Actieve ingrediënten: Tacrolimus (Tacrolimus monohydraat)
Protopic 0,03% zalf
Protopic bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Protopic 0,03% zalf
- Protopic 0,1% zalf
Indicaties Waarom wordt Protopic gebruikt? Waar is het voor?
De werkzame stof in Protopic, tacrolimusmonohydraat, is een immunomodulerend middel.
Protopic 0,03% zalf is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) bij volwassenen die niet adequaat reageren of die conventionele therapieën zoals lokale corticosteroïden niet verdragen en bij kinderen (2 jaar en ouder) die niet reageerden adequaat zijn voor conventionele therapieën zoals lokale corticosteroïden.
Als matige tot ernstige atopische dermatitis is verdwenen of bijna verdwenen is na behandeling van exacerbaties gedurende maximaal 6 weken, en als frequente exacerbaties optreden (4 of meer per jaar), kunnen deze worden voorkomen of verlengd. 0,03% zalf tweemaal per week.
Bij atopische dermatitis is er een overreactie van het immuunsysteem van de huid die huidontsteking veroorzaakt (jeuk, roodheid, droogheid).Protopic wijzigt de abnormale immuunrespons en verlicht huidontsteking en jeuk.
Contra-indicaties Wanneer Protopic niet mag worden gebruikt
Gebruik Protopic niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen van Protopic of voor macrolide antibiotica (d.w.z. azitromycine, claritromycine, erytromycine).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Protopic inneemt
Vertel het uw arts
- als u "leverfalen" heeft.
- als u huidmaligniteiten (neoplasie) heeft of als u een verzwakt (immuungecompromitteerd) immuunsysteem heeft, ongeacht de oorzaak.
- als u een aangeboren huidziekte heeft zoals het syndroom van Netherton, lamellaire ichthyosis (wijdverbreide vervelling van de huid veroorzaakt door verdikking van de buitenste huidlaag) of als u lijdt aan gegeneraliseerde erytrodermie (roodheid door ontsteking en vervelling van de hele huid).
- als u een cutane graft-versus-hostziekte ervaart (een huidimmuunreactie die een veel voorkomende complicatie is bij beenmergtransplantatiepatiënten).
- als u aan het begin van de behandeling gezwollen lymfeklieren heeft Als uw lymfeklieren opzwellen tijdens de behandeling met Protopic, raadpleeg dan uw arts.
- als u geïnfecteerde laesies heeft. Breng de zalf niet aan op geïnfecteerde laesies.
- als u een verandering in het uiterlijk van uw huid opmerkt, vertel dit dan aan uw arts.
- De veiligheid van het gebruik van Protopic gedurende een lange periode is niet bekend.Een zeer beperkt aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt, heeft maligniteiten gehad (bijv. huid of lymfomen) Er is echter geen verband aangetoond met de behandeling met Protopic zalf.
- Stel uw huid niet langdurig bloot aan zonlicht of kunstlicht, zoals een zonnebank.Als u tijd buitenshuis doorbrengt na het aanbrengen van Protopic, gebruik dan een zonnebrandcrème en draag comfortabele kleding die uw huid tegen de zon beschermt.Raadpleeg uw arts bovendien voor andere geschikte methoden van bescherming tegen de zon.Als u heliotherapie is voorgeschreven, vertel uw arts dan dat u Protopic gebruikt en dat het gelijktijdig gebruik van Protopic en zonnetherapie niet wordt aanbevolen.
- Als uw arts u tweemaal per week Protopic voorschrijft om te voorkomen dat uw atopische dermatitis opnieuw optreedt, moet uw toestand ten minste om de 12 maanden opnieuw worden beoordeeld door uw arts, zelfs als de ziekte onder controle is. Bij kinderen dient de onderhoudsbehandeling na 12 maanden te worden stopgezet om te controleren of voortzetting van de behandeling nog steeds nodig is.
Kinderen
- Protopic zalf is niet goedgekeurd voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar. Het mag daarom niet worden gebruikt in deze leeftijdsgroep. Raadpleeg uw arts.
- Het effect van behandeling met Protopic op de ontwikkeling van het immuunsysteem van kinderen, vooral jongeren, is niet vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Protopic . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U kunt hydraterende crèmes en lotions gebruiken tijdens de Protopic-behandeling, maar ze mogen slechts twee uur vóór of twee uur na het aanbrengen van Protopic op hetzelfde behandelde gebied worden aangebracht.
Het effect van gelijktijdig gebruik van Protopic met andere op de huid aan te brengen preparaten of bij de inname van orale corticosteroïden (bijv. cortison) of geneesmiddelen die het immuunsysteem aantasten, is niet onderzocht.
Protopic met alcoholische dranken
Tijdens het gebruik van Protopic kan het drinken van alcoholische dranken blozen van het gezicht of de huid en een warm gevoel veroorzaken
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Protopic niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Protopic te gebruiken: Dosering
Gebruik Protopic altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Breng een dunne laag Protopic aan op de aangetaste delen van de huid.
- Protopic kan op het grootste deel van het lichaamsoppervlak worden aangebracht, inclusief het gezicht, de nek en gebieden die onderhevig zijn aan flexie van de ellebogen en knieën.
- Vermijd het gebruik van de zalf in uw neus, mond of ogen. Als de zalf per ongeluk op deze gebieden wordt aangebracht, moet het gebied volledig worden schoongemaakt en/of gespoeld met water.
- Bedek het aangetaste deel van de huid niet met verband of verband.
- Was uw handen na het aanbrengen van Protopic, tenzij uw handen zich ook in het te behandelen gebied bevinden.
- Zorg ervoor dat uw huid volledig droog is voordat u Protopic aanbrengt na een bad of douche.
Gebruik bij kinderen (2 jaar en ouder)
Breng Protopic 0,03% zalf twee keer per dag aan gedurende drie weken, één keer 's morgens en één keer' s avonds. Daarna moet de zalf eenmaal daags op elk aangetast huidgebied worden gebruikt totdat het eczeem is genezen.
Volwassenen (16 jaar en ouder)
Er zijn twee sterktes van Protopic (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf) beschikbaar voor volwassen patiënten (16 jaar en ouder). Uw arts zal beslissen welke dosering voor u het beste is.
Over het algemeen begint de behandeling met Protopic 0,1% tweemaal per dag, eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds, totdat het eczeem is verdwenen. Op basis van de reactie van het eczeem zal de arts beslissen of de frequentie van toedieningen zal worden verminderd of dat de lagere sterkte (Protopic 0,03%) kan worden gebruikt.
Behandel de aangetaste delen van de huid totdat het eczeem geneest. Over het algemeen ziet u verbetering binnen een week. Raadpleeg uw arts voor andere soorten behandelingen als u na twee weken geen zichtbare verbetering ziet.
Uw arts kan u voorschrijven om Protopic zalf twee keer per week te gebruiken nadat uw atopische dermatitis is verdwenen of bijna verdwenen is (Protopic 0,03% voor kinderen en Protopic 0,1% voor volwassenen).Protopic zalf moet eenmaal per dag, twee keer per week worden aangebracht (bijvoorbeeld , maandag en donderdag) op de lichaamsdelen die normaal door atopische dermatitis worden aangetast, moeten 2-3 dagen verstrijken tussen de toepassingen zonder behandeling met Protopic.
Als de symptomen opnieuw optreden, ga dan terug naar het gebruik van Protopic tweemaal per dag zoals hierboven beschreven en maak een afspraak met uw arts om uw therapie te controleren.
Overdosering Wat te doen als u te veel Protopic heeft ingenomen
Als u de zalf per ongeluk heeft ingeslikt
Als u de zalf per ongeluk heeft ingeslikt, raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts of apotheker Probeer niet om braken op te wekken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Protopic . te gebruiken
Als u bent vergeten de zalf op het geplande tijdstip aan te brengen, breng deze dan aan zodra u eraan denkt en ga dan verder zoals voorgeschreven.Als u nog vragen heeft over het gebruik van Protopic, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Protopic
Zoals alle geneesmiddelen kan Protopic bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Gevoel van branderig gevoel en jeuk
Deze symptomen zijn gewoonlijk licht tot matig en verdwijnen over het algemeen binnen een week na aanvang van de behandeling met Protopic.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Roodheid
- Gevoel van warmte
- Pijn
- Verhoogde gevoeligheid van de huid (vooral bij hitte en kou)
- tintelende huid
- Huiduitslag Lokale huidinfectie ongeacht specifieke oorzaken, inclusief maar niet beperkt tot: ontstoken of geïnfecteerde haarzakjes, koortsblaasjes, gegeneraliseerde herpes simplex-infecties)
- Blozen in het gezicht of huidirritatie na het nuttigen van alcoholische dranken zijn ook veel voorkomende reacties
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Acne
Infecties op de toedieningsplaats zijn gemeld bij kinderen en volwassenen na behandeling van tweemaal per week. Impetigo, een oppervlakkige bacteriële huidinfectie die gewoonlijk blaren of zweren op de huid veroorzaakt, is gemeld bij kinderen.
Rosacea (flushing in het gezicht), pseudo-rosacea dermatitis en oedeem op de toedieningsplaats zijn gemeld tijdens de postmarketingperiode.
Sinds het op de markt verkrijgbaar is, heeft een zeer klein aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt, kwaadaardige tumoren gehad (bijv. lymfomen, waaronder huidlymfomen of andere huidkankers). Een correlatie met de behandeling met Protopic zalf is echter niet aangetoond of uitgesloten op basis van de tot nu toe beschikbare gegevens.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd Protopic buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik Protopic niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de tube en de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Protopic
- Het werkzame bestanddeel is tacrolimusmonohydraat. Eén gram Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus (als tacrolimusmonohydraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn witte vaseline, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas en vaste paraffine.
Hoe ziet Protopic eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Protopic is een witte, licht gelige zalf. Het is verkrijgbaar in tubes van 10, 30 of 60 gram zalf. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTOPIC 0,03% OLIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus als tacrolimusmonohydraat (0,03%).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zalf.
Witte tot lichtgele zalf.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Protopic 0,03% zalf is geïndiceerd bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 2 jaar.
Behandeling van exacerbaties
Volwassenen en adolescenten (van 16 jaar en ouder)
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet adequaat reageren of die conventionele therapieën zoals lokale corticosteroïden niet verdragen.
Pediatrische patiënten (van 2 jaar en ouder)
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen die niet reageerden op conventionele therapieën zoals lokale corticosteroïden.
Onderhoudsbehandeling
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis voor de preventie van exacerbaties en voor de verlenging van exacerbatievrije intervallen bij patiënten met zeer frequente exacerbaties (4 of meer keer per jaar) die een initiële respons op de behandeling hebben ervaren van maximaal 6 weken met tacrolimus zalf tweemaal daags (laesies verdwenen, bijna verdwenen of aanwezig in een milde vorm).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Protopic moet worden gestart door artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van atopische dermatitis.
Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes, Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf.
Dosering
Behandeling van exacerbaties
Protopic kan worden gebruikt voor kortdurende behandeling en voor intermitterende langdurige behandeling. Een langdurige behandeling hoeft niet continu te zijn.
De behandeling met Protopic moet beginnen bij de eerste tekenen en symptomen. Elk aangetast huidgebied moet met Protopic worden behandeld totdat de laesies zijn verdwenen, bijna verdwenen of slechts in geringe mate aanwezig zijn. Daarna komen patiënten in aanmerking voor onderhoudsbehandeling (zie hieronder). Bij de eerste tekenen van herstel (exacerbatie) van de symptomen van de ziekte, moet de behandeling worden hervat.
Gebruik bij volwassenen en adolescenten (van 16 jaar en ouder)
De behandeling moet beginnen met Protopic 0,1% tweemaal daags en moet worden voortgezet totdat de laesie verdwenen is. Als de symptomen terugkeren, moet de behandeling met Protopic 0,1% tweemaal per dag worden hervat. Als de klinische omstandigheden het toelaten, moet worden geprobeerd de frequentie van toepassingen te verminderen of de zalf met een lagere sterkte, Protopic 0,03% zalf te gebruiken.
Verbetering wordt gewoonlijk waargenomen binnen een week na aanvang van de behandeling.Als er na twee weken behandeling geen tekenen van verbetering worden waargenomen, moeten andere behandelingsopties worden overwogen.
Oudere bevolking
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij ouderen. De klinische ervaring die beschikbaar is voor deze groep patiënten wees er echter niet op dat de dosis moest worden aangepast.
Pediatrische populatie
Kinderen (2 jaar en ouder) dienen de laagste concentratie te gebruiken: Protopic 0,03% zalf.
De behandeling moet twee keer per dag worden gestart gedurende maximaal drie weken.
Daarna moet de frequentie van toediening worden verlaagd tot eenmaal daags totdat de laesie is verdwenen (zie rubriek 4.4).
Protopic zalf mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 2 jaar totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Onderhoudsbehandeling
Patiënten die reageren tot 6 weken behandeling met tacrolimuszalf tweemaal daags (laesies verdwenen, bijna verdwenen of aanwezig in een milde vorm) komen in aanmerking voor onderhoudsbehandeling.
Volwassenen en adolescenten (van 16 jaar en ouder)
Volwassen patiënten dienen Protopic 0,1% zalf te gebruiken.
Protopic zalf moet tweemaal per week (bijvoorbeeld maandag en donderdag) eenmaal per dag worden aangebracht op de gebieden die gewoonlijk worden aangetast door atopische dermatitis om opflakkeringen te voorkomen.
Tussen de toepassingen moeten 2-3 dagen verstrijken zonder behandeling met Protopic.
Na 12 maanden behandeling moet de arts de toestand van de patiënt opnieuw evalueren om te beslissen of de onderhoudsbehandeling moet worden voortgezet bij gebrek aan gegevens over de veiligheid van de onderhoudsbehandeling na 12 maanden.
Als tekenen van exacerbatie opnieuw optreden, moet de behandeling tweemaal daags worden hervat (zie de vorige rubriek over de behandeling van exacerbaties).
Oudere bevolking
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij ouderen (zie de vorige rubriek over de behandeling van exacerbaties).
Pediatrische populatie
Kinderen (2 jaar en ouder) dienen de laagste concentratie te gebruiken: Protopic 0,03% zalf.
Protopic zalf moet tweemaal per week (bijvoorbeeld maandag en donderdag) eenmaal per dag worden aangebracht op de gebieden die gewoonlijk worden aangetast door atopische dermatitis om progressie tot opflakkering te voorkomen. Tussen de toepassingen moeten 2-3 dagen verstrijken zonder behandeling met Protopic.
Beoordeling van de toestand van het kind na 12 maanden behandeling dient stopzetting van de behandeling te omvatten om vast te stellen of het nodig is om dit regime voort te zetten en om het verloop van de ziekte te beoordelen.
Protopic zalf mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 2 jaar totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Wijze van toediening
Een dunne laag Protopic zalf moet worden aangebracht op de aangetaste of gewoonlijk aangetaste delen van de huid.
Protopic zalf kan worden aangebracht op alle delen van het lichaam, inclusief het gezicht, de hals en gebieden die onderhevig zijn aan flexie, met uitzondering van de slijmvliezen. Protopic zalf mag niet worden aangebracht met occlusieve verbanden aangezien er geen studies zijn uitgevoerd naar deze wijze van toediening (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor macroliden in het algemeen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tijdens het gebruik van Protopic zalf moet overmatige blootstelling van de huid aan zonlicht worden verminderd en het gebruik van ultraviolet (UV) licht uitgestraald door zonnebank en UVB- of UVA-therapie in combinatie met psoralenen (PUVA) moet worden vermeden (zie rubriek 5.3). arts moet de patiënt adviseren over een geschikte methode van bescherming tegen de zon, zoals het minimaliseren van de blootstelling aan de zon, het gebruik van een product met zonnebrandcrème en het bedekken van de huid met geschikte kleding. Protopic zalf mag niet worden aangebracht op laesies die als potentieel kwaadaardig of premaligne worden beschouwd.
De ontwikkeling binnen het behandelde gebied van eventuele andere veranderingen dan bestaand eczeem moet door de arts worden beoordeeld.
Het gebruik van tacrolimuszalf wordt niet aanbevolen bij patiënten met huidbarrièredefecten zoals het syndroom van Netherton, lamellaire ichthyosis, gegeneraliseerde erytrodermie of graft-versus-hostziekte. Deze huidaandoeningen kunnen de systemische absorptie van tacrolimus verhogen Orale toediening van tacrolimus voor de behandeling van deze huidaandoeningen wordt ook niet aanbevolen Er zijn meldingen geweest van verhoogde bloedspiegels van tacrolimus in aanwezigheid van de bovengenoemde aandoeningen in de postmarketingsituatie .
Voorzichtigheid is geboden als Protopic wordt toegepast bij patiënten met uitgebreide huidaantasting gedurende een lange periode, vooral bij kinderen (zie rubriek 4.2). Patiënten, met name pediatrische patiënten, moeten tijdens de behandeling met Protopic voortdurend opnieuw worden geëvalueerd om de respons op de behandeling te beoordelen en of het nodig is de behandeling voort te zetten.
Bij pediatrische patiënten moet deze herbeoordeling na 12 maanden stopzetting van de behandeling met Protopic omvatten (zie rubriek 4.2).
Het potentieel voor lokale immunosuppressie (resulterend in huidinfecties of kankers) is niet bekend op de lange termijn (d.w.z. over een aantal jaren) (zie rubriek 5.1).
Protopic bevat de werkzame stof tacrolimus, een calcineurineremmer. Bij transplantatiepatiënten is langdurige systemische blootstelling aan intense immunosuppressie na systemische toediening van calcineurineremmers in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en huidmaligniteiten. Gevallen van maligniteiten, waaronder cutane neoplasmata (bijv. cutane T-cellymfomen) en andere typen lymfomen, en huidcarcinomen zijn gemeld bij patiënten die tacrolimuszalf gebruikten (zie rubriek 4.8). Protopic mag niet worden gebruikt bij patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiënties of bij patiënten die therapieën ondergaan die immunosuppressie veroorzaken.
Met Protopic behandelde patiënten met atopische dermatitis vertoonden geen significante systemische concentraties van tacrolimus.
In klinische onderzoeken gemelde lymfadenopathieën kwamen soms voor (0,8%). De meeste van deze gevallen waren gerelateerd aan infecties (huid, luchtwegen, tanden) en verdwenen met "passende antibioticatherapie". Transplantatiepatiënten die behandeld werden met immunosuppressieve therapie (bijv. systemische tacrolimus) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen; daarom hebben patiënten die Protopic krijgen en die lymfadenopathie moet worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de lymfadenopathieën verdwijnen. Lymfadenopathie die aanwezig is op het moment dat de behandeling wordt gestart, moet worden geëvalueerd en gecontroleerd. "etiologie. Bij afwezigheid van een duidelijke etiologie van lymfadenopathie of bij aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, dient te worden overwogen de behandeling met Protopic te staken.
Het effect van behandeling met Protopic zalf op de ontwikkeling van het immuunsysteem van kinderen jonger dan 2 jaar is niet vastgesteld (zie rubriek 4.1).
Protopic zalf is niet beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling van geïnfecteerde atopische dermatitis. Voordat de behandeling met Protopic zalf wordt gestart, moeten de geïnfecteerde gebieden worden behandeld. Patiënten met atopische dermatitis zijn vatbaar voor oppervlakkige huidinfecties. Behandeling met Protopic kan gepaard gaan met een verhoogd risico op folliculitis en herpesvirusinfecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticus], herpes simplex [koortslip], Kaposi's varicelliforme uitslag) (zie rubriek 4.8). In aanwezigheid van deze infecties moet de afweging van de risico's en voordelen van het gebruik van Protopic worden afgewogen.
Verzachtende middelen kunnen niet op hetzelfde gebied worden aangebracht in de 2 uur voor of na het aanbrengen van Protopic zalf Gelijktijdig gebruik van andere lokale preparaten is niet onderzocht. Er is geen ervaring met het gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva.
Contact met ogen en slijmvliezen moet worden vermeden. Als het per ongeluk op deze gebieden wordt aangebracht, moet het gebied zorgvuldig worden schoongemaakt en/of gespoeld met water.
Het gebruik van Protopic zalf bij patiënten met occlusieve verbanden is niet onderzocht.Het gebruik van occlusieve verbanden wordt niet aanbevolen.
Zoals bij alle plaatselijke geneesmiddelen, dienen patiënten hun handen te wassen na het aanbrengen, tenzij de handen zich ook binnen het te behandelen gebied bevinden.
Tacrolimus wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en hoewel de bloedconcentraties na lokale therapie laag zijn, moet de zalf met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen actuele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd met tacrolimuszalf.
Tacrolimus wordt niet gemetaboliseerd in de menselijke huid; dit geeft aan dat er geen potentiële percutane interacties zijn die het metabolisme van tacrolimus zelf zouden kunnen beïnvloeden.
Tacrolimus wordt, indien systemisch beschikbaar, gemetaboliseerd door hepatisch cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Bij patiënten met wijdverbreide ziekte en/of erythrodermale ziekte dient voorzichtigheid te worden betracht bij systemische blootstelling na lokale toepassing van tacrolimuszalf (erytromycine, itraconazol, ketoconazol en diltiazem).
Pediatrische populatie
Er is een interactieonderzoek uitgevoerd met het eiwitconjugaatvaccin tegen de subgroep C van de Neisseria meningitidisbij kinderen van 2 tot 11 jaar.Er was geen effect op de onmiddellijke respons op het vaccin, op het genereren van immuungeheugen of op celgemedieerde en humorale immuniteit (zie rubriek 5.1).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over vruchtbaarheid.
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van tacrolimuszalf bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond na systemische toediening (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Protopic zalf mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Uit gegevens bij de mens blijkt dat tacrolimus na systemische toediening wordt uitgescheiden in de moedermelk Hoewel klinische gegevens hebben aangetoond dat systemische blootstelling als gevolg van het aanbrengen van tacrolimuszalf minimaal is, wordt borstvoeding niet aanbevolen periode van behandeling met Protopic zalf.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Protopic zalf heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Tijdens klinische onderzoeken ondervond ongeveer 50% van de patiënten een soort huidirritatie in het toepassingsgebied als bijwerking. Branderige en jeukende gevoelens komen zeer vaak voor, meestal mild tot matig van ernst en met de neiging om binnen een week na aanvang van de behandeling te verdwijnen. Een andere vaak voorkomende ongunstige huidirritatiereactie is erytheem. Ze zijn ook vaak waargenomen. in het toepassingsgebied , gevoel van warmte, pijn, paresthesie en huiduitslag Vaak is "intolerantie voor" alcohol (flushing van het gezicht of huidirritatie na consumptie van alcoholische dranken).
Het risico op folliculitis, acne en herpesvirusinfecties kan toenemen.
Bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met de behandeling, worden hieronder vermeld en ingedeeld naar orgaan- en systeemclassificatie. Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
* Bijwerkingen werden gemeld tijdens postmarketingsurveillance.
Postmarketing
Gevallen van maligniteiten, waaronder cutane vormen (bijv. cutane T-cellymfomen) en andere typen lymfomen, en huidcarcinomen, zijn gemeld bij patiënten die tacrolimuszalf gebruikten (zie rubriek 4.4).
Onderhoudsbehandeling
In een onderzoek naar onderhoudsbehandeling (tweewekelijkse behandeling) bij volwassenen en kinderen met matige en ernstige atopische dermatitis, bleken de volgende bijwerkingen vaker voor te komen dan in de controlegroep: impetigo op de toedieningsplaats (7, 7% bij kinderen) en toediening plaatsinfecties (6,4% bij kinderen en 6,3% bij volwassenen).
Pediatrische populatie
De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen bij kinderen zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Overdosering bij plaatselijke toepassing is onwaarschijnlijk.
Bij inslikken kunnen algemene ondersteunende maatregelen nodig zijn, waaronder controle van de vitale functies en observatie van de klinische status.Vanwege de aard van de zalfdrager wordt het opwekken van braken en maagspoeling niet aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige dermatologische middelen. ATC-code: D11AH01.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Het werkingsmechanisme van tacrolimus bij atopische dermatitis is niet volledig bekend Hoewel de volgende werkingsmechanismen zijn waargenomen, is hun klinische betekenis bij atopische dermatitis niet bekend.
Door zijn binding aan een specifieke cytoplasmatische immunofylline (FKBP12) remt tacrolimus de calciumafhankelijke signaalroutes in T-lymfocyten, waardoor de transcriptie en synthese van IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen zoals als GM-CSF, TNF-a en IFN-y.
In vitro, in Langerhans-cellen die zijn geïsoleerd uit een gezonde menselijke huid, vermindert tacrolimus de stimulerende activiteit naar T-cellen.Tacrolimus heeft aangetoond dat het de afgifte van ontstekingsmediatoren door cutane mestcellen, basofielen en eosinofielen remt.
Bij dieren onderdrukte tacrolimuszalf ontstekingsreacties in experimentele en spontane dermatitismodellen, vergelijkbaar met humane atopische dermatitis. Tacrolimuszalf verminderde de huiddikte niet en veroorzaakte geen huidatrofie bij dieren.
Bij patiënten met atopische dermatitis wordt de verbetering van huidlaesies tijdens behandeling met tacrolimuszalf geassocieerd met een verminderde expressie van Fc-receptoren op Langerhans-cellen en een vermindering van hun hyperstimulerende activiteit naar T-cellen.Tacrolimuszalf heeft geen effect op de synthese van collageen in de mens.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Protopic is beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid bij meer dan 18.500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in klinische onderzoeken van fase I tot en met III. Gegevens van de zes belangrijkste klinische onderzoeken worden hieronder weergegeven.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, 6 maanden durende studie werd tacrolimuszalf 0,1% tweemaal daags aangebracht op volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis en vergeleken met een lokale behandeling op basis van corticosteroïden (0,1% hydrocortisonbutyraat op romp en ledematen, 1% hydrocortisonacetaat op gezicht en hals). Het primaire eindpunt was de mate van respons na drie maanden, gedefinieerd als het percentage patiënten met een verbetering van ten minste 60% in mEASI (Modified Index of Eczema Severity and Area) in maand 3 vanaf baseline. De mate van respons in de 0,1% tacrolimusgroep (71,6%) was significant groter dan in de topische corticosteroïdgroep (50,8%; p
Tabel 1 Werkzaamheid na 3 maanden
§ behandeling met lokale corticosteroïden = 0,1% hydrocortisonbutyraat op de romp en extremiteiten, 1% hydrocortisonacetaat op het gezicht en de hals
§ § hogere waarden = grotere verbetering
De incidentie en aard van de meeste bijwerkingen waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen Verbranding van de huid, herpes simplex, alcoholintolerantie (flushing of huidirritatie na het drinken van alcohol), tintelend gevoel, hyperesthesie, acne en schimmeldermatitis kwamen vaker voor bij de tacrolimusgroep. Er waren in de loop van het onderzoek geen klinisch relevante veranderingen in laboratoriumwaarden of vitale functies in beide behandelingsgroepen.
In de tweede studie werden kinderen van 2-15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis tweemaal daags gedurende drie weken behandeld met 0,03% tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of hydrocortisonacetaatzalf 1%. Het primaire eindpunt gedurende het hele onderzoek was de gemiddelde AUC (oppervlakte onder de curve) als percentage van de mEASI-score vanaf baseline. De resultaten van deze multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde studie toonden aan dat tacrolimuszalf 0,03% en 0,1% significant effectiever is (p
Tabel 2 Werkzaamheid in de derde week
§ lagere waarden = grotere verbetering
De incidentie van lokale huidverbranding was hoger in de tacrolimus-groepen dan in de hydrocortison-groep. Pruritus nam in de loop van de tijd af in de tacrolimus-groepen, maar niet in de hydrocortison-groep. Er waren geen relevante klinische veranderingen in het laboratorium of de waarden van de vitale functies in elke groep. behandelgroep in de loop van het onderzoek.
Het doel van het derde multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoek was het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van tacrolimuszalf 0,03% die een- of tweemaal daags werd aangebracht in vergelijking met de tweemaal daagse toepassing van hydrocortisonacetaatzalf 1% bij kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis De behandelingsduur was langer dan drie weken.
Tabel 3 Werkzaamheid in de derde week
§ hogere waarden = grotere verbetering
Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als de procentuele afname van mEASI vanaf baseline tot het einde van de behandeling Statistisch significante verbetering werd waargenomen met tacrolimuszalf 0,03% één- of tweemaal daags vergeleken met hydrocortisonacetaatzalf tweemaal daags (p
In het vierde, open-label, langetermijnveiligheidsonderzoek kregen ongeveer 800 patiënten (leeftijd ≥ 2 jaar) tacrolimuszalf 0,1% gedurende maximaal vier jaar, hetzij met tussenpozen of continu, waarbij 300 patiënten een behandeling kregen gedurende ten minste drie jaar en 79 patiënten die gedurende minimaal 42 maanden werden behandeld. Op basis van de verandering ten opzichte van baseline in EASI-score en aangetast lichaamsgebied, vertoonden patiënten, ongeacht hun leeftijd, verbetering in hun atopische dermatitis op alle volgende tijdstippen. Bovendien was er geen bewijs van verlies van werkzaamheid gedurende de duur van de klinische studie.
De totale incidentie van bijwerkingen nam voor alle patiënten, ongeacht hun leeftijd, af naarmate het onderzoek vorderde. De drie meest voorkomende gemelde bijwerkingen waren griepachtige symptomen (verkoudheid, verkoudheid, griep, bovenste luchtweginfecties, enz.), jeuk en verbranding van de huid. In dit langetermijnonderzoek zijn geen bijwerkingen waargenomen die niet zijn gemeld in kortetermijnonderzoeken en/of die zijn waargenomen in eerdere onderzoeken.
De werkzaamheid en veiligheid van tacrolimuszalf bij de onderhoudsbehandeling van milde tot ernstige atopische dermatitis werd geëvalueerd bij 524 patiënten in twee fase III multicenter klinische onderzoeken met een vergelijkbare opzet, bij respectievelijk volwassen patiënten (≥ 16 jaar) en volwassen patiënten. 2-15 jaar).
In beide onderzoeken ondergingen patiënten met aanhoudende ziekte een Open-Label Periode (OLP) waarin de aangetaste laesies werden behandeld met tacrolimuszalf twee keer per dag gedurende maximaal 6 weken totdat de verbetering een vooraf bepaalde score bereikte (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2, dwz laesies die verdwenen, bijna verdwenen of in een milde vorm aanwezig waren. Daarna begonnen de patiënten een periode van ziektecontrole uit de dubbelblinde controleperiode (DCP) gedurende 12 maanden. De patiënten werden gerandomiseerd om tacrolimuszalf te krijgen (0,1% voor volwassenen, 0,03% voor kinderen) of voertuig eenmaal per dag twee keer per week, op maandag en donderdag.
Bij het optreden van een opflakkering van de ziekte werden patiënten open-label behandeld met tacrolimuszalf tweemaal daags gedurende maximaal 6 weken totdat de IGA-score terugkeerde naar ≤2.
Het primaire doel in beide onderzoeken was om het aantal exacerbaties van de ziekte te beoordelen die "substantiële therapeutische interventie" vereisen tijdens de DCP-periode, gedefinieerd als een exacerbatie met een IGA van 3-5 (d.w.z. matige, ernstige en zeer ernstige ziekte). tijdens de eerste dag van de exacerbatie, waarvoor meer dan 7 dagen behandeling nodig was.Beide onderzoeken lieten significante voordelen zien van tweemaal per week behandeling met tacrolimuszalf ten opzichte van de belangrijkste primaire en secundaire eindpunten gedurende een periode van 12 maanden bij een populatie van patiënten met milde tot ernstige atopische dermatitis In een populatie-subanalyse van patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis bleven deze verschillen statistisch significant (Tabel 4) In deze onderzoeken werden geen bijwerkingen waargenomen.
Tabel 4 Werkzaamheid (matige tot ernstige subpopulatie)
DE: Exacerbatie van de ziekte
P.
Een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek van 7 maanden werd uitgevoerd bij parallelle groepen pediatrische patiënten (2-11 jaar) met matige tot ernstige atopische dermatitis. In één arm werden patiënten behandeld met Protopic 0,03% zalf (n = 121) tweemaal daags gedurende 3 weken en daarna eenmaal daags totdat laesies verdwenen. In de controle-arm werden patiënten behandeld met 1% hydrocortisonacetaat (HA) zalf voor hoofd en nek en 0,1% hydrocortisonbutyraatzalf voor romp en ledematen (n = 111) tweemaal daags gedurende 2 weken en daarna tweemaal daags HA Getroffen gebieden. Tijdens deze periode kregen alle patiënten en controlepersonen (n = 44) een primaire immunisatie en een booster met een eiwitgeconjugeerd vaccin tegen subgroep C van de Neisseria meningitidis.
Het primaire eindpunt van de studie was de respons op vaccinatie, gedefinieerd als het percentage patiënten met een serum bactericide antilichaam (SBA) titer ≥ 8 bij het bezoek in week 5. De "respons rate-analyse in week 5 toonde een" equivalentie tussen de behandeling groepen (hydrocortison 98,3%, tacrolimuszalf 95,4%; 7-11 jaar: 100% in beide armen) Resultaten in de controlegroep waren vergelijkbaar.
De primaire respons op vaccinatie werd niet beïnvloed.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Klinische gegevens hebben aangetoond dat de tacrolimusconcentraties in de systemische circulatie na lokale toediening minimaal en, indien meetbaar, van voorbijgaande aard zijn.
Absorptie
Gegevens van gezonde vrijwilligers geven aan dat er weinig of geen systemische blootstelling is aan tacrolimus na enkelvoudige of herhaalde lokale toediening van tacrolimuszalf.
De meeste patiënten (volwassenen en kinderen) die werden behandeld voor atopische dermatitis met een of meer toepassingen van tacrolimuszalf (0,03 - 0,1%) en zuigelingen vanaf 5 maanden die werden behandeld met tacrolimuszalf (0,03%) hadden bloedconcentraties op het lichaamsoppervlak behandeld, de systemische blootstelling (dwz AUC) van tacrolimus van Protopic is ongeveer 30 keer lager dan die waargenomen bij een orale immunosuppressieve dosering bij lever- of niertransplantatiepatiënten De laagste bloedconcentratie van tacrolimus waarbij het systemische effect kan worden waargenomen, is niet bekend.
Er waren geen aanwijzingen voor systemische accumulatie van tacrolimus bij patiënten (volwassenen en kinderen) die gedurende lange perioden (tot een jaar) met tacrolimuszalf werden behandeld.
Verdeling
Vanwege de lage systemische blootstelling van tacrolimuszalf wordt de hoge binding van tacrolimus (> 98,8%) aan plasma-eiwitten niet als klinisch relevant beschouwd.
Na plaatselijke toediening van tacrolimuszalf wordt tacrolimus selectief aan de huid afgegeven met minimale diffusie in de systemische circulatie.
Metabolisme
Er is geen metabolisme van tacrolimus door de menselijke huid waargenomen. Systemisch beschikbare tacrolimus wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door CYP3A4.
Eliminatie
Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een geneesmiddel met een lage eliminatiesnelheid te zijn.
De gemiddelde lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/u. De levereliminatie van systemisch beschikbare tacrolimus kan verminderd zijn bij personen met een ernstige leverfunctiestoornis of bij personen die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die krachtige remmers van CYP3A4 zijn.
Na herhaalde lokale toediening van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van tacrolimus na topische toediening is vergelijkbaar met die gerapporteerd bij volwassenen, met minimale systemische blootstelling en geen bewijs van accumulatie (zie hierboven).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit na herhaalde behandelingen en lokale verdraagbaarheid
Herhaalde plaatselijke toediening van tacrolimuszalf of de drager ervan op ratten, konijnen en miniatuurvarkens bleek gepaard te gaan met milde huidveranderingen zoals erytheem, oedeem en papels.
Bij ratten leidde langdurige lokale behandeling met tacrolimus tot een toestand van systemische toxiciteit, die veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel met zich meebracht. De veranderingen zijn het gevolg van de hoge blootstelling van knaagdieren als gevolg van de hoge transdermale absorptie van tacrolimus. De enige systemische variatie die werd waargenomen bij dwergvarkens voor hoge concentraties zalf (3%) was een iets lagere gewichtstoename bij vrouwtjes.
Konijnen bleken bijzonder gevoelig te zijn voor intraveneuze toediening van tacrolimus, aangezien ze reversibele cardiotoxische effecten vertoonden.
mutageniteit
De testen in vitro en in vivo duidde niet op een genotoxisch potentieel van tacrolimus.
kankerverwekkendheid
Systemische carcinogeniteitsstudies bij muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentieel van tacrolimus aan het licht.
In het dermale carcinogeniteitsonderzoek, dat 24 maanden duurde, uitgevoerd bij muizen met toepassing van 0,1% zalf, kwamen geen huidtumoren voor. In hetzelfde onderzoek werd een verhoogde incidentie van lymfoom waargenomen, geassocieerd met hoge systemische blootstelling.
Als onderdeel van een fotocarcinogeniteitsonderzoek werden haarloze albino-muizen chronisch behandeld met tacrolimuszalf en UV-straling.' toename van het aantal tumoren. Het is niet duidelijk of het effect van tacrolimus te wijten is aan een systemische immunosuppressie of een lokaal effect. Een risico voor mensen kan niet volledig worden uitgesloten, aangezien de mogelijkheid van lokale immunosuppressie bij langdurig gebruik van tacrolimuszalf niet bekend is.
Reproductietoxiciteit
Embryo-/foetale toxiciteit werd waargenomen bij ratten en konijnen, maar alleen bij doses die significante maternale toxiciteit veroorzaakten. Verminderde spermafunctie werd gedetecteerd bij mannelijke ratten bij hoge subcutane doses tacrolimus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Witte vaseline; vloeibare paraffine; propyleencarbonaat; witte bijenwas; vaste paraffine.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gelamineerde buis met lage dichtheid polyethyleen binnenvoering, afgesloten met witte polypropyleen schroefdop.
Verpakkingen van 10 g, 30 g en 60 g. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 28/02/2002
Verlengingsdatum: 20-11-2006
