Actieve ingrediënten: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
SEVIKAR 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten
SEVIKAR 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Indicaties Waarom wordt Sevikar gebruikt? Waar is het voor?
Sevikar bevat twee stoffen genaamd olmesartan medoxomil en amlodipine (als amlodipinebesylaat). Beide worden gebruikt om hypertensie onder controle te houden.
- Olmesartan medoxomil behoort tot een groep geneesmiddelen die "angiotensine II-receptorantagonisten" worden genoemd. Ze verlagen de bloeddruk door bloedvaten vrij te maken.
- Amlodipine behoort tot een groep stoffen die "calciumkanaalblokkers" worden genoemd.Amlodipine voorkomt dat calcium de vaatwand binnendringt door de bloeddruk tegen te gaan en de bloeddruk te verlagen.
De werking van beide stoffen helpt om vaatspanning tegen te gaan, waardoor de bloedvaten vrijkomen en de bloeddruk wordt verlaagd.
Sevikar wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (ook wel "hoge bloeddruk" genoemd) bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen olmesartan medoxomil of amlodipine.
Contra-indicaties Wanneer Sevikar niet mag worden gebruikt
Neem Sevikar . niet in
- als u allergisch bent voor olmesartan medoxomil of amlodipine of voor een bepaalde groep calciumantagonisten, de dihydropyridines of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Als u denkt dat u allergisch bent, neem dan contact op met uw arts voordat u Sevikar inneemt.
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is ook beter om Sevikar aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
- als u ernstige leverproblemen heeft, als de galafscheiding verstoord is of als de uitstroom uit de galblaas geblokkeerd is (bijvoorbeeld door galstenen) of als u geelzucht ervaart (gele verkleuring van de huid en ogen)
- als uw bloeddruk erg laag is.
- Als u onvoldoende bloedtoevoer naar weefsels heeft met symptomen zoals lage bloeddruk, zwakke pols, snelle hartslag (shock, inclusief cardiogene shock). Cardiogene shock betekent shock als gevolg van ernstige hartproblemen. Als de bloedstroom uit uw hart geblokkeerd is (bijvoorbeeld door een vernauwing van de aorta (aortastenose).
- als u na een hartaanval (acuut myocardinfarct) last heeft van verminderd hartminuutvolume (waardoor kortademigheid of perifere zwelling ontstaat).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sevikar . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Sevikar inneemt.
Raadpleeg uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- Aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Sevikar niet in"
Raadpleeg uw arts als u ook een van de volgende gezondheidsproblemen heeft:
- Nierproblemen of niertransplantatie.
- Leverziekte.
- Hartfalen of problemen met uw hartkleppen of hartspier.
- Ernstig braken, diarree, behandeling met hoge doses diuretica of als u een zoutarm dieet volgt.
- Verhoogde kaliumspiegels in het bloed.
- Problemen met uw bijnieren (hormoonproducerende klieren die zich boven de nieren bevinden).
Vertel het uw arts als u last heeft van ernstige en langdurige diarree met aanzienlijk gewichtsverlies. Uw arts zal uw symptomen evalueren en beslissen of u deze antihypertensieve behandeling voortzet.
Zoals met elk geneesmiddel dat de bloeddruk verlaagt, kan een te sterke bloeddrukdaling bij patiënten met stoornissen in de bloedsomloop van het hart of de hersenen leiden tot een hartaanval of beroerte. Uw arts zal uw bloeddruk dan zorgvuldig controleren.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Sevikar wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek "zwangerschap en borstvoeding").
Kinderen en adolescenten (tot 18 jaar)
Sevikar wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sevikar . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u ook een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, kunnen het effect van Sevikar versterken Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen nemen: Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook informatie onder "Wanneer mag u Sevikar niet gebruiken?" Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen".
- Kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, diuretica of heparine (om het bloed te verdunnen en trombose te voorkomen). Het gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie met Sevikar kan de kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- Lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om stemmingswisselingen en sommige vormen van depressie te behandelen) dat samen met Sevikar wordt gebruikt, kan de toxiciteit van lithium verhogen.Als u lithium moet gebruiken, zal uw arts uw lithiumspiegels in het bloed meten.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn, zwelling en andere symptomen van ontsteking te verminderen, waaronder "artritis) die samen met Sevikar worden gebruikt, kunnen het risico op nierfalen verhogen. Het effect van Sevikar kan worden verminderd door NSAID's.
- Colesevelam hydrochloride, een geneesmiddel dat het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt, wat het effect van Sevikar kan verminderen Uw arts kan u adviseren Sevikar minstens 4 uur vóór colesevelam hydrochloride in te nemen.
- Sommige antacida (gebruikt bij indigestie of maagzuur) kunnen het effect van Sevikar enigszins verminderen.
- Geneesmiddelen tegen hiv/aids (bijv. ritonavir, indinavir, nelfinavir) of voor de behandeling van schimmelinfecties (bijv. ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, verapamil, geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartritmeproblemen en hoge bloeddruk.
- Rifampicine, erytromycine, claritromycine, geneesmiddelen tegen tuberculose of andere infecties.
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidengeneesmiddel.
- Dantroleen (infusie voor ernstige veranderingen in lichaamstemperatuur).
- Simvastatine, een stof die wordt gebruikt om het cholesterol- en vetgehalte (triglyceriden) in het bloed te verlagen. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Sevikar kan op een volle of lege maag worden ingenomen. De tablet moet worden ingeslikt met wat vloeistof (zoals een glas water). Neem uw dagelijkse dosis indien mogelijk elke dag op hetzelfde tijdstip in, bijvoorbeeld bij het ontbijt.
Mensen die Sevikar gebruiken, mogen geen grapefruit en grapefruitsap consumeren, aangezien grapefruit en grapefruitsap ervoor kunnen zorgen dat de concentraties van de werkzame stof amlodipine in het bloed stijgen, wat kan leiden tot een onvoorspelbare toename van het hypotensieve effect van Sevikar.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Ouderen
Als u ouder bent dan 65 jaar, zal uw arts uw bloeddruk regelmatig controleren bij elke dosisverhoging om te voorkomen dat deze te laag wordt.
Patiënten van zwarte etniciteit
Net als bij andere vergelijkbare geneesmiddelen kan het bloeddrukverlagende effect van Sevikar bij negroïde patiënten enigszins verminderd zijn.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden).In de regel zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van Sevikar voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Sevikar Sevikar wordt niet aanbevolen voor alle patiënten in het begin van de zwangerschap en dient niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Als u zwanger wordt terwijl u Sevikar gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en raadpleeg deze.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Sevikar wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby een pasgeboren baby is of te vroeg geboren is.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich slaperig, misselijk of duizelig voelen of hoofdpijn hebben terwijl u wordt behandeld voor hoge bloeddruk. Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen machines totdat de symptomen zijn verdwenen. Vraag uw arts om advies.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Sevikar te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- De aanbevolen dosis Sevikar is één tablet per dag.
- De tabletten kunnen op een volle of lege maag worden ingenomen. Slik de tabletten door met wat vloeistof (zoals een glas water). De tabletten mogen niet worden gekauwd. Neem ze niet in met grapefruitsap.
- Neem uw dagelijkse dosis indien mogelijk elke dag op hetzelfde tijdstip in, bijvoorbeeld bij het ontbijt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Sevikar . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem dan de volgende dag uw normale dosis in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Sevikar
Het is belangrijk om door te gaan met het innemen van Sevikar, tenzij uw arts u zegt te stoppen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Overdosering Wat te doen als u te veel Sevikar . heeft ingenomen
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u een lage bloeddruk hebben met symptomen zoals duizeligheid, snelle of trage hartslag.
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen of als een kind er per ongeluk een paar heeft ingeslikt, ga dan onmiddellijk naar uw arts of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp en neem de verpakking van het geneesmiddel of deze bijsluiter mee.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sevikar
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als ze zich toch voordoen, zijn ze meestal licht van aard en hoeven ze niet te worden gestaakt.
Hoewel ze niet bij alle mensen voorkomen, kunnen de volgende twee bijwerkingen ernstig zijn:
Tijdens de behandeling met Sevikar kunnen allergische reacties optreden, die van invloed kunnen zijn op het hele lichaam, met zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (plaats van de stembanden), gepaard gaand met jeuk en huiduitslag.Als dit gebeurt, stop dan met het innemen van dit middel. Sevikar en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Sevikar kan een overmatige bloeddrukdaling veroorzaken bij gevoelige personen of als gevolg van een allergische reactie. Dit kan ernstige duizeligheid of flauwvallen veroorzaken. Als dit gebeurt, stop dan met het innemen van Sevikar, neem onmiddellijk contact op met uw arts en blijf in liggende positie.
Andere mogelijke bijwerkingen van Sevikar:
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Duizeligheid; hoofdpijn; zwelling van enkels, voeten, benen, handen of armen; vermoeidheid.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Duizeligheid bij het opstaan; gebrek aan energie; tintelingen of gevoelloosheid in handen of voeten; duizeligheid; hartslag meer uitgesproken of sneller; lage bloeddruk met symptomen zoals duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid; hoesten; misselijkheid; braken; indigestie diarree, constipatie, droge mond, pijn in de bovenbuik; uitslag; spiertrekkingen; pijn in armen en benen; rugpijn; gevoel van urgentie om te plassen; seksuele inactiviteit; onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden; zwakte.
Er zijn ook enkele veranderingen in bloedtesten waargenomen, waaronder de volgende: verhoogd of verlaagd bloedkalium, verhoogd bloedcreatinine, verhoogd urinezuur in het bloed, verhoogde leverfunctietesten (gamma-glutamyltransferasespiegels).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Overgevoeligheid voor het medicijn; flauwvallen; roodheid en warmte van het gezicht; uitslag met netelroos; zwelling van het gezicht.
Bijwerkingen gemeld bij gebruik van olmesartan medoxomil of amlodipine alleen, maar niet met Sevikar of vaker:
Olmesartan medoxomil
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Bronchitis; keelpijn; verstopte of loopneus; hoest; buikpijn; gastro-intestinale griep; diarree; indigestie; misselijkheid; pijn in de botten of gewrichten; rugpijn; bloed in de urine; urineweginfectie; pijn op de borst; griepachtige symptomen; pijn. Veranderingen in laboratoriumtests zoals verhoogd vetgehalte (hypertriglyceridemie); verhoogd plasma-ureum of urinezuur en verhoogde lever- en spierfunctietestwaarden.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Verlaging van het aantal van een type bloedcel dat bloedplaatjes wordt genoemd en die blauwe plekken kan vergemakkelijken of de bloedingstijd kan verlengen onmiddellijke allergische reacties die het hele lichaam kunnen treffen en die ademhalingsproblemen of een snelle bloeddrukdaling kunnen veroorzaken, wat ook kan leiden tot zwakte (anafylactische reacties); angina (pijn of ongemak op de borst, bekend als angina pectoris); jeuk; huiduitslag uitslag; allergische uitslag; uitslag met netelroos, zwelling van het gezicht; spierpijn; misselijkheid.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (zetel van de stembanden); acuut nierfalen en nierfalen; lethargie.
Amlodipine
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Buikpijn; misselijkheid; gezwollen enkels; slaperigheid; roodheid en warmte van het gezicht;
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Rusteloze slaap; slaapproblemen; stemmingsstoornissen waaronder angst; depressie; prikkelbaarheid; trillingen; veranderingen in smaak; flauwvallen; visuele stoornissen waaronder dubbelzien; oorsuizen (tinnitus); verergering van angina pectoris (pijn of ongemak op de borst); verstopte neus of loopneus; haaruitval; rode vlekken of vlekken op de huid als gevolg van kleine bloedingen (purpura); huidverkleuring; overmatig zweten; huiduitslag; jeuk; pijn in spieren of gewrichten; problemen met plassen, behoefte om 's nachts te plassen, verhoogde behoefte om te plassen, vergroting van borsten bij mannen; pijn op de borst; pijn, malaise; gewichtstoename of -verlies.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Verwardheid
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten):
Vermindering van het aantal witte bloedcellen in het bloed, wat het risico op infecties kan verhogen verlaging van het aantal van een type bloedcel die bloedplaatjes wordt genoemd en die blauwe plekken kan vergemakkelijken of de bloedingstijd kan verlengen; verhoogde bloedglucose; verhoogde spierstijfheid of verhoogde weerstand tegen passieve bewegingen (hypertonie); tintelingen of gevoelloosheid in de handen of voeten; hartaanval en onregelmatige hartslag; ontsteking van bloedvaten; ontsteking van de lever of pancreas; ontsteking van de maagwand; verdikking van het tandvlees; verhoogde leverenzymspiegels; geel worden van de huid en ogen; verhoogde gevoeligheid van de huid voor licht; allergische reacties (jeuk, uitslag, zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (plaats van de stembanden) samen met jeuk en uitslag, andere allergische aandoeningen met ontsteking en vervelling van de huid, soms levensbedreigend).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau, website www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Sevikar
De werkzame stoffen zijn olmesartan medoxomil en amlodipine (als besylaat).
- Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als besylaat).
- Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als besylaat).
- Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 10 mg amlodipine (als besylaat).
De hulpstoffen zijn:
- Tabletkern: gepregelatineerd maïszetmeel, verkiezelde microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.
- Omhulsel: polyvinylalcohol, macrogol 3350, talk, titaandioxide (E171) en ijzer(III)oxide (alleen E172, Sevikar 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten).
Hoe ziet Sevikar eruit en wat is de inhoud van de verpakking
- Sevikar 20 mg/5 mg, witte, ronde, filmomhulde tabletten, met aan één zijde de inscriptie C73;
- Sevikar 40 mg/5 mg, crèmekleurige, ronde, filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C75;
- Sevikar 40 mg/10 mg, ronde, bruinachtige filmomhulde tabletten, met aan één zijde de inscriptie C77.
Sevikar is verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 en 10x30 filmomhulde tabletten en in verpakkingen van 10, 50 en 500 filmomhulde tabletten met geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
SEVIKAR TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Sevikar 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten:
elke Sevikar filmomhulde tablet bevat 20 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat)
Sevikar 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten:
elke Sevikar filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmomhulde tabletten:
elke Sevikar filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 10 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet.
Sevikar 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten: Witte, ronde, filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C73.
Sevikar 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten: crèmekleurige, ronde filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C75
Sevikar 40 mg / 10 mg filmomhulde tabletten: bruinachtige, ronde, filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C77
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
Sevikar is geïndiceerd bij volwassen patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen olmesartan medoxomil of amlodipine (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
volwassenen
De aanbevolen dosis Sevikar is één tablet per dag.
Sevikar 20 mg/5 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door therapie met olmesartan medoxomil 20 mg of amlodipine 5 mg alleen.
Sevikar 40 mg/5 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door behandeling met Sevikar 20 mg/5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door behandeling met Sevikar 40 mg / 5 mg.
Alvorens over te gaan op de vaste combinatie, is het aan te raden om de dosering van de afzonderlijke componenten te verhogen. Een directe omschakeling van monotherapie naar vaste combinatie kan worden overwogen wanneer dit klinisch aangewezen is.
Patiënten die olmesartan medoxomil en amlodipine als afzonderlijke tabletten krijgen, kunnen gemakshalve worden overgezet op Sevikar-tabletten, die dezelfde doses bevatten als de werkzame stoffen.
Sevikar kan ongeacht voedsel worden ingenomen.
Ouderen (65 jaar of ouder)
Dosisaanpassingen zijn over het algemeen niet nodig bij oudere patiënten, maar verhoging van de dosis moet met voorzichtigheid worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).Als de maximale dagelijkse dosis van 40 mg olmesartan medoxomil vereist is, moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd.
Veranderde nierfunctie
De maximale dosis olmesartan medoxomil bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 20 en 60 ml/min) is 20 mg olmesartan medoxomil eenmaal daags, vanwege de beperkte klinische ervaring met hogere doses bij deze patiëntengroep. Het gebruik van Sevikar bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 20 ml/min) wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2) Controle van de kalium- en kaliumspiegels wordt aanbevolen bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis.
Veranderde leverfunctie
Sevikar moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis wordt een startdosering van 10 mg olmesartan medoxomil eenmaal daags aanbevolen en de maximale dosis mag niet hoger zijn dan 20 mg eenmaal daags. Bij patiënten met leverinsufficiëntie die diuretica en/of andere antihypertensiva gebruiken, wordt een zorgvuldige controle van de bloeddruk en de nierfunctie geadviseerd. Er is geen ervaring met het gebruik van olmesartan medoxomil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Zoals bij alle calciumkanaalblokkers is bij patiënten met een verminderde leverfunctie de halfwaardetijd van amlodipine verlengd en zijn er geen doseringsaanbevelingen vastgesteld. Daarom moet Sevikar bij deze patiënten met voorzichtigheid worden toegediend. De farmacokinetiek van amlodipine is niet onderzocht bij ernstige leverinsufficiëntie. Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet de behandeling met amlodipine worden gestart met de laagste dosis, gevolgd door geleidelijke dosisaanpassing. Het gebruik van Sevikar bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is gecontra-indiceerd ( zie paragraaf 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Sevikar bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening:
De tabletten moeten worden doorgeslikt met voldoende vloeistof (bijv. een glas water) De tabletten mogen niet worden gekauwd en moeten elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor dihydropyridinederivaten of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Ernstige leverinsufficiëntie en galwegobstructie (zie rubriek 5.2).
Vanwege de amlodipine die erin zit, is Sevikar ook gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- ernstige hypotensie
-shock (inclusief cardiogene shock)
- obstructie van het uitstroomkanaal van de linker hartkamer (bijv. hooggradige aortastenose)
- hemodynamisch instabiel hartfalen na acuut myocardinfarct
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Patiënten met hypovolemie of natriumdepletie:
Bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie veroorzaakt door hoge doses diuretica, verminderde natriuminname via de voeding, diarree of braken, kan symptomatische hypotensie optreden, vooral na de eerste dosis. Deze toestanden moeten worden gecorrigeerd, of strikt medisch toezicht is vereist, voordat de behandeling met Sevikar wordt gestart.
Andere aandoeningen die verband houden met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem:
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of nierziekte, inclusief nierarteriestenose), behandeling met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, zoals als angiotensine II-receptorantagonisten, is in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen.
Renovasculaire hypertensie:
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose, of stenose van de afferente arterie naar een enkel functionerende nier, die behandeld worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, is er een verhoogd risico op nierfalen en ernstige hypotensie.
Veranderde nierfunctie en niertransplantatie:
Wanneer Sevikar wordt gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen om de serumkalium- en creatininespiegels periodiek te controleren. Sevikar mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 20 ml/min) (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Er is geen ervaring met de toediening van Sevikar bij patiënten met een recente niertransplantatie of bij patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium (creatinineklaring minder dan 12 ml/min).
Verminderde leverfunctie:
De blootstelling aan amlodipine en olmesartan medoxomil is verhoogd bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Sevikar moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis mag de dosis olmesartan medoxomil niet hoger zijn dan 20 mg (zie rubriek 4.2) Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet amlodipine daarom aanvankelijk in de laagste dosis worden ingenomen en met voorzichtigheid worden gebruikt, zowel bij het begin van de behandeling als bij het verhogen van de dosis. Sevikar is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Hyperkaliëmie:
Zoals met andere angiotensine II-antagonisten en ACE-remmers, kan tijdens de behandeling hyperkaliëmie optreden, vooral in het geval van nierinsufficiëntie en/of hartfalen (zie rubriek 4.5). Bij risicopatiënten wordt nauwgezette controle van het serumkalium aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die een verhoging van de kaliumspiegel kunnen veroorzaken (zoals heparine) dienen met voorzichtigheid te gebeuren en de kaliumspiegels regelmatig te controleren.
Lithium:
Zoals met andere angiotensine II-receptorantagonisten wordt gelijktijdige toediening van lithium en Sevikar niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Aorta- of mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische myocardiopathie: vanwege de aanwezigheid van amlodipine in Sevikar, zoals bij alle andere vasodilatatoren, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisklepstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Primair aldosteronisme:
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensinesysteem.Daarom wordt het gebruik van Sevikar bij deze patiënten niet aanbevolen.
Hartfalen:
Als gevolg van remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen bij daarvoor gevoelige personen veranderingen in de nierfunctie worden verwacht Bij patiënten met ernstig hartfalen bij wie de nierfunctie afhankelijk kan zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, behandeling met angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers en angiotensinereceptorantagonisten is in verband gebracht met oligurie en/of progressieve azotemie en (zelden) met acuut nierfalen en/of overlijden.
Calciumantagonisten, waaronder amlodipine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen, omdat ze het risico op toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit kunnen verhogen. In een langetermijn, placebogecontroleerd onderzoek met amlodipine bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA-klasse III en IV) was de gerapporteerde incidentie van longoedeem hoger in de amlodipinegroep dan in de placebogroep (zie rubriek 5.1).
Etnische verschillen:
Zoals met alle andere angiotensine II-antagonisten, kan het antihypertensieve effect van Sevikar bij negroïde patiënten minder zijn, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage reninespiegels bij negroïde hypertensieve patiënten.
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten moet voorzichtigheid worden betracht bij het verhogen van de dosis (zie rubriek 5.2).
Zwangerschap:
Behandeling met angiotensine II-antagonisten mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap Tenzij voortzetting van de behandeling met angiotensine II-antagonisten essentieel wordt geacht, moet deze worden vervangen door een alternatieve antihypertensieve behandeling bij patiënten die zwanger willen worden. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met angiotensine II-antagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Ander:
Zoals met elk ander antihypertensivum kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Mogelijke interacties met de Sevikar-vereniging:
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Andere antihypertensiva:
Het hypotensieve effect veroorzaakt door Sevikar kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva (bijv. alfablokkers, diuretica).
Mogelijke interacties met olmesartan medoxomil in Sevikar:
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Geneesmiddelen die de kaliumspiegels beïnvloeden:
Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine, ACE-remmers) kan een verhoging van het kaliumserum veroorzaken (zie rubriek 4.4). kaliumspiegels worden voorgeschreven in combinatie met Sevikar, controle van de plasmakaliumspiegels wordt geadviseerd.
Lithium:
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers en, in zeldzame gevallen, met angiotensine II-antagonisten.Daarom wordt het gebruik van Sevikar en combinatielithium niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk wordt geacht, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's:
Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig met NSAID's worden toegediend, kan een verzwakking van het antihypertensieve effect optreden.Bovendien kan gelijktijdig gebruik van angiotensine II-antagonisten en NSAID's het risico op verslechtering van de nierfunctie verhogen en leiden tot een verhoging van het serumkalium. nierfunctie bij aanvang van een dergelijke gelijktijdige behandeling en adequate hydratatie van patiënten worden aanbevolen.
Extra informatie:
Een bescheiden vermindering van de biologische beschikbaarheid van olmesartan werd waargenomen na behandeling met antacida (aluminiummagnesiumhydroxide).
Olmesartan medoxomil heeft geen significant effect op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine of de farmacokinetiek van digoxine.
Gelijktijdige toediening van olmesartan medoxomil en pravastatine veroorzaakte geen klinisch relevante effecten op de farmacokinetiek van de twee stoffen bij gezonde proefpersonen.
Olmesartan heeft in vitro geen klinisch relevante remmende effecten op humane cytochroom P450-enzymen 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4, terwijl inductie-effecten op cytochroom P450 bij ratten minimaal of afwezig zijn. Klinisch relevante interacties tussen olmesartan en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de bovengenoemde cytochroom P450-enzymen zijn niet te verwachten.
Mogelijke interacties met amlodipine in Sevikar:
Effecten van andere geneesmiddelen op amlodipine
CYP3A4-remmers:
Gelijktijdig gebruik van amlodipine met krachtige of matige CYP3A4-remmers (proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, macroliden zoals erytromycine of claritromycine, verapamil of diltiazem) kan een significante verhoging van de blootstelling aan amlodipine veroorzaken. De klinische significantie van deze farmacokinetische veranderingen kan zijn. bij ouderen, daarom kan klinische controle en dosisaanpassing nodig zijn.
CYP3A4-inductoren:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van CYP3A4-inductoren op amlodipine. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, Hypericum perforatum) kan leiden tot lagere plasmaconcentraties van amlodipine.Amlodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met CYP3A4-inductoren.
Toediening van amlodipine met grapefruit of grapefruitsap wordt niet aanbevolen omdat de biologische beschikbaarheid van amlodipine kan toenemen en bijgevolg het antihypertensieve effect van amlodipine bij sommige patiënten kan versterken.
Dantroleen (infusie): Letale ventriculaire fibrillatie en cardiovasculaire collaps geassocieerd met hyperkaliëmie zijn waargenomen bij dieren na intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. Vanwege het risico op hyperkaliëmie wordt het aanbevolen om gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers zoals amlodipine te vermijden bij patiënten die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en bij de behandeling van maligne hyperthermie.
Effecten van amlodipine op andere geneesmiddelen
De hypotensieve effecten van amlodipine versterken de hypotensieve effecten van andere antihypertensiva.
In klinische interactiestudies had amlodipine geen invloed op de farmacokinetiek van atorvastatine, digoxine, warfarine of ciclosporine.
Simvastatine: Gelijktijdige toediening van herhaalde doses van 10 mg amlodipine met simvastatine 80 mg resulteerde in een toename van 77% van de blootstelling aan simvastatine in vergelijking met alleen simvastatine.Beperk de dosis simvastatine tot 20 mg per dag bij patiënten die met amlodipine worden behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap (zie rubriek 4.3)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Sevikar bij zwangere patiënten Er zijn geen onderzoeken naar reproductietoxiciteit bij dieren uitgevoerd met Sevikar.
Olmesartan medoxomil (actief bestanddeel) door Sevikar)
Het gebruik van angiotensine II-antagonisten wordt niet aanbevolen in het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-antagonisten is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologische gegevens over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap hebben niet geleid tot afdoende resultaten, maar een kleine verhoging van het risico kan niet worden uitgesloten, hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met geneesmiddelantagonisten. "angiotensine II kan een vergelijkbaar risico bestaan voor deze klasse geneesmiddelen. Tenzij voortzetting van de behandeling met angiotensine II-antagonisten essentieel wordt geacht, moet deze bij patiënten die zwanger willen worden, worden vervangen door een alternatieve antihypertensieve behandeling met een erkend veiligheidsprofiel tijdens de zwangerschap.zwangerschap moet de behandeling met angiotensine II-antagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, een alternatieve behandeling therapie moet worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-antagonisten tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan angiotensine II-antagonisten heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen. Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-antagonisten heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Amlodipine (actief bestanddeel van Sevikar)
Gegevens over een beperkt aantal zwangerschappen met blootstelling aan amlodipine duiden er niet op dat amlodipine of andere calciumantagonisten een schadelijk effect hebben op de gezondheid van de foetus, maar er kan een risico zijn op langdurige bevalling.
Daarom wordt Sevikar niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en is het gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Olmesartan wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. Het is echter niet bekend of dit ook voorkomt in de moedermelk. Het is niet bekend of amlodipine in de melk wordt uitgescheiden. Dihydropyridine calciumkanaalblokkers, vergelijkbaar met amlodipine, worden uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van olmesartan en amlodipine tijdens borstvoeding, wordt Sevikar niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor borstvoeding de voorkeur. lactatie, vooral in het geval van borstvoeding van pasgeborenen en premature baby's
Vruchtbaarheid
Omkeerbare biochemische veranderingen in de kop van spermatozoa zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met calciumkanaalblokkers. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het mogelijke effect van amlodipine op de vruchtbaarheid. In een onderzoek bij ratten werden bijwerkingen op de mannelijke vruchtbaarheid gemeld (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Sevikar heeft lichte tot matige effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid of symptomen van vermoeidheid kunnen soms voorkomen bij patiënten die antihypertensiva gebruiken en kunnen het reactievermogen verminderen. Vooral aan het begin van de behandeling is voorzichtigheid geboden.
04.8 Bijwerkingen -
Sevikar:
De meest gemelde bijwerkingen tijdens de behandeling met Sevikar zijn perifeer oedeem (11,3%), hoofdpijn (5,3%) en duizeligheid (4,5%).
Bijwerkingen van Sevikar in klinische onderzoeken, veiligheidsonderzoeken na toelating en spontane meldingen, evenals bijwerkingen veroorzaakt door de afzonderlijke componenten olmesartan medoxomil en amlodipine op basis van het bekende veiligheidsprofiel van deze stoffen zijn samengevat in de onderstaande tabel.
Om de frequentie van optreden van bijwerkingen te classificeren, werd de volgende terminologie gebruikt:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1000,
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Enkele gevallen van rabdomyolyse zijn gemeld in tijdelijke associatie met de inname van angiotensine II-receptorblokkers. Enkele gevallen van extrapiramidaal syndroom zijn gemeld bij patiënten die met amlodipine werden behandeld.
04.9 Overdosering -
Symptomen:
Er is geen ervaring met overdosering met Sevikar De meest waarschijnlijke effecten van overdosering met olmesartan medoxomil zijn hypotensie en tachycardie; bradycardie kan optreden als parasympathische (vagale) stimulatie optreedt. Een overdosis amlodipine zal waarschijnlijk leiden tot overmatige perifere vasodilatatie met duidelijke en mogelijke hypotensie. reflextachycardie Duidelijke en mogelijk langdurige systemische hypotensie tot het begin van shock met fatale afloop is gemeld.
Behandeling:
Als de inname recent is, moet maagspoeling worden overwogen.Het is aangetoond dat bij gezonde proefpersonen toediening van actieve kool onmiddellijk of binnen twee uur na inname van amlodipine de absorptie van amlodipine aanzienlijk vermindert.
Klinisch significante hypotensie als gevolg van een overdosis Sevikar vereist actieve ondersteuning van het cardiovasculaire systeem, inclusief zorgvuldige monitoring van de cardiopulmonale functie, het optillen van extremiteiten en controle van het circulatoire volume en de urinaire excretie. Een vasoconstrictor kan helpen de vasculaire tonus en bloeddruk te herstellen, zolang er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan. Intraveneus calciumgluconaat kan nuttig zijn bij het tegengaan van het calciumkanaalblokkerende effect.
Aangezien amlodipine sterk gebonden is aan plasma-eiwitten, wordt niet verwacht dat dialyse helpt.De dialyseerbaarheid van olmesartan is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie:
Angiotensine II-antagonisten en calciumkanaalblokkers, ATC-code: C09DB02.
Werkingsmechanisme
Sevikar is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, olmesartan medoxomil, en een calciumantagonist, amlodipinebesylaat. De combinatie van deze stoffen heeft een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk in sterkere mate wordt verlaagd dan elk van de componenten afzonderlijk.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Sevikar
In een 8 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met factoriële opzet bij 1940 patiënten (71% blank en 29% niet-blanke), resulteerde behandeling met alle doses Sevikar in een significant hogere systolische en diastolische bloeddruk dan componenten voor monotherapie. De gemiddelde verandering in systolische / diastolische bloeddruk was dosisafhankelijk: -24 / -14 mmHg (combinatie 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinatie 40 mg / 5 mg) en -30 / -19 mmHg ( combinatie 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg/5 mg verlaagde de systolische/diastolische bloeddruk in zittende positie met 2,5/1,7 mmHg extra vergeleken met Sevikar 20 mg/5 mg. Evenzo verlaagde Sevikar 40 mg / 10 mg de systolische / diastolische bloeddruk in zittende positie met een extra 4,7 / 3,5 mmHg vergeleken met Sevikar 40 mg / 5 mg.
Het percentage patiënten dat de bloeddrukdoelstelling bereikte (diabetici en diabetespatiënten) was 42,5%; 51,0%; en 49,1%; voor Sevikar respectievelijk 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg.
De meeste antihypertensieve effecten van Sevikar werden over het algemeen binnen de eerste twee weken van de behandeling bereikt.
Een tweede gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie evalueerde de werkzaamheid van het toevoegen van amlodipine aan de behandeling bij blanke patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle was na acht weken behandeling met alleen 20 mg olmesartan medoxomil.
Bij patiënten die 20 mg olmesartan medoxomil alleen bleven krijgen, daalde de systolische/diastolische bloeddruk met -10,6 / -7,8 mmHg na nog eens acht weken Toevoeging van 5 mg amlodipine gedurende acht weken resulteerde in een verlaging van de bloeddruk arteriële systolische / diastolisch bloed van -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Het percentage patiënten dat hun bloeddrukdoel heeft bereikt (
Een andere studie evalueerde de toevoeging van verschillende doseringen olmesartan medoxomil bij blanke patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle was na acht weken behandeling met alleen amlodipine 5 mg.
Bij patiënten die 5 mg amlodipine alleen bleven krijgen, daalde de systolische/diastolische bloeddruk met -9,9 / -5,7 mmHg na nog eens acht weken. De toevoeging van 20 mg olmesartan medoxomil resulteerde in een verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk van -15,3 / -9,3 mmHg en de toevoeging van 40 mg olmesartan medoxomil resulteerde in een verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk van -16,7 / -9,5 mmHg ( P
Het percentage patiënten dat hun bloeddrukdoel heeft bereikt (
Er zijn geen gegevens beschikbaar van gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, waarin het gebruik van een gemiddelde dosis Sevikar-combinatiebehandeling is vergeleken met een oplopende behandeling met alleen amlodipine of olmesartan.
De drie uitgevoerde onderzoeken bevestigden dat het hypotensieve effect van Sevikar eenmaal daags gedurende het 24-uurs doseringsinterval werd gehandhaafd, met een dal-tot-piekverhouding van 71% tot 82% voor de systolische en diastolische bloeddruk en met een 24-uurs werkzaamheid bevestigd door ambulante bloeddrukmeting.
De antihypertensieve werkzaamheid van Sevikar was vergelijkbaar, ongeacht leeftijd en geslacht, en was vergelijkbaar bij patiënten met of zonder diabetes.
In twee niet-gerandomiseerde, open-label extensieonderzoeken werd bij 49-67% van de patiënten handhaving van de werkzaamheid van Sevikar 40 mg/5 mg na één jaar aangetoond.
Olmesartan medoxomil (werkzame stof van Sevikar)
Olmesartan medoxomil, een van de werkzame stoffen in Sevikar, is een selectieve angiotensine II type 1-receptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoxomil wordt snel omgezet in zijn farmacologisch actieve metaboliet, olmesartan.Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van hypertensie. Effecten van angiotensine II omvatten vasoconstrictie, stimulatie van de synthese en afgifte van aldosteron, hartstimulatie en renale natriumreabsorptie. Olmesartan blokkeert de vaatvernauwende en aldosteron-afscheidende effecten van angiotensine II door de binding ervan aan de AT1-receptor in weefsels, waaronder vasculaire gladde spieren en de bijnier, te blokkeren. De werking van olmesartan is onafhankelijk van de oorsprong of de syntheseroute van angiotensine II. Selectief antagonisme van olmesartan tegen de angiotensine II (AT1)-receptor veroorzaakt een verhoging van de plasmareninespiegels en de angiotensine I- en II-concentraties en enige verlaging van de plasma-aldosteronconcentraties.
In gevallen van hypertensie veroorzaakt olmesartan medoxomil een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk plotselinge therapie.
Eenmaal daagse toediening van olmesartan medoxomil bij hypertensieve patiënten zorgt voor een effectieve en constante verlaging van de bloeddruk in het 24-uurs interval tussen de ene dosis en de volgende.Voor dezelfde totale dosering veroorzaakte een eenmaal daagse toediening vergelijkbare verlagingen van de bloeddruk vergeleken met het tweemaal daags toedienen van het medicijn.
Bij voortzetting van de behandeling wordt een maximale bloeddrukdaling bereikt binnen 8 weken na het starten van de therapie, hoewel een aanzienlijk deel van het bloeddrukverlagende effect al wordt waargenomen na 2 weken behandeling.
De effecten van olmesartan op de mortaliteit en morbiditeit zijn momenteel niet bekend.
Amlodipine (actief bestanddeel van Sevikar)
Amlodipine, een van de werkzame stoffen in Sevikar, is een calciumkanaalantagonist die de transmembraaninstroom van calciumionen via potentiaalafhankelijke L-type kanalen naar het hart en de gladde spieren remt. Experimentele gegevens geven aan dat amlodipine zich bindt aan zowel dihydropyridine- als niet-dihydropyridinebindingsplaatsen.Amlodipine is relatief vaatselectief met een groter effect op gladde spiercellen dan hartcellen. Het antihypertensieve effect van amlodipine vloeit voort uit een direct ontspannend effect op de arteriële gladde spieren, wat leidt tot een verlaging van de perifere weerstand en dus van de bloeddruk.
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt amlodipine een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk.
Na toediening van therapeutische doses aan hypertensieve patiënten veroorzaakt amlodipine een significante verlaging van de bloeddruk in rugligging, zittende en orthostatische positie Chronisch gebruik van amlodipine gaat niet gepaard met significante veranderingen in de hartslag of plasmaspiegels van catecholamines Bij hypertensieve patiënten met normale nierfunctie verminderen therapeutische doses amlodipine de renale vasculaire weerstand door de glomerulaire filtratiesnelheid en effectieve renale plasmastroom te verhogen, zonder veranderingen in de filtratiefractie of proteïnurie.
In hemodynamische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met hartfalen en in klinische onderzoeken op basis van inspanningstests bij patiënten met NYHA klasse II-IV hartfalen, veroorzaakte amlodipine geen klinische verslechtering, gebaseerd op inspanningstolerantie, van de linkerventrikelejectiefractie en klinische symptomen en symptomen.
Een placebogecontroleerd onderzoek (PRAISE) gericht op het evalueren van patiënten met NYHA klasse III-IV hartfalen die digoxine, diuretica en ACE-remmers kregen, toonde aan dat amlodipine niet leidt tot een verhoogd risico op mortaliteit of risico gecombineerde mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met hartfalen.
In een langetermijn, placebogecontroleerd (PRAISE-2) vervolgonderzoek van amlodipine bij patiënten met NYHA klasse III en IV hartfalen, zonder klinische symptomen of objectieve bevindingen die wijzen op een onderliggende ischemische ziekte, bij behandeling met stabiele doses ACE remmers, digitalis en diuretica, had amlodipine geen effect op cardiovasculaire of totale mortaliteit. In dezelfde populatie werd amlodipine in verband gebracht met meer meldingen van longoedeem, hoewel er geen significant verschil was in verergering van hartfalen in vergelijking met placebo.
Onderzoek naar behandeling van hartaanvalpreventie (ALLHAT)
Een gerandomiseerde dubbelblinde morbiditeit-mortaliteitsstudie, genaamd de Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), werd uitgevoerd om de nieuwere medicamenteuze therapieën te vergelijken: amlodipine 2,5-10 mg/dag (calciumkanaalblokker) of lisinopril 10 -40 mg/dag (ACE-remmer) als eerstelijnsbehandelingen, chloortalidon 12,5-25 mg, thiazidediureticum, bij lichte tot matige hypertensie In totaal werden 33.357 hypertensieve patiënten van gelijke of gelijke leeftijd ouder dan 55 jaar gerandomiseerd en gevolgd voor een Gemiddeld 4,9 jaar Patiënten hadden ten minste één extra risicofactor voor coronaire hartziekte, waaronder: eerder myocardinfarct of beroerte (> 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of documentatie van andere atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (totaal 51,5%), type 2 diabetes ( 36,1%), HDL-cholesterol linkerventrikelhypertrofie gediagnosticeerd op ECG of echocardiografie (20,9%), sigarettenroker (2 1,9% Het primaire eindpunt was fatale coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct Er was geen significant verschil in het primaire eindpunt tussen op amlodipine en chloortalidon gebaseerde therapie: RR 0,98 95% BI (0,90-1,07) p = 0,65. Van de secundaire eindpunten was de incidentie van hartfalen (onderdeel van een samengesteld cardiovasculair samengesteld eindpunt) significant hoger in de amlodipinegroep dan in de chloortalidongroep (10,2% vs. 7,7%, RR 1 , 38 95% BI [1,25-1,52 ] P
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Sevikar
Na orale toediening van Sevikar worden maximale plasmaconcentraties van olmesartan en amlodipine bereikt na respectievelijk 1,5-2 uur en 6-8 uur. De absorptiesnelheid en de geabsorbeerde hoeveelheid van de twee werkzame stoffen van Sevikar zijn gelijk aan de snelheid en de hoeveelheid na inname van de twee componenten als afzonderlijke tabletten. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van olmesartan en amlodipine uit Sevikar.
Olmesartan medoxomil (werkzame stof van Sevikar)
Absorptie en distributie
Olmesartan medoxomil is een prodrug die snel wordt omgezet in een farmacologisch actieve metaboliet, olmesartan, door esterasen in het darmslijmvlies en de portale circulatie tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal.Er is geen spoor van intacte of zijketen olmesartan medoxomil.medoxomil intact in plasma of excreta De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van olmesartan in de tabletformulering was 25,6%.
De gemiddelde piekplasmaconcentratie (Cmax) van olmesartan wordt bereikt binnen ongeveer 2 uur na orale toediening van olmesartan medoxomil; De plasmaconcentraties van olmesartan stijgen ongeveer lineair naarmate de enkelvoudige orale dosis toeneemt tot ongeveer 80 mg.
Toediening van voedsel heeft minimale effecten op de biologische beschikbaarheid van olmesartan en daarom kan olmesartan medoxomil zowel in nuchtere als in gevoede toestand worden toegediend.
Er werden geen klinisch relevante verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van olmesartan afhankelijk van het geslacht van de patiënt.
Olmesartan bindt sterk aan plasma-eiwitten (99,7%), maar de kans op klinisch significante verdringing van eiwitbindingsinteracties tussen olmesartan en andere sterk gebonden werkzame stoffen die gelijktijdig worden toegediend, is laag (zoals bevestigd door de afwezigheid van een "klinisch significante interactie tussen olmesartan medoxomil en warfarine". De bloedcelbinding van olmesartan is verwaarloosbaar. Het gemiddelde distributievolume na intraveneuze toediening is laag (16-29 l).
Metabolisme en eliminatie
De totale plasmaklaring van olmesartan was 1,3 l/u (CV, 19%), relatief laag in vergelijking met de leverstroom (ongeveer 90 l/u) Na orale toediening van een enkele dosis olmesartan medoxomil 14C-gelabeld, 10-16 % van de toegediende radioactiviteit werd uitgescheiden in de urine (grotendeels binnen 24 uur na toediening), terwijl de resterende radioactiviteit werd uitgescheiden in de feces Op basis van een systemische biologische beschikbaarheid van 25,6% kan worden geschat dat geabsorbeerd olmesartan wordt uitgescheiden door renale (ongeveer 40%) en hepatobiliaire (ongeveer 60%) excretie. Alle teruggevonden radioactiviteit werd geïdentificeerd als olmesartan. Er werden geen andere significante metabolieten geïdentificeerd. De enterohepatische cirkel van olmesartan is minimaal. Aangezien een grote hoeveelheid olmesartan via de gal wordt uitgescheiden, is het gebruik bij patiënten met galwegobstructie gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van olmesartan varieert tussen 10 en 15 uur na herhaalde orale toediening. Steady state werd bereikt na de eerste paar toedieningen en na 14 dagen herhaalde toediening werd geen verdere accumulatie waargenomen. De renale klaring was ongeveer 0,5-0,7 l/u en was onafhankelijk van de dosis.
Amlodipine (actief bestanddeel van Sevikar)
Absorptie en distributie
Na orale toediening van therapeutische doses wordt amlodipine goed geabsorbeerd, met piekplasmaspiegels binnen 6-12 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid wordt geschat op 64 tot 80% Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat amlodipine ongeveer 97,5% bindt aan plasma-eiwitten voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet.
Metabolisme en eliminatie
De terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 35-50 uur, wat een eenmaal daagse dosering rechtvaardigt Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot inactieve verbindingen, 10% wordt geëlimineerd in de urine als het basismolecuul en 60% in de gemetaboliseerde vorm ..
Olmesartan medoxomil en amlodipine (actieve ingrediënten van Sevikar)
Speciale populaties
Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar):
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij pediatrische patiënten.
Ouderen (65 jaar of ouder):
Bij hypertensieve patiënten was de steady-state AUC van olmesartan verhoogd met ongeveer 35% bij oudere patiënten (in de leeftijd van 65 tot 75 jaar) en met ongeveer 44% bij zeer oudere patiënten (≥ 75 jaar) vergeleken met patiënten jonger (zie rubriek 4.2). . Dit kan, althans gedeeltelijk, te maken hebben met een gemiddelde afname van de nierfunctie bij deze patiëntengroep.Het aanbevolen doseringsschema bij oudere patiënten is echter hetzelfde, hoewel voorzichtigheid geboden is bij het verhogen van de dosering.
De tijd om de piekplasmaconcentraties van amlodipine te bereiken is vergelijkbaar bij jonge en oudere proefpersonen.De klaring van amlodipine heeft de neiging af te nemen bij oudere patiënten, wat resulteert in een verhoogde AUC en eliminatiehalfwaardetijd. De verhogingen van de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met congestief hartfalen waren zoals verwacht voor de leeftijd van de patiëntengroep die bij dit onderzoek betrokken was (zie rubriek 4.4).
Veranderde nierfunctie:
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie was de steady-state AUC van olmesartan verhoogd met respectievelijk 62%, 82% en 179% bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde controlepersonen (zie rubrieken 4.2, 4.4).
Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten 10% van de stof wordt onveranderd in de urine uitgescheiden Veranderingen in plasmaconcentraties van amlodipine zijn niet gecorreleerd met de mate van nierfunctiestoornis. Bij deze patiënten kan amlodipine in de normale dosering worden toegediend. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
Veranderde leverfunctie:
Na eenmalige orale toediening waren de AUC-waarden van olmesartan respectievelijk 6% en 65% hoger bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.De toediening was 0,26% bij gezonde proefpersonen, 0,34% bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis en 0,41% bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis Na herhaalde orale toediening bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis waren de waarden van de Olmesartan AUC nog steeds 65% hoger dan bij personen met een normale leverfunctie De gemiddelde Cmax-waarden van olmesartan zijn vergelijkbaar in patiënten met leverinsufficiëntie en bij gezonde proefpersonen Olmesartan medoxomil is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie ernstige leverfunctie (zie rubrieken 4.2, 4.4).
Er zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over de toediening van amlodipine aan patiënten met leverinsufficiëntie. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de klaring van amlodipine verminderd en de halfwaardetijd verlengd, wat resulteert in een stijging van de AUC-waarden van ongeveer 40% -60% (zie rubrieken 4.2, 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Op basis van het niet-klinische toxiciteitsprofiel van elke stof worden geen toxiciteitsexacerbaties van de combinatie verwacht, aangezien de twee stoffen op verschillende doelen werken: de nier voor olmesartan medoxomil en het hart voor amlodipine.
In een toxiciteitsstudie met herhaalde dosering van de combinatie olmesartan medoxomil / amlodipine oraal gedurende drie maanden bij ratten, werden de volgende veranderingen waargenomen: verlaagde parameters die verband houden met het aantal rode bloedcellen en nierveranderingen, beide verwijzend naar olmesartan; darmveranderingen (verwijding van het lumen en diffuse verdikking van het slijmvlies van het ileum en de dikke darm) bijnieren (hypertrofie van de glomerulaire corticale cellen en vacuolatie van de fasciculaire corticale cellen) en hypertrofie van de kanalen van de borstklier, verwijzend naar amlodipine. Deze veranderingen verhogen niet de bestaande en eerder gerapporteerde toxiciteit afzonderlijk voor de twee actieve ingrediënten, noch leiden ze tot nieuwe toxiciteit, en er zijn geen toxicologisch synergetische effecten waargenomen.
Olmesartan medoxomil (werkzame stof van Sevikar)
In chronische toxiciteitsstudies bij ratten en honden is aangetoond dat olmesartan medoxomil vergelijkbare effecten heeft als andere AT1-receptorantagonisten en ACE-remmers: verhoogd plasma-ureum (BUN) en creatinine; vermindering van het hartgewicht; vermindering van erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet); histologische indicaties van nierschade (regeneratieve laesies van het nierepitheel, verdikking van het basaalmembraan, tubulaire dilatatie) Deze bijwerkingen veroorzaakt door de farmacologische werking van olmesartan medoxomil zijn ook waargenomen in preklinische onderzoeken met andere AT1-receptorantagonisten en ACE-remmers en kan worden verminderd door gelijktijdige orale toediening van natriumchloride. Bij beide soorten zijn verhoogde plasmarenine-activiteit en hypertrofie/hyperplasie van de juxtaglomerulaire cellen van de nier waargenomen.Deze veranderingen, die een typisch klasse-effect zijn van ACE-remmers en AT1-receptorantagonisten, lijken klinisch niet relevant te zijn.
Zoals met andere AT1-receptorantagonisten is aangetoond dat L "olmesartan medoxomil de incidentie van chromosomale breuken in celculturen in vitro verhoogt. Er zijn geen relevante effecten waargenomen in talrijke in vivo onderzoeken met olmesartan medoxomil in zeer hoge orale doses, tot 2000 mg/kg Algemene gegevens van een uitgebreid genotoxiciteitsprogramma suggereren dat het zeer onwaarschijnlijk is dat olmesartan effecten zal vertonen onder klinische omstandigheden. gebruik maken van. Olmesartan medoxomil vertoonde geen carcinogeniteit in een twee jaar durend onderzoek bij ratten of twee zes maanden durende carcinogeniteitsonderzoeken bij transgene muizen.
In reproductieonderzoeken bij ratten had olmesartan medoxomil geen invloed op de vruchtbaarheid en er waren geen aanwijzingen voor teratogeniteit. Evenals bij andere angiotensine II-antagonisten was de overleving van de nakomelingen verminderd na blootstelling aan olmesartan medoxomil en werd waargenomen dilatatie van het nierbekken na blootstelling van merries tijdens de late dracht en lactatie Evenals bij andere antihypertensiva bleek olmesartan medoxomil giftiger te zijn bij drachtige konijnen dan bij drachtige ratten, maar er waren geen aanwijzingen voor foetotoxische effecten.
Amlodipine (actief bestanddeel van Sevikar)
Reproductietoxicologie
Reproductiestudies bij ratten en muizen hebben vertraagde bevalling, langdurige bevalling en verminderde neonatale overleving aangetoond bij doses van ongeveer 50 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van de mg / kg-verhouding.
Vermindering van vruchtbaarheid
Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die werden behandeld met amlodipine (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen voorafgaand aan de paring) in doses tot 10 mg/kg/dag (8 maal de maximale dosis van 10 mg op een aanbevolen mg / ² basis bij mensen *). Een andere studie uitgevoerd bij mannelijke ratten die gedurende 30 dagen werden behandeld met amlodipinebesylaat in een dosis die vergelijkbaar is met die toegediend aan mensen (mg / kg), toonde een afname van testosteron en follikelstimulerend hormoon in plasma, evenals afname van de dichtheid. het aantal rijpe zaadcellen en Sertoli-cellen.
Carcinogenese, mutagenese
Ratten en muizen die gedurende twee jaar werden behandeld met amlodipine via de voeding, in concentraties die berekend waren om dagelijkse niveaus van 0,5, 1,25 en 2,5 mg/kg/dag op te leveren, vertoonden geen bewijs van kankerverwekkendheid. De hoogste dosis (voor ratten gelijk aan tweemaal de maximale klinische dosis van 10 mg op een mg / ²-basis aanbevolen bij mensen * en voor muizen vergelijkbaar met deze maximaal aanbevolen dosis) was dicht bij de maximaal getolereerde dosis voor muizen, maar niet van ratten .
Mutageniteitsonderzoeken hebben geen geneesmiddelgerelateerde effecten op genetisch of chromosomaal niveau aan het licht gebracht.
* Berekend op een patiënt met een gewicht van 50 kg.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Verkiezelde microkristallijne cellulose (microkristallijne cellulose met colloïdaal siliciumdioxide)
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Coating
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Talk
Titaandioxide (E171)
IJzer(III)oxide geel (E172) (alleen Sevikar 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten)
Rood ijzer(III)oxide (E172) (alleen Sevikar 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
OPA / aluminium / PVC / aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen bevatten 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 of 10x30 filmomhulde tabletten. De geperforeerde blisterverpakkingen met eenheidsdosis bevatten 10, 50 en 500 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROME
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletten 038983019/M;
28 tabletten 038983021 / M;
30 tabletten 038983033 / M;
56 tabletten 038983045 / M;
90 tabletten 038983058 / M;
98 tabletten 038983060/M;
10x28 tabletten 038983072 / M;
10x30 tabletten 038983084 / M;
10 tabletten 038983096 / M;
50 tabletten 038983108 / M;
500 tabletten 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletten 038983159/M;
28 tabletten 038983161/M;
30 tabletten 038983173 / M;
56 tabletten 038983185/M;
90 tabletten 038983197 / M;
98 tabletten 038983209/M;
10x28 tabletten 038983211 / M;
10x30 tabletten 038983223 / M;
10 tabletten 038983146/M;
50 tabletten 038983134/M;
500 tabletten 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletten 038983235/M;
28 tabletten 038983247 / M;
30 tabletten 038983250/M;
56 tabletten 038983262 / M;
90 tabletten 038983274 / M;
98 tabletten 038983286 / M;
10x28 tabletten 038983298/M;
10x30 tabletten 038983300/M;
10 tabletten 038983312 / M;
50 tabletten 038983324 / M;
500 tabletten 038983336 / M.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: mei 2009
Datum van de laatste verlenging:
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
oktober 2012