Actieve ingrediënten: Granisetron
Granisetron Sandoz 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie
Waarom wordt Granisetron - Generiek geneesmiddel gebruikt? Waar is het voor?
Granisetron Sandoz behoort tot een groep geneesmiddelen die anti-emetica worden genoemd. Het wordt gebruikt om misselijkheid en braken veroorzaakt door andere medische behandelingen, zoals chemotherapie of bestralingstherapie voor een tumor, en door chirurgie te voorkomen of te behandelen.
De oplossing voor injectie moet worden gebruikt bij volwassenen en kinderen vanaf twee jaar.
Contra-indicaties Wanneer Granisetron - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Neem Granisetron Sandoz niet in
als u allergisch bent voor granisetron of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u de injectie toedient.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Granisetron inneemt - Generiek geneesmiddel
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u de injectie toedient
- als u door een darmblokkade last heeft van problemen met de stoelgang
- als u hartproblemen heeft, voor kanker wordt behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het schadelijk is voor uw hart, of als u problemen heeft met het zoutgehalte, zoals kalium, natrium of calcium (elektrolytstoornissen)
- als u andere 5-HT3-receptorantagonisten gebruikt. Deze omvatten dolasetron en ondansetron, die net als Granisetron Sandoz worden gebruikt bij de behandeling en preventie van misselijkheid en braken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Granisetron - Generic Drug veranderen?
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.De reden hiervoor is dat Granisetron Sandoz de werking van sommige geneesmiddelen kan beïnvloeden. Bovendien kunnen sommige geneesmiddelen ook de werkzaamheid van deze injectie beïnvloeden.
Vertel het met name aan uw arts, verpleegkundige of apotheker als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- geneesmiddelen die worden gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen
- andere 5-HT3-receptorantagonisten, zoals dolasetron of ondansetron (zie "Waarschuwingen en voorzorgen" hierboven)
- fenobarbital, een geneesmiddel voor de behandeling van epilepsie
- een geneesmiddel genaamd ketoconazol, gebruikt om schimmelinfecties te behandelen
- het antibioticum erytromycine, dat wordt gebruikt om bacteriële infecties te behandelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft, mag u deze injectie niet krijgen, tenzij specifiek voorgeschreven door uw arts.
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, of als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts, verpleegkundige of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Granisetron Sandoz heeft weinig of geen effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Granisetron Sandoz bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat 1,4 mmol (31,5 mg) natrium per maximale dagelijkse dosis (9 mg granisetron). Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Granisetron - Generiek geneesmiddel: Dosering
De injectie zal aan u worden gegeven door een arts of verpleegkundige De dosering van Granisetron Sandoz varieert van patiënt tot patiënt en hangt af van leeftijd, gewicht en indicatie (en of u het geneesmiddel krijgt ter preventie of voor de behandeling van misselijkheid en braken). Uw arts zal de juiste dosering voor u bepalen.
Granisetron Sandoz kan worden toegediend als een injectie in een ader (intraveneus).
Preventie van misselijkheid of braken veroorzaakt door radio- of chemotherapie
De injectie krijgt u voor aanvang van de radio- of chemotherapie. Injectie in een ader duurt 30 seconden tot 5 minuten en de dosering ligt gewoonlijk tussen 1 mg en 3 mg Het geneesmiddel kan worden verdund voordat het wordt geïnjecteerd.
Behandeling van misselijkheid of braken veroorzaakt door radio- of chemotherapie
De injectie duurt tussen 30 seconden en 5 minuten en de dosering is gewoonlijk tussen 1 en 3 mg Het geneesmiddel kan worden verdund voordat het in een ader wordt geïnjecteerd Na de eerste dosis kunt u, om misselijkheid/braken te voorkomen, meer injecties krijgen Het duurt ten minste 10 minuten tussen elke injectie De maximale dosis Granisetron Sandoz die u op één dag kunt krijgen is 9 mg.
Combinatie met steroïden
Het effect van de injectie kan worden versterkt door het gebruik van geneesmiddelen die bijnierschorssteroïden worden genoemd.De steroïde zal aan u worden toegediend als een dosis dexamethason tussen 8 en 20 mg vóór radio- of chemotherapie, of als 250 mg methylprednisolon, wat zowel voor als na radio- of chemotherapie aan u worden gegeven.
Gebruik bij kinderen voor de preventie of behandeling van misselijkheid of braken veroorzaakt door radio- of chemotherapie
Kinderen krijgen Granisetron Sandoz toegediend in de vorm van injecties in een ader, zoals hierboven beschreven, waarvan de dosering afhangt van het gewicht van het kind. De injecties worden verdund en gegeven vóór radio- of chemotherapie, gedurende 5 min. Kinderen kunnen maximaal 2 doses per dag krijgen, met een tussenpoos van ten minste 10 minuten.
Behandeling van misselijkheid of braken na een operatie
Injectie in een ader duurt tussen 30 seconden en 5 minuten en de dosis is gewoonlijk 1 mg De maximale dosis Granisetron Sandoz die u op één dag kunt krijgen is 3 mg.
Gebruik bij kinderen voor de preventie of behandeling van misselijkheid of braken na een operatie
Kinderen mogen deze injectie niet krijgen voor de behandeling van misselijkheid of braken na een operatie.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Granisetron heeft ingenomen?
Als u te veel Granisetron Sandoz heeft gekregen Aangezien de injectie door een arts of verpleegkundige aan u wordt toegediend, is het onwaarschijnlijk dat u te veel van dit geneesmiddel krijgt.Als u zich echter zorgen maakt, raadpleeg dan uw arts of verpleegkundige. Symptomen van overdosering zijn onder meer lichte hoofdpijn. De behandeling van een overdosis hangt af van de symptomen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Granisetron - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende symptomen ervaart, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts:
- allergische reacties (anafylaxie). De verschijnselen kunnen zijn: zwelling van de keel, het gezicht, de lippen en de mond, moeite met ademhalen of slikken.
Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van dit geneesmiddel zijn:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- hoofdpijn
- constipatie. Uw arts zal u onder observatie houden.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- slaapstoornissen (slapeloosheid)
- veranderingen in de leverfunctie aangetoond in bloedonderzoeken
- diarree.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- uitslag, of een allergische huidreactie, of netelroos. De symptomen kunnen rode, verheven, jeukende bultjes zijn
- veranderingen in de hartslag (ritme) en veranderingen in het hart gezien door het lezen van het ECG (registratie van de elektrische activiteit van het hart)
- abnormale onwillekeurige bewegingen, zoals tremor, spierstijfheid en spiertrekkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenzifarmaco.it/it. verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Granisetron Sandoz niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon en de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Niet bevriezen.
Verdunde oplossing
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Granisetron Sandoz?
- Het werkzame bestanddeel is granisetron (in de vorm van hydrochloride).
- Elke injectieflacon met 1 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat granisetronhydrochloride overeenkomend met 1 mg granisetron.
- Elke injectieflacon van 3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat granisetronhydrochloride overeenkomend met 3 mg granisetron.
- De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuurmonohydraat, natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing), zoutzuur (voor pH-aanpassing) en water voor injecties.
Hoe ziet Granisetron Sandoz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Granisetron Sandoz is een concentraat voor oplossing voor injectie of infusie. De oplossing is helder, kleurloos of lichtgeel.
- 1 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie zit in een 2 ml type I heldere glazen injectieflacon met een 13 mm rubberen stop en een aluminium verzegeling met een donkerblauwe flip-off disc.
- Verpakkingsgrootten: 1 en 5 injectieflacons.
- 3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie zit in een 5 ml type I heldere glazen injectieflacon met een 13 mm rubberen stop en aluminium verzegeling met donkerblauwe flip-off disc of in een heldere glazen injectieflacon type 1 x 6 ml, met 20 mm rubberen stop en aluminium afdichting met donkerblauwe flip-off schijf. - Verpakkingsgrootten: 1, 5 en 10 injectieflacons.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GRANISETRON SANDOZ 1 MG/ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE OF INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon met 1 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat granisetronhydrochloride overeenkomend met 1 mg granisetron.
Elke injectieflacon van 3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat granisetronhydrochloride overeenkomend met 3 mg granisetron.
Hulpstof(fen) met bekend effect: natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor injectie of infusie.
Heldere, kleurloze of lichtgele oplossing, met een pH tussen 4,0 en 6,0.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie of behandeling van acute episodes van misselijkheid en braken veroorzaakt door cytostatische therapie (chemotherapie of radiotherapie).
Aanvullende indicaties voor granisetron 1 ml injectieflacon:
Preventie en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Cytostatische therapie
volwassenen
Een enkele dosis van 1 mg granisetron wordt aanbevolen voor de preventie of behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door cytostatische therapie. Bij sommige patiënten kan een enkele dosis van 3 mg de voorkeur hebben.
Een enkele dosis van 3 mg granisetron wordt aanbevolen voor de preventie of behandeling van door radiotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken.
Granisetron Sandoz mag alleen intraveneus worden toegediend. Granisetron 1 mg of 3 mg moet worden toegediend of als een intraveneuze bolus in 5 of 15 ml oplossing voor infusie gedurende een periode van niet minder dan 30 seconden of verdund in 20-50 ml oplossing voor infusie en toegediend gedurende vijf minuten.
Preventie: In klinische onderzoeken hadden de meeste patiënten slechts een enkele dosis granisetron nodig om misselijkheid en braken binnen 24 uur onder controle te houden. Binnen een periode van 24 uur kunnen maximaal twee extra doses granisetron worden gegeven. Er is klinische ervaring bij patiënten die gedurende maximaal vijf opeenvolgende dagen dagelijkse toedieningen hebben gekregen in een enkele therapiekuur. Profylactische toediening van granisetron moet worden voltooid voordat met de cytostatische therapie wordt begonnen.
Behandeling: Dezelfde dosis die voor preventie wordt gebruikt, moet voor de behandeling worden gebruikt. Elke volgende dosis moet met een tussenpoos van ten minste 10 minuten worden toegediend.
Maximale dagelijkse dosis: Er kunnen maximaal 3 doses van 3 mg granisetron worden toegediend over een periode van 24 uur.De maximale dosis granisetron die per 24 uur wordt toegediend, mag daarom niet hoger zijn dan 9 mg.
Gelijktijdig gebruik van dexamethason: De werkzaamheid van granisetron kan worden verhoogd door toevoeging van dexamethason.
Pediatrische populatie
Kinderen van 2 jaar en adolescenten
Preventie: Bij kinderen met een gewicht tot 25 kg wordt een enkele dosis van 40 mcg/kg aanbevolen. Een enkele dosis van 1 mg granisetron wordt aanbevolen voor kinderen die 25 kg wegen. Bij sommige patiënten kan een enkele dosis van 3 mg de voorkeur hebben. Granisetron, verdund in 10-30 ml oplossing voor infusie, dient te worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende vijf minuten Toediening dient voltooid te zijn vóór de start van de cytostatische therapie.
Behandeling: Dezelfde dosis die voor preventie wordt gebruikt, moet voor de behandeling worden gebruikt. Indien nodig kan een aanvullende dosis van 40 mcg/kg lichaamsgewicht (tot een maximum van 3 mg) worden toegediend over een periode van 24 uur. Deze aanvullende dosis moet ten minste 10 minuten na de eerste infusie worden toegediend.
Kinderen jonger dan 2 jaar :
Granisetron mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 2 jaar omdat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn.
Bejaarden
In het geval van oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
In het geval van patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn geen dosisaanpassingen vereist.
Postoperatieve misselijkheid en braken
Alleen van toepassing op granisetron 1 mg injectieflacons (zie rubriek 4.1)
volwassenen
Voor preventie bij volwassenen moet een enkele dosis van 1 mg granisetron worden verdund tot 5 ml en toegediend via een langzame intraveneuze injectie (gedurende 30 seconden). De toediening moet worden voltooid voordat de anesthesie wordt geïnduceerd.
Voor de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken bij volwassenen dient een enkele dosis van 1 mg granisetron te worden verdund tot 5 ml en toegediend via een langzame intraveneuze injectie (gedurende 30 seconden).
Maximale dosis en duur van de behandeling
Twee doses (2 mg) op één dag.
Pediatrische populatie
Er is geen ervaring met het gebruik van granisetron voor de preventie en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken bij kinderen.Daarom wordt granisetron niet aanbevolen voor de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken voor deze leeftijdsgroep.
Bejaarden
Wat betreft volwassenen
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Wat betreft volwassenen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor granisetron, verwante stoffen of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien granisetron de motiliteit van de lagere darm kan verminderen, moeten patiënten met tekenen van subacute darmobstructie nauwlettend worden gecontroleerd na toediening van het geneesmiddel.
Zoals met andere 5-HT3-receptorantagonisten is gemeld dat granisetron ECG-veranderingen veroorzaakt, waaronder verlenging van het QT-interval. Bij patiënten met reeds bestaande aritmieën of hartgeleidingsstoornissen kan dit leiden tot klinische gevolgen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met cardiale comorbiditeiten, met cardiotoxische chemotherapie en/of met gelijktijdige elektrolytenstoornissen (zie rubriek 4.5).
Kruisgevoeligheid is gemeld bij 5-HT3-antagonisten (bijv. doasteron, ondansetron).
Pediatrische populatie
Er is geen ervaring met het gebruik van dit geneesmiddel bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Hulpstof met bekend effect
Dit geneesmiddel bevat 1,4 mmol (31,5 mg) natrium per maximale dagelijkse dosis (9 mg granisetron). Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Dierstudies geven aan dat granisetron het cytochroom P-450-enzymsysteem niet stimuleert of remt.
Aangezien granisetron wordt gemetaboliseerd door leverenzymen die cytochroom P-450 metaboliseren, kan het gebruik van inductoren of remmers van deze enzymen de klaring en bijgevolg de halfwaardetijd van granisetron veranderen.
Bij mensen resulteerde inductie van leverenzymen door fenobarbital in een verhoging (ongeveer 25%) van de totale plasmaklaring van intraveneus toegediende granisetron.
Zoals met andere 5-HT3-receptorantagonisten is gemeld dat granisetron ECG-veranderingen veroorzaakt, waaronder verlenging van het QT-interval. Ernstige klinische gevolgen kunnen optreden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en/of aritmieën veroorzaken (zie rubriek 4.4).In onderzoeken bij gezonde proefpersonen was er geen bewijs van enige interactie tussen granisetron en benzodiazepines (lorazepam), neuroleptica (haloperidol) of geneesmiddelen tegen maagzweren (cimetidine). Bovendien vertoonde granisetron geen duidelijke interactie met emetogene chemotherapiemedicijnen die tegen kanker worden gebruikt.
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd bij patiënten onder narcose, maar granisetron is veilig toegediend samen met veelgebruikte anesthetica en analgetica.
Opleiding in vitro aangetoond dat ketoconazol het metabolisme van granisetron door de cytochroom P-450 3A-familie van iso-enzymen kan remmen. De klinische betekenis van dit fenomeen is niet bekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van granisetron bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur om het gebruik van granisetron tijdens de zwangerschap te vermijden.
Voedertijd
Het is niet bekend of granisetron of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit voorzorg wordt borstvoeding niet aanbevolen tijdens de behandeling met granisetron.
Vruchtbaarheid
Bij ratten had granisetron geen schadelijke effecten op het voortplantingsvermogen of de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Granisetron heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Vaak voorkomende bijwerkingen die voor granisetron zijn gemeld, zijn hoofdpijn en constipatie, die van voorbijgaande aard kunnen zijn. ECG-veranderingen, waaronder verlenging van het QT-interval, zijn gemeld met granisetron (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Tabel met bijwerkingen
De volgende tabel met bijwerkingen is gebaseerd op klinische onderzoeken en postmarketinggegevens die verband houden met granisetron en andere 5-HT3-antagonisten.
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
* Kwam met een vergelijkbare frequentie voor bij patiënten die werden behandeld met vergelijkingstherapie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Net als bij andere 5-HT3-antagonisten zijn met granisetron ECG-veranderingen gemeld, waaronder verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er is geen specifiek antidotum voor granisetron. In geval van een overdosis tabletten is symptomatische behandeling aangewezen. Hoofdpijn is gemeld, maar er zijn geen verdere gevolgen waargenomen na toediening van doses tot 38,5 mg granisetron in een enkele injectie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-emetica en middelen tegen misselijkheid, serotonine (5-HT3)-antagonisten.
ATC-code: A04AA02.
Granisetron is een krachtige anti-emetische en zeer selectieve 5-hydroxytryptamine (HT3)-receptorantagonist. Studies met radioactieve liganden hebben aangetoond dat granisetron een verwaarloosbare affiniteit heeft voor andere typen receptoren, waaronder de bindingsplaatsen van andere typen 5HT- en dopamine-D2-receptoren.
Granisetron is intraveneus effectief, zowel voor profylaxe als voor interventie, bij de onderdrukking van kokhalzen en braken veroorzaakt door de toediening van cytotoxische geneesmiddelen of door bestraling van het hele lichaam door röntgenstralen.
Intraveneus toegediend, is granisetron effectief bij de preventie en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene kenmerken
Verdeling
Granisetron wordt uitgebreid gedistribueerd, met een gemiddeld distributievolume van ongeveer 3 l/kg; plasma-eiwitbinding is ongeveer 65%.
Biotransformatie
Biotransformatieroutes omvatten N-demethylering en oxidatie van de aromatische ring, gevolgd door conjugatie.
Eliminatie
De klaring vindt voornamelijk plaats via levermetabolisme. De urinaire excretie van onveranderd granisetron komt gemiddeld overeen met 12% van de dosis, terwijl die van metabolieten overeenkomt met ongeveer 47% van de dosis. De rest wordt uitgescheiden in de feces als metabolieten. De gemiddelde plasmahalfwaardetijd is ongeveer 9 uur. met een "brede intra-individuele variabiliteit.
Kenmerken bij patiënten
De plasmaconcentratie van granisetron is niet duidelijk gerelateerd aan de anti-emetische werkzaamheid.Klinische voordelen kunnen bestaan, zelfs als granisetron niet in plasma wordt geïdentificeerd.
Na toediening van enkelvoudige intraveneuze doses lagen de farmacokinetische parameters bij oudere proefpersonen binnen het bereik dat wordt aangetroffen bij niet-bejaarde proefpersonen. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wijzen de gegevens erop dat na toediening van een enkelvoudige intraveneuze dosis de farmacokinetische parameters over het algemeen vergelijkbaar zijn met die van Bij patiënten met een leverfunctiestoornis als gevolg van leverkanker was de totale plasmaklaring na een enkele intraveneuze dosis ongeveer de helft van die bij niet-aangetaste personen. Ondanks deze verschillen zijn echter bij deze patiënten geen dosisaanpassingen nodig.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens hebben geen specifiek gevaar voor de mens aan het licht gebracht, gebaseerd op conventionele studies van: veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, reproductietoxiciteit en genotoxiciteit. Carcinogeniteitsstudies hebben geen specifiek gevaar voor de mens aan het licht gebracht wanneer granisetron werd gebruikt in de aanbevolen doses. Wanneer granisetron echter in hogere doses en gedurende een langere periode wordt toegediend, kan een risico op carcinogeniteit niet worden uitgesloten.
Betreffende de veiligheidsfarmacologie, toonde een onderzoek aan gekloonde menselijke hartionkanalen aan dat granisetron de cardiale repolarisatie kan beïnvloeden door HERG-kaliumkanalen te blokkeren. Van granisetron is aangetoond dat het zowel natrium- als kaliumkanalen blokkeert, wat zowel depolarisatie als repolarisatie in gevaar zou kunnen brengen door de PR-, QRS- en QT-intervallen te verlengen. Deze gegevens helpen om de moleculaire mechanismen te verduidelijken waardoor sommige van de veranderingen in het ECG (met name de verlenging van de QT- en QRS-intervallen) die verband houden met deze klasse van middelen optreden. Veranderingen in hartslag, bloeddruk treden echter niet op. of het ECG-spoor; zelfs als deze zouden optreden, zijn dit over het algemeen veranderingen zonder klinische betekenis.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Citroenzuur monohydraat
Natriumchloride
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Profylactische toediening van Granisetron Sandoz moet worden voltooid voordat de cytostatische therapie wordt gestart.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Na verdunning: Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Niet bevriezen.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
- 2 ml type I heldere glazen injectieflacon met 13 mm rubberen stop en aluminium verzegeling met schijfje flip-off donkerblauw (per 1 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie).
- 5 ml type I heldere glazen injectieflacon met 13 mm rubberen stop en aluminium verzegeling met schijfje flip-off donkerblauw (voor 3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie).
- 6 ml type I heldere glazen injectieflacon met 20 mm rubberen stop en aluminium verzegeling met schijfje flip-off donkerblauw (voor 3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie).
Pakken:
1 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie: 1 en 5 injectieflacons.
3 ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie: 1, 5 en 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Voor gebruik verdunnen Uitsluitend voor eenmalig gebruik De resterende hoeveelheid ongebruikt geneesmiddel moet worden weggegooid.
Granisetron Sandoz-injecties en intraveneuze infusies moeten op het moment van toediening worden bereid en vanuit microbiologisch oogpunt onmiddellijk worden gebruikt. Bewaartijden tijdens gebruik en voorwaarden voorafgaand aan gebruik worden niet ondersteund door microbiologische gegevens en vallen daarom onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker (zie rubriek 6.3).
Verdunde injecties en infusies moeten vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en mogen alleen worden gebruikt als de oplossing helder en vrij van deeltjes is.
Voorbereiding van de injectie
Volwassenen: Om een dosis van 1 mg te bereiden, trekt u 1 ml uit de injectieflacon en verdun tot 5 ml met natriumchloride-injectie BP 0,9% w/v.
Om een dosis van 3 mg te bereiden, trekt u 3 ml uit de injectieflacon en verdun tot 15 ml met 0,9% g/v natriumchloride-injectie BP (voor bolustoedieningen).
Bereiding van de infusie
volwassenen : Om een dosis van 1 mg of 3 mg te bereiden, trekt u 1 ml of 3 ml uit de injectieflacon en verdun deze in een oplossing voor infusie tot een totaal volume van 20 tot 50 ml in een van de volgende oplossingen: natriumchloride-injectie BP 0, 9 % w/v; natriumchloride 0,18% w/v en glucose-injectie BP 4% w/v; injecteerbare glucose BP 5% w / v; Hartmann's oplossing voor injectie BP; injecteerbaar natriumlactaat BP; of 10% BP injecteerbaar mannitol. Er mag geen ander verdunningsmiddel worden gebruikt.
Pediatrische populatie
Om een dosis van 40 mcg/kg te bereiden, trekt u het juiste volume (maximaal 3 ml) uit de injectieflacon en verdun het met een oplossing voor infusie (zoals voor volwassenen) tot een totaal volume tussen 10 en 30 ml.
Alle ongebruikte hoeveelheden geneesmiddel en al het afvalmateriaal dienen te worden vernietigd in overeenstemming met de lokale wetgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz S.p.A. - Largo U. Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 1 injectieflacon van 1 ml - AIC n. 039723010
1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 5 injectieflacons van 1 ml - AIC n. 039723022
1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 1 injectieflacon van 3 ml - AIC n. 039723034
1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 5 injectieflacons van 3 ml - AIC n. 039723046
1 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 10 injectieflacons van 3 ml - AIC n. 039723059
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
30/08/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Oktober 2013