Actieve ingrediënten: Amiodaron (amiodaronhydrochloride)
CORDARONE 200 mg tabletten
Cordarone bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- CORDARONE 150 mg/3 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
- CORDARONE 200 mg tabletten
Waarom wordt Cordarone gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antiaritmisch, klasse III
THERAPEUTISCHE INDICATIES
- Behandeling en preventie van ernstige ritmestoornissen die resistent zijn tegen andere specifieke therapieën: supraventriculaire tachycardieën (paroxysmaal en niet-paroxysmaal), atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie.
- Reciprocerende supraventriculaire paroxysmale tachycardieën zoals in de loop van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Ventriculaire extrasystolen en tachycardieën.
- Profylactische behandeling van angina pectoris-crises.
Contra-indicaties Wanneer Cordarone niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor jodium of amiodaron of voor één van de hulpstoffen.
- Sinus bradycardieën; sinoatriale blokkade; ernstige geleidingsstoornissen, zonder elektrostimulator (ernstige atrioventriculaire blokkades, bi- of trifasciculaire blokkades).
- Sinusziekte zonder elektrostimulator (risico op sinusarrest).
- Combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen bepalen (zie Interacties).
- Distyreoïdie of schildklierantecedenten. In twijfelgevallen (onduidelijke achtergrond, familiegeschiedenis van schildklieraandoeningen) moet vóór de behandeling een schildklierfunctietest worden uitgevoerd.
- Zwangerschap, behalve in uitzonderlijke gevallen (zie Bijzondere waarschuwingen).
- Borstvoeding (zie speciale waarschuwingen).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cordarone inneemt
Aangezien bijwerkingen (zie Bijwerkingen) over het algemeen dosisafhankelijk zijn, dient de laagste effectieve onderhoudsdosis te worden toegediend.
Waarschuw patiënten om blootstelling aan de zon te vermijden en om beschermende maatregelen te nemen tijdens de behandeling (zie Bijwerkingen).
Monitoring (zie Speciale waarschuwingen en bijwerkingen).
Het wordt aanbevolen om een ECG te maken en het serumkalium te meten voordat de behandeling met amiodaron wordt gestart.Het wordt aanbevolen om de transaminasen (zie rubriek Speciale waarschuwingen) en het ECG tijdens de behandeling te controleren. Bovendien, aangezien amiodaron hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie kan veroorzaken, met name bij patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen, of bij oudere personen, wordt aanbevolen dat klinische en biologische monitoring (usTSH) wordt uitgevoerd vóór aanvang en tijdens de behandeling, en gedurende enkele maanden. daarna de schorsing. In het geval van vermoede schildklierdisfunctie, dienen serum usTSH-spiegels te worden gemeten.
Met name in de context van chronische toediening van anti-aritmica zijn er meldingen geweest van verhoogde ventriculaire defibrillatie en/of stimulatiedrempel van de pacemaker of het implanteerbare cardioversor-defibrillatorapparaat, wat de werkzaamheid ervan mogelijk kan veranderen.
Pulmonale toxiciteit
Amiodaron kan vaak aanleiding geven tot pulmonale toxiciteit: de uiterste aandacht moet worden besteed, vooral bij patiënten die lijden aan cardiomyopathieën en ernstige coronaire hartziekten.In het geval van symptomen zoals productieve hoest, ademhalingsmoeilijkheden, koorts, gewichtsverlies, is het noodzakelijk voor patiënten contact opnemen met uw arts om diagnostisch onderzoek uit te voeren en passende therapeutische maatregelen te nemen In sommige gevallen kan longtoxiciteit zich laat manifesteren, zelfs na weken van stopzetting van de behandeling: vooral degenen met suboptimale lichaamsfuncties die het geneesmiddel langzamer zouden kunnen elimineren, mag de bovengenoemde symptomen niet onderschatten.
Schildklierafwijkingen (zie Bijwerkingen)
De aanwezigheid van jodium in het amiodaronmolecuul kan interfereren met de fixatie van radioactief jodium. De schildklierfunctietesten (vrij T3, vrij T4, ultragevoelig TSH) blijven echter interpreteerbaar.
Amiodaron remt de perifere omzetting van thyroxine (T4) naar trijoodthyronine (T3) en kan geïsoleerde biochemische veranderingen veroorzaken (serumverhoging van vrij T4, terwijl vrij T3 licht afneemt of zelfs op normale niveaus blijft) bij klinisch euthyreoïde patiënten. In dergelijke gevallen is er geen reden om de behandeling met amiodaron te staken.
Vermoeden van hypothyreoïdie moet worden overwogen als de volgende doorgaans milde klinische symptomen optreden: gewichtstoename, koude-intolerantie, verminderde activiteit, overmatige bradycardie. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke stijging van het serum usTSH. Euthyreoïdie keert gewoonlijk terug binnen 1 tot 3 maanden na het stoppen van de behandeling. In levensbedreigende situaties kan de amiodarontherapie worden voortgezet in combinatie met L-thyroxine. De dosis L-thyroxine wordt aangepast aan de TSH-spiegels.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron zijn bij deze patiënten niet aangetoond en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen.
Anesthesie (zie Interacties en bijwerkingen).
Voorafgaand aan de operatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met amiodaron.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cordarone veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Geneesmiddelen die Torsade de Pointes of QT-verlenging veroorzaken
Geneesmiddelen die Torsade de Pointes induceren
De associatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen geven, is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties"):
- antiaritmica zoals die van klasse IA, sotalol, bepridil.
- niet-antiaritmica zoals vincamine, sommige neuroleptica waaronder sultopride, cisapride, erytromycine E.V., pentamidine (voor parenterale toediening), aangezien er een verhoogd risico kan zijn op levensbedreigende "torsade de pointes".
QT-verlengende medicijnen.
Gelijktijdige toediening van amiodaron met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, vereist een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen voor elke patiënt, aangezien het risico op torsade de pointes kan toenemen en patiënten moeten worden gecontroleerd op QT-verlenging.
Fluoroquinolonen moeten worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met amiodaron.
MAO-remmers
De associatie met MAO-remmers is gecontra-indiceerd
Geneesmiddelen die de hartslag verlagen of automatisme en/of geleidingsstoornissen veroorzaken.
De associatie met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen:
- Bètablokkers en calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem) vanwege de mogelijkheid van automatisme (overmatige bradycardie) en geleidingsstoornissen.
F.actoren die hypokaliëmie kunnen veroorzaken
De associatie met geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, wordt niet aanbevolen:
- Stimulerende laxeermiddelen: vanwege het optreden van een mogelijke hypokaliëmie, waardoor het risico op "torsade de pointes" toeneemt; andere soorten laxeermiddelen moeten daarom worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen worden gecombineerd met Cordarone:
- diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, alleen of in combinatie
- systemische glucocorticoïden en mineralocorticoïden, tetracosactide
- amfotericine B via de E.V. Hypokaliëmie moet worden voorkomen (en gecorrigeerd), het QT-interval moet worden gecontroleerd en anti-aritmica mogen niet worden toegediend in het geval van "torsade de pointes" (ventriculaire stimulatie moet worden gestart; IV magnesium kan worden gebruikt).
Algemene anesthesie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen")
Mogelijk ernstige complicaties zijn gemeld bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan: bradycardie (ongevoelig voor atropine), hypotensie, geleidingsstoornissen, verminderd hartminuutvolume.
Zeer zeldzame gevallen van ernstige ademhalingscomplicaties (adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal, zijn waargenomen, meestal in de periode direct na de operatie.Dit kan verband houden met een mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie.
Effect van Cordarone op andere geneesmiddelen
Amiodaron en/of zijn metaboliet, desethylamiodaron, remmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 en P-glycoproteïne en kunnen de blootstelling aan hun substraten verhogen.
Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron kunnen gedurende enkele maanden na het stoppen met amiodaron interacties worden waargenomen.
- PgP-substraten
Amiodaron is een P-glycoproteïne (P-gp)-remmer. Gelijktijdige toediening met P-gp-substraten zal naar verwachting leiden tot een verhoging van hun blootstelling.
Digitaal
Verstoringen in het automatisme (overmatige bradycardie) en atrioventriculaire geleiding (synergetische werking) kunnen optreden; bovendien is een verhoging van de plasmaconcentraties van digoxine als gevolg van een afname van de digoxineklaring mogelijk.
Elektrocardiografische en plasmadigoxinespiegels moeten daarom worden gecontroleerd; en patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van digitalistoxiciteit. De dosering van Digitalis moet mogelijk worden aangepast.
Dabigatran
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van amiodaron met dabigatran vanwege het risico op bloedingen. De dosering van dabigatran moet mogelijk worden aangepast in overeenstemming met de geautoriseerde productinformatie.
- CYP2C9-substraten
Amiodaron verhoogt de concentraties van CYP2C9-substraten zoals warfarine of fenytoïne door remming van cytochroom P450 2C9.
Warfarine
De combinatie van warfarine en amiodaron kan het effect van het orale anticoagulans versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt.Het is noodzakelijk om de protrombinespiegels (INR) regelmatiger te controleren en de dosering van anticoagulantia aan te passen, zowel tijdens de behandeling met amiodaron als na de onderbreking ervan .
fenytoïne
De combinatie van fenytoïne met amiodaron kan leiden tot overdosering van fenytoïne met neurologische symptomen tot gevolg.Klinische controle moet worden uitgevoerd en de dosering van fenytoïne moet worden verlaagd zodra symptomen van overdosering optreden; plasma-fenytoïnespiegels moeten worden bepaald.
- CYP 2D6-substraten
Flecaïnide
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van flecaïnide door remming van cytochroom CYP 2D6. Dan moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.
- CYP P450 3A4-substraten
Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, een remmer van CYP 3A4, kan een verhoging van hun plasmaconcentraties optreden, wat kan leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.
Statines: Het risico op spiertoxiciteit wordt verhoogd door de gelijktijdige toediening van amiodaron met statines die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 bij gelijktijdige toediening met amiodaron.
Ciclosporine Combinatie met amiodaron kan de plasmaspiegels van ciclosporine verhogen.De dosering moet worden aangepast.
Fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit vergroten.
Andere geneesmiddelen die door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine, colchicine
Effect van andere geneesmiddelen op cordarone Remmers van CYP 3A4 en CYP 2C8 kunnen het metabolisme van amiodaron remmen en de blootstelling ervan verhogen. Het wordt aanbevolen om CYP 3A4-remmers (bijv. grapefruitsap en sommige geneesmiddelen) te vermijden tijdens de behandeling met amiodaron.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Amiodaron kan nevenverschijnselen van verschillende frequentie en ernst veroorzaken.
De meest frequent waargenomen verschijnselen rechtvaardigen het stopzetten van de behandeling niet (zie "Bijwerkingen"). Er zijn echter ernstige bijwerkingen gemeld, met name in de longen of chronische hepatitis-verwondingen. In elk geval zal de verlaging van de dosering of de schorsing van de behandeling moeten worden overwogen in functie van zowel de mogelijke ernst van de bijwerking als de ernst van de lopende hartvorm.
Het geneesmiddel mag daarom alleen worden gebruikt nadat de toestand van de patiënt zorgvuldig is beoordeeld om te beoordelen of de verwachte voordelen de hypothetische nadelen compenseren; bovendien moet de patiënt vanuit klinisch en laboratoriumoogpunt zorgvuldig worden gecontroleerd om nadelige manifestaties bij de eerste tekenen te kunnen detecteren en passende maatregelen te nemen.
Hartaandoeningen (zie "Bijwerkingen")
De farmacologische werking van amiodaron veroorzaakt elektrocardiografische veranderingen: QT-verlenging (gerelateerd aan een verlenging van de repolarisatie), met de mogelijke verschijning van U-golven.Dit zijn echter geen tekenen van toxiciteit.
De vertraging van de hartslag kan meer uitgesproken zijn bij oudere patiënten.
De behandeling moet worden stopgezet als er een 2e of 3e graads AV-blok, sinoatriaal blok of bifasciculair blok optreedt.
Er zijn meldingen geweest van nieuwe aritmieën of verergering van behandelde aritmieën, soms fataal. Het is belangrijk, maar moeilijk, om een verlies aan werkzaamheid van het geneesmiddel te onderscheiden van een pro-aritmisch effect, in elk geval gaat dit gepaard met een verslechtering van de hartaandoening. Pro-aritmische effecten worden zeldzamer gemeld bij amiodaron dan bij andere anti-aritmica en treden over het algemeen op in de context van factoren die het QT-interval verlengen, zoals interacties met andere geneesmiddelen en/of elektrolytenstoornissen (zie "Interacties" en "Bijwerkingen").
Als u gelijktijdig andere cardiologische geneesmiddelen voorschrijft, zorg er dan voor dat er geen interacties tussen geneesmiddelen bekend zijn (zie "Interacties").
Vanwege het verminderde negatieve inotrope effect kan amiodaron oraal worden gebruikt in geval van hartfalen.
Hyperthyreoïdie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen")
Het kan optreden tijdens de behandeling met amiodaron of tot enkele maanden na het staken ervan. Klinische symptomen, meestal mild, zoals gewichtsverlies, het begin van aritmie, angina, congestief hartfalen, moeten de arts waarschuwen. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke verlaging van de serumspiegel van ultragevoelig TSH (usTSH). In dit geval moet de behandeling met amiodaron worden stopgezet. Herstel wordt over het algemeen bereikt binnen enkele maanden na stopzetting van de behandeling; klinisch herstel gaat vooraf aan normalisatie van schildklierfunctietests. Ernstige gevallen, met klinische manifestatie van thyreotoxiciteit, soms fataal, vereisen een dringende therapeutische interventie. De behandeling moet worden aangepast. In het individuele geval: thyreostatica (wat mogelijk niet altijd effectief is) en mogelijke behandeling met corticosteroïden
Leverproblemen (zie "Bijwerkingen")
Nauwgezette controle van de leverfunctie (transaminasen) wordt aanbevolen bij het begin van de amiodarontherapie en regelmatig tijdens de behandeling Acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen kunnen optreden bij oraal en intraveneus amiodaron en binnen de eerste 24 uur van IV-toediening.Daarom moet de dosis amiodaron worden verlaagd of de behandeling worden gestaakt als de transaminaseverhoging meer dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde is.
De klinische en biologische symptomen van chronische leveraandoeningen als gevolg van oraal amiodaron kunnen minimaal zijn (hepatomegalie, transaminaseverhogingen tot 5 keer de waarde die overeenkomt met de bovengrens van normaal) en omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar er zijn gevallen gemeld. fatale afloop.
In geval van hepatomegalie of vermoede cholestase, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt ultrasone controle ondergaan. Om deze redenen kan het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met duidelijke klinische en laboratoriumsymptomen van actieve leverziekte; in mildere gevallen kan het alleen worden gebruikt als het onmisbaar is en moet het worden stopgezet als de leverbeschadiging verergert
Neuromusculaire aandoeningen (zie "Bijwerkingen")
Amiodaron kan perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie induceren. Genezing wordt meestal bereikt binnen enkele maanden na het stoppen met amiodaron, maar het kan soms onvolledig zijn.
Oogaandoeningen (zie "Bijwerkingen")
In het geval van wazig zien of verminderde gezichtsscherpte, moet onmiddellijk een volledig oftalmologisch onderzoek inclusief fundoscopie worden uitgevoerd.Het begin van optische neuropathie en/of optische neuritis vereist stopzetting van amiodaron om mogelijke progressie tot blindheid te voorkomen.
Geneesmiddelinteracties (zie "Interacties")
Gelijktijdig gebruik van amiodaron met de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen: bètablokkers, calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), stimulerende laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
Longaandoeningen
Het optreden van dyspneu of niet-productieve hoest kan verband houden met pulmonale toxiciteit (zie "Bijwerkingen").
Periodieke controle van de longfunctie wordt aanbevolen; in het geval van niet-productieve hoest, geïsoleerde dyspneu of geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand (vermoeidheid, gewichtsverlies), koorts, is een pulmonale radiografische controle geïndiceerd en, indien nodig, passende klinische en instrumentele onderzoeken. In geval van pulmonale toxiciteit moet de noodzaak worden overwogen om de behandeling met amiodaron te verminderen of stop te zetten, door een cortisonetherapie op te zetten. Houd er rekening mee dat de tijd tot het begin van pulmonale toxiciteit zeer variabel kan zijn (van enkele dagen tot maanden) en dat een vertraging in de diagnose in veel gevallen kan leiden tot een fatale afloop.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Elke tablet bevat 71 mg lactose, daarom is volgens de aanbevolen dosering de maximale hoeveelheid lactose die met Cordarone kan worden ingenomen 213 mg per dag. Deze tabletten zijn mogelijk niet geschikt voor mensen met lactose-intolerantie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
Zwangerschap en borstvoeding
Amiodaron is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico, vanwege de effecten op de foetale schildklier.
Amiodaron is gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven, aangezien het in grote hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van de veiligheidsgegevens van amiodaron werd geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen aangetoond.
Associatie met statines
Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet door CYP 3A4 wordt gemetaboliseerd bij gelijktijdige toediening met amiodaron (zie rubriek 4.5).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Cordarone: Dosering
Amiodaron heeft bijzondere farmacologische kenmerken (50% orale absorptie, uitgebreide weefseldistributie, langzame eliminatie, vertraagde orale therapeutische respons) die sterk variëren van persoon tot persoon; daarom moeten de toedieningsweg, de aanvangs- en onderhoudsdosering per geval worden beoordeeld, aanpassen aan de ernst van de ziekte en de klinische respons.
De aanbevolen doseringen zijn:
Behandeling van ritmestoornissen:
De aanbevolen gemiddelde startdosering (oplaaddosis) is 600 mg per dag totdat een goede therapeutische respons is bereikt, gemiddeld binnen twee weken.
Daarna kan de dosis geleidelijk worden verlaagd totdat de onderhoudsdosis gewoonlijk tussen 100-400 mg per dag ligt.
Als het moeilijk is om een bevredigende dagelijkse onderhoudsdosering vast te stellen, kan een discontinue therapie (2/3 weken per maand of 5 dagen per week) worden gebruikt.
Profylactische behandeling van angorcrises:
aanval: 600 mg per dag gedurende ongeveer 7 dagen;
onderhoud: 100-400 mg per dag of met tussenpozen (5 dagen per week of 2/3 weken per maand).
Gelijktijdige therapie
Voor patiënten die amiodaron gelijktijdig met statines gebruiken, zie de rubrieken VOORZORGSMAATREGELEN en INTERACTIES.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cordarone heeft ingenomen?
Er is niet veel informatie beschikbaar over acute overdosering met amiodaron. Enkele gevallen van sinusbradycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, "torsade de pointes", circulatiefalen en leverschade zijn gemeld.
De behandeling moet symptomatisch zijn. Amiodaron en zijn metabolieten zijn niet dialyseerbaar.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis CORDARONE, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN CORDARONE, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cordarone
Zoals alle geneesmiddelen kan CORDARONE bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en naar frequentie volgens de volgende conventie:
zeer vaak (> = 10%), vaak (> = 1% e = 0,1% e = 0,01% en < 0,1%), zeer zelden (< 0,01%).
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
- Hemolytische anemie.
- Aplastische bloedarmoede.
- Trombocytopenie
Frequentie niet bekend:
- granuloom van het beenmerg.
Cardiale pathologieën
Vaak: Bradycardie, meestal matig en dosisafhankelijk.
Ongewoon:
- geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, verschillende gradaties van AV-blok) (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
- begin of verergering van aritmie, soms gevolgd door hartstilstand (zie "Speciale waarschuwingen" en "Interacties").
Zeer zelden: Duidelijke bradycardie of sinusarrest bij patiënten met sinusknoopdisfunctie en/of bij oudere patiënten.
Frequentie niet bekend Torsade de pointes (zie "Interacties")
Oculaire pathologieën
Zeer vaak: Microafzettingen op het hoornvlies, meestal beperkt tot het gebied onder de pupil. Ze kunnen gepaard gaan met de waarneming van gekleurde halo's in verblindend licht of met wazig zien. Microafzettingen op het hoornvlies bestaan uit complexe lipidenafzettingen en zijn reversibel na stopzetting van de behandeling.
Zeer zelden: Neuropathie / optische neuritis die kan uitgroeien tot blindheid (zie "Speciale waarschuwingen").
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak: Fotosensibilisatie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Vaak: Leigrijs of blauwachtige pigmentaties van de huid bij langdurige behandeling met hoge dagelijkse doseringen; deze pigmentaties verdwijnen langzaam na stopzetting van de behandeling.
Erg zeldzaam:
- erytheem tijdens radiotherapie
- algemeen niet-specifieke huiduitslag
- exfoliatieve dermatitis
- alopecia
Frequentie niet bekend: urticaria
Endocriene aandoeningen (zie Speciale waarschuwingen en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Gemeenschappelijk:
- Hypothyreoïdie
- Hyperthyreoïdie soms fataal.
Zeer zelden: Syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
Lever- en galaandoeningen (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Zeer vaak: Geïsoleerde verhoging van serumtransaminasen, gewoonlijk matig (1,5 tot 3 keer normaal) Aan het begin van de behandeling Kan weer normaal worden door dosisverlaging of zelfs spontaan.
Vaak: Acute leverziekte met verhoogde serumtransaminasespiegels en/of geelzucht; inclusief leverfalen, soms fataal.
Zeer zelden: Chronische leveraandoeningen (pseudo-alcoholische hepatitis, cirrose), soms fataal.
Frequentie niet bekend: Levergranuloom.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen (zie "Speciale waarschuwingen")
Ernstige, soms dodelijke, pulmonale toxiciteit kan optreden, vooral als de diagnose niet snel wordt gesteld. Deze toxiciteit omvat longalveolitis, longontsteking, astmasymptomen, lipoïde longontsteking en longfibrose. Pulmonale toxiciteit, hoesten en dyspneu kunnen gepaard gaan met radiografische en functionele tekenen van interstitiële pneumonie (veranderde alveolaire-capillaire diffusie); het optreden van deze klinische symptomen vereist het staken van de therapie en de toediening van corticosteroïden.Dergelijke symptomen kunnen zich ook laat na stopzetting van de therapie manifesteren: zorgvuldige en langdurige monitoring van de patiënt is daarom vereist om mogelijke veranderingen in de longfunctie te identificeren.
- Bij patiënten die dyspneu ervaren bij inspanning, alleen of geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand (vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts), moet een thoraxfoto worden gemaakt.
- Longaandoeningen zijn gewoonlijk reversibel na vroegtijdige stopzetting van de behandeling met amiodaron. Klinische symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 3-4 weken, gevolgd door een langzamere verbetering van de longfunctie en het radiologische beeld (enkele maanden). Daarom moet de behandeling met amiodaron worden heroverwogen en moet een behandeling met corticosteroïden worden overwogen.
Vaak: pulmonale toxiciteit (alveolaire/interstitiële pneumonie of fibrose, pleuritis, obliteratieve bronchiolitis met georganiseerde pneumonie/BOOP), soms fataal (zie Bijzondere waarschuwingen).
Zeer zelden: bronchospasme bij patiënten met ernstige respiratoire insufficiëntie, en vooral bij astmapatiënten, acuut respiratoir distress syndroom bij volwassenen, soms fataal, meestal onmiddellijk na de operatie (mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie) (zie Bijzondere waarschuwingen, voorzorgen bij gebruik en interacties).
Frequentie niet bekend: longbloeding.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Frequentie niet bekend: angioneurotisch oedeem (Quincke's oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: goedaardige gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken, dysgeusie) die gewoonlijk optreden bij de oplaaddosis en verdwijnen bij dosisverlaging
Diagnostische toetsen
Zeer zelden: verhoging van creatinine in het bloed.
Zenuwstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk:
- extrapiramidale tremor
- nachtmerries
- slaapproblemen
Ongewoon:
perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie, meestal reversibel na stopzetting van het geneesmiddel (zie Bijzondere waarschuwingen).
Erg zeldzaam:
- cerebellaire ataxie
- goedaardige intracraniële hypertensie (pseudo-tumor cerebri)
- hoofdpijn
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Erg zeldzaam:
- epididymitis
- impotentie
Vasculaire pathologieën
Erg zeldzaam:
- vasculitis
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief principe:
amiodaronhydrochloride: 200 mg
Hulpstoffen:
lactosemonohydraat, maïszetmeel, polyvidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 tabletten van 200 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CORDARONE 200 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief principe
amiodaronhydrochloride 200 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling en preventie van ernstige ritmestoornissen die resistent zijn tegen andere specifieke therapieën: supraventriculaire tachycardieën (paroxysmaal en niet-paroxysmaal), atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie.
Reciprocerende supraventriculaire paroxysmale tachycardieën zoals in de loop van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Ventriculaire extrasystolen en tachycardieën.
Profylactische behandeling van angina pectoris-crises.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Amiodaron heeft bijzondere farmacologische kenmerken (50% orale absorptie, uitgebreide weefseldistributie, langzame eliminatie, vertraagde orale therapeutische respons) die sterk variëren van persoon tot persoon; daarom moeten de toedieningsweg, de aanvangs- en onderhoudsdosering per geval worden beoordeeld, aanpassen aan de ernst van de ziekte en de klinische respons.
De aanbevolen doseringen zijn:
Behandeling van ritmestoornissen:
De aanbevolen gemiddelde startdosering is 600 mg per dag totdat een goede therapeutische respons is bereikt, gemiddeld binnen twee weken. Daarna kan de dosis geleidelijk worden verlaagd totdat de onderhoudsdosis gewoonlijk tussen 100-400 mg per dag ligt.
Als het moeilijk is om een bevredigende dagelijkse onderhoudsdosering vast te stellen, kan een discontinue therapie worden gebruikt (bijv. 2/3 weken per maand of 5 dagen per week).
Profylactische behandeling van angorcrises:
aanval: 600 mg per dag gedurende ongeveer 7 dagen
onderhoud: 100-400 mg per dag of met tussenpozen (5 dagen per week of 2/3 weken per maand).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen zijn niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2.
Gelijktijdige therapie
Voor patiënten die amiodaron gelijktijdig gebruiken met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), zie rubrieken 4.4 en 4.5.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor jodium of amiodaron of voor één van de hulpstoffen.
• sinusbradycardieën; sinoatriale blokkade; ernstige geleidingsstoornissen, zonder elektrostimulator (ernstige atrioventriculaire blokkades, bi- of trifasciculaire blokkades).
• Sinusziekte zonder elektrostimulator (risico op sinusarrest).
• Combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen bepalen (zie rubriek 4.5).
• Distyreoïdie of schildklierantecedenten. Voer in twijfelgevallen (onduidelijke achtergrond, familiegeschiedenis van schildklier) vóór de behandeling een schildklierfunctietest uit.
• Zwangerschap, behalve in uitzonderlijke gevallen (zie rubriek 4.6).
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Amiodaron kan nevenverschijnselen van verschillende frequentie en ernst veroorzaken.
De meest frequent waargenomen verschijnselen rechtvaardigen het staken van de behandeling niet (zie rubriek 4.8). Er zijn echter ernstige bijwerkingen gemeld, met name in de longen of chronische hepatitis-verwondingen.
Pulmonale toxiciteit
Pulmonale toxiciteit gerelateerd aan de inname van amiodaron is een frequente en ernstige bijwerking die kan optreden bij maximaal 10% van de patiënten en die fataal kan zijn bij ongeveer 8% van de getroffen patiënten, voornamelijk als gevolg van een gebrek aan diagnose. De aanvangstijd van de reactie tijdens de behandeling varieert van enkele dagen tot enkele maanden of jaren van inname; in sommige gevallen kan het begin ook optreden na een bepaalde tijdsperiode vanaf het stopzetten van de behandeling.
Het risico op toxiciteit maakt de risico-batenverhouding van amiodaron echter niet ongunstig, waardoor de bruikbaarheid behouden blijft. Er moet echter de grootst mogelijke aandacht worden besteed aan de onmiddellijke identificatie van de eerste tekenen van pulmonale toxiciteit, vooral bij patiënten die lijden aan cardiomyopathie en ernstige coronaire hartziekte. hartziekte, waarbij een dergelijke identificatie problematischer kan zijn.
Het risico op longtoxiciteit van amiodaron neemt toe bij doses boven 400 mg/dag, maar kan ook optreden bij lage doses die korter dan 2 jaar worden ingenomen.
Pulmonale toxiciteit manifesteert zich door pulmonale alveolitis, pneumonie, interstitiële pneumonie, longfibrose, bronchiale astma. Patiënten die longtoxiciteit ontwikkelen, vertonen vaak niet-specifieke symptomen, zoals niet-productieve hoest, dyspneu, koorts en gewichtsverlies.
Al deze symptomen kunnen worden gemaskeerd door de pathologie waarvoor amiodaron is geïndiceerd, en kunnen aanzienlijk ernstig zijn bij patiënten ouder dan 70 jaar, die gewoonlijk een verminderde functionele capaciteit of reeds bestaande hartaandoeningen hebben. Vroege diagnose door middel van pulmonale radiografische controle en mogelijk de noodzakelijke klinische en instrumentele onderzoeken, is van cruciaal belang aangezien pulmonale toxiciteit zeer reversibel is, vooral in de vormen van vernietigende bronchiolitis en pneumonie. Longsymptomen en objectiviteit moeten daarom periodiek worden gecontroleerd en bij vermoeden van pulmonale toxiciteit moet de therapie worden gestaakt, rekening houdend met cortisonetherapie: symptomen nemen gewoonlijk af binnen 2-4 weken na stopzetting van amiodaron.In sommige gevallen kan pulmonale toxiciteit zich manifesteren laat, zelfs weken na het staken van de therapie: personen met suboptimale organische functies, die het geneesmiddel langzamer zouden kunnen elimineren, moeten daarom zorgvuldig worden gecontroleerd.
In elk geval zal de verlaging van de dosering of de schorsing van de behandeling moeten worden overwogen in functie van zowel de mogelijke ernst van de bijwerking als de ernst van de lopende hartvorm.
Het geneesmiddel mag daarom alleen worden gebruikt nadat de toestand van de patiënt zorgvuldig is beoordeeld om te beoordelen of de verwachte voordelen de hypothetische nadelen compenseren; bovendien moet de patiënt vanuit klinisch en laboratoriumoogpunt zorgvuldig worden gecontroleerd om nadelige manifestaties bij de eerste tekenen te kunnen detecteren en passende maatregelen te nemen.
Hartaandoeningen (zie rubriek 4.8)
De farmacologische werking van amiodaron veroorzaakt elektrocardiografische veranderingen: QT-verlenging (gerelateerd aan een verlenging van de repolarisatie), met de mogelijke verschijning van U-golven.Dit zijn echter geen tekenen van toxiciteit.
De vertraging van de hartslag kan meer uitgesproken zijn bij oudere patiënten.
De behandeling moet worden stopgezet als er een 2e of 3e graads AV-blok, sinoatriaal blok of bifasciculair blok optreedt.
Er zijn meldingen geweest van nieuwe aritmieën of verergering van behandelde aritmieën, soms fataal. Het is belangrijk, maar moeilijk, om een verlies aan werkzaamheid van het geneesmiddel te onderscheiden van een pro-aritmisch effect, in elk geval gaat dit gepaard met een verslechtering van de hartaandoening. Pro-aritmische effecten worden zeldzamer gemeld bij amiodaron dan bij andere anti-aritmica en treden over het algemeen op in de context van factoren die het QT-interval verlengen, zoals interacties met andere geneesmiddelen en/of elektrolytenstoornissen (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
In geval van gelijktijdig voorschrijven van andere cardiologische geneesmiddelen, zorg ervoor dat er geen geneesmiddeleninteracties bekend zijn (zie rubriek 4.5).
Vanwege het verminderde negatieve inotrope effect kan amiodaron oraal worden gebruikt in geval van hartfalen.
Hyperthyreoïdie (zie rubrieken 4.4 en 4.8)
Het kan optreden tijdens de behandeling met amiodaron of tot enkele maanden na het staken ervan. Klinische symptomen, meestal mild, zoals gewichtsverlies, het begin van aritmie, angina, congestief hartfalen, moeten de arts waarschuwen. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke verlaging van de serumspiegel van ultragevoelig TSH (usTSH). In dit geval moet de behandeling met amiodaron worden stopgezet. Herstel wordt over het algemeen bereikt binnen enkele maanden na stopzetting van de behandeling; klinisch herstel gaat vooraf aan normalisatie van schildklierfunctietests. Ernstige gevallen, met klinische manifestaties van thyreotoxiciteit, soms fataal, vereisen een dringende therapeutische interventie. De behandeling moet worden aangepast. in het individuele geval: antithyreoïdiegeneesmiddelen (wat mogelijk niet altijd effectief is) en mogelijke behandeling met corticosteroïden.
Leveraandoeningen (zie rubriek 4.8)
Nauwgezette controle van de leverfunctie (transaminasen) wordt aanbevolen bij het begin van de behandeling met amiodaron en regelmatig tijdens de behandeling Acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen kunnen optreden met amiodaron oraal en intraveneus en binnen de eerste 24 uur van IV-toediening.Daarom moet de dosis amiodaron worden verlaagd of de behandeling worden gestaakt als de transaminaseverhoging meer dan 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde is.
De klinische en biologische symptomen van chronische leveraandoeningen als gevolg van oraal amiodaron kunnen minimaal zijn (hepatomegalie, transaminaseverhogingen tot 5 keer de waarde die overeenkomt met de bovengrens van normaal) en omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar er zijn gevallen gemeld. fatale afloop.
In geval van hepatomegalie of vermoede cholestase, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt ultrasone controle ondergaan. Om deze redenen kan het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met duidelijke klinische en laboratoriumsymptomen van actieve leverziekte; in mildere gevallen kan het alleen worden gebruikt wanneer het onmisbaar is en moet het worden stopgezet als de leverbeschadiging verergert.
Neuromusculaire aandoeningen (zie rubriek 4.8)
Amiodaron kan perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie induceren. Genezing wordt meestal bereikt binnen enkele maanden na het stoppen met amiodaron, maar het kan soms onvolledig zijn.
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.8)
In het geval van wazig zien of verminderde gezichtsscherpte, moet onmiddellijk een volledig oftalmologisch onderzoek inclusief fundoscopie worden uitgevoerd.
Het begin van optische neuropathie en/of optische neuritis vereist stopzetting van amiodaron om mogelijke progressie tot blindheid te voorkomen.
Geneesmiddelinteracties (zie rubriek 4.5)
Gelijktijdig gebruik van amiodaron met de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen: bètablokkers, calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), stimulerende laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
Lactose
Elke tablet bevat 71 mg lactose, daarom is volgens de aanbevolen dosering de maximale hoeveelheid lactose die met Cordarone kan worden ingenomen 213 mg per dag. Deze tabletten zijn mogelijk niet geschikt voor mensen met lactose-intolerantie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Aangezien bijwerkingen (zie rubriek 4.8) over het algemeen dosisafhankelijk zijn, dient de laagste effectieve onderhoudsdosis te worden toegediend.
Adviseer patiënten blootstelling aan de zon te vermijden en beschermende maatregelen te nemen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.8).
Monitoring (zie rubrieken 4.4 en 4.8)
Het wordt aanbevolen om een ECG te maken en het serumkalium te meten voordat de behandeling met amiodaron wordt gestart.Monitoring van transaminasen (zie rubriek 4.4) en ECG wordt aanbevolen tijdens de behandeling. Aangezien amiodaron hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie kan veroorzaken, wordt bovendien aanbevolen dat klinische en biologische monitoring (usTSH) wordt uitgevoerd voorafgaand aan de start en tijdens de behandeling en gedurende enkele maanden daarna, met name bij die patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen of de ouderen de schorsing. In het geval van vermoede schildklierdisfunctie, dienen serum usTSH-spiegels te worden gemeten.
Met name in de context van chronische toediening van anti-aritmica zijn er meldingen geweest van verhoogde ventriculaire defibrillatie en/of stimulatiedrempel van de pacemaker of het implanteerbare cardioversor-defibrillatorapparaat, wat mogelijk de werkzaamheid ervan kan veranderen verificatie van de werking van het apparaat vóór en tijdens amiodarontherapie.
Schildklierafwijkingen (zie rubriek 4.8).
De aanwezigheid van jodium in het amiodaronmolecuul kan interfereren met de fixatie van radioactief jodium. De schildklierfunctietesten (vrij T3, vrij T4, ultragevoelig TSH) blijven echter interpreteerbaar.
Amiodaron remt de perifere omzetting van thyroxine (T4) naar trijoodthyronine (T3) en kan geïsoleerde biochemische veranderingen veroorzaken (serumverhoging van vrij T4, terwijl vrij T3 licht afneemt of zelfs op normale niveaus blijft) bij klinisch euthyreoïde patiënten. In dergelijke gevallen is er geen reden om de behandeling met amiodaron te staken.
Vermoeden van hypothyreoïdie moet worden overwogen als de volgende doorgaans milde klinische symptomen optreden: gewichtstoename, koude-intolerantie, verminderde activiteit, overmatige bradycardie. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke stijging van het serum usTSH. Euthyreoïdie keert gewoonlijk terug binnen 1 tot 3 maanden na het stoppen van de behandeling. In levensbedreigende situaties kan de amiodarontherapie worden voortgezet in combinatie met L-thyroxine. De dosis L-thyroxine wordt aangepast aan de TSH-spiegels.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron zijn bij deze patiënten niet aangetoond en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen.
Anesthesie (zie rubrieken 4.5 en 4.8)
Voorafgaand aan de operatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met amiodaron.
Associatie met statines.
Het wordt aanbevolen een statine te gebruiken dat niet door CYP 3A4 wordt gemetaboliseerd bij gelijktijdige toediening met amiodaron (zie rubriek 4.5)..
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Geneesmiddelen die Torsade de Pointes of QT-verlenging veroorzaken
- Geneesmiddelen die Torsade de Pointes induceren
De combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen veroorzaken, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3):
• anti-aritmica zoals die van klasse IA, sotalol, bepridil.
• niet-antiaritmica zoals vincamine, sommige neuroleptica waaronder sultopride, cisapride, erytromycine E.V., pentamidine (voor parenterale toediening), aangezien er een verhoogd risico kan zijn op levensbedreigende "torsade de pointes".
• QT-verlengende medicijnen
Gelijktijdige toediening van amiodaron met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, vereist een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen voor elke patiënt, aangezien het risico op torsade de pointes kan toenemen en patiënten moeten worden gecontroleerd op QT-verlenging.
Fluoroquinolonen moeten worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met amiodaron.
• MAO-remmers
De associatie met MAO-remmers is gecontra-indiceerd.
• Geneesmiddelen die de hartslag verlagen of automatisme en/of geleidingsstoornissen veroorzaken.
De associatie met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen:
• bètablokkers en calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem) vanwege de mogelijkheid van automatisme (overmatige bradycardie) en geleidingsstoornissen.
• Factoren die hypokaliëmie kunnen veroorzaken
De associatie met geneesmiddelen die hypotasemie kunnen veroorzaken, wordt niet aanbevolen:
• stimulerende laxeermiddelen: vanwege het optreden van een mogelijke hypokaliëmie, waardoor het risico op "torsade de pointes" toeneemt; andere soorten laxeermiddelen moeten daarom worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen worden gecombineerd met Cordarone:
• diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, alleen of in combinatie
• systemische glucocorticoïden en mineralocorticoïden, tetracosactide
• amfotericine B via de E.V.
Hypokaliëmie moet worden voorkomen (en gecorrigeerd), het QT-interval moet worden gecontroleerd en anti-aritmica mogen niet worden toegediend in het geval van "torsade de pointes" (ventriculaire stimulatie moet worden gestart; IV magnesium kan worden gebruikt).
• Algemene anesthesie (zie rubrieken 4.4 en 4.8)
Mogelijk ernstige complicaties zijn gemeld bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan: bradycardie (ongevoelig voor atropine), hypotensie, geleidingsstoornissen, verminderd hartminuutvolume.
Zeer zeldzame gevallen van ernstige ademhalingscomplicaties (adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal, zijn waargenomen, meestal in de periode direct na de operatie.Dit kan verband houden met een mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie.
Effect van Cordarone op andere geneesmiddelen
Amiodaron en/of zijn metaboliet, desethylamiodaron, remmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 en P-glycoproteïne en kunnen de blootstelling aan hun substraten verhogen.
Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron kunnen gedurende enkele maanden na het stoppen met amiodaron interacties worden waargenomen.
• PgP-substraten
Amiodaron is een P-glycoproteïne (P-gp)-remmer. Gelijktijdige toediening met P-gp-substraten zal naar verwachting leiden tot een verhoging van hun blootstelling
• Digitaal
Verstoringen in het automatisme (overmatige bradycardie) en atrioventriculaire geleiding (synergetische werking) kunnen optreden; bovendien is een verhoging van de plasmaconcentraties van digoxine als gevolg van een afname van de digoxineklaring mogelijk.
Elektrocardiografische en plasmadigoxinespiegels moeten daarom worden gecontroleerd; en patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van digitalistoxiciteit. De dosering van Digitalis moet mogelijk worden aangepast.
• Dabigatran
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van amiodaron met dabigatran vanwege het risico op bloedingen. De dosering van dabigatran moet mogelijk worden aangepast in overeenstemming met de geautoriseerde productinformatie.
• CYP2C9-substraten
Amiodaron verhoogt de concentraties van CYP2C9-substraten zoals warfarine of fenytoïne door remming van cytochroom P450 2C9.
• Warfarine
De combinatie van warfarine en amiodaron kan het effect van de orale anticoagulantia versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt.Protrombinespiegels (INR) moeten regelmatiger worden gecontroleerd en de dosering van anticoagulantia moet zowel tijdens de behandeling met amiodaron als na de onderbreking worden aangepast.
• fenytoïne
De combinatie van fenytoïne met amiodaron kan leiden tot overdosering van fenytoïne met neurologische symptomen tot gevolg.Klinische controle moet worden uitgevoerd en de dosering van fenytoïne moet worden verlaagd zodra symptomen van overdosering optreden; plasma-fenytoïnespiegels moeten worden bepaald.
• CYP2D6-substraten
• Flecaïnide
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van flecaïnide door remming van cytochroom CYP 2D6. Dan moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.
• CYP P450 3A4-substraten:
Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, een remmer van CYP 3A4, kan een verhoging van hun plasmaconcentraties optreden, wat kan leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.
• Statines: het risico op spiertoxiciteit wordt verhoogd door de gelijktijdige toediening van amiodaron met statines die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 bij gelijktijdige toediening met amiodaron.
• Ciclosporine: Combinatie met amiodaron kan de plasmaspiegels van ciclosporine verhogen.De dosering moet worden aangepast.
• Fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit vergroten.
• Andere geneesmiddelen die door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine, colchicine.
Effect van andere geneesmiddelen op Cordarone
CYP3A4- en CYP2C8-remmers kunnen het metabolisme van amiodaron remmen en de blootstelling ervan verhogen.
Het wordt aanbevolen om CYP3A4-remmers (bijv. grapefruitsap en sommige geneesmiddelen) te vermijden tijdens de behandeling met amiodaron.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Amiodaron is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico, vanwege de effecten op de foetale schildklier.
Voedertijd
Amiodaron is gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven, aangezien het in grote hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van de veiligheidsgegevens van amiodaron werd geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen aangetoond.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (> = 10%), vaak (> = 1% en = 0,1% en = 0,01% en
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
• Hemolytische anemie
• Aplastische bloedarmoede
• Trombocytopenie
Frequentie niet bekend:
• granuloom van het beenmerg
Cardiale pathologieën
• Gemeenschappelijk:
bradycardie, meestal matig en dosisafhankelijk.
• Ongewoon:
• geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, verschillende gradaties van AV-blok) (zie rubriek 4.4).
• begin of verergering van aritmie, soms gevolgd door hartstilstand (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
• Erg zeldzaam:
Duidelijke bradycardie of sinusarrest bij patiënten met sinusknoopdisfunctie en/of bij oudere patiënten.
• Frequentie niet bekend:
Torsade de pointes (zie rubriek 4.5)
Oculaire pathologieën
• Heel gewoon
Microafzettingen op het hoornvlies, over het algemeen beperkt tot het gebied onder de pupil.Ze kunnen gepaard gaan met de waarneming van gekleurde halo's in verblindend licht of wazig zien.Microafzettingen op het hoornvlies bestaan uit complexe lipidenafzettingen en zijn reversibel na stopzetting van de behandeling.
• Erg zeldzaam
Optische neuropathie/neuritis die kan uitgroeien tot blindheid (zie rubriek 4.4).
Huid- en onderhuidaandoeningen
• Heel gewoon
Fotosensibilisatie (zie rubriek 4.4)
• Gemeenschappelijk
Huidpigmentaties van leigrijs of blauwachtige kleur bij langdurige behandeling met hoge dagelijkse doseringen; deze pigmentaties verdwijnen langzaam na stopzetting van de behandeling.
• Erg zeldzaam
• erytheem tijdens radiotherapie
• algemeen niet-specifieke huiduitslag
• exfoliatieve dermatitis
• alopecia
• Frequentie niet bekend
urticaria
Endocriene aandoeningen (zie rubriek 4.4)
• Gemeenschappelijk:
• Hypothyreoïdie
• Hyperthyreoïdie soms fataal
• Erg zeldzaam:
Syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
Lever- en galaandoeningen (zie rubriek 4.4)
• Heel gewoon:
Een geïsoleerde stijging van de serumtransaminasen, gewoonlijk matig (1,5 tot 3 maal de normale waarden) aan het begin van de behandeling, kan weer normaal worden door dosisverlaging of zelfs spontaan.
• Gemeenschappelijk:
Acute leverziekte met verhoogde serumtransaminasespiegels en/of geelzucht, inclusief leverfalen, soms fataal.
• Erg zeldzaam:
Chronische leverziekten (pseudo-alcoholische hepatitis, cirrose) soms fataal.
• Frequentie niet bekend:
Hepatisch granuloom.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen (zie rubriek 4.4)
• Ernstige pulmonale toxiciteit, soms fataal, kan optreden bij ongeveer 10% van de patiënten, vooral als de diagnose niet snel wordt gesteld. Deze toxiciteit omvat longalveolitis, longontsteking, astmasymptomen, lipoïde longontsteking en longfibrose. Pulmonale toxiciteit, hoesten en dyspneu kunnen gepaard gaan met radiografische en functionele tekenen van interstitiële pneumonie (veranderde alveolaire-capillaire diffusie); Het optreden van deze klinische symptomen vereist de stopzetting van de therapie en de toediening van corticosteroïden.Deze symptomen kunnen ook laat na stopzetting van de therapie optreden: zorgvuldige en langdurige controle van de patiënt is daarom vereist om mogelijke veranderingen in de longfunctie te identificeren
• Bij patiënten die dyspneu ervaren bij inspanning, alleen of geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand (vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts), moet een thoraxfoto worden gemaakt.
• Longaandoeningen zijn gewoonlijk reversibel na vroegtijdige stopzetting van de behandeling met amiodaron. Klinische symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 3-4 weken, gevolgd door een langzamere verbetering van de longfunctie en het radiologische beeld (enkele maanden). Daarom moet de behandeling met amiodaron worden stopgezet en moet een behandeling met corticosteroïden worden overwogen.
• Gemeenschappelijk:
pulmonale toxiciteit (alveolaire/interstitiële pneumonie of fibrose, pleuritis, obliteratieve bronchiolitis met georganiseerde pneumonie/BOOP), soms fataal (zie rubriek 4.4).
• Erg zeldzaam:
bronchospasme bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie, en vooral bij astmatische patiënten
Volwassen acute respiratory distress syndrome, soms fataal, meestal direct na de operatie (mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie) (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
• frequentie niet bekend: longbloeding
Aandoeningen van het immuunsysteem
Frequentie niet bekend: angioneurotisch oedeem (Quincke's oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
• Heel gewoon:
goedaardige gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken, dysgeusie) die gewoonlijk optreden bij de oplaaddosis en verdwijnen bij dosisverlaging.
Diagnostische toetsen
• Erg zeldzaam:
verhoging van het creatinine in het bloed.
Zenuwstelselaandoeningen
• Gemeenschappelijk:
• extrapiramidale tremor.
• nachtmerries.
• slaapproblemen.
• Ongewoon:
• perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie, gewoonlijk reversibel na stopzetting van het geneesmiddel (zie rubriek 4.4).
• Erg zeldzaam:
• cerebellaire ataxie.
• goedaardige intracraniële hypertensie (pseudo-tumor cerebri).
• hoofdpijn.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
• Erg zeldzaam:
• epididymitis.
• impotentie.
Vasculaire pathologieën
• Erg zeldzaam:
vasculitis.
04.9 Overdosering
Er is niet veel informatie beschikbaar over acute overdosering met amiodaron. Enkele gevallen van sinusbradycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, "torsade de pointes", circulatiefalen en leverschade zijn gemeld.
De behandeling moet symptomatisch zijn. Amiodaron en zijn metabolieten zijn niet dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Cardiovasculair systeem, antiaritmica, klasse III. ATC-code: C01BD01
Anti-aritmische eigenschappen:
• Fase 3 verlenging van de actiepotentiaal van de hartvezel voornamelijk door een afname van de kaliumstroom (Klasse III volgens de classificatie van Vaughan Williams), deze verlenging is niet gecorreleerd met de hartslag.
• Verminderde sinusautomatisme, leidend tot bradycardie, ongevoelig voor de toediening van atropine.
• Niet-competitieve alfa- en bèta-adrenerge remming.
• Vertraging in sinoatriale, atriale en nodale geleiding, wat meer uitgesproken is wanneer de hartslag hoog is.
• Geen veranderingen in intraventriculaire geleiding.
• Op atriale, nodale en ventriculaire niveaus: toename van de refractaire periode en afname van de prikkelbaarheid van het myocardium.
• Vertraging van geleiding en verlenging van refractaire perioden in accessoire atrioventriculaire banen.
Anti-ischemische eigenschappen:
• Matige afname van de perifere weerstand en afname van de hartslag, resulterend in een verminderde zuurstofbehoefte.
• Niet-competitief antagonisme voor alfa- en bèta-adrenerge receptoren.
• Verhoogde coronaire output door een direct effect op de gladde spieren van de myocardslagaders.
• Handhaving van het hartminuutvolume door verminderde aortadruk en perifere weerstand.
Ander:
• Geen significante negatieve inotrope effecten.
Pediatrische populatie
Er zijn geen gecontroleerde pediatrische onderzoeken uitgevoerd.
In gepubliceerde onderzoeken werd de veiligheid van amiodaron geëvalueerd bij 1118 pediatrische patiënten met verschillende aritmieën. De volgende doseringen werden gebruikt in pediatrische klinische onderzoeken.
mondelinge manier
• oplaaddosis: 10-20 mg / kg / dag gedurende 7 - 10 dagen (of 500 mg / m2 / dag indien uitgedrukt per vierkante meter)
• onderhoudsdosis: de laagste effectieve dosis moet worden gebruikt; op basis van individuele respons ligt het tussen 5 en 10 mg/kg/dag (of 250 mg/m2/dag indien uitgedrukt per vierkante meter)
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Amiodaron wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en ook door CYP2C8.
Amiodaron en zijn metaboliet, desethylamiodaron, kunnen in vitro CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4 remmen. Amiodaron en desethylamiodaron zijn mogelijk ook in staat om sommige transporters zoals P-gp te remmen. In-vivogegevens beschrijven de interacties van amiodaron op CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 en op P-gp-substraten.
Na orale toediening wordt amiodaron langzaam en variabel geabsorbeerd.
Amiodaron heeft een zeer groot maar variabel distributievolume als gevolg van uitgebreide accumulatie in verschillende districten (vetweefsel, sterk doorbloede organen zoals de lever, longen en milt).
De orale biologische beschikbaarheid varieert tussen 30 en 80%, afhankelijk van de individuele patiënt (de gemiddelde waarde is ongeveer 50%). Na eenmalige toediening wordt de piekplasmaconcentratie bereikt na 3-7 uur. Therapeutische effecten worden meestal na een week ( enkele dagen tot twee weken) afhankelijk van de oplaaddosis.
Amiodaron heeft een lange halfwaardetijd en vertoont een aanzienlijke individuele variabiliteit (van 20 tot 100 dagen). Tijdens de eerste dagen van de behandeling hoopt het geneesmiddel zich op in bijna alle weefsels, vooral in het vetweefsel. Eliminatie vindt plaats na een paar dagen. toestand plasmaconcentratie wordt bereikt tussen één en meerdere maanden, afhankelijk van de individuele patiënt.
Gezien de bovenstaande kenmerken, moeten oplaaddoses worden gebruikt om snel de weefselniveaus te verkrijgen die nodig zijn om een therapeutisch effect te hebben.
Elke dosis van 200 mg amiodaron bevat 75 mg jodium, waarvan 6 mg als vrij jodium loskomt van het molecuul. Amiodaron wordt voornamelijk uitgescheiden via de gal en fecale routes. De renale excretie is verwaarloosbaar: hierdoor kunnen standaarddoses worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Na stopzetting van de behandeling gaat de eliminatie enkele maanden door; daarom moet rekening worden gehouden met het aanhouden van het farmacodynamische effect van 10 dagen tot een maand.
Er zijn geen gecontroleerde pediatrische onderzoeken uitgevoerd. In de beperkte gepubliceerde gegevens over pediatrische patiënten werden geen verschillen gevonden in vergelijking met volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit: LD50 bij rat 170 mg/kg E.V.,> 3000 mg/kg os, bij muizen 450 mg/kg i.p.,> 3000 mg/kg os, bij beagle hond 85-150 mg/kg E.V.
Chronische toxiciteit: geen mortaliteit, gewichtsverlies of verandering in biologische parameters werden gedetecteerd bij orale doses tot 37,5 mg/kg/dag (4 weken) en 16 mg/kg/dag (52 weken) bij ratten en tot 12,5 mg/ kg / dag bij honden.
Teratogenese: onderzoeken uitgevoerd bij de rat (100 mg/kg/dag) en bij het konijn (75 mg/kg/dag) brachten geen tekenen van foetale toxiciteit aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, maïszetmeel, polyvidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 2 blisters van elk 10 tabletten of 1 blister van 20 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. nr. 025035015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-resolutie van juni 2013