Actieve ingrediënten: Pizotifen (pizotifenmalaatzuur)
Sandomigran 0,5 mg omhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Sandomigran gebruikt? Waar is het voor?
Sandomigran bevat de werkzame stof pizotifen die behoort tot een groep geneesmiddelen die antimigraine (migraine) wordt genoemd.
Sandomigran is geïndiceerd voor de preventie van terugkerende hoofdpijn veroorzaakt door bloedvatproblemen zoals:
- typische of atypische migraine (ook wel terugkerende migraine met of zonder aura genoemd)
- clusterhoofdpijn
Sandomigran is niet geïndiceerd voor het stoppen van pijn tijdens een migraineaanval.
Contra-indicaties Wanneer Sandomigran niet mag worden gebruikt
Neem Sandomigran niet in
- als u allergisch bent voor pizotifen of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding")
Sandomigran mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 2 jaar.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sandomigran inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Sandomigran inneemt.
Vertel uw arts voordat u Sandomigran inneemt:
- als u leverproblemen heeft of als u vermoedt dat u deze heeft. Uw arts zal regelmatig tests ondergaan om uw leverfunctie te evalueren
- als u nierproblemen heeft
- als u nauwekamerhoekglaucoom heeft dat niet operatief is behandeld
- als u last heeft van urineretentie, bijv. in geval van prostaathypertrofie
- als u epilepsie heeft
- als u het risico loopt een ziekte genaamd porfyrie te ontwikkelen, bijvoorbeeld als u dit in het verleden heeft gehad met andere geneesmiddelen
Wees extra voorzichtig en vertel uw arts:
- als u tekenen van leverproblemen ervaart tijdens de behandeling met Sandomigran. Uw arts zal u vertellen de behandeling stop te zetten totdat de oorzaak van de leverproblemen is vastgesteld
- als u zichtproblemen opmerkt.
Ontwenningsverschijnselen zoals depressie, tremoren, misselijkheid, angst, malaise, duizeligheid, slaapstoornissen en gewichtsverlies zijn gemeld na abrupt stoppen met pizotifen (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen); Een geleidelijke stopzetting van de behandeling met Sandomigran wordt daarom aanbevolen.
Kinderen
Sandomigran mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 2 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sandomigran veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u het volgende gebruikt:
- cisapride (geneesmiddel gebruikt bij maagproblemen)
- adrenerge blokkers (geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen)
- sedativa en hypnotica (geneesmiddelen om angst te verminderen en slaap te bevorderen)
- antihistaminica (geneesmiddelen om allergieën te behandelen)
- monoamineoxidaseremmers (geneesmiddelen om depressie te behandelen).
Waarop moet u letten met alcohol
Sandomigran versterkt de effecten van alcohol, dus neem dit geneesmiddel niet in met alcohol.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Als u zwanger bent, wordt het geneesmiddel alleen aan u voorgeschreven als het echt nodig is en onder direct toezicht van uw arts.
Voedertijd
Gebruik Sandomigran niet tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel zal uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen beïnvloeden, aangezien het slaperigheid, sedatie en duizeligheid kan veroorzaken. Rijd niet en bedien geen machines terwijl u wordt behandeld met Sandomigran.
Sandomigran bevat lactose, sucrose en arachideolie
Dit geneesmiddel bevat lactose en sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Dit geneesmiddel bevat pindaolie. Gebruik het niet als u allergisch bent voor pinda's of soja.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Sandomigran gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
volwassenen
De aanbevolen startdosering is 0,5 mg per dag. Uw arts kan de dosis geleidelijk verhogen.
De gemiddelde onderhoudsdosering is 1,5 mg per dag, gegeven in meerdere doses gedurende de dag of eenmaal 's avonds.
Als Sandomigran bij deze doses geen effect heeft, kan uw arts de dosis geleidelijk verhogen tot 3 - 4,5 mg per dag, verdeeld over 3 doses.
Gebruik bij kinderen ouder dan twee jaar en adolescenten
De aanbevolen startdosering is 0,5 mg per dag.
Uw arts kan de dosis verhogen tot 1,5 mg in meerdere doses gedurende de dag of eenmaal 's avonds.
Sandomigran mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 2 jaar.
Gebruik bij patiënten met ernstige nier- of leverproblemen (nier- of leverfalen)
Als u lever- of nierfalen heeft, zal uw arts extra voorzichtig zijn bij het voorschrijven van Sandomigran en beslissen welke dosis voor u het beste is.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Sandomigran in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Sandomigran
Stop niet met het innemen van Sandomigran zonder eerst met uw arts te overleggen.
Geleidelijke stopzetting van de behandeling met Sandomigran wordt echter aanbevolen, aangezien depressie, tremor, misselijkheid, angst, malaise, duizeligheid, slaapstoornissen, gewichtsverlies en bewustzijnsverlies zijn gemeld na abrupte stopzetting van pizotifen (de werkzame stof in Sandomigran).
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Sandomigran heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname van een overdosis Sandomigran, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u te veel Sandomigran heeft ingenomen, kunt u last krijgen van slaperigheid, misselijkheid, braken, droge mond, snelle hartslag, koorts, lage bloeddruk, ademhalingsmoeilijkheden, blauwe verkleuring van de huid en slijmvliezen, duizeligheid, verwardheid, verlies van coördinatie van bewegingen, sedatie, verminderde activiteit van het centrale zenuwstelsel, staat van opwinding (bij kinderen), verminderde ademhalingsactiviteit, convulsies (vooral bij kinderen), coma.
Bij kinderen kunnen hallucinaties, problemen met de coördinatie van bewegingen, vaste en verwijde pupillen, blozen in het gezicht en koorts optreden, die kan overgaan in coma en collaps van hart en longen.
Uw arts zal de inname van een overdosis Sandomigran behandelen op basis van uw toestand.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sandomigran
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- verhoogde eetlust
- gewichtstoename
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- sedatie (inclusief slaperigheid)
- duizeligheid
- misselijkheid
- droge mond
- vermoeidheid
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- constipatie
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- allergische reacties
- zwelling van het gezicht door vochtophoping (gezichtsoedeem)
- depressie
- stimulatie van het centrale zenuwstelsel (bijv. agressie, agitatie)
- hallucinaties
- ongerustheid
- tintelingen
- huidreacties: netelroos en huiduitslag (uitslag)
- spierpijn (myalgie)
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- stuiptrekkingen
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- verhoging van sommige leverenzymen die wijzen op leverproblemen
- geel worden van de huid, slijmvliezen en ogen (geelzucht)
- ontsteking van de lever (hepatitis)
- spierkrampen
Ontwenningsverschijnselen na abrupt stoppen met pizotifen
Depressie, tremor, misselijkheid, angst, malaise, duizeligheid, slaapstoornissen, gewichtsverlies en bewustzijnsverlies zijn gemeld na abrupt stoppen met pizotifen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na de uiterste houdbaarheidsdatum. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Sandomigran
- Het werkzame bestanddeel is pizotifenmalaatzuur. Elke omhulde tablet bevat 0,73 mg pizotifenmalaatzuur (overeenkomend met 0,50 mg pizotifen)
- De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat, talk, povidon, maïszetmeel, lactosemonohydraat, titaandioxide, gehydrogeneerde pindaolie, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, macrogol 6000, sucrose, stearinezuur, microkristallijne cellulose, cetylalcohol.
Beschrijving van het uiterlijk van Sandomigran en de inhoud van de verpakking
Elke verpakking van Sandomigran 0,5 mg omhulde tabletten bevat 20 omhulde tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
SANDOMIGRAN 0,5 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
1 omhulde tablet bevat:
Actief principe:
Pizotifenmalaatzuur ................................................................. 0,730 mg
(gelijk aan 0,50 mg base).
Hulpstoffen met bekende effecten : lactosemonohydraat, gehydrogeneerde arachideolie, sucrose.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Gecoate tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Profylactische behandeling van terugkerende vasculaire hoofdpijn, zoals:
- Typische of atypische migraine
- Clusterhoofdpijn
De International Classification of Headache Disorders 2nd Edition (ICHD-II) is een standaardclassificatie van hoofdpijn die wordt gebruikt door artsen en beschrijft de bovenstaande aandoeningen als volgt: profylactische behandeling van terugkerende migraine met of zonder aura en clusterhoofdpijn.
Sandomigran is niet geïndiceerd om de lopende migraineaanval te stoppen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Bevolking
Begin met 0,5 mg per dag; de dosis kan geleidelijk worden verhoogd. De gemiddelde onderhoudsdosering is 1,5 mg per dag, verdeeld over meerdere doses of als een enkele dosis 's avonds. In bijzonder resistente gevallen kan de arts geleidelijk doseringen tot 3 - 4,5 mg per dag bereiken, verdeeld over 3 doses.
Pediatrische patiënten (kinderen en adolescenten vanaf 2 jaar Aan)
Begin met 0,5 mg; de dosis kan worden verhoogd tot 1,5 mg in verdeelde doses of tot 1 mg als een enkele avonddosis. Sandomigran mag niet aan oudere kinderen worden gegeven minder dan 2 jaar (zie 4.3).
Speciale populaties
Nier- en leverinsufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie en dosisaanpassing kan nodig zijn (zie rubriek 5.2 Klinische farmacologie / Farmacokinetiek / Speciale populaties).
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Sandomigran mag niet aan oudere kinderen worden gegeven minder dan 2 jaar.
Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Leverbeschadiging is gemeld, variërend van verhoogde transaminasespiegels tot ernstige hepatitis. De behandeling met pizotifen dient te worden gestaakt als er klinische aanwijzingen zijn voor leverdisfunctie tijdens de behandeling en totdat de oorzaak van de leverafwijking is vastgesteld. Pizotifen dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende of vermoede leverfunctiestoornis die met regelmatige tussenpozen geschikte laboratoriumtests moeten ondergaan.
Pizotifen oefent een licht anticholinergisch effect uit en daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom of urineretentie (bijv. prostaathypertrofie). Gezien de mogelijkheid van accommodatiestoornissen, wordt aanbevolen aandacht te besteden aan elke verandering van het gezichtsvermogen.
Bij epileptische patiënten werden vaker bijwerkingen zoals convulsies waargenomen. Pizotifen moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij epileptische patiënten.
Pizotifen heeft een porfyrinogeen potentieel en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kwetsbare patiënten en alleen als er geen veiligere alternatieven beschikbaar zijn.
Ontwenningsverschijnselen zoals depressie, tremoren, misselijkheid, angst, malaise, duizeligheid, slaapstoornissen en gewichtsverlies zijn gemeld na abrupt stoppen met pizotifen (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen): een geleidelijke stopzetting van de behandeling wordt daarom aanbevolen.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Pizotifen bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Pizotifen bevat gehydrogeneerde arachideolie. Geraffineerde arachideolie kan pinda-eiwitten bevatten. De monografie van de Europese Farmacopee voorziet niet in een bepaling voor residuele eiwitten.
Pizotifen bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
De volgende geneesmiddelen kunnen geneesmiddelinteracties vertonen wanneer ze worden toegediend in combinatie met pizotifen.
Bekende interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Pizotifen wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door N-glucuronidering. Een verhoging van de plasmaconcentratie van pizotifen na gelijktijdige toediening van uitsluitend geglucuronideerde geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten.
Cisapride
Gelijktijdige toediening van pizotifen met cisapride kan leiden tot verminderde werkzaamheid van cisapride.
Adrenerge blokkers
Pizotifen antagoneert het hypotensieve effect van adrenerge blokkers.
Middelen van het centrale zenuwstelsel
Pizotifen kan de centrale effecten van sedativa, hypnotica, antihistaminica (inclusief sommige verkoudheidsmiddelen) en alcohol versterken.
De anticholinerge effecten van pizotifen kunnen worden verlengd en versterkt door de gelijktijdige inname van I-MAO.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van pizotifen tijdens de zwangerschap; daarom is het raadzaam om Sandomigran tijdens de zwangerschap alleen voor te schrijven als dit duidelijk nodig is (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Hoewel de pizotifenconcentraties in de melk van behandelde moeders waarschijnlijk geen effect hebben op de pasgeborene, wordt het gebruik van Sandomigran tijdens het geven van borstvoeding niet aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Studies bij mannelijke en vrouwelijke ratten, zelfs bij de hoogste geëvalueerde doses, 30 mg/kg, hebben geen enkel effect op vruchtbaarheid, worpgrootte, overlevingspercentage, misvormingen of gewichtstoename van het nageslacht vastgesteld.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Machines
Pizotifen heeft een grote invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
Pizotifen kan sedatie, slaperigheid en duizeligheid veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
Patiënten die met pizotifen worden behandeld en die episodes van sedatie en/of slaperigheid hebben, moeten worden gesensibiliseerd om geen auto te rijden of activiteiten bij te wonen waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen in gevaar kan brengen.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens frequentie met gebruikmaking van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
De meest voorkomende bijwerkingen zijn: stimulering van de eetlust, gewichtstoename en sedatie (inclusief slaperigheid en vermoeidheid).
tafel 1
Bijwerkingen van spontane postmarketingmeldingen
De volgende aanvullende bijwerkingen op basis van spontane postmarketingmeldingen zijn waargenomen met pizotifen. Aangezien deze reacties vrijwillig werden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten.
Lever- en galaandoeningen
Verhoogde leverenzymen, geelzucht, hepatitis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spierkrampen.
Ontwenningsverschijnselen
Ontwenningsverschijnselen zijn waargenomen na abrupt staken van pizotifen, daarom wordt een geleidelijke stopzetting van de behandeling aanbevolen (zie rubriek 4.4). Ontwenningsverschijnselen kunnen zijn: depressie, tremor, misselijkheid, angst, malaise, duizeligheid, slaapstoornissen, gewichtsverlies en bewustzijnsverlies.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen: slaperigheid, misselijkheid, braken, droge mond, tachycardie, pyrexie, hypotensie, dyspneu, cyanose, duizeligheid, verwardheid, ataxie, sedatie, depressie van het centrale zenuwstelsel, staat van opwinding (bij kinderen), ademhalingsdepressie, convulsies (vooral bij kinderen), coma .
Intoxicatie door antihistaminica kan bij kinderen hallucinaties, coördinatiestoornissen, aanwezigheid van vaste en verwijde pupillen, roodheid van het gezicht en koorts veroorzaken, met mogelijke evolutie naar coma en cardiorespiratoire collaps.
Behandeling: toediening van actieve kool wordt aanbevolen; maagspoeling kan alleen zinvol zijn als de inname voor een zeer korte tijd heeft plaatsgevonden. Stel indien nodig een symptomatische behandeling in en controleer cardiovasculaire en respiratoire symptomen. Benzodiazepinen kunnen worden toegediend in prikkelende toestanden of in aanwezigheid van convulsies.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: anti-migraine / andere anti-migraine.
ATC-code: N02C X01.
Pizotifen wordt gekenmerkt door een polyvalent remmend effect van biogene aminen, zoals serotonine, histamine en tryptamine. Het heeft ook een antibradykinine- en sedatief effect en zwakke anticholinerge eigenschappen. Pizotifen is geïndiceerd voor de profylaxe van migraine door de frequentie van aanvallen te verminderen.
Pizotifen heeft ook eetlustopwekkende eigenschappen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt het geneesmiddel snel en bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is ongeveer 80% Na een enkelvoudige orale toediening van 2 mg pizotifen was de gemiddelde maximale plasmaconcentratie (Cmax) van pizotifen en zijn metaboliet samen gemeten ongeveer 5 ng/ml (Tmax 5,5 uur). toediening van 1 mg driemaal daags gedurende zes dagen, de gemiddelde maximale steady-state plasmaconcentratie werd 4 uur na toediening waargenomen (Cmax, ss: 14 ng/ml) en de gemiddelde dalplasmaconcentratie was ongeveer 11 ng/ml (Cmin, ss).
Verdeling
Pizotifen wordt wijd en zijd snel door het lichaam gedistribueerd met een gemiddeld distributievolume van respectievelijk 833 l voor het oorspronkelijke geneesmiddel en 70 l voor zijn N-glucuronidemetaboliet. Ongeveer 91% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten. Distributie- en eliminatiekinetiek zijn over het algemeen beschreven als een bi-exponentiële vervalfunctie met een tweecompartimentenmodel.
Metabolisme
Pizotifen wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door de lever door glucuronidering. De belangrijkste metaboliet is geconjugeerd N-glucuronide, dat verantwoordelijk is voor ten minste 50% van de plasmablootstelling.
Eliminatie
Ongeveer een derde van de oraal toegediende dosis wordt uitgescheiden door de galwegen. Een aanzienlijk deel van het geneesmiddel, overeenkomend met ongeveer 18% van de toegediende dosis, wordt teruggevonden in de feces. De resterende fractie van de toegediende dosis (ongeveer 55%) wordt voornamelijk geëlimineerd als metabolieten in de urine. Minder dan 1% van de toegediende dosis pizotifen wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden Pizotifen en zijn belangrijkste metaboliet, geconjugeerd N-glucuronide, worden geëlimineerd met een halfwaardetijd van ongeveer 23 uur.
Speciale populaties
Nierfalen
Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien pizotifen voornamelijk wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten in de urine, kan de mogelijkheid van accumulatie van inactieve metabolieten als gevolg van accumulatie van het oorspronkelijke geneesmiddel niet worden uitgesloten.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is voorzichtigheid geboden en kan een aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn.
Leverinsufficiëntie
Hoewel er geen specifieke farmacokinetische onderzoeken zijn uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie, wordt pizotifen uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en voornamelijk geëlimineerd als glucuronide in de urine. Wees voorzichtig bij patiënten met leverinsufficiëntie, populatie waarbij dosisaanpassing nodig kan zijn.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Toxiciteit bij herhaalde toediening
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses met een duur van maximaal 2 jaar werden uitgevoerd bij ratten en honden. Doelorganen die op basis van histopathologische bevindingen werden geïdentificeerd, waren lever, nier en soms schildklier bij ratten en lever, schildklier en milt bij honden. De no-observed effect level (NOEL) bij zowel ratten als honden was 3 mg/kg, wat 30 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis bij mensen is.
Reproductietoxiciteit
Pytozifeenwaterstofmalaat is beoordeeld op zijn effecten op de vruchtbaarheid en op zijn embryotoxisch, foetotoxisch, teratogeen en ontwikkelingstoxisch potentieel in verschillende reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsstudies. Er werden geen specifieke reproductieve of ontwikkelingseffecten waargenomen bij muizen, ratten of konijnen tot de hoogste geteste doses van 30 mg/kg. Deze dosering is 300 keer hoger dan de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 0,09 mg/kg voor volwassenen.
mutageniteit
Mutageniteitstesten uitgevoerd in vitro En in vivo vertoonde geen mutageen potentieel van ziek pizotifenwaterstof.
kankerverwekkendheid
2-jarige toxiciteitsstudies bij ratten hebben geen grote laesies of massa's aan het licht gebracht die kunnen worden toegeschreven aan de toediening van pizotifenwaterstofmalaat in doses tot 27 mg/kg, een dosis die 300 keer hoger is dan de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens (gebaseerd op mg/kg) .
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Magnesium stearaat; talk; povidon; maïszetmeel; lactosemonohydraat; titaandioxide; gehydrogeneerde arachideolie; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; macrogol 6000; sucrose; stearinezuur; microkristallijne cellulose; cetylalcohol.
06.2 Incompatibiliteit "-
Geen.
06.3 Geldigheidsduur "-
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Blisterverpakking met 20 omhulde tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
PHOENIX LABS- Suite 12, Bunkilla Place, Bracetown Buusiness Park, Clonee Co Meath, Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
A.I.C. N. 022437014
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Eerste autorisatie: 29.12.1971
Vernieuwing: 01.06.2010
