Actieve ingrediënten: Fondaparinux (fondaparinux-natrium)
Arixtra 1,5 mg/0,3 ml oplossing voor injectie
Arixtra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Arixtra 1,5 mg/0,3 ml oplossing voor injectie
- Arixtra 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
- Arixtra 5 mg/0,4 ml oplossing voor injectie, Arixtra 7,5 mg/0,6 ml oplossing voor injectie, Arixtra 10 mg/0,8 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Arixtra gebruikt? Waar is het voor?
Arixtra is een geneesmiddel dat de vorming van bloedstolsels in bloedvaten helpt voorkomen (antitromboticum).
Arixtra bevat een stof genaamd natriumfondaparinux. Het werkt door de activiteit van stollingsfactor Xa ("ten-A") in het bloed te remmen, waardoor de vorming van bloedstolsels (trombose) in de bloedvaten wordt voorkomen.
Arixtra wordt gebruikt voor:
- voorkomen van vorming van bloedstolsels in de bloedvaten van de benen of longen na orthopedische chirurgie (zoals een heup- of knieoperatie) of na een buikoperatie;
- voorkomen van de vorming van bloedstolsels tijdens en direct na een periode van beperkte mobiliteit als gevolg van een acute ziekte;
- de behandeling van bloedstolsels in de oppervlakkige bloedvaten van de benen (oppervlakkige veneuze trombose).
Contra-indicaties Wanneer Arixtra niet mag worden gebruikt
Gebruik Arixtra niet:
- als u allergisch bent voor natriumfondaparinux of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u hevig bloedt;
- als u een "bacteriële hartinfectie heeft;
- als u een zeer ernstige nierziekte heeft.
Vertel het uw arts als u denkt dat een van deze punten op u van toepassing is. In dat geval mag u Arixtra niet gebruiken.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Arixtra inneemt
Wees extra voorzichtig met Arixtra:
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Arixtra inneemt:
- als u een risico loopt op ongecontroleerde bloedingen (bloedingen), waaronder: maagzweer hemorragische ziekte recente hersenbloeding (intracraniële bloeding) recente hersen-, ruggengraat- of oogchirurgie
- als u een ernstige leverziekte heeft
- als u een nierziekte heeft
- als u 75 jaar of ouder bent
- als u minder dan 50 kg weegt.
Vertel het uw arts als u denkt dat een van deze punten op u van toepassing is.
Kinderen en adolescenten
Arixtra is niet getest voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 17 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Arixtra . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit omvat ook degenen die zonder recept zijn gekocht. Sommige andere geneesmiddelen kunnen de manier waarop Arixtra werkt beïnvloeden of kunnen door Arixtra worden beïnvloed.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Arixtra mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen, tenzij dit specifiek noodzakelijk is. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens het gebruik van Arixtra. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Arixtra bevat natrium
Elke dosis van dit geneesmiddel bevat minder dan 23 mg natrium en is daarom in wezen natriumvrij.
De Arixtra-spuit bevat latex
De naaldbeschermer van de spuit bevat latex dat allergische reacties kan veroorzaken bij personen die gevoelig zijn voor latex.
- Vertel het uw arts als u een latexallergie heeft voordat u met Arixtra wordt behandeld.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Arixtra gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis is 2,5 mg eenmaal per dag, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te injecteren.
Als u een nieraandoening heeft, kan de dosis worden verlaagd tot 1,5 mg eenmaal per dag.
Hoe wordt Arixtra gegeven?
- Arixtra wordt toegediend door injectie onder de huid (subcutaan) in een huidplooi in de onderbuik.De spuiten zijn voorgevuld met de exacte dosis die nodig is. De doseerspuiten van 2,5 mg en 1,5 mg zijn verschillend. Voor de "Gebruiksaanwijzing" punt voor punt zie het einde van het blad.
- Injecteer Arixtra niet in de spier.
Hoe lang moet Arixtra worden ingenomen?
U moet de behandeling met Arixtra voortzetten zolang uw arts dat voorschrijft, omdat Arixtra de ontwikkeling van ernstige ziekten voorkomt
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Arixtra heeft ingenomen?
Als u te veel Arixtra injecteert
Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of apotheker voor advies, omdat dit het risico op bloedingen verhoogt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Arixtra . in te nemen
- Geef de dosis zodra u eraan denkt. Injecteer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
- Als u niet zeker weet wat u moet doen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Stop niet met het gebruik van Arixtra zonder medisch advies
Als u eerder stopt met de behandeling dan uw arts heeft voorgeschreven, loopt u het risico een bloedstolsel te krijgen in een ader in uw benen of in de longen. Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Arixtra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Voorwaarden waarvoor het nodig is om hulp te vragen
Ernstige allergische reacties (anafylaxie): komen zeer zelden voor bij mensen die Arixtra gebruiken (tot 1 op de 10.000 mensen). Symptomen zijn onder meer:
- zwelling, soms van het gezicht of de mond (angio-oedeem), waardoor u moeilijk kunt slikken of ademen
- instorten.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u dergelijke symptomen ervaart. Stop met het innemen van Arixtra.
Vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij meer dan één op de 100 mensen die met Arixtra worden behandeld:
- bloeding (bijvoorbeeld op de plaats van de operatie, van een reeds bestaande maagzweer, van de neus, van het tandvlees),
- bloedarmoede (een afname van het aantal rode bloedcellen).
Soms voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal één op de 100 mensen die met Arixtra worden behandeld:
- blauwe plekken of zwelling (oedeem)
- ziek voelen of zijn (misselijkheid of braken)
- pijn op de borst
- kortademigheid
- roodheid of jeuk
- vloeistof sijpelt uit de wond van een operatie
- koorts
- afname of toename van het aantal bloedplaatjes (bloedcellen die nodig zijn voor stolling)
- toename van sommige stoffen (enzymen) die door de lever worden geproduceerd
Zeldzame bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen die met Arixtra worden behandeld:
- allergische reacties (waaronder jeuk, zwelling, huiduitslag)
- inwendige hersenbloeding of buikbloeding
- angst of verwarring
- hoofdpijn
- flauwvallen of duizeligheid, lage bloeddruk
- slaperigheid of vermoeidheid
- opvliegers
- hoest
- beenpijn of maagpijn
- diarree of constipatie
- indigestie
- wond infectie
- verhoging van bilirubine (een stof die door de lever wordt geproduceerd) in het bloed
- vermindering van kalium in het bloed.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Bewaren beneden 25°C. Niet bevriezen.
- Arixtra mag niet in de koelkast worden bewaard.
Gebruik dit geneesmiddel niet:
- na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos
- als u de aanwezigheid van deeltjes in de oplossing opmerkt, of als de oplossing een abnormale kleur heeft
- als u merkt dat de spuit beschadigd is
- als u een spuit heeft geopend en deze niet onmiddellijk gebruikt.
Weggooien van spuiten:
Gooi geen medicijnen of injectiespuiten in het afvalwater of met het huisvuil. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat bevat Arixtra?
- De werkzame stof is 1,5 mg natriumfondaparinux in 0,3 ml oplossing voor injectie.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, water voor injecties en zoutzuur en/of natriumhydroxide voor pH-aanpassing.
Arixtra bevat geen producten van dierlijke oorsprong.
Beschrijving van hoe Arixtra eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Arixtra is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie. Het wordt geleverd met een voorgevulde wegwerpspuit, compleet met een beschermingssysteem dat is ontworpen om te beschermen tegen onbedoelde naaldprikken na gebruik.Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 7, 10 en 20 voorgevulde spuiten (niet alle verpakkingsgrootten kunnen in de handel worden gebracht).
PUNT VOOR PUNT MET ARIXTRA-GIDS
Gebruiksaanwijzing
Deze instructies zijn geldig voor beide soorten spuiten (automatisch en handmatig naaldbeschermingssysteem)
Waar de instructies voor elke spuit anders zijn, wordt dit duidelijk vermeld.
1. Was uw handen grondig met water en zeep en droog ze daarna af met een handdoek.
2. Haal de spuit uit het doosje en controleer of:
- de houdbaarheidsdatum is niet verstreken
- de oplossing is helder en kleurloos en bevat geen deeltjes
- de spuit is niet geopend of beschadigd
3. Ga in een comfortabele houding zitten of liggen.
Kies een punt in de onderbuik, minimaal 5 cm onder de navel
Wissel bij elke injectie de linker- en rechterkant van de onderbuik, dit zal het ongemak op de injectieplaats helpen verminderen.
Als injectie in de onderbuik niet mogelijk is, raadpleeg dan uw verpleegkundige of arts voor advies.
4. Reinig de injectieplaats met een alcoholdoekje.
5. Verwijder de naaldbeschermer door deze eerst te draaien en vervolgens recht van het lichaam van de spuit af te trekken. Verwijder de dop.
Belangrijke notitie
- Raak de naald niet aan en zorg ervoor dat deze niet in contact komt met andere oppervlakken voordat u gaat injecteren.
- De aanwezigheid van een kleine luchtbel in de spuit is normaal. Probeer geen kleine luchtbellen te verwijderen voordat u gaat injecteren, om er zeker van te zijn dat u geen product verliest.
6. Knijp lichtjes in het gedesinfecteerde deel van de huid om een vouw te vormen. Houd de vouw tussen uw duim en wijsvinger tijdens de injectie
7. Houd de spuit stevig tussen uw vingers.
Steek loodrecht (in een hoek van 90 °) de gehele lengte van de naald in de huidplooi
8. Injecteer ALLE inhoud van de spuit door de zuiger zo ver mogelijk naar beneden te duwen
Spuit met automatisch systeem
9. Laat de zuiger los en de naald zal automatisch terugtrekken uit de huid in de veiligheidshuls waar deze permanent gesloten blijft
Spuit met handmatig systeem
9. Houd na de injectie de spuit in de ene hand terwijl u de veiligheidshuls vasthoudt, gebruik de andere hand om de hendel vast te houden en trek hem stevig terug. Hierdoor wordt de huls ontgrendeld. Schuif de huls door het lichaam van de spuit totdat deze op zijn plaats klikt over de naald
Gooi de gebruikte spuit niet weg met het huisvuil. Gooi de gebruikte spuit weg volgens de instructies van uw arts of apotheker
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit (0,3 ml) bevat 1,5 mg natriumfondaparinux.
Hulpstoffen met bekende effecten: Bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis en is daarom in wezen natriumvrij.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
De oplossing is een heldere, kleurloze vloeistof.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie van veneuze trombo-embolische episodes (VTE) bij volwassenen die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergaan, zoals een heupfractuur, een grote knieoperatie of een heupvervangende operatie.
Preventie van veneuze trombo-embolische episodes (VTE) bij volwassenen die een buikoperatie ondergaan, waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op trombo-embolische complicaties, zoals patiënten die een buikoperatie ondergaan vanwege kanker (zie rubriek 5.1).
Preventie van veneuze trombo-embolische episodes (VTE) bij medisch relevante volwassenen die geacht worden een hoog risico op VTE te hebben en die geïmmobiliseerd zijn vanwege een acute aandoening zoals hartfalen en/of acute luchtwegaandoening en/of acute ontstekingsziekte of infectie.
Behandeling van volwassenen met acute spontane symptomatische oppervlakkige veneuze trombose van de onderste ledematen in afwezigheid van gelijktijdige diepe veneuze trombose (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Patiënten die een grote orthopedische of abdominale operatie ondergaan
De aanbevolen dosis fondaparinux is 2,5 mg eenmaal daags toegediend na een operatie via subcutane injectie.
De aanvangsdosis moet 6 uur na het einde van de operatie worden toegediend zodra hemostase is verzekerd.
De behandeling moet worden voortgezet totdat het risico op veneuze trombo-embolie is afgenomen, gewoonlijk totdat de patiënt weer gaat lopen, ten minste 5-9 dagen na de operatie.De ervaring leert dat bij patiënten die een operatie aan een heupfractuur ondergaan, het risico op VTE langer dan 9 dagen na de operatie aanhoudt. Bij deze patiënten dient het gebruik van langdurige profylaxe van fondaparinux te worden overwogen gedurende maximaal 24 dagen (zie rubriek 5.1).
Medisch relevante patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties op basis van een individuele risicobeoordeling
De aanbevolen dosis fondaparinux is 2,5 mg eenmaal daags, toegediend via subcutane injectie. Behandeling van 6-14 dagen is klinisch onderzocht bij medisch relevante patiënten (zie rubriek 5.1).
Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose
De aanbevolen dosis fondaparinux is 2,5 mg per dag, toegediend via subcutane injectie. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met fondaparinux 2,5 mg moeten spontane, acute, symptomatische en geïsoleerde oppervlakkige veneuze trombose van de onderste ledematen vertonen, met een lengte van ten minste 5 cm en gedocumenteerd door middel van echografie of ander lichamelijk onderzoek. De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart onmiddellijk na de diagnose en na uitsluiting van gelijktijdige diepe veneuze trombose (DVT) of oppervlakkige veneuze trombose binnen 3 cm van de saphenofemorale overgang. De behandeling moet worden voortgezet gedurende minimaal 30 dagen en maximaal maximaal 45 dagen bij patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Patiënten moeten worden aanbevolen om het product zelf te injecteren wanneer zij naar het oordeel van de arts daartoe bereid en in staat zijn. Artsen dienen duidelijke instructies voor zelfinjectie te geven.
• Patiënten die een operatie of andere invasieve procedures moeten ondergaan
Bij patiënten met oppervlakkige veneuze trombose die een operatie of andere invasieve procedures moeten ondergaan, mag fondaparinux, waar mogelijk, niet worden toegediend gedurende de 24 uur voorafgaand aan de operatie.De behandeling met Fondaparinux kan ten minste 6 uur na de operatie worden hervat. bereikt.
Speciale categorieën patiënten
Bij patiënten die een operatie ondergaan, vereist de toedieningstijd van de eerste fondaparinux-injectie strikte naleving bij patiënten ≥ 75 jaar en/of nierinsufficiëntiegewicht met een creatinineklaring tussen 20 en 50 ml/min.
De eerste toediening van fondaparinux mag niet eerder dan 6 uur na het einde van de operatie worden gegeven De injectie mag niet worden gegeven zonder dat hemostase is vastgesteld (zie rubriek 4.4).
Nierfalen -
• VTE-preventie - Fondaparinux mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring van 50 ml/min).
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - Fondaparinux mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring van 50 ml/min). De veiligheid en werkzaamheid van 1,5 mg zijn niet onderzocht (zie rubriek 4.4).
Leverfalen -
• VTE-preventie - Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis dient fondaparinux met voorzichtigheid te worden gebruikt, aangezien het niet is onderzocht bij deze patiëntengroep (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - De veiligheid en werkzaamheid van fondaparinux zijn niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, daarom wordt het gebruik van fondaparinux bij deze patiënten niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie - Fondaparinux wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 17 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Laag lichaamsgewicht
• VTE-preventie - Patiënten met een bloedend lichaamsgewicht. De eliminatie van fondaparinux neemt af met het gewicht Fondaparinux dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten (zie rubriek 4.4).
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - De veiligheid en werkzaamheid van fondaparinux zijn niet onderzocht bij patiënten die minder dan 50 kg wegen, daarom wordt het gebruik van fondaparinux bij deze patiënten niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Fondaparinux moet worden toegediend door middel van een diepe subcutane injectie, met de patiënt in rugligging. De injectieplaats moet afwisselen tussen de linker en rechter anterolaterale zijde en tussen de linker en rechter posterolaterale zijde van de buikwand. Om verlies van geneesmiddel te voorkomen bij gebruik van de voorgevulde spuit, mogen geen luchtbellen uit de spuit worden verwijderd vóór de injectie. De gehele lengte van de naald moet loodrecht worden ingebracht in een huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt gehouden; de huidplooi moet tijdens de injectie worden vastgehouden.
Voor verdere instructies over gebruik en verwijdering, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- bloeding aan de gang, klinisch significant
- acute bacteriële endocarditis
- ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als creatinineklaring
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Fondaparinux is uitsluitend bedoeld voor subcutaan gebruik en mag niet intramusculair worden toegediend.
bloedingen
Fondaparinux moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, zoals patiënten met aangeboren of verworven bloedingsstoornissen (bijv. in speciale patiëntengroepen zoals hieronder aangegeven.
• Voor de preventie van VTE - Middelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, mogen niet gelijktijdig met fondaparinux worden toegediend. Dergelijke stoffen omvatten desirudine, fibrinolytica, GP IIb/IIIa-receptorantagonisten, heparine, heparinoïden of laagmoleculaire heparine (LMWH). Indien nodig moet gelijktijdige therapie met vitamine K-antagonisten worden toegediend volgens de aanwijzingen in rubriek 4.5. Andere antibloedplaatjesgeneesmiddelen (acetylsalicylzuur, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidine of clopidogrel) en NSAID's moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Als gelijktijdige toediening essentieel is, is nauwlettende controle vereist.
• Voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - Fondaparinux moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het risico op bloedingen verhogen.
Patiënten met oppervlakkige veneuze trombose
De aanwezigheid van oppervlakkige veneuze trombose op een afstand van meer dan 3 cm van de saphenofemorale overgang moet worden bevestigd voordat de behandeling met fondaparinux wordt gestart en de aanwezigheid van DVT moet worden uitgesloten door compressie-echografie (CUS) of andere objectieve methoden. Er zijn geen gegevens over het gebruik van fondaparinux 2,5 mg bij patiënten met oppervlakkige veneuze trombose geassocieerd met gelijktijdige DVT of met oppervlakkige veneuze trombose binnen 3 cm van de sapheno-femorale overgang (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
De veiligheid en werkzaamheid van fondaparinux 2,5 mg zijn niet onderzocht in de volgende groepen: patiënten met oppervlakkige veneuze trombose na scleroserende therapie of als gevolg van een intraveneuze lijn, patiënten met een voorgeschiedenis van oppervlakkige veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden, patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte in de afgelopen 6 maanden, of patiënten met een actieve tumor (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Spinale / epidurale anesthesie
Bij patiënten die een grote orthopedische operatie ondergaan, kan bij gelijktijdig gebruik van fondaparinux en spinale/epidurale anesthesie of spinale punctie het optreden van epidurale of spinale hematomen, die kunnen leiden tot langdurige of permanente verlamming, niet worden uitgesloten. het postoperatieve gebruik van epidurale verblijfskatheters of bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.
Oudere patiënten
De oudere bevolking heeft een verhoogd risico op bloedingen. Aangezien de nierfunctie over het algemeen afneemt met de leeftijd, kunnen oudere patiënten een verminderde eliminatie en verhoogde blootstelling aan fondaparinux vertonen (zie rubriek 5.2.) Fondaparinux moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Laag lichaamsgewicht
• VTE-preventie - Patiënten met lichaamsgewicht
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van fondaparinux voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose bij patiënten die minder dan 50 kg wegen.Daarom wordt fondaparinux niet aanbevolen voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose bij deze patiënten (zie rubriek 4.2).
Nierfalen
• VTE-preventie - Van Fondaparinux is bekend dat het voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. Patiënten met creatinineklaring
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - Fondaparinux mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring
Ernstige leverinsufficiëntie
• VTE-preventie - Er is geen dosisaanpassing van fondaparinux nodig. Het gebruik van fondaparinux bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet echter met voorzichtigheid worden overwogen vanwege een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van een tekort aan stollingsfactoren bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
• Behandeling van oppervlakkige veneuze trombose - Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van fondaparinux voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose bij patiënten met
ernstige leverinsufficiëntie.Daarom wordt fondaparinux niet aanbevolen voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose bij deze patiënten (zie rubriek 4.2).
Patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Fondaparinux moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT). De werkzaamheid en veiligheid van fondaparinux bij patiënten met HIT type II zijn niet formeel onderzocht Fondaparinux bindt niet aan stollingsfactor 4 en vertoont geen kruisreactie met plasma van patiënten met HIT type II Zeldzame spontane meldingen van HIT zijn ontvangen bij patiënten die met fondaparinux worden behandeld Tot op heden is er geen causaal verband tussen de behandeling met fondaparinux en het begin van HIT vastgesteld.
Latexallergie
De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droge natuurrubberlatex die allergische reacties kan veroorzaken bij latexgevoelige personen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van fondaparinux en stoffen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, verhoogt het risico op bloedingen (zie rubriek 4.4).
Orale anticoagulantia (warfarine), bloedplaatjesremmers (acetylsalicylzuur), NSAID's (piroxicam) en digoxine hadden geen interactie met de farmacokinetiek van fondaparinux. De dosis fondaparinux (10 mg) in de interactiestudies was hoger dan de aanbevolen dosis voor de huidige indicaties. Fondaparinux heeft geen invloed op de INR-activiteit van warfarine, noch op de bloedingstijd bij behandeling met acetylsalicylzuur of piroxicam, noch op de steady-state farmacokinetiek van digoxine.
Voortzetting van de behandeling met een ander antistollingsmiddel
Als de behandeling met heparine of LMWH moet worden voortgezet, moet de eerste injectie als algemene regel 1 dag na de laatste fondaparinux-injectie worden gegeven.
Als voortzetting van de behandeling met een vitamine K-antagonist nodig is, dient de behandeling met fondaparinux te worden voortgezet totdat de vastgestelde INR-waarde is bereikt.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van fondaparinux tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling als gevolg van beperkte blootstelling Fondaparinux mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding
Fondaparinux wordt uitgescheiden in de melk van ratten, maar het is niet bekend of fondaparinux wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met fondaparinux, orale absorptie door de zuigeling is echter onwaarschijnlijk.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van fondaparinux op de vruchtbaarheid bij de mens Dierstudies hebben geen effect op de vruchtbaarheid aangetoond.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde ernstige bijwerkingen van fondaparinux zijn bloedingscomplicaties (op verschillende plaatsen, waaronder zeldzame gevallen van intracraniële/intracerebrale en retroperitoneale bloeding) en anemie. Fondaparinux moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek 4.4).
De veiligheid van fondaparinux 2,5 mg werd geëvalueerd bij 3.595 patiënten die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergingen die gedurende maximaal 9 dagen werden behandeld, bij 327 patiënten die een heupfractuuroperatie ondergingen die gedurende 3 weken werden behandeld na een initiële profylaxe van 1 week, bij 1.407 patiënten die abdominale chirurgie die tot 9 dagen werd behandeld, en bij 425 medisch relevante patiënten (die geen chirurgische behandelingen ondergaan) met een risico op trombo-embolische complicaties die tot 14 dagen werden behandeld.
Bijwerkingen die door onderzoekers zijn gemeld en die op zijn minst mogelijk verband houden met fondaparinux, worden weergegeven binnen elke frequentiegroep (zeer vaak ≥1/10; vaak: ≥1/100,
In andere onderzoeken of tijdens postmarketingervaring zijn zeldzame gevallen van intracraniële/intracerebrale en retroperitoneale bloeding gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel. Het maakt continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Doses van fondaparinux die de aanbevolen dosering overschrijden, kunnen leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Er zijn geen antidota bekend voor fondaparinux.
Bij overdosering die gepaard gaat met bloedingscomplicaties moet de behandeling worden stopgezet en moet de primaire oorzaak worden gezocht.Gepaste therapie zoals chirurgische hemostase, bloedtransfusie, verse plasmatransfusie, plasmaferese moet worden overwogen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitrombotica.
ATC-code: B01AX05.
Farmacodynamische effecten
Fondaparinux is een synthetische en selectieve remmer van geactiveerde factor X (Xa). De antitrombotische activiteit van fondaparinux is het resultaat van selectieve remming van factor Xa gemedieerd door antitrombine III (ATIII) Door selectieve binding aan ATIII versterkt fondaparinux (ongeveer 300 keer) de natuurlijke neutralisatie van factor Xa door ATIII. van factor Xa onderbreekt het bloed stollingscascade en remt zowel trombinevorming als trombusontwikkeling Fondaparinux inactiveert trombine niet (geactiveerde factor II) en heeft geen effect op bloedplaatjes.
Bij de dosis van 2,5 mg heeft fondaparinux geen invloed op routinematige stollingstesten zoals geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), geactiveerde stollingstijd (ACT) of protrombinetijd (PT) / International Normalised Ratio (INR) in plasma, noch bloedingstijd of fibrinolytische Er zijn echter slechts zeldzame meldingen van aPTT-verlenging ontvangen.
Fondaparinux vertoont geen kruisreactie met serum van patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
Klinische studies
Preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij patiënten die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergaan en die tot 9 dagen worden behandeld: het klinische plan voor fondaparinux was ontworpen om de werkzaamheid van fondaparinux aan te tonen bij de preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE), dwz proximale trombose en distale diepe veneuze (DVT) en longembolie (PE) bij patiënten die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergaan, zoals een heupfractuur, een grote knieoperatie of een heupvervangende operatie. In fase II en III gecontroleerde klinische onderzoeken werden meer dan 8.000 patiënten bestudeerd ( heupfractuur - 1.711, heupprothese - 5.829, grote knieoperatie - 1.367. Fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags gestart 6-8 uur na de operatie werd vergeleken met enoxaparine 40 mg eenmaal daags gestart 12 uur vóór de operatie, of 30 mg tweemaal daags orno begon 12-24 uur na de operatie.
In een gepoolde analyse van deze onderzoeken was het aanbevolen doseringsschema van fondaparinux versus enoxaparine geassocieerd met een significante afname (54% -95% BI, 44%; 63%) van de geschatte incidentie van VTE tot de 11e dag na de operatie, ongeacht van het type operatie dat wordt uitgevoerd. De meeste "eindpunt"-gebeurtenissen werden gediagnosticeerd met een vooraf bepaalde venografie en bestonden voornamelijk uit distale DVT, maar de incidentie van proximale DVT was ook significant verminderd. De incidentie van symptomatische VTE, inclusief PE, was niet significant verschillend tussen de behandelingen. groepen.
In de studies versus enoxaparine 40 mg eenmaal daags begonnen 12 uur vóór de operatie, werd ernstige bloeding waargenomen bij 2,8% van de patiënten die werden behandeld met fondaparinux in de aanbevolen dosis, vergeleken met 2,6% met enoxaparine.
Preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij patiënten die een operatie aan een heupfractuur ondergingen die tot 24 dagen na de eerste profylaxe van 1 week werden behandeld: In een dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek werden 737 patiënten behandeld met fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen. ± 1 dagen na een heupfractuuroperatie. Aan het einde van deze periode werden 656 patiënten gerandomiseerd om fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags of placebo te krijgen gedurende nog eens 21 ± 2 dagen. Fondaparinux gaf een significante verlaging van de totale incidentie van VTE vergeleken met placebo [respectievelijk 3 patiënten (1,4%) versus 77 patiënten (35%). Fondaparinux gaf ook een significante verlaging van de incidentie van symptomatische VTE (DVT en/of PE) [respectievelijk 1 (0,3%) versus 9 (2,7%) patiënten], waaronder 2 fatale PE's gemeld in de placebogroep. Ernstige bloedingen, allemaal chirurgisch en niet fataal, werden waargenomen bij 8 patiënten (2,4%) die werden behandeld met fondaparinux 2,5 mg vergeleken met 2 (0,6%) met placebo.
Preventie van veneuze trombo-embolische episoden (VTE) bij patiënten die abdominale chirurgie ondergaan waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op trombo-embolische complicaties, zoals patiënten die een buikoperatie ondergaan voor kanker: In een dubbelblind klinisch onderzoek werden 2.927 patiënten gerandomiseerd om fondaparinux 2, 5 te krijgen. mg eenmaal daags of dalteparine 5000 IE eenmaal daags, door een preoperatieve injectie van 2500 IE en een eerste postoperatieve injectie van 2500 IE, gedurende 7 + 2 dagen. De belangrijkste operatieplaatsen waren colorectale, maag-, lever-, cholecystectomie of andere galweginterventies. Negenenzestig procent van de patiënten onderging een kankeroperatie. Patiënten ondergingen urologische (exclusief nier) of gynaecologische chirurgie. , laparoscopische of vaatchirurgie werden niet in het onderzoek opgenomen. .
In deze studie was de incidentie van totale VTE 4,6% (47 / 1.027) met fondaparinux, vergeleken met 6,1% (62 / 1.021) met dalteparine: afname in odd ratio (95% BI) = - 25,8% (-49,7%, Het verschil in frequentie van totale VTE tussen de behandelingsgroepen, dat niet statistisch significant was, was voornamelijk te wijten aan de verlaging van distale DVT. De incidentie van symptomatische DVT was vergelijkbaar tussen de twee behandelingsgroepen: 6 patiënten (0,4% ) in de fondaparinux-groep versus 5 patiënten (0,3%) in de dalteparine-groep. In de grote subgroep van patiënten die een kankeroperatie ondergingen (69% van de patiëntenpopulatie), was de frequentie van VTE 4,7% in de fondaparinuxgroep vergeleken met 7,7% in de dalteparinegroep.
Ernstige bloedingen werden waargenomen bij 3,4% van de met fondaparinux behandelde patiënten en bij 2,4% van de met dalteparine behandelde groep.
Preventie van veneuze trombo-embolische episodes (VTE) bij medisch relevante patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties als gevolg van verminderde mobiliteit tijdens acute ziekte: In een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie werden 839 patiënten gedurende 6 tot 14 dagen behandeld met fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags of met placebo. Deze studie omvatte medisch relevante acute patiënten van ≥ 60 jaar die naar verwachting ten minste vier dagen bedlegerig zouden zijn en die in het ziekenhuis werden opgenomen voor NYHA klasse III/IV congestief hartfalen en/of acute luchtwegaandoeningen en/of acute infectieuze of inflammatoire pathologie. Fondaparinux verminderde significant de totale incidentie van VTE [respectievelijk 18 patiënten (5,6%) versus 34 patiënten (10,5%)] De meeste voorvallen waren asymptomatische distale DVT Fondaparinux verminderde ook significant de incidentie van PE die als fataal werd beschouwd [0 patiënten (0,0%) versus respectievelijk 5 patiënten (1,2%). Ernstige bloedingen werden waargenomen bij 1 patiënt (0,2%) van elke groep.
Behandeling van patiënten met spontane symptomatische acute oppervlakkige veneuze trombose zonder gelijktijdige diepe veneuze trombose (DVT)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie (CALISTO) omvatte 3002 patiënten met spontane, acute, symptomatische en geïsoleerde oppervlakkige veneuze trombose in de onderste ledematen, met een lengte van ten minste 5 cm, bevestigd door compressie-echografie (CUS). Patiënten werden niet opgenomen als ze gelijktijdig DVT of oppervlakkige veneuze trombose hadden binnen 3 cm van de saphenofemorale overgang. Patiënten werden uitgesloten als ze ernstige leverinsufficiëntie, ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring) hadden
Patiënten werden gerandomiseerd om gedurende 45 dagen fondaparinux 2,5 mg eenmaal daags of placebo te krijgen, naast kousen, analgetica en/of lokale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). De follow-up ging door tot dag 77. De onderzoekspopulatie was 64% vrouw, met een mediane leeftijd van 58 jaar, 4,4% had een creatinineklaring.
De primaire uitkomst van de werkzaamheid, een samengestelde uitkomst van symptomatische PE, symptomatische DVT, uitbreiding van symptomatische oppervlakkige veneuze trombose, herhaling van symptomatische oppervlakkige veneuze trombose of overlijden op dag 47, was significant verminderd met 5,9% bij patiënten in de placebogroep. bij degenen die fondaparinux 2,5 mg kregen (relatieve risicoreductie: 85,2%; 95% BI, 73,7% tot 91,7% [p
De incidentie van elke trombo-embolische component van de primaire uitkomstmaat was ook significant verminderd bij fondaparinux-patiënten, zoals hieronder beschreven: symptomatische PE [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], symptomatische DVT [3 (0,2%) versus 18 (1,2%); relatieve risicoreductie 83,4% (p
De sterftecijfers waren laag en vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen met 2 (0,1%) sterfgevallen in de fondaparinux-groep versus 1 (0,1%) overlijden in de placebogroep.
De werkzaamheid bleef behouden tot en met dag 77 en was consistent in alle vooraf gedefinieerde subgroepen, inclusief patiënten met spataderen en patiënten met oppervlakkige veneuze trombose onder de knie.
Ernstige bloedingen tijdens de behandeling traden op bij 1 (0,1%) patiënt op fondaparinux en bij 1 (0,1%) patiënt op placebo. Klinisch relevante niet-ernstige bloedingen traden op bij 5 (0,3%) patiënten die fondaparinux kregen en bij 8 (0,5%) patiënten die placebo kregen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na subcutane toediening wordt fondaparinux volledig en snel geabsorbeerd (100% absolute biologische beschikbaarheid). Na een enkelvoudige subcutane injectie van 2,5 mg fondaparinux bij gezonde jonge proefpersonen wordt de piekplasmaconcentratie (gemiddelde Cmax = 0,34 mg/l) 2 uur na toediening bereikt. Plasmaconcentraties gelijk aan de helft van de gemiddelde Cmax-waarden worden 25 minuten na toediening bereikt.
De farmacokinetiek van Fondaparinux is lineair over een dosisbereik van 2 tot 8 mg subcutaan bij gezonde oudere proefpersonen. Na eenmaal daagse dosering worden 3 tot 4 dagen later steady-state plasmaspiegels bereikt, met een 1,3-voudige toename van Cmax en AUC.
Het gemiddelde (CV%) van de geschatte steady-state parameters van fondaparinux bij patiënten met een heupprothese die eenmaal daags 2,5 mg fondaparinux kregen, is: Cmax (mg/l) - 0,39 (31%), Tmax (u) - 2,8 (18% ) en Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Bij patiënten met een heupfractuur geassocieerd met ouderdom, zijn de plasmaconcentraties van fondaparinux bij steady state: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Verdeling
Het distributievolume van fondaparinux is beperkt (7 - 11 liter). In vitro, fondaparinux is sterk en specifiek gebonden aan antitrombine-eiwit met een dosisafhankelijke plasmaconcentratiebinding (98,6% tot 97,0% over een concentratiebereik van 0,5 tot 2 mg/l). Fondaparinux bindt niet significant aan andere plasma-eiwitten, waaronder plaatjesfactor 4 (PF4).
Aangezien fondaparinux niet significant bindt aan andere plasma-eiwitten dan ATIII, wordt er geen interactie met andere geneesmiddelen verwacht door het verschuiven van de eiwitbinding.
Biotransformatie
Hoewel niet volledig geëvalueerd, is er geen bewijs voor het metabolisme van fondaparinux en in het bijzonder voor de vorming van actieve metabolieten.
Fondaparinux remt niet in vitro het CYP450-systeem (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4). Daarom wordt niet verwacht dat fondaparinux interageert in vivo met andere geneesmiddelen door het CYP-gemedieerde metabolisme te remmen.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd (t½) is ongeveer 17 uur bij gezonde jonge proefpersonen en ongeveer 21 uur bij gezonde oudere proefpersonen Fondaparinux wordt 64 tot 77% door de nieren uitgescheiden als onveranderde verbinding.
Speciale categorieën patiënten:
Pediatrische populatie - Fondaparinux is niet onderzocht in deze patiëntenklasse voor de preventie van VTE of voor de behandeling van oppervlakkige veneuze trombose.
Oudere patiënten - De nierfunctie kan afnemen met de leeftijd en daarom kan de eliminatiecapaciteit van fondaparinux bij ouderen verminderd zijn. Bij patiënten > 75 jaar die een operatie ondergingen, was de geschatte plasmaklaring 1,2 tot 1,4 keer lager dan bij patiënten met een leeftijd
Nierfalen - Vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring > 80 ml/min) is de plasmaklaring 1,2 tot 1,4 keer lager bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50 tot 80 ml/min) en gemiddeld 2 keer lager bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 tot 50 ml/min). Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Geslacht - Er was geen verschil tussen de geslachten na correctie voor lichaamsgewicht.
Ras - Farmacokinetische verschillen als gevolg van ras zijn niet prospectief onderzocht. Studies uitgevoerd bij Aziatische (Japanse) gezonde proefpersonen lieten echter geen ander farmacokinetisch profiel zien in vergelijking met blanke gezonde proefpersonen. Evenzo werden er geen verschillen in plasmaklaring waargenomen tussen zwarte en blanke patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen.
Lichaamsgewicht - De plasmaklaring van fondaparinux neemt toe met het lichaamsgewicht (9% toename per 10 kg).
Leverinsufficiëntie - Na een enkelvoudige subcutane dosis fondaparinux bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh categorie B), waren de totale (d.w.z. zowel gebonden als ongebonden) Cmax en AUC afgenomen met respectievelijk 22% en 39% in vergelijking met proefpersonen met normale leverfunctie. De lagere plasmaconcentraties van fondaparinux zijn toegeschreven aan de verminderde binding aan ATIII, die op zijn beurt afhankelijk is van de lagere plasmaconcentraties van ATIII bij personen met leverinsufficiëntie, wat daarom resulteert in een verhoging van de renale klaring van fondaparinux. De concentraties van vrije fondaparinux zullen naar verwachting onveranderd blijven bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis en daarom is op basis van de farmacokinetiek geen dosisaanpassing vereist.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en toxiciteit. Dierstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op reproductietoxiciteit als gevolg van beperkte blootstelling.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
Water voor injecties
Zoutzuur
Natriumhydroxide
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Niet invriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I glas (1 ml) voorzien van een 27 gauge x 12,7 mm naald en vergrendeld door een bromobutyl of chloorbutyl elastomeer piston vergrendelingssysteem.
Arixtra is verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 7, 10 en 20 voorgevulde spuiten. Er zijn twee soorten spuiten:
• spuit met gele zuiger en met automatisch veiligheidssysteem
• spuit met een gele zuiger en een handmatig veiligheidssysteem.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De subcutane injectie wordt toegediend zoals met een conventionele injectiespuit.
Parenterale oplossingen moeten vóór toediening visueel worden onderzocht op abnormale deeltjes en vlekken.
Instructies voor zelftoediening staan in de bijsluiter.
Het naaldbeschermingssysteem van Arixtra voorgevulde spuiten is ontworpen met een veiligheidssysteem om te beschermen tegen onbedoelde naaldprikken na injectie.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU / 1/02/206/024
EU / 1/02/206/025
035606223
EU / 1/02/206/026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 maart 2002
Datum van laatste verlenging: 21 maart 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE augustus 2014
