Actieve ingrediënten: Valsartan
Tareg 3 mg/ml drank
Tareg-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tareg 3 mg/ml drank
- Tareg 40 mg filmomhulde tabletten, Tareg 80 mg filmomhulde tabletten, Tareg 160 mg filmomhulde tabletten, Tareg 320 mg filmomhulde tabletten
- Tareg 80 mg-capsules, Tareg 160 mg-capsules
Waarom wordt Tareg gebruikt? Waar is het voor?
Tareg behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten, die helpen een hoge bloeddruk onder controle te houden. Angiotensine II is een stof in het lichaam die ervoor zorgt dat de bloedvaten vernauwen, wat leidt tot een verhoogde bloeddruk. Tareg werkt door het effect van angiotensine II te blokkeren. Het resultaat is dat de bloedvaten ontspannen en de druk afneemt.
Tareg 3 mg/ml drank kan worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar. Bij een hoge bloeddruk neemt de belasting van het hart en de slagaders toe. Dit kan op den duur de bloedvaten van de hersenen, het hart en de nieren beschadigen en kan leiden tot een beroerte, hartfalen of nierfalen. Hoge bloeddruk verhoogt het risico op een hartaanval. Door de bloeddruk weer normaal te maken, verkleint u het risico op het ontwikkelen van deze ziekten.
Contra-indicaties Wanneer Tareg niet mag worden gebruikt
Neem Tareg . niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor valsartan of voor één van de andere bestanddelen van Tareg die aan het einde van deze bijsluiter worden vermeld.
- als u een ernstige leverziekte heeft.
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is ook beter om Tareg aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
- als u diabetes mellitus of een nierfunctiestoornis heeft en wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel, aliskiren genaamd.
Als een van deze waarschuwingen op u van toepassing is, neem Tareg dan niet in.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tareg . inneemt
Wees extra voorzichtig met Tareg:
- als u een leverziekte heeft.
- als u een ernstige nierziekte heeft of als u dialyse ondergaat.
- als u lijdt aan een vernauwing van de nierslagader.
- als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan (een nieuwe nier heeft gekregen).
- als u ernstige hartproblemen heeft, kan uw arts uw nierfunctie controleren.
- als u ooit zwelling van de tong en het gezicht heeft gehad, veroorzaakt door een allergische reactie, angio-oedeem genaamd, tijdens het gebruik van andere geneesmiddelen (waaronder ACE-remmers), vertel dit dan aan uw arts. Als deze symptomen optreden wanneer u Tareg inneemt, stop dan onmiddellijk met het innemen van Tareg en neem het nooit meer in. Zie rubriek 4, "Mogelijke bijwerkingen".
- als u geneesmiddelen gebruikt die het kaliumgehalte in het bloed verhogen. Deze omvatten kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers of kalium- en heparinesparende medicijnen. Uw bloedkaliumspiegel moet mogelijk met regelmatige tussenpozen worden gecontroleerd.
- als u jonger bent dan 18 jaar en Tareg gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem remmen (bloeddrukverlagende geneesmiddelen), zal uw arts uw nierfunctie en uw bloedkaliumspiegels regelmatig controleren.
- als u lijdt aan aldosteronisme, een ziekte waarbij de bijnieren te veel aldosteronhormoon produceren. In dit geval wordt het gebruik van Tareg niet aanbevolen.
- als u vochtverlies (uitdroging) heeft gehad als gevolg van diarree, braken of diuretica in hoge doses.
- vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Tareg wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen na de derde maand van de zwangerschap, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan de baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
- als u een van de volgende klassen geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: - een "ACE-remmer" zoals enalapril, lisinopril enz. - aliskiren
Als een van deze waarschuwingen op u van toepassing is, vertel dit dan aan uw arts voordat u Tareg inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tareg . veranderen
Gebruik van Tareg met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Het effect van de behandeling kan worden beïnvloed als Tareg samen met bepaalde andere geneesmiddelen wordt ingenomen. Het kan nodig zijn de dosering aan te passen, andere voorzorgsmaatregelen te nemen of, in sommige gevallen, te stoppen met het innemen van een van de geneesmiddelen. Dit geldt voor elk geneesmiddel, zelfs voor die zonder medisch voorschrift, vooral:
- andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, vooral geneesmiddelen die de uitscheiding van vocht verhogen (diuretica), ACE-remmers (zoals enalapril, lisinopril, enz.) of aliskiren.
- geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed verhogen, zoals kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende geneesmiddelen en heparine.
- sommige soorten pijnstillers die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd.
- bepaalde antibiotica (rifampicinegroep), een geneesmiddel dat wordt gebruikt tegen afstoting van transplantaten (ciclosporine) en een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hiv/aids-infecties (ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen het effect van Tareg versterken.
- lithium, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bepaalde psychiatrische aandoeningen te behandelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Tareg kan met of zonder voedsel worden ingenomen
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
- Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). In de regel zal uw arts u adviseren om te stoppen met het gebruik van Tareg voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en u adviseren een ander geneesmiddel in te nemen in plaats van Tareg.Tareg wordt niet aanbevolen aan het begin van uw zwangerschap. en mag niet worden ingenomen na de derde maand van de zwangerschap, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan de baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
- Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te geven Tareg wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby net is geboren of prematuur is geboren .
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Voordat u een voertuig bestuurt, machines bedient of andere activiteiten uitvoert die concentratie vereisen, moet u weten wat uw reactie op Tareg is. Zoals veel andere geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen, kan Tareg in zeldzame gevallen duizeligheid veroorzaken en uw concentratievermogen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tareg-oplossing
- Tareg-oplossing bevat 0,3 g sucrose per milliliter. Houd hier rekening mee als u diabetes mellitus heeft. Als uw arts u heeft verteld dat hij "sommige suikers niet verdraagt, neem dan contact met hem op voordat u Tareg-oplossing inneemt. De hoeveelheid sucrose in Tareg-oplossing kan schadelijk zijn voor uw tanden."
- Tareg-oplossing bevat methylparahydroxybenzoaat (E218), dat allergische reacties kan veroorzaken, zelfs enige tijd na inname van de oplossing. De verschijnselen kunnen zijn: uitslag, jeuk, netelroos. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt, raadpleeg dan uw arts.
- Tareg-oplossing bevat poloxameer, dat de ontlasting zacht kan maken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Tareg gebruikt: Dosering
Gebruik Tareg altijd precies zoals uw arts u heeft verteld om de beste resultaten te krijgen en het risico op bijwerkingen te verminderen. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Mensen met hoge bloeddruk merken vaak geen tekenen van dit probleem, en velen voelen zich net zo goed als gewoonlijk. Om deze reden is het erg belangrijk dat u regelmatig afspraken maakt met uw arts, ook als u zich goed voelt.
Lees de instructies aan het einde van dit hoofdstuk voordat u de orale spuit of maatbeker gebruikt.
Hoeveel Tareg te nemen?
Tareg-oplossing moet eenmaal per dag worden ingenomen
- Als u minder dan 35 kg weegt: de gebruikelijke dosis is 20 mg valsartan (overeenkomend met 7 ml oplossing).
- Als u 35 kg of meer weegt: o de gebruikelijke dosis is 40 mg valsartan (overeenkomend met 13 ml oplossing).
In sommige gevallen kan uw arts u vragen om:
- tot 40 mg valsartan (overeenkomend met 13 ml oplossing) voor personen die minder dan 35 kg wegen;
- tot 80 mg valsartan (overeenkomend met 27 ml oplossing) voor personen die 35 kg of meer dan 35 kg wegen.
U kunt Tareg met of zonder voedsel innemen.
Neem Tareg elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK VAN DE MONDELINGE SPUIT EN DOSERGLAS
Lees deze instructies zorgvuldig door voordat u uw geneesmiddel inneemt. Zij zullen u helpen om de orale spuit en maatbeker correct te gebruiken.
Wat ga je gebruiken?
Een drukadapter voor de fles:
- die in de hals van de fles moet worden gestoken.
- eenmaal geplaatst, mag het niet worden verwijderd.
Een fles met het geneesmiddel:
- die een kindveilige schroefdop heeft.
- Draai de dop er na gebruik altijd weer op.
Eén orale spuit:
- bestaande uit een doorzichtige plastic buis met daarin een zuiger.
- De orale spuit past in de flesadapter en wordt gebruikt om de benodigde hoeveelheid geneesmiddel uit de fles te doseren.Gebruik een nieuwe flesadapter en orale spuit elke keer dat u een nieuwe fles geneesmiddel start.
Een maatbeker:
- die kan worden gebruikt als de voorgeschreven dosis het meerdere keren vullen van de spuit vereist.
- Plaats de maatbeker na gebruik en reiniging altijd terug op de dop.
Plaats de flesdrukadapter in een nieuwe medicijnfles
- Verwijder de dop van de fles door stevig naar beneden te drukken en tegen de klok in te draaien (zoals aangegeven boven de dop).
- Houd de geopende fles rechtop op een tafel en duw de flesadapter zo ver mogelijk in de hals van de fles.
Opmerking: het kan zijn dat u de flesadapter niet helemaal naar binnen kunt duwen, maar dit is geen probleem, omdat deze in de fles wordt geduwd door de dop er weer op te schroeven. - Schroef de dop weer op de fles.
Bereiding van een dosis van het geneesmiddel
- Verwijder de dop van de fles door stevig naar beneden te drukken en tegen de klok in te draaien (zoals aangegeven boven de dop).
- Controleer of de zuiger volledig in de orale spuit is geduwd.
- Houd de fles rechtop en steek de orale spuit stevig in de flesadapter.
- Terwijl u de orale spuit op zijn plaats houdt, draait u de fles en de orale spuit voorzichtig ondersteboven.
- Alvorens de dosis af te meten, moeten eventuele grote luchtbellen die in de orale spuit achterblijven, worden verwijderd. Om dit te doen:
- trek de zuiger langzaam naar beneden om de orale spuit volledig met het geneesmiddel te vullen;
- druk vervolgens de zuiger in de tegenovergestelde richting omhoog zodat de spuit helemaal leeg is
Meting van de dosis van het geneesmiddel
Opmerking: De totale hoeveelheid oplossing die in de orale spuit kan worden afgemeten, is 5 ml. Afhankelijk van de voorgeschreven dosis kan het nodig zijn om stappen 10 t/m 16 meerdere keren te herhalen.Als de voorgeschreven dosis bijvoorbeeld 13 ml is, moet de oplossing in drie verschillende stappen worden gedoseerd: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Zoek de inkeping op de orale spuit die overeenkomt met de benodigde hoeveelheid geneesmiddel.
- Trek langzaam aan de plunjer totdat de top van de rand van de zwarte ring aan de binnenkant precies is uitgelijnd met de inkeping.
- Breng de fles en de orale spuit voorzichtig terug rechtop.
- Verwijder de orale spuit met een zacht draaiende beweging van de flesadapter.
Het medicijn innemen
- Sta rechtop.
- Steek het uiteinde van de orale spuit in uw mond.
- Druk langzaam op de zuiger en slik het geneesmiddel rechtstreeks vanuit de orale spuit door.
- Als voor de voorgeschreven dosis de spuit meerdere keren moet worden gevuld, kunt u de afgemeten doses geneesmiddel uit de spuit in de maatbeker gieten en vervolgens het totale volume van de oplossing controleren.
- Drink alle oplossing onmiddellijk op.
- Schroef de kindveilige capsule er na gebruik weer op.
- De orale spuit schoonmaken
- Reinig de buitenkant van de orale spuit met een schone, droge doek.
- Doe dit elke keer na gebruik van de orale spuit.
- De maatbeker reinigen Spoel de maatbeker af met water. Droog de maatbeker af met een schone doek en plaats deze terug op de dop van de fles.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tareg . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Tareg heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem bij ernstige duizeligheid en/of flauwvallen onmiddellijk contact op met uw arts en ga liggen. Als u per ongeluk te veel Tareg-oplossing heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tareg . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Tareg
Als u stopt met de behandeling met Tareg, kan uw ziekte verergeren Stop niet met het gebruik van het geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tareg
Zoals alle geneesmiddelen kan Tareg bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Deze bijwerkingen kunnen optreden met bepaalde frequenties, als volgt gedefinieerd:
- zeer vaak: komt voor bij meer dan één op de 10 patiënten
- vaak: treft 1 tot 10 gebruikers op 100
- soms: komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 1.000
- zelden: komt voor bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten
- zeer zelden: komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
- niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.
Sommige symptomen vereisen onmiddellijke medische aandacht:
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u symptomen van angio-oedeem (een bepaalde allergische reactie) heeft, zoals:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keelholte
- moeite met ademhalen of slikken
- netelroos, jeuk
Als u een van deze symptomen krijgt, stop dan met het innemen van Tareg en neem onmiddellijk contact op met uw arts (zie ook rubriek 2 'Wees extra voorzichtig met Tareg').
De bijwerkingen zijn:
gemeenschappelijk
- duizeligheid
- lage bloeddruk met of zonder symptomen zoals duizeligheid en flauwvallen bij het opstaan
- verlaagde waarden van nierfunctietesten (teken van nierfunctiestoornis)
Ongewoon
- angio-oedeem (zie rubriek "Sommige symptomen vereisen onmiddellijke medische aandacht")
- plotseling bewustzijnsverlies (syncope)
- duizelig voelen (vertigo)
- ernstig verminderde nierfunctie (teken van acuut nierfalen)
- spierkrampen, abnormaal hartritme (tekenen van hoge kaliumspiegels in het bloed)
- kortademigheid, moeite met ademhalen bij het liggen, zwelling van de voeten of benen (tekenen van hartfalen)
- hoofdpijn
- hoest
- buikpijn
- misselijkheid
- diarree
- vermoeidheid
- zwakheid
Niet bekend
- blaarvorming van de huid (teken van bulleuze dermatitis)
- allergische reacties zoals huiduitslag, jeuk en netelroos, koortssymptomen, gezwollen gewrichten en gewrichtspijn, spierpijn, gezwollen lymfeklieren en/of griepachtige symptomen (tekenen van serumziekte) kunnen optreden
- rode papels, koorts, jeuk (tekenen van een ontsteking van de bloedvaten, ook bekend als vasculitis)
- vaker dan normaal bloeden of blauwe plekken krijgen (tekenen van trombocytopenie)
- spierpijn (myalgie)
- koorts, keelpijn of mondzweren als gevolg van infecties (symptomen van tekort aan witte bloedcellen, ook wel neutropenie genoemd)
- daling van het hemoglobinegehalte en daling van het percentage erytrocyten in het bloed (wat in ernstige gevallen kan leiden tot "bloedarmoede)
- verhoogde kaliumspiegels in het bloed (wat in ernstige gevallen spierkrampen en abnormale hartritmes kan veroorzaken)
- verhoogde leverfunctiewaarden (wat op leverbeschadiging kan duiden) inclusief verhoogde niveaus van bilirubine in het bloed (wat in ernstige gevallen een gele huid en ogen kan veroorzaken)
- verhoogde niveaus van bloedureumstikstof en serumcreatininespiegels (wat kan wijzen op een abnormale nierfunctie)
De frequentie van sommige van de bijwerkingen kan variëren, afhankelijk van uw toestand. Effecten zoals duizeligheid en verminderde leverfunctiewaarden werden bijvoorbeeld minder vaak waargenomen bij volwassen patiënten die werden behandeld voor hoge bloeddruk dan bij volwassen patiënten die werden behandeld voor hartfalen of na een recente hartaanval.
Bij kinderen en adolescenten zijn de bijwerkingen vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- Niet bewaren boven 30°C.
- Eenmaal geopend is de fles tot 3 maanden houdbaar bij een temperatuur onder de 30°C.
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
- Gebruik Tareg niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Gebruik Tareg niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of tekenen van manipulatie vertoont.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Tareg
- Het werkzame bestanddeel is valsartan.
- 1 ml drank bevat 3 mg valsartan.
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, methylparahydroxybenzoaat (E218), kaliumsorbaat, poloxameer, watervrij citroenzuur, natriumcitraat, kunstmatig met cranberrysmaak, propyleenglycol (E1520), natriumhydroxide, zoutzuur, gezuiverd water.
Beschrijving van hoe Tareg eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Tareg 3 mg/ml drank is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
- De oplossing wordt geleverd in een verpakking met een amberkleurige glazen fles van 180 ml met een kindveilige schroefdop en een gele garantiering. De fles bevat 160 ml oplossing. Het is verkrijgbaar met een kit met een push-in flesadapter, een polypropyleen doseerspuit voor oraal gebruik van 5 ml en een polypropyleen doseerbeker van 30 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TAREG 3 MG / ML ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing bevat 3 mg valsartan.
Hulpstoffen: elke ml oplossing bevat 0,3 g sucrose, 1,22 mg methylparahydroxybenzoaat (E218) en 5 mg poloxameer.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van hypertensie bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar
Voor kinderen en adolescenten die geen tabletten kunnen doorslikken, wordt het gebruik van Tareg drank aanbevolen. De systemische blootstelling en piekplasmaconcentratie van valsartan is ongeveer 1,7 maal en 2,2 maal hoger met de oplossing dan tabletten.
De startdosering voor Tareg drank is 20 mg (overeenkomend met 7 ml oplossing) eenmaal daags bij kinderen en adolescenten die minder dan 35 kg wegen en 40 mg (overeenkomend met 13 ml oplossing) eenmaal daags bij kinderen met een gewicht gelijk aan of groter dan 35kg. De dosis moet worden aangepast op basis van de bloeddrukrespons tot een maximale dosis van 40 mg valsartan eenmaal daags (overeenkomend met 13 ml oplossing) voor kinderen en adolescenten die minder dan 35 kg wegen en 80 mg valsartan (overeenkomend met 27 ml) oplossing) voor kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van 35 kg of meer.
Overstappen van Tareg tabletten op Tareg drank
Overstappen van Tareg-tabletten op Tareg-oplossing wordt niet aanbevolen, tenzij dit klinisch noodzakelijk is. Als het overschakelen van Tareg-tabletten op Tareg-drank klinisch noodzakelijk wordt geacht, moet de dosis valsartan worden aangepast zoals beschreven in de onderstaande tabel en moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd. De dosis moet geleidelijk worden aangepast op basis van de bloeddrukrespons en verdraagbaarheid.
Indien overschakeling van Tareg drank op Tareg tabletten klinisch noodzakelijk wordt geacht, dient in eerste instantie dezelfde dosis in milligram te worden toegediend. Vervolgens moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd, rekening houdend met de mogelijkheid van een onderdosering, en moet de dosis verder worden aangepast op basis van de bloeddrukrespons en verdraagbaarheid.
Kinderen jonger dan 6
Beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2. De veiligheid en werkzaamheid van Tareg bij kinderen van 1 tot 6 jaar zijn echter niet vastgesteld.
Gebruik bij pediatrische patiënten van 6 tot 18 jaar met een nierfunctiestoornis
Het gebruik bij pediatrische patiënten met een creatinineklaring bij dialyse is niet onderzocht, daarom wordt valsartan bij deze patiënten niet aanbevolen. Er is geen dosisaanpassing vereist bij pediatrische patiënten met een creatinineklaring > 30 ml/min. De nierfunctie en serumkalium moeten nauwlettend worden gecontroleerd ( zie rubrieken 4.4 en 5.2) Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is gelijktijdig gebruik van Tareg met aliskiren gecontra-indiceerd (GFR 2) (zie rubriek 4.3).
Suikerziekte
Bij patiënten met diabetes mellitus is gelijktijdig gebruik van Tareg en aliskiren gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Gebruik bij pediatrische patiënten van 6 tot 18 jaar met een leverfunctiestoornis
Net als bij volwassenen is Tareg gecontra-indiceerd bij pediatrische patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, biliaire cirrose en bij patiënten met cholestase (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2). De ervaring met het gebruik van Tareg bij pediatrische patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is beperkt. Bij deze patiënten mag de dosis valsartan niet hoger zijn dan 80 mg.
Hartfalen bij kinderen en recent myocardinfarct
Tareg wordt niet aanbevolen voor de behandeling van hartfalen en recent myocardinfarct bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening
Tareg kan met of zonder maaltijden worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Ernstige leverfunctiestoornis, biliaire cirrose en cholestase.
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
- Gelijktijdig gebruik van angiotensinereceptorantagonisten (ARB's) - inclusief Tareg - of angiotensineconverterend enzym (ACEI)-remmers met aliskiren bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hyperkaliëmie
Gelijktijdig gebruik met kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende zoutvervangers of andere stoffen die de kaliumspiegels kunnen verhogen (heparine, enz.) wordt niet aanbevolen.De kaliumspiegels in het bloed moeten goed onder controle worden gehouden.
Nierschade
Tot op heden is er geen ervaring met het veilige gebruik bij patiënten met een creatinineklaring van 10 ml/min. (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Bij patiënten met nierinsufficiëntie is het gelijktijdig gebruik van ARB's - inclusief Tareg - of ACEI's met aliskiren gecontra-indiceerd (GFR 2) (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis zonder cholestase moet Tareg met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Patiënten met natrium- en/of volumedepletie
Bij patiënten met ernstige natrium- en/of volumedepletie, zoals patiënten die hoge doseringen diuretica krijgen, kan in zeldzame gevallen symptomatische hypotensie optreden na het starten van de behandeling met Tareg Natrium- en/of volumedepletie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Tareg wordt gestart. bijv. door de dosis van het diureticum te verlagen.
Nierarteriestenose
Het veilige gebruik van Tareg bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of enkelvoudige nierstenose is niet vastgesteld.
Kortdurende toediening van Tareg aan twaalf patiënten met renovasculaire hypertensie als gevolg van unilaterale nierarteriestenose veroorzaakte geen significante veranderingen in de renale hemodynamiek, serumcreatinine of bloedureumstikstof (BUN). angiotensinesysteem kan BUN en serumcreatinine verhogen bij patiënten met unilaterale nierarteriestenose, controle van de nierfunctie wordt aanbevolen tijdens behandeling met valsartan.
Niertransplantatie
Tot op heden is er geen ervaring met het veilige gebruik van Tareg bij patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme mogen niet met Tareg worden behandeld omdat hun renine-angiotensinesysteem niet geactiveerd is.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Zoals met alle andere vasodilatatoren, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met aorta- of mitralisstenose of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM).
suikerziekte
Tareg drank bevat 0,3 g sucrose per milliliter. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met diabetes mellitus.
Erfelijke fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of insufficiëntie van tasrasi-isomaltase
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen Tareg drank niet in te nemen aangezien deze sucrose bevat.
Methylparahydroxybenzoaat
Tareg drank bevat methylparahydroxybenzoaat dat allergische reacties kan veroorzaken (waaronder vertraagd).
Tareg drank bevat poloxameer dat dunne ontlasting kan veroorzaken.
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Vorige afleveringen van angio-oedeem
Episodes van angio-oedeem, met vergroting van het strottenhoofd en de glottis, resulterend in luchtwegobstructie en/of zwelling van het gezicht, de lippen, de keelholte en/of de tong, zijn gemeld bij patiënten die met valsartan werden behandeld; sommige van deze patiënten hadden eerdere episodes van angio-oedeem gehad met andere geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers. Bij patiënten die angio-oedeem ontwikkelen, moet de behandeling met Tareg onmiddellijk worden stopgezet en niet opnieuw worden gestart (zie rubriek 4.8).
Andere aandoeningen met stimulatie van het renine-angiotensinesysteem
Bij patiënten bij wie de nierfunctie afhankelijk kan zijn van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen), is behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers in verband gebracht met oligurie en/of progressieve azotemie en, in zeldzame gevallen, acute nierinsufficiëntie. falen en/of overlijden Aangezien valsartan een angiotensine II-receptorantagonist is, kan niet worden uitgesloten dat het gebruik van Tareg in verband kan worden gebracht met nierfalen.
Dubbele blokkade van het Renine-Angiotensine-Aldosteron Systeem (RAAS)
Hypotensie, syncope, beroerte, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) zijn gemeld bij daarvoor gevoelige personen, vooral wanneer verschillende geneesmiddelen die op dit systeem inwerken, worden gecombineerd. Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem door aliskiren te combineren met een angiotensineconverterend enzym (ACEI)-remmer of angiotensine II-receptorblokker (ARB) wordt daarom niet aanbevolen.
Het gebruik van aliskiren in combinatie met Tareg is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
Verandering van farmaceutische vorm
Tareg drank is niet bio-equivalent aan de tabletformulering en patiënten dienen niet van formulering te veranderen tenzij dit klinisch noodzakelijk is. Voor doseringsrichtlijnen in dit geval, zie rubriek 4.2.
Nierschade
Gebruik bij pediatrische patiënten met een creatinineklaring van 30 ml/min (zie rubrieken 4.2 en 5.2) De nierfunctie en het serumkalium moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling met valsartan Dit geldt in het bijzonder wanneer valsartan wordt toegediend in aanwezigheid van andere aandoeningen (koorts, dehydratie ) die de nierfunctie kunnen aantasten.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is het gelijktijdig gebruik van ARB's - inclusief Tareg - of ACEI's met aliskiren gecontra-indiceerd (GFR 2) (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
leverfunctiestoornis
Net als bij volwassenen is Tareg gecontra-indiceerd bij pediatrische patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, biliaire cirrose en bij patiënten met cholestase (zie rubrieken 4.3 en 5.2). De klinische ervaring met het gebruik van Tareg bij pediatrische patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis is beperkt. Bij deze patiënten mag de dosis niet hoger zijn dan 80 mg.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Dubbele blokkade van het Renine-Angiotensine-Aldosteron Systeem (RAAS) met ARB, ACEI of aliskiren
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van ARB's, waaronder Tareg, met andere middelen die RAAS blokkeren, zoals ACEI's of aliskiren (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdig gebruik van ARB's - inclusief Tareg - of ACEI's met aliskiren is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Lithium
In geval van gelijktijdig gebruik van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers of met angiotensine II-receptorantagonisten, waaronder Tareg, zijn reversibele verhogingen van serumconcentraties en lithiumtoxiciteit gemeld.combinatie blijkt noodzakelijk, zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels wordt aanbevolen. Als ook een diureticum wordt gegeven, kan het risico op lithiumtoxiciteit vermoedelijk verder toenemen.
Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende vervangingsmiddelen voor tafelzout en andere geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen verhogen
Als het gebruik van de combinatie van valsartan en een geneesmiddel dat de kaliumspiegels verandert noodzakelijk is, wordt aanbevolen de serumkaliumspiegels te controleren.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur> 3 g / dag) en niet-selectieve NSAID's
Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kan verzwakking van het antihypertensieve effect optreden.Bovendien kan gelijktijdig gebruik van angiotensine II-antagonisten en NSAID's het risico op verslechtering van de nierfunctie verhogen en een toename van de nierfunctie veroorzaken. serumkalium Aan het begin van de behandeling wordt daarom aanbevolen de nierfunctie te controleren, evenals voldoende hydratatie van de patiënt.
transportbanden
Gegevens in vitro geven aan dat valsartan een substraat is van de hepatische opnametransporters OATP1B1 / OATP1B3 en de hepatische effluxtransporters MRP2. De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend. Gelijktijdige toediening van opname-transporterremmers (bijv. rifampicine, ciclosporine) of effluxtransporteiwitten (bijv. ritonavir) kan de systemische blootstelling aan valsartan verhogen.Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het starten of beëindigen van een gelijktijdige behandeling met deze geneesmiddelen.
anderen
In interactiestudies werden geen farmacokinetische interacties van klinisch belang gevonden met valsartan of met een van de volgende geneesmiddelen: cimetidine, warfarine, furosemide, digoxine, atenolol, indomethacine, hydrochloorthiazide, amlodipine, glibenclamide.
Pediatrische populatie
Bij hypertensieve kinderen en adolescenten, bij wie onderliggende nierafwijkingen vaak voorkomen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van valsartan en andere stoffen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem remmen en die het serumkalium kunnen verhogen. De nierfunctie en het serumkalium moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. .
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Van blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester is bekend dat het foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) induceert. Zie ook rubriek 5.3 "Preklinische veiligheidsgegevens".
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van valsartan tijdens het geven van borstvoeding, wordt het gebruik van Tareg niet aanbevolen en moet de voorkeur worden gegeven aan alternatieve therapieën met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding, met name bij pasgeborenen en premature baby's.
Vruchtbaarheid
Valsartan had geen nadelige effecten op het reproductievermogen van mannelijke of vrouwelijke muizen bij orale doses tot 200 mg/kg/dag. Deze dosis is 6 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens in termen van mg/m2 (de berekening is gebaseerd op een orale dosis van 320 mg/dag en een patiënt van 60 kg).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect op de rijvaardigheid Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van occasionele duizeligheid of vermoeidheid.
04.8 Bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen hypertensieve patiënten was de totale incidentie van bijwerkingen vergelijkbaar met die van placebo en komt deze overeen met de farmacologie van valsartan. De incidentie van bijwerkingen leek niet gerelateerd te zijn aan de dosis of de duur van de behandeling. werd enige associatie met geslacht, leeftijd of etniciteit gevonden.
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken, postmarketingervaring en laboratoriumtestresultaten worden in de onderstaande tabel opgesomd per systeem/orgaanklasse.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie, de meest voorkomende eerst, volgens de volgende definitie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, 1/10); soms (≥ 1/1000,
Het is niet mogelijk om een frequentie toe te kennen aan bijwerkingen die zijn gemeld uit postmarketingervaring en in laboratoriumtestresultaten en daarom worden deze gerapporteerd met de frequentie "niet bekend".
- Hypertensie
Pediatrische populatie
Hypertensie
Het antihypertensieve effect van valsartan werd geëvalueerd in twee dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken bij 561 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-18 jaar.Met uitzondering van geïsoleerde gastro-intestinale stoornissen (zoals buikpijn, misselijkheid, braken) en duizeligheid, waren er geen relevante verschillen in het type, de frequentie en de ernst van bijwerkingen werden vastgesteld tussen het veiligheidsprofiel van pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar en het eerder gemelde profiel bij volwassen patiënten.
Neurocognitieve en ontwikkelingsevaluatie van pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar bracht in het algemeen geen klinisch relevante bijwerkingen aan het licht na behandeling met Tareg gedurende maximaal één jaar.
In een dubbelblinde, gerandomiseerde studie van 90 kinderen in de leeftijd van 1 tot 6 jaar, gevolgd door een "open-label verlenging van één jaar", werden twee sterfgevallen en geïsoleerde gevallen van een duidelijke verhoging van transaminasen waargenomen. Deze gevallen kwamen voor in een populatie die significante comorbiditeiten hadden Een causaal verband met Tareg is niet vastgesteld In een tweede onderzoek, waarin 75 kinderen van 1 tot 6 jaar werden gerandomiseerd, traden ze niet op significante verhogingen van transaminasen of overlijden bij behandeling met valsartan.
Hyperkaliëmie is het vaakst waargenomen bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar met een onderliggende chronische nierziekte.
Het veiligheidsprofiel dat is waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten na een infarct en/of hartfalen verschilt van het algemene veiligheidsprofiel dat is waargenomen bij patiënten met hypertensie. Deze waarneming kan verband houden met de onderliggende pathologie. Bijwerkingen die zijn waargenomen bij volwassen patiënten na een infarct en/of hartfalen worden hieronder vermeld:
- Post-myocardinfarct en/of hartfalen (alleen onderzocht bij volwassen patiënten)
04.9 Overdosering
Symptomen
Overdosering van Tareg kan leiden tot uitgesproken hypotensie, wat kan leiden tot een verminderd bewustzijn, collaps van de bloedsomloop en/of shock.
Behandeling
Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van het tijdstip van inname en van het type en de ernst van de symptomen, waarbij prioriteit wordt gegeven aan de normalisering van de bloedsomloop.
In geval van hypotensie is het het beste om de patiënt in rugligging te leggen en snel zoutoplossingen toe te dienen.
Het is onwaarschijnlijk dat valsartan door hemodialyse kan worden verwijderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten, niet geassocieerd.
ATC-code: C09CA03.
Valsartan is een specifieke, krachtige oraal actieve angiotensine II (Ang II)-receptorantagonist die selectief inwerkt op het AT1-receptorsubtype, dat verantwoordelijk is voor de bekende werking van angiotensine II. De stijging van de plasma-Ang II-spiegels als gevolg van de blokkering van AT1-receptoren door valsartan kan niet-geblokkeerde AT2-receptoren stimuleren, wat de werking van AT1-receptoren lijkt tegen te werken. Valsartan vertoont geen gedeeltelijke agonistische activiteit op de AT1-receptor en heeft een veel grotere (ongeveer 20.000-voudige) affiniteit voor de AT1-receptor dan voor de AT2-receptor.
Valsartan bindt of blokkeert geen andere hormoonreceptoren of ionkanalen die bekend staan om hun belang bij de cardiovasculaire regulatie.
Valsartan remt ACE niet, ook bekend als kininase II, dat Ang I omzet in Ang II en bradykinine afbreekt. Aangezien er geen effect is op ACE of versterking van de effecten van bradykinine of substantie P, is het onwaarschijnlijk dat angiotensinereceptorantagonisten in verband worden gebracht met hoesten. In klinische onderzoeken waarbij valsartan werd vergeleken met een ACE-remmer, was de incidentie van droge hoest significant (P
Gebruik bij volwassenen
Toediening van Tareg aan patiënten met arteriële hypertensie leidt tot een verlaging van de bloeddruk zonder de hartslag te beïnvloeden.
Bij de meeste patiënten treedt na toediening van een enkelvoudige orale dosis de antihypertensieve activiteit binnen 2 uur op en wordt de maximale bloeddrukdaling binnen 4-6 uur bereikt. Het antihypertensieve effect houdt aan gedurende meer dan 24 uur na toediening.In geval van herhaalde toediening is het antihypertensieve effect substantieel aanwezig binnen 2 weken en wordt de maximale bloeddrukdaling gewoonlijk bereikt binnen 4 weken en wordt gehandhaafd in de loop van één behandeling. langetermijn. Een verdere significante verlaging van de bloeddruk wordt verkregen door het geneesmiddel te associëren met hydrochloorthiazide.
Abrupt staken van de behandeling met Tareg ging niet gepaard met rebound-hypertensie of andere klinische bijwerkingen.
Bij hypertensieve patiënten met diabetes type 2 en microalbuminurie is aangetoond dat valsartan de albumine-excretie via de urine vermindert.De MARVAL-studie (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) evalueerde de verlaging van de albumine-excretie via de urine (VAE) met valsartan (80 - 160 mg/dag). vs. amlodipine (5-10 mg/dag), bij 332 patiënten met diabetes type 2 (gemiddelde leeftijd: 58 jaar; 265 mannen) met microalbuminurie (valsartan: 58 mcg/min; amlodipine: 55,4 mcg/min), normaal of verhoogd bloeddruk en intacte nierfunctie (creatinine
Na 24 weken nam de VAE af (p
De Tareg Reduction of Proteinuria (DROP)-studie onderzocht verder de werkzaamheid van valsartan bij het verminderen van de albumine-excretie via de urine (VAE) bij 391 hypertensieve patiënten (BP = 150/88 mmHg) met type 2-diabetes, albuminurie (gemiddeld = 102 mcg/min; 20 -700 mcg/min) en intacte nierfunctie (gemiddelde serumcreatinine = 80 mcmol/l). Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de drie verschillende doses valsartan (160, 320 en 640 mg/d) en werden gedurende 30 weken behandeld. Het doel van deze studie was om de optimale dosis valsartan te bepalen om de VAE te verminderen bij hypertensieve patiënten met diabetes type 2. Na 30 weken was de procentuele verandering in de VAE significant verminderd met 36% ten opzichte van de uitgangswaarde. : 22% tot 47%) en 44% met valsartan 320 mg (95% BI: 31% tot 54%). Er werd vastgesteld dat 160-320 mg valsartan klinisch significante verlagingen van de VAE veroorzaakte bij hypertensieve patiënten met type 2-diabetes.
Hypertensie (pediatrische populatie)
Het antihypertensieve effect van valsartan is onderzocht in vier dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken bij 561 pediatrische patiënten van 6 tot 18 jaar en bij 165 pediatrische patiënten van 1 tot 6 jaar Nier- en urinewegaandoeningen en obesitas waren de meest voorkomende onderliggende medische aandoeningen die mogelijk kunnen bijdragen aan de hypertensie van de kinderen die aan deze onderzoeken deelnamen.
Klinische ervaring bij kinderen van 6 jaar en ouder
In een klinisch onderzoek onder 261 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar, patiënten met een systolische bloeddruk van respectievelijk 8, 10, 12 mmHg vanaf baseline. De patiënten werden opnieuw gerandomiseerd, ofwel om dezelfde dosis valsartan te blijven krijgen of om over te stappen op placebo. Bij patiënten die middelmatige en hoge doses valsartan bleven krijgen, was de stroomafwaartse systolische bloeddruk -4 en -7 mmHg lager dan bij met placebo behandelde patiënten. Bij patiënten die de lage dosis valsartan kregen, was de stroomafwaartse systolische bloeddruk vergelijkbaar met die van patiënten die met placebo werden behandeld. Over het algemeen was het dosisafhankelijke antihypertensieve effect van valsartan consistent in alle demografische subgroepen.
In een ander klinisch onderzoek onder 300 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar, werden geschikte patiënten gerandomiseerd om gedurende 12 weken ofwel valsartan ofwel enalapriltabletten te krijgen. Kinderen met een gewicht van ≥ 18 kg en een diastolische bloeddruk, met verlagingen van 9,1 mmHg met valsartan en 8,5 mmHg met enalapril.
Klinische ervaring bij kinderen jonger dan 6 jaar
Er zijn twee klinische onderzoeken uitgevoerd met respectievelijk 90 en 75 patiënten in de leeftijd van 1 tot 6 jaar. Kinderen jonger dan 1 jaar namen niet deel aan deze onderzoeken. In de eerste studie werd de werkzaamheid van valsartan bevestigd in vergelijking met placebo, maar een dosis-responsrelatie werd niet aangetoond.In de tweede studie werden hogere doses valsartan geassocieerd met een grotere verlaging van de bloeddruk, maar de dosis-responsrelatie bereikte geen statistische significantie en het behandelingsverschil met placebo was niet significant Vanwege deze discrepanties wordt valsartan niet aanbevolen in deze leeftijdsgroep (zie rubriek 4.8).
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Tareg bij hartfalen en hartfalen na recent myocardinfarct bij alle subgroepen van pediatrische patiënten. Voor informatie over pediatrisch gebruik, zie rubriek 4.2.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Na orale toediening alleen worden piekconcentraties van valsartan bereikt na 2-4 uur voor de tabletten en na 1-2 uur voor de oplossingsformulering. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid is respectievelijk 23% en 39% voor de tablet- en oplossingformulering. Voedsel verlaagt de blootstelling (gemeten aan de hand van de AUC, oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve) aan valsartan met ongeveer 40% en de piekplasmaconcentratie met ongeveer 50%, hoewel ongeveer 8 uur na toediening van het geneesmiddel de plasmaconcentraties van valsartan vergelijkbaar zijn in zowel gevaste als niet-gevaste onderwerpen. Deze verlaging van de AUC gaat echter niet gepaard met een klinisch significante verlaging van het therapeutisch effect, daarom kan valsartan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Verdeling:
Distributie Het steady-state distributievolume van valsartan na intraveneuze toediening is ongeveer 17 liter, wat erop wijst dat valsartan niet uitgebreid naar de weefsels wordt gedistribueerd. Valsartan is sterk (94-97%) gebonden aan serumeiwitten, voornamelijk serumalbumine.
Biotransformatie:
Valsartan wordt niet in hoge mate gebiotransformeerd, aangezien slechts ongeveer 20% van de dosis als metabolieten wordt teruggevonden. Lage concentraties van een gehydroxyleerde metaboliet (minder dan 10% van de AUC van valsartan) zijn vastgesteld in plasma.Deze metaboliet is farmacologisch inactief.
uitscheiding:
Valsartan vertoont multi-exponentiële vervalkinetiek (t½α feces (ongeveer 83% van de dosis) en via de nieren in de urine (ongeveer 13% van de dosis), voornamelijk als onveranderd geneesmiddel. Na intraveneuze toediening is de plasmaklaring ongeveer 2 l/u en de renale klaring is 0,62 l/u (ongeveer 30% van de totale plasmaklaring) De eliminatiehalfwaardetijd van valsartan is 6 uur.
Speciale patiëntengroepen
Veranderde nierfunctie
Zoals te verwachten was voor een verbinding waarvan de renale klaring slechts 30% van de totale plasmaklaring uitmaakt, werd er geen correlatie waargenomen tussen de nierfunctie en de systemische blootstelling aan valsartan.Daarom is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring > 10 ml/min) Tot op heden zijn er geen gegevens beschikbaar over het veilige gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met creatinineklaring
Valsartan wordt in hoge mate aan plasma-eiwitten gebonden en het is onwaarschijnlijk dat het door hemodialyse wordt verwijderd.
Veranderde leverfunctie
Ongeveer 70% van de geabsorbeerde dosis wordt uitgescheiden in de gal, voornamelijk in onveranderde vorm.
Valsartan ondergaat geen noemenswaardige biotransformatie. Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis werd een blootstelling (AUC) waargenomen die praktisch het dubbele was van die bij gezonde proefpersonen. Er werd echter geen correlatie waargenomen tussen de plasmaconcentraties van valsartan en de mate van leverdisfunctie. Tareg is niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Pediatrische populatie
In een onderzoek onder 26 hypertensieve pediatrische patiënten (in de leeftijd van 1 tot 16 jaar) die een enkele dosis van een suspensie van valsartan kregen (gemiddeld 0,9 tot 2 mg/kg, met een maximale dosis van 80 mg), klaring (liter/u/kg) van valsartan was vergelijkbaar in de leeftijdscategorie van 1 tot 16 jaar en vergelijkbaar met die van volwassenen die dezelfde formulering kregen.
Nierfalen
Gebruik bij pediatrische patiënten met een creatinineklaring 30 ml / min. De nierfunctie en serumkalium moeten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel.
Bij ratten resulteerden maternale toxische doses (600 mg/kg/dag) tijdens de laatste dagen van dracht en lactatie in lagere overlevingspercentages, lagere gewichtstoename en vertraagde ontwikkeling (kraakbeenloslating en kanaalopening) oor) bij het nageslacht (zie rubriek 4.6). Deze doses bij ratten (600 mg/kg/dag) zijn ongeveer 18 maal de maximale dosis voor de mens op basis van mg/m2 (berekeningen gaan uit van een dosis van 320 mg/dag voor een patiënt met een gewicht van 60 kg).
Tijdens niet-klinische veiligheidsonderzoeken veroorzaakten hoge doses valsartan (200 tot 600 mg/kg lichaamsgewicht) een verlaging van de rode bloedcelparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet) en veranderingen in de rode bloedcelparameters bij de rat. (lichte toename van plasma-ureum en hyperplasie van de niertubuli en basofilie bij mannen). Deze doses bij ratten (200 tot 600 mg/kg/dag) komen overeen met respectievelijk ongeveer 6 en 18 keer de maximale humane dosis op mg/m2 basis (berekeningen gaan uit van een dosering van 320 mg/dag voor een patiëntgewicht van 60 kg) .
Bij apen veroorzaakten vergelijkbare doses vergelijkbare maar ernstiger veranderingen, vooral in de nieren, waar evolutie naar nefropathie optrad, waaronder verhogingen van ureum en creatinine. Hypertrofie van de nierjuxtaglomerulaire cellen werd ook waargenomen bij beide soorten. Alle veranderingen werden toegeschreven aan de farmacologische activiteit van valsartan, dat langdurige hypotensie veroorzaakt, vooral bij apen. Nierjuxtaglomerulaire celhypertrofie lijkt niet relevant te zijn voor therapeutische doses valsartan bij de mens.
Pediatrische populatie
Dagelijkse orale toediening van valsartan aan neonatale en juveniele ratten (dag 7 tot 70 na de geboorte) in lage doses, zoals 1 mg/kg/dag (ongeveer 10-35% van de maximaal aanbevolen pediatrische dosis van 4 mg/kg/dag gebaseerd op bij systemische blootstelling) resulteerde in aanhoudende en onomkeerbare nierschade.Deze effecten vertegenwoordigen een verwachte overdreven farmacologische gebeurtenis van angiotensineconverterende enzymremmers en angiotensine II type 1-receptorantagonisten. Dergelijke effecten worden waargenomen als ratten gedurende de eerste 13 dagen van hun leven worden behandeld.
Deze periode valt samen met 36 weken zwangerschap bij de mensheid, die soms kan oplopen tot 44 weken na de conceptie. In het juveniele valsartan-onderzoek werden ratten tot dag 70 behandeld en effecten op de nierontwikkeling (postnatale weken 4-6) kunnen niet worden uitgesloten. Bij mensen is de ontwikkeling van de nierfunctie een continu proces tijdens het eerste levensjaar, waardoor klinische relevantie bij kinderen op oudere leeftijd niet kan worden uitgesloten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
sacharose
Methylparahydroxybenzoaat (E218)
Kaliumsorbaat
Poloxameer
Watervrij citroenzuur
Natriumcitraat
Kunstmatige bosbessenaroma (538926 C)
Propyleenglycol (E1520)
Natriumhydroxide
Zoutzuur
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Eenmaal geopend is de fles tot 3 maanden houdbaar bij een temperatuur onder de 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
180 ml type III amberkleurige glazen fles met een witte kindveilige polypropyleen dop, inclusief een polyethyleen verzegeling en een gele garantiering; de verpakking bevat ook een kit met een polypropyleen doseerspuit van 5 ml voor orale toediening, een drukadapter voor de fles en een polypropyleen maatbeker van 30 ml.
Verpakkingsgrootte: 1 fles met 160 ml drank
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
033178423 - "3 mg/ml drank" 1 glazen flesje van 160 ml + doseerspuitje van 5 ml + maatbekertje van 30 ml
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
20/07/2010
