydrobupropion. Ze kunnen van klinische betekenis zijn aangezien hun plasmaconcentraties gelijk zijn aan of hoger zijn dan die van bupropion: Actieve metabolieten worden verder gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten (waarvan sommige niet volledig zijn gekarakteriseerd, maar kunnen conjugaten bevatten) en uitgescheiden in de urine.
Opleiding in vitro geven aan dat bupropion wordt gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet hydroxybupropion, voornamelijk door CYP2B6, terwijl CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 en 2E1 er minder bij betrokken zijn. Omgekeerd gaat de vorming van threohydrobupropion gepaard met carbonylreductie, maar niet met cytochroom P450-iso-enzymen (zie rubriek 4.5).
Het remmingsvermogen van threohydrobupropion en erythrohydrobupropion tegen cytochroom P450 is niet onderzocht.
Bupropion en hydroxybupropion zijn beide remmers van het CYP2D6-iso-enzym met Ki-waarden van respectievelijk 21 en 13,3 M (zie rubriek 4.5).
Na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 150 mg bupropion was er geen verschil in Cmax, halfwaardetijd, Tmax, AUC of klaring van bupropion of zijn belangrijkste metabolieten tussen rokers en niet-rokers.
Van bupropion is aangetoond dat het zijn eigen metabolisme induceert bij dieren na subchronische toediening. Bij mensen zijn er geen aanwijzingen voor enzyminductie van bupropion of hydroxybupropion bij vrijwilligers of patiënten die gedurende 10-45 dagen worden behandeld met de aanbevolen doses bupropionhydrochloride.
Eliminatie
Na orale toediening van 200 mg 14C-bupropion aan mensen werd respectievelijk 87% en 10% van de radioactieve dosis teruggevonden in urine en feces. De fractie van de uitgescheiden onveranderde dosis bupropion was slechts 0,5%, wat overeenkomt met het uitgebreide metabolisme van bupropion. Minder dan 10% van deze 14C-gelabelde dosis was als actieve metabolieten in de urine aanwezig.
De gemiddelde schijnbare klaring na orale toediening van bupropionhydrochloride is ongeveer 200 l/u en de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van bupropion is ongeveer 20 uur.
De eliminatiehalfwaardetijd van hydroxybupropion is ongeveer 20 uur De eliminatiehalfwaardetijd van threohydrobupropion en erythrohydrobupropion is langer (respectievelijk 37 en 33 uur).
Speciale patiëntengroepen
Patiënten met nierinsufficiëntie
De eliminatie van bupropion en zijn belangrijkste actieve metabolieten kan verminderd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie Beperkte gegevens bij patiënten met terminale nierinsufficiëntie of matige tot ernstige nierinsufficiëntie wijzen erop dat de blootstelling aan bupropion en/of zijn metabolieten verhoogd is (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van bupropion en zijn actieve metabolieten is niet statistisch significant verschillend bij patiënten met lichte tot matige cirrose dan bij gezonde vrijwilligers, hoewel bij dergelijke patiënten een grotere variabiliteit werd waargenomen (zie paragraaf 4.4). Bij patiënten met ernstige levercirrose waren de Cmax en AUC van bupropion aanzienlijk verhoogd (gemiddelde verschillen van respectievelijk ongeveer 70% en 3 keer hoger) en meer variabel in vergelijking met de waarden gevonden bij gezonde vrijwilligers; de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd was ook verlengd (met ongeveer 40%) Voor hydroxybupropion was de gemiddelde Cmax lager (met ongeveer 70%), de gemiddelde AUC nam toe (met ongeveer 30%), de mediane Tmax was vertraagd (ongeveer 20 uur) en de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden waren verlengd (ongeveer 4-voudig) in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Voor threohydrobupropion en erythrohydrobupropion was de gemiddelde Cmax meestal lager (met ongeveer 30%), was de gemiddelde AUC hoger (met ongeveer 50%), was de mediane Tmax vertraagd (met ongeveer 20 uur) en was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd verlengd (ongeveer 2-voudig) in vergelijking met gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.3).
Oudere patiënten
Farmacokinetische studies bij oudere patiënten hebben wisselende resultaten opgeleverd. Een onderzoek met een enkelvoudige dosis toonde aan dat de farmacokinetiek van bupropion en zijn metabolieten bij ouderen niet verschilde van die bij jongere patiënten. Een ander farmacokinetisch onderzoek met enkelvoudige dosis en herhaalde doses suggereerde dat het bij ouderen kan voorkomen. accumulatie van bupropion en zijn metabolieten. Klinische ervaring heeft geen verschillen in verdraagbaarheid tussen oudere en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid voor geneesmiddelen bij oudere patiënten kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies veroorzaakten doses bupropion die vele malen hoger waren dan therapeutische doses bij mensen, onder andere de volgende dosisafhankelijke symptomen: ataxie en convulsies bij ratten, algemene zwakte, tremoren en braken bij honden en verhoogde bloeddruk letaliteit bij beide soorten . Aangezien er enzyminductie is bij dieren maar niet bij mensen, waren de systemische blootstellingen bij dieren vergelijkbaar met de systemische blootstellingen bij mensen bij de maximaal aanbevolen dosis.
Leververanderingen zijn waargenomen in dierstudies, maar deze weerspiegelen de werking van een leverenzyminductor Bij de aanbevolen doseringen bij mensen induceert bupropion zijn eigen metabolisme niet. Dit suggereert dat de effecten op de lever die zijn waargenomen in proefdieronderzoeken van slechts beperkt belang zijn bij het beoordelen en bepalen van het risico dat gepaard gaat met het gebruik van bupropion.
Genotoxiciteitsgegevens geven aan dat bupropion een zwak bacterieel mutageen is, maar geen mutageen voor zoogdiercellen en daarom niet zorgwekkend als menselijk genotoxisch middel. Studies bij muizen en ratten bevestigen de afwezigheid van carcinogenese bij deze soorten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Microkristallijne cellulose
Hypromellose
Cysteïnehydrochloride-monohydraat
Magnesium stearaat
Filmcoating
Hypromellose
Macrogol 400
Titaandioxide (E171)
Carnaubawas
Inkt om af te drukken
Zwart ijzeroxide (E172)
Hypromellose
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C. Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen dozen met aluminium / aluminium koudgevormde blisters (PA-Alu-PVC / Alu).
Verpakkingen van 30, 40, 50, 60 of 100 tabletten. Elke blisterverpakking bevat 10 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 x 150 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte: A.I.C. 034853010 / M
40 filmomhulde tabletten met verlengde afgifte van 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg filmomhulde tabletten met verlengde afgifte: A.I.C. 034853034 / M
60 filmomhulde tabletten met verlengde afgifte van 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 Filmomhulde tabletten met verlengde afgifte van 150 mg: A.I.C. 034853059 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27 juli 2000 / december 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
31 december 2010
