Actieve ingrediënten: Azelastine (Azelastinehydrochloride), Fluticason (Fluticasonpropionaat)
Dymista 137 microgram / 50 microgram per verstuiving
Indicaties Waarom wordt Dymista gebruikt? Waar is het voor?
Dymista bevat twee actieve ingrediënten: azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat.
- Azelastinehydrochloride behoort tot de farmacotherapeutische groep van antihistaminica. Antihistaminica werken door de effecten van stoffen zoals histamine, die het lichaam produceert als gevolg van een allergische reactie, te blokkeren, waardoor de symptomen van allergische rhinitis worden verminderd.
- Fluticasonpropionaat behoort tot de farmacotherapeutische groep van corticosteroïden, die ontstekingen verminderen.
Dymista wordt gebruikt om de symptomen van matige tot ernstige seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis te verlichten wanneer het gebruik van alleen het antihistaminicum of het intranasale corticosteroïd alleen niet voldoende wordt geacht.
Seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis zijn allergische reacties op stoffen zoals pollen (hooikoorts), huisstofmijt, schimmels, stof of huisdieren.
Dymista verlicht de symptomen van allergieën, zoals overmatige productie van neusslijm, loopneus, niezen, jeukende neus of verstopte neus.
Contra-indicaties Wanneer Dymista niet mag worden gebruikt
Gebruik Dymista niet:
- als u allergisch bent voor azelastinehydrochloride of fluticasonpropionaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Dymista inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Dymista gebruikt:
- als u onlangs een neusoperatie heeft ondergaan
- als u ooit een "neusinfectie" heeft gehad. Luchtweginfecties van de neus moeten worden behandeld met een antibacterieel of antischimmelmiddel. Als u een geneesmiddel tegen een" neusinfectie heeft gekregen, kunt u Dymista blijven gebruiken om uw allergieën te behandelen
- als u tuberculose of een 'onbehandelde infectie' heeft
- als u gezichtsstoornissen heeft gehad of als u in het verleden last heeft gehad van verhoogde oogdruk, glaucoom en/of cataracten. Als deze voorwaarden op u van toepassing zijn, wordt u nauwlettend gevolgd tijdens het gebruik van Dymista
- als u lijdt aan een gestoorde bijnierfunctie. Uiterste voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van een systemische behandeling met corticosteroïden naar Dymista
- als u een ernstige leverziekte heeft. Uw risico op het ervaren van systemische bijwerkingen is groter.
In deze gevallen zal uw arts beslissen of u Dymista kunt gebruiken of niet.
Het is belangrijk dat u uw dosis inneemt zoals aangegeven in rubriek 3 hieronder of zoals geadviseerd door uw arts. Behandeling met hogere dan aanbevolen doses inhalatiecorticosteroïden kan bijniersuppressie veroorzaken, wat kan leiden tot gewichtsverlies, vermoeidheid, spierzwakte, lage bloedsuikerspiegel, verlangen naar zoute voedingsmiddelen, gewrichtspijn, depressie en donkere verkleuring van de huid. Als deze aandoeningen zich voordoen, kan uw arts een ander geneesmiddel aanbevelen in tijden van stress of in geval van een electieve operatie.
Om bijniersuppressie te voorkomen, zal uw arts u adviseren de laagste dosis te nemen die uw rinitissymptomen effectief onder controle kan houden.
Bij langdurig gebruik kunnen inhalatiecorticosteroïden (zoals Dymista) de groei vertragen bij kinderen en adolescenten. Uw arts zal regelmatig de lengte van uw kind controleren en ervoor zorgen dat hij de laagst mogelijke effectieve dosis inneemt.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Dymista gebruikt. Kinderen Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Dymista . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vraag uw arts of apotheker om advies:
- als u geneesmiddelen gebruikt om het hiv-virus te behandelen, zoals ritonavir
- als u geneesmiddelen gebruikt om schimmelinfecties te behandelen, zoals ketoconazol.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u Dymista inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dymista heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Zeer zelden kan vermoeidheid of duizeligheid optreden als gevolg van zowel de ziekte zelf als het gebruik van Dymista. Vermijd in deze gevallen het besturen van een voertuig of het bedienen van machines. U dient zich ervan bewust te zijn dat alcoholgebruik deze effecten kan versterken.
Dymista bevat benzalkoniumchloride
Het kan irritatie van het neusslijmvlies en bronchospasmen veroorzaken. Vraag uw arts of apotheker om advies als u zich onwel voelt tijdens het gebruik van de spray
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Dymista te gebruiken: Dosering
Gebruik Dymista altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het is essentieel om Dymista regelmatig te gebruiken om het volledige therapeutische voordeel te bereiken.
Vermijd contact met de ogen.
Volwassenen en adolescenten (vanaf 12 jaar)
- De aanbevolen dosis is 's morgens en' s avonds één trekje in elk neusgat.
Gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar
- Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Gebruik bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie
- Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Wijze van toediening
Voor inhalatie gebruik.
Lees de informatie in deze bijsluiter en volg de instructies.
GEBRUIKSAANWIJZING
Bereiding van de spray
- Schud de injectieflacon voorzichtig 5 seconden, kantel hem naar beneden en omhoog en verwijder vervolgens de beschermkap (zie afbeelding 1).
- De eerste keer dat u de neusspray gebruikt, moet u het pompje vullen door het product in de lucht te spuiten.
- Laad de pomp door twee vingers aan weerszijden van de spraypomp te plaatsen en plaats uw duim op de onderkant van de injectieflacon.
- Druk de pomp 6 keer in en laat hem los, totdat er een fijne nevel uitkomt (zie figuur 2).
- De pomp is nu opgeladen en klaar voor gebruik.
- Als de neusspray langer dan 7 dagen niet is gebruikt, moet u het pompje één keer bijvullen door het pompje in te drukken en los te laten.
Gebruik van de spray
- Schud de injectieflacon voorzichtig ongeveer 5 seconden, kantel hem naar beneden en naar boven en verwijder vervolgens de beschermkap (zie afbeelding 1)
- Snuit je neus om je neusgaten schoon te maken.
- Houd je hoofd naar je voeten gekanteld. Leun je hoofd niet achterover.
- Houd de injectieflacon rechtop en breng de spuittip voorzichtig in één neusgat.
- Sluit het andere neusgat met één vinger, druk één keer snel naar beneden en adem tegelijkertijd zachtjes in (zie figuur 3).
- Adem uit je mond.
- Herhaal dezelfde procedure voor het andere neusgat.
- Adem rustig in zonder uw hoofd achterover te kantelen na het afgeven, dit voorkomt dat het geneesmiddel in uw keel terechtkomt en u een onaangename smaak krijgt (zie figuur 4).
- Veeg na elk gebruik de punt van de spray droog met keukenpapier of een schone doek en plaats de beschermkap er weer op.
Het is belangrijk dat u uw dosis inneemt zoals uw arts u heeft geadviseerd. Gebruik alleen de hoeveelheid die door uw arts wordt aanbevolen.
Duur van de behandeling
Dymista is bedoeld voor langdurig gebruik. De duur van de behandeling moet overeenkomen met de periode waarin de symptomen van de allergie optreden.
Overdosering Wat te doen als u te veel Dymista heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Dymista heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u te veel van dit geneesmiddel in uw neus spuit, is het onwaarschijnlijk dat u problemen krijgt. Neem contact op met uw arts als u zich zorgen maakt of als u langere tijd hogere dan aanbevolen doses heeft gebruikt. Als Dymista per ongeluk wordt ingeslikt, vooral door een kind, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Dymista te gebruiken
Gebruik de neusspray zodra u eraan denkt en neem daarna de volgende dosis zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Dymista
Stop niet met het gebruik van Dymista zonder uw arts te raadplegen, aangezien dit het succes van de behandeling in gevaar brengt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Dymista
Zoals alle geneesmiddelen kan Dymista bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten):
- bloedneus
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- hoofdpijn
- bittere smaak in uw mond, vooral als u uw hoofd achterover kantelt bij het gebruik van de neusspray. Het zou snel moeten verdwijnen als u een paar minuten van een frisdrank nipt na het gebruik van dit geneesmiddel
- onaangename geur
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- lichte irritatie van de binnenkant van de neus Kan een licht branderig gevoel, jeuk of niezen veroorzaken
- droge neus, hoesten, droge keel of keelirritatie
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
- droge mond
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten):
- duizeligheid of slaperigheid
- staar, glaucoom of verhoogde druk in het oog, resulterend in verlies van gezichtsvermogen en/of rode, pijnlijke ogen. Deze bijwerkingen zijn gemeld na langdurige behandeling met fluticasonpropionaat neussprays.
- schade aan de huid en slijmvliezen van de neus
- zich ziek, moe, moe of zwak voelen
- uitslag, jeukende of rode huid, verheven jeukende bultjes
- bronchospasme (vernauwing van de luchtwegen in de longen)
Roep onmiddellijk medische hulp in als u een van de volgende symptomen opmerkt:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel die moeilijkheden bij het slikken/ademen en plotseling optreden van huiduitslag kan veroorzaken. Dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische reactie. Opmerking: deze mogelijkheid is zeer zeldzaam.
Systemische bijwerkingen (bijwerkingen die van invloed zijn op het hele lichaam) kunnen optreden wanneer dit geneesmiddel gedurende lange tijd in hoge doses wordt gebruikt.Deze effecten kunnen variëren bij individuele patiënten en tussen verschillende corticosteroïdpreparaten (zie rubriek 2) Deze effecten zijn veel minder waarschijnlijk optreden als u een neusspray met corticosteroïden gebruikt dan wanneer u corticosteroïden via de mond inneemt. Nasale corticosteroïden kunnen de normale productie van hormonen in het lichaam beïnvloeden, vooral als u lange tijd hoge doses gebruikt.Bij kinderen en adolescenten kan deze bijwerking een groeivertraging veroorzaken.
In zeldzame gevallen is een afname van de botdichtheid (osteoporose) waargenomen bij langdurige toediening van inhalatiecorticosteroïden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de injectieflacon en op de doos na "EXP".De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Houdbaarheid na eerste opening: Gooi ongebruikt geneesmiddel weg 6 maanden na eerste opening van de neusspray.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Dymista
De actieve ingrediënten zijn: azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat.
Elke gram suspensie bevat 1.000 microgram azelastinehydrochloride en 365 microgram fluticasonpropionaat.
Elke trek (0,14 g) levert 137 microgram azelastinehydrochloride (= 125 microgram azelastine) en 50 microgram fluticasonpropionaat.
De andere stoffen in dit middel zijn: dinatriumedetaat, glycerol, microkristallijne cellulose, natriumkaramelose, polysorbaat 80, benzalkoniumchloride-oplossing, fenylethylalcohol en gezuiverd water.
Beschrijving van het uiterlijk van Dymista en de inhoud van het pakket
Dymista is een witte, homogene suspensie.
Dymista wordt geleverd in een amberkleurige glazen injectieflacon, uitgerust met een spraypomp, applicator en beschermkap.
De injectieflacon van 10 ml bevat 6,4 g neusspraysuspensie (minstens 28 pufjes). De injectieflacon van 25 ml bevat 23 g neusspraysuspensie (minstens 120 pufjes).
Dymista verschijnt in:
verpakkingen met 1 injectieflacon met 6,4 g neusspray, suspensie
verpakkingen met 1 injectieflacon met 23 g neusspray, suspensie
multiverpakkingen met 10 injectieflacons, elk met 6,4 g neusspray, suspensie
multiverpakkingen bestaande uit 3 injectieflacons, elk met 23 g neusspray, suspensie
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DYMISTA 137 MCG / 50 MCG VOOR NEUSSPUITAFGIFTE, OPHANGING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke gram suspensie bevat 1000 mcg azelastinehydrochloride en 365 mcg fluticasonpropionaat.
In één aflevering (0,14 g) wordt 137 mcg azelastinehydrochloride (= 125 mcg azelastine) en 50 mcg fluticasonpropionaat toegediend.
Hulpstoffen met bekende effecten:
de dosis die wordt afgegeven voor een enkele toepassing (0,14 g) dient 0,014 mg benzalkoniumchloride toe te dienen.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Neusspray, suspensie.
Witte, homogene suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Verlichting van symptomen van matige tot ernstige seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis wanneer intranasale antihistaminica of glucocorticoïde monotherapie niet voldoende wordt geacht.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Om volledig therapeutisch voordeel te bereiken, is regelmatig gebruik essentieel.
Vermijd contact met de ogen.
Volwassenen en adolescenten (vanaf 12 jaar)
Twee keer per dag ('s ochtends en' s avonds) één levering in elk neusgat.
Kinderen onder de 12 jaar
Het gebruik van Dymista wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid bij deze patiëntenpopulatie nog niet zijn vastgesteld.
Bejaarden
Bij deze patiëntenpopulatie is geen dosisaanpassing nodig.
Nier- en leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Duur van de behandeling
Dymista is bedoeld voor langdurig gebruik.
De duur van de behandeling moet overeenkomen met de periode van blootstelling aan allergenen.
Wijze van toediening
Dymista is uitsluitend bedoeld voor gebruik via inhalatie.
Gebruiksaanwijzing
Bereiding van de spray:
De injectieflacon moet ongeveer 5 seconden voorzichtig worden geschud door deze naar beneden en naar boven te kantelen en vervolgens moet de beschermkap worden verwijderd. Voordat Dymista voor de eerste keer wordt gebruikt, moet de pomp zes keer worden ingedrukt en losgelaten. Als Dymista langer niet is gebruikt dan 7 dagen, moet de pomp een keer worden opgeladen door hem in te drukken en los te laten.
Gebruik van de spray:
De injectieflacon moet ongeveer 5 seconden voorzichtig worden geschud door deze naar beneden en naar boven te kantelen en vervolgens moet de beschermdop worden verwijderd.
Spuit na het snuiten van uw neus de suspensie eenmaal in elk neusgat, waarbij u uw hoofd naar beneden houdt. Na gebruik is het noodzakelijk om de punt van de spray af te drogen en de beschermkap er weer op te doen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Klinisch significante geneesmiddelinteracties zijn gemeld bij patiënten die fluticasonpropionaat en ritonavir kregen toegediend, resulterend in systemische corticosteroïd-effecten zoals het syndroom van Cushing en bijniersuppressie. Daarom moet gelijktijdige toediening van fluticasonpropionaat en ritonavir worden vermeden, tenzij het mogelijke voordeel voor de patiënt opweegt tegen het risico op systemische bijwerkingen van corticosteroïden (zie rubriek 4.5).
De systemische effecten van inhalatiecorticosteroïden kunnen vooral optreden wanneer ze gedurende langere perioden in hoge doses worden voorgeschreven. Ze kunnen variëren bij individuele patiënten en tussen verschillende corticosteroïdpreparaten, maar het optreden ervan is veel minder waarschijnlijk dan bij orale corticosteroïden. Mogelijke systemische effecten zijn onder meer het syndroom van Cushing, cushingoïde kenmerken, bijniersuppressie, groeiachterstand bij kinderen en adolescenten, cataracten, glaucoom en, zeldzamer, een reeks psychologische of gedragseffecten, waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie (vooral bij kinderen).
Dymista ondergaat een uitgebreid first-pass metabolisme, daarom zal de systemische blootstelling aan intranasaal fluticasonpropionaat waarschijnlijk toenemen bij patiënten met een ernstige leverziekte.Deze aandoening kan resulteren in een verhoogde frequentie van systemische bijwerkingen.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van deze patiënten.
Behandeling met hogere dan aanbevolen doses inhalatiecorticosteroïden kan leiden tot klinisch significante bijniersuppressie. Als het nodig is om hogere dan aanbevolen doses te gebruiken, moet aanvullende dekking met systemische corticosteroïden, in tijden van stress of bij electieve chirurgie, worden overwogen.
Over het algemeen moet de dosis intranasaal fluticason worden verlaagd tot de laagste dosis die de symptomen van rhinitis effectief kan beheersen. Hogere doses dan aanbevolen (zie rubriek 4.2) zijn niet onderzocht met Dymista.Zoals bij alle intranasale corticosteroïden, moet de totale systemische belasting van corticosteroïden in overweging worden genomen wanneer andere gelijktijdige vormen van behandeling met corticosteroïden worden voorgeschreven.
Groeivertraging is gemeld bij kinderen die werden behandeld met inhalatiecorticosteroïden in goedgekeurde doses. Aangezien groei ook optreedt bij adolescenten, wordt aanbevolen dat adolescenten die langdurig worden behandeld met inhalatiecorticosteroïden ook regelmatig worden gecontroleerd. In het geval van vertraagde groei moet de therapie worden herzien met als doel, indien mogelijk, de dosis te verlagen tot het laagste niveau dat de symptomen effectief kan beheersen.
Zorgvuldige controle is vereist bij patiënten met een verminderd gezichtsvermogen of met een voorgeschiedenis van verhoogde oogdruk, glaucoom en/of cataracten.
Als er enige reden is om aan te nemen dat de bijnierfunctie is aangetast, moet voorzichtigheid worden betracht bij het overschakelen van patiënten van een behandeling met systemische steroïden naar Dymista.
Bij patiënten met tuberculose, elk type onbehandelde infectie, die onlangs een operatie hebben ondergaan of een recent letsel aan neus of mond hebben gehad, moeten de mogelijke voordelen van behandeling met Dymista worden afgewogen tegen de mogelijke risico's.
Nasale luchtweginfecties moeten worden behandeld met antibacteriële of antischimmeltherapie, maar vormen geen specifieke contra-indicatie voor behandeling met Dymista.
Dymista bevat benzalkoniumchloride dat irritatie van het neusslijmvlies en bronchospasmen kan veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Fluticasonpropionaat
Onder normale omstandigheden worden lage plasmaconcentraties van fluticasonpropionaat bereikt na intranasale toediening als gevolg van een uitgebreid first-pass metabolisme en hoge opruiming systemisch, cytochroom P450 3A4 gemedieerd in de darm en de lever Klinisch significante door fluticasonpropionaat gemedieerde geneesmiddelinteracties zijn daarom onwaarschijnlijk.
Een geneesmiddelinteractiestudie uitgevoerd bij gezonde proefpersonen toonde aan dat ritonavir (krachtige remmer van cytochroom P450 3A4) de plasmaconcentraties van fluticasonpropionaat significant kan verhogen, wat resulteert in duidelijk verlaagde concentraties van serumcortisol.Er zijn interacties gemeld.klinisch significante farmacologische effecten bij patiënten behandeld met ritonavir en fluticasonpropionaat intranasaal of door inhalatie toegediend, resulterend in systemische corticosteroïd-effecten, zoals het syndroom van Cushing en bijniersuppressie.Daarom moet gelijktijdige toediening van fluticasonpropionaat en ritonavir worden vermeden, tenzij het voordeel voor de patiënt niet opweegt tegen het risico van systemische bijwerkingen effecten van corticosteroïden.
Studies hebben aangetoond dat andere remmers van cytochroom P450 3A4 een verwaarloosbare (erytromycine) en kleine (ketoconazol) toename van de systemische blootstelling aan fluticasonpropionaat veroorzaken, zonder significante verlagingen van de serumcortisolconcentraties.Voorzichtigheid is echter geboden bij gelijktijdige toediening. P450 3A4 (bijv. ketoconazol), aangezien er een potentieel risico is op verhoogde systemische blootstelling aan fluticasonpropionaat.
Azelastinehydrochloride
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd met azelastinehydrochloride neusspray. Er zijn dosisinteractiestudies uitgevoerd oraal hoog. Ze zijn echter niet relevant voor azelastine-neusspray, aangezien de aanbevolen inhalatiedoses resulteren in een significant lagere "systemische blootstelling". Voorzichtigheid is echter geboden bij het toedienen van azelastinehydrochloride aan patiënten die gelijktijdig sedativa of medicijnen voor het centrale zenuwstelsel gebruiken, aangezien het sedatieve effect kan worden versterkt. Alcohol kan dit effect ook verergeren (zie rubriek 4.7).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er is een beperkte hoeveelheid vruchtbaarheidsgegevens (zie rubriek 5.3).
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat bij zwangere vrouwen.Dymista mag daarom alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of azelastinehydrochloride, fluticasonpropionaat of hun metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk na toediening via inhalatie. Dymista mag alleen worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de pasgeborene/zuigeling (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dymista heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
In geïsoleerde gevallen kunnen vermoeidheid, vermoeidheid, uitputting, duizeligheid of zwakte, ook veroorzaakt door de ziekte zelf, optreden tijdens het gebruik van Dymista. In deze gevallen kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen. Alcohol kan dit effect versterken.
04.8 Bijwerkingen
Gewoonlijk kan na toediening dysgeusie optreden, een onaangename smaak die typisch is voor het geneesmiddel (vaak als gevolg van een onjuiste toedieningsmethode, d.w.z. het hoofd te ver naar achteren kantelen tijdens de toediening).
Bijwerkingen per systeem/orgaanklasse en frequentie worden hieronder vermeld. Frequenties worden als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
* Na langdurige behandeling met intranasaal fluticasonpropionaat is een zeer klein aantal spontane meldingen vastgesteld.
** Nasale septumperforatie is gemeld na gebruik van intranasale corticosteroïden.
De systemische effecten van sommige inhalatiecorticosteroïden kunnen vooral optreden als ze gedurende lange perioden in hoge doses worden voorgeschreven (zie rubriek 4.4).
Bij kinderen die werden behandeld met inhalatiecorticosteroïden is groeivertraging gemeld. Groeivertraging is ook mogelijk bij adolescenten (zie rubriek 4.4).
In zeldzame gevallen is osteoporose waargenomen bij langdurige toediening van inhalatiecorticosteroïden.
04.9 Overdosering
Bij de nasale toedieningsweg worden geen overdoseringsreacties verwacht.
Er zijn geen patiëntgegevens beschikbaar over de effecten van acute of chronische overdosering met intranasaal fluticasonpropionaat.
Intranasale toediening van 2 milligram fluticasonpropionaat (10 maal de aanbevolen dagelijkse dosis), tweemaal daags gedurende zeven dagen bij gezonde vrijwilligers, had geen effect op de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA).
Toediening van hogere dan aanbevolen doses gedurende een lange periode kan leiden tot tijdelijke onderdrukking van de bijnierfunctie.
Bij deze patiënten moet de behandeling met Dymista worden voortgezet met een dosis die voldoende is om de symptomen onder controle te houden. De bijnierfunctie wordt na een paar dagen hervat en kan worden gecontroleerd door de plasmacortisolspiegel te meten.
In geval van overdosering na accidentele orale inname is het op basis van de resultaten van dierstudies mogelijk voor aandoeningen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door azelastinehydrochloride (waaronder slaap, verwardheid, coma, tachycardie en hypotensie).
De behandeling van deze aandoeningen moet symptomatisch zijn. Maagspoeling wordt aanbevolen, gebaseerd op de hoeveelheid ingenomen stof.Er is geen antidotum bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: decongestiva en andere neuspreparaten voor lokaal gebruik, combinaties van corticosteroïden/fluticason.
ATC-code: R01AD58.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Dymista bevat azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat, die verschillende werkingsmechanismen hebben en synergetische effecten vertonen in termen van verbetering van de symptomen van allergische rhinitis en rhinoconjunctivitis.
Fluticasonpropionaat
Fluticasonpropionaat is een synthetisch getrifluoreerd corticosteroïde met een bijzonder hoge affiniteit voor de glucocorticoïdreceptor en heeft een krachtige ontstekingsremmende werking, 3-5 keer krachtiger dan die van dexamethason, gebaseerd op genexpressie- en bindingsstudies op de gekloonde humane glucocorticoïdreceptor.
Azelastinehydrochloride
Azelastine, een ftalazinon-derivaat, is geclassificeerd als een krachtig, langwerkend anti-allergisch middel met selectieve H1-antagonistische activiteit en ontstekingsremmende en mestcelstabiliserende eigenschappen. Gegevens verkregen uit onderzoeken in vivo (preklinisch) e in vitro, tonen aan dat azelastine de synthese of afgifte remt van chemische mediatoren die verantwoordelijk zijn voor vroege en late allergische reacties, zoals leukotriënen, histamine, bloedplaatjesactiverende factor (bloedplaatjes-activerende factor - PAF) en serotonine.
Verlichting van symptomen van neusallergie werd waargenomen binnen 15 minuten na toediening.
Dymista
In 4 klinische onderzoeken uitgevoerd bij volwassenen en adolescenten met allergische rhinitis, verminderde een toediening van Dymista in elk neusgat tweemaal daags de neussymptomen significant (waaronder loopneus, verstopte neus, niezen en jeukende neus), vergeleken met placebo. azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat Dymista verminderde significant de oogsymptomen (waaronder jeuk, traanvocht/scheurtjes en roodheid) en verbeterde patiëntgerelateerde kwaliteit van leven (Rhinoconjunctivitis Kwaliteit van Leven Vragenlijst - RQLQ) in alle 4 onderzoeken.
Aanzienlijke verbetering van de symptomatologie (50% vermindering van de ernst van de neussymptomen) werd met Dymista bereikt binnen een aanzienlijk kortere tijd (3 of meer dagen) dan een in de handel verkrijgbare neusspray met fluticasonpropionaat. De grotere werkzaamheid van Dymista in vergelijking met de neusspray van fluticasonpropionaat bleef behouden gedurende een volledige studie van een jaar bij patiënten met chronische aanhoudende allergische rhinitis en niet-allergische/vasomotorische rhinitis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na intranasale toediening van twee pufjes per neusgat (548 g azelastinehydrochloride en 200 μg fluticason) van Dymista, was de gemiddelde piekplasmaconcentratie (± standaarddeviatie) (Cmax) 194,5 ± 74,4 pg/ml voor azelastine en 10,3 ± 3,9 pg / ml voor fluticasonpropionaat en de oppervlakte onder de curve (AUC) was 4217 ± 2618 pg / ml * uur voor azelastine en 97,7 ± 43,1 pg / ml * uur voor fluticason. De gemiddelde tijd om de maximale concentratie (tmax) te bereiken na een enkelvoudige dosis was 0,5 uur voor azelastine en 1,0 uur voor fluticason.
De systemische blootstelling aan fluticason was met Dymista met 50% verhoogd in vergelijking met in de handel verkrijgbare neusspray die fluticason bevatte Systemische blootstelling aan azelastine met Dymista was gelijk aan die van een in de handel verkrijgbare neusspray die azelastine bevatte. Er waren geen aanwijzingen voor farmacokinetische interacties tussen azelastinehydrochloride en fluticasonpropionaat.
Verdeling
Fluticasonpropionaat vertoont een groot distributievolume bij stabiele toestand (ongeveer 318 liter). De plasma-eiwitbinding is 91%.
Het distributievolume van azelastine is hoog en wijst sterk op een prevalente distributie in perifere weefsels. De eiwitbinding is 80-90%. Beide geneesmiddelen hebben ook een "breed therapeutisch venster: het is daarom onwaarschijnlijk dat er geneesmiddelenverdringingsreacties zullen optreden.
Biotransformatie
Fluticasonpropionaat wordt snel uit de systemische circulatie geklaard, voornamelijk door levermetabolisme, door het cytochroom P450-enzym CYP3A4 tot een inactieve carbonzuurmetaboliet. Oraal toegediend fluticasonpropionaat ondergaat ook een uitgebreid first-pass-metabolisme. Azelastine wordt gemetaboliseerd. Nee.-desmethylazelastine via verschillende CYP-iso-enzymen, voornamelijk CYP3A4, CYP2D6 en CYP2C19.
Eliminatie
De eliminatiesnelheid van fluticasonpropionaat, intraveneus toegediend, is lineair over het dosisbereik van 250 tot 1.000 microgram en wordt gekenmerkt door een opruiming verhoogd plasma (CL = 1,1 l / min). Piekplasmaconcentraties worden binnen 3-4 uur met ongeveer 98% verlaagd en alleen lage plasmaconcentraties zijn in verband gebracht met de terminale halfwaardetijd van 7,8 uur. opruiming renaal fluticasonpropionaat is verwaarloosbaar (gal.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijden na een enkele dosis azelastine zijn ongeveer 20-25 uur voor azelastine en 45 uur voor de therapeutisch actieve metaboliet. Nee.-demethylazelastine. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de feces.Langdurige uitscheiding van kleine hoeveelheden van de dosis in de feces wijst op de mogelijkheid van enige mate van enterohepatische circulatie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Fluticasonpropionaat
De resultaten van algemene toxicologische onderzoeken zijn vergelijkbaar met die waargenomen met andere glucocorticoïden en zijn geassocieerd met een verergerde farmacologische activiteit. Het is onwaarschijnlijk dat deze resultaten relevant zijn voor mensen, gezien de aanbevolen inhalatiedoses, die resulteren in een minimale systemische blootstelling. Geen genotoxische effecten van fluticason propionaat werden waargenomen in conventionele genotoxiciteitstesten.Bovendien werden er geen geneesmiddelgerelateerde verhogingen van de tumorincidentie gemeld in twee jaar durende inhalatieonderzoeken bij ratten en muizen.
In dierstudies is aangetoond dat glucocorticoïden misvormingen veroorzaken, waaronder een gespleten gehemelte en intra-uteriene groeivertraging. Het is onwaarschijnlijk dat deze resultaten ook relevant zijn voor mensen, gezien de aanbevolen inhalatiedoses, die resulteren in een minimale systemische blootstelling (zie rubriek 5.2).
Azelastinehydrochloride
Azelastinehydrochloride vertoonde geen sensibiliseringspotentieel bij cavia's. Azelastine toonde geen genotoxiciteit in een reeks tests in vitro En in vivonoch enig carcinogeen potentieel bij ratten of muizen. Bij mannelijke en vrouwelijke ratten wordt azelastine toegediend in orale doses van meer dan 3 mg/kg/dood gaan veroorzaakte een dosisgerelateerde verlaging van de vruchtbaarheidsindex Tijdens chronische toxiciteitsstudies werden geen geneesmiddelgerelateerde veranderingen in de voortplantingsorganen van mannelijke of vrouwelijke monsters gedetecteerd; embryotoxische en teratogene effecten traden echter op bij ratten, muizen en konijnen, alleen bij maternaal toxische doses (bijv. misvormingen van het skelet werden waargenomen bij ratten en muizen bij doses van 68,6 mg/kg/dood gaan).
Dymista
Intranasale toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten gedurende maximaal 90 dagen en bij honden gedurende 14 dagen met Dymista brachten geen nieuwe bijwerkingen aan het licht met betrekking tot de afzonderlijke componenten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Dinatriumedetaat
Glycerol
Microkristallijne cellulose
Carmellosenatrium
Polysorbaat 80
Benzalkoniumchloride-oplossing
Fenylethylalcohol
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Houdbaarheid bij gebruik (na eerste toediening): 6 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I amberkleurige glazen injectieflacon, uitgerust met een spraypomp, een polypropyleen neusapplicator (dispenser) en een beschermende stofkap, met een suspensie van 6,4 g (minstens 28 pufjes) en 23 g (minstens 120 uitbetalingen).
Verpakkingsgrootten:
1 injectieflacon met suspensie van 6,4 g in injectieflacons van 10 ml (minstens 28 verstuivingen), 1 injectieflacon met suspensie van 23 g in injectieflacons van 25 ml (minstens 120 verstuivingen)
Multiverpakkingen met 64 g (10 injectieflacons met 6,4 g) neusspray, suspensie, multiverpakkingen met 69 g (3 injectieflacons met 23 g) neusspray, suspensie
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Meda Pharma S.p.A.
Viale Brenta 18
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
041808015 - "137 mcg / 50 mcg / DOSERING NEUSPUIT, SUSPENSION" 1 GLAZEN FLES MET 6,4 G / 28 DOSERING
041808027 - "137 mcg / 50 mcg / DOSEREN NEUSPUIT, SUSPENSION" 10 GLAZEN FLESSEN MET 6,4 G / 28 DOSERING
041808039 - "137 mcg / 50 mcg / DOSERING NEUSPUIT, SUSPENSION" 1 GLAZEN FLES MET 23 G / 120 DOSERING
041808041 - "137 mcg / 50 mcg / DOSERING NEUSPUIT, SUSPENSION" 3 GLAZEN FLESJES MET 23 G / 120 DOSERING
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 27 mei 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2013