Actieve ingrediënten: ijzer (ferriprotinaat), foliumzuur (folinezuur)
FERROFOLIN 40 mg / 15 ml + 0,185 mg / 15 ml drank
Waarom wordt Ferrofolin gebruikt? Waar is het voor?
Ferrofolin is een geneesmiddel dat ijzer en folinezuur bevat dat wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van ijzer- en folaatdeficiëntie (B-vitamines) in het lichaam.
Ferrofolin wordt gebruikt om bepaalde soorten bloedarmoede te behandelen:
- bloedarmoede gekenmerkt door rode bloedcellen die weinig hemoglobine bevatten (hypochrome anemie);
- anemie gekenmerkt door rode bloedcellen met een normaal hemoglobinegehalte (normochrome anemie);
- bloedarmoede bij kinderen als gevolg van een lage hoeveelheid ijzer of foliumzuur (macrocytische en megaloblastaire anemieën als gevolg van ijzer- of foliumzuurdeficiëntie);
- bloedarmoede tijdens de zwangerschap, in de periode na de bevalling en tijdens het geven van borstvoeding.
Contra-indicaties Wanneer Ferrofolin niet mag worden gebruikt
Gebruik geen Ferrofolin
- als u allergisch bent voor de werkzame stoffen of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u te veel ijzer in uw lichaam heeft (hemochromatose en hemosiderose) of problemen met de manier waarop ijzer in het lichaam wordt gebruikt (sideroacrestische anemie);
- als u bloedarmoede heeft die niet wordt veroorzaakt door een tekort aan ijzer en folaat (aplastische of hemolytische anemie);
- als u bloedarmoede heeft als gevolg van vitamine B12-tekort (megaloblastaire anemie secundair aan vitamine B12-tekort) In dit geval mag u Ferrofolin alleen samen met vitamine B12 gebruiken;
- als u leverproblemen (levercirrose) of pancreasproblemen (chronische pancreatitis) heeft, aangezien deze te wijten kunnen zijn aan te veel ijzer in het lichaam.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ferrofolin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Ferrofolin inneemt.
- Raadpleeg uw arts en wees extra voorzichtig als u melkeiwitten niet verdraagt, want als u dit geneesmiddel gebruikt, kunt u een bijwerking krijgen.
- Het wordt niet aanbevolen om dit geneesmiddel langer dan 6 maanden te gebruiken, tenzij uw arts heeft besloten dit te doen.
- Als u een ontlastingstest op bloed moet ondergaan, vertel dan eerst uw arts of verpleegkundige dat u Ferrofolin gebruikt, omdat dit geneesmiddel de testresultaten kan beïnvloeden.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ferrofolin?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Er zijn geneesmiddelen die het effect van Ferrofolin kunnen veranderen of waarvan het effect kan worden veranderd door Ferrofolin, met name:
- Ferrofolin zou de werkzaamheid kunnen verminderen van sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van tumoren en leukemie (aminopterine, methotrexaat en andere pterinederivaten);
- Ferrofolin kan de werkzaamheid van sommige antibacteriële geneesmiddelen verminderen (zoals sulfonamiden, trimethoprim);
- Het gebruik van chlooramfenicol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om infecties te behandelen) kan de werkzaamheid van ijzertherapie vertragen;
- De gelijktijdige inname van vitamine C (ascorbinezuur) kan de opname van ijzer in uw lichaam verhogen;
- De gelijktijdige inname van geneesmiddelen tegen maagzuur (antacida) kan de opname van ijzer in uw lichaam verminderen;
Neem Ferrofolin ten minste twee uur na de volgende geneesmiddelen in, omdat het ijzer in dit geneesmiddel de werkzaamheid ervan kan verminderen:
- geneesmiddelen die worden gebruikt om infecties te behandelen: tetracyclines, chinolonen, penicillamine;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor botaandoeningen zoals osteoporose: bisfosfonaten;
- geneesmiddelen voor schildklierproblemen: thyroxine;
- geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson: levodopa, carbidopa, alfa-methyldopa.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Als u groenten, melk, koffie of thee consumeert, neem dan Ferrofolin ten minste twee uur na deze voedingsmiddelen, omdat deze de hoeveelheid ijzer die door uw lichaam wordt opgenomen, kunnen verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het geneesmiddel kan worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel heeft normaal geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Ferrofolin bevat sorbitol
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Ferrofolin bevat methylpara-hydroxybenzoaat-natriumzout en propyl-para-hydroxybenzoaat-natriumzout.
Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd)
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Ferrofolin gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Ferrofolin moet via de mond worden ingenomen.
De aanbevolen dosering is:
volwassenen
1 tot 2 containers per dag, volgens de instructies van de arts, verdeeld over 2 doses, bij voorkeur voor de maaltijd.
Gebruik bij kinderen
De aanbevolen dosis voor kinderen moet worden berekend op basis van het gewicht van uw kind door te vermenigvuldigen met:
gewicht van het kind in Kg X 1,5 ml
De berekende hoeveelheid moet worden verdeeld over twee verschillende doses, bij voorkeur vóór de twee hoofdmaaltijden.
Uw arts kan de aanbevolen dosis wijzigen
Instructies voor bereiding:
Om de container te openen, verwijdert u de dop, drukt u stevig op de tankdop zodat het poeder in de oplossing valt. Schud totdat het poeder is opgelost.
Verwijder de tankdop en drink de oplossing rechtstreeks uit de container of in gewoon water.
Zodra de oplossing is verkregen, wordt aanbevolen om het preparaat overdag te gebruiken.
De duur van de behandeling met Ferrofolin wordt bepaald door uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Ferrofolin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Ferrofolin heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van inslikken/inname per ongeluk van een overmatige hoeveelheid Ferrofolin, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u meer geneesmiddel heeft ingenomen dan is voorgeschreven, kunt u last krijgen van: pijn in het midden van de buik tussen de ribben en de navel (epigastralgie), misselijkheid, braken, diarree en braken met bloed. Naast deze symptomen kunnen slaperigheid, bleekheid, blauwachtige verkleuring van de huid (cyanose) en shock optreden, wat een situatie is als gevolg van een lage bloedtoevoer in het lichaam en die kan leiden tot coma.
Bent u vergeten Ferrofolin in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ferrofolin?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer zelden, en vooral na inname van de hogere doses, kunnen maag- en darmaandoeningen zoals diarree, constipatie, misselijkheid, pijn in het centrale deel van de buik tussen de ribben en de navel optreden (epigastralgie).
Deze verdwijnen meestal nadat u stopt met het innemen van Ferrofolin of na het verlagen van de dosis.
IJzerpreparaten kunnen de ontlasting zwart of donkergrijs kleuren, dit hoeft u zich geen zorgen te maken
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 25°C.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Ferrofolin?
Elke verpakking voor eenmalig gebruik bevat:
- in de oplossing:
- Het werkzame bestanddeel is Fe3 + 40 mg (als ferriprotinaat)
- De andere stoffen in dit middel zijn sorbitol E420, propyleenglycol, methylparahydroxybenzoaat-natriumzout, propylparahydroxybenzoaat-natriumzout, zwarte kersensmaak, natriumsacharine, gezuiverd water.
- in de tankdop:
- Het werkzame bestanddeel is folinezuur 0,185 mg (als calciumfolinaatpentahydraat)
- De andere bestanddelen zijn mannitol E421.
Beschrijving van hoe Ferrofolin eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Ferrofolin wordt geleverd in 10 injectieflacons voor eenmalig gebruik van 15 ml. Elke injectieflacon bevat de oplossing en wordt afgesloten door een reservoirdop waarin zich het poeder bevindt.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FERROFOLINE 40 MG / 15 ML + 0,185 MG / 15 ML ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke verpakking voor eenmalig gebruik van 15 ml bevat::
Actief principe: Fe3 + 40 mg (als ferriprotinaat).
In de tankdop:
Actief principe: folinezuur 0,185 mg (als calciumfolinaatpentahydraat).
Hulpstoffen met bekende effecten: sorbitol E420, methylparahydroxybenzoaat natriumzout, propylparahydroxybenzoaat natriumzout.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie en behandeling van ijzer- en folaatdeficiëntie: hypochrome, normochrome anemieën, bepaalde macrocytische en megaloblastische anemieën in de kindertijd secundair aan onvoldoende ijzerinname of -absorptie en gebrek aan folaatinname of -synthese; anemie tijdens de zwangerschap, in het kraambed en tijdens de lactatieperiode.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
1 tot 2 containers per dag (overeenkomend met respectievelijk 40-80 mg Fe3+ en 0,235-0,470 mg calciumfolinaatpentahydraat), volgens medisch oordeel, verdeeld over 2 doses, bij voorkeur voor de maaltijd.
Pediatrische populatie
Gebruik de container, neem 1,5 ml / kg / dag (gelijk aan 4 mg / kg / dag Fe3 +), of volgens medisch oordeel, verdeeld in 2 doses, bij voorkeur vóór de maaltijd.
De inhoud van de verpakking voor eenmalig gebruik kan worden ingenomen zoals het is of verdund in natuurlijk water.
Duur van de behandeling: de behandeling moet worden voortgezet totdat het lichaam zijn normale ijzervoorraad heeft hersteld (meestal twee tot drie maanden).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hemosiderose, hemochromatose. Aplastische, hemolytische anemieën of door gebrekkig gebruik van ijzer (sideroacrestica). Megaloblastaire anemieën secundair aan vitamine B12-tekort (indien niet in combinatie ermee toegediend). Chronische pancreatitis, cirrose van de lever secundair aan hemochromatose.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De oorzaak van ijzertekort of bloedarmoede moet worden geïdentificeerd; een etiologische behandeling van deze aandoeningen, indien beschikbaar, moet naast ijzertherapie worden vastgesteld.
Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met melkeiwit-intolerantie, waarbij allergische reacties kunnen optreden.
Het preparaat geeft geen aanleiding tot verslaving of verslavingsrisico's.
De duur van continue toediening mag niet langer zijn dan 6 maanden, behalve in het geval van continue bloeding, menorragie of zwangerschap.
Verpakkingen voor eenmalig gebruik van Ferrofolin bevatten sorbitol, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie dit geneesmiddel niet gebruiken.
De verpakkingen voor eenmalig gebruik van Ferrofolin bevatten parabenen (methylpara-hydroxybenzoaat-natriumzout, propyl-para-hydroxybenzoaat-natriumzout), die allergische reacties kunnen veroorzaken (zelfs vertraagd).
Ferrofolin kan interfereren met laboratoriumtests voor de detectie van occult bloed in de ontlasting.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
IJzer kan de absorptie of biologische beschikbaarheid verminderen van: tetracyclines, bisfosfonaten, chinolonen, penicillamine, thyroxine, levodopa, carbidopa, alfa-methyldopa Ferrofolin moet daarom ten minste 2 uur na inname van deze geneesmiddelen worden ingenomen.
De ijzerabsorptie kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening van meer dan 200 mg ascorbinezuur of verminderd door gelijktijdige toediening van antacida Chlooramfenicol kan de respons op krijgstherapie vertragen.
Er zijn geen geneesmiddelinteracties gemeld tijdens gelijktijdige behandeling met H2-antagonisten.
IJzerbindende stoffen (zoals fosfaten, fytaten en oxalaten) in groenten en melk, koffie of thee remmen de opname van ijzer Ferrofolin moet daarom minimaal 2 uur na inname van deze voedingsmiddelen worden ingenomen.
Sommige antineoplastische en antileukemische geneesmiddelen (aminopterine, methotrexaat en andere pterinederivaten) werken als competitieve folaatantagonisten. Daarom moet in het geval van neoplastische ziekten of leukemie die worden behandeld met antifolica, de toediening van Ferrofolin en andere preparaten op basis van foliumzuur of folinezuur zorgvuldig worden vermeden.
Voor soortgelijke verschijnselen van antagonisme is het ook noodzakelijk om de gelijktijdige toediening van het preparaat met sommige antibacteriële geneesmiddelen (sulfonamiden, diaminobenzylpyrimidinen: bijv.trimethoprim), waarvan de werkzaamheid verminderd kan zijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Iron3+ en folinezuur kunnen gebruikt worden tijdens dracht en lactatie.Er zijn geen voorzorgsmaatregelen voor gebruik in geval van dracht of lactatie, aangezien Ferrofolin geïndiceerd is bij zwangerschap en lactatie anemie.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van het product op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, maar dit effect is onwaarschijnlijk.
04.8 Bijwerkingen
Zeer zelden, en in het bijzonder bij te hoge doseringen, kunnen gastro-intestinale stoornissen (diarree, constipatie, misselijkheid, epigastralgie) optreden die afnemen bij stopzetting van de behandeling of dosisverlaging.
IJzerpreparaten kunnen ontlasting zwart of donkergrijs kleuren.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
In het geval van een overdosis ijzerzouten kan de patiënt epigastralgie, misselijkheid, braken, diarree en hematemese vertonen, vaak geassocieerd met slaperigheid, bleekheid, cyanose, shock, tot coma.
De behandeling moet zo snel mogelijk zijn en bestaat uit het toedienen van een braakmiddel, eventueel gevolgd door maagspoeling en het toepassen van geschikte ondersteunende therapie.
De wenselijkheid van het toedienen van een ijzerchelator zoals desferoxamine moet ook worden overwogen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antianemisch geneesmiddel op basis van driewaardig ijzer in combinatie met foliumzuur.
ATC-code: B03AD49.
Werkingsmechanisme
Folinezuur (Leucovorin, citrovorumfactor) is het formylderivaat van foliumzuur, waarvan het de biologisch actieve vorm vertegenwoordigt. De directe toediening van folinezuur maakt het daarom mogelijk om enkele metabole stappen over te slaan en vitaminetekorten aan te vullen, zelfs bij afwezigheid van lever- en medullaire enzymen die verantwoordelijk zijn voor de transformatie en activering van foliumzuur Folinezuur speelt een belangrijke rol bij de synthese van purine en pyrimidine en het is essentieel voor DNA-synthese, vooral op het niveau van hematopoëtisch weefsel. In feite is folinezuur actief bij alle bloedarmoede als gevolg van foliumzuurdeficiëntie.
Farmacodynamische effecten
Ferrofolin is een "originele combinatie van folinezuur en een ijzer-eiwitcomplex, dat 5% ± 0,2% driewaardig ijzer bevat, waarin ijzer is gebonden aan gesuccinyleerde melkeiwitten.
Vanwege het specifieke oplosbaarheidsprofiel slaat het ijzerproteïne dat geuccinyleerd is neer in de maagomgeving, waardoor het ijzer aan zichzelf gebonden blijft; het lost vervolgens op in de alkalische pH van de twaalfvingerige darm, waardoor de opname van het ijzer zelf door het darmslijmvlies mogelijk wordt, terwijl de eiwitcomponent van het molecuul wordt verteerd door de pancreasproteasen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De uitgevoerde ervaringen wijzen erop dat Ferrofolin een goede anti-anemische werking heeft.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Het is niet mogelijk om traditionele farmacokinetische studies uit te voeren met op ijzer gebaseerde verbindingen, aangezien, zoals in het geval van ijzerproteïne-geuccinyleerd, de eiwitfractie wordt verteerd door de gastro-intestinale sappen en het ijzer wordt geabsorbeerd in hoeveelheden afhankelijk van de behoeften van het organisme.
Het gescinyleerde ijzer wordt echter goed geabsorbeerd via de orale weg en veroorzaakt in korte tijd een zeer aanzienlijke toename van het ijzer, hoewel het nooit drempels bereikt die onverenigbaar zijn met normale homeostase, zelfs niet bij hoge doses.
Uit de experimenten bij dieren blijkt dat, in vergelijking met de meer gebruikelijke verbindingen op basis van ijzer, het ijzerproteïneuccinylaat in de loop van de tijd zorgt voor een betere opname van ijzer en een toename van sideremia.
Met behulp van calciumfolinaat gemerkt met 14C en 3H werden resultaten verkregen die overeenkwamen met die verkregen met de microbiologische test. Orale toediening van folinezuur wordt gevolgd door snelle absorptie en leidt tot een snelle toename van folatemie.
Eliminatie
Onder normale omstandigheden zijn ijzerverliezen zeer beperkt. Het meeste hiervan wordt geëlimineerd door menstruatieverlies en in verwaarloosbare hoeveelheden door gal, zweet en vervelling van de huid.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Gescinyleerd ijzerproteïne heeft zeer gunstige toxiciteits- en verdraagbaarheidskenmerken. Acute toxiciteit na orale toediening bij ratten en muizen toonde een LD50> 4000 mg/kg aan; na i.p. administratie de LD50 resulteerde: bij de rat van 700 mg/kg (575-870); bij muizen van 710 mg/kg (584-857). Door het product in hoge doseringen toe te dienen (tot 200 mg/kg/dag per os), zelfs gedurende een langere periode (tot een jaar bij het dier), worden geen significante toxicologische veranderingen benadrukt. verandert de normale embryonale of foetale ontwikkeling niet.
In de praktijk heeft folinezuur geen toxiciteitskenmerken, voor os is de LD50 hoger dan 7000 mg/kg bij muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
In de container:
Sorbitol E420, propyleenglycol, methylpara-hydroxybenzoaat-natriumzout, propyl-para-hydroxybenzoaat-natriumzout, zwarte kersensmaak, natriumsacharine, gezuiverd water.
In de tankdop:
Mannitol E421.
06.2 Incompatibiliteit
Er is een chemisch-fysische onverenigbaarheid met alkaliën en sterke zuren of met reducerende stoffen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakkingen voor éénmalig gebruik: doos met 10 verpakkingen voor éénmalig gebruik van elk 15 ml, voorzien van een tankdop van 100 mg oplosbaar granulaat.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Om de container te openen, verwijdert u de bovenste dop. Druk stevig op de reservoirdop zodat het poeder in de oplossing valt. Schud tot oplosbaarheid. Verwijder de tankdop en drink de oplossing rechtstreeks uit de container voor eenmalig gebruik of in water.
Zodra de oplossing is verkregen, wordt aanbevolen om het preparaat overdag te gebruiken.
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Farmaceutisch Laboratorium S.I.T. Srl - Via Cavour 70 - 27035 Mede (PV).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 025928045.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 18/09/1987
Datum van de meest recente verlenging: 01/06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
29/10/2014
