Actieve ingrediënten: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Gemfibrozil gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Dit geneesmiddel bevat de werkzame stof gemfibrozil, die behoort tot de klasse van geneesmiddelen die het cholesterol- en vetgehalte in het bloed verlagen. GEMFIBROZIL DOC Generici is geïndiceerd als aanvulling op een vetarm dieet of andere niet-farmacologische behandelingen (lichamelijke activiteit, gewichtsvermindering), voor de behandeling van:
- hoog vetgehalte in het bloed (ernstige hypertriglyceridemie), zowel bij afwezigheid als bij aanwezigheid van laag cholesterolgehalte (HDL-cholesterol);
- hoog vetgehalte in het bloed (gemengde hyperlipidemie), wanneer behandelingen met andere geneesmiddelen, statines genaamd, niet mogelijk zijn;
- hoog cholesterolgehalte in het bloed (primaire hypercholesterolemie), wanneer behandelingen met andere geneesmiddelen, statines genaamd, niet mogelijk zijn.
Dit geneesmiddel wordt ook gebruikt om het risico op hart- en bloedsomloopaandoeningen (cardiovasculaire aandoeningen) te voorkomen, wanneer het cholesterolgehalte in het bloed (niet-HDL) hoog is en andere geneesmiddelen, statines genaamd, niet kunnen worden gebruikt.
Contra-indicaties Wanneer Gemfibrozil niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Neem GEMFIBROZIL DOC Generic niet in
- als u allergisch bent voor gemfibrozil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u leverproblemen heeft (leverfunctiestoornis); - als u ernstige nierproblemen heeft (ernstige nierfunctiestoornis);
- als u galblaas- of leverproblemen heeft of heeft gehad (galblaas- of galwegaandoening, inclusief galstenen);
- als u repaglinide gebruikt, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen;
- als u in het verleden last heeft gehad van allergische of toxische aandoeningen van de huid die is blootgesteld aan licht (foto-allergie of fototoxische reacties) tijdens behandelingen met geneesmiddelen van dezelfde klasse als GEMFIBROZIL DOC Generici (fibraten).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Gemfibrozil inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u GEMFIBROZIL DOC Generici inneemt.
Wees extra voorzichtig en neem contact op met uw arts als u tijdens de behandeling met dit geneesmiddel pijn in uw spieren heeft (wijdverbreide spierpijn en gevoeligheid) en als uit uw bloedonderzoek blijkt dat u bijzonder hoge concentraties van een stof die door de spieren wordt geproduceerd (creatinekinase CPK,> 5x ULN). Neem in dat geval contact op met uw arts, aangezien spierbeschadiging (myopathie, rabdomyolyse) kan optreden, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die het vetgehalte in het bloed verlagen (andere fibraten of HMGCoA-reductaseremmers, zie rubriek Andere geneesmiddelen en GEMFIBROZIL DOC Generici).
Behandeling met GEMFIBROZIL DOC Generici in combinatie met andere geneesmiddelen die het vetgehalte in het bloed verlagen (HMG-CoA-reductaseremmers) moet zorgvuldig door uw arts worden beoordeeld, vooral als u aanleg heeft voor spierziekten (myopathieën en rabdomyolyse). Dit risico neemt toe als:
- lijdt aan nierproblemen;
- uw schildklier werkt slecht (hypothyreoïdie);
- gebruikt gewoonlijk grote hoeveelheden alcohol;
- is ouder dan 70 jaar;
- u of iemand in uw familie heeft erfelijke spieraandoeningen gehad;
- u heeft in het verleden spierproblemen gehad na het gebruik van andere geneesmiddelen die het vetgehalte in het bloed verlagen (fibraten of HMG-CoA-reductaseremmers).
Voordat u met een combinatiebehandeling met meerdere geneesmiddelen begint, zal uw arts ook uw creatinefosfokinase (CPK)-spiegels moeten controleren.
Dit geneesmiddel kan de eliminatie van cholesterol in de gal verhogen en daarom kan de vorming van galstenen (cholelithiasis) optreden tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, daarom wordt aanbevolen om controles uit te voeren en de behandeling te stoppen als de aanwezigheid van stenen wordt gevonden.
Uw arts zal u periodiek laten controleren:
- bloedvetgehalte; een tijdelijke verhoging van cholesterol (totaal en LDL) kan optreden. Als uw toestand na 3 maanden behandeling niet verbetert, moet de behandeling worden stopgezet en zal uw arts een alternatieve therapie voorstellen;
- leverenzymspiegels (ASAT- en ALAT-transaminasen, alkalische fosfatase, LDH, CK en bilirubine);
- bloedbeeld (volledig bloedbeeld met leukocytenformule), tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van dit geneesmiddel bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Gemfibrozil - Generic drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik dit geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid en vertel het uw arts als u:
- geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (orale middelen en insuline), waaronder rosiglitazon;
- andere geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloedvetgehalte te verlagen (galzuurbindende harsen zoals colestipol, HMG-CoA-reductaseremmers, zoals simvastatine, lovastatine, pravastatine en rosuvastatine, zie Waarschuwingen en voorzorgen);
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde stoornissen in de bloedsomloop te behandelen (orale anticoagulantia), omdat dit het risico op bloedingen kan verhogen; in dit geval is het noodzakelijk om de dosis van deze geneesmiddelen te verlagen;
- bexaroteen, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bepaalde soorten kanker (lymfomen) te behandelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent, tenzij absoluut noodzakelijk en onder direct medisch toezicht.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel kan in zeldzame gevallen duizeligheid en gezichtsstoornissen veroorzaken die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden. Als deze effecten optreden, vermijd dan autorijden en het gebruik van machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Gemfibrozil gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Gebruik bij volwassenen en ouderen
De aanbevolen dosering ligt tussen 900 mg en 1200 mg per dag.
Als u een dosis van 900 mg per dag is voorgeschreven, neem deze dan als een enkele dosis 30 minuten voor uw avondmaaltijd in.
Als u een dosis van 1200 mg per dag is voorgeschreven, neem deze dan in als twee afzonderlijke doses van elk 600 mg, één 30 minuten vóór het ontbijt en de andere 30 minuten vóór uw avondmaaltijd.
Gebruik bij patiënten met nierproblemen
Als u nierproblemen heeft (lichte tot matige nierinsufficiëntie), is de aanbevolen startdosering 900 mg per dag. Uw arts zal deze dosis verhogen op basis van hoe uw nieren werken.
Als u ernstige nierproblemen heeft, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten GEMFIBROZIL DOC Generic in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Gemfibrozil - Generiek geneesmiddel heeft ingenomen?
Buikkrampen, diarree, pijn in gewrichten en spieren, misselijkheid en braken, verhoogde spiegels van een stof die door de spieren wordt geproduceerd (creatininefosfokinase, CPK), abnormale leverfunctietests kunnen optreden in geval van overdosering. Als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingeslikt/ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Gemfibrozil - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- spijsverteringsstoornissen (dyspepsie).
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- duizeligheid, hoofdpijn (hoofdpijn);
- buikpijn, diarree, winderigheid, misselijkheid, braken en constipatie;
- huidirritatie (eczeem, uitslag);
- vermoeidheid.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- hartkloppingen (boezemfibrilleren).
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie); - scherpe daling van het aantal rode bloedcellen (ernstige bloedarmoede); - verlaagde niveaus van witte bloedcellen en beenmergfunctie (leukopenie, eosinofilie, beenmerghypoplasie); - duizeligheid, slaperigheid; - tintelend gevoel (paresthesie); - ontsteking van de zenuwen (perifere neuritis); - depressie; - verminderd seksueel verlangen; - wazig zicht; - ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis); - blindedarmontsteking; - leveraandoeningen (cholestatische geelzucht, verminderde leverfunctie, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis); - huidirritatie (exfoliatieve dermatitis, dermatitis, urticaria) en jeuk; - haaruitval (alopecia); - pijn in de gewrichten (artralgie, synovitis) en spieren (myalgie, myopathie, myasthenie, myositis, rabdomyolyse), pijn in de armen en benen als gevolg van de toename van creatininefosfokinase; - seksuele stoornissen (impotentie); - gevoeligheid van de huid voor licht (fotosensitiviteit) - zwelling door vochtophoping rond de mond en ogen (angio-oedeem), zwelling van de keel (larynxoedeem).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in GEMFIBROZIL DOC Generici?
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten
- Het actieve ingrediënt is gemfibrozil. Elke tablet bevat 600 mg gemfibrozil.
- De andere stoffen in dit middel zijn watervrij colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, polysorbaat 80, magnesiumstearaat, natriumcarboxymethylzetmeel, hydroxypropylmethylcellulose, titaandioxide, talk, polyethyleenglycol 6000, polydimethylsiloxaan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten
- Het actieve ingrediënt is gemfibrozil. Elke tablet bevat 900 mg gemfibrozil.
- De andere stoffen in dit middel zijn watervrij colloïdaal siliciumdioxide, siliciumdioxide, gepregelatineerd zetmeel, polysorbaat 80, magnesiumstearaat, natriumcarboxymethylzetmeel, hydroxypropylmethylcellulose, titaandioxide, talk, polyethyleenglycol 6000, polydimethylsiloxaan.
Hoe ziet GEMFIBROZIL DOC Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale en biconvexe filmomhulde tabletten.
Pak van 30 tabletten.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tabletten met een breukstreep. De breukstreep is niet ontworpen om de tablet te breken.
Pak van 20 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 600 mg of 900 mg gemfibrozil
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Beschrijving:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: witte, biconvexe, ovale filmomhulde tablet
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: witte, biconvexe, ovale, filmomhulde tablet met breukgleuf
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
GEMFIBROZIL DOC Generici is geïndiceerd als aanvulling op het dieet en andere niet-medicamenteuze behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) voor:
- Behandeling van ernstige hypertriglyceridemie met of zonder lage HDL-cholesterolwaarden.
- Gemengde hyperlipidemie, wanneer een statine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.
- Primaire hypercholesterolemie, wanneer het gebruik van een statine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen
Primaire preventie
Vermindering van cardiovasculaire morbiditeit bij mannelijke patiënten met verhoogde niet-HDL-cholesterolwaarden en een verhoogd risico op een eerste cardiovasculair voorval wanneer het gebruik van een statine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voordat de behandeling met gemfibrozil wordt gestart, moeten andere medische problemen, zoals hypothyreoïdie en diabetes mellitus, zo goed mogelijk onder controle worden gehouden en moeten patiënten op een standaard vetarm dieet worden gezet dat tijdens de behandeling moet worden voortgezet.
GEMFIBROZIL DOC Generici moet oraal worden ingenomen.
volwassenen
Het doseringsschema is 900 mg-1200 mg per dag.
De enige dosis waarvoor effecten op de morbiditeit zijn gedocumenteerd, is 1200 mg per dag.
De dosis van 1200 mg per dag moet worden ingenomen in twee doses van 600 mg, een half uur voor het ontbijt en een half uur voor de avondmaaltijd.
De dosis van 900 mg moet een half uur voor de avondmaaltijd als een enkele dosis worden ingenomen.
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Dezelfde dosering gebruikt bij volwassenen.
Kinderen en adolescenten
Behandeling met gemfibrozil is niet geëvalueerd bij kinderen. Bij gebrek aan gegevens wordt het gebruik van GEMFIBROZIL DOC Generici bij kinderen niet aanbevolen.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid respectievelijk 50 - 80 en 30 - 2), start de behandeling met een dagelijkse dosis van 900 mg en evalueer de nierfunctie voordat de dosis wordt verhoogd.
GEMFIBROZIL DOC Generici mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
leverfunctiestoornis
Gemfibrozil is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor gemfibrozil of voor één van de hulpstoffen.
Leverfunctiestoornis.
Ernstige nierfunctiestoornis.
Vorige of huidige ziekte van de galblaas of galwegen, inclusief galstenen.
Gelijktijdig gebruik van repaglinide (zie rubriek 4.5).
Patiënten met een voorgeschiedenis van fotoallergie of fototoxische reacties tijdens behandeling met fibraten.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Spieraandoeningen (myopathie / rabdomyolyse)
Gevallen van myositis, myopathie en een duidelijke toename van creatinefosfokinase zijn gemeld in verband met het gebruik van gemfibrozil Rabdomyolyse is ook zelden gemeld Bij alle patiënten met diffuse myalgie, spiergevoeligheid en/of duidelijke verhoging van de CPK-spiegels van de spieren (> 5x ULN) moet de mogelijkheid van spierbeschadiging worden overwogen; in deze omstandigheden moet de behandeling worden stopgezet.
Gelijktijdige inname van HMG-CoA-reductaseremmers
Het risico op spierbeschadiging kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening van een HMG-CoA-reductaseremmer. Er kunnen ook farmacokinetische interacties optreden (zie ook rubriek 4.5) en aanpassing van de dosering kan noodzakelijk zijn.
Het voordeel van verdere veranderingen in lipideniveaus na gelijktijdige toediening van gemfibrozil en een HMG-CoA-reductaseremmer moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van dergelijke combinaties en klinische controle wordt aanbevolen.
Bij patiënten met predisponerende factoren voor rabdomyolyse, zoals:
• Nierfunctiestoornis
• Hypothyreoïdie
• Alcohol misbruik
• Leeftijd> 70 jaar
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
• Persoonlijke voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een ander fibraat of met een HMG-CoA-reductaseremmer
• Bij veel proefpersonen bij wie de lipidenrespons op behandeling met enkelvoudige geneesmiddelen niet bevredigend was, wegen de mogelijke voordelen van een combinatietherapie met HMG-CoA-reductaseremmers en gemfibrozil niet op tegen de risico's van ernstige myopathie, rabdomyolyse en acuut nierfalen.
Gebruik bij patiënten met biliaire lithiasis
Gemfibrozil kan de uitscheiding van cholesterol in de gal verhogen, wat kan leiden tot mogelijke steenvorming.Gevallen van cholelithiasis zijn gemeld tijdens behandeling met gemfibrozil.
In geval van verdenking op cholelithiasis, wordt aanbevolen om tests uit te voeren voor de detectie van stenen. De behandeling met gemfibrozil moet worden stopgezet als er stenen worden gevonden.
Monitoring van serumlipiden
Periodieke controle van de serumlipiden is vereist tijdens de behandeling met gemfibrozil.
Soms kan een paradoxale verhoging van cholesterol (totaal en LDL) optreden bij patiënten met hypertriglyceridemie. Als de respons op de behandeling na 3 maanden behandeling bij de aanbevolen doseringen onvoldoende is, moet de behandeling worden stopgezet en alternatieve behandelmethoden worden overwogen.
Monitoring van de leverfunctie
Verhoogde niveaus van ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, LDH, CK en bilirubine zijn gemeld, die gewoonlijk reversibel zijn wanneer de behandeling met gemfibrozil wordt stopgezet. Daarom moeten regelmatig leverfunctietesten worden uitgevoerd. De behandeling met gemfibrozil moet worden stopgezet als deze veranderingen aanhouden.
CBC-monitoring met leukocytenformule
Periodieke bepaling van het aantal witte bloedcellen wordt aanbevolen tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling met gemfibrozil Anemie, leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie en beenmerghypoplasie zijn zelden gemeld (zie rubriek 4.8).
Interacties met andere geneesmiddelen (zie ook rubrieken 4.3 en 4.5)
Gelijktijdig gebruik met substraten van CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3
Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex, wat resulteert in een verhoogde blootstelling aan veel geneesmiddelen bij gelijktijdige toediening met gemfibrozil.
Gemfibrozil remt krachtig de enzymen CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik met hypoglykemische geneesmiddelen
Gevallen van hypoglykemische crises zijn gemeld na gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en bloedglucoseverlagende middelen (orale middelen en insuline) Controle van de plasmaglucosespiegels wordt aanbevolen.
Gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia
Gemfibrozil kan de effecten van orale anticoagulantia versterken en dit vereist zorgvuldige controle van de dosering van anticoagulantia. Voorzichtigheid is geboden wanneer anticoagulantia worden toegediend in combinatie met gemfibrozil. De dosering van anticoagulantia moet mogelijk worden verlaagd om de gewenste protrombinespiegels te handhaven (zie rubriek 4.5).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex. In vivo-onderzoeken geven aan dat gemfibrozil een krachtige remmer is van CYP2C8 (een enzym dat belangrijk is voor het metabolisme, bijv. van repaglinide, rosiglitazon en paclitaxel). In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat gemfibrozil een sterke remmer is van CYP2C9 (een enzym dat betrokken is bij het metabolisme, bijv. van warfarine en glimepiride), maar ook van CYP2C19, CYP1A2 en UGTA1 en UGTA3 (zie rubriek 4.4).
Repaglinide
De combinatie van gemfibrozil en repaglinide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen resulteerde in een 8-voudige verhoging van de plasmaconcentraties van repaglinide, mogelijk als gevolg van remming van het CYP2C8-enzym, wat leidde tot hypoglykemische crises.
Rosiglitazon
De combinatie van gemfibrozil en rosiglitazon moet zorgvuldig gebeuren. Gelijktijdige toediening van rosiglitazon resulteerde in een 2,3-voudige toename van de systemische blootstelling aan rosiglitazon, mogelijk als gevolg van remming van het CYP2C8-enzym (zie rubriek 4.4).
HMG CoA-reductaseremmers
Gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en een statine moet over het algemeen worden vermeden (zie rubriek 4.4.) Het gebruik van alleen fibraten wordt soms in verband gebracht met myopathie.Wanneer fibraten gelijktijdig met statines worden toegediend, is een verhoogd risico op spierbijwerkingen, waaronder rabdomyolyse, gemeld.
Gemfibrozil bleek ook de farmacokinetiek van simvastatine, lovastatine, pravastatine en rosuvastatine te beïnvloeden Gemfibrozil veroorzaakte een ongeveer 3-voudige toename van de AUC van simvastatine, mogelijk als gevolg van remming van de glucuronidering door UGTA1 en UGTA3, en een 3-voudige toename van de AUC van pravastatine, wat het gevolg kan zijn van interferentie met transporteiwitten Een onderzoek wees uit dat gelijktijdige toediening van een enkele dosis rosuvastatine van 80 mg aan gezonde vrijwilligers die gemfibrozil kregen (600 mg tweemaal daags) een 2,2-voudige verhoging van de gemiddelde Cmax en een 1,9 veroorzaakte -voudige toename van de gemiddelde AUC van rosuvastatine.
Orale anticoagulantia
Gemfibrozil kan de effecten van orale anticoagulantia versterken en dit vereist zorgvuldige controle van de dosis anticoagulantia (zie rubriek 4.4).
bexaroteen
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil met bexaroteen wordt niet aanbevolen. Een "populatieanalyse om de plasmaconcentraties van bexaroteen te evalueren bij patiënten met cutaan T-cellymfoom (CTCL) gaf aan dat gelijktijdige toediening van gemfibrozil de plasmaconcentraties van bexaroteen significant verhoogt."
Harsen die galzuren binden
Wanneer gemfibrozil gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen op harsbasis, zoals colestipol, kan een vermindering van de biologische beschikbaarheid van gemfibrozil optreden. Het wordt aanbevolen om de toediening met een tussenpoos van twee of meer uur uit te voeren.
Gemfibrozil is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en verdringingsinteracties met andere geneesmiddelen zijn mogelijk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate studies over het gebruik van GEMFIBROZIL DOC Generici bij zwangere vrouwen Dierstudies zijn onvoldoende om conclusies te trekken over de effecten op de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
GEMFIBROZIL DOC Generici mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van gemfibrozil in de moedermelk GEMFIBROZIL DOC Generici mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen In geïsoleerde gevallen kunnen duizeligheid en gezichtsstoornissen optreden die de rijvaardigheid nadelig kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard en treden op bij ongeveer 7% van de patiënten. Deze bijwerkingen vereisen in het algemeen geen stopzetting van de behandeling.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie volgens de volgende conventie:
zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Bloedplaatjes en bloedingsstoornissen
Zelden: trombocytopenie
Veranderingen van erytrocyten
Zelden: ernstige bloedarmoede. In de beginfase van de behandeling met gemfibrozil werden lichte dalingen van hemoglobine en hematocriet waargenomen.
Veranderingen van leukocyten en het reticulo-endotheliale systeem
Zelden: leukopenie, eosinofilie, beenmerghypoplasie. Een afname van het aantal leukocyten werd waargenomen in de beginfase van de behandeling met gemfibrozil.
Centraal en perifeer zenuwstelsel
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn.
Zelden: duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, perifere neuritis, depressie, verminderd libido.
Visuele stoornissen
Zelden: wazig zien.
Veranderingen in hartslag en hartritme
Soms: atriumfibrilleren.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: dyspepsie.
Vaak: buikpijn, diarree, winderigheid, misselijkheid, braken, constipatie.
Zelden: pancreatitis, acute appendicitis.
Veranderingen van het hepato-galsysteem
Zelden: cholestatische geelzucht, verminderde leverfunctie, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Veranderingen van de huid en huidaanhangsels
Vaak: eczeem, uitslag.
Zelden: exfoliatieve dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Aandoeningen van het bewegingsapparaat
Zelden: artralgie, synovitis, myalgie, myopathie, myasthenie, pijn in extremiteit en myositis geassocieerd met een toename van creatinekinase (CK), rabdomyolyse.
Veranderingen van de urinewegen
Zelden: impotentie.
Algemene onrust
Vaak: vermoeidheid.
Zelden: lichtgevoeligheid, angio-oedeem, larynxoedeem, urticaria.
04.9 Overdosering
Er zijn gevallen van overdosering gemeld. Symptomen die bij overdosering werden gemeld, waren buikkrampen, abnormale leverfunctietesten, diarree, verhoogde CPK, gewrichts- en spierpijn, misselijkheid en braken. Patiënten herstelden volledig. In geval van overdosering dienen symptomatische ondersteunende maatregelen te worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lipidenverlagende geneesmiddelen.
Chemische subgroep: fibraten.
ATC-code: C10A B04.
Gemfibrozil is een niet-gehalogeneerd fenoxypentaanzuur. Gemfibrozil is een middel dat de lipideniveaus en lipidenfracties reguleert.
Het werkingsmechanisme van gemfibrozil is niet definitief vastgesteld Bij mensen stimuleert gemfibrozil de perifere lipolyse van lipoproteïnen die rijk zijn aan triglyceriden zoals VLDL en chylomicronen (door stimulatie van LPL). Gemfibrozil remt ook de VLDL-synthese in de lever.
Gemfibrozil verhoogt HDL2- en HDL3-subfracties evenals apolipoproteïne A-I en A II.
Dierstudies suggereren dat de omzetting en verwijdering van cholesterol uit de lever wordt verhoogd door gemfibrozil.
In de Helsinki Heart Study, een groot placebogecontroleerd onderzoek met 4.081 mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 40 tot 55 jaar met primaire dyslipidemie (voornamelijk met een verhoging van niet-HDL-cholesterol ± hypertriglyceridemie), maar zonder voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, toediening van gemfibrozil 600 mg tweemaal daags resulteerde in een significante verlaging van de totale plasmatriglyceriden, totale cholesterol en lipoproteïnen met lage dichtheid en een significante toename van lipoproteïnen met hoge dichtheid. De cumulatieve verhouding van cardiale eindpunten (cardiale mortaliteit en niet-fataal myocardinfarct) gedurende de follow-up van 5 jaar was 27,3/1000 in de gemfibrozilgroep (56 proefpersonen) en 41,4/1000 in de placebogroep (84 proefpersonen) die een relatieve risicoreductie van 34,0% (95% betrouwbaarheidsinterval; 8,2 tot 52,6, niet-fataal myocardinfarct en een afname van 26% in gevallen van hartdood.
Het aantal sterfgevallen door alle oorzaken was echter vergelijkbaar (44 in de gemfibrozilgroep en 43 in de placebogroep). Diabetespatiënten en patiënten met ernstige veranderingen in lipidenfracties vertoonden respectievelijk een afname van 68% en 71% van de cardiale eindpunten.
Er zijn aanwijzingen dat behandeling met fibraten het optreden van coronaire hartziekten kan verminderen, maar het is niet aangetoond dat fibraten de mortaliteit door alle oorzaken verminderen bij primaire of secundaire preventie van hart- en vaatziekten.
De dubbelblinde VA-HIT-studie vergeleek gemfibrozil (1200 mg per dag) met placebo bij 2.531 mannen met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, 31% lagere HDL-C-triglyceridespiegels in de gemfibrozilgroep vergeleken met de placebogroep.
Het primaire voorval van niet-fataal myocardinfarct of hartdood werd geregistreerd bij 17,3% van de met gemfibrozil behandelde patiënten en 21,7% van de met placebo behandelde patiënten (relatieve risicoreductie 22%, 95% BI, van 7 35%; p = 0,006) Onder secundaire uitkomsten werden relatieve risicoreducties van 25% (95% BI-6-47%, p = 0,10) voor beroerte gezien bij patiënten die werden behandeld met gemfibrozil, van 24% (95% BI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% BI 33-75%, voorbijgaande ischemische beroerte en 65% (95% BI 37-80%, p
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Gemfibrozil wordt na orale toediening goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een biologische beschikbaarheid van bijna 100%. Aangezien de aanwezigheid van voedsel de biologische beschikbaarheid enigszins verandert, dient gemfibrozil 30 minuten voor de maaltijd te worden ingenomen. Piekplasmaspiegels worden binnen 1-2 uur bereikt. Na toediening van tweemaal daags 600 mg wordt een Cmax van 15-25 mg/ml verkregen.
Verdeling
Het distributievolume bij steady-state is 9-13 l. De plasma-eiwitbinding van gemfibrozil en zijn belangrijkste metaboliet is ten minste 97%.
Biotransformatie
Gemfibrozil ondergaat oxidatie van een methylringgroep om vervolgens een hydroxymethyl- en carboxylmetaboliet (de belangrijkste metaboliet) te vormen. Deze metaboliet heeft een "lage activiteit in vergelijking met de oorspronkelijke gemfibrozilverbinding en een" eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 20 uur.
De enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van gemfibrozil zijn niet bekend. Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 4.5) In vitro en in vivo onderzoeken hebben aangetoond dat gemfibrozil CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 remt.
Eliminatie
Gemfibrozil wordt voornamelijk geëlimineerd via de stofwisseling. Ongeveer 70% van de toegediende dosis bij de mens wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk in de vorm van conjugaten van gemfibrozil en zijn metabolieten. Minder dan 6% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. 6% van de dosis wordt teruggevonden in de feces De totale klaring van gemfibrozil ligt in de orde van 100-160 ml/min en de eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 1,3 en 1,5 uur De farmacokinetiek is lineair over het therapeutische dosisbereik.
Bijzondere groepen patiënten
Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Er zijn beperkte gegevens bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie en bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die niet gedialyseerd worden. Beperkte gegevens ondersteunen het gebruik van doseringen tot 1200 mg per dag bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie die niet worden behandeld met een ander lipideverlagend geneesmiddel.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In een 2 jaar durende studie met gemfibrozil traden gevallen van bilaterale subcapsulaire cataracten op bij 10% van de ratten bij mannelijke ratten die werden behandeld met doses die 10 keer hoger waren dan de dosis voor mensen en bij 6,3% van de unilaterale vormen.
In een carcinogeniteitsonderzoek bij muizen met doses gelijk aan 0,1 en 0,7 maal de klinische blootstelling (berekend op AUC), werden geen significante verschillen gevonden in de incidentie van tumoren in vergelijking met controles. In een carcinogeniteitsonderzoek bij ratten met doses gelijk aan 0,2 en 1,3 maal de klinische blootstelling (berekend op AUC) was de incidentie van goedaardige leverknobbeltjes en levercarcinoom significant verhoogd bij mannelijke ratten die werden behandeld met hoge doses en de incidentie van leverkanker nam ook toe bij ratten met een lage dosis, maar deze toename was niet statistisch significant.
Gevallen van levertumoren veroorzaakt door gemfibrozil en andere fibraten bij kleine knaagdieren zijn over het algemeen gerelateerd aan de wijdverbreide proliferatie van peroxisomen bij deze soorten en zijn bijgevolg van minder klinische relevantie.
Bij de mannelijke rat veroorzaakte gemfibrozil ook goedaardige Leydig-celtumoren. De klinische relevantie van deze bevinding is van minimale relevantie.
In reproductietoxiciteitsstudies veroorzaakte toediening van gemfibrozil in een dosering van ongeveer 2 maal de dosis voor de mens (berekend op basis van het lichaamsoppervlak) aan mannelijke ratten gedurende 10 weken een vermindering van de vruchtbaarheid. De vruchtbaarheid werd hersteld na een onderbreking van "8 weken van de behandeling. Gemfibrozil had geen teratogene effecten bij ratten of konijnen. Toediening van 1 en 3 maal de humane dosis gemfibrozil (berekend op lichaamsoppervlak) aan vrouwelijke konijnen tijdens de organogenese veroorzaakte een dosisgerelateerde vermindering van de foetale grootte. Toediening van een dosis van 0,6 en 2 maal de dosis voor de mens (berekend op lichaamsoppervlak) aan vrouwelijke ratten vanaf dag 15 van de dracht tot het spenen veroorzaakte een dosisafhankelijke verlaging van het geboortegewicht en remde de groei van de jongen tijdens de borstvoeding. Maternale toxiciteit werd waargenomen bij beide soorten en de klinische relevantie van de vermindering van de foetale grootte van konijnen en het gewicht van rattenjongen is niet vastgesteld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten:
colloïdaal watervrij siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, voorgegelatineerd zetmeel, polysorbaat 80, magnesiumstearaat, natriumcarboxymethylzetmeel, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide, talk, polyethyleenglycol 6000, polydimethylsiloxaan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten:
colloïdaal watervrij siliciumdioxide, siliciumdioxide, gepregelatineerd zetmeel, polysorbaat 80, magnesiumstearaat, natriumcarboxymethylzetmeel, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide, talk, polyethyleenglycol 6000, polydimethylsiloxaan.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen gevallen bekend van chemisch-fysische onverenigbaarheid met andere stoffen.
06.3 Geldigheidsduur
48 maanden, in intacte verpakking.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen in het bijzonder.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten: doos met 30 tabletten
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten: doos met 20 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmomhulde tabletten - 20 tabletten - AIC n. 034080022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Vernieuwing: mei 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
december 2011
