Farmacokinetiek

Na toediening wordt het medicijn geabsorbeerd, komt het in de bloedsomloop, wordt het op de hierboven beschreven manier verdeeld en bereikt het uiteindelijk de doelplaats waar het zijn farmacologische functie vervult.

Nadat het medicijn al zijn acties heeft uitgevoerd, wordt het uit ons lichaam verwijderd. Om te worden geëlimineerd, moet het geneesmiddel de omgekeerde kenmerken hebben in vergelijking met de kenmerken die nuttig zijn voor absorptie; praktisch moet de toegediende stof hydrofiel en inactief worden.Als het geneesmiddel geen hydrofiele kenmerken heeft, zou het niet worden geëlimineerd, maar opnieuw worden geabsorbeerd en opnieuw in de zijn terugkeer naar de bloedsomloop verhoogt zijn duurzaamheid in het organisme en natuurlijk worden ook alle farmacologische effecten die door het medicijn worden geleverd, verhoogd.

Het doel van ons metabolisme is om de oorspronkelijke verbinding om te zetten in een inactieve metaboliet, meer polair dan het oorspronkelijke molecuul en met een lager molecuulgewicht. Deze interventie van inactivatie van de farmacologisch actieve stof vindt plaats dankzij de aanwezigheid van bepaalde enzymen die voornamelijk in de lever worden aangetroffen. Sommige geneesmiddelen kunnen na de metabolismefase aanleiding geven tot verschillende metabolieten, waardoor ze verschillende lotgevallen tegemoet gaan. Het is niet altijd zeker dat een inactieve stof afkomstig is van een werkzame stof, maar er kunnen andere actieve, inactieve of toxische verbindingen ontstaan. Een belangrijk ding om te vermelden is dat actieve metabolieten ook kunnen worden gegenereerd uit een inactieve verbinding. De beschouwde inactieve verbinding is een prodrug, die in zijn oorspronkelijke vorm inactief is en pas na metabolisatie actieve metabolieten vrijgeeft.

ACTIEVE VERBINDING → ACTIEVE METABOLITE → VERHOOG EFFECT ACTIEVE VERBINDING → INACTIEVE METABOLITE → VERWIJDERD ACTIEVE VERBINDING → GIFTIGE METABOLITE → BIJWERKINGEN INACTIEVE VERBINDING → ACTIEVE METABOLITE → EFFECT

Fase I- en fase II-reacties bij biotransformatie van geneesmiddelen. Fase II-reacties kunnen ook aan fase I-reacties voorafgaan.

Dankzij de studie van het metabolisme is het mogelijk om de dosering van het medicijn te bepalen volgens de ziekte, de mogelijke vorming van andere verbindingen, mogelijke interferenties te voorspellen en uiteindelijk de veranderingen in respons te voorspellen na langdurige behandelingen (enzyminductie en repressie). komt vooral voor in de lever, maar dankzij bepaalde enzymen ook in de longen, nieren, darmen, placenta en huid. Deze laatste zijn bijna overal aanwezig, hebben een hoog aantal en lage specificiteit van substraten (ze herkennen verschillende soorten substraat en hebben een slechte katalytische werkzaamheid). Dit tekort wordt gecompenseerd door de andere kenmerken (hoge aanwezigheid en hoog aantal).
Metabolisme kan van twee soorten zijn: systemisch of presystemisch. We spreken van presystemisch metabolisme wanneer een prodrug moet worden gehydrolyseerd of gereduceerd om een actieve verbinding te verkrijgen voordat het in de bloedsomloop komt; alleen op dit punt kan het product worden geabsorbeerd en de plaats van werking bereiken. In het geval van systemisch metabolisme zijn alle andere enzymen gelokaliseerd in weefsels die door de farmacologische stoffen pas worden bereikt nadat ze hun farmacologische werking hebben uitgevoerd.

BIOTRANSFORMATIE:

het komt vooral voor in de lever, maar ook in de darm, nieren en longen;

de belangrijkste functie van het metabolisme is om lipofiele stoffen (die met moeite door het lichaam worden geëlimineerd) om te zetten in hydrofiele verbindingen die gemakkelijk kunnen worden geëlimineerd.

ENZYMEN, MITOCHONDRILE EN MICROSOMILE ENZYMEN

Tot nu toe hebben we gesproken over enzymen, maar wat zijn dat? Waar zijn? Welke functie hebben ze? Deze enzymen zijn eiwitten en zijn overal te vinden in het bloed, het spijsverteringsstelsel, de lever en het centrale zenuwstelsel.

In de bloedbaan kunnen we esterase-enzymen vinden die esterhydrolyse katalyseren, proteasen en lipasen worden gevonden in het spijsverteringsstelsel, het enzymatische systeem van mono-oxygenasen kan worden gevonden in de lever en ten slotte in het CZS de enzymen die nodig zijn om de neurotransmitters af te breken. Al deze enzymen zijn gelokaliseerd in de verschillende hierboven genoemde weefsels, maar op het niveau van elk orgaan bevinden ze zich over het algemeen in de cel. Op cellulair niveau kunnen ze worden gelokaliseerd in de extracellulaire of intracellulaire ruimte. Als deze enzymen worden gevonden in de extracellulaire ruimte hun activiteit is die van afbrekende stoffen die de cel kunnen beschadigen, in feite worden ze ook enzymen genoemd om de cel te beschermen. Als ze in de intracellulaire ruimte worden aangetroffen, bevinden ze zich voornamelijk in de mitochondriën, in het cytosol en in de microsomale peil.

Mycorsomen zijn gladde en ruwe blaasjes van het endoplasmatisch reticulum die kunstmatig worden verkregen door centrifugeren. Dit centrifugatieproces vindt alleen plaats wanneer u de subcellulaire componenten van een cel wilt onderverdelen. Mitochondriale enzymen zijn kwalitatief en kwantitatief voorspelbaar (aantal vastgesteld door de genetische code van de cel, dus een bepaald aantal en een bepaald type zal worden gevormd), terwijl microsomale enzymen een variabel aantal en "activiteit" hebben. In feite zijn microsomale enzymen verantwoordelijk voor de activiteiten hypotrofisch of hypertrofisch (toename of afname van het aantal enzymen) en de activiteit kan worden aangepast aan de omstandigheden waarmee de cel te maken heeft.

MITOCHONDRILE ENZYMEN → NUMMER GEVESTIGD MICROSOMILE ENZYMEN → VARIABEL NUMMER

Voorbeelden van medicijnen die het metabolisme van andere medicijnen verhogen

SPOEL

Geneesmiddel waarvan het metabolisme is verhoogd

Fenylbutazon (ontstekingsremmend)

Cortisol, digoxine

Fenytoïne (anti-epileptica, trigeminusneuralgie)

Cortisol, digitoxine, theofylline

fenobarbital en andere barbituraten

Anticoagulantia, barbituraten, chloorpromazine, cortisol, fenytoïne,

Rifampicine (antibioticum dat RNA-polymerase remt)

Anticoagulantia, digitoxine, glucocorticoïden, orale anticonceptiva, propranolol