Actieve ingrediënten: Testosteron (Testosteronundecanoaat)
NEBID 1000 mg / 4 ml oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Nebid gebruikt? Waar is het voor?
Nebid bevat testosteron, een mannelijk hormoon, als het actieve ingrediënt. Nebid wordt in een spier geïnjecteerd, waar het zich blijft ophopen en waaruit het geleidelijk wordt vrijgegeven gedurende een bepaalde periode. Nebid wordt gebruikt ter vervanging van testosteron bij volwassen mannen, voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen als gevolg van een tekort aan testosteron (mannelijk hypogonadisme). Deze aandoening moet worden bevestigd met twee afzonderlijke bloedtestosteronmetingen en moet klinische symptomen omvatten zoals:
- impotentie
- onvruchtbaarheid
- slecht seksueel verlangen
- vermoeidheid
- depressieve bui
- botverlies door lage hormoonspiegels.
Contra-indicaties Wanneer Nebid niet mag worden gebruikt
Gebruik Nebid NIET:
- als u allergisch bent voor testosteronundecanoaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- als u androgeenafhankelijke kanker heeft, of vermoedelijke kanker van de prostaat of borstklier.
- als u leverkanker heeft.
Nebid is niet bedoeld voor gebruik bij vrouwen.
Nebid mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten Er zijn geen gegevens over het gebruik van Nebid bij mannelijke patiënten jonger dan 18 jaar.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nebido inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Nebid gebruikt als u last heeft of heeft gehad van:
- epilepsie
- hart-, nier- of leverproblemen
- migraine
- tijdelijke onderbrekingen van de ademhaling tijdens de slaap (apneu), omdat deze erger kunnen worden
- kanker, aangezien de bloedcalciumspiegels mogelijk regelmatig moeten worden gecontroleerd
- hoge bloeddruk of als u wordt behandeld voor hoge bloeddruk, omdat testosteron uw bloeddruk kan doen stijgen
- veranderingen in de bloedstolling:
- bloedingsstoornissen (d.w.z. hemofilie)
- trombofilie (een "afwijking van de bloedstolling die het risico op trombose verhoogt - bloedstolsels in de aderen)
Als u een ernstige hart-, lever- of nierziekte heeft, kan behandeling met Nebid ernstige complicaties veroorzaken in de vorm van vochtophoping in het lichaam, soms gepaard gaande met (congestief) hartfalen.
Voor en tijdens de behandeling moet de arts de volgende bloedonderzoeken uitvoeren: testosteronspiegels in het bloed, volledig bloedbeeld.
Als u leverproblemen heeft
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. U krijgt geen Nebid voorgeschreven als u aan leverkanker heeft geleden (zie "Gebruik Nebid niet").
Oudere patiënten (65 jaar of ouder)
Uw arts hoeft uw dosering niet te wijzigen als u ouder bent dan 65 jaar (zie "Medische onderzoeken/controles")
Spierontwikkeling en dopingtest
Nebid is niet geïndiceerd voor het bevorderen van spierontwikkeling bij gezonde personen of voor het verbeteren van fysieke prestaties.
Doping
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Medische onderzoeken / controles
Mannelijke hormonen kunnen de groei van prostaatkanker en vergrote prostaatklier (goedaardige prostaathypertrofie) bevorderen. Voordat u Nebid injecteert, zal uw arts u onderzoeken om er zeker van te zijn dat u geen prostaatkanker heeft.
Uw arts zal uw prostaat en borstklieren regelmatig controleren, vooral als u op leeftijd bent. Hij zal u ook regelmatig bloedonderzoek laten doen.
Na het gebruik van hormonale stoffen zoals androgenen is het ontstaan van goedaardige (niet-kankerachtige) en kwaadaardige (kankerachtige) levertumoren waargenomen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nebid . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- het ACTH-hormoon of corticosteroïden (gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, zoals reuma, artritis, allergieën en astma): Nebid kan het risico op vochtretentie verhogen, vooral als het hart en de lever niet goed functioneren
- bloedverdunnende tabletten (coumarinederivaten, orale anticoagulantia), omdat dit het risico op bloedingen kan verhogen. Uw arts zal de dosering controleren.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen. Mogelijk moet u de dosering van uw geneesmiddel wijzigen om uw bloedsuikerspiegel te verlagen. Net als andere androgenen kan testosteron het effect van insuline versterken.
Vertel het uw arts als u een bloedingsstoornis heeft, want het is belangrijk dat uw arts dit weet voordat hij besluit Nebid te injecteren.
Nebid kan ook de resultaten van bepaalde laboratoriumtests (bijv. schildkliertesten) beïnvloeden. Vertel de arts of het laboratoriumpersoneel dat u Nebid gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Nebid is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen en het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Behandeling met hoge doses testosteronpreparaten kan gewoonlijk de spermaproductie reversibel blokkeren of verminderen (zie ook "Bijwerkingen").
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Nebid heeft geen bekende effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Nebid te gebruiken: Dosering
Uw arts zal Nebid (1 ampul/flacon) heel langzaam in een spier injecteren.U krijgt om de 10-14 weken een injectie.Deze frequentie stelt u in staat om voldoende testosteron op peil te houden zonder dat dit leidt tot een ophoping van testosteron in uw bloed.
Nebid moet strikt worden toegediend via intramusculaire injectie. Er zal bijzondere zorg worden besteed om "het injecteren van het geneesmiddel in een bloedvat te vermijden (zie "Opmerkingen over het hanteren van de injectieflacon met één punt (OPC)").
Start van de behandeling
Voordat u met de behandeling begint, en in een vroeg stadium, zal uw arts uw testosterongehalte in uw bloed meten. Uw arts kan u al na zes weken de tweede injectie geven om snel de vereiste testosteronspiegel te bereiken, afhankelijk van uw symptomen en initiële testosteronniveaus.
Handhaving van de Nebid-spiegels tijdens de behandeling
Het interval tussen injecties moet altijd tussen 10 en 14 weken zijn, zoals aanbevolen.
Uw arts zal aan het einde van elke injectie regelmatig uw testosteronniveaus meten om er zeker van te zijn dat ze correct zijn. Als de gevonden waarden te laag zijn, kan de arts besluiten om de frequentie van de injecties te verhogen. Als de waarden daarentegen hoog zijn, kan de arts besluiten om de frequentie van de injecties te verlagen. Mis uw injectie-afspraken niet, anders is het niet mogelijk om optimale testosteronniveaus te behouden.
Als u denkt dat het effect van Nebid te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts.
Overdosering Wat te doen als u te veel Nebid heeft ingenomen
Symptomen van overdosering van Nebid zijn:
- prikkelbaarheid
- nervositeit
- gewichtstoename
- Langdurige of frequente erecties Vertel het uw arts als u een van deze symptomen ervaart.
De arts zal de injecties verdunnen of de behandeling stopzetten.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nebid
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn acne en pijn op de plaats waar de injectie wordt gegeven.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- abnormaal hoge niveaus van rode bloedcellen
- gewichtstoename
- opvliegers
- acne
- vergrote prostaat en aanverwante aandoeningen
- verschillende reacties in het gebied waar de injectie werd gegeven (bijv. pijn, blauwe plekken of irritatie)
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten):
- allergische reactie
- verhoogde eetlust, veranderingen in sommige bloedtesten (bijv. verhoogd suiker of vet in het bloed)
- depressie, emotionele stoornissen, slapeloosheid, rusteloosheid, agressie, prikkelbaarheid
- hoofdpijn, migraine, tremor
- hart- en vaatziekten, hoge bloeddruk, duizeligheid
- bronchitis, sinusitis, hoesten, kortademigheid, snurken, stemveranderingen
- diarree, misselijkheid
- veranderingen in leverfunctietesten
- haaruitval, verschillende huidreacties (bijv. jeuk, roodheid of droge huid)
- gewrichtspijn, pijn in extremiteit, spierproblemen (bijv. spasmen, pijn of stijfheid), of een verhoging van creatinefosfokinase in het bloed
- urinewegaandoeningen (bijv. verminderde urinestroom, urineretentie, 's nachts moeten plassen)
- prostaataandoeningen (bijv. intra-epitheliale neoplasie van de prostaat, verharding of ontsteking van de prostaat), veranderingen in geslachtsdrift, pijn in de testikels, pijnlijke verharding of vergroting van de borsten, verhoogde niveaus van mannelijke en vrouwelijke hormonen
- vermoeidheid, algemeen gevoel van zwakte, overmatig zweten, nachtelijk zweten
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 patiënten):
- Nebid, een olieachtige vloeistof, kan de longen bereiken (pulmonale micro-embolie van olieachtige oplossingen) en dit kan in zeldzame gevallen aanleiding geven tot tekenen en symptomen zoals hoesten, dyspneu, algemene malaise, overmatig zweten, pijn op de borst, duizeligheid, tintelingen of flauwvallen. Deze reacties kunnen optreden tijdens of kort na de injectie en zijn omkeerbaar.
Gevallen van vermoedelijke anafylactische reactie zijn gemeld na injectie met Nebid
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen zijn de volgende bijwerkingen gemeld na behandeling met testosteronbevattende preparaten: nervositeit, vijandigheid, korte onderbrekingen van de ademhaling tijdens de slaap, verschillende huidreacties waaronder roos en een vette huid, meer haar, frequentere en zeer frequente erecties zeldzame gevallen van geelverkleuring van de huid en ogen (geelzucht).
Gewoonlijk stopt of vermindert de behandeling met hooggedoseerde testosteronpreparaten de productie van sperma, hoewel dit na stopzetting van de behandeling weer normaal wordt. Testosteronvervangende therapie van een verminderde testikelfunctie (hypogonadisme) kan, in zeldzame gevallen, aanhoudende en pijnlijke erecties (priapisme) testosteron in hoge doses of gedurende langere perioden kan af en toe aanleiding geven tot frequentere manifestaties van waterretentie en oedeem (zwelling door vochtretentie).
Bij testosteronbevattende producten is in het algemeen een algemeen risico waargenomen op een verhoogd aantal rode bloedcellen, hematocriet (percentage rode bloedcellen in het bloed) en hemoglobine (het zuurstofdragende bestanddeel van rode bloedcellen) door middel van periodieke bloedtesten.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Nebid
Het werkzame bestanddeel is testosteronundecanoaat 250 mg/ml (overeenkomend met 157,9 mg testosteron). Eén ampul/flacon bevat 1000 mg testosteronundecanoaat (overeenkomend met 631,5 mg testosteron).
De andere ingrediënten zijn benzylbenzoaat en geraffineerde ricinusolie.
Hoe ziet Nebid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Nebid is een heldere, geelachtige olieachtige vloeistof. Het pakket bevat:
1 bruine glazen injectieflacon / 1 bruine glazen injectieflacon met 4 ml oplossing voor injectie.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEBID 1000 MG / 4 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing voor injectie bevat 250 mg testosteronundecanoaat, wat overeenkomt met 157,9 mg testosteron.
Elke ampul/flacon van 4 ml met oplossing voor injectie bevat 1000 mg testosteronundecanoaat, overeenkomend met 631,5 mg testosteron.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Heldere, geelachtige olieachtige oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Testosteronvervangende therapie voor mannelijk hypogonadisme, wanneer testosterondeficiëntie is bevestigd door klinisch beeld en biochemische analyse (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Elke 10-14 weken wordt één injectieflacon/flacon Nebid (overeenkomend met 1000 mg testosteronundecanoaat) geïnjecteerd. Injecties die met deze frequentie worden gegeven, kunnen voldoende testosteronniveaus behouden zonder accumulatie te veroorzaken.
Start van de behandeling
Het wordt aanbevolen de serumtestosteronspiegels te meten vóór de start en in de beginfase van de behandeling Afhankelijk van de serumtestosteronspiegels en klinische symptomen kan het eerste interval tussen injecties worden verkort tot minimaal 6 weken in vergelijking met het "aanbevolen interval van 10 -14 weken voor onderhoud. Met deze oplaaddosis kunnen sneller voldoende steady-state testosteronniveaus worden bereikt.
Onderhoud en personalisatie van de behandeling
Het interval tussen injecties moet binnen het aanbevolen bereik van 10-14 weken zijn. Zorgvuldige controle van de serumtestosteronspiegels is vereist tijdens onderhoudstherapie. Het wordt aanbevolen om de serumtestosteronspiegels regelmatig te meten. Metingen moeten worden uitgevoerd aan het einde van het interval tussen de ene injectie en de volgende, samen met de evaluatie van klinische symptomen. Serumspiegels mogen het onderste derde deel van het normale bereik niet overschrijden. Serumspiegels onder normaal geven aan dat dit bereik moet worden verlaagd. In geval van verhoogde serumspiegels, de mogelijkheid om het interval tussen injecties te verlengen.
Speciale populaties
Pediatrische populatie
Nebid is niet geïndiceerd voor kinderen en adolescenten en is niet klinisch geëvalueerd bij mannelijke patiënten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering bij oudere patiënten moet worden aangepast (zie rubriek 4.4).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie.Het gebruik van Nebid is gecontra-indiceerd bij mannen met huidige of eerdere levertumoren (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Wijze van toediening
Voor intramusculair gebruik.
De injecties moeten heel langzaam worden toegediend (gedurende twee minuten). Nebid moet strikt intramusculair worden geïnjecteerd. Let erop dat u Nebid diep in de bilspier injecteert, waarbij u de normale voorzorgsmaatregelen voor intramusculaire toediening in acht neemt. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het vermijden van intravasculaire injectie (zie rubriek 4.4 "Toediening"). De inhoud van een injectieflacon / injectieflacon moet onmiddellijk na opening intramusculair worden geïnjecteerd (Voor de injectieflacon: zie rubriek 6.6 voor instructies over het veilig openen van de injectieflacon ).
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van Nebid is gecontra-indiceerd bij mannen met:
• androgeenafhankelijke kanker van de prostaat of mannelijke borstklier
• huidige of eerdere levertumoren
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (vermeld in rubriek 6.1).
Het gebruik van Nebid is gecontra-indiceerd bij vrouwen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Nebid bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen.
Nebid mag alleen worden toegediend in geval van vastgesteld hypogonadisme (hypergonadotroop en hypogonadotroop) en na uitsluiting, voor aanvang van de behandeling, van andere etiologieën die verantwoordelijk zijn voor de symptomen Testosterondeficiëntie moet duidelijk worden aangetoond door het klinische beeld (regressie van secundaire geslachtskenmerken veranderingen in lichaamsstructuur, asthenie, verminderd libido, erectiestoornissen, enz.) en bevestigd door twee afzonderlijke metingen van de testosteronniveaus in het bloed.
oudere bevolking
Er is beperkte ervaring met de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Nebid bij patiënten ouder dan 65. Er is momenteel geen overeenstemming over leeftijdsspecifieke referentiewaarden voor testosteron. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de serumtestosteronspiegels fysiologisch afnemen met toenemende leeftijd.
Medische onderzoeken en laboratoriumonderzoeken
Medische onderzoeken
Alvorens met testosterontherapie te beginnen, moeten alle patiënten een grondig onderzoek ondergaan om het risico op reeds bestaande prostaatkanker uit te sluiten. Patiënten die testosterontherapie ondergaan, moeten de prostaatklier (rectaal onderzoek en bepaling van de serum-PSA) en borsten zorgvuldig en regelmatig controleren, volgens de aanbevolen methoden, ten minste eenmaal per jaar en tweemaal per jaar voor oudere patiënten en risicopatiënten (die met klinische of familiale factoren). Lokale richtlijnen voor het controleren van de veiligheid van gebruik bij testosteronvervangingstherapie moeten worden overwogen.
Laboratoriumtest
Testosteronspiegels moeten bij aanvang en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling worden gecontroleerd. Artsen dienen de dosis op individuele basis van patiënt tot patiënt aan te passen om handhaving van de eugonadale testosteronspiegels te garanderen.
Bij patiënten die langdurig androgeentherapie krijgen, moeten de volgende laboratoriumparameters ook regelmatig worden gecontroleerd: hemoglobine en hematocriet, leverfunctieparameters en lipidenprofiel (zie rubriek 4.8).
Vanwege de variabiliteit van laboratoriumresultaten moeten alle tests voor de bepaling van testosteron in hetzelfde laboratorium worden uitgevoerd.
tumoren
Androgenen kunnen de progressie van subklinische prostaatkanker en goedaardige prostaathyperplasie versnellen.
Nebid moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kankerpatiënten met een risico op hypercalciëmie (en geassocieerde hypercalciurie) als gevolg van botmetastasen. Bij deze patiënten is regelmatige controle van de serumcalciumconcentratie aan te raden.
Gevallen van goedaardige en kwaadaardige levertumoren zijn gemeld bij gebruikers van hormonale stoffen zoals androgenen. Als bij mannen die Nebido gebruiken ernstig ongemak in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding optreden, moet bij de differentiële diagnose rekening worden gehouden met de mogelijkheid van leverkanker.
Hart-, lever- of nierfalen
Bij patiënten die lijden aan ernstige hart-, lever- of nierinsufficiëntie of ischemische hartziekte, kan behandeling met testosteron ernstige complicaties veroorzaken, gekenmerkt door oedeem met of zonder congestief hartfalen. In dit geval moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Lever- of nierinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel aan te tonen bij patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie, daarom moet bij deze patiënten voorzichtig testosteronvervangingstherapie worden gebruikt.
Hartfalen
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met aanleg voor oedeem, bijvoorbeeld in geval van ernstige hart-, lever- of nierinsufficiëntie of ischemische hartziekte, aangezien behandeling met androgenen een verhoogde retentie van natrium en water kan veroorzaken. of zonder congestief hartfalen, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet (zie rubriek 4.8).
Testosteron kan een verhoging van de bloeddruk veroorzaken en Nebid moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met hypertensie.
Stollingsstoornissen
Als algemene regel geldt dat de beperkingen op het gebruik van intramusculaire injecties bij patiënten met verworven of erfelijke bloedingsproblemen altijd moeten worden gerespecteerd.
Van testosteron en zijn derivaten is gemeld dat ze de activiteit van cumarinederivaten als orale anticoagulantia verhogen (zie ook rubriek 4.5).
Testosteron moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met trombofilie, aangezien er postmarketingonderzoeken en spontane meldingen zijn geweest van trombotische voorvallen bij deze patiënten tijdens de behandeling met testosteron.
Andere condities
Nebid moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met epilepsie en migraine, aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren.
Verhoogde insulinegevoeligheid kan optreden bij met androgeen behandelde patiënten die normale plasmatestosteronconcentraties bereiken na vervangingstherapie.
Bepaalde klinische symptomen zoals prikkelbaarheid, nervositeit, gewichtstoename, langdurige of frequente erecties kunnen wijzen op overmatige blootstelling aan androgenen, waardoor de dosering moet worden aangepast.
Reeds bestaande slaapapneu kan worden versterkt.
Atleten die worden behandeld met testosteron als vervangende therapie bij primair en secundair mannelijk hypogonadisme, moeten worden geïnformeerd dat het geneesmiddel een actief bestanddeel bevat dat kan leiden tot positieve resultaten bij dopingtests.
Androgenen zijn niet geïndiceerd voor het verhogen van de spierontwikkeling bij gezonde personen of voor het verbeteren van fysieke prestaties.
Het gebruik van Nebid moet definitief worden gestaakt als tijdens de behandeling met de aanbevolen dosering symptomen van overmatige blootstelling aan androgenen aanhouden of opnieuw optreden.
Administratie
Zoals alle olieachtige oplossingen moet Nebid strikt intramusculair en zeer langzaam (gedurende twee minuten) worden geïnjecteerd. De vorming van pulmonale micro-embolieën van olieachtige oplossingen kan in zeldzame gevallen aanleiding geven tot tekenen en symptomen zoals hoesten, dyspneu, malaise, hyperhidrose, pijn op de borst, duizeligheid, paresthesie of syncope. Deze reacties kunnen optreden tijdens of kort na de injectie en zijn reversibel.De patiënt moet daarom tijdens en onmiddellijk na elke injectie worden geobserveerd om mogelijke tekenen en symptomen van pulmonale olieachtige micro-embolie vroegtijdig te herkennen. De behandeling is meestal ondersteunend, bestaande uit: bijvoorbeeld bij het toedienen van zuurstof.
Gevallen van vermoedelijke anafylactische reactie zijn gemeld na injectie met Nebid.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Orale anticoagulantia
Van testosteron en zijn derivaten is waargenomen dat ze de activiteit van cumarinederivaten, orale anticoagulantia, verhogen.Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, vooral aan het begin of aan het einde van de androgeentherapie. Intensieve controle van de protrombinetijd en frequente INR-bepalingen worden aanbevolen.
Andere interacties
Gelijktijdige toediening van testosteron en ACTH of corticosteroïden kan de vorming van oedeem verhogen, daarom moeten deze actieve ingrediënten met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij patiënten met hart- of leveraandoeningen of bij patiënten met aanleg voor oedeem.
Interacties met laboratoriumtests: Androgenen kunnen de spiegels van thyroxinebindend globuline verlagen, waardoor de totale serumspiegels van T4 dalen en de opname van T3 en T4 op hars toenemen. De niveaus van vrij schildklierhormoon blijven echter onveranderd en er worden geen klinische tekenen van schildklierdisfunctie waargenomen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Testosteronvervangingstherapie kan de spermatogenese reversibel verminderen (zie rubrieken 4.8 en 5.3).
Zwangerschap en borstvoeding
Nebid is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen en het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Nebid heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Voor bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van androgenen, zie ook rubriek 4.4.
De meest gemelde bijwerkingen tijdens de behandeling met Nebido zijn acne en pijn op de injectieplaats.
Pulmonale micro-embolie van olieachtige oplossingen kan in zeldzame gevallen leiden tot tekenen en symptomen zoals hoesten, dyspneu, malaise, hyperhidrose, pijn op de borst, duizeligheid, paresthesie of syncope. Deze reacties kunnen optreden tijdens of kort na de injectie en zijn reversibel.Gevallen van vermoedelijke pulmonale olieachtige micro-embolie zijn, naar de mening van de rapporterende firma of arts, zelden gemeld in klinische onderzoeken (in ≥ 1/10.000,
Gevallen van vermoedelijke anafylactische reactie zijn gemeld na injectie met Nebid.
Androgenen kunnen de progressie van subklinische prostaatkanker en goedaardige prostaathyperplasie versnellen.
Bijwerkingen die zijn geclassificeerd volgens het MedDRA-systeem/orgaansysteem (MedDRA SOC's) worden weergegeven in de volgende tabel (tabel 1). Frequenties zijn gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken en gedefinieerd als vaak (≥ 1/100,
Tabel met bijwerkingen
Tabel 1: Relatieve frequentie van mannen met bijwerkingen, geclassificeerd volgens de MedDRA SOC, uit gepoolde gegevens van 6 klinische onderzoeken, N = 422 (100,0%) waarvan N = 302 hypogonadale patiënten behandeld met IM-injecties van testosteronundecanoaat 250 mg/ml vanaf 4 ml en N=120 behandeld met i.m. injectie van testosteronundecanoaat 250 mg / ml met 3 ml
* De respectieve frequentie is waargenomen met betrekking tot het gebruik van producten die testosteron bevatten.
** Frequentie is gebaseerd op het aantal injecties
De lijst bevat de MedDRA-term (versie 11.0) die een bepaalde bijwerking het beste beschrijft. Symptomen of gerelateerde aandoeningen worden niet vermeld, maar moeten toch overwogen worden.
1 Huiduitslag, inclusief papulaire uitslag
2 Spieraandoeningen: spierspasmen, spierscheuren en myalgie
3 Verschillende soorten reacties op de injectieplaats: pijn op de injectieplaats, ongemak op de injectieplaats, jeuk op de injectieplaats, erytheem op de injectieplaats, hematoom op de injectieplaats, irritatie op de injectieplaats "injectie, reactie op de injectieplaats".
4Hyperhidrose: Hyperhidrose en nachtelijk zweten
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Pulmonale micro-embolie van olieachtige oplossingen kan in zeldzame gevallen leiden tot tekenen en symptomen zoals hoesten, dyspneu, malaise, hyperhidrose, pijn op de borst, duizeligheid, paresthesie of syncope. Deze reacties kunnen optreden tijdens of kort na de injectie en zijn reversibel.Gevallen van vermoedelijke pulmonale olieachtige micro-embolie zijn, naar de mening van de rapporterende firma of arts, zelden gemeld in klinische onderzoeken (in ≥ 1/10.000,
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen zijn de volgende bijwerkingen gemeld tijdens behandeling met testosteronbevattende preparaten: nervositeit, vijandigheid, slaapapneu, verschillende huidreacties waaronder seborroe, hypertrichose, verhoogde frequentie van erecties en, in zeer zeldzame gevallen, geelzucht.
Gewoonlijk onderbreekt of vermindert therapie met hooggedoseerde testosteronpreparaten de spermatogenese omkeerbaar en resulteert dit in een vermindering van de grootte van de testikels; testosteronvervangende therapie van hypogonadisme kan in zeldzame gevallen aanhoudende en pijnlijke erecties veroorzaken (priapisme) Toediening van testosteron in hoge doses of gedurende langere perioden kan af en toe aanleiding geven tot frequentere manifestaties van waterretentie en oedeem.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Na een overdosis hoeven geen speciale therapeutische maatregelen te worden genomen, behalve het onderbreken van de medicamenteuze behandeling of het verlagen van de dosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: androgenen, 3-oxoandrosteenderivaten
ATC-code: G03B-A03
Testosteronundecanoaat is een ester van het natuurlijk voorkomende androgeen testosteron.De actieve vorm, testosteron, wordt gevormd door eliminatie van de zijketen.
Testosteron is het belangrijkste mannelijke androgeen, voornamelijk gesynthetiseerd in de testikels en, in mindere mate, in de bijnierschors.
Testosteron is verantwoordelijk voor de expressie van mannelijke kenmerken tijdens de ontwikkeling van de foetus, vroege kinderjaren en puberteit en dus voor het behoud van het mannelijke fenotype en androgeenafhankelijke functies (bijv. spermatogenese, accessoire geslachtsklieren).Het vervult ook functies op het niveau, bijv. , huid, spieren, skelet, nier, lever, beenmerg en centraal zenuwstelsel.
Afhankelijk van het doelorgaan is de testosteronactiviteit overwegend androgene (bijv. prostaat, zaadblaasjes, epididymis) of eiwit-anabool (spier, bot, hematopoëse, nier, lever).
De effecten van testosteron in sommige organen treden op na perifere omzetting van testosteron in estradiol, dat zich bindt aan oestrogeenreceptoren in de kern van doelcellen, zoals hypofyse-, vet-, hersen- en botcellen en Leydig-cellen van de testis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Nebid is een "depot" farmaceutische vorm van testosteronundecanoaat met vertraagde afgifte voor intramusculaire toediening, waardoor het first-pass-effect wordt vermeden. Na de intramusculaire injectie van testosteronundecanoaat in de vorm van een olieachtige oplossing wordt de verbinding geleidelijk afgegeven en bijna volledig gesplitst door serumesterasen in testosteron en undecaanzuur. Een dag na toediening kan een verhoging van de serumtestosteronspiegels boven de basale waarden worden waargenomen.
Evenwichtsomstandigheden (Steady-state)
Na de eerste intramusculaire injectie van 1000 mg testosteronundecanoaat bij hypogonadale mannelijke patiënten werden na 7 dagen gemiddelde Cmax-waarden van 38 nmol/l (11 ng/ml) verkregen. De tweede dosis werd 6 weken na de eerste injectie toegediend en maximale testosteronconcentraties van ongeveer 50 nmol/l (15 ng/ml) werden bereikt. Een constant doseringsinterval van 10 weken werd gehandhaafd gedurende de 3 opeenvolgende toedieningen en evenwichtscondities werden bereikt tussen de derde en vijfde toediening. De gemiddelde Cmax- en Cmin-waarden voor steady-state van testosteron waren respectievelijk 37 (11 ng / ml) en 16 nmol / L (5 ng / ml). De mediane intra- en interindividuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt,%) van de Cmin-waarden was respectievelijk 22% (bereik: 9-28%) en 34% (bereik: 25-48%).
Verdeling
In het serum van mannelijke patiënten is ongeveer 98% van het circulerende testosteron gebonden aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en albumine. Alleen de vrije fractie van testosteron wordt als biologisch actief beschouwd. Na intraveneuze infusie van testosteron bij mannelijke patiënten. een "eliminatiehalfwaardetijd van testosteron van ongeveer één" uur werd waargenomen en een schijnbaar distributievolume van ongeveer 1,0 l/kg werd waargenomen.
Biotransformatie
Testosteron gegenereerd door estersplitsing van testosteronundecanoaat wordt op dezelfde manier gemetaboliseerd en uitgescheiden als endogeen testosteron Undecaanzuur wordt op dezelfde manier gemetaboliseerd door β-oxidatie als andere alifatische carbonzuren. De belangrijkste actieve metabolieten van testosteron zijn estradiol en dihydrotestosteron.
Eliminatie
Testosteron wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en extrahepatisch. Na toediening van radioactief gelabeld testosteron verschijnt ongeveer 90% van de radioactiviteit in de urine in de vorm van glucuron- en zwavelzuurconjugaten, terwijl 6% in de feces verschijnt, na te zijn onderworpen aan enteropathische circulatie.Urineproducten omvatten androsteron en ethiocolanolon: Na intramusculaire toediening van deze "depot"-formulering wordt de afgiftesnelheid gekenmerkt door een "halfwaardetijd van 90 ± 40 dagen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische studies brachten geen andere effecten aan het licht dan verklaarbaar op basis van het hormonale profiel van Nebid.
Testosteron bleek in vitro niet-mutageen te zijn met behulp van het mutatiereversiemodel (Ames-test) of ovariumcellen van hamsters. In studies bij proefdieren werd een verband gevonden tussen androgene behandeling en bepaalde vormen van kanker. Experimentele gegevens bij ratten hebben een verhoogde incidentie van prostaatkanker aangetoond na behandeling met testosteron.
Van geslachtshormonen is bekend dat ze de ontwikkeling van sommige soorten kanker, veroorzaakt door bekende kankerverwekkende stoffen, bevorderen.De klinische relevantie van deze laatste waarneming is niet bekend.
Vruchtbaarheidsonderzoeken bij knaagdieren en primaten hebben aangetoond dat behandeling met testosteron de vruchtbaarheid kan verminderen door de spermatogenese op een dosisafhankelijke manier te onderdrukken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Benzylbenzoaat
Geraffineerde ricinusolie
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar
Het geneesmiddel moet onmiddellijk na de eerste opening worden gebruikt
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
flesje
Bruine glazen (type I) injectieflacons van 5 ml, met 4 ml oplossing.
Verpakking: 1 flacon van 4 ml
flesje
Bruine (type I) glazen injectieflacon van 6 ml met een grijze broombutylstop (ETFE-liner) voor injectie en een omrande dop, die 4 ml oplossing bevat.
Verpakking: 1 flacon van 4 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De oplossing voor injectie moet vóór gebruik visueel worden gecontroleerd; alleen heldere oplossingen zonder zwevende deeltjes mogen worden gebruikt.
Het geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik; alle ongebruikte oplossing moet worden weggegooid in overeenstemming met de van kracht zijnde lokale regelgeving.
flesje
Opmerkingen over het hanteren van de One-Point Cut (OPC)-flacon:
Onder de gekleurde stip is de injectieflacon voorgesneden, waardoor het gebruik van een ijzerzaag om de injectieflacon te openen niet nodig is. Controleer voor het openen of de oplossing in het bovenste deel van de injectieflacon op de bodem is gevallen. Gebruik beide handen om te openen; terwijl u het onderste deel van de injectieflacon met één hand vasthoudt, trekt u met de andere hand het bovenste deel eraf, in de tegenovergestelde richting van de gekleurde stip.
flesje
De injectieflacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik.De inhoud van de injectieflacon moet onmiddellijk na aspiratie in de spuit intramusculair worden geïnjecteerd.Na het verwijderen van de plastic dop, de metalen ring of de schroefdop niet verwijderen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 injectieflacon van 4 ml AIC 037051012
1 injectieflacon van 4 ml AIC 037051024
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 25 oktober 2006
Datum van de meest recente verlenging: 25 november 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11/2016